双离子电荷偏差型血球筛选用材料及从血液样品中移除白血球的方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201410556960.6

申请日:

2014.10.17

公开号:

CN104623978A

公开日:

2015.05.20

当前法律状态:

授权

有效性:

有权

法律详情:

授权|||实质审查的生效IPC(主分类):B01D 39/16申请日:20141017|||公开

IPC分类号:

B01D39/16; B01J20/26; C08F220/38; C08F220/34

主分类号:

B01D39/16

申请人:

中原大学

发明人:

张雍; 钟政峰; 陈圣翰; 林文琳

地址:

中国台湾桃园县中坜市中北路200号

优先权:

102141418 2013.11.14 TW

专利代理机构:

北京中原华和知识产权代理有限责任公司11019

代理人:

寿宁; 张华辉

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内容摘要

本发明是有关于一种双离子电荷偏差型血球筛选用材料和一种从血液样品中移除白血球的方法,其双离子电荷偏差型血球筛选用材料是双离子构造单元以及带电荷构造单元所构成的共聚物,其中双离子构造单元至少包括一个带正电基团与一个带负电基团,该带正电基团与该带负电基团的距离为1~5个碳碳键的长度,该带电荷构造单元与该双离子构造单元无规则排列而构成一双离子电荷偏差。其中,该从血液样品中移除白血球的方法是使一血液样品通过由上述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料所制成的滤材,而达到从血液样品中移除白血球的目的。

权利要求书

权利要求书
1.  一种双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于其是双离子构造单元以及 带电荷构造单元所构成的共聚物,其中双离子构造单元至少包括一个带正电基团与一个 带负电基团,该带正电基团与该带负电基团的距离为1~5个碳碳键的长度,该带电荷 构造单元与该双离子构造单元无规则排列而构成一双离子电荷偏差。

2.  根据权利要求1所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于该双离 子构造单元是衍生自下列群组之一或以上的基团:
具有下述通式的双离子磷基甜菜碱

(R1=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5;n=1~5)、
具有下述通式的双离子磺基甜菜碱

(R1=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5;n=1~5)以及
具有下述通式的双离子羧基甜菜碱

(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5;n=1~5)。

3.  根据权利要求1所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于该带电 荷构造单元包括带正电荷构造单元以及带负电荷构造单元之一或两者。

4.  根据权利要求3所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于该带正 电荷构造单元是衍生自下列群组之一或以上的基团:
具有下述通式的一级胺基单体

(R1=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)、
具有下述通式的二级胺基单体
(R1=H or CH3;R2=O or NH;R3=CH3 or CH(CH3)2;m=1~5)、
具有下述通式的三级胺基单体
(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)以及
具有下述通式的四级胺基单体
(R1=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)。

5.  根据权利要求3所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于该带负 电荷构造单元是衍生自下列群组之一或以上的基团:
具有下述通式的硫基单体
(R1=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)以及
具有下述通式的羧基单体
(R1=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)。

6.  根据权利要求3所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于双离子 电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为5%~34%,该双离子电荷偏差型 血球筛选用材料对血小板无活化效果。

7.  根据权利要求6所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于对双离 子构造单元以及带正电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的摩尔比例 为70~90摩尔%,带正电荷构造单元的摩尔比例为30~10摩尔%。

8.  根据权利要求3所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于双离子 电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为35%~75%,该双离子电荷偏差型 血球筛选用材料对血小板具有活化效果。

9.  根据权利要求8所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于对双离 子构造单元以及带正电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的摩尔比例 为30~60摩尔%,带正电荷构造单元的摩尔比例为70~40摩尔%。

10.  根据权利要求3所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于双离子 电荷偏差型血球筛选用材料具有负的电荷偏差范围为15%~59%,该双离子电荷偏差型 血球筛选用材料对血小板无活化效果。

