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用于减少因服用他汀而导致的新发糖尿病率或因服用他汀而导致的血糖值升高的药物组合物，其含有选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种作为有效成分。

1.  用于减少因服用HMG-CoA　RI导致的新发糖尿病率的药物组合物，其含有选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种作为有效成分。

2.  用于抑制因服用HMG-CoA　RI导致的血糖值升高的药物组合物，其含有选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种作为有效成分。

3.  权利要求1或2所述的药物组合物，其被给予血清HDL胆固醇浓度低于40mg/dL的患者。

4.  权利要求1或2所述的药物组合物，其被给予低HDL胆固醇血症患者。

5.  权利要求3或4所述的药物组合物，其被给予血清甘油三酯浓度为150mg/dL以上的患者。

6.  权利要求3或4所述的药物组合物，其被给予高甘油三酯血症患者。

7.  权利要求1至6中任意一项所述的药物组合物，其被给予空腹血糖值低于126mg/dL的HMG-CoA　RI服用患者。

8.  权利要求1至7中任意一项所述的药物组合物，其被给予空腹血糖值为110mg/dL以上且低于126mg/dL的HMG-CoA　RI服用患者。

9.  权利要求1至7中任意一项所述的药物组合物，其被给予空腹血糖值为100mg/dL以上且低于110mg/dL的HMG-CoA　RI服用患者。

10.  权利要求1至9中任意一项所述的药物组合物，其被给予具有糖耐量异常或肥胖的HMG-CoA　RI服用患者。

11.  权利要求1至10中任意一项所述的药物组合物，其中所述选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种是二十碳五烯酸乙酯。

