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润肤组合物
    【发明背景】

    1.发明领域

    本发明涉及一种用于滋润皮肤的组合物。更具体地说，本发明涉及这样一种组合物，该组合物能保持皮肤的水份而不在皮肤表面上留下油腻的感觉。该组合物不含矿物油或凡士林。

    2.先有技术的描述

    已知矿物油和凡士林能作为润肤剂。矿物油和凡士林源自石油。两者均为疏水性并有油腻感。矿物油和凡士林在使用时对皮肤有极好的滋润。典型的应用形式为膏霜或乳液。

    含矿物油或凡士林的膏霜或乳液也典型地含有使O/W乳剂稳定的表面活性剂。虽然含矿物油或凡士林的膏霜或乳液用作滋润剂的表现很好，但它们倾向于使皮肤感到油腻。我们发现许多消费者需要一种象矿物油和凡士林一样能保湿但又不使皮肤感到油腻的组合物。

    美国专利号5,302,377，5,455,025，5,597,555和6,476,254涉及局部应用的组合物。该专利描述了脂肪烷氧基的脂肪族和芳族的二羧酸和三羧酸酯。该专利教导了这类酯可以用作润肤剂。该专利还教导了这类酯可以与矿物油或凡士林混合使用或代替它们使用。

    天然的润肤剂如来源于植物的油为本领域技术所熟悉。一般认为这类物质保湿效果不如矿物油或凡士林好。

    虽然现有技术作了上述公开，但还是需要一种组合物能使皮肤滋润又不使皮肤感到油腻。

    发明概述

    本发明提供一种组合物，该组合物包括式I所示的烷氧基化的脂肪醇酸酯；

    

    其中，B为饱和或不饱和、取代或未取代的0-10个碳原子的亚烷基，或

    

    且R₁、R₂和R₃可相同或不同，各自为饱和或不饱和、取代或未取代的10-22个碳原子的脂肪醇，x为0-40且y为0-30，条件是x^s和y^s至少为6；和

    至少一种润肤剂，其中润肤剂不是矿物油或凡士林。

    本发明也提供一种使皮肤保湿地方法，方法包括将有效量的含式I烷氧基化的脂肪醇酸酯的组合物施用于皮肤上以滋润所述皮肤

    

    其中，B为饱和或不饱和、取代或未取代的0-10个碳原子的亚烷基，或

    

    且R₁、R₂和R₃可相同或不同，各自为饱和或不饱和、取代或未取代的10-22个碳原子的脂肪醇，x为0-40且y为0-30条件是x^s和y^s至少为6；

    和至少一种润肤剂，其中润肤剂不是矿物油或凡士林。

    优选实施方式详述

    本发明的组合物可以使用多种制剂形式如凝胶、膏霜、乳液、清洁剂等。该制剂可以是溶液、水包油乳剂、油包水乳剂等。

    本发明组合物的第一成分是上述式I的烷氧基化的脂肪醇酸酯。优选的化合物中，x为0，y为3，B为4，R1和R2各自为14碳链，尤其为肉豆蔻醇。该化合物为已知的二-聚丙二醇-3肉豆蔻醚己二酸酯，购自Croda公司，名为CROMOLLIENT DP3A。该酯可以为本发明的组合物提供多种功能，包括用作成膜剂。

    用于本发明组合物的式I的烷氧基化的脂肪醇酸酯的量可根据所需剂型变化。对于油包水乳剂，酯的量的变化范围以组合物的总重量计其重量百分比可在约60％-约90％之间。对于水包油乳剂，酯的量的变化范围以组合物的总重量计其重量百分比可在约5％-约40％之间。对于溶液而言，酯的量的变化范围以组合物的总重量计其重量百分比可在约1％-约95％之间。

    本发明组合物的第二成分为除矿物油或凡士林的润肤剂。合适的润肤剂包括但不限于聚丙二醇(“PPG”)-15硬脂醚、PPG-10鲸蜡醚、PPG-4月桂醚、维生素E乙酸酯、聚乙二醇(“PEG”)-7甘油基椰油基酯、羊毛脂、月桂酰赖氨酸、杏仁油、芝麻油、燕麦仁油、油菜籽油、澳大利亚坚果油、大豆油、聚二甲基硅氧烷及其混合物。优选油菜籽油和聚二甲基硅氧烷的混合物。

    本发明组合物中润肤剂的量可根据所需剂型变化。典型地，润肤剂的量的变化范围以组合物的总重量计其重量百分比可在约3％-约15％之间，优选约5％-约10％。对于油包水乳剂，润肤剂的量的变化范围以组合物的总重量计其重量百分比可在约5％-约40％之间。对于溶液而言，润肤剂的量的变化范围以组合物的总重量计其重量百分比可在约5％-约99％之间。

