治疗良性前列腺增生症引起排尿障碍的药物组合物及其制法 【技术领域】
本发明涉及一种以改善和治疗良性前列腺增生症(BPH)引起的排尿障碍为主功效的药物组合物，它可以作为药物和保健食品使用。
本发明还涉及一种以改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍为主功效的药物组合物制备方法。
背景技术
良性前列腺增生症(BPH)引起的排尿障碍是一种危害和困扰中老年男性健康的常见多发病，特别是近年来随着老年人口的增加，其发病率不断上升。以美国为例，据统计几乎有1/3的美国成年男性患有良性前列腺增生症。在中国，良性前列腺增生症发病率也有迅速增高的趋势，据调查41岁以上中国男性的发病率已从1936年的6.6％上升到现在的30.5％。
现代医学研究证明，前列腺肥大导致下尿路梗阻有两个因素，即动力因素和静力因素，临床上以此作为治疗BPH的机理目前主要采用两大类药物：α1-肾上腺受体阻滞剂和5α-还原酶抑制剂(抗雄性激素药物)。α1-肾上腺受体阻滞剂主要作用于前列腺及膀胱颈的平滑肌，降低其张力，从而解除膀胱出口受阻的动力因素，使临床症状缓解或消除，其代表药物为哈乐、特拉唑嗪等。5α-还原酶抑制剂系通过抑制睾酮转化成双氢睾酮(DHT)抑制前列腺增生，其代表药物为保列治。这两类药物对于治疗和改善BPH排尿障碍疗效显著，但对患者都有不同程度的副作用。临床治疗BPH常用的纯植物类复方药有保前列和花粉制剂舍尼通等，这类药物的优点是安全，但通常疗效缓慢，即效性较差。
BPH引起的排尿障碍，在中医学属于癃闭范畴。中医癃闭，指排尿困难，尿线细弱，小便闭塞不通。小便不畅，尿频尿细，病势较缓者为癃；欲解不得，小便点滴不通，小腹胀满，病势较急者为闭。中药复方制剂治疗BPH地机制是多靶点、多方位治疗，其优点是对患者进行整体调理，安全，其缺点同于现代医学中的纯植物类复方药。
现有技术中中国专利申请98113889.6披露一种治疗前列腺疾病的胶囊及制作方法，它是将龙胆草、生地、茯苓、茵陈、柴胡、郁金、鱼腥草、白花蛇舌草、龙胆草、生地等原料第一次加入八倍水煎煮2小时，滤出煎液，第二次加入五倍水，煎煮1小时滤出煎液，第3次加水三倍煎煮1小时滤出煎液，合并三次煎液并减压浓缩收膏。干燥粉碎得粉，装入胶囊。具有清热解毒、利湿消肿、舒肝解郁、活血化瘀的功效，用于急慢性前列腺炎、前列腺肥大等症。经临床观察有明显疗效，排尿困难得到明显改善，其有效效率为90％。但是，其药方较为复杂，特别是对排尿障碍的效果不确定。
【发明内容】
为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种以改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍为主功效的药物组合物，特别是药食兼用的植物药的药剂。
这种以药食兼用植物为原料的药物组合物，无毒(副)作用，可以用来作为治疗BPH排尿障碍的药物长期服用，而且还可作为保健食品用来抗衰老和增强人体免疫力。
本发明药物组合物的解决方案是在中医学关于癃闭理、法、方、药基础上，结合现代医学、药理学关于前列腺增生症的治疗机理，研制开发出来的一种以改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍为主功效的纯植物制剂中药。其特点是疗效相对较明显，安全，即效性强，通常服药一周后即能初步改变BPH患者主观和客观体症，长期服用还可增强患者的免疫功能和抗衰老能力。
本发明的另一目的是提供上述以改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍为主功效的药物组合物的制备方法。