11.  根据权利要求10所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于对双 离子构造单元以及带负电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的摩尔比 例为51~80摩尔%,带负电荷构造单元的摩尔比例为49~20摩尔%。

12.  根据权利要求3所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于双离子 电荷偏差型血球筛选用材料具有负的电荷偏差范围为60%~90%,该双离子电荷偏差型 血球筛选用材料对血小板具有活化效果。

13.  根据权利要求12所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于对双 离子构造单元以及带负电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的摩尔比 例为30~50摩尔%,带负电荷构造单元的摩尔比例为70~50摩尔%。

14.  根据权利要求3所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于双离子 电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为5%~35%,一含有白血球的样品 通过该双离子电荷偏差型血球筛选用材料后,样品中的白血球被该双离子电荷偏差型血 球筛选用材料过滤捕捉,可连到單位檬品體積中90%以上的白血球捕捉移除率。

15.  根据权利要求14所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于对双 离子构造单元以及带正电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的摩尔比 例为70~90摩尔%,带正电荷构造单元的摩尔比例为30~10摩尔%。

16.  根据权利要求1所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于该双离 子构造单元中,该带正电基团与该带负电基团的距离为2~4个碳碳键的长度。

17.  一种双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于其是带正电构造单元以及 带负电构造单元所构成的共聚物,其中该带正电构造单元以及该带负电构造单元无规则 排列而构成一双离子电荷偏差。

18.  根据权利要求17所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于该带 正电荷构造单元是衍生自下列群组之一或两者以上的基团:
具有下述通式的一级胺基单体

(R1=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)、
具有下述通式的二级胺基单体

(R1=H or CH3;R2=O or NH;R3=CH3or CH(CH3)2;m=1~5)、
具有下述通式的三级胺基单体

(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)以及
具有下述通式的四级胺基单体

(R1=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)。

19.  根据权利要求17所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于该带 负电荷构造单元是衍生自下列群组之一或以上的基团:
具有下述通式的硫基单体

(R1=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)以及
具有下述通式的羧基单体
(R1=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)。

20.  根据权利要求17所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于双离 子电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为15%~65%,该双离子电荷偏差 型血球筛选用材料对血小板具有活化效果。

21.  根据权利要求17所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于双离 子电荷偏差型血球筛选用材料具有负的电荷偏差范围为50%~80%,该双离子电荷偏差 型血球筛选用材料对血小板无活化效果。

22.  根据权利要求17所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于双离 子电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为20%~70%,一含有白血球的样 品通过该双离子电荷偏差型血球筛选用材料后,样品中的白血球被该双离子电荷偏差型 血球筛选用材料过滤捕捉,可達到單位檬品體積中90%以上的白血球捕捉移除率。

23.  根据权利要求1或17所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于 其是接枝于聚丙烯纤维,利用作为血球筛选。

24.  根据权利要求1所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于该双离 子构造单元是衍生自磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯。

25.  根据权利要求17所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于对带 正电构造单元以及带负电构造单元的总和为100摩尔%时,带正电构造单元的摩尔比例 为80摩尔%,带负电构造单元的摩尔比例为20摩尔%。

26.  根据权利要求1所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于对双离 子构造单元以及带正电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的摩尔比例 为70摩尔%,带正电荷构造单元的摩尔比例为30摩尔%。

27.  根据权利要求1所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于该双离 子构造单元衍生自下述式所示的磷基甜菜碱甲基丙烯酸酯

下述式所示的磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯

下述式所示的羧基甜菜碱甲基丙烯酸酯


28.  根据权利要求3所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于该带正电荷 构造单元衍生自具有下述式的甲基丙烯酸2-胺基乙酯

具有下述式的甲基丙烯酸二甲基胺基乙酯或
[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基]三甲基铵

29.  根据权利要求3所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其特征在于该带负 电荷构造单元是衍生自具有下述式的甲基丙烯酸3-磺基丙酯