    本发明的组合物可以包括表面活性剂。阴离子、非离子、阳离子、两性表面活性剂和其混合物均可以用。合适的非离子表面活性剂包括但不限于烷基葡萄糖苷如辛基葡萄糖苷、癸基葡萄糖苷和月桂基葡萄糖苷；氧乙烯/氧丙烯聚合物；多元醇的聚氧乙烯衍生物。使用时，本发明组合物中非离子表面活性剂的量的变化范围以组合物的总重量计其重量百分比可在约0.1％-约20％之间，优选约0.5％-约10％，更优选约0.5％-约5％。

    甜菜碱型的表面活性剂也可以用于本发明的组合物中。本发明所使用的甜菜碱类衍生自烷基氨基丙基二甲基胺。它们以两种形式存在：在低pH时为阳离子和中等pH时为等电离子。合适的甜菜碱型的表面活性剂包括但不限于烷基甜菜碱、氨基烷基甜菜碱、磷酸甜菜碱、焦磷酸甜菜碱及其混合物。使用时，本发明组合物中甜菜碱表面活性剂的量的变化范围以组合物的总重量计其重量百分比可在约0.1％-约20％之间，优选约0.5％-约10％，更优选约0.5％-约5％。

    两性离子表面活性剂也可以用于本发明的组合物中。本发明所使用的两性离子为烷基羟乙基咪唑啉通过与氯乙酸反应形成的衍生物。它们是真正的两性离子，因为它们根据pH的变化以三种形式存在：在低pH时为阳离子、中等pH时为两性离子以及在高pH时为阴离子。合适的两性表面活性剂包括但不限于两性羧酸酯、氨基烷基甜菜碱、两性磷酸酯、羧酸烷基烷基多胺及其混合物。使用时，本发明组合物中两性表面活性剂的量的变化范围以组合物的总重量计其重量百分比可在约0.1％-约20％之间，优选约0.5％-约10％，更优选约0.5％-约5％。

    阴离子表面活性剂也可以用于本发明的组合物中。合适的阴离子表面活性剂包括但不限于月桂醇硫酸钠、月桂基醚硫酸钠、脂肪酸的钠盐、鲸蜡醇磷酸酯、牛磺酸盐、酰基氨基酸和乳酸盐。使用时，本发明组合物中阴离子表面活性剂的量的变化范围以组合物的总重量计其重量百分比可在约0.1％-约20％之间，优选约0.5％-约10％，更优选约0.5％-约5％。

    当本发明的组合物为乳剂时，可以使用乳化剂。合适的乳化剂包括但不限于：乙氧基化醇；硬脂酸甘油酯；脱水山梨糖醇酯、乙氧基化脱水山梨糖醇酐酯、乙氧基化和丙氧基化烷基葡萄糖苷、聚甘油酯、聚硅氧烷共聚醇、二硬脂基二甲基氯化铵和聚乙二醇硬脂酸酯。

    也可以应用乳化稳定剂。合适的乳化稳定剂包括但不限于十六烷醇和丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯共聚物。乳化稳定剂的量的变化范围以组合物的总重量计其重量百分比可在约0.1％-约2％之间。

    本发明的组合物也可以含有水。所用水的量将根据期望的剂型而变化。一般水的量的变化范围以组合物的总重量计其重量百分比可在约0-95％之间。

    本发明的组合物也可以包括一种或多种任选的成分，这些成分不仅仅包括增稠剂、隔离剂、第二种调理剂、保湿剂、螯合剂和能增加组合物的外观、手感和香味的添加剂如着色剂、香料、防腐剂、pH调节剂等。

    商业用的能调节组合物至合适粘度的增稠剂也适合用于本发明。如使用，组合物中增稠剂的量应足以增加组合物的布氏粘度至要求的粘度。合适的增稠剂的例子不仅仅包括以下物质的单酯或双酯：1)具有式：HO-(CH₂CH₂O)_ZH的聚乙二醇，其中Z为约3-约200的整数；2)含约16-约22个碳原子的脂肪酸；乙氧化多元醇的脂肪酸酯；脂肪酸和甘油的单酯和双酯的乙氧化衍生物；羟基烷基纤维素；烷基纤维素；羟烷基烷基纤维素；黄原胶；硅酸镁铝。