为了完成本发明的目的，本发明特提出下面技术方案。
在本发明的第一个实施方案中，本发明特别涉及一种以改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍为主功效的药物组合物，它包括：人参和白果；其特征在于由下述重量配比的原料制成的药剂：
人参9～45份 白果20～100份
这种药物优选为由下述重量配比的原料制成的药剂：
人参18～36份 白果40～80份
所述的药物组合物最好由下述重量配比的原料制成的药剂：
人参27份 白果60份
在本发明第二个实施方案中，本发明所述的以改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍为主功效的药物组合物中，还可加入2～30份肉桂、2～10份甘草以增强本发明药物组合物的抗炎和抑制前列腺肥大的功效。
在本发明的第三个实施方案中，本发明所述的以改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍为主功效的药物组合物中，还可以在本发明第二个实施方案的基础上加入6～12重量份桂枝，以强化本发明药物组合物的利尿功效。
本发明所述的药物组合物中含有药物学上可接受的载体或添加剂，而且所述的药剂是任何药剂学上所说的剂型，优选为散剂或者片剂。
本发明还涉及一种以改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍为主功效的药物提取物，该提取物采用以下方法获得：
1)将9～45重量份人参用乙醇溶液或水浸提，经层析分离纯化，干燥，得第一提取物；
4)将20～100重量份白果用乙醇溶液或水浸提，过滤，浓缩，干燥，得第二提取物；
5)将步骤1)得到的第一提取物和步骤2)得到的第二提取物混合粉碎，过筛，得本发明提取物。
在上述的方法中优选为人参18～36重量份，白果40～80重量份，最优选为人参27重量份，白果60重量份。
在上述的方法中可以再加入2～30重量份肉桂 、2～10重量份甘草的水或乙醇的提取物。
在上述的方法中可以再加入6～12份重量桂枝的水或乙醇的提取物。
所述的提取物可以加工为任何药剂学上所说的剂型。所述的提取物中含有药物学上可接受的载体或者添加剂。
另外，本发明还涉及一种制备以改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍为主功效的药物提取物的方法，该方法包括以下步骤：
1)将9～45重量份人参用乙醇溶液或水浸提，经层析分离纯化，干燥，得第一提取物；
2)将20～100重量份白果用乙醇溶液或水浸提，过滤，浓缩，干燥，得第二提取物；
4)步骤1)得到的第一提取物和步骤2)得到的第二提取物混合粉碎，过筛，得本发明提取物。
根据本发明的第二实施方案，将2～30重量份肉桂、2～10重量份甘草用水或乙醇提取、浓缩、干燥得一提取物，然后将所得的提取物与步骤1)、步骤2)得到的第一和第二提取物一起粉碎，得本发明提取物。
根据本发明的第三实施方案，将6～12重量份桂枝用水或乙醇提取、浓缩、干燥得一提取物，然后将第二实施方案所得的本发明提取物一起粉碎，得本发明另一种提取物。
本发明还涉及一种制备以改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍为主功效的药物提取物的方法，该方法包括以下步骤：其特征在于分别将所述9～45重量份人参、2Q～100重量份白果、6～12重量份桂枝、2～30重量份肉桂、2～10重量份甘草用水或乙醇溶液煎煮，得各自提取液，分别浓缩，得稠膏，再分别经干燥得水提物或醇提物，混合粉碎。