用于减少新发糖尿病的组合物
技术领域
本发明涉及用于减少因服用他汀(statin)导致的新发糖尿病率的药物组合物。
背景技术
脂质异常症是动脉硬化的很大危险因子。动脉硬化是导致占日本人死因主要地位的心绞痛、心肌梗塞等冠状动脉疾病或脑溢血、脑梗塞等脑卒中的原因。另一方面，已经明确通过治疗脂质异常症可以预防、治疗这些心血管疾病。
脂质异常症根据动脉硬化性疾病预防手册（2012年版）的诊断标准被分类为高LDL胆固醇血症（LDL胆固醇（以下有时称为“LDL-C”）≧140mg/dL）、临界域高LDL-C血症（LDL-C　120～139mg/dL）、低HDL胆固醇血症（HDL胆固醇（以下有时称为“HDL-C”）＜40mg/dL）和高甘油三酯血症（甘油三酯（以下有时称为“TG”）≧150mg/dL）。最近，高LDL-C血症、低HDL-C血症和高TG血症被捕捉到是独立的危险因子。
脂质异常症的治疗药根据脂质异常症的类型不同而不同，作为高LDL-C血症的治疗药，他汀为首选。他汀的作用机理是通过抑制HMG-CoA还原酶（EC　1.1.1.34）来减少胆固醇的生物合成，HMG-CoA还原酶是在由乙酰CoA生物合成作为类固醇合成起始物质的异戊烯二磷酸或二甲基烯丙基二磷酸的甲羟戊酸合成路径中催化将羟甲基戊二酸CoA（以下有时也称为“HMG-CoA”）还原为甲羟戊酸的反应的酶。进一步地，通过减少胆固醇的生物合成，还可以获得肝脏中LDL（低密度脂蛋白）受体的表达亢进、肝脏从血液摄取LDL-C的摄取量增大、抑制VLDL（超低密度脂蛋白）分泌到血液中、降低血清TG和增加HDL-C的效果。他汀由于具有这样的功能，因此也被称作HMG-CoA还原酶抑制药（HMG-CoA　Reductase　Inhibitor，HMG-CoA　RI）。
他汀被认为是对心血管疾病的治疗、心血管事件的预防有效、安全并且耐受性优异的药物。但是，近年来报道提示了他汀与糖尿病发病风险之间的关联。例如，非专利文献1中记载统计了降脂药他汀在分为随机给药组和未给药组的16起临床试验中的结果并进行了综合评价，结果是给药组中糖尿病发病风险高达9%。另外，2012年2月美国食品药品局发出了关于因服用他汀导致的血糖值升高和II型糖尿病发病风险的劝告，并在他汀制剂的随附文件中追加记载了由于服用他汀而导致血红蛋白A1c（以下有时也称为“HbA1c”）和空腹血糖值升高、或糖尿病发病率显著提高（非专利文献2）。但是，人们认为即使是他汀给药会提高糖尿病的发病风险，他汀带来的心血管事件发病风险减少这一好处超过了上述缺点，因此这一缺点不会构成中止他汀给药的理由。另一方面，在血糖值处于临界区域的患者等糖尿病发病风险高的患者中应该在监测血糖值或糖化血红蛋白的同时来使用他汀（非专利文献3）。
有报告比较研究了他汀的种类与糖尿病发病风险之间的关系。例如，在非专利文献4中记载了在给与了他汀的66岁以上的高龄患者中的新发糖尿病的评价结果，与普伐他汀相比，阿托伐他汀、罗苏伐他汀和辛伐他汀显著增加糖尿病的发病风险，氟伐他汀和洛伐他汀没有显著差异。另外，在非专利文献5中记载了对他汀的耐受性和安全性进行比较的Meta分析结果，糖尿病的发病风险会因他汀给药而显著增加，但没有发现他汀的种类不同而导致的差异。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1 : Naveed Sattar et al. (2010) Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomized statin trials. Lancet 375(9716): 735-742.
非专利文献2 : FULL PRESCRIBING INFORMATION of CRESTOR, AstraZeneca, Reviced 28th Februry, 2012.
非专利文献3 : Allison B. Goldfine (2012) Statins: Is it really time to reassess benefits and risks? New Engl. J. Med. 366: 1752-1755.
非专利文献4 : Aleesa A. Carter (2013) Risk of incident diabetes among patients treated with statins: population based study BMJ 346: f2610.
非专利文献5 : Huseyin Naci (2013) Comparative Tolerability and Harms of Individual Statins: A Study-Level Network Meta-Analysis of 246955 Participants From 135 Randomized Controlled Trials. Circ. Cardiovasc. Qual. and Outocomes July 9, 2013。
发明概要
发明所要解决的课题
他汀对心血管疾病治疗、心血管事件预防的有用性一般已经被认可，即使是糖尿病的发病风险升高，也难以中止用他汀来进行脂质管理。因此，要求在持续治疗因服用他汀导致的脂质异常症的同时抑制他汀服用患者、特别是血糖值处于临界区域的患者等糖尿病发病风险高的患者的血糖值升高和新发糖尿病。但是，他汀使新发糖尿病风险提高的机理尚不明确，迄今为止还未知可以减少他汀服用患者的新发糖尿病率的药物。因此，本发明的目的是提供用于抑制他汀服用患者的新发糖尿病的药物组合物。在本发明中，没有特别说明时，“糖尿病”是指II型糖尿病。
解决课题的技术手段
本申请发明人对日本人中服用了他汀的高脂血症患者通过高纯度EPA制剂的长期给药获得的冠状动脉事件发病抑制效果（1次预防和2次预防）进行研究的大规模随机对照试验（JELIS：Japan　EPA　Intervention　Study）所获得的试验数据进行了分析，结果首次发现在服用了高纯度EPA制剂的患者中新发糖尿病率没有显著上升，并且知道了在他汀服用患者中给药选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种（有时简称为“EPA”，没有特别说明时以下相同）、特别是二十碳五烯酸乙酯（以下有时称为“EPA-E”）时可以减少新发糖尿病率。另外，本申请发明人通过使用培养骨骼肌细胞的离体（in　vitro）试验发现了他汀虽然减少骨骼肌细胞的糖摄取，但EPA抑制他汀导致的骨骼肌细胞的糖摄取减少，从而知道了EPA可以抑制他汀导致的血糖值升高。
即，本发明提供以下的药物组合物。
（1）用于减少因服用他汀（HMG-CoA　RI）导致的新发糖尿病率的药物组合物，其含有选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种作为有效成分。
（2）上述（1）所述的药物组合物，其被给予血清HDL胆固醇浓度低于40mg/d的患者。
（3）上述（1）所述的药物组合物，其被给予低HDL胆固醇血症患者。
（4）上述（2）或（3）所述的药物组合物，其被给予血清甘油三酯浓度为150mg/dL以上的患者。
（5）上述（2）或（3）所述的药物组合物，其被给予高甘油三酯血症患者。
（6）上述（1）至（5）中任意一项所述的药物组合物，其被给予空腹血糖值低于126mg/dL的HMG-CoA　RI服用患者。
（7）上述（1）至（6）中任意一项所述的药物组合物，其被给予空腹血糖值为110mg/dL以上且低于126mg/dL的HMG-CoA　RI服用患者。
（8）上述（1）至（6）中任意一项所述的药物组合物，其被给予空腹血糖值为100mg/dL以上且低于110mg/dL的HMG-CoA　RI服用患者。
（9）上述（1）至（8）中任意一项所述的药物组合物，其被给予具有糖耐量异常或肥胖的HMG-CoA　RI服用患者。
（10）上述（1）至（9）中任意一项所述的药物组合物，其中前述选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种是二十碳五烯酸乙酯或二十碳五烯酸（游离酸）。
（11）用于抑制因服用他汀（HMG-CoA　RI）导致的血糖值升高的药物组合物，其含有选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种作为有效成分。