    隔离剂在现有技术中已知。优选的隔离剂为聚癸烯。用于本发明时，隔离剂的量的变化范围以组合物的总重量计其重量百分比可在约0.5％-约10％之间。

    能给组合物提供滋润和调理性能的商业用的保湿剂也适合用于本发明中。保湿剂存在的量以组合物的总重量计为约0％-10％，优选0.5％-5％，更优选0.5％-3％。合适的保湿剂的例子不仅仅包括：1)选自甘油、丙二醇、己二醇、丁二醇、双丙甘醇及其混合物的水溶性液体多元醇；2)分子式为HO-(R”O)_b-H的聚亚烷基多元醇，其中“R”为含约2-约3个碳原子的亚烷基，b为约2-约10的整数；3)分子式为CH₃-C₆H₁₀O₅-(OCH₂CH₂)_C-OH的甲基葡萄糖的聚乙二醇醚，其中C为约5-约25的整数；4)脲；和5)它们的混合物，甘油为优选的保湿剂。

    合适的螯合剂的例子包括那些能使本发明的组合物防腐的物质。优选的螯合剂为EDTA，更优选EDTA四钠，商业上可购自密西根州的Dow化学制品公司，商品名为”Versene 100XL”，其存在的量以组合物的总重量计在约0.5-约0.5％之间，优选0.01％-0.10％。

    合适的防腐剂包括但不限于Quaternium-15，商业用的“Dowicil 200”可购自Dow化学制品公司(Midland，密西根州)，对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸乙酯、二偶氮烷基脲、苯甲烷铵的氯化物，其存在的量以组合物的总重量计在约0-约2％之间，优选约0.05％-约1％。

    本发明组合物的pH优选维持在约3-约7.5，更优选约5.5-约7.0。本发明的组合物可以用于将活性成分输送到皮肤。合适的活性成分包括但不限于α-羟基酸、防腐剂和防晒剂。

    上述组合物可通过下面的方法制备：将所需成分合并加入一适当的容器中，在开放的条件下现有技术中已知的用任何传统的方式搅拌如经螺旋桨、桨叶叶片等机械搅拌。虽然搅拌的顺序并不关键，但优选将某些成分如香料和非离子表面活性剂加入主混合物之前进行预混合。

    下面所列的几个例子用于进一步举例说明本发明产品的特性及其实施方式。然而，不应当认为本发明限于这些具体的实施例。

    实施例：润肤组合物的制备

    三种水包油乳化制剂的成分列于表1、2和3：

    表1样品1-组分量水82.00丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯共聚物0.25硅酸铝镁0.40黄原胶0.30胶状的燕麦粉0.25甘油2.0EDTA0.05芝麻油6.0CROMOLLIENT DP3A5.0RHODORSIL 51930.20硬脂酸甘油酯/PEG100硬脂酸酯1.25鲸蜡醇1.25丁基化羟基甲苯0.02杏仁油0.01燕麦仁油0.01甲基对羟基苯甲酸酯0.20乙基对羟基苯甲酸酯0.15丙基对羟基苯甲酸酯0.10氢氧化钠(20％的溶液)0.10香料0.15二偶氮烷基脲0.30

    将增稠剂和燕麦粉分散于水中。将其加热到50℃(140°F)，并加入十六烷醇、ARLACEL 165、BHT、对羟基苯甲酸酯、月桂酰赖氨酸、芝麻油、CROMOLLIENT、二甲基聚硅氧烷、聚癸烯、杏仁油和燕麦仁油(oat oil)。当上述中间产品形成后，将其用NaOH中和。冷却该中间产品，并于45℃(113°F)或更低的温度下加入甘油VERSENE 100xl、香料和二偶氮烷基。匀化所得中间产品形成膏状的水包油乳剂。

    表2样品2-组分量水82.82硬脂酸甘油酯1.25油酸1.25硬脂酸1.25聚山梨酯611.20异丙基棕榈酸酯1.0二甲聚硅氧烷1.0芝麻油1.5CROMOLLIENT DP3A1.0硬脂酸脱水山梨醇酯0.80合成的蜂蜡0.50鲸蜡醇0.50丁基化羟基甲苯0.02硬脂醇0.50苯甲醇0.30甲基对羟基苯甲酸酯0.15丁基对羟基苯甲酸酯0.05丙基对羟基苯甲酸酯0.10氢氧化钠(50％的溶液)0.26香料0.25Carbomer 9340.30

    将上述成分混合形成膏状的水包油乳剂。

    表3样品3-组分量水70.64胶状燕麦粉1.00氯化钠0.01VARISOFT TA-1005.00甘油91712.00异丙基棕榈酸酯1.0二甲基聚硅氧烷1.25芝麻油4.0CROMOLLIENT DP3A2.0苯甲醇0.60鲸蜡醇2.50

