[188Re(H2O)3(CO)3]+试剂盒及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及放射化学领域，特别涉及制备放射性药物的试剂盒及其制备方法。
背景技术
近年来，放射性核素治疗学得到了很大的发展并在临床上取得了引人注目的疗效。188Re由于其优良的核性质(T1/2为17小时，其2.12MeV和1.96MeV的β-射线适于治疗，0.155MeV的γ射线又可同时显像)，在治疗药物方面得到了广泛的研究，参考文献为2000年尹端止、于俊峰、汪勇先发表在《核技术》23(5)：347-352中的文章：《188Re-一个有希望的治疗用放射性核素》。自从1993年Jaouen等人提出Re、Tc的金属羰基化合物在核医学方面应用以来，[99mTc(OH2)3(CO)3]+用于生物分子的标记已经得到了广泛的研究，参考文献为Schibli R.and Schubiger P.A.(2002)Current use andfuture potential of organometallic radiopharmaceuticals.Eur J Nucl Med，29：1529-1542。它有许多优点，比如水溶性较好，在空气及水溶液(pH2～12)中稳定性好。另外其配位体H2O分子很容易被单齿、多齿双功能配体(含N-N-N、N-N-O、N-N-S、P-P、P-P-O、S-S等键)取代，形成羰基螯合物。这种螯合物很容易和蛋白、单抗、多肽、氨基酸、糖等生物分子结合。而在开展研究[188Re(H2O)3(CO)3]+，使其成为连接188Re和聚乳酸微球、磁粒子、单克隆抗体、蛋白质、多肽或糖类的桥梁的工作方面，还是一个鲜为人知的领域。
【发明内容】
本发明的目的是弥补了上述现有技术中的空白和不足，提供一种[188Re(H2O)3(CO)3]+试剂盒及其制备方法，以利于[188Re(H2O)3(CO)3]+标记化合物的研究。
为了实现上述的目的，本发明的[188Re(H2O)3(CO)3]+试剂盒及其制备方法具有如下特点：
一种[188Re(H2O)3(CO)3]+试剂盒，其主要特点是，所述的试剂盒由一个10mL地西林瓶组成，其中含有制备[188Re(H2O)3(CO)3]+所需的原料试剂BH3NH31-10mg以及充满的CO气体。
一种制备[188Re(H2O)3(CO)3]+的方法，其主要特点是，所述的制备方法包括如下步骤：
1)制备[188Re(H2O)3(CO)3]+试剂盒；
2)将188Re-NaReO4溶液加入步骤1)中的试剂盒内反应生成
[188Re(H2O)3(CO)3]+；
3)分离并纯化步骤2)中生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+。
其中，制备[188Re(H2O)3(CO)3]+试剂盒的步骤为：
在无菌环境下，取数个无菌的10mL西林瓶，称取1-10mg的BH3NH3，盖上橡皮塞后，用封口纸密封，然后通5-30分钟CO气体后，压盖密封，将制成的试剂盒放置在4℃冰箱中保存。
同时，上述的将188Re-NaReO4溶液加入步骤1)中的试剂盒内反应生成[188Re(H2O)3(CO)3]+的步骤为：
用生理盐水由188W-188Re发生器淋洗适量的放射性浓度为1-10mCi/mL的188Re-NaReO4溶液，然后将其取出1mL，和1-10μL的浓度高于85％的H3PO4混合后加入试剂盒，在温度为60℃-100℃条件下水浴5～30分钟，在此期间用10mL的注射器平衡反应产生的气体，反应结束后用冰冷却至室温后即生成[188Re(H2O)3(CO)3]+，同时由放射性薄板层析(TLC)检测标记率约为60-95％。
上述的分离并纯化步骤2)中生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+的步骤为：
用Sep-Pak柱分离纯化生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+，除去未反应的188Re-NaReO4及生成的放射性胶体，并保证纯化后的放射化学纯度大于95％。
由于采用了该发明的[188Re(H2O)3(CO)3]+试剂盒及其制备方法，使得制备工作快速、简单而有效，而且得到的[188Re(H2O)3(CO)3]+物质成分稳定、纯度高，同时成本较低、浪费较少；同时，用此法制备的试剂盒，配上188W-188Re发生器，由于该发生器可以方便地得到188Re-NaReO4溶液，货架寿命可以长达一年，因此可以随时方便地制备[188Re(H2O)3(CO)3]+溶液，用于188Re标记各种生物分子及微粒子的研究工作。
【具体实施方式】
为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明。
一种[188Re(H2O)3(CO)3]+试剂盒，该试剂盒由一个10mL的西林瓶组成，其中含有制备[188Re(H2O)3(CO)3]+所需的原料试剂BH3NH31-10mg以及充满的CO气体。
实施例1：在无菌环境下，取一个无菌的10mL西林瓶，称取2mg的BH3NH3，盖上橡皮塞后，用封口纸密封，然后小心地通5分钟CO气体后，压盖密封，将制成的试剂盒放置在4℃冰箱中保存。
用生理盐水由188W-188Re发生器淋洗适量的放射性浓度为1mCi/mL的188Re-NaReO4溶液，然后将其取出1mL，和1μL的浓度高于85％的H3PO4混合后加入试剂盒，在温度为70℃的条件下水浴5分钟，并用10mL的注射器平衡反应产生的气体。反应结束后用冰冷却至室温后即生成[188Re(H2O)3(CO)3]+，由放射性薄板层析(TLC)检测标记率约为60％。可用Sep-Pak柱分离纯化生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+，除去未反应的188Re-NaReO4及生成的放射性胶体。纯化后的放射化学纯度为95％。
实施例2：在无菌环境下，取一个无菌的10mL西林瓶，称取5mg的BH3·NH3，盖上橡皮塞后，用封口纸密封，然后小心地通10分钟CO气体后，压盖密封，将制成的试剂盒放置在4℃冰箱中保存。
用生理盐水由188W-188Re发生器淋洗适量的放射性浓度为5mCi/mL的188Re-NaReO4溶液，然后将其取出1mL，和5μL的浓度高于85％的H3PO4混合后加入试剂盒，在温度为80℃的条件下水浴10分钟，并用10mL的注射器平衡反应产生的气体。反应结束后用冰冷却至室温后即生成[188Re(H2O)3(CO)3]+，由放射性薄板层析(TLC)检测标记率约为80％。可用Sep-Pak柱分离纯化生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+，除去未反应的188Re-NaReO4及生成的放射性胶体。纯化后的放射化学纯度为96％。
实施例3：在无菌环境下，取一个无菌的10mL西林瓶，称取10mg的BH3·NH3，盖上橡皮塞后，用封口纸密封，然后小心地通20分钟CO气体后，压盖密封，将制成的试剂盒放置在4℃冰箱中保存。
用生理盐水由188W-188Re发生器淋洗适量的放射性浓度为10mCi/mL的188Re-NaReO4溶液，然后将其取出1mL，和10μL的浓度高于85％的H3PO4混合后加入试剂盒，在温度为90℃的条件下水浴15分钟，并用10mL的注射器平衡反应产生的气体。反应结束后用冰冷却至室温后即生成[188Re(H2O)3(CO)3]+，由放射性薄板层析(TLC)检测标记率约为90％。可用Sep-Pak柱分离纯化生成的[188Re(H2O)3(CO)3]+，除去未反应的188Re-NaReO4及生成的放射性胶体。纯化后的放射化学纯度为95％。
在此说明书中，本发明已参照其特定的实施例作了描述。但是，很显然仍可以作出各种修改和变换而不背离本发明的精神和范围。因此，说明书应被认为是说明性的而非限制性的。