具有下述式的甲基丙烯酸2-羧基乙酯


30.  一种从血液样品中移除白血球的方法,其特征在于所述的从血液样品中移除白 血球的方法是使一血液样品通过如权利要求1或17所述的双离子电荷偏差型血球筛选 用材料所制成的一滤材,其中,该滤材的白血球移除率大于95%。

31.  根据权利要求30所述的从血液样品中移除白血球的方法,其特征在于所述的从 血液样品中移除白血球的方法更包含一固定程序,使如权利要求1或17所述的双离子电 荷偏差型血球筛选用材料键结在一基材的表面。

32.  根据权利要求31所述的从血液样品中移除白血球的方法,其特征在于所述的固 定程序是选自电浆诱导表面接枝反应或物理诱导表面架桥接枝。

33.  根据权利要求31所述的从血液样品中移除白血球的方法,其特征在于所述的基 材包含聚丙烯纤维和聚酯纤维。

34.  根据权利要求30所述的从血液样品中移除白血球的方法,其特征在于所述的血 液样品包含全血,红血球浓厚液和血小板浓厚液。

35.  根据权利要求30所述的从血液样品中移除白血球的方法,其特征在于所述的如 权利要求1的双离子电荷偏差型血球筛选用材料是30摩尔%的[2-(甲基丙烯酰氧基) 乙基]三甲基铵和70摩尔%的甲基丙烯酰氧基硫代甜菜碱所构成的共聚物,该共聚物所 制成的滤材具有99%以上的白血球移除率。

36.  根据权利要求30所述的从血液样品中移除白血球的方法,其特征在于所述的如 权利要求17的双离子电荷偏差型血球筛选用材料是60摩尔%的[2-(甲基丙烯酰氧基) 乙基]三甲基铵和40摩尔%的甲基丙烯酸3-磺基丙酯所构成的共聚物,该共聚物所制成 的滤材具有97%以上的白血球移除率。

37.  根据权利要求30所述的从血液样品中移除白血球的方法,其特征在于所述的如 权利要求17的双离子电荷偏差型血球筛选用材料是70摩尔%的[2-(甲基丙烯酰氧基) 乙基]三甲基铵和30摩尔%的甲基丙烯酸3-磺基丙酯所构成的共聚物,该共聚物所制成 的滤材具有95%以上的白血球移除率。

38.  根据权利要求30所述的从血液样品中移除白血球的方法,其特征在于所述的 如权利要求17的双离子电荷偏差型血球筛选用材料是80摩尔%的[2-(甲基丙烯酰氧 基)乙基]三甲基铵和20摩尔%的甲基丙烯酸3-磺基丙酯所构成的共聚物,该共聚物所 制成的滤材具有99.9%以上的白血球移除率。