换言之，本领域技术人员公知，可以分别将本发明所述的各种原料采用公知的方法进行提取，分别制得各自的干浸膏，进行干燥处理、粉碎过筛，然后混合制得含有本发明所述的各种原料提取物的混合物。
本发明进一步涉及所述的药物组合物或者提取物可以用来制作保健食品或者食品补充剂。
本发明药物组合物或者提取物作为以改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍为主功效的药物，兼有抗衰老功能，长期服用既可改善排尿障碍，又能增强人体免疫力。本发明的药物组合物或提取物具有下述特性和优点：
1.本发明药物组合物或者提取物所选用的原料，均系药膳同源食用植物，各组分符合中华人民共和国《保健食品管理办法》和药品法规定，无毒(副)作用，人们可以长期服用。
2.本发明药物组合物或者提取物在改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍方面，功效较明显，即效性较强，通常服用1周后既能初步改善BPH患者主观和客观体症。
3.本发明药物组合物或者提取物兼有抗衰老功能，长期服用可以增强人体免疫力。
4.本发明药物组合物或者提取物不仅经过人体及动物试验证明可以有效改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍外，而且已查明主要功能因子(人参皂苷、桂皮醛等)含量及作用机理。
5.本发明药物组合物或者提取物无需煎煮，携带和服用方便，符合中华人民共和国卫生法规定。
6.本发明药物组合物或者提取物具有进一步开发成系列产品(食品、保健食品，药品)的潜在价值。
本发明药物组合物或者提取物的应用范围：
1.本品可用作改善良性前列腺增生症引起的排尿障碍、抗衰老和增强免疫功能的食品、保健食品。
2.本品可用作改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍的药物。
【附图说明】
附图1为本发明方法的工艺流程1。
附图2为本发明方法的工艺流程2。
附图3为本发明方法的工艺流程3。
【具体实施方式】
以下将结合附图1、附图2、附图3和实施例进一步说明本发明。
实施例1
参见附图1，将27公斤人参用70％乙醇溶液浸提，经层析分离纯化，干燥，得醇提物；将60公斤白果加水煎煮，过滤，浓缩，干燥，得水提干浸膏；将上述步骤得到的醇提物和水提干浸膏混合粉碎，过80目筛，得本发明提取物。
实施例2
重复实施例1的步骤，不同的是，选用9公斤的人参和20公斤的白果，分别采用乙醇溶液提取。
实施例3
重复实施例1的步骤，不同的是，选用45公斤的人参和100公斤的白果，分别采用水煎煮。
实施例4
参见附图2将27公斤人参用70％乙醇溶液浸提，经层析分离纯化，干燥，得醇提物；
将60公斤白果、3公斤肉桂、3公斤甘草，9公斤桂枝加水煎煮，过滤，浓缩，干燥，得水提干浸膏；
将上述步骤得到的醇提物和水提干浸膏混合粉碎，过80目筛，得本发明提取物。使用本领域技术人员公知的方法直接将本发明的组合物制成胶囊剂。
实施例5
重复实施例4的步骤，不同的是所使用原料为45公斤人参、100公斤白果、2公斤肉桂、2公斤甘草，分别醇提、水提，然后混合粉碎，得本发明提取物。
实施例6
重复实施例4的步骤，不同的是所使用原料为9公斤人参、20公斤白果、30公斤肉桂、10公斤甘草，分别醇提、水提，然后混合粉碎，得本发明提取物。使用本领域技术人员公知的方法直接将本发明的组合物制成散剂。
实施例7
重复实施例6的步骤，不同的是加入12公斤桂枝。
实施例8
重复实施例5的步骤，不同的是加入6公斤桂枝。
实施例9
参见附图3，将27公斤人参用70％乙醇溶液浸提，经层析分离纯化，干燥，得醇提物；将60公斤白果水浸提，过滤，浓缩，干燥，得水提干浸膏；将上述步骤得到的醇提物和水提干浸膏混合粉碎，得一提取物。
