一种舒肝解郁的药物及其制备方法与应用.pdf

本发明公开了一种舒肝解郁的药物。本发明药物配比组成为贯叶连翘提取物3～20份，黄芪5～40份，山楂10～70份，酸枣仁5～40份；其中连翘提取物所含的金丝桃素含量不少于0.37%。本发明配方独特，通过药物间的协同作用，起到舒肝解郁，安神定志的作用，可用于情志不舒，肝郁气滞等所致的抑郁，焦虑、失眠、健忘、更年期症候群，神经官能症等。该药物疗效好，其效果不劣于同类上市的西药品种，且副作用少、成本较低。

1.  一种中药组合物，其特征在于中药组合物的原料组成为：
贯叶连翘提取物3～20份
黄芪5～40份
山楂10～70份
酸枣仁5～40份
其中贯叶连翘提取物所含的金丝桃素含量≥0.37%。

2.  根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于中药组合物的原料组成为：
贯叶连翘提取物5~15份
黄芪10~30份
山楂20~50份
酸枣仁10~30份
其中贯叶连翘提取物所含的金丝桃素含量≥0.37%。

3.  根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于上述中药组合物中还含有下述组分中的一种或多种，
知母5~20份
栀子5~30份
当归 4~25份。

4.  根据权利要求1所述中药组合物，其特征在于中药组合物的原料组成为贯叶连翘提取物10份，黄芪28份，山楂44份，酸枣仁28份。

5.  权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）称取配比量的黄芪和山楂，加入总份量10倍的水浸泡1～2 小时，然后加热回流提取，合并提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.03～1.08的浸膏，干燥、粉碎，过筛；
（2）称取配比量的酸枣仁和贯叶连翘提取物，粉碎并过筛，然后加入步骤（1）得到的浸膏粉末，混合均匀。

