独一味分散片及其制备方法.pdf

本发明涉及独一味分散片及其制备方法，其制备工艺主要包括将独一味提取浸膏与合适的崩解剂、填充剂、润滑剂等经制粒后压片而成。与现有普通制剂相比，本发明产品崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高，同时服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人及吞服困难的患者服用，用于多种外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血等。

1.  一种独一味分散片，其特征在于每片含有原生药材0.25～3.0g。

2.  根据权利要求1所述的独一味分散片，其特征在于含有占总配方(不包含润湿剂)重量的百分比为10～60％的独一味干浸膏和占总配方(不包含润湿剂)重量的百分比40％～90％的辅料，可包制也可不包制薄膜衣，以包制薄膜衣为佳。

3.  根据权利要求1、2所述的独一味分散片，其特征在于所用辅料中崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙其纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠中的一种或几种配合使用，占总配方(不包含润湿剂)重量的百分比为5％～65％。

4.  根据权利要求1、2所述的独一味分散片，其特征在于所用辅料中填充剂包括乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、淀粉、糊精、微粉硅胶、蔗糖、微晶纤维素、β-环糊精中的一种或几种，占总配方(不包含润湿剂)重量的百分比为0％～85％。

5.  根据权利要求1、2所述的独一味分散片，其特征在于所用辅料还包括矫味剂、润湿剂和润滑剂。其中矫味剂包括阿司巴甜、糖精钠、甜菊糖、甘草甜素、麦芽糖醇、甜蜜素、蔗糖、乳糖或木糖醇中的一种或几种配合使用；润湿剂包括适量的水、无水乙醇、乙醇、一定浓度的乙醇水溶液、一定浓度的聚维酮水溶液或一定浓度的聚维酮乙醇溶液；润滑剂包括硬酯酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种配合使用。

6.  根据权利要求1、2所述的独一味分散片，其特征在于所用的薄膜包衣材料为素片重的主要包括成膜材料如羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素或羟丙基纤维素中的一种或几种配合使用，其它材料包括增塑剂如1，2-丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇400、甘油，表面活性剂如吐温-80，分散剂如滑石粉、硬酯酸镁，掩蔽剂如钛白粉、色素及合适的溶剂如水、乙醇、丙酮等。薄膜衣具体配方及配制方法包括：
配方(百分比为包含溶剂在内的薄膜衣材料总配方的重量比)：
成膜材料                   0.5～10％
成膜材料溶剂               25～75％
分散剂                     0.5～10％
掩蔽剂                     0.5～10％
色素                       0～5％
色素溶剂                   20～60％
增塑剂                     0.2～5％
表面活性剂                 0.1～5％
较佳配方(百分比为包含溶剂在内的薄膜衣材料总配方的重量比)：
成膜材料                     1～5％
成膜材料溶剂                 35～60％
分散剂                       1～5％
掩蔽剂                       1～5％
色素                         0.2～2％
色素溶剂                     30～50％
增塑剂                       0.3～3％
表面活性剂                   0.2～2％
配法：称取成膜材料浸泡于有机溶剂中，过夜，得混浊液；称取色素溶于水性溶剂中，得色素溶液。将上述两种溶液，搅拌均匀，取五分之四的该混合溶液，加入分散剂、掩蔽剂、增塑剂及表面活性剂，快速搅拌均匀，得薄膜包衣液，过200目筛，备用；剩余的五分之一的溶液作为打光液。

7.  根据权利要求1、2所述的独一味分散片，其特征在于独一味药材浸膏的提取干燥包括下列步骤：
1)药材炮制方法：除去杂质疾枯朽部分，切碎，备用；
2)提取条件：第1次加水量为药量的8～16倍，最佳加水量为10～12倍，煎煮0.5～2小时，最佳煎煮时间为1小时，第2次加水量为药量的6～14倍，最佳加水量为8～10倍，煎煮0.5～2小时，最佳煎煮时间为1小时，第3次加水量为药量的4～12倍，最佳加水量为6～8倍，煎煮0.5～2小时，最佳煎煮时间为1小时，过滤，合并提取液，浓缩，40℃～90℃温度下干燥，最佳干燥条件为60℃～80℃干燥，或采用喷雾干燥，粉碎，备用。