将24公斤肉桂、6公斤甘草混合用95％乙醇煎煮，过滤，浓缩，然后用适量的药用级磷酸氢钙吸附，再干燥得醇提干浸膏。
将上述步骤分别得到的人参的醇提物、白果的水提干浸膏同肉桂、甘草醇提干浸膏一道混合，粉碎，过80目筛，得本发明提取物。使用本领域技术人员公知的方法直接将本发明的组合物制成散剂。
实施例10
参见附图3，重复实施例9的步骤，不同的是使用原料是人参18公斤，白果40公斤，肉桂2公斤，甘草2公斤进行水煎煮提取。
将所述的各个人参水提稠膏与白果水提稠膏同肉桂、甘草水提稠膏进行干燥处理，制成该混合物的干浸膏。
实施例11
取人参27公斤，白果60公斤，桂枝9公斤，肉桂3公斤，甘草3公斤。分别将所述人参、白果、桂枝、肉桂、甘草用水或70％乙醇溶液煎煮，过滤，得各自提取液，浓缩，得稠膏，再干燥得各自的水提或醇提干浸膏。然后将所得干浸膏粉碎，过80目筛，再混合得本发明提取物。
实施例12
取9公斤人参、20公斤白果、采用本领域技术人员公知的方法，直接粉碎，过80目筛，制得本发明的药物组合物。然后，再使用本领域技术人员公知的方法直接压片，制成片剂。
实施例13
取45公斤人参、100公斤白果、30公斤肉桂、10公斤甘草，采用本领域技术人员公知的方法，直接粉碎，过80目筛，制得本发明的药物组合物。然后，再使用本领域技术人员公知的方法直接压片，制成片剂。
实施例14
重复实施例13的步骤，不同的是再加入12公斤桂枝，粉碎过筛。
实施例15
重复实施例13的步骤，不同的是使用原料是取人参18公斤，白果40公斤，肉桂3公斤，甘草4公斤，以及6公斤桂枝粉碎制得粉末，使用本领域技术人员公知的方法直接将本发明的组合物制成胶囊。
实验例1
抗前列腺增生药物与本发明提取物对丙酸睾丸素引起大鼠前列腺增生的影响
实验材料：
药物：
1.保列治：片剂，由默沙尔(英国)公司美国默克公司分部生产。将药物配制成0.5mg/ml的药物。
2.前列康：片剂，由浙汁康恩贝集团制药股份有限公司生产。用蒸馏水配制成0.5g/ml的药液。
3.癃闭舒胶囊：由石家庄科迪药业有限公司生产。将药物用蒸馏水配制成0.18g/ml的药液。
4.本发明实施例9所述的提取物。将提取物配制成(生药)6g/ml的药液。
5.苯甲酸雌二醇注射液。
6.丙二酸睾丸素素注射液。
实验方法与结果
取体重130g-150g雄性Wistar大鼠，用乙醚麻醉，在无菌的条件下切除双侧睾丸，术后饲养一周。将大鼠随机分成6组，每组10只，各组动物每日皮下注射溶解于精制花生油中的丙二酸酸睾丸素5mg/Kg，同时进行药物处理，对照组灌服生理盐水。给药组分别灌服保列治5mg/Kg，前列康5g/Kg，癃闭舒1.8g/Kg，本发明实施例9的所述的提取物6g(生药)/Kg，给药体积1ml/100g，皮下注射苯甲酸雌二醇50μg/Kg，体积0.05ml/100g，每天给药一次，连续30天，于末次用药后24小时将大鼠处死，仔细剖取整个前列腺，将前列腺置于15％福尔马林液中固定，取出后摘除附有的全部脂肪。用滤纸吸干表面的液体，用组织天平称重，计算前列腺重量、(指数)。结果见表1。
表1 抗前列腺增生药对大鼠前列腺指数(mg/100g)的影响 x±SD 药物 剂量 g/kg体重 动物数 (只) 前叶 抑制率 ％ 三叶之和 (前叶、头 叶、后侧 叶) 抑制率 ％对照组 - 10 284.7± 75.7 721.2± 129.7雌二醇 50μg/Kg 10 180.1± 55.8 36.7** 585.3± 80.5 18.8**保列治 5mg/Kg 10 164.2± 31.4 42.3** 453.4± 59.1 37.1**前列康 5g/Kg 10 250.6± 40.9 11.9** 656.5± 88.1 4.7**癃闭舒 1.8g/Kg 10 231.4± 37.0 18.7** 650.2± 68.1 9.8**本提取物 6g生药/ Kg 10 190.2± 30.3 33.2** 497.9± 81.1 30.9**