6.  权利要求1所述中药组合物在制备治疗舒肝解郁药物制剂中的应用。

一种舒肝解郁的药物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种舒肝解郁的药物及其制备方法与应用，属于中药技术领域。
背景技术
在快节奏的工作和生活压力下，抑郁症发病率呈现上升趋势。据世界卫生组织发表的《世界卫生报告》显示，抑郁症目前已成为世界第四大疾患，到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。我国抑郁症患病率约为10‰～15‰，已与发达国家统计结果相近。神经精神疾病在我国疾病总负担中排名首位，约占疾病总负担的20%。根据世界卫生组织推算，中国神经精神疾病负担到2020年将上升至疾病总负担的1/4。2002年我国重点城市典型医院神经系统用药金额已达14.20亿元左右，京沪穗三大城市的比重占63.28%，抗抑郁药约占1/5。因此，解决人们精神问题的药物无疑将会越来越重要。国外制药业巨头相继开发了SSRI、SNRI、NASSA等新型抗抑郁药物，但这些抗抑郁西药在减轻患者病痛的同时也带来了一定的副作用。此外，该类西药品种价格昂贵，患者用药成本较高。近年来，中医药在治疗抑郁症方面取了可喜成果，借助中医理论通过将不同功效的中药配伍使用，可发挥多途径、多靶点、多层次的药理作用，从而根源上治疗各类抑郁症。
发明内容
本发明的目的在于提供一种舒肝解郁的药物及其制备方法与应用。
为实现上述目的，本发明采取如下技术方案：
一种舒肝解郁的药物，其配比组成为贯叶连翘提取物3～20份，黄芪5～40份，山楂10～70份，酸枣仁5～40份，其中贯叶连翘提取物所含的金丝桃素含量≥0.37%。
中药组合物优选的原料组成为：
贯叶连翘提取物5~15份
黄芪10~30份
山楂20~50份
酸枣仁10~30份
其中贯叶连翘提取物所含的金丝桃素含量≥0.37%。
所述的舒肝解郁的药物中还可（或）根据解方原理增加以下药材中的一种或多种：知母5~20份、栀子5~30份、当归 4~25份；也可以加入其他载体或赋形剂。
上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）称取配比量的黄芪和山楂，加入总份量10倍的水浸泡1～2 小时，然后加热回流提取，合并提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.03～1.08的浸膏，干燥、粉碎，过筛；
（2）称取配比量的酸枣仁和贯叶连翘提取物，粉碎并过筛，然后加入步骤（1）得到的浸膏粉末，混合均匀。
上述中药组合物可用于制备治疗舒肝解郁药物制剂。
本发明中各原料药功效如下：
贯叶连翘提取物，主要功效包括：1）抗抑郁，忧虑，冷漠，忧郁，失眠，嗜睡，紧张，易怒，自卑感和更年期神经衰弱症都可利用贯叶连翘提取物加以缓解，值得注意的优势是贯叶连翘没有一般抗抑郁药物所有的副作用，与三环类抗抑郁剂如丙咪嗪，阿咪替林，多塞平相比，贯叶连翘同样有效，并且副作用较少；与另一种抗抑郁剂5-羟色胺再摄取抑制剂疗效相当；2）经期前症候群（PMS），贯叶连翘可有效地减少PMS的生理和心理症状，其中包括月经痛，易怒和嗜食；3）季节性抑郁。
黄芪，性甘，温；归肺、脾经。具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿黄芪圆片，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴。
酸枣仁，味酸，平；归入心、脾、肝、胆经，药理作用主要包括镇静、催眠镇痛、抗惊厥、降温。
山楂，酸、甘，微温；归脾、胃、肝经；可用于瘀阻胸腹痛，痛经，本品性温兼入肝经血分，能通行气血，有活血祛瘀止痛之功。
本发明的优点及积极效果：
（1）本发明方法制备的药物疗效好，其效果不劣于同类上市的西药品种，且给药剂量小、副作用少、成本较低；
（2）配方独特，通过药物间的协同作用，起到舒肝解郁，安神定志的作用；
（3）本发明所制备的药物可用于情志不舒，肝郁气滞等所致的抑郁，焦虑、失眠、健忘、更年期症候群，神经官能症等。
附图说明
图1为旷场实验观察大鼠运动距离（15分钟）的结果；
图2为高架十字实验观察大鼠在开臂活动的比率（5分钟）；
图3为不同处理组对PC12细胞活力的保护作用。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明做进一步阐述。
实施例1
药物组成：贯叶连翘提取物 3份，黄芪5份，山楂10份，酸枣仁5份。
制备方法：（1）称取配比量的黄芪和山楂，加入总份量10倍的水浸泡1～2 小时，然后加热回流提取3次，提取时间分别为1.5小时，1小时，1小时，合并提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.03～1.08的浸膏，干燥、粉碎，过筛。
（2）称取配比量的酸枣仁和贯叶连翘提取物，粉碎并过筛，然后加入步骤（1）得到的浸膏粉末，混合均匀。
实施例2
药物组成：贯叶连翘提取物 5份，黄芪25份，山楂40份，酸枣仁20份。
制备方法同实施例1。
实施例3
药物组成：贯叶连翘提取物 10份，黄芪28份，山楂44份，酸枣仁28份。
制备方法同实施例1。
实施例4
药物组成：贯叶连翘提取物 15份，黄芪25份，山楂50份，酸枣仁40份。
制备方法同实施例1。
实施例5
药物组成：贯叶连翘提取物 20份，黄芪40份，山楂70份，酸枣仁30份，知母15份
栀子20份，当归 15份。
制备方法同实施例1。
实施例6
将实施例3得到的药物作为受试样品，以氟西汀作为对照药物，通过动物慢性抑郁模型，观察和验证其治疗抑郁症的效果；同时以PC12细胞模型，观察其神经保护作用。
实验方法：
（1）动物模型，按照文献报道的方法复制大鼠慢性抑郁模型。
（2）细胞模型，PC12细胞经诱导培养7天，可见细胞分化较好，长出较长的突起，并以此作为细胞模型，模拟神经元。
实验分组及治疗方法：
（1）将造模成功的大鼠随机分为空白组、对照组、受试样品高剂量组、中剂量组和低剂量组各10只。空白组灌胃生理盐水，对照药物组为10mg/Kg/d氟西汀，受试样品组分别给予80、40、20mg/Kg/d剂量的样品，给药时间都为14天，给药结束后观察药物对动物抑郁样行为的改善作用。
（2）将细胞模型随机空白组、对照药物组、受试样品高剂量组、中剂量以及低剂量组。每个剂量做5次重复。空白组在培养液中直接添加平衡盐溶液d’hanks液，对照药物组在培养液中添加氟西汀，终浓度为10μM（3.458 μg/mL）。受试样品经甲醇超声溶解过滤，用d’hanks液稀释至终浓度为100 mg/mL，无菌过滤。高剂量组在培养液中终浓度为1 mg/mL，中剂量组在培养液中终浓度为0.5 mg/mL，低剂量组在培养液中终浓度为0.1 mg/mL。每组最终甲醇含量确定在1%。在给予药物作用24或48 小时后，进行血清培养12小时诱导凋亡，此时测试细胞活力，观察药物对神经因子（NGF）诱导的PC12细胞的保护作用。
 实验结果：
（1）对大鼠行为的改善作用。经过药物处理后，动物行为得到显著改善。通过旷场测试其运动路程，高架十字测试其探索空间行为，显示对照药物组及受试样品组对动物运动及探索行为具有一定的改善作用，结果见图1，2。图1中图中^**P < 0.01或^*P < 0.05，与空白组比较；图2中^*P < 0.05，与空白组及受试样品中剂量组比较；^**P < 0.01, 与空白组比较。
（2）对PC12细胞活力的保护作用。经过药物处理后，在细胞培养液中添加cck-8溶液作用2 小时，用酶标仪在365 nm处分析吸光度，结果显示，受试样品对PC12细胞具有较好的保护作用，以中剂量最佳，且高剂量也没有明显的细胞毒性（与空白组相比，P > 0.05）。见图3。图中^*P < 0.05或^**P < 0.01，与空白组比较。