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温度响应型 L- 氨基酸改性手性高分子水凝胶
    技术领域 本发明涉及一种智能型高分子材料， 具体为一种含有 L- 氨基酸 (L- 亮氨酸、 L- 色氨酸、 L- 苯丙氨酸 ) 基团的温度响应型手性高分子水凝胶。该凝胶在温度升至某一 临界温度以上时收缩， 温度恢复时又膨胀恢复， 同时由于该凝胶含有 L- 氨基酸手性单体 (AAc-L-AAMe)， 因此具有识别、 吸附手性分子的功能， 是一种潜在的手性拆分材料。
     背景技术
     近年来手性药物的市场占有率越来越高， 这类药物分子结构中含有手性中心， 以 对映异构体形式存在。手性药物异构体之间虽然理化性质极为相似， 但在与生物体作用时 会在药理活性、 代谢特征等方面产生显著差异。 因此为了提高用药的安全性， 手性拆分技术 和拆分材料的研究与开发已经成为当今世界新药研发的热点领域。
     智能型水凝胶属于智能材料的范畴， 是一类对外界刺激例如温度、 pH 值、 溶剂、 离 子浓度、 光、 电场、 磁场等的变化能产生响应性的水凝胶。这种特点使得智能型水凝胶在组 织工程、 生物分离、 固定化酶和药物的控制释放等方面具有很好的应用前景， 因而吸引了许 多研究者加入这一领域， 其中研究较多的是温度敏感性凝胶。 所谓温敏性凝胶， 是指随温度 变化而发生体积相转变的凝胶。当环境温度达到并超过某临界温度时， 凝胶体积会随之发 生变化， 甚至会发生不连续的突变， 即所谓体积相转变。 这种凝胶具有一定比例的疏水和亲 水基团， 温度的变化可影响这些基团的疏水作用以及大分子链间的氢键作用， 从而使凝胶 结构改变， 发生体积相变， 通常将该温度称为相变温度。 体积发生变化的临界转化温度称为 低温临界溶解温度 (lower critical solution temperature， LCST)。
     聚 N- 异丙基丙烯酰胺 (PNIPAAm) 是一种典型的温度敏感性材料， 它具有较低临界 溶解温度 LCST( ～ 32.0℃ )。当温度低于 LCST 值时， 凝胶的大分子链水合而伸展， 凝胶吸 水溶胀 ； 当温度高于 LCST 值时， 凝胶发生急剧的脱水合作用。 导致这种现象的原因， 一般认 为与 “疏水 - 亲水平衡” 有关， 当温度升高时， 聚合物之间的疏水相互作用增强， 而聚合物与 溶剂之间的氢键被破坏， 致使凝胶收缩。这一特殊性质使得 PNIPAAm 近年来在生物分离领 域备受重视， 并由于其具有操作简便、 分离条件温和、 可重复使用和批处理量大而受到人们 的青睐。因此， 若将 PNIPAAm 智能凝胶分子链中引入具有手性识别能力的单体， 有望可以得 到兼具手性识别和温度敏感性的新型手性分离材料。该材料可利用 PNIPAAm 在低临界溶解 温度 (LCST) 附近伸展或收缩的构象变化和手性分子 ( 氨基酸 ) 显著的手性识别能力分离 手性药物对映异构体 ： 通过调节温度使共聚凝胶分子链在 LCST 附近发生构象变化起到传 感器的作用， 控制对手性药物对映异构体的结合能力， 使共聚凝胶对其中的一种对映异构 体进行吸附或者解吸， 从而分离手性氨基酸分子。