注：与对照组相比：*P＜0.05，**P＜0.01
实验例2 本发明提取物抗前列腺增生作用研究
为了评价本发明提取物抗前列腺增生作用，本实验观察了本发明提取物抗炎作用及对丙酸睾丸素引起的大鼠前列腺增生的影响。
实验材料
1 动物：(1)Wistar大鼠和(2)昆明种小鼠。
2 药物：
实验材料
(1)本发明实施例9的提取物
(2)苯甲酸雌二醇注射液
t3)丙酸睾丸素注射液
(4)醋酸氢化可的松注射液
实验方法与结果
一、对巴豆油混合致炎液所致小鼠耳肿胀的影响
选取体重18-22g小鼠60只，雄性，随机分为6组，每组10只，生理盐水对照组，氢化可的松组，前列康组，本发明实施例9提取物的三个剂量组(1.5、3.0、6.0g/kg)。灌胃给药，每天1次，连续给药5天，于未次药后，以巴豆油混合致炎液(2％巴豆油，20％无水乙醇，5％蒸馏水和73％乙醚)涂于动物左耳前后两面，每鼠0.05ml，致炎4小时后，将小鼠颈椎脱臼致死，沿耳廓基线剪下两耳，用打孔器将小鼠双耳同部位等面积切下，扭力天平称重，每鼠左耳片重量减去右耳片重量即为肿胀度。将对照组与给药组的肿胀度进行统计学处理，求出肿胀抑制率，结果见表2。
表2 本发明提取物对巴豆油混合致炎液所致鼠耳肿胀度的影响 组别 剂量 动物数 (只) 鼠耳肿胀度 (mg) (x±SD) P 抑制率 ％ 对照组 10 17.85±2.05 本提取物 1.5g/kg 10 15.25±2.26 ＜0.05 14.56 本提取物 3g/kg 10 13.10±1.45 ＜0.01 26.61 本提取物 6g/kg 10 11.55±2.38 ＜0.01 35.29 前列康 2.5g/kg 10 12.65±1.30 ＜0.01 29.13 氢化可的松 20mg/kg 10 9.50±2.93 ＜0.01 46.77
结果表明：高、中、低剂量的本发明提取物均可显著减轻巴豆油混合致炎液所致小鼠耳炎症反应的肿胀度，说明本发明提取物有消炎作用。
实验例3 对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
采用同实验例2相同的实验材料和动物，不同的是取体重18～22g雄性小鼠60只，按体重随机分为6组，每组10只，生理盐水对照组，前列康组，氢化可的松组，及三个本发明实施例9的提取物组。每日灌胃给药一次，连续给药5天，于末次给药后1小时，分别静脉注射0.5％伊文思蓝5ml/kg，5分钟后，腹腔注射0.7％乙酸10ml/mg，间隔30分钟后脱颈处死，用蒸馏水多次冲洗腹腔，将冲洗液调至总量10ml，加入0.1N NaOH 0.1mL，放置30分钟后，用721分光光度计比色(入＝590nm)，测定各鼠腹腔渗出液的光密度，结果见表3。
表3 本发明提取物对毛细血管通透性的影响 组别 剂量 动物数 (只) 伊文思蓝渗出液 (OD值x±SD) P 抑制率 (％) 对照组 10 0.166±0.04 本提取物 1.5g/kg 10 0.133±0.030 ＞0.05 19.87 本提取物 3g/kg 10 0.117±0.031 ＜0.01 29.52 本提取物 6g/kg 10 0.100±0.027 ＜0.01 39.75 前列康 2.5g/kg 10 0.122±0.033 ＜0.05 26.51 氢化可的松 20mg/kg 10 0.092±0.019 ＜0.01 44.58