说明书

说明书双离子电荷偏差型血球筛选用材料及从血液样品中移除白血球的方法
技术领域
本发明涉及一种双离子电荷偏差型材料和一种从血液样品中移除白血球的方法, 特别是涉及一种双离子电荷偏差型血球筛选用材料和一种使血液样品通过由一种双离 子电荷偏差型血球筛选用材料所制成的滤材,以从该血液样品中移除白血球的方法。
背景技术
通常,白血球例如可借由含有纤维材料的过滤器从血液中滤除,再者由于血小板 及白血球带负电,滤材表面一般处理成为带正电荷,除利用滤材的海绵结构(多孔隙) 外,利用带正电的滤材表面吸附带负电的血小板及白血球。此外,为了避免凝血或活化 血小板,在血液样品中需要添加抗凝血剂,或者滤材表面需要进一步进行表面处理,以 防止凝血。美国专利第5,407,581号揭露处理血液的表面带负电的滤材,使用PET(聚 对苯二甲酸乙二酯)制纤维材料作为基材,再于其表面接枝带电荷的聚合物,以使滤材 表面带少许负电荷,因为带正电荷的表面,容易造成缓激肽(bradykinin)的浓度增加, 易引发输血时的过敏反应。然而,作为血球筛选用材料,需要考虑选择性、不引起凝血、 过敏反应等,文献(美国专利第5,407,581号)中,虽然揭露使用带正电荷、带负电荷 的化合物,可得到带正电的表面、带负电的表面或电中性的表面,表面整体电荷表现, 包括3种(正电、负电或电中性),然而血液对材料的反应,不是只有3种,再者电中 性还包括无电荷或电荷平衡,电荷平衡时电荷分布亦会影响血液对材料的反应。因此, 血球筛选用材料的发展,仍为一重要课题。
发明内容
鉴于上述发明背景,为了符合产业上的要求,本发明的目的之一在于提供一种双离 子电荷偏差型血球筛选用材料,对血小板、红血球及白血球具有不同的选择性。
本发明的另一目的,是在于提供一种双离子电荷偏差型血球筛选用材料,借由控制 带有不同电荷的带电基团之间的距离、分布以及比例,即制造具有特定的双离子电荷偏 差范围的材料,以达到血球筛选的效果。
再者,本发明的再一目的,是在于提供一种双离子电荷偏差型血球筛选用材料, 从血液样品分离白血球时,不引起凝血反应,不会造成滤材的堵塞。
本发明的又一目的,在于提供一种从血液样品中移除白血球的方法,借由使一血 液样品通过本发明所提供的一种双离子电荷偏差型血球筛选用材料所制成的一滤材,以 达到从该血液样品中移除白血球的目的。
为了达到上述目的,根据本发明一实施例,提供一种双离子电荷偏差型血球筛选 用材料,其是双离子构造单元以及带电荷构造单元所构成的共聚物,其中双离子构造单 元至少包括一个带正电基团与一个带负电基团,该带正电基团与该带负电基团的距离为 1~5个碳碳键的长度,该带电荷构造单元与该双离子构造单元无规则排列而构成一双离 子电荷偏差。
于一实施例,上述双离子构造单元是衍生自下列群组之一或以上的基团:
双离子磷基甜菜碱;Zwitter ionic phosphobetain

(R1=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5;n=1~5)
双离子磺基甜菜碱;Zwitterionic sulfobetain

(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5;n=1~5)
双离子羧基甜菜碱;Zwitterionic carboxybetain

(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5;n=1~5)。
具体地,例如下述式所示的磷基甜菜碱甲基丙烯酸酯
(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine(phophobetaine methacrylate;PBMA))

下述式所示的磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯
([2-(Methacryloyloxy)ethyl]dimethyl(3-sulfopropyl)-ammonium hydroxide (sulfobetaine methacrylate,SBMA))

下述式所示的羧基甜菜碱甲基丙烯酸酯
(2-Carboxy-N,N-dimethyl-N-(2′-(methacryloyloxy)ethyl)ethanamin-ium inner  salt(carboxybetaine methacrylate,CBMA))

上述双离子构造单元是衍生自磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯(Sulfobetaine  methacrylate)较理想。
于一实施例,上述带电荷构造单元包括带正电荷构造单元以及带负电荷构造单元之 一或两者。
于一实施例,上述带正电荷构造单元是衍生自下列群组之一或以上的基团:
一级胺基单体

(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)
二级胺基单体

(R1,=H or CH3;R2=O or NH;R3=CH3or CH(CH3)2;m=1~5)
三级胺基单体

(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)
四级胺基单体

(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)。
具体地,例如具有下述式的甲基丙烯酸2-胺基乙酯(2-aminoethyl methacrylate)

具有下述式的甲基丙烯酸二甲基胺基乙酯(dimethylaminoethyl methacrylate)

[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基]三甲基铵([2-(Methacryloyloxy)ethyl] trimethylammonium;TMA)

于一实施例,上述带负电荷构造单元是衍生自下列群组之一或以上的基团:
硫基单体
羧基单体
具体地,例如具有下述式的甲基丙烯酸3-磺基丙酯(3-sulfopropyl methacrylate)