     目前将 PNIPAAm 智能凝胶应用于手性材料制备方面， 国内外报道不多， 而且在 这些研究中大多数只是将凝胶作为手性识别单元的载体， 制备手性固定相或手性膜进行 手性分离。例如褚良银等 【( 褚良银 . 手性氨基酸智能拆分膜研究 [J]. 第三届全国化 学工程与生物化工年会论文摘要集 ( 下 )， 2006)】 采用等离子体诱导接枝聚合法和化学接枝法在多孔 Nylon-6 膜基材上共同接枝 NIPAAm 和修饰的 β- 环糊精， 制备具有温度 敏感的手性氨基酸智能拆分膜。利用 NIPAAm 接枝链在低临界溶解温度 (LCST) 附近伸 展或收缩的构象变化和环糊精分子显著的手性识别能力分离氨基酸对映异构体。通过 调节温度使 NIPAAm 接枝链在 LCST 附近发生构象变化起到传感器的作用， 控制膜孔内修 饰环糊精对手性分子的包结配合能力， 使膜对其中的一种对映异构体进行吸附或者解 吸， 从而分离手性氨基酸分子。武汉大学的张先正教授 【(Zhang XZ， Zhang JT， Zhuo RX， Chu CC.Synthesis and properties of thermosensitive， crown ether incorporated poly(N-isopropylacrylamide)hydrogel[J].Polymer ， 2002 ， 43(17) ： 4823 ～ 4827) 】 合成了由冠醚衍生物， 4- 烯丙基二苯并 -18 冠 -6 与聚异丙基丙烯酰胺共聚成水凝胶 P(NIPA-co-CE)。 这种温敏性的水凝胶被认为在手性药物拆分方面具有潜在的应用能力， 但 并未展开更深入的研究。 发明内容
     本发明拟解决的技术问题是， 在温度敏感型高分子水凝胶的基础上， 在分子链中 引入 L- 氨基酸改性的手性单体 (AAc-L-AAMe)， 从而提供一种兼具手性识别和温度响应型 高分子水凝胶。利用这种凝胶作固和萃取剂， 可通过外界环境变化调节其内部孔隙的大小 和形态， 进而调节手性识别单元与被分离物质之间的识别、 吸附等相互作用， 从而实现手性 拆分功能。由于智能凝胶具有吸附量大， 可重复利用性高， 操作条件温和， 因此是一种潜在 的手性拆分材料。
     本发明所述温度响应型 L- 氨基酸手性高分子水凝胶产品由 L- 氨基酸手性单体 (AAc-L-AAMe) 与 N- 异丙基丙烯酰胺 (NIPAAm) 合成。其合成路线及目标产物结构式如下 ：本发明所述一种温度响应型 L- 氨基酸改性手性高分子水凝胶产品的制备方法包括： 1、 手性单体 (AAc-L-AAMe) 的制备 ： 在 100mL 三口瓶 ( 安装尾气吸收装置 ) 中加入 35mL 甲醇， 于冰浴下缓慢滴加氯化亚砜 ( 温度控制在 0℃以下 ) 加毕， 搅拌 1h。加入 L- 氨 基酸， L- 氨基酸与氯化亚砜摩尔比为 1 ∶ 1.5， 室温反应 3h， 再逐渐升温至 65℃， 回流 3h。 蒸去甲醇及过量的氯化亚砜， 冷却后析出白色针状晶体， 抽滤、 干燥即得 L- 氨基酸甲酯盐 酸盐。取该产物于 15mL N， N- 二甲级甲酰胺 (DMF) 中， 超声溶解。加入三乙胺， 冰浴下缓慢 滴加丙烯酰氯， L- 氨基酸甲酯盐酸盐、 三乙胺与丙烯酰氯摩尔比为 1 ∶ 2.5 ∶ 1.2。加毕， 升温至 70℃， 回流 2h。反应完毕加入 50mL 水， 90mL 乙酸乙酯萃取三次， 再用 60mL 饱和氯 化钠洗两次， 无水硫酸钠干燥过夜， 蒸出溶剂得到黄棕色油状液体。 以乙酸乙酯∶石油醚＝ 2 ∶ 1 为展开剂用硅胶柱纯化手性单体， 过柱的洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚＝ 3 ∶ 5。