结果表明：高、中、低剂量的本发明提取物均可显著降低小鼠腹腔毛细血管通透性，使伊文思蓝渗出量减少，说明本发明的提取物有消炎作用。
实验例4 对大鼠棉球肉芽肿的影响
采用同实验例2相同的实验材料和动物，不同的是选取体重150～180g雄性大鼠60只，在乙醚麻醉下，常规消毒，将两个30±1mg重的灭菌棉球，分别植入两侧腹股沟皮下，术后当日将60只大鼠随机分为6组，每组10只，生理盐水对照组，氢化可的松组，前列康组，本发明实施例9的提取物三个剂量组，每日灌胃一次，连续7天，第8天将大鼠颈椎脱臼处死，取出棉球，在60℃烤箱中放置12小时后称重，结果见表4。
表4 本发明提取物对大鼠棉球肉芽肿的影响 组别 剂量 动物数 (只) 棉球肉芽肿 重量(mg x±SD) P 抑制率 (％) 对照组 10 45.95±9.03 本提取物 1.5g/kg 10 40.30±7.32 ＞0.05 12.30 本提取物 3g/kg 10 38.05±6.17 ＜0.05 17.19 本提取物 6g/kg 10 32.15±5.41 ＜0.01 30.03 前列康 2.5g/kg 10 42.30±6.36 ＞0.05 7.94 氢化可的松 20mg/kg 10 26.45±2.61 ＜0.01 42.43
结果表明：高、中两个剂量本发明提取物可明显抑制大鼠棉球肉芽肿增生，说明本发明的提取物具有消炎作用。
实验例5 对丙酸睾丸素引起大鼠前列腺增生的影响
采用同实验例2相同的实验材料和动物，不同的是取体重130-150g雄性Wistar大鼠，乙醚麻醉，无菌条件下手术切除双侧睾丸。术后饲养一周，将大鼠随机分成5组，每组10只，各组动物每日皮下注射溶解于精制油的丙酸睾丸素5mg/kg，同时进行药物处理，对照组灌服生理盐水，给药组分别灌服本发明实施例9的提取物1.5、3、6g/kg，给药体积1ml/100g。阳性对照组皮下注射苯甲酸雌二醇50ug/kg，体积0.05ml/100g；阳性对照组皮下注射苯甲酸雌二醇50ug/kg，体积0.05ml/100g；每天给药一次，连续30天，于末次用药后24小时，将大鼠处死，仔细剖取整个前列腺，将前列腺置于Bouin′s液中固定24小时，取出后摘除附有的全部脂肪，用滤纸吸除表面的液体，然后将前列腺移于70％的乙醇中，固定24小时后取出，平放于滤纸上，分离前列腺的前叶，头叶和侧叶，以扭力天平分别称其重量，计算前列腺各叶指数。取前列腺的前叶用双脚游尺测量其横径、直径及高度，三径相乘即得前列腺前叶的体积。最后将各叶前列腺做组织形态学检查，并测量前列腺各叶的腺腔直径和腺上皮细胞高度。各项指标均进行组间非配对t检验，比较给药组与对照组组间均数差异的显著性，结果见表5、6。
1.对大鼠前列腺重量的影响
大鼠连续用药30天后，与对照组相比，本发明提取物1.5、3及6g生药/kg对前列腺前叶重量的抑制率分别为23.2％(P＜0.01)、31.26％(P＜0.01)、34.46％(P＜0.01)，雌二醇抑制率为35.3％(P＜0.01)；对头叶的抑制率分别为13.5％、36.5％(P＜0.01)、46.0％(P＜0.01)，雌二醇组为30.2％(P＜0.05)；对后侧叶的抑制率分别为9.6％、15.3％、20.8％，雌二醇抑制率为12.5％。结果表明本发明提取物对前叶和头叶的重量有明显的抑制作用，对后侧叶无明显影响。
2.对大鼠前列腺前叶体积的影响
表5 本发明提取物对大鼠各叶前列腺指数(mg/100g)的影响x±SD 组别 剂量 (g/Kg体重) 动物数 (只) 前叶 次叶 后侧叶 对照组 10 196.7±41.1 73.4±22.3 54.1±12.8 本提取物 1.5g/kg 10 151.0± 28.1** 63.5±7.3 48.9±11.9 本提取物 3.0g/kg 10 135.2± 40.9** 46.6± 16.5** 45.8±15.3 本提取物 6.0g/kg 10 128.9± 26.3** 39.6± 13.5** 42.7±12.3 雌二醇 50μg/kg 10 127.2± 23.4** 51.2± 10.7* 47.3-+14.4