具有下述式的甲基丙烯酸2-羧基乙酯(2-Carboxyethyl acrylate)

于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为5%~ 34%,该双离子电荷偏差型血球筛选用材料对血小板无活化效果。上述电荷偏差范围, 是对双离子构造单元以及带正电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的 摩尔比例为70~90摩尔%,带正电荷构造单元的摩尔比例为30~10摩尔%所构成。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为35%~ 75%,该双离子电荷偏差型血球筛选用材料对血小板具有活化效果。上述电荷偏差范围 是对双离子构造单元及带正电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的摩 尔比为30~60摩尔%,带正电荷构造单元的摩尔比例为70~40摩尔%所构成。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有负的电荷偏差范围为15%~ 59%,该双离子电荷偏差型血球筛选用材料对血小板无活化效果。上述电荷偏差范围是 对双离子构造单元及带负电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的摩尔 比例为51~80摩尔%,带负电荷构造单元的摩尔比例为49~20摩尔%所构成。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有负的电荷偏差范围为60%~ 90%,该双离子电荷偏差型血球筛选用材料对血小板具有活化效果。上述电荷偏差范围, 是对双离子构造单元以及带负电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的 摩尔比例为30~50摩尔%,带负电荷构造单元的摩尔比例为70~50摩尔%所构成。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为5%~ 35%,一含有白血球的样品通过该双离子电荷偏差型血球筛选用材料后,样品中的白血 球被该双离子电荷偏差型血球筛选用材料过滤。上述电荷偏差范围,是对双离子构造单 元以及带正电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的摩尔比例为70~90 摩尔%,带正电荷构造单元的摩尔比例为30~10摩尔%所构成。
于一实施例,上述双离子构造单元中,该带正电基团与该带负电基团的距离为2~4 个碳碳键的长度较理想。
再者,根据本发明另一实施例,提供一种双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其是 带正电构造单元以及带负电构造单元所构成的共聚物,其中该带正电构造单元与该带负 电构造单元的距离为1~5个碳碳键的长度,该带正电构造单元以及该带负电构造单元无 规则排列而构成一双离子电荷偏差。
于一实施例,上述带正电构造单元,是衍生自下列群组之一或以上的基团:
一级胺基单体
(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)、
二级胺基单体
(R1,=H or CH3;R2=O or NH;R3=CH3or CH(CH3)2;m=1~5)、
三级胺基单体
(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)、
四级胺基单体
(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)。
具有下述式的甲基丙烯酸2-胺基乙酯(2-aminoethyl methacrylate)

具有下述式的甲基丙烯酸二甲基胺基乙酯(dimethylaminoethyl methacrylate)

