一种治疗正常眼压性青光眼的中药组合物.pdf

本发明属于中药领域，公开了一种治疗正常眼压性青光眼的中药组合物及其制备方法。该组合物由橘叶、蒺藜、密蒙花、女贞子、丝瓜络、络石藤、老鸦花藤、泽兰、防己、枸杞子、续断、白术为药用原料制成，方中诸药既各司其职，又相互作用、相互协同，共奏疏肝理气、活血利水、活络通经之功效，能从多角度治疗，改善患者视力、视野，保护视神经，且疗效较确切，目前尚未见明显副作用，值得进一步开发。

1.  一种治疗正常眼压性青光眼的中药组合物，其特征在于其由橘叶、蒺藜、密蒙花、女贞子、丝瓜络、络石藤、老鸦花藤、泽兰、防己、枸杞子、续断、白术为药用原料制成。

2.  如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述组合物由下列优选重量份配比的药用原料制成：橘叶25-30份、蒺藜5-8份、密蒙花9-13份、女贞子15-20份、丝瓜络14-18份、络石藤8-13份、老鸦花藤21-26份、泽兰13-18份、防己3-6份、枸杞子25-30份、续断4-7份、白术11-16份。

3.  如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于所述组合物由下列优选重量份配比的药用原料制成：橘叶25份、蒺藜6份、密蒙花10份、女贞子17份、丝瓜络15份、络石藤10份、老鸦花藤21份、泽兰15份、防己4份、枸杞子25份、续断5份、白术12份。

4.  如权利要求1-3所述的中药组合物，其特征在于所述组合物优选为口服制剂。

5.  如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于所述口服制剂优选为片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊和口服液、汤剂、糖浆等。

6.  如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于所述口服制剂优选为胶囊。

7.  如权利要求1-6所述的中药组合物，其特征在于所述胶囊的制备方法可以包括以下步骤：取续断、密蒙花、络石藤、老鸦花藤、泽兰，加5-8倍药材量75％(体积比)的乙醇溶液，提取二次，每次1.5小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取橘叶、蒺藜、女贞子、丝瓜络、防己、枸杞子、白术，加5-8倍水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.05-1.15，加乙醇使含醇量为50％(体积比)，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对密度1.05-1.10，在进风温度140～150℃，出风温度75～80℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明中药组合物胶囊剂。