     2、 温 度 响 应 型 L- 氨 基 酸 改 性 手 性 高 分 子 水 凝 胶 的 制 备 ： 按质量比 AAc-L-AAMe ∶ NIPAAm ＝ 0.05 ～ 0.20 ∶ 0.95 ～ 0.80 称取药品并溶于 10mL 无水乙醇中， 加入单体总质量 5％交联剂 N， N- 亚甲基双丙烯酰胺 (MBAA) 超声溶解后通氮气 10min 再加 入单体总质量 1％引发剂偶氮二异丁腈 (AIBN)， 通氮气 15min， 密封。 在 60℃下反应 12h， 即 得 P(NIPAAm-co-AAc-L-AAMe) 共聚水凝胶。
     3、 水凝胶后处理 ： 将所得的共聚水凝胶用无水乙醇浸泡 2 ～ 5 天， 然后用蒸馏水在 室温下浸泡 5 ～ 9 天， 即得所述的温度响应型 L- 氨基酸改性手性高分子水凝胶。
     该制备过程水凝胶后处理采用无水乙醇浸泡时间可以为 2、 3、 4 或 5 天， 然后用蒸 馏水
     本发明制备方法的关键是 ： 设计水凝胶的配方和 L- 氨基酸 (L- 亮氨酸、 L- 色氨酸、 L- 苯丙氨酸 ) 手性单体 AAc-L-AAMe 与单体 NIPAAm 共聚工艺。本发明制备方法利用所述三 种 L- 氨基酸手性单体 AAc-L-AAMe 与单体 NIPAAm 共聚交联制备 P(NIPAAm-co-AAc-L-AAMe) 共聚水凝胶材料是创新设计。这种设计利用了单体 AAc-L-AAMe 分子结构中含有 L- 氨基酸 手性基团和具有一定反应活性的丙烯酰基 CH2 ＝ CH-CO- 的特性， L- 氨基酸手性基团可赋予 水凝胶材料手性识别特性， C ＝ C 双键则便于单体 AAc-L-AAMe 与其他含 C ＝ C 双键的水凝 胶单体进行自由基共聚合反应。 由于这种凝胶是由化学方法制得， 并且分子结构稳定， 因此 手性识别性和温度响应特征具有持续性和耐久性。
     本发明所述的的温度响应型 L- 氨基酸改性手性高分子水凝胶对温度变化具 有响应性， 当在温度较低时， 凝胶平衡溶胀率较大 ； 随着温度升高， 到达其 LCST 值附近 (28-31℃ ) 凝胶溶胀率急剧下降， 进而达到溶胀平衡。
     本发明所述的的温度响应型 L- 氨基酸改性手性高分子水凝胶由于其分子结构中 的侧链含有 L- 氨基酸手性基团， 因而具有一定的手性识别能力， 对手性药物有一定的分离 能力。另一方面， 该共聚凝胶对温度变化具有响应性， 可通过调节环境的温度来控制材料 对被分离物质的吸附和解吸附， 具有使用方便， 易于控制等优点， 是一种潜在的手性拆分材 料。
     具体实施方式
     下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明， 但不以任何方式限制本发明。 实施例 1 ：
     1. 手性单体 (AAc-L-LeuMe) 的制备 ： 在 100mL 三口瓶 ( 安装尾气吸收装置 ) 中加 入 35mL 甲醇， 于冰浴下缓慢滴加 3.3mL 氯化亚砜 ( 温度控制在 0℃以下 ) 加毕， 搅拌 1h。 加 入 5.0g 亮氨酸， 室温反应 3h， 再逐渐升温至 65℃回流 3h。蒸去甲醇及过量的氯化亚砜， 冷 却后析出白色针状晶体， 抽滤、 干燥即得白色针状亮氨酸甲酯盐酸盐。取 2g 色亮氨酸甲酯 盐酸盐于 15mL DMF 中， 超声溶解。加入 4mL 三乙胺， 冰浴下缓慢滴加 1.13mL 丙烯酰氯。加 毕， 升温至 70℃回流 2h。反应完毕加入 50mL 水， 90mL 乙酸乙酯萃取三次后用 60mL 饱和氯 化钠洗两次， 无水硫酸钠干燥过夜， 蒸出溶剂得到黄棕色油状液体。 以乙酸乙酯∶石油醚＝ 2 ∶ 1 为展开剂用硅胶柱纯化手性单体。