（12）上述（11）所述的药物组合物，其被给予血清HDL胆固醇浓度低于40mg/dL的患者。
（13）上述（11）所述的药物组合物，其被给予低HDL胆固醇血症患者。
（14）上述（12）或（13）所述的药物组合物，其被给予血清甘油三酯浓度为150mg/dL以上的患者。
（15）上述（12）或（13）所述的药物组合物，其被给予高甘油三酯血症患者。
（16）上述（11）至（15）中任意一项所述的药物组合物，其被给予空腹血糖值低于126mg/dL的HMG-CoA　RI服用患者。
（17）上述（11）至（16）中任意一项所述的药物组合物，其被给予空腹血糖值为110mg/dL以上且低于126mg/dL的HMG-CoA　RI服用患者。
（18）上述（11）至（16）中任意一项所述的药物组合物，其被给予空腹血糖值为100mg/dL以上且低于110mg/dL的HMG-CoA　RI服用患者。
（19）上述（11）至（18）中任意一项所述的药物组合物，其被给予具有糖耐量异常或肥胖的HMG-CoA　RI服用患者。
（20）上述（11）至（19）中任意一项所述的药物组合物，其中所述选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种是二十碳五烯酸乙酯或二十碳五烯酸（游离酸）。
（21）上述（1）至（20）中任意一项所述的药物组合物，其中全部脂肪酸及其衍生物中的EPA含量比为96.5质量%以上。
（22）上述（1）至（21）中任意一项所述的药物组合物，其特征在于，以EPA0.9g/天～2.7g/天口服给药。
（23）上述（1）至（22）中任意一项所述的药物组合物，其中EPA给药2年以上。
（24）上述（1）至（23）中任意一项所述的药物组合物，其与HMG-CoA　RI并用。
（25）上述（1）至（24）中任意一项所述的药物组合物，其中含有EPA和HMG-CoA　RI。
（26）上述（1）至（25）中任意一项所述的药物组合物，其与食疗法并用。
（27）上述（1）至（26）中任意一项所述的药物组合物，其特征在于，该组合物还在他汀（HMG-CoA　RI）服用患者中减少心血管事件的发病率、特别是HMG-CoA　RI单独给药时不能预防的心血管事件的发病率，或者降低血清T-Cho浓度和/或血清TG浓度。
另外，本发明提供以下的方法。
（28）减少因服用他汀（HMG-CoA　RI）导致的新发糖尿病率的方法，该方法包括给予HMG-CoA　RI服用患者含有选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种作为有效成分的药物组合物的步骤。
（29）上述（28）所述的方法，其中所述患者的血清HDL胆固醇浓度低于40mg/dL。
（30）上述（28）所述的方法，其中所述患者并发低HDL胆固醇血症。
（31）上述（29）或（30）所述的方法，其中所述患者的血清甘油三酯浓度为150mg/dL以上。
（32）上述（29）或（30）所述的方法，其中所述患者并发高甘油三酯血症。
（33）上述（28）至（32）中任意一项所述的方法，其中所述患者的空腹血糖值低于126mg/dL。
（34）上述（28）至（33）中任意一项所述的方法，其中所述患者的空腹血糖值为110mg/dL以上且低于126mg/dL。
（35）上述（28）至（33）中任意一项所述的方法，其中所述患者的空腹血糖值为100mg/dL以上且低于110mg/dL。
（36）上述（28）至（35）中任意一项所述的方法，其中所述患者具有糖耐量异常或肥胖。
（37）上述（28）至（36）中任意一项所述的方法，其中所述选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种是二十碳五烯酸乙酯或二十碳五烯酸（游离酸）。
（38）抑制因服用他汀（HMG-CoA　RI）导致的血糖值升高的方法，该方法包括给予HMG-CoA　RI服用患者含有选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种作为有效成分的药物组合物的步骤。
（39）上述（38）所述的方法，其中所述患者的血清HDL胆固醇浓度低于40mg/dL。
（40）上述（38）所述的方法，其中所述患者并发低HDL胆固醇血症。
（41）上述（39）或（40）所述的方法，其中所述患者的血清甘油三酯浓度为150mg/dL以上。
（42）上述（39）或（40）中任意一项所述的方法，其中所述患者并发高甘油三酯血症。
（43）上述（38）至（42）中任意一项所述的方法，其中所述患者的空腹血糖值低于126mg/dL。
（44）上述（38）至（43）中任意一项所述的方法，其中所述患者的空腹血糖值为110mg/dL以上且低于126mg/dL。
（45）上述（38）至（43）中任意一项所述的方法，其中所述患者的空腹血糖值为100mg/dL以上且低于110mg/dL。
（46）上述（38）至（45）中任意一项所述的方法，其中所述患者具有糖耐量异常或肥胖。
（47）上述（38）至（46）中任意一项所述的方法，其中所述选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种是二十碳五烯酸乙酯或二十碳五烯酸（游离酸）。
（48）改善具有糖耐量异常或肥胖的他汀（HMG-CoA　RI）服用患者的糖耐量异常或肥胖的方法，该方法包括给予具有糖耐量异常或肥胖的HMG-CoA　RI服用患者含有选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种作为有效成分的药物组合物的步骤。
（49）上述（48）所述的方法，其中所述患者的血清HDL胆固醇浓度低于40mg/dL。
（50）上述（48）所述的方法，其中所述患者并发低HDL胆固醇血症。
（51）上述（49）或（50）所述的方法，其中所述患者的血清甘油三酯浓度为150mg/dL以上。
（52）上述（49）或（50）所述的方法，其中所述患者并发高甘油三酯血症。
（53）上述（48）至（52）中任意一项所述的方法，其中所述患者的空腹血糖值低于126mg/dL。
（54）上述（48）至（53）中任意一项所述的方法，其中所述患者的空腹血糖值为110mg/dL以上且低于126mg/dL。
（55）上述（48）至（53）中任意一项所述的方法，其中所述患者的空腹血糖值为100mg/dL以上且低于110mg/dL。
（56）上述（48）至（55）中任意一项所述的方法，其中所述选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种是二十碳五烯酸乙酯或二十碳五烯酸（游离酸）。
（57）上述（28）至（56）中任意一项所述的方法，其中全部脂肪酸及其衍生物中的EPA含量比为96.5质量%以上。
（58）上述（28）至（57）中任意一项所述的方法，其特征在于，以EPA0.9g/天～2.7g/天口服给药。
（59）上述（28）至（58）中任意一项所述的方法，其中EPA给药2年以上。
（60）上述（28）至（59）中任意一项所述的方法，其中所述药物组合物与HMG-CoA　RI并用。
（61）上述（28）至（60）中任意一项所述的方法，其中所述药物组合物含有EPA和HMG-CoA　RI。
（62）上述（28）至（61）中任意一项所述的方法，该方法与食疗法并用。
（63）上述（28）至（62）中任意一项所述的方法，其特征在于，该方法还在他汀（HMG-CoA　RI）服用患者中减少心血管事件的发病率、特别是HMG-CoA　RI单独给药时不能预防的心血管事件的发病率，或者降低血清T-Cho浓度和/或血清TG浓度。
（64）宣传药物组合物用于以下任意一种方法的方法，
1）　减少因服用他汀（HMG-CoA　RI）导致的新发糖尿病率的方法、
2）　抑制因服用HMG-CoA　RI导致的血糖值升高的方法、
3）　改善具有糖耐量异常或肥胖的HMG-CoA　RI服用患者的糖耐量异常或肥胖的方法，
上述方法包括给予HMG-CoA　RI服用患者含有选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种作为有效成分的药物组合物的步骤。
给医生或受试者提供关于本申请发明上述方法的信息。具体地，通过例如散发小册子、电子媒介的发布、网络信息提供等来提供该信息。
