权利要求书
羟喜树碱属植物类抗肿瘤药，为广谱抗肿瘤药，对原发性肝癌、胃癌、头颈部腺源性上皮癌、白血病、直肠癌、膀胱癌等恶性肿瘤均有疗效。然而羟喜树碱制剂(注射液、冻干针、口服制剂)具有开环不稳定的缺点，为克服其不稳定的缺点，发明注射用羟喜树碱闭环保存方法及其制备方法，提高了注射用羟喜树碱的稳定性。实验证明：本品较开环保存的注射用羟喜树碱稳定，可保存2年以上。
权利要求1：注射用羟喜树碱闭环保存的方法
本方法所制成的注射用羟喜树碱由二瓶组成。一瓶为主药，即将羟喜树碱加碱或碱性盐使溶解，此时内酯环打开，加酸或酸性盐回调pH值至中性，然后加入5-50倍羟喜树碱量的填充剂，经冻干，成为闭环的羟喜树碱，达到了注射用羟喜树碱以闭环形式保存、增强了其稳定性；另一瓶为溶剂，为pH值9.0-11.0的碱性缓冲溶液，5-10ml/瓶。使用时将溶剂加入主药瓶中振摇30秒后，即得注射用羟喜树碱溶液，供静脉滴注。
权利要求2：一种闭环保存的注射用羟喜树碱的制备方法
1、 处方：
A瓶(闭环羟喜树碱制剂)。
羟喜树碱 0.1-0.4％
碱或碱性盐 0.025-0.1％
酸或酸性盐 0.025-0.1％
填充剂 5-15％
注射用水 85-95％
B瓶(溶解A瓶的溶液)。
酸、酸性氨基酸或酸性盐 0-0.1％
碱或碱性盐 0.025-0.1％
注射用水 95-99.9％
2、 制备方法：
A瓶：
(1)、按1中A处方所示，取羟喜树碱加水适量，加入碱或碱性盐溶液调节pH值为9-12使其开环成盐溶解；
(2)、取(1)中加入填充剂，搅拌使溶解，经0.22μm微孔滤膜过滤；
(3)、取(2)中过滤后的溶液，加入经0.22μm微孔滤膜过滤的酸或酸性盐的溶液调节pH值为6.5-8使其闭环成为均匀的乳状液或混悬液；
(4)取(3)中均匀的乳状液或混悬液，在搅拌的条件下分装入西林瓶中冻干得A瓶(闭环羟喜树碱制剂)。
B瓶：
(1)、按B处方所示，取注射用水，不加或加入酸或酸性盐，用碱或碱性盐调节pH值为9.0-10.0的碱性缓冲溶液；
(2)、将(1)中的碱性缓冲溶液经0.22μm微孔滤膜过滤，分装，灭菌或过滤除菌，得B瓶。
权利要求3
碱或碱性盐可以是氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钠、磷酸钾、氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、依地酸钠、枸橼酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二铵中至少一种。
权利要求4
酸、酸性氨基酸或酸性盐可以是盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、枸橼酸、门冬氨酸、甘氨酸、依地酸、葡萄糖酸、亚硫酸、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢铵、硫酸铵、硫酸氢铵中至少一种。
权利要求5
填充剂可以是甘露醇、右旋糖酐、环糊精类(如β-环糊精等)、山梨醇、氯化钠、葡萄糖、乳糖中至少一种。
权利要求6
本发明的特点是制剂时将处方A灌装于西林瓶中冻干，将处方B灌装于西林瓶中灭菌或过滤除菌，临床使用前将B瓶溶液用无菌注射器抽取注入A瓶中振摇溶解后，再将溶解后的溶液注入生理盐水中静脉滴注。