     2. 利 用 手 性 单 体 (AAc-L-LeuMe) 制 备 P(NIPAAm-co-AAc-L-LeuMe) 共 聚 水 凝 胶： 按 质 量 比 AAc-L-LeuMe ∶ NIPAAm ＝ 0.05 ∶ 0.95 分 别 称 取 精 制 的 NIPAAm 3.301g 和手性单体 0.165g 并溶于 10mL 无水乙醇中， 加入 0.173g 交联剂 MBAA， 超声溶解后通 氮气 10min 再加入 0.035g 引发剂 AIBN， 通氮气 15min， 密封。在 60 ℃下反应 12h， 即得 P(NIPAAm-co-AAc-L-LeuMe) 共聚水凝胶。
     将所得的共聚水凝胶用无水乙醇浸泡 2 ～ 5 天， 然后用蒸馏水在室温下浸泡 5 ～ 9 天， 即得所述的温度响应型亮氨酸手性高分子水凝胶。
     实施例 2 ：
     1. 同实施例 1。
     2. 利 用 手 性 单 体 (AAc-L-LeuMe) 制 备 P(NIPAAm-co-AAc-L-LeuMe) 共 聚 水 凝 胶： 按 质 量 比 AAc-L-LeuMe ∶ NIPAAm ＝ 0.10 ∶ 0.90 分 别 称 取 精 制 的 NIPAAm 3.119g 和手性单体 0.347g 并溶于 10mL 无水乙醇中， 加入 0.173g 交联剂 MBAA， 超声溶解后通 氮气 10min 再加入 0.035g 引发剂 AIBN， 通氮气 15min， 密封。在 60 ℃下反应 12h， 即得 P(NIPAAm-co-AAc-L-LeuMe) 共聚水凝胶。
     将所得的共聚水凝胶用无水乙醇浸泡 2 ～ 5 天， 然后用蒸馏水在室温下浸泡 5 ～ 9 天， 即得所述的温度响应型亮氨酸手性高分子水凝胶。
     实施例 3 ：
     1. 同实施例 1。
     2. 利 用 手 性 单 体 (AAc-L-LeuMe) 制 备 P(NIPAAm-co-AAc-L-LeuMe) 共 聚 水 凝 胶： 按 质 量 比 AAc-L-LeuMe ∶ NIPAAm ＝ 0.15 ∶ 0.85 分 别 称 取 精 制 的 NIPAAm 2.946g 和手性单体 0.519g 并溶于 10mL 无水乙醇中， 加入 0.173g 交联剂 MBAA， 超声溶解后通 氮气 10min 再加入 0.035g 引发剂 AIBN， 通氮气 15min， 密封。在 60 ℃下反应 12h， 即得 P(NIPAAm-co-AAc-L-LeuMe) 共聚水凝胶。
     将所得的共聚水凝胶用无水乙醇浸泡 2 ～ 5 天， 然后用蒸馏水在室温下浸泡 5 ～ 9 天， 即得所述的温度响应型亮氨酸手性高分子水凝胶。
     实施例 4 ：
     1. 同实施例 1。
     2. 利 用 手 性 单 体 (AAc-L-LeuMe) 制 备 P(NIPAAm-co-AAc-L-LeuMe) 共 聚 水 凝 胶： 按 质 量 比 AAc-L-LeuMe ∶ NIPAAm ＝ 0.20 ∶ 0.80 分 别 称 取 精 制 的 NIPAAm 2.773g