发明效果
本发明的药物组合物提供减少他汀（HMG-CoA　RI）服用患者因服用他汀导致的新发糖尿病率的手段。本发明的药物组合物在他汀服用患者中对糖尿病的发病风险较高的患者特别有效。本发明的药物组合物还提供抑制他汀（HMG-CoA　RI）给药患者因服用他汀导致的血糖值升高的手段。本发明的药物组合物在他汀服用患者中对血糖值容易升高的患者特别有效。并且，本发明的药物组合物安全性高、副作用少。
另外，本发明的药物组合物提供抑制他汀（HMG-CoA　RI）服用患者因服用他汀导致的新发糖尿病率和/或血糖值升高、并且发挥心血管事件发病预防作用、特别是对HMG-CoA　RI单独给药时无法预防的心血管事件发病的预防效果、血清T-Cho浓度和血清TG降低作用等效果的手段。
附图简单说明
[图1] 图1是表示他汀、EPA对培养人横纹肌肉瘤细胞糖摄取的影响的图。
实施发明的具体方式
以下详细说明本发明。
1.药物组合物
（1）有效成分
本发明的药物组合物含有选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种作为有效成分。
上述可药用盐可以列举例如钠盐、钾盐等无机盐，苄胺盐、二乙基胺盐等与有机碱形成的盐、以及精氨酸盐、赖氨酸盐等与碱性氨基酸形成的盐。
上述可药用酯可以列举例如乙酯等烷基酯、和甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯等甘油酯。
上述EPA优选二十碳五烯酸乙酯（以下有时也称为“EPA-E”）、二十碳五烯酸（游离酸）或二十碳五烯酸钠（以下有时也称为“EPA-Na”），更优选EPA-E。
上述EPA的纯度没有特别限定，以在本发明药物组合物所含有的全部脂肪酸中的含量计，为25质量%以上、优选40质量%以上、更优选50质量%以上、进一步优选70质量%以上、更进一步优选85质量%以上、更进一步优选96.5质量%以上、特别优选实质上不含有EPA以外的其它脂肪酸的实施方式。
上述选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种是EPA-E时，饱和脂肪酸或花生四烯酸等对心血管事件不好的杂质少，也不存在营养过多或维生素A摄取过量的问题，可以发挥所需的作用效果。另外，由于EPA-E是酯，与主要是甘油三酯化合物的鱼油等相比氧化稳定性高，通过添加通常的抗氧化剂就能得到足够稳定的组合物。作为抗氧化剂，可以含有有效量的例如选自丁羟甲苯、丁羟苯甲醚、没食子酸丙酯、没食子酸、可药用的醌和α-生育酚中的一种以上抗氧化剂。
上述选自二十碳五烯酸、其可药用盐和酯中的至少一种是EPA(游离酸)时，饱和脂肪酸或花生四烯酸等对心血管事件不好的杂质少，也不存在营养过多或维生素A摄取过量的问题，可以发挥所需的作用效果。另外，由于EPA是游离酸，在肠道吸收时不需要用酯酶来切断酯键，特别是在空腹给药时，吸收性有可能比EPA-E或甘油三酯化合物高。作为抗氧化剂，可以含有有效量的例如选自丁羟甲苯、丁羟苯甲醚、没食子酸丙酯、没食子酸、可药用的醌和α-生育酚中的一种以上抗氧化剂。
作为制剂的剂型，是以片剂、胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、细粒剂、散剂、口服液体制剂、乳剂、自乳化型制剂、糖浆剂、胶状制剂的形式给患者口服给药，特别优选封入胶囊例如软胶囊或微囊进行口服给药。所述EPA-E例如在日本可以使用作为动脉硬化闭塞症或高甘油三酯血症的治疗药可以购得的含有高纯度EPA-E（96.5质量%以上）的软胶囊剂（商品名エパデール、持田制药公司生产）。在美国，可以使用被认可作为重度高TG血症治疗剂的含高纯度EPA-E的软胶囊剂（商品名Vacepa，Amarin　Pharma公司生产）或全部脂肪酸中含有EPA-E约46质量%和DHA-E约38质量%的软胶囊剂（Lovaza、GlaxoSmithKline公司生产和Omacor，Pronova公司生产）、全部脂肪酸中含有EPA（游离酸）50～60质量%和DHA（游离酸）15～25质量%的软胶囊剂（Epanova，Omthera公司生产）。
本发明的药物组合物在口服给药时，按EPA-E计，优选以0.1～10g/天、更优选0.3～6g/天、进一步优选0.6～4g/天、更进一步优选0.9～2.7g/天的量分1～3次给药，但也可以根据需要或期望将总给药量分为1次～数次给药。给药时间优选是吃饭时或饭后，更优选饭后不久（30分钟以内）。自乳化型制剂(例如参照国际公开第2010/134614号)由于在空腹时吸收性也优异，因此也可以在除吃饭时、饭后或饭后不久之外的时间给药。另外，本发明的药物组合物还可以与食疗法（例如限制一天热量摄取、每顿规律饮食、不偏食、摄取平衡良好的营养元素（碳水化合物、蛋白质、脂质、矿物质、维生素、食物纤维等）等）并用，这种情况下也可以任意调整上述一天给药量、一天给药次数和/或给药时间。本发明的药物组合物含有EPA（游离酸）时，EPA（游离酸）的1天给药量和给药时间可以按照上述含有EPA-E的药物组合物的情形确定。
口服给药上述给药量时，给药期间优选选在给药他汀的期间中。例如，给药期间为1年以上、优选2年以上、进一步优选3年以上、特别优选5年以上，在因服用他汀导致的新发糖尿病率和/或血糖值升高的危险度高的状态持续的期间优选持续给药。根据情况也可以设计1天～3个月左右、优选1周～1个月左右的停药期间。
另外，给药期间可以根据对象疾病和症状的程度来任意设定。例如，对象疾病是脂质异常症时，只要是对脂质异常症相关的生化指标或病态有改善或治疗效果或抑制向代谢综合征或心、脑血管事件或四肢末梢溃疡或坏疽等发展，就对给药期间没有特别限定。例如，可以列举血浆中的脂质指标（总胆固醇（以下计为Cho）、TG、饭后TG、低密度脂蛋白Cho、高密度脂蛋白Cho、超低密度脂蛋白Cho、非高密度脂蛋白Cho、中密度脂蛋白Cho、超高密度脂蛋白Cho、游离脂肪酸、磷脂、乳糜微粒、ApoB、脂蛋白（a）、残粒样蛋白（レムナント様蛋白）Cho、小型高密度低比重脂蛋白Cho等）的浓度改善、可以通过温度图仪（サーモグラフィー）等测定的四肢末梢皮肤温度的上升、步行距离的延长、血清肌酐磷酸激酶升高等检查值，或改善麻木、冷觉、疼痛、静息痛、发痒、发绀、发红、冻伤、肩酸、贫血、血色不良、瘙痒和蚁走感等诸多症状的改善，可以在监测这些改善或治疗效果的同时给药。也可以通过其它与脂质异常症或外周循环障碍相关的生化学、病理学或病态参数来监测改善或治疗效果并给药。在血脂浓度等生化指标的异常值或病态的异常持续的期间优选持续给药。
（2）可以含有的EPA以外的脂肪酸
其它可以含有的脂肪酸（不限于游离脂肪酸，包括可药用盐、酯和其它衍生物，在本项目中以下相同。）可以优选列举选自ω3系长链不饱和脂肪酸、更优选二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸、和它们的可药用盐和酯中的至少一种（有时简称为“DHA”，没有特别说明时以下相同。）、进一步优选DHA、更进一步优选二十二碳六烯酸乙酯（以下有时也称为“DHA-E”。）。
本发明的药物组合物含有EPA-E和DHA-E时，本发明的药物组合物所包含的全部脂肪酸中EPA-E和DHA-E的合计比例没有特别限定，但优选40质量%以上、更优选60质量%以上、进一步优选80质量%以上、更进一步优选90质量%以上、更进一步优选实质上不含有ω3系长链不饱和脂肪酸以外的脂肪酸的实施方式。即，优选全部脂肪酸中ω3系长链不饱和脂肪酸的纯度高，更优选是ω3系长链不饱和脂肪酸的EPA＋DHA的纯度高，更优选EPA的纯度高。例如，本发明的药物组合物含有EPA-E和DHA-E时，本发明的药物组合物所含有的全部脂肪酸中，EPA-E与DHA-E的含量比（EPA-E/DHA-E）没有特别限定，但优选0.8以上、更优选1.0以上、进一步优选1.2以上。本发明的药物组合物含有EPA（游离酸）和DHA（游离酸）时，本发明的药物组合物所含有的全部脂肪酸中，EPA（游离酸）和DHA（游离酸）的合计比例和本发明的药物组合物所含有的全部脂肪酸中EPA（游离酸）与DHA（游离酸）的含量比（EPA/DHA）可以按照上述含有EPA-E和DHA-E的药物组合物的情形确定。