[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基]三甲基铵([2-(Methacryloyloxy)ethyl] trimethylammonium;TMA)
于一实施例,上述带负电构造单元,是衍生自下列群组之一或以上的基团:
硫基单体
例:3-sulfopropyl methacrylate(SA)
羧基单体
例:2-Carboxyethyl acrylate
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为15%~ 65%,该双离子电荷偏差型血球筛选用材料对血小板具有活化效果。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有负的电荷偏差范围为50%~ 80%,该双离子电荷偏差型血球筛选用材料对血小板无活化效果。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为20%~ 70%,一含有白血球的样品通过该双离子电荷偏差型血球筛选用材料后,样品中的白血 球被该双离子电荷偏差型血球筛选用材料过滤。
根據本發明的又一實施例,提供一種從血液樣品中移除白血球的方法,該從血液樣 品中移除白血球的方法是使一血液樣品通過一双离子电荷偏差型血球筛选用材料所製 成的一濾材,其中,該濾材的白血球移除率大於95%。上述的方法更包含進行一固定程 序,使該双离子电荷偏差型血球筛选用材料鍵結在一基材的表面,含有該基材所製成的 濾材能更簡易地和其他的醫材配件進行組裝,因此能更廣泛的將本發明所述的從血液 樣品中移除白血球的方法應用在相關的產業領域。
于一实施例,所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其是双离子构造单元以及 带电荷构造单元所构成的共聚物,其中双离子构造单元至少包括一个带正电基团与一个 带负电基团,该带正电基团与该带负电基团的距离为1~5个碳碳键的长度,该带电荷 构造单元与该双离子构造单元无规则排列而构成一双离子电荷偏差。
于一实施例,所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其是带正电构造单元以及 带负电构造单元所构成的共聚物,其中该带正电构造单元与该带负电构造单元的距离为 1~5个碳碳键的长度,该带正电构造单元以及该带负电构造单元无规则排列而构成一双 离子电荷偏差。
本发明所述的从血液样品中移除白血球的方法更包含一固定程序,使上述的双离子 电荷偏差型血球筛选用材料键结在一基材的表面上,含有该基材所制成的滤材能更简易 的和其他的医材管件进行组装,且该滤材的白血球移除率亦大于95%。
于一实施例,该固定程序是电浆诱导表面接枝反应或是物理诱导表面架桥接枝。
于一实施例,该基材包含聚丙烯纤维和聚酯纤维,优选地,所述的基材是聚丙烯纤 维。
于一实施例,借由上述的固定程序所制成的滤材是一薄膜。
于一实施例,所述的血液样品包含全血、红血球浓厚液和血小板浓厚液。
为了有效地从血液样品中移除白血球和符合产业法规上的要求,所述的滤材的白血 球移除率必须大于95%。借由调整改变构成该滤材的双离子电荷偏差型血球筛选用材料 中的双离子构造单元,带正电构造单元或带负电构造单元的组合和摩尔比例,能使所述 的滤材具有白血球移除率大于95%的效果。
于一实施例,上述双离子构造单元是双离子磺基甜菜碱;Zwitterionic  sulfobetaine

(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5;n=1~5)
优选地,所述的双离子磺基甜菜碱是磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯 [2-(Methacryloyloxy)ethyl]dimethyl(3-sulfopropyl)-ammonium hydroxide (sulfobetaine methacrylate,SBMA)

于一实施例,上述带正电构造单元是[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基]三甲基铵 ([2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethylammonium;TMA)

于一实施例,上述带负电构造单元,是衍生自下列群组之一或以上的基团:
硫基单体
例:甲基丙烯酸3-磺基丙酯3-sulfopropyl methacrylate(SA)