一种治疗正常眼压性青光眼的中药组合物
技术领域
本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗正常眼压性青光眼的中药组合物及其制备方法。
背景技术
正常眼压性青光眼(normal pressure glaucoma，NPG或normal tension glaucoma，NTG)是指具有与其他青光眼相似的视盘损害，视网膜神经纤维层缺损及相应的视野损害，未用任何降眼压药物的情况下，24小时眼压均不超过21mmHg，房角结构正常并完全开放，且无其他可能引起上述病变的眼部及全身疾患的青光眼。近年来NTG的发病年龄呈老年化趋势，在一项调查表明，60岁以上的老人青光眼发病率为4.8％。其中61％为正常眼压性青光眼。
现代对正常眼压性青光眼发病机制的研究主要集中在血管因素、机械因素和自身免疫因素三方面。机械因素认为：由于视乳头筛板的组织学差异及其发育型缺陷和退行性改变，导致筛板上下两区域结构薄弱而不能承受正常水平的眼压，使此处发生轴浆流传输阻滞，进而引起脑源性神经因子剥夺，启动上下弓形区内节细胞的凋亡！形成青光眼性的视乳头凹陷和功能障碍，因而对于正常眼压性青光眼患者来说，眼压虽然在正常范围内，但已超出患者视神经所能耐受的能力。血管因素认为：眼部血循环受多种因素的调控，如血液粘稠度或凝固性、血管舒缩功能、血管自身调节机制及灌注压水平等。当视神经的灌注压不足以供应视神经的血流时，则将产生视神经损害。而视神经血供自动调节障碍，亦可增加视乳头对压力所致的缺血的易感性。自身免疫因素认为：自身免疫调节功能的紊乱可能导致使患者本身视网膜及神经纤维中的某些成分改变并表现自身抗原性，引发自身免疫反应，导致视神经及视网膜的损害。
因此，目前临床上正常眼压性青光眼的治疗途径主要有：降低眼压；改善视乳头血液灌注及微循环；保护视神经。而目前用药物降低NTG眼压的效果不太理想，在正常范围内的眼压，即使使用最大耐受量的药物，亦很难使平均眼压降低30％，常规用药只能使眼压降低2.5mmHg，最多可使44％的NTG患者眼压降低20％，因而不能有效阻止病情发展。此外，常用的β-受体阻滞剂如噻吗心安、贝他根等，主要通过抑制房水产生而降低眼压，除了可能降低血压、减慢心率、诱发哮喘等副作用外，还可能减少眼部血流，长期使用的 安全性值得考虑。
在药物治疗不能控制病情发展的情况下应考虑手术治疗，但手术仅限于视野和眼底损害不断进展的病例，且术后存在严重并发症。
虽然钙通道阻滞剂能增加正常眼压性青光眼患者的视盘血流速度，从而改善视神经供氧，保护视神经和视功能，但其降血压的副作用发生率高，某些患者不能耐受，有鉴于此，其药物的选择，用药时机和用药时间均需谨慎掌握。
青光眼视神经保护治疗是指阻断或延缓神经节细胞原发性和(或)继发性损伤的治疗方法。目前这一领域的研究包括基因治疗、谷氨酸拮抗剂、自由基清除剂、NO合成酶抑制剂等。它和包括降眼压药在内的其他手段一起来减少各种原发性和(或)继发性致病因素对视网膜神经节细胞的损伤。然而这些研究大多处于动物实验阶段，所发现的药物是否真正具有视神经保护效果而又没有明显的副作用，还需进一步的研究。
发明内容
发明人认为，正常眼压性青光眼不仅是眼部的疾病，更倾向于是一组全身的系统性疾病，需要处理的是一组多因素共同致病的疾病。而中医最大的特色就是从整体观出发，探究病因病机，能够从降眼压、改善血循环和神经保护等多方面综合治疗，保护正常眼压性青光眼患者的视功能，提高正常眼压性青光眼患者的生活质量。
中医认为：正常眼压性青光眼类似于“青风内障”的范畴，是由于阴阳偏盛、气机失常诸种原因，导致气血失和，脉络不利，神水淤积而发为本病。基于对本病症的认识，发明人善抓主要矛盾，兼顾综合治疗，提出了以疏肝理气、活血利水、活络通经为主要治法治则，精心配伍中药，提供了一种副作用小，配伍精简，服用方便，能够显著改善和保护正常眼压性青光眼患者视功能的中药组合物，其由橘叶、蒺藜、密蒙花、女贞子、丝瓜络、络石藤、老鸦花藤、泽兰、防己、枸杞子、续断、白术为药用原料制成。
中医认为：主疏泄而藏血，喜条达而恶抑郁，主筋，开窍于目，以血为体，以气为用，体阴而用阳，集阴阳气血于一身。肾主藏精,只有肝肾精血充盈,目才能视万物。方中：橘叶性辛，功善疏肝行气；蒺藜平肝解郁、入血分亦可活血；密蒙花甘寒，清肝热，养肝阴；女贞子甘苦凉，补肝阴、益肾精而明目，诸药合用既疏肝理气，又平肝泄热，养肝体为肝用，使肝之疏泄调达，气机升降有序。丝瓜络通经络，和血脉，利水去湿；络石藤苦寒，功善祛风通络；老鸦花藤苦温，功善强筋壮骨，调经补血，诸药配伍寒热并举，相反相成，通经活络力强。泽兰芳香悦脾，可以快气，疏利悦肝，可以行血，可以利水，配防己加强 利水。枸杞子性平，功善滋补肝肾，益精明目。续断苦辛温，功善补肝肾，强筋骨，兼入气血，能宣行百脉。白术健脾益气。诸药既各司其职，又相互作用、相互协同，共奏疏肝理气、活血利水、活络通经之功效，可有效保护正常眼压性青光眼视功能。
本发明所用各药用原料的具体药理学研究现状如下。
橘叶：辛，平。归肝经。功能主治：疏肝行气，化痰散结。主乳痈；乳房结块；胸胁胀痛；疝气。
蒺藜：辛、苦，微温；有小毒。归肝经。功能主治：平肝解郁，活血祛风，明目，止痒。用于头痛眩晕，胸胁胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒。
密蒙花：甘，微寒。归肝经。功能主治：清热养肝，明目退翳。用于目赤肿痛，多泪羞明，眼生翳膜，肝虚目暗，视物昏花。