本发明的药物组合物含有EPA-E和DHA-E时，对EPA-E和DHA-E的1天给药量没有特别限定，EPA-E和DHA-E总计优选为0.3～10g/天、更优选为0.5～6g/天、进一步优选为1～4g/天。可以根据需要或期望将总量分成1次～数次给药。给药时间优选吃饭时或饭后，更优选饭后不久（30分钟以内）。自乳化型制剂(参照例如国际公开第2010/134614号)在空腹时吸收性也优异，因此也可以在除吃饭时、饭后或饭后不久之外的时间给药。另外，本发明的药物组合物还可以与食疗法并用，这种情况下上述一天给药量、一天给药次数和/或给药时间也可以任意调整。本发明的药物组合物含有EPA（游离酸）和DHA（游离酸）时，EPA（游离酸）和DHA（游离酸）的1天给药量和给药时间可以按照上述含有EPA-E和DHA-E的药物组合物的情形确定。
口服给药上述给药量时，给药期间优选选在给药他汀的期间中。例如，给药期间为1年以上、优选2年以上、进一步优选3年以上、特别优选5年以上，在因服用他汀导致的新发糖尿病率和/或血糖值升高的危险度高的状态持续的期间优选持续给药。根据情况也可以设计1天～3个月左右、优选1周～1个月左右的停药期间。
另外，给药期间可以根据对象疾病和症状的程度来任意设定。例如，对象疾病是脂质异常症时，只要是对脂质异常症相关的生化指标或病态有改善或治疗效果或抑制向代谢综合征或心、脑血管事件或四肢末梢溃疡或坏疽等发展，就对给药期间没有特别限定。例如，可以列举血浆中的脂质指标（总胆固醇（以下计为Cho）、TG、饭后TG、低密度脂蛋白Cho、高密度脂蛋白Cho、超低密度脂蛋白Cho、非高密度脂蛋白Cho、中密度脂蛋白Cho、超高密度脂蛋白Cho、游离脂肪酸、磷脂、乳糜微粒、ApoB、脂蛋白（a）、残粒样蛋白Cho、小型高密度低比重脂蛋白Cho等）的浓度改善、可以通过温度图仪等测定的四肢末梢皮肤温度的上升、步行距离的延长、血清肌酐磷酸激酶升高等检查值，或改善麻木、冷觉、疼痛、静息痛、发痒、发绀、发红、冻伤、肩酸、贫血、血色不良、瘙痒和蚁走感等诸多症状的改善，可以在监测这些改善或治疗效果的同时给药。也可以通过其它与脂质异常症或外周循环障碍相关的生化学、病理学或病态参数来监测改善或治疗效果并给药。在血脂浓度等生化指标的异常值或病态的异常持续的期间优选持续给药。
优选EPA和DHA以外的长链不饱和脂肪酸的含量少，其中优选ω6系长链不饱和脂肪酸，特别是花生四烯酸的含量少，优选低于2质量%、更优选低于1质量%、进一步优选低于0.5质量%、更进一步优选实质上不含有ω6系长链不饱和脂肪酸的实施方式。
（3）与他汀的并用
本发明的药物组合物与他汀并用来使用。
与他汀并用有将以EPA为有效成分的组合物与他汀同时服用的情形和分别服用的情形。
同时服用时，可以将本发明的药物组合物和他汀制成配合剂，也可以制成将两种药物组合的试剂盒制剂（キット制剂），还可以是两种分别独立的制剂。
分开服用时，本发明的药物组合物和他汀各自的服用量和它们的比率可以任意设定。
另外，分开服用时，EPA可以在HMG-CoA　RI之前给药，也可以在之后给药。间隔时间差给药时，有例如给与一种药物后在开始发挥其效果的时期或充分发挥其效果的期间给与另一药物使其发挥作用的方法。另外，也可以使一种药物缓释，1天给药1次，另一药物1天分多次、例如2~3次给药，同样地1天给药1次也可以。如果两种药物都是1天给药1次、甚至是1天1次同时给药或制成混合制剂，可以期待减轻受试者的服药负担、提高服药依从性，增强预防/改善、治疗效果和副作用减轻效果，因此优选。另外，还有例如给与两种药物后在开始发挥它们的效果的时期或充分发挥它们的效果的时期中止一种药物的给药的方法。中止药物的给药时，可以阶段性地减少药物的用量。另外，还可以列举例如在一种药物的停药期间给与另一种药物的方法。
“并用”不一定限于在受试者体内例如血液中同时存在的情形，在本发明中，“并用”是指在任意一方的药物在受试者体内发挥作用、效果的状态下给与另一方的药物的使用方式。
本发明的药物组合物在他汀服用患者中减少他汀导致的新发糖尿病率、或抑制他汀引起的血糖值升高的作用机理尚不十分明确，但认为有可能是EPA抑制他汀导致的骨骼肌细胞糖摄取减少，因此EPA抑制他汀导致的血糖值升高。通过抑制血糖值升高，也减少糖尿病的发病风险。
已知本发明的药物组合物在服用他汀（HMG-CoA　RI）的高脂血症患者中有预防心血管事件发病的作用、特别是有预防HMG-CoA　RI单独给药时无法预防的心血管事件发病的效果、降低血清T-Cho浓度和血清TG的作用。因此，在他汀（HMG-CoA　RI）服用患者中因服用他汀导致的新发糖尿病率和/或血糖值升高得到抑制，并且预防心血管事件的发病、特别是HMG-CoA　RI单独给药时无法预防的心血管事件的发病、降低血清T-Cho浓度和血清TG。
2.糖尿病
（1）糖尿病的诊断标准
本发明中，将观察到至少一次空腹血糖值为126mg/dL以上的患者认定为糖尿病。
应予说明，临床上的糖尿病诊断标准中，将a）初次检查（优选在同一天测定，以下相同。）中血糖值和HbA1c都是糖尿病型的情形、b）初次检查中仅血糖值是糖尿病型时具有典型的糖尿病症状或确切的糖尿病视网膜病变时、c）初次检查中仅血糖值是糖尿病型、并且典型的糖尿病症状和确切的糖尿病视网膜病都没有时，再检查的结果中血糖值和/或HbA1c是糖尿病型时、以及d）初次检查中HbA1c是糖尿病型时，再检查的结果中血糖值和HbA1c都是糖尿病型、或仅血糖值是糖尿病型时，诊断为糖尿病。
（2）新发糖尿病、新发糖尿病率
本发明中的新发糖尿病是指在过去未被诊断为糖尿病的患者、优选没有测到空腹血糖值为126mg/dL以上的血糖值的患者中，至少测到一次该测定值。
新发糖尿病率是指新发糖尿病患者数量相对于全部HMG-CoA　RI服用患者数量的百分率（percentage）。
3.本发明药物组合物的服用对象患者
（1）用于减少新发糖尿病率的药物组合物
本发明用于减少因服用他汀导致的新发糖尿病率的药物组合物的服用对象患者只要是正在服用他汀（HMG-CoA　RI）的患者、并且没有发生糖尿病的患者则没有特别限定，优选虽然没有发生糖尿病但发病风险高的患者，因为本发明的药物组合物减少他汀导致的新发糖尿病率的效果在糖尿病发病风险高的患者中可以更强地发挥。
上述糖尿病发病风险高的患者可以列举例如与高LDL-C血症或临界域高LDL-C血症一起并发了优选低HDL-C血症、更优选低HDL-C血症和高TG血症的患者。这里，高LDL-C血症、临界域高LDL-C血症、低HDL-C血症和高TG血症的诊断标准分别是血清LDL-C≧140mg/dL、血清LDL-C　120～139mg/dL、血清HDL-C＜40mg/dL和血清TG≧150mg/dL，但诊断标准有变更时，优选按照变更后的诊断标准。
上述糖尿病发病风险高的患者优选例如空腹血糖值为临界区域或正常高值的患者。这里，临界区域是指空腹血糖值为110mg/dL以上且低于126mg/dL，正常高值是指空腹血糖值为100mg/dL以上且低于110mg/dL，阈值有变更时，优选使用变更后的阈值。
上述糖尿病发病风险高的患者还可以列举例如具有糖耐量异常或肥胖的患者，因为人们认为具有糖耐量异常或肥胖的患者与没有糖耐量异常或肥胖的患者相比，糖尿病的发病风险更高。
本发明中，糖耐量异常是指OGTT（75g口服葡萄糖负荷试验）2小时的值既不是正常型也不是糖尿病型。OGTT2小时的值是正常型是指OGTT2小时的值＜140mg/dL，糖尿病型是指OGTT2小时的值≧200mg/dL。
本发明中，肥胖是指脂肪组织过度蓄积的状态，其标准因国家而异，按照日本肥胖学会的诊断标准是指肥胖度指数（body-mass index；以下有时也称为“BMI”）为25以上。
（2）用于抑制血糖值升高的药物组合物
本发明用于抑制因服用他汀导致的血糖值升高的药物组合物的服用对象患者只要是正在服用他汀（HMG-CoA　RI）的患者则没有特别限定，优选没有发生糖尿病的患者，更优选虽然没有发生糖尿病但血糖值容易升高的患者，因为本发明的药物组合物抑制他汀导致的血糖值升高的效果在血糖值容易升高的患者中可以更强地发挥。
上述血糖值容易升高的患者可以列举例如与高LDL-C血症或临界域高LDL-C血症一起并发了优选低HDL-C血症、更优选低HDL-C血症和高TG血症的患者。这里，高LDL-C血症、临界域高LDL-C血症、低HDL-C血症和高TG血症的诊断标准分别是血清LDL-C≧140mg/dL、血清LDL-C　120～139mg/dL、血清HDL-C＜40mg/dL和血清TG≧150mg/dL，但诊断标准有变更时，优选按照变更后的诊断标准。