于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料是60摩尔%的[2-(甲基丙烯酰氧 基)乙基]三甲基铵([2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethylammonium;TMA)和40 摩尔%的甲基丙烯酸3-磺基丙酯(3-sulfopropylmethacrylate)所构成的共聚物,该共 聚物所制成的滤材具有97%以上的白血球移除率。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料是70摩尔%的[2-(甲基丙烯酰氧 基)乙甚]三甲基铵([2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethylammonium;TMA)和30 摩尔%的甲基丙烯酸3-磺基丙酯(3-sulfopropylmethacrylate)所构成的共聚物,该共 聚物所制成的滤材具有95%以上的白血球移除率。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料是80摩尔%的[2-(甲基丙烯酰氧 基)乙基]三甲基铵([2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethylammonium;TMA)和20 摩尔%的甲基丙烯酸3-磺基丙酯(3-sulfopropylmethacrylate)所构成的共聚物,该共 聚物所制成的滤材具有99.9%以上的白血球移除率。
于另一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料是30摩尔%的[2-(甲基丙烯酰 氧基)乙基]三甲基铵([2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethylammonium;TMA)和70 摩尔%的甲基丙烯酰氧基硫代甜菜碱SBMA (2-(Methacryloyloxy)ethyl]dimethyl(3-sulfopropyl)-ammonium hydroxide)所构 成的共聚物,该共聚物所制成的滤材具有99%以上的白血球移除率。
借由上述技术方案,本发明至少具有下列优点及有益效果:根据本发明的双离子 电荷偏差型血球筛选用材料,可利用作为血球筛选用材料,借由控制带有不同电荷的带 电基团之间的距离、分布以及比例,符合各种血球分离的需求。再者,根据本发明提供 的一種從血液樣品中移除白血球的方法,该方法的白血球移除率大於95%,可有效率地 达到从血液样品中移除白血球的目的。
上述说明仅是本发明技术方案的概述,为了能够更清楚了解本发明的技术手段, 而可依照说明书的内容予以实施,并且为了让本发明的上述和其他目的、特征和优点能 够更明显易懂,以下特举较佳实施例,并配合附图,详细说明如下。
附图说明
图1表示依据本发明实施例一的双离子电荷偏差型血球筛选用材料(共聚物I)的 双离子电荷偏差与血小板、红血球及白血球吸附实验结果的条形图。
图2表示依据本发明实施例二的双离子电荷偏差型血球筛选用材料(共聚物II)的 双离子电荷偏差与血小板、红血球及白血球吸附实验结果的条形图。
具体实施方式
有关本发明的前述及其它技术内容、特点与功效,在以下配合参考图式的一较佳实 施例的详细说明中,将可清楚的呈现。为了能彻底地了解本发明,将在下列的描述中提 出详尽的步骤及其组成。显然地,本发明的施行并未限定于该领域技术人员所熟习的特 殊细节。另一方面,众所周知的组成或步骤并未描述于细节中,以避免造成本发明不必 要的限制。本发明的较佳实施例会详细描述如下,然而除了这些详细描述之外,本发明 还可以广泛地施行在其它的实施例中,且本发明的范围不受限定,其以权利要求书的范 围为准。
在血液处理的应用,现有技术(美国专利第5,407,581号)中,虽揭露有关带电荷 基团作为血液处理的滤材,特别是带些微负电荷的滤材表面,适合应用于对于血液处理, 不会产生过敏反应。然而,本发明人等发现滤材表面的整体电荷表现(带正电、带负电 或电中性)并非影响滤材对各种血球的选择性的主要因素,亦即各种血球对滤材表面(带 正电、带负电或电中性的表面)不是只有3种选择性,再者,上述文献中,仍利用PET (聚对苯二甲酸乙二酯)等多孔性纤维材料作为滤材的基材,再对纤维材料进行接枝聚 合物等的表面改质处理,得到带些微负电荷的滤材表面,达到不会产生过敏反应的效果。
然而,根据本发明的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,没有使用例如PET等纤维 材料作为血球筛选用滤材的基材,材料本身具有多孔性,自体即为血球筛选用滤材,亦 没有进行材料的表面改质处理等处理。但是,本发明的双离子电荷偏差型血球筛选用材 料,可与PP(聚丙烯)纤维或PET等的纤维材料结合,利用作为血球筛选的用途。
根据本发明第一实施例,揭露一种双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其是双离子 构造单元以及带电荷构造单元所构成的共聚物,其中双离子构造单元至少包括一个带正 电基团与一个带负电基团,该带正电基团与该带负电基团的距离为1~5个碳碳键的长 度,该带电荷构造单元与该双离子构造单元无规则排列而构成一双离子电荷偏差。
上述双离子构造单元在本发明的双离子电荷偏差型血球筛选用材料中,除一般现有 习知的抗生物分子沾黏的效果外,借由正负电荷的基团的添加,具有提供双离子电荷偏 差的特性,由于电中性表面包括完全不具有带电荷基团的表面以及具有带电荷基团的表 面,再者带电荷基团的表面,其特性会随带正电基团与带负电基团的距离而异。所以, 上述双离子构造单元至少包括一个带正电基团与一个带负电基团,该带正电基团与该带 负电基团的距离为1~5个碳碳键的长度较理想,2~4个碳碳键的长度更理想。
于一实施例,上述双离子构造单元是衍生自下列群组之一或以上的基团:
双离子磷基甜菜碱;Zwitterionic phosphobetain

