盐酸氟桂利嗪软胶囊及其制备方法.pdf

本发明涉及盐酸氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，将盐酸氟桂利嗪充分溶解在一定量的稀释剂里，可以加入适当的助溶剂，将其制备为均一、透明溶液，采用模压制法将其按照指定规格制备为适当大小的软胶囊，经过风干固化，用合适的洗丸剂洗丸、终干即得具有新颖外观、很好稳定性和平稳生物利用度的口服软胶囊制剂。

1、  氟桂利嗪软胶囊及氟桂利嗪软胶囊的制备方法，其特征为：将1重量份的氟桂利嗪盐和/或10～200重量份的稀释剂和/或1～10重量份的助溶剂混合得到的液体混合物。将该液体混合物采用压膜法制备软胶囊，冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。

2、  权利要求1所述的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其软胶囊壳的配方为：明胶(干重)1重量份和纯化水0.5～2.0重量份和甘油0.1～1.0重量份充分混匀即得胶液，通过压制机调节压制为0.5～2.0mm厚度的胶带备用。

3、  权利要求1所述的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其所述的氟桂利嗪为氟桂利嗪或氟桂利嗪盐。

4、  权利要求3所述的氟桂利嗪盐为盐酸盐、磷酸盐、乳酸盐、富马酸盐等其他形式的盐。

5、  权利要求1所述的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其所述的稀释剂为PEG类基质、油类基质等。

6、  权利要求5所述的稀释剂为PEG类基质，其PEG类基质是聚乙二醇400、聚乙二醇600等液体状态的聚乙二醇系列。

7、  权利要求5所述的稀释剂为油类基质，其油类基质是大豆油、花生油等植物油或不饱和脂肪酸，中链脂肪酸甘油酯，或他们的混合油类。

8、  权利要求1所述的的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其所述的助溶剂包括但不限于1，2-丙二醇、异丙醇、乙醇等低级醇系列的一种和/或几种的混合物。

9、  权利要求1所述的的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其所述的软胶囊洗丸剂为乙醚、乙醇等低级脂肪链的醇类和/或醚类。

盐酸氟桂利嗪软胶囊及其制备方法
发明领域
本发明涉及盐酸氟桂利嗪软胶囊口服制剂及其制备方法。
背景技术
盐酸氟桂利嗪化学名为(E)-1-[双(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二盐酸盐，为哌嗪的双氟化衍生物，盐酸氟桂利嗪应属第四类高选择性钙超载阻滞剂。基于此药能透过血脑屏障，选择性高，维持时间长及不良反应较少等特点，近年来广泛应用于脑血管及某些中枢神经系统疾病的治疗。临床研究证明盐酸氟桂利嗪具有广泛的适应症：(1)、治疗脑动脉缺血性疾病。如脑血供不足，椎动脉缺血，脑血栓形成后等。(2)、大脑与外周环境障碍的维持治疗。如耳鸣，头晕和眩晕。(3)、治疗脑缺血性偏头痛。(4)、对癫痫的辅助治疗。(5)、注意力涣散和精神混乱。(6)、下肢静脉和微循环障碍症状。如静脉曲张、腿部肿胀疼痛、夜间痉挛、感觉异常、踝水肿。随着药理研究的不断深入，盐酸氟桂利嗪的临床应用将更加宽广，并且在近几年已经取得了新的重要进展。
盐酸氟桂利嗪现有的口服剂型主要为片剂和硬胶囊剂，其口服后在体内吸收不平稳，而本发明研制的软胶囊制剂具有以下特点：
1、软胶囊在服药后能够保证药物在体内的溶出速率相对稳定，能够保证药物平稳被吸收，同时能够达到相对稳定的生物利用度。
2、在制备工艺方面，分剂量较其他固体剂型准确；能够更好的保证产品质量。
3、由于盐酸氟桂利嗪的溶解性比较差，在水中极微溶解，我们研究的水性基质条件下的软胶囊能够保证药物口服后平稳释放、充分吸收。
4、密封性佳，因此主成份较其它固体剂型不易受外界影响，产品稳定性高。
5、携带方便，利于服用等优点。
发明简述
本发明涉及盐酸氟桂利嗪软胶囊及其制备方法：
将符合药用规格的盐酸氟桂利嗪充分溶解在一定量的稀释剂里，可以加入适当的助溶剂，将其制备为均一、透明溶液，采用模压制法将其按照指定规格制备为适当大小的软胶囊，经过风干固化，用合适的洗丸剂洗丸、终干即得到具有新颖外观和良好生物利用度的软胶囊制剂。
本发明中所选用的稀释剂包括但不限于聚乙二醇系列，稀释剂的用量为盐酸氟桂利嗪的10～200倍。
本发明中所选用的助溶剂包括但不限于1，2-丙二醇、异丙醇、乙醇等低级醇系列的一种和/或几种的混合物。其用量为盐酸氟桂利嗪的1～10倍。
具体实施方式
下面的实施例是对本发明的进一步说明，但本发明不意味仅仅局限于以下的实施例。具体实施例如下：
通过以下实施例制备的软胶囊，通过影响因素试验分别考察软胶囊的外观性状、崩解时限、有关物质、盐酸氟桂利嗪含量等，来说明制备方法的新颖性、可行性。
外观性状：目测；崩解时限：通过智能型崩解仪测定；有关物质采用高效液相色谱法测定；含量测定采用可见-紫外分光光度法测定。
实施例1
氟桂利嗪                     5.0g
聚乙二醇400                  500.0g
      制成                   1000粒
胶液配方：明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶0.9∶0.4
                     影响因素试验考察结果如下：