上述血糖值容易升高的患者优选例如空腹血糖值为临界区域或正常高值的患者。这里，临界区域是指空腹血糖值为110mg/dL以上且低于126mg/dL，正常高值是指空腹血糖值为100mg/dL以上且低于110mg/dL，阈值有变更时，优选使用变更后的阈值。
上述血糖值容易升高的患者还可以列举例如具有糖耐量异常或肥胖的患者，因为人们认为具有糖耐量异常或肥胖的患者与没有糖耐量异常或肥胖的患者相比，糖尿病的发病风险更高。
本发明中，糖耐量异常是指OGTT（75g口服葡萄糖负荷试验）2小时的值既不是正常型也不是糖尿病型。OGTT2小时的值是正常型是指OGTT2小时的值＜140mg/dL，糖尿病型是指OGTT2小时的值≧200mg/dL。
本发明中，肥胖是指脂肪组织过度蓄积的状态，其标准因国家而异，按照日本肥胖学会的诊断标准是指BMI为25以上。
（3）他汀
上述他汀（HMG-CoA　RI）只要是抑制HMG-CoA还原酶的药物则没有特别限定，可以列举例如阿托伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、它们的可药用盐。市售品有例如阿托伐他汀钙（商品名リピトール、アステラス制药/ファイザー）、辛伐他汀（商品名リポバス、MSD）、西立伐他汀钠、氟伐他汀钠（商品名ローコール、ノバルティスファーマ）、普伐他汀钠（商品名メバロチン、第一三共）、罗苏伐他汀钙（商品名クレストール、盐野义制药）、匹伐他汀钙（商品名リバロ、兴和）、洛伐他汀（商品名メバコール、MSD）等。本发明药物组合物所涉及的他汀和HMG-CoA　RI以包括上述全部的意思使用。
对他汀的种类没有特别限定，但心血管风险减少效果高的他汀由于具有糖尿病发病风险也高的倾向，因此优选与心血管风险减少效果高的他汀组合。例如，优选阿托伐他汀、罗苏伐他汀和辛伐他汀，更优选阿托伐他汀、罗苏伐他汀，进一步优选阿托伐他汀。
他汀优选按照规定的用法和用量使用，可以根据他汀的种类、剂型、给药方法、1天的给药次数、症状的程度、体重、性別、年龄等来适当增减。口服给药时，用量为0.05～200mg/天、优选0.1～100mg/天，1次或分2次给药，也可以根据需要将总药量分成数次给药。另外，也可以根据EPA-E的给药量而减量。
优选的一天用量分别列举如下：普伐他汀钠是5～60mg、优选10～20mg，辛伐他汀是2.5～60mg、优选5～20mg，氟伐他汀钠是10～180mg、优选20～60mg，阿托伐他汀钙水合物是5～120mg、优选10～40mg，匹伐他汀钙是0.5～12mg、优选1～4mg，罗苏伐他汀钙是1.25～60mg、优选2.5～20mg，洛伐他汀是5～160mg、优选10～80mg，西立伐他汀钠是0.075～0.9mg、优选0.15～0.3mg，但不限于上述用量。
本发明的药物组合物和方法除了EPA之外，还可以和其它药物组合、并用。本发明中，其它药物没有特别限定，但优选不会减弱本发明的效果，可以列举例如降糖药、抗糖尿病药、高脂血症治疗药、降压药、抗氧化药、抗炎药等。
降糖药、抗糖尿病药还可以列举例如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等α-葡糖苷酶抑制剂，格列齐特、格列本脲、格列美脲、甲糖宁等磺酰脲系降糖药，那格列奈、瑞格列奈、米格列奈等速效型胰岛素分泌促进药，二甲双胍盐酸盐、丁双胍盐酸盐等双胍系降糖药，西他列汀、维达列汀、阿格列汀、沙格列汀等二肽基磷酸酶-4抑制药，吡格列酮盐酸盐、罗格列酮马来酸盐等噻唑烷类药物，艾塞那肽、利拉鲁肽等胰高血糖素样肽-1衍生物药，胰岛素或胰岛素衍生物等。
另外，高脂血症治疗药可以列举例如双贝特、氯贝丁酯、克利贝特、苯扎贝特、非诺贝特等贝特系药物，或奥利司他、西替利司他等脂肪分解酶抑制剂，消胆胺或考来替兰等树脂，依泽替米贝。
另外，降压药还可以列举例如厄贝沙坦、奥美沙坦酯、坎地沙坦西来替昔酯、替米沙坦、缬沙坦、氯沙坦钾等血管紧张素II受体拮抗剂，阿拉普利、咪达普利盐酸盐、依那普利马来酸盐、卡托普利、喹那普利盐酸盐、西拉普利水合物、替莫普利盐酸盐、地拉普利盐酸盐、群多普利、贝那普利盐酸盐、培哚普利、赖诺普利水合物等血管紧张素转化酶抑制药，阿折地平、氨氯地平苯磺酸盐、阿雷地平、依福地平盐酸盐、西尼地平、尼卡地平盐酸盐、硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、尼伐地平、巴尼地平盐酸盐、非洛地平、贝尼地平、马尼地平等钙拮抗药，妥拉唑林、酚妥拉明等α受体阻断药，阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔、普萘洛尔、吲哚洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔盐酸盐等β受体阻断药，可乐定、甲基多巴等α受体兴奋药，依普利酮、氢氯噻嗪、呋塞米等利尿药等。
另外，抗氧化剂可以列举例如抗坏血酸（维生素C）或生育酚（维生素E）、生育酚烟酸酯等维生素类，N-乙酰基半胱氨酸、普罗布考等。
抗炎剂可以列举例如己酮可可碱等细胞因子生成抑制剂、白三烯受体拮抗剂、白三烯生物合成抑制剂、NSAIDs、COX-2选择性抑制剂、M2/M3拮抗剂、皮质类固醇、泼尼松龙法呢酯等甾体、Hi（组胺）受体拮抗剂、 柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪等氨基水杨酸等。免疫抑制剂可以列举例如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、他克莫司等。丙肝病毒（HCV）用的抗病毒药可以列举例如干扰素、蛋白酶抑制剂、解旋酶抑制剂、聚合酶抑制剂等。
实施例
［通过EPA给药对HMG-CoA　RI服用患者的新发糖尿病的抑制］
为了对日本人的高脂血症患者中通过高纯度EPA制剂的长期给药抑制冠状动脉事件发病的效果（1次预防和2次预防）进行研究，对通过1996年起实施的大规模随机对照试验JELIS（Japan　EPA　Lipid　Intervention　Study）获得的试验数据进行了研究。
1.JELIS试验的概要
（1）对象
以总胆固醇为250mg/dL以上的高脂血症患者（男性：40～75岁、女性：闭经后～75岁）总共18645例（1次预防14981例、2次预防3664例）作为对象。
（2）试验方法
将高脂血症患者分为对照组（9319例，EPA非给药组）和EPA组（9326例）两组、EPA组给与1800mg/天的高纯度EPA制剂。另外，对两组给与他汀（普伐他汀钠10～20mg/天、辛伐他汀5～10mg/天或阿托伐他汀钙按阿托伐他汀计10～20mg/天）。进行大约5年的追踪调查。JELIS试验中的高脂血症患者是指血清总胆固醇（TC）浓度为250mg/dL以上的患者，没有进行脂质管理的话包括血清TC浓度为250mg/dL以上的患者。
2.新发糖尿病解析
（1）对象
从JELIS登记病例18645例中抽出没有被确诊为糖尿病的15605例（EPA组7810例、对照组7795例）、将其作为 “第1组”。从登记病例总数中除去被确诊为糖尿病（不限于II型糖尿病，包括所有类型。）的3040例。
接着，从第1组中抽出空腹血糖值低于126mg/dL或未测定的15311例（EPA组7650例、对照组7661例）、将其作为“第2组”。从第1组中除去登记时血糖值为126mg/dL以上的294例。
接着，从第2组中抽出观察期间测定了空腹血糖值1次以上的7875例（EPA组3976例、对照组3899例），将其作为第3组。从第2组中除去观察期间空腹血糖值1次也没测定过的7436例。
进一步地，分别在第1组、第2组和第3组中抽出血清HDL-C浓度低于40mg/dL、血清TG为任意的病例，将其作为“HDL-C＜40、TG没有限定”的子组，抽出血清HDL-C浓度低于40mg/dL并且血清TG为150mg/dL以上的病例，将其作为“HDL-C＜40、TG≧150”的子组。
JELIS试验中新发了糖尿病（DM：Diabetes　Mellitus）的患者数（DM发病数）、其比例（DM发病率，%）和因服用EPA带来的DM发病抑制率（%）如表1所示。
表1. 新发糖尿病的患者数和新发病率