8.  根据权利要求1-3所述的独一味分散片，其特征在于其制备方法包括：处方：
独一味浸膏粉              10～60％(重量比)
崩解剂                    5～65％(重量比)
填充剂                    0～85％(重量比)
矫味剂                    0～30％
润滑剂                    0.5～5％(重量比)
薄膜衣材料                0.5～5％(重量比)
制法：称取独一味浸膏粉、填充剂及部分或全部崩解剂，分别过40～200目筛，混合均匀，加入合适润滑剂制软材，用16～40目筛制颗粒，35℃～80℃烘干，用16～40目筛整粒，再加入润滑剂及剩余部分的崩解剂，混合均匀，压片，包薄膜衣即得。

9.  根据权利要求1～3所述的独一味分散片，其特征在于其较佳制备方法包括：处方：
独一味浸膏粉           30～50％(重量比)
崩解剂                 15～45％(重量比)
填充剂                 15～52.5％(重量比)
矫味剂                 0.5～3％
润湿剂                 适量
润滑剂                 0.5～3％(重量比)
薄膜衣材料             2～4％(重量比)
制法：称取独一味浸膏粉、填充剂及部分或全部崩解剂，分别过60～120目筛，混合均匀，加入合适润湿剂制软材，用18～24目筛制颗粒，45～60℃烘干，用18～24目筛整粒，再加入润滑剂及剩余部分崩解剂，混合均匀，压片，包薄膜衣即得。

10.  根据权利要求1～3、12～14所述的独一味分散片，其特征在于薄膜衣的包制方法可用常规包衣法如滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法或埋管喷雾滚转包衣法。本专利所制分散片采用滚转包衣法，具体方法为：取合格的素片置包衣锅内，调节包衣锅转速为20～50转/分钟，控制包衣锅温度为30℃～60℃，预热5min，调节喷枪雾化压力为0.2～0.9Mpa，喷液速度为2ml/min～8ml/min，用嘴直径为0.3～0.8mm的喷枪进行喷雾包衣。

