注射用阿仑膦酸钠粉针剂.pdf

本发明涉及注射用阿仑膦酸钠粉针剂，属于医药技术领域。注射用阿仑膦酸钠粉针剂包含以下组分，均为重量百分比：阿仑膦酸钠0.125％～100％，赋形剂为0～99.875％。注射用阿仑膦酸钠粉针剂可用于静脉滴注，用于治疗恶性肿瘤所致的高钙血症及治疗绝经后妇女的骨质疏松症。该药具有质量稳定，临床使用时遇水速溶，更加安全的特点。

1、  本发明为注射用阿仑膦酸钠粉针剂，包含以下组分，均为重量百分比：阿仑膦酸钠0.125％～100％，赋形剂为0～99.875％。

2、  如权利要求1所述的注射用阿仑膦酸钠粉针剂，其特征在于，所述的赋形剂为甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、低分子右旋糖酐、葡萄糖、蔗糖中的一种或几种。

3、  如权利要求1所述的注射用阿仑膦酸钠粉针剂，其特征在于，所述的注射用阿仑膦酸钠粉针剂可为无菌粉末、无菌冻干品中的一种。

注射用阿仑膦酸钠粉针剂
(一)技术领域
本发明涉及注射用阿仑膦酸钠粉针剂，属于医药技术领域。
(二)背景技术
高钙血症是恶性肿瘤的一种代谢并发症，当血钙水平显著升高时，可威胁病人的生命。产生高钙血症的原因很多，恶性肿瘤是引起高钙血症最常见的原因之一，发病为5％～20％，常见于恶性肿瘤伴骨转移的患者，乳腺癌和非小细胞癌占45％。肿瘤并发高血钙，而临床无骨转移者称体液性高钙血症综合症，约占15％～20％。其中常见于肺鳞状细胞癌和大细胞癌、肾细胞癌、肝细胞癌和胆管癌等。血液系统肿瘤中特别好发于多发性骨髓瘤(约60％)。恶性淋巴瘤和T细胞白血病有时也发生溶骨改变和高钙血症。骨质疏松定义为伴有微结构改变的骨量减少，骨质易感性升高。在妇女出现得更早，也进展更快，特别是绝经后因雌激素水平下降骨丢失更快，使绝经后妇女易于骨折。治疗绝经后骨质疏松有多种方法，传统用雌激素治疗除了增加患者的骨密度外，还可用来改善妇女绝经后的症状。因考虑到乳腺癌的危险及其他一些副作用使很多妇女不愿意使用雌激素。双磷酸盐类是作为雌激素替代疗法的药物，在治疗绝经后的骨质疏松中发挥着重要的作用。阿仑膦酸钠是一种氨基双磷酸盐，与其他双磷酸盐一样，是一种合成地焦磷酸盐，在临床上用来治疗恶性肿瘤所致的高钙血症及治疗绝经后妇女的骨质疏松症。目前国内上市的制剂阿仑膦酸钠片，国外上市的剂型为片、注射液。由于阿仑膦酸钠在水中略溶，在热水中溶解，在乙醇或丙酮中不溶，在氢氧化钠试液中易溶，因此阿仑膦酸钠注射液贮存不稳定。
(三)发明内容
本发明针对弥补现有技术的不足，提供了一种注射用阿仑膦酸钠粉针剂。
本发明为注射用阿仑膦酸钠粉针剂，其特征在于，包含以下组分，均为重量百分比：阿仑膦酸钠0.125％～100％，赋形剂为0～99.875％。
上述的赋形剂选自甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、低分子右旋糖酐、葡萄糖、蔗糖中的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。
上述的注射用阿仑膦酸钠粉针剂可为无菌粉末、无菌冻干品中的一种。
与现有技术相比，本发明的优良效果如下：
1)本品选择了粉针剂，水分小于4.0，从而提高了药物的稳定性，保证了药物的质量，延长了药物的贮存期。
2)注射用阿仑膦酸钠粉针剂具有遇水速溶的特点，在临床使用时可以根据需要与葡萄糖注射液、氯化钠注射液配伍，为临床使用提供了方便。
由上述方法制得的注射用阿仑膦酸钠粉针剂，在含量、无菌、pH等项的检验中均符合有关规定，无毒副作用。本品可用于静脉滴注，用于治疗恶性肿瘤所致的高钙血症及治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
(四)具体实施方式
实施例1  注射用阿仑膦酸钠粉针剂，组分如下，均为重量百分比：
阿仑膦酸钠           4.762％
甘露醇               95.238％
制备方法如下：
取阿仑膦酸钠原料10g，加入注射用水1.5L，搅拌溶解，加甘露醇200g搅拌溶解，调pH值至5.6，补加注射用水至2L，加入针用炭后室温搅拌，过滤脱炭，精滤。滤液按每只2ml进行分装，经冷冻干燥即得到阿仑膦酸钠无菌冻干品。
实施例2  注射用阿仑膦酸钠粉针剂，组分如下，均为重量百分比：
阿仑膦酸钠           100％
制备方法如下：
取阿仑膦酸钠原料20g，加入注射用水0.5L，搅拌溶解，调pH值至6，加入针用炭后室温搅拌，过滤脱炭，精滤。滤液按每只3ml进行分装，经冷冻干燥即得到阿仑膦酸钠无菌冻干品。
实施例3  注射用阿仑膦酸钠粉针剂，组分如下，均为重量百分比：
阿仑膦酸钠            16.667％
乳糖                  83.333％
制备方法如下：
取阿仑膦酸钠原料40g，加入注射用水3.0L，搅拌溶解，加乳糖200g搅拌溶解，调pH值至6.2，补加注射用水至4L，加入针用炭后室温搅拌，过滤脱炭，精滤。滤液在经喷雾干燥即得阿仑膦酸钠无菌粉末。然后按每只40mg进行无菌分装，即得注射用阿仑膦酸钠粉针。
实施例4  注射用阿仑膦酸钠粉针剂，组分如下，均为重量百分比：
阿仑膦酸钠            44.444％
山梨醇                55.556％
制备方法同3。
实施例5  注射用阿仑膦酸钠粉针剂，组分如下，均为重量百分比：
阿仑膦酸钠            1.64％
葡萄糖                98.36％
取阿仑膦酸钠原料2.5g，加入注射用水0.8L，搅拌溶解，加山梨醇150g搅拌溶解，调pH值至5.8，补加注射用水至1L，加入针用炭后室温搅拌，过滤脱炭，精滤。滤液经真空干燥即得阿仑膦酸钠无菌粉末。然后按每只2.5mg进行无菌分装，即得注射用阿仑膦酸钠粉针。
实施例6  注射用阿仑膦酸钠粉针剂，组分如下，均为重量百分比：
阿仑膦酸钠             0.50％
葡萄糖                 99.50％
制备方法同5。