进一步地，从第3组的“HDL-C＜40、TG没有限定”子组和“HDL-C＜40、TG≧150”子组选出空腹血糖值为110mg/dL以上且低于126mg/dL的病例，将DM发病数、DM发病率和DM发病抑制率记载在表2中。
表2. 新发糖尿病的患者数和新发病率

表1和表2中，DM发病是指DM新发病，即、在过去没有被诊断为糖尿病的患者中、优选在没有测定到空腹血糖值为126mg/dL以上的血糖值的患者中，至少一次测到了该测定值。
由表1和表2所示的结果可知，对EPA抑制因服用他汀导致的新发糖尿病的效果作为一个整体总结的话，可以期待大概如下的抑制效果。
（1）在HDL-C＜40mg/dL的患者中，抑制大约34～36%。
（2）在HDL-C＜40mg/dL并且TG≧150mg/dL的患者中，抑制大约32～35%。
（3）在空腹血糖值110mg/dL以上并且低于126mg/dL、HDL-C＜40mg/dL的患者中，抑制大约39%。
（4）在空腹血糖值110mg/dL以上并且低于126mg/dL、HDL-C＜40mg/dL并且TG≧150mg/dL的患者中，抑制大约46%。
［EPA对他汀导致的骨骼肌细胞糖摄取减少的抑制］
1.材料和方法
（1）将来自人胎儿横纹肌肉瘤的细胞（RD细胞、ATCC）播种到24孔平板中，然后用增殖培养基（10%胎牛血清（FCS）、杜尔伯科改良伊格尔培养基（DMEM）低葡萄糖、1%非必需氨基酸）使其增殖至铺满。
（2）然后用分化培养基（2%马血清（HS）、杜尔伯科改良伊格尔培养基（DMEM）低葡萄糖、1%非必需氨基酸）培养3～5天，使其分化为肌细胞。
（3）然后，在含有0.5%牛血清白蛋白（BSA）的分化培养基（以下称为“分化培养基（0.5%BSA）”。）中、添加了30μM他汀（辛伐他汀）的分化培养基（0.5%BSA）中、添加了50μM　EPA（二十碳五烯酸钠）的分化培养基（0.5%BSA）中、或添加了50μM　EPA（二十碳五烯酸钠）＋30μM他汀（辛伐他汀）的分化培养基（0.5%BSA）中培养1hr、6hr、24hr或48hr。
分化培养基（0.5%BSA）中既没有添加他汀也没有添加EPA的组计为对照组（Cont.）、仅添加了30μM他汀（辛伐他汀）的组计为他汀组（Statin）、仅添加了50μM　EPA（二十碳五烯酸钠）的组计为EPA组（EPA）、添加了30μM他汀（辛伐他汀）和50μM　EPA的组计为他汀＋EPA组（Statin+EPA）。
（3）培养后抽吸除去培养基，在含有10μM　2-3H-脱氧葡萄糖的摄取缓冲液（アップテークバッファー）（140mM　NaCl、5mM　KCl、2.5mM　MgSO₄、20mM　HEPES、1mM　CaCl₂、pH＝7.4）中，在37℃温育12分钟。
（4）温育后，用冷终止液（ストップ液）（含10mM葡萄糖、PBS（-））洗涤4次。
PBS（-）：1L中含有NaH₂PO₄?2H₂O　0.2g、Na₂HPO₄?12H₂O　3.225g、和NaCl　8g，pH＝7.2～7.4
（5）洗涤后，添加0.4N氢氧化钠水溶液500μL/孔，在56℃下加热20分钟，将培养细胞溶解。
（6）将孔中内容物300μL与4mL的アトムライト（パーキンエルマー公司生产）混合，用液体闪烁计数器测定³H计数。另外，测定孔中内容物中的蛋白质浓度，算出每1μg蛋白质的³H计数。
2.结果和分析
（1）放射活性摄取量
表3中示出了用液体闪烁计数器测得的每1μg蛋白质的放射能量（单位：dpm/μg蛋白）。图1示出了表示各组的培养时间（横轴）与放射活性摄取量（纵轴）之间的关系的图。
表3. 放射活性摄取量