独一味分散片及其制备方法
发明领域
本发明涉及到一种独一味分散片及其制备方法，属于中药领域。
背景技术
独一味为唇形科植物独一味(lamiopnlomis kudo)的干燥全草，是藏、蒙、纳西等民族民间草药，具有止血、镇痛、活血化瘀、抗菌消炎、增强免疫力等作用。在我国一千多年前的藏医学名著《四部医典》和《晶珠本草》中就已有记载。独一味生长于海拔2700-4500m的高山草甸、河滩等处。主产于西藏、青海、云南、四川、甘肃等省区，藏医将其用于骨髓炎、关节黄水病、骨折、跌伤、枪伤等。其所含化学成分包括黄酮、皂甙、氨基酸和无机元素等。现代药理实验证明，独一味能明显延长痛反应出现时间，具有显著的镇痛作用；独一味能显著缩短小鼠出血时间，具有明显的止血作用；独一味对乙型溶血型链球菌、产气杆菌、痢疾杆菌、枯草杆菌、均有较明显的抑菌作用，但较常用抗生素弱；独一味能显著提高巨噬细胞吞噬率、巨噬细胞吞噬指数、E-花环形成率及酯酶染色阳性率，表明独一味有显著提高特异性和非特异性免疫功能的作用；毒理学试验证实独一味毒性小，副作用少，可以长期服用。目前临床上独一味主要从以下两方面的功效得到广泛应用：
一、止血、镇痛和抗菌消炎：用于多种外科手术后的刀口疼痛出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血等。国内数家大医院、上千例病患者的使用证明，独一味片剂和胶囊对手术后疼痛，炎性疼痛及损伤性疼痛都有较好的镇痛作用，止痛总有效率93.35％，对妇科、耳鼻喉科、口腔科的出血性疾病止血总有效率87.9％，而未发现任何毒副作用。临床观察亦表明，使用独一味的患者无一例发生感染和任何不良反应，说明该药有一定的抗菌能力，使用安全。用于镇痛的药用植物主要是罂粟类、莨菪类、毛茛类原药，其中罂粟类具有较强的成瘾性，而莨菪类与毛茛类又具有明显的毒副作用。独一味属于唇形科植物，唇形科植物的毒副作用一般较小，且兼有止血、镇痛和抗感染作用，这在所有天然药物中都是独一无二的。关于独一味的止血和止痛机理，目前研究认为，由于该药内的有效成分如黄酮甙元、皂甙、环烯甙等有活血化瘀作用，并能促进巨核细胞增生、提升外周血血小板数和提高人体痛觉阈值有关。
二、提高特异性和非特异性免疫：免疫功能的实验表明，独一味能显著提高巨噬细胞吞噬率、巨噬细胞吞噬指数、E-花环形成率及酯酶染色阳性率，表明独一味有显著提高非特异性免疫和特异性细胞免疫的作用。临床用此药单味治疗带状疱疹疗效确切，有效率高。另外，也试用于肿瘤和血液病患者，发现有扶正固本和提高免疫功能的好苗头，有待进一步深入。
基础和临床研究结果表明独一味是具有特色的治疗性药品，今后在组方制剂方面的研究仍有较大空间。独一味符合临床用药安全、疗效确切的原则，价格低廉，符合国家医改用药的标准，值得在全国临床工作中大力推广应用。它的进一步开发和应用对民族药的深层次开发有非常重要的意义。
独一味制剂应用临床已有多年，如独一味片和胶囊，但这些制剂常因崩解和溶出缓慢而影响药物的吸收，从而使疗效受到影响。2004年6月9日，李雪晶公开了独一味分散片的制备方法(专利申请号：02134169.9)，首次将分散片的剂型应用于独一味制剂中。在该专利的方法中包括：
1)按《中国药典》(2000年版增补版)中独一味片浸膏的提取和干燥方法，但未明确提取和干燥条件。
2)明确采用的辅料包括羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、微粉硅胶，但均未明确用量范围。
本发明者审阅了现有技术中公开的关于分散片和已有制剂的制备方法认为：本发明明确了浸膏提取和干燥方法，并明确了所采用的辅料及用量范围，同时，采用薄膜包衣技术防止药品贮存时中药分散片易吸潮变质的问题。本发明所制备的分散片能在水中能迅速均匀崩散，为一种速效制剂，与传统制剂如片剂相比，具有如下优点：崩解快、药物溶出迅速、分散状态佳、吸收快而充分、生物利用度高；服用方便，可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用，尤其适合老年人、中风患者及吞服困难的患者服用，特别对用于多种外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血等患者服用后可以迅速发挥疗效，快速而有效地控制病情。
发明目的
本发明的目的首先在于提供独一味的一种生物利用度高、药效快新的剂型分散片，其次，本发明的另一个目的是提供一种制备独一味分散片的方法。
发明内容
本发明提供了独一味新的剂型分散片的配方如下：
独一味浸膏粉         10～60％(重量比)
崩解剂               5～65.5％(重量比)
填充剂               0～85％(重量比)
矫味剂               0～30％
润滑剂               0.5～5％(重量比)
薄膜衣材料           0.5～5％(重量比)
其中薄膜衣的配方(百分比为薄膜衣材料包含溶剂总配方的重量比)如下：