女贞子：甘、苦，凉。归肝、肾经。功能主治：滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明。
丝瓜络：甘，平。归肺、胃、肝经。功能主治：通络，活血，祛风。用于痹痛拘挛，胸胁胀痛，乳汁不通。
络石藤：苦，微寒。归心、肝、肾经。功能主治：祛风通络，凉血消肿。用于风湿热痹，筋脉拘挛，腰膝酸痛，喉痹，痈肿，跌扑损伤。
老鸦花藤：苦，温。功能主治：强筋壮骨，调经补血。主治小儿麻痹后遗症，贫血，月经不调，风湿筋骨痛。
泽兰：苦、辛，微温。归肝、脾经。功能主治：活血化瘀，行水消肿。用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛，水肿。
防己：本品为防己科植物粉防己Stephania tetrandra S.Moore的干燥根。秋季采挖，洗净，除去粗皮，晒至半干，切段，个大者再纵切，干燥。苦，寒。归膀胱、肺经。功能主治：利水消肿，祛风止痛。用于水肿脚气，小便不利，湿疹疮毒，风湿痹痛；高血压。
枸杞子：甘，平。归肝、肾经。功能主治：滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。
续断：苦、辛，微温。归肝、肾经。功能主治：补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏，胎漏，跌扑损伤。
白术：苦、甘，温。归脾、胃经。功能主治：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。
优选地，一种治疗正常眼压性青光眼的中药组合物，其特征在于所述组合物由下列重量份配比的药用原料制成：橘叶25-30份、蒺藜5-8份、密蒙花9-13份、女贞子15-20份、丝瓜络14-18份、络石藤8-13份、老鸦花藤21-26份、泽兰13-18份、防己3-6份、枸杞子25-30份、续断4-7份、白术11-16份。
优选的较佳方案之一为：一种治疗正常眼压性青光眼的中药组合物，其特征在于所述组合物由下列重量份配比的药用原料制成：橘叶25份、蒺藜6份、密蒙花10份、女贞子17份、丝瓜络15份、络石藤10份、老鸦花藤21份、泽兰15份、防己4份、枸杞子25份、续断5份、白术12份。
本发明的另一目的是提供含上述中药组合物的制剂。
为更好地表达本发明中药组合物，本发明中药组合物可以加一种或多种药学上可接受的载体，以口服给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊，制成液体制剂如口服液、汤剂、糖浆等。
本发明中药组合物可采用现有制药领域中的常规方法生产，添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
本发明中药组合物在制成口服制剂时，可选择的填充剂有：淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；可选择的粘合剂有：羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；可选择的崩解剂有：干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素等；可选择的润滑剂有；硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。
本发明中药组合物口服制剂优选为胶囊剂。
一种治疗正常眼压性青光眼的中药组合物胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：取续断、密蒙花、络石藤、老鸦花藤、泽兰，加5-8倍药材量75％(体积比)的乙醇溶液，提取二次，每次1.5小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取橘叶、蒺藜、女贞子、丝瓜络、防己、枸杞子、白术，加5-8倍水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.05-1.15，加乙醇使含醇量为50％(体积比)，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对密度1.05-1.10，在进风温度140～150℃，出风 温度75～80℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明中药组合物胶囊剂。
本发明治疗正常眼压性青光眼的中药组合物胶囊剂的用法用量：口服，每日3-4粒，早晚各一次，一月为一疗程。
通过临床试验实施例8，我们可知：通过表1可以看出：治疗组治疗后视野平均视敏度升高、视野平均缺损减低，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。通过表2和3可知：治疗后治疗组患者OA的EDV显著高于治疗前；与对照组治疗后相比较明显增快；而RI明显低于治疗前也明显低于对照组治疗后。治疗后治疗组患者CRA的PSV、EDV明显高于治疗前；与对照组治疗后相比较明显增快；RI则明显低于治疗前；也明显低于对照组治疗后，说明使用本发明中药组合物治疗后，患者视乳头和视网膜循环有明显改善，视盘微循环梗阻改善，降低毛细血管通透性，具有保护视神经的作用。通过表4可知：治疗组患者的视力改善率为88.2％，而对照组仅为32.4％，治疗组有明显的优势。