单位：dpm/μg蛋白。
（2）他汀的影响
他汀组（Statin）的放射活性摄取量到培养6hr为止与对照组（Cont.）几乎没有差异，但到培养24hr和48hr时显著降低。培养48hr时的降低率约为73%。即，骨骼肌细胞的糖摄取能力由于他汀的存在下而降低。
根据该结果，认为服用他汀的患者变成了骨骼肌细胞的糖摄取能力降低、血糖值容易升高的状态。
（3）EPA的影响
EPA组（EPA）的放射活性摄取量与对照组（Cont.）的倾向相同，但在培养24hr和48hr时发现有若干提高。培养48hr时的提高率约为7%。即，骨骼肌细胞的糖摄取能力在EPA的存在下有若干提高。
该结果提示服用EPA的患者骨骼肌细胞的糖摄取能力有若干提高的可能性。
（4）他汀＋EPA共存的影响
他汀＋EPA组（Statin+EPA）的放射活性摄取量到培养6hr为止与对照组（Cont.）没有大的差异，但培养24hr和48hr时颇为降低。培养48hr时的降低率约为36%。但是，与他汀组（Statin）相比降低幅度小，EPA的共存对他汀导致的放射活性摄取量降低的抑制率约为50%。即，在EPA的存在下，他汀导致的骨骼肌细胞的糖摄取能力降低得到抑制。
根据该结果认为，通过让服用他汀的患者服用EPA，他汀导致的骨骼肌细胞的糖摄取能力降低被EPA抑制，从而可以控制血糖值升高风险。即，提示EPA抑制因服用他汀导致的血糖值升高的可能性。