成膜材料                0.5～10％
成膜材料溶剂            25～75％
分散剂                  0.5～10％
掩蔽剂                  0.5～10％
色素                    0～5％
色素溶剂                20～60％
增塑剂                  0.2～5％
表面活性剂              0.1～5％
经过大量的科学试验实验，确定独一味新的剂型分散片较佳配方如下：
独一味浸膏粉            30～50％(重量比)
崩解剂                  15～45％(重量比)
填充剂                  15～52.5％(重量比)
矫味剂                  0～5％
润湿剂                  适量
润滑剂                  0.5～3％(重量比)
薄膜衣材料              2～4％(重量比)
其中薄膜衣的较佳配方(百分比为薄膜衣材料包含溶剂总配方的重量比)如下：
成膜材料                1～5％
成膜材料溶剂            35～60％
分散剂                  1～5％
掩蔽剂                  1～5％
色素                    0.2～2％
色素溶剂                30～50％
增塑剂                  0.3～3％
表面活性剂              0.2～2％
本发明经过大量的反复科学试验研究确定了以上配方制成分散片的制备方法，即可采用常规压片工艺如直接压片法、干法制粒后压片法和湿法制粒后压片法制成，但以湿法制粒后压片为最佳制备方法，具体制备工艺为：将独一味与填充剂，不加或加部分或全部崩解剂混合均匀，加入润湿剂制成软材，16～24目筛制粒，45～80℃干燥，16～24目整粒，加入全部崩解剂或另外部分崩解剂或不加崩解剂与润滑剂，混合均匀后，压片，包薄膜衣即得。
具体实施方式
下面通过实施例进一步阐述本发明，但并不限制本发明。
实施例1
处方：
独一味浸膏粉          42％(重量百分比)
微晶纤维素            25％(重量百分比)
低取代羟丙基纤维素    8％(重量百分比)
交联聚乙烯吡咯烷酮    22％(重量百分比)
糖精钠                1％
乙醇                  适量
滑石粉                3％(重量百分比)
薄膜衣                2％(重量比)
制法：将独一味浸膏粉、糖精钠、微晶纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮充分混匀，加入乙醇适量制软材，24目筛制粒，60℃烘干，24目筛整粒，加入低取代羟丙基纤维素和滑石粉，混匀，压片，包薄膜衣即得。
其薄膜衣的配方(以下实施例2～8均同此实施例)如下：
羟丙基甲基纤维素       1.5％
95％乙醇               52％
色素                   0.25％
蒸馏水                 42.35％
蓖麻油                 0.3％
丙二醇                 0.3％
滑石粉                 1.5％
钛白粉                 1.5％
吐温-80                0.3％
配法(以下实施例2～8均同此实施例)：称取羟丙基甲基纤维素浸泡于95％乙醇溶剂中，过夜，得混浊液；称取色素溶于蒸馏水中，得色素溶液。将上述两种溶液，搅拌均匀，取五分之四的该混合溶液，加入滑石粉、钛白粉、蓖麻油、丙二醇及吐温-80，快速搅拌均匀，得薄膜包衣液，过200目筛，备用；剩余的五分之一的溶液作为打光液。
薄膜衣包制方法(以下实施例2～8均同此实施例)：取合格的素片置包衣锅内，调节包衣锅转速为35转/分钟，控制包衣锅温度为40℃～50℃，预热5min，调节喷枪雾化压力为0.4～0.6Mpa，喷液速度为5ml/min，用嘴直径为0.5mm的喷枪进行喷雾包衣和打光。
实施例2
处方：
独一味浸膏粉          35％(重量百分比)
乳糖                  21％(重量百分比)
交联聚乙烯吡咯烷酮    16％(重量百分比)
低取代羟丙基纤维素    16％(重量百分比)
乙醇                  适量
羧甲基淀粉钠          8％(重量百分比)
微粉硅胶              2％(重量百分比)
薄膜衣                2％(重量比)
制法：将独一味浸膏粉、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基纤维素充分混匀，加乙醇适量制软材，24目筛制粒，60℃烘干，24目筛整粒，加入羧甲基淀粉钠和微粉硅胶，混匀，压片，包薄膜衣即得。