综上可见，本发明中药组合物能从全身情况出发，能从多角度治疗，改善患者视力、视野，保护视神经，且疗效较确切，目前尚未见明显副作用，值得进一步开发。
具体实施方式
现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1
处方：橘叶25份、蒺藜6份、密蒙花10份、女贞子17份、丝瓜络15份、络石藤10份、老鸦花藤21份、泽兰15份、防己4份、枸杞子25份、续断5份、白术12份。
制备方法：取续断、密蒙花、络石藤、老鸦花藤、泽兰，粉碎，加6倍药材量75％(体积比)的乙醇溶液，提取二次，每次1.5小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取橘叶、蒺藜、女贞子、丝瓜络、防己、枸杞子、白术，加6倍水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.10(60℃时测得)，加乙醇使含醇量为50％(体积比)，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对密度1.07(60℃时测得)，在进风温度145℃，出风温度78℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅料混合均匀，装入 胶囊壳，即得本发明中药组合物胶囊剂。
实施例2
处方：橘叶27份、蒺藜7份、密蒙花12份、女贞子17份、丝瓜络16份、络石藤8份、老鸦花藤25份、泽兰13份、防己3份、枸杞子30份、续断4份、白术14份。
制备方法：取续断、密蒙花、络石藤、老鸦花藤、泽兰，粉碎，加5倍药材量75％(体积比)的乙醇溶液，提取二次，每次1.5小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取橘叶、蒺藜、女贞子、丝瓜络、防己、枸杞子、白术，加5倍水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.05(60℃时测得)，加乙醇使含醇量为50％(体积比)，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对密度1.08(60℃时测得)，在进风温度142℃，出风温度75℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明中药组合物胶囊剂。
实施例3
处方：橘叶25份、蒺藜5份、密蒙花9份、女贞子15份、丝瓜络18份、络石藤13份、老鸦花藤26份、泽兰13份、防己4份、枸杞子25份、续断7份、白术16份。
制备方法：取续断、密蒙花、络石藤、老鸦花藤、泽兰，粉碎，加7倍药材量75％(体积比)的乙醇溶液，提取二次，每次1.5小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取橘叶、蒺藜、女贞子、丝瓜络、防己、枸杞子、白术，加8倍水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.15(60℃时测得)，加乙醇使含醇量为50％(体积比)，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对密1.10(60℃时测得)，在进风温度150℃，出风温度80℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明中药组合物胶囊剂。
实施例4
处方：橘叶30份、蒺藜7份、密蒙花9份、女贞子20份、丝瓜络15份、络石藤11份、老鸦花藤25份、泽兰15份、防己5份、枸杞子30份、续断4份、白术15份。
制备方法：取续断、密蒙花、络石藤、老鸦花藤、泽兰，粉碎，加8倍药材量75％(体积比)的乙醇溶液，提取二次，每次1.5小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取橘叶、蒺藜、女贞子、丝瓜络、防己、枸杞子、白术，加8倍水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.09(60℃时 测得)，加乙醇使含醇量为50％(体积比)，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对密度1.08(60℃时测得)，在进风温度145℃，出风温度77℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明中药组合物胶囊剂。
实施例5
处方：橘叶30份、蒺藜8份、密蒙花13份、女贞子20份、丝瓜络14份、络石藤13份、老鸦花藤26份、泽兰15份、防己6份、枸杞子25份、续断7份、白术16份。
制备方法：取续断、密蒙花、络石藤、老鸦花藤、泽兰，粉碎，加8倍药材量75％(体积比)的乙醇溶液，提取二次，每次1.5小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取橘叶、蒺藜、女贞子、丝瓜络、防己、枸杞子、白术，加7倍水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.12(60℃时测得)，加乙醇使含醇量为50％(体积比)，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对密度1.07(60℃时测得)，在进风温度146℃，出风温度78℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明中药组合物胶囊剂。