注：与对照组相比：*P＜0.05，**P＜0.01
大鼠服药30天后，与对照组相比，本发明实施例9的提取物1.5、3、6g生药/Kg对前列腺前叶体积的抑制率分别为18.2％、31.1％(P＜0.01)、40.3％(P＜0.01)，雌二醇组抑制率为45.5％(P＜0.01)。表明本发明提取物对前列腺的体积有明显的抑制作用。
表6 本发明提取物对大鼠前列腺前叶体积的影响 X±SD 药物 剂量(g/Kg体重) 动物数(只) 前叶体积(cm3) 对照组 10 0.77±0.21 本提取物 1.5g/kg 10 0.63±0.17 本提取物 3.0g/kg 10 0.53±0.13** 本提取物 6.0g/kg 10 0.46±0.13** 雌二醇 50μg/kg 10 0.42±0.12**
注；与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01
3.对大鼠前列腺腺腔直径和腺上皮细胞高度的影响
大鼠连续服药30天后，镜检显示，对照组前叶、头叶和侧叶三叶前列腺腺体增生明显、腺泡变大，有上皮性乳头突入腺腔，增生的腺上皮可见分泌活动活跃，腺上皮细胞高柱状或多层，胞界不清，核位基底，部分胞浆显颗粒状，腺腔充满分泌物，腺胞间结缔组织也见增生；给药组组织学变化大致相似，前叶和头叶腺体增生均不如对照组明显，各给药组的后侧叶仍见增生，病理变化也同对照组相似，但与对照组相比，本发明提取物高剂量可明显抑制前列腺前叶及头叶腺腔直径的增生，雌二醇亦可明显抑制前叶及头叶腺腔直径的增生；各给药组对侧叶腺腔直径及各叶的腺上皮细胞高度均未见明显影响。结果表明，本发明提取物可抑制前列腺前叶及头叶腺腔直径的增生。
实验例6 对小鼠尿生殖窦植入法引起的前列腺增生的影响
取体重30-35g，7-10周龄雄性小鼠60只，在戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射麻醉下，剖开下腹部仔细分离腹前列腺，用针头向腹前列腺投一小孔，用小镊子将三个16天胎龄的尿生殖窦组织植入到腹前叶内；另取小鼠，对腹前列腺仅用针头探刺两次作为假手术空白对照。然后缝合腹壁，术后当日，除假手术的10只动物为空白对照组，其余50只动物均分5组，每组10只，对照组，本发明实施例9的提取物三个剂量组，阳性对照药前列康组，每日灌胃给药一次，连续给药30天，末次药后，将小鼠处死，剖腹，取出前列腺用组织天平称重，结果用组间t检验判断给药组与对照组之间差异的显著性并计算其抑制率。(见表7)
表7 本发明提取物对小鼠尿生殖窦植入法引起的前列腺增生的影响 组别 剂量 动物数 (只) 前列腺重量 (mg/10g x±SD) P 抑制率 ％ 空白对照组 10 17.9±6.32 对照组 10 63.4±11.4 本提取物 1.5g/kg 10 53±7.4 ＜0.05 16.4 本提取物 3g/kg 10 45.8±4.8 ＜0.01 27.8 本提取物 6g/kg 10 41±6.6 ＜0.01 35.3 前列康 2.5g/kg 10 49.6±8.6 ＜0.01 21.8
实验结果表明，小鼠尿生殖窦植入法可引起前列脲明显增生，小鼠服用本发明的提取物30天后，高、中、低三个剂量组均可使小鼠前列腺重量减轻，与对照组比较有显著性差异，说明该提取物可明显抑制小鼠尿生殖窦植入所引起的前列腺增生。