     和手性单体 0.693g 并溶于 10mL 无水乙醇中， 加入 0.173g 交联剂 MBAA， 超声溶解后通 氮气 10min 再加入 0.035g 引发剂 AIBN， 通氮气 15min， 密封。在 60 ℃下反应 12h， 即得 P(NIPAAm-co-AAc-L-LeuMe) 共聚水凝胶。
     将所得的共聚水凝胶用无水乙醇浸泡 2 ～ 5 天， 然后用蒸馏水在室温下浸泡 5 ～ 9 天， 即得所述的温度响应型亮氨酸手性高分子水凝胶。
     实施例 5 ：
     1. 手性单体 (AAc-L-TrpMe) 的制备 ： 在 100mL 三口瓶 ( 安装尾气吸收装置 ) 中加 入 50mL 甲醇， 于冰浴下缓慢滴加 5.0mL 氯化亚砜 ( 温度控制在 0℃以下 ) 加毕， 搅拌 1h。 加入 10.0gL- 色氨酸， 室温反应 2h， 再逐渐升温至 65℃， 回流 3h。 蒸去甲醇及过量的氯化亚 砜， 冷却后析出白色针状晶体， 抽滤、 干燥即得白色针状色氨酸甲酯盐酸盐。取 5g 色氨酸甲 酯盐酸盐于 30mL N， N- 二甲级甲酰胺 (DMF) 中， 超声溶解。加入 6.7mL 三乙胺， 冰浴下缓慢 滴加 2.0mL 丙烯酰氯。加毕， 升温至 65℃， 回流 2h。反应完毕加入 60mL 水， 90mL 乙酸乙酯 萃取三次， 再用 60mL 饱和氯化钠洗两次， 无水硫酸钠干燥过夜， 蒸出溶剂得到浅黄色蜡状 产物。以乙酸乙酯∶石油醚＝ 2 ∶ 1 为展开剂用硅胶柱纯化手性单体。
     2. 利 用 手 性 单 体 (AAc-L-TrpMe) 制 备 P(NIPAAm-co-AAc-L-TrpMe) 共 聚 水 凝 胶： 按 质 量 比 AAc-L-TrpMe ∶ NIPAAm ＝ 0.05 ∶ 0.95 分 别 称 取 精 制 的 NIPAAm 3.326g 和手性单体 0.166g 并溶于 10mL 无水乙醇中， 加入 0.173g 交联剂 MBAA， 超声溶解后通 氮气 10min 再加入 0.035g 引发剂 AIBN， 通氮气 15min， 密封。在 60 ℃下反应 12h， 即得 P(NIPAAm-co-AAc-L-TrpMe) 共聚水凝胶。 将所得的共聚水凝胶用无水乙醇浸泡 2 ～ 5 天， 然后用蒸馏水在室温下浸泡 5 ～ 9 天， 即得所述的温度响应型色氨酸手性高分子水凝胶。
     实施例 6 ：
     1. 同实施例 5。
     2. 利 用 手 性 单 体 (AAc-L-TrpMe) 制 备 P(NIPAAm-co-AAc-L-TrpMe) 共 聚 水 凝 胶： 按 质 量 比 AAc-L-TrpMe ∶ NIPAAm ＝ 0.10 ∶ 0.90 分 别 称 取 精 制 的 NIPAAm 3.359g 和手性单体 0.326g 并溶于 10mL 无水乙醇中， 加入 0.173g 交联剂 MBAA， 超声溶解后通 氮气 10min 再加入 0.035g 引发剂 AIBN， 通氮气 15min， 密封。在 60 ℃下反应 12h， 即得 P(NIPAAm-co-AAc-L-TrpMe) 共聚水凝胶。
     将所得的共聚水凝胶用无水乙醇浸泡 2 ～ 5 天， 然后用蒸馏水在室温下浸泡 5 ～ 9 天， 即得所述的温度响应型色氨酸手性高分子水凝胶。
