一种防治龋齿的中药口含片及其制备方法 技术领域
本发明属于一种中药，具体地，是一种具有养阴清肺、解毒杀虫功能，可用于龋齿的预防和治疗的中药口含片。本发明进一步提供其制备方法。
背景技术
龋齿是口腔常见疾病，世界卫生组织将其列为仅次为心血管和癌症的第三号疾病。我国龋齿发生率约占总人口的50％，儿童高达80％以上，且逐年还呈上升趋势，龋齿发生后，如果不及时治疗，不仅会继发牙周炎和根尖周围炎等病，还会影响恒牙的发育，使之排列不整齐，并会影响面容、咀嚼和发育。因此，防治龋齿的药品和保健品的研究和生产是很有必要的。目前许多国家对龋齿病的防治十分重视，尤其是我国，卫生部成立了全国牙病防治办公室，各省相继成立了牙病防治研究中心，把每年九月二十日定为全国性的爱牙活动日。防龋保健产品相继产生。现在市场上大多含氟、化学药品或中西药混合制剂，其中抗生素，如青霉素、红霉素、四环素及螺旋霉素等虽能有效地防治龋齿发生和发展，但会引起口腔及肠道菌群发生比例失调，从而继发其它疾病；洗必泰虽能通过抑制粘附于牙齿表面的变形链球菌，使细胞凝集，达到杀菌控制牙菌斑形成的目的，但长期使用则可引起各种诸如口腔粘膜脱皮、溃烂，舌部、牙齿及齿科硅酸盐填料变色等副作用。也有人曾作过用疫苗、防腐剂、葡聚糖转移酶预防龋齿的研究，但至今仍不能应用于临床。
目前国内外纯天然药物配制的预防龋齿的药物或保健品还不多见，现有的产品大多是含氟或洗必泰等西药或中药混合制品。我们从中医药宝库寻找依据，从中草药等天然药物中提取分离抗龋物质，组成配方，发明了纯天然成分的抗龋药品。
发明内容
本发明的目的是提供一种疗效确切、副作用少，具有养阴清肺、解毒杀虫，可用于龋齿预防和治疗的中药口含片，以克服上述的不足。
我国古代医著“外科十法”中收载有“银花甘草汤”，用于风热喉痹、虚火喉痹(即急慢性咽炎)、风热乳蛾(相当于急性扁桃体炎)、舌扁桃体炎、扁桃体脓肿(也是慢急性扁桃体炎的一种)等的外治疗法中。金银花、甘草单味药或与其它中药配伍也常见于口腔及齿科疾患中。未见该方用于防龋的记载。
中医理论认为，牙齿属肾，为骨之余，肾之标。脾肾有热。湿热困结牙体而成龋齿；肾阴亏损，阴虚火旺，虚火上炎会导致齿病。方中女贞子味甘、苦，性凉，人肝，肾经。具有养阴清热功效；金银花、甘草具有清热解毒功效，三药合用共成养阴清热之剂，能防治龋齿，保护牙齿，未见文献古籍有这方面的论述。
为了实现上述目的，本发明地特点是：它是由下述重量比例配比的原料制成的制剂：
女贞子30-80份，金银花1-5份，甘草30-80份
构成上述药剂的原料的最佳重量比例配比是：
女贞子60份，金银花2份，甘草60份
为了更好的提取方中各味药材的有效成份，更充分的发挥药效，本发明优选的制备方案是将各味药材分开提取，但是不应以此为限制，只要采用了上述三种药材，无论是分开或者一起提取，或者其它提取方式，用于防治龋齿，都在本发明的保护范围之内。
本发明进一步提供优选的制备方法的步骤：
1、女贞子加水煎煮一次，滤过，滤液用乙醇回流提取1-3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成浸膏，浸膏用80℃水洗膏2-4次。滤过，滤渣用1％活性炭和乙醇回流提取2次，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏。
2、金银花加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏。
3、甘草粉碎成粗粉，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，取上清液，浓缩成稠膏，加入酸性溶液调节PH值为3，静置，滤过，沉淀加水洗至PH为4，滤过，沉淀干燥，加有机溶剂回流提取2-4次，合并提取液，滤过，滤液回收溶剂，干燥，粉碎。
4、上述稠膏、干膏粉与赋形剂、矫味剂、粘合剂一起混匀，制成颗粒，再加入润滑剂，压制成片，即得本发明的药物口含片。
在该步骤中，其中步骤1中先用水煮一次，是为除去药材中无效的水溶性成分，主要是多糖、蛋白质、鞣质等，醇提以后再用水洗膏是为进一步加强上述作用。所采有的乙醇指的是50-95％浓度的乙醇，当然还可以采用其它极性比较大的溶剂如丙醇、正丁醇等。
在步骤3中，酸性溶液指的是盐酸、硫酸、磷酸等加水稀释配成的溶液，最好采用强酸溶液如硫酸，最佳浓度为1mol/L。步骤3中所用的有机溶剂指的是丙酮、乙醚、环己烷、石油醚等。