实验例7 本发明的提取物对中高龄良性前列腺增生患者(BPH)的疗效。
方法：
2002年6-8月，本发明人对46例51-70岁以上症状性BPH给本发明实施例4得到的提取物进行治疗，2次/天，1片/次，1.0g/片早晚空腹温开水送服，治疗观察1周和4周。
结果：
患者：主观症状明显改善，治疗1周及4周后国际前列腺症状评分(1PSS)平均分别降低了16.6％、30％，最大尿流率(MFR)平均分别增加14.2％，33％。治疗4周B超测定平均残余尿减少36％。本发明提取物对服用者脉搏、血压无影响。
结论：
本发明提取物对中高龄BPH患者安全、有效，它能使患者主观症状、客观体征以及生活明显改善，无明显严重副作用。
1 资料与方法
1.1 临床资料
46例男性患者，年龄51～78岁，平均63.2岁，主诉有排尿困难，经肛门指检、B超等检查，排除神经原性膀胱、膀胱颈硬化症、前列腺癌等疾病以及影响排尿的其它疾病，临床诊断为良性前列腺增生：前列腺症状评分(1PSS)平均大于22分；最大尿流率(MFR)平均为10.6ml/s(1次尿量＞152ml)；经腹B超测定膀胱残余尿平均为51.6ml。
1.2 治疗方法
治疗前2周内禁止使用影响排尿药物；治疗过程中，给予本发明提取物，2次/天，1片/次，早晚空腹温开水送服，治疗观察1周和4周。治疗前、给药后1周和4周分别进行IPSS、尿流率、残余尿及脉搏血压等指标测定。治疗期间停止使用其它治疗前列腺增生的药物及影响排尿的药物。记录副作用。检查评分结果经t检验统计学处理。
2 结果
2.1 1PSS评分
治疗前、治疗后1周和4周IBSS评分平均值分别为24.6±3.4分、20.5±3.2分、17.2±4.1分。治疗前与治疗后1周和4周IPSS评分变化差异显著(P＜0.01)，IPSS平均分别降低了16.6％和30％。(见表8)
2.2 最大尿流率(MFR)
治疗前、治疗后1周和4周记录最大尿流率(MFR)分别为(10.6±4.1)ml/s、(12.1±4.4)ml/s、(14.1±3.8)ml/s，治疗前后尿流率的差异显著(P＜0,01)，最大尿流率平均分别增加14.2％和33％。(见表8)
2.3 残余尿
治疗前、治疗后1周和4周经腹B超测定膀胱剩余尿分别为(51.6±38)ml、(41±32)ml、(33±26)ml，差异有显著性(P＜0.01)，平均残余尿分别减少20.5％、36％。(见表8)
2.4 副作用
治疗前、治疗后1周和4周测定服药者脉搏及坐位血压均无明显改变，无血压降低。
表8 本发明提取物用药前后尿流改善情况对比 时间 治疗前 用药后1周 用药后4周 P I-PSS评分 24.6±3.4 20.5±3.2 (↓16.6％) 17.2±4.1 (↓30％) ＜0.01 MFR(ml/s) 10.6±4.1 12.1±4.4 (↑14.2％) 14.1±3.8 (↑33％) ＜0.01 残余尿(ml) 51.6±38 41±32 (↓20.5％) 33±26 (↓36％) ＜0.01
3 讨论
良性前列腺增生症(BPH)引起的排尿障碍，在中医学属于癃闭范畴。中医癃闭，指排尿困难，尿线细弱，小便闭塞不通。小便不畅，尿频尿细，病势较缓者为癃；欲解不得，小便点滴不通，小腹胀满，病势较急者为闭。本发明的提取物在中医学关于癃闭理、法、方、药基础上，结合现代医学、药理学关于前列腺增生症的治疗机理，研制开发一种以改善和治疗良性前列腺增生症引起的排尿障碍为主要功效的纯植物制剂中药。
本组临床试验表明本发明提取物能明显改善中高龄BPH患者主观和客观体症，即效性强，服药1周后即可使患者的IPSS平均降低16.6％，使MFR平均增加14.2％，残余尿平均减少20.5％。另外，服用本发明的中药提取物治疗前列腺增生症引起的排尿障碍极少有副作用发生。