实施例6
处方：橘叶28份、蒺藜8份、密蒙花12份、女贞子20份、丝瓜络15份、络石藤12份、老鸦花藤25份、泽兰18份、防己6份、枸杞子25份、续断5份、白术14份。
制备方法：取续断、密蒙花、络石藤、老鸦花藤、泽兰，粉碎，加7倍药材量75％(体积比)的乙醇溶液，提取二次，每次1.5小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取橘叶、蒺藜、女贞子、丝瓜络、防己、枸杞子、白术，加7倍水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.08(60℃时测得)，加乙醇使含醇量为50％(体积比)，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对密度1.06(60℃时测得)，在进风温度145℃，出风温度77℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明中药组合物胶囊剂。
实施例7
处方：橘叶30份、蒺藜8份、密蒙花13份、女贞子20份、丝瓜络18份、络石藤13份、老鸦花藤26份、泽兰18份、防己6份、枸杞子30份、续断7份、白术16份。
制备方法：取续断、密蒙花、络石藤、老鸦花藤、泽兰，粉碎，加8倍药材量75％(体 积比)的乙醇溶液，提取二次，每次1.5小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取橘叶、蒺藜、女贞子、丝瓜络、防己、枸杞子、白术，加8倍水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.10(60℃时测得)，加乙醇使含醇量为50％(体积比)，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对密度1.08(60℃时测得)，在进风温度145℃，出风温度78℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明中药组合物胶囊剂。
实施例8临床试验
1.病例选择：所有病例均选自2013年2月-2014年3月在我院已确诊的正常眼压性青光眼患者，共80例136眼。其中男38例，女42例；年龄37～75岁，平均(53.5±7.85)岁；平均眼压为(13.58±4.12)mmHg，随机分为治疗组与对照组，每组各40例，其中治疗组68只眼，对照组68只眼。两组年龄、性别、眼压、病程等经统计学分析无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。
2.纳入标准：房角呈开角型；未经治疗的24h平均眼压≤1mmHg，且无1次眼压＞24mmHg；有青光眼性视野缺损及视杯加深；无造成青光眼性视神经病变的继发性原因，如既往外伤性眼压升高，长期应用皮质激素，葡萄膜炎等病史；青光眼性损害呈进行性。
3.排除标准：具有眼部活动性病变；全身疾患(如高血压、糖尿病等)未得到有效控制；心肺功能不良者，尤其有房室传导阻滞、哮喘病史者；不能按要求接受、完成治疗者。
4.治疗方法：服用本发明实施例1制备的中药组合物胶囊，每日两次，每次3-4粒(每粒0.4g)，患眼滴拉坦前列腺素滴眼液每次1滴，睡前滴1次。对照组服用甲钴胺片，每日三次，每次1片(每片0.5mg)，患眼滴拉坦前列腺素滴眼液每次1滴，睡前滴1次。两组均治疗观察3个月，观察疗效。
5.观察测试项目：(1)治疗前后测试视力、眼压、视野平均敏感度(mean sensitivity，MS)、平均缺损(mean defect，MD)；(2)眼动脉(ophthalmic artery，OA)、视网膜中央动脉(central retinal artery，CRA)的收缩期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)、舒张末期流速(end diastolic velocity，EDV)、阻力指数(resistiveindex，RI)，其中RI＝(PSV-EDV/PSV)。检查均由同一熟练操作者完成。
6.统计学分析：所有数据均经SPSS15.0统计软件处理，计量资料服药前后比较为配对t检验，组间比较采用X²检验，以P<0.05为有统计学意义。
7.结果
7.1两组视野平均视敏度及平均缺损比较：治疗前两组视野平均视敏度、视野平均缺损比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组治疗前、后视野平均视敏度、视野平均缺损比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照组治疗前、后视野平均视敏度、视野平均缺损比较差异没有统计学意义(P＞0.05)，但有变坏的趋势。治疗后治疗组视野平均光敏度、视野平均缺损与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。说明本发明中药组合物能改善患者的视野。
表1两组视野平均视敏度及平均缺损比较(db)