    将上述成分混合形成膏状的水包油乳剂。

    配制两种油包水乳剂制剂的成分列于表4和表5：

    表4样品4-组分量水68.20辛酸癸酸三甘油脂8.00氯化钠0.80辛基甲氧基肉桂酸酯5.00阿伏苯宗2.00异丙基硬脂酸酯5.0二甲聚硅氧烷共聚醇5.00苯氧乙醇/对羟基苯甲酸酯1.0CROMOLLIENT DP3A5.0

    将上述成分混合形成膏状的油包水乳剂。

    表5样品5-组分量水79.30氯化钠0.70C12-15烷基苯甲酸酯9.0二甲聚硅氧烷共聚醇5.00苯氧乙醇/对羟基苯甲酸酯1.0CROMOLLIENT DP3A5.0

    将上述成分混合形成膏状的油包水乳剂。

    配制两种溶液制剂的成分列于表6和表7：

    表6样品6-组分量芝麻油36.00PPG 15硬脂醚49.00PEG40脱水山梨醇过油酸酯1.0香料5.00CROMOLLIENT DP3A9.0

    将上述成分混合形成溶液。

    表7样品7-组分量异丙基棕榈酸酯36.00PPG 15硬脂醚49.00PEG40脱水山梨醇过油酸酯1.0香料5.0CROMOLLIENT DP3A 9.0

    将上述成分混合形成溶液。

    滋润效果试验

    对样品1的组合物进行试验以测定它能否用作滋润剂。用上面附有分叉纤维的Vector 22 FTIR分光计(Bruker Analytical，GmbH，德国汉堡)对活体进行光谱测试。用ZnSe晶体作为纤维结合端的内反射元素(IRE)。纤维和晶体都来自Remspec公司(Sturbridge，MA)。纤维收集的信号输入液态氮冷却的HgCdTe(MCT)检测器(EG&G，Montgomervile PA)。入射光在晶体/皮肤界面上两次反射总共经历了45°反射。

    按常规将分辨率为4cm^-1的128干涉图通过共加成形成光谱。约2850和2920cm^-1的红外吸收峰由脂类化合物产生(CH对称和非对称伸缩振动)，约3300cm^-1的红外吸收峰与角质层的水合程度有关。各吸收峰的强度都标准化为酰氨的吸收峰强度(约1650cm^-1)以避免任何接触引起的差异，两组吸收峰的比值用来作为评估皮肤表面上脂类与水的含量的光谱参数。

    持续效果：局部应用样品1之前在六个受试者的下臂内侧测定IR光谱。在应用后3、6、8和24小时也在相同的位置测定光谱。计算不同受试者的光谱吸收峰比值并求出均值。

    封闭试验：用包扎材料(Borden Packaging，North Andover，MA)封闭前后在两个受试者的下臂内侧测定红外光谱。将皮肤封闭1和4小时。用样品1的组合物和商业用的婴儿润肤油处理的皮肤位置在应用之前和应用1和4小时后测定IR谱。用IR比值来评估样品1的组合物的水化效果并与婴儿润肤油(矿物油)比较。未进行封闭试验的水份测定结果列于表8。封闭试验的皮肤上的脂类与皮肤内的水份的测定结果列于表9。

    表8时间(小时)皮肤上的相对含水量 0 1 2 2.58 6 2.61 8 2.90

    上述数据表明本发明的组合物具有与保湿剂一样好的功能。应用样品1的组合物后皮肤内的水份显著增加，且水份保留8小时以上。

    表9皮肤内的水份0小时 1小时 2小时样品10.28 0.62 0.85矿物油0.29 0.49 0.74皮肤上的脂类物质样品10.21 1.04 1.03矿物油0.16 1.21 1.44

    上述数据表明本发明的组合物在皮肤的表面上的滋润与保留的作用与商业用的矿物油相似。

    消费者试验

    让消费者(132名年龄在25-54之间)使用实施例1的组合物于皮肤上，通过调查问卷评估组合物的效果。结果见表10。

    表10问题赞同百分率肯定/很可能愿买该产品78是一种好的润肤剂92缓解干燥、受刺激的皮肤90缓解干燥的皮肤90使你的皮肤感到柔滑89很快地吸收进入皮肤92皮肤不感油腻91

    上述数据表明本发明的组合物在滋润皮肤时能达到很好的效果并不使皮肤有油腻感。