(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5;n=1~5)
例:磷基甜菜碱甲基丙烯酸酯
2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine(phophobetaine methacrylate;PBMA)

双离子磺基甜菜碱;Zwitterionic sulfobetain

(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5;n=1~5)
例:磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯
[2-(Methacryloyloxy)ethyl]dimethyl(3-sulfopropyl)-ammonium hydroxide (sulfobetaine methacrylate,SBMA)

双离子羧基甜菜碱;Zwitterionic carboxybetain

(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5;n=1~5)
例:羧基甜菜碱甲基丙烯酸酯
2-Carboxy-N,N-dimethyl-N-(2′-(methacryloyloxy)ethyl)ethanamin-ium inner  salt(carboxybetaine methacrylate,CBMA)

于一实施例,上述带电荷构造单元包括带正电荷构造单元以及带负电荷构造单元之 一或两者。
于一实施例,上述带正电荷构造单元是衍生自下列群组之一或以上的基团:
一级胺基单体
(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)
例:2-aminoethyl methacrylate
二级胺基单体
(R1,=H or CH3;R2=O or NH;R3=CH3or CH(CH3)2;m=1~5)
三级胺基单体
(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)
例:dimethylaminoethyl methacrylate
四级胺基单体
(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)
例:[2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethylammonium(TMA)

于一实施例,上述带负电荷构造单元是衍生自下列群组之一或以上的基团:
硫基单体
例:3-sulfopropyl methacrylate(SA)
羧基单体
例:2-Carboxyethyl actylate
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为5%~ 34%,该双离子电荷偏差型血球筛选用材料对血小板无活化效果。上述电荷偏差范围, 是对双离子构造单元以及带正电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的 摩尔比例为70~90摩尔%,带正电荷构造单元的摩尔比例为30~10摩尔%所构成。
上述电荷偏差范围,于双离子电荷偏差型血球筛选用材料为正电荷离子单体(例如 TMA)与负电荷离子单体(例如SA)所构成的情况,定义为根据X射线光电子图谱(XPS) 中,波峰位置399eV为正电荷离子单体(TMA)上的四级氮基团(N+)所贡献的信号, 由波峰位置168eV为负电荷离子单体(SA)上的硫元素(SO3-)贡献的信号,分别将两 者信号进行分峰且计算波峰下的积分面积,利用面积的比例为正负电荷单体于双离子电 荷偏差型血球筛选用材料中所占的含量。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为35%~ 75%,该双离子电荷偏差型血球筛选用材料对血小板具有活化效果。上述电荷偏差范围, 是对双离子构造单元以及带正电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的 摩尔比例为30~60摩尔%,带正电荷构造单元的摩尔比例为70~40摩尔%所构成。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有负的电荷偏差范围为15%~ 59%,该双离子电荷偏差型血球筛选用材料对血小板无活化效果。上述电荷偏差范围, 是对双离子构造单元以及带负电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的 摩尔比例为51~80摩尔%,带负电荷构造单元的摩尔比例为49~20摩尔%所构成。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有负的电荷偏差范围为60%~ 90%,该双离子电荷偏差型血球筛选用材料对血小板具有活化效果。上述电荷偏差范围, 是对双离子构造单元以及带负电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的 摩尔比例为30~50摩尔%,带负电荷构造单元的摩尔比例为70~50摩尔%所构成。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为5%~ 35%,一含有白血球的样品通过该双离子电荷偏差型血球筛选用材料后,样品中的白血 球被该双离子电荷偏差型血球筛选用材料过滤。上述电荷偏差范围,是对双离子构造单 元以及带正电荷构造单元的总和为100摩尔%时,双离子构造单元的摩尔比例为70~90 