实施例3
处方：
独一味浸膏粉          33％(重量百分比)
乳糖                  23％(重量百分比)
羧甲基淀粉钠          20％(重量百分比)
低取代羟丙基纤维素    18％(重量百分比)
甜菊糖                3％(重量百分比)
3％聚维酮乙醇溶液     适量
硬脂酸镁              1％(重量百分比)
薄膜衣                2％(重量比)
制法：将独一味浸膏粉、乳糖、羧甲基淀粉钠、甜菊糖和12％的低取代羟丙基纤维素充分混匀，加入3％聚维酮水溶液制软材，过24目筛制粒，60℃烘干，加入硬脂酸镁和剩余地低取代羟丙基纤维素，混匀，压片，包薄膜衣即得。
实施例4
处方：
独一味浸膏粉          40％(重量百分比)
微晶纤维素            26％(重量百分比)
低取代羟丙基纤维素    22％(重量百分比)
2％聚维酮水溶液       适量
交联聚乙烯吡咯烷酮    9％(重量百分比)
硬脂酸镁              1％(重量百分比)
薄膜衣                2％(重量比)
制法：将独一味浸膏粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混匀，加入2％聚维酮水溶液制软材，过24目筛制粒，60℃烘干，24目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣即得。
实施例5
处方：
独一味浸膏粉          35％(重量百分比)
微晶纤维素            31.5％(重量百分比)
低取代羟丙基纤维素    29％(重量百分比)
2％聚维酮水溶液       适量
阿司巴甜              0.5％(重量百分比)
硬脂酸镁              1％(重量百分比)
薄膜衣                2％(重量比)
制法：将独一味浸膏粉、微晶纤维素、阿司巴甜和24％低取代羟丙基纤维素充分混匀，加入2％聚维酮水溶液制软材，过24目筛制粒，60℃烘干，24目筛整粒，加入硬脂酸镁和剩余的低取代羟丙基纤维素，混匀，压片，包薄膜衣即得。
实施例6
处方：
独一味浸膏粉          36％(重量百分比)
微晶纤维素            32％(重量百分比)
交联聚乙烯吡咯烷酮    30％(重量百分比)
糖精钠                0.5％(重量百分比)
2％聚维酮水溶液       适量
硬脂酸镁              0.5％(重量百分比)
薄膜衣                2％(重量比)
制法：将独一味浸膏粉、微晶纤维素、糖精钠和25％交联聚乙烯吡咯烷酮充分混匀，加入2％聚维酮水溶液制软材，过24目筛制粒，60℃烘干，24目筛整粒，加入硬脂酸镁和剩余的交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀，压片，包薄膜衣即得。
实施例7
处方：
独一味浸膏粉          39％(重量百分比)
微晶纤维素            28％(重量百分比)
低取代羟丙基纤维素    25％(重量百分比)
2％聚维酮水溶液       适量
羧甲基淀粉钠          5％(重量百分比)
硬脂酸镁              1％(重量百分比)
薄膜衣                2％(重量比)
制法：将独一味浸膏粉、微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素充分混匀，加入2％聚维酮水溶液制软材，过24目筛制粒，60℃烘干，24目筛整粒，加入硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混匀，压片，包薄膜衣即得。
实施例8
处方：
独一味浸膏粉          44％(重量百分比)
微晶纤维素            28％(重量百分比)
交联羧甲基纤维素钠    25％(重量百分比)
2％聚维酮水溶液       适量
硬脂酸镁              1％(重量百分比)
薄膜衣                2％(重量比)
制法：将独一味浸膏粉、微晶纤维素、20％交联羧甲基纤维素钠充分混匀，加2％聚维酮水溶液适量制软材，18目筛制粒，50℃烘干，18目筛整粒，加入剩余的交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣即得。
总结
本发明产品独一味分散片分散均匀性符合2000年版中国药典有关分散片规定，即在3分钟内全部崩解并通过2号筛。为了证明本发明即新制剂独一味分散片的优点，拟从崩解时间和溶出度(以水200ml为溶媒，转速100转/分)两个方面对分散片和普通片(独一味片和独一味胶囊)进行比较，具体测定方法照中国药典有关方法测定，测定结果见下表：
表：  崩解时间和溶出度对比测试结果