药物赋形指的是淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、乳糖、微晶纤维素等，除了蔗糖粉，其它任何不与有效成份发生反应，不影响其稳定，并适合在下一步工序中压片成型的辅料均可使用。药物矫味剂可以是甜菊糖甙、低聚麦芽糖、乳糖、鲜橙粉、薄荷脑、奶精、食用香精中的一种或一种以上的组合，以使所制备的药剂具有很好的香甜感，便于在口中含服。粘合剂可以是羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等，在使用前将其溶解在水或酒精内制成一定粘度的溶液后再加入，也可以将蔗糖或淀粉熬制成胶浆作为粘合计。药物润滑剂指的是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉等，可增加颗粒的流动性，便于压片。药物的包衣可以是薄膜衣、糖衣等，以达到防潮、美观的效果。
本发明所选择的药材中，女贞子味甘性凉，归肝，胃经，功能养阴清热，可治龋齿、口舌生疮，牙龈肿痛，是本方之主药；金银花味甘性塞，归肺、心、胃经，功能清热解毒杀虫，可治龋齿，疗疮，肿毒，口舌生疮，喉痹等症；甘草味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，生用能泻火解毒、调和诸药，可治痈疮肿毒、龋齿等症。故金银花、甘草为本方中辅药，三药合用，共成养阴清热，解毒杀虫之剂，以防治龋齿为主，兼治上述诸症。
主要药效学试验证明，本含片具有抑制致龋细菌——变形链球菌和粘性放线菌的生长；抑制变形链球菌胞外葡糖基转移酶活性，阻断其利用蔗糖合成非水溶性葡聚糖，控制牙菌斑的形成，抑制变形链球菌产酸等多重抗龋作用。
毒理学研究证明，给小鼠最大浓度，最大容积灌胃，相当临床日剂量的2260倍(相当于药材量288g/kg)，未见动物有不良反应发生，表明此药毒性很低。以临床日剂量的46.7和4.67倍给大白鼠灌胃16周，进行长期毒性试验，从动物的血象、生化检查及各主要脏器病理镜检结果看，可认为本品无毒副作用。
本发明的口含片分别在湖北医科大学口腔医学研究所、广西医科大学口腔医院和南宁市第一人民医院进行了332例临床抗龋试验和安全性观察，选择对象11-12岁学龄儿童，未用过防龋药物，用药前一周未使用过抗菌素，按班组随机分为实验组与对照组，两组男女均衡。实验前进行牙菌斑染色检查，经统计学检验，两组菌斑指数比较，差别无显著性(P＞0.05)。用药后，给药组的PT值就非常明显地低于对照组，表明在所用的剂量下，本发明连续用药2周就能显著地控制牙菌斑形成，能明显降低口腔变链菌数及牙菌斑指数，产生显著的抗龋作用。用药期间，未见有任何局部或全身不良反应。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明，但不应理解为对本发明的限制。
实施例1：
取女贞子80kg，加入95％乙醇在密闭装置中加热回流提取三次，每次2小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩成稠膏，备用；取金银花5kg，甘草30kg一起加水煎煮2次，每次3小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成稠膏，备用；将上述两种稠膏一起加入到适量甘露醇粉中，混匀，制粒，干燥后向颗粒中加入1％的橙粉、0.2％的薄荷脑、0.5％的硬脂酸镁，混匀后压片，使每片0.4g，即得本发明的药物口含片。
本发明之具有养阴清热，解毒杀虫功能，可用于龋齿防治的中药口含片，由于其提取的成分未进行精制，因此服用剂量相对较大，其用法用量为：含服，一次2-4片，一日2-3次。
实例2：
取女贞子60kg，加水煎煮一次，滤过，滤液用乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成浸膏，浸膏用80℃水洗膏4次。滤过，滤渣用1％活性炭和乙醇回流提取2次，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏。取金银花2Kg，加水煎煮2次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏。取甘草60Kg，粉碎成粗粉，加水煎煮2次，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，取上清液，浓缩成稠膏，加入酸性溶液调节PH值为3，静置，滤过，沉淀加水洗至PH为4，滤过，沉淀干燥，加有机溶剂回流提取2次，合并提取液，滤过，滤液回收溶剂，干燥，粉碎。上述稠膏、干膏粉与适量甘露醇混匀、制粒，干燥后向颗粒中加入1％的橙粉、0.2％的薄荷脑、0.5％的硬脂酸镁，混匀后压片，使每片0.4g，即得本发明的药物口含片。
本实施例中得到的药物口含片，其功能主治同实施例1，所不同的是用法用量为：含服，一次1片，一日2-3次。