注:与治疗前比较*P＜0.05；与对照组比较#P＜0.05。
7.2两组患者治疗前后眼动脉(OA)变化：治疗前两组患者的PSV、EDV和RI相对应比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；对照组治疗前、后患者的PSV、EDV和RI均无明显改善，相对应比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后治疗组患者的PSV显著降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组治疗后的EDV显著高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)；与对照组治疗后相比较明显增快，差异有统计学意义(P＜0.05)；而治疗组治疗后RI明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，也明显低于对照组治疗后，差异亦有统计学意义(P＜0.05)。
表2两组患者治疗前后眼动脉变化，

注:与治疗前比较*P＜0.05；与对照组比较#P＜0.05。
7.3两组患者治疗前后视网膜中央动脉(CRA)变化：治疗前两组患者的PSV、EDV和RI相对应比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组治疗前、后患者的PSV、EDV和 RI均无明显改善，相对应比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗组治疗后患者CRA的PSV、EDV明显高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)；与对照组治疗后相比较明显增快，差异有统计学意义(P＜0.05)；RI则明显低于治疗前差异有统计学意义(P＜0.05)；也明显低于对照组治疗后，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。
表3两组患者治疗前后视网膜中央动脉(CRA)变化，

注:与治疗前比较*P＜0.05；与对照组比较#P＜0.05。
通过表2和3可知：治疗后治疗组患者OA的EDV显著高于治疗前；与对照组治疗后相比较明显增快；而RI明显低于治疗前也明显低于对照组治疗后。治疗后治疗组患者CRA的PSV、EDV明显高于治疗前；与对照组治疗后相比较明显增快；RI则明显低于治疗前；也明显低于对照组治疗后。说明使用本发明中药组合物治疗后，患者视乳头和视网膜循环有明显改善，视盘微循环梗阻改善，降低毛细血管通透性，具有保护视神经的作用。
7.4服药前后两组患者视力改善情况比较：按对数视力表计，视力在0.1以下者，每增进0.02算1行。与治疗前相比，治疗组视力增进3～4行者24只眼,增进1～2行者36只眼,维持原状者8只眼,没有患者出现视力下降情况，改善率为88.2％。与治疗前相比，对照组视力增进3～4行者5只眼,增进1～2行者17只眼,维持原状者33只眼，视力继续下降1～2行者13只眼，改善率仅为32.4％。结果见表4。可见：与对照组相比，本发明药物可显著改善患者的视力，具有显著的优势。
表4服药前后两组患者视力改善情况比较，例(％)