     实施例 7 ：
     1. 同实施例 5。
     2. 利 用 手 性 单 体 (AAc-L-TrpMe) 制 备 P(NIPAAm-co-AAc-L-TrpMe) 共 聚 水 凝 胶： 按 质 量 比 AAc-L-TrpMe ∶ NIPAAm ＝ 0.15 ∶ 0.85 分 别 称 取 精 制 的 NIPAAm 3.196g 和手性单体 0.479g 并溶于 10mL 无水乙醇中， 加入 0.173g 交联剂 MBAA， 超声溶解后通 氮气 10min 再加入 0.035g 引发剂 AIBN， 通氮气 15min， 密封。在 60 ℃下反应 12h， 即得 P(NIPAAm-co-AAc-L-TrpMe) 共聚水凝胶。
     将所得的共聚水凝胶用无水乙醇浸泡 2 ～ 5 天， 然后用蒸馏水在室温下浸泡 5 ～ 9 天， 即 得所述的温度响应型色氨酸手性高分子水凝胶。
     实施例 8 ：
     1. 同实施例 5。
     2. 利 用 手 性 单 体 (AAc-L-TrpMe) 制 备 P(NIPAAm-co-AAc-L-TrpMe) 共 聚 水 凝 胶： 按 质 量 比 AAc-L-TrpMe ∶ NIPAAm ＝ 0.20 ∶ 0.80 分 别 称 取 精 制 的 NIPAAm 3.134g 和手性单体 0.627g 并溶于 10mL 无水乙醇中， 加入 0.173g 交联剂 MBAA， 超声溶解后通 氮气 10min 再加入 0.035g 引发剂 AIBN， 通氮气 15min， 密封。在 60 ℃下反应 12h， 即得 P(NIPAAm-co-AAc-L-TrpMe) 共聚水凝胶。
     将所得的共聚水凝胶用无水乙醇浸泡 2 ～ 5 天， 然后用蒸馏水在室温下浸泡 5 ～ 9 天， 即得所述的温度响应型色氨酸手性高分子水凝胶。
     实施例 9 ：
     1. 手性单体 (AAc-L-PheMe) 的制备 ： 在 100mL 三口瓶 ( 安装尾气吸收装置 ) 中加 入 30mL 甲醇， 于冰浴下缓慢滴加 2.7mL 氯化亚砜 ( 温度控制在 0℃以下 ) 加毕， 搅拌 1h。 加 入 5.0gL- 苯丙氨酸， 室温反应 3h， 再逐渐升温至 65℃， 回流 3h。蒸去甲醇及过量的氯化亚 砜， 冷却后析出白色针状晶体， 抽滤、 干燥即得白色针状苯丙氨酸甲酯盐酸盐。取 2g 苯丙氨 酸甲酯盐酸盐于 10mL N， N- 二甲级甲酰胺 (DMF) 中， 超声溶解。加入 2.3mL 三乙胺， 冰浴下 缓慢滴加 1.3mL 丙烯酰氯。加毕， 升温至 60℃， 回流 2h。反应完毕加入 50mL 水， 90mL 乙酸 乙酯萃取三次， 再用 60mL 饱和氯化钠洗两次， 无水硫酸钠干燥过夜， 蒸出溶剂得到暗黄色 蜡状产物。以乙酸乙酯∶石油醚＝ 2 ∶ 1 为展开剂用硅胶柱纯化手性单体。 2. 利 用 手 性 单 体 (AAc-L-PheMe) 制 备 P(NIPAAm-co-AAc-L-PheMe) 共 聚 水 凝 胶： 按 质 量 比 AAc-L-PheMe ∶ NIPAAm ＝ 0.05 ∶ 0.95 分 别 称 取 精 制 的 NIPAAm 3.173g 和手性单体 0.167g 并溶于 10mL 无水乙醇中， 加入 0.173g 交联剂 MBAA， 超声溶解后通 氮气 10min 再加入 0.035g 引发剂 AIBN， 通氮气 15min， 密封。在 60 ℃下反应 12h， 即得 P(NIPAAm-co-AAc-L-PheMe) 共聚水凝胶。
     将所得的共聚水凝胶用无水乙醇浸泡 2 ～ 5 天， 然后用蒸馏水在室温下浸泡 5 ～ 9 天， 即得所述的温度响应型苯丙氨酸手性高分子水凝胶。
     实施例 10 ：
     1. 同实施例 9。
     2. 利 用 手 性 单 体 (AAc-L-PheMe) 制 备 P(NIPAAm-co-AAc-L-PheMe) 共 聚 水 凝 胶： 按 质 量 比 AAc-L-PheMe ∶ NIPAAm ＝ 0.10 ∶ 0.90 分 别 称 取 精 制 的 NIPAAm 2.916g 和手性单体 0.324g 并溶于 10mL 无水乙醇中， 加入 0.173g 交联剂 MBAA， 超声溶解后通 氮气 10min 再加入 0.035 g 引发剂 AIBN， 通氮气 15min， 密封。在 60 ℃下反应 12h， 即得 P(NIPAAm-co-AAc-L-PheMe) 共聚水凝胶。
     将所得的共聚水凝胶用无水乙醇浸泡 2 ～ 5 天， 然后用蒸馏水在室温下浸泡 5 ～ 9 天， 即得所述的温度响应型苯丙氨酸手性高分子水凝胶。
     实施例 11 ：
     1. 同实施例 9。
     2. 利 用 手 性 单 体 (AAc-L-PheMe) 制 备 P(NIPAAm-co-AAc-L-PheMe) 共 聚 水 凝 胶： 按 质 量 比 AAc-L-PheMe ∶ NIPAAm ＝ 0.15 ∶ 0.85 分 别 称 取 精 制 的 NIPAAm 2.680g 和手性单体 0.473g 并溶于 10mL 无水乙醇中， 加入 0.173g 交联剂 MBAA， 超声溶解后通
     氮气 10min 再加入 0.035g 引发剂 AIBN， 通氮气 15min， 密封。在 60 ℃下反应 12h， 即得 P(NIPAAm-co-AAc-L-PheMe) 共聚水凝胶。
     将所得的共聚水凝胶用无水乙醇浸泡 2 ～ 5 天， 然后用蒸馏水在室温下浸泡 5 ～ 9 天， 即得所述的温度响应型苯丙氨酸手性高分子水凝胶。
     实施例 12 ：
     1. 同实施例 9。
     2. 利 用 手 性 单 体 (AAc-L-PheMe) 制 备 P(NIPAAm-co-AAc-L-PheMe) 共 聚 水 凝 胶： 按 质 量 比 AAc-L-PheMe ∶ NIPAAm ＝ 0.20 ∶ 0.80 分 别 称 取 精 制 的 NIPAAm 2.500g 和手性单体 0.625g 并溶于 10mL 无水乙醇中， 加入 0.173g 交联剂 MBAA， 超声溶解后通 氮气 10min 再加入 0.035g 引发剂 AIBN， 通氮气 15min， 密封。在 60 ℃下反应 12h， 即得 P(NIPAAm-co-AAc-L-PheMe) 共聚水凝胶。
     将所得的共聚水凝胶用无水乙醇浸泡 2 ～ 5 天， 然后用蒸馏水在室温下浸泡 5 ～ 9 天， 即得所述的温度响应型苯丙氨酸手性高分子水凝胶。 说明书附图是 L- 氨基酸手性单体 (AAc-L-AAMe) 和温度响应型 L- 氨基酸手性高分子 水凝胶 P(NIPAAm-co-AAc-L-AAMe) 的合成路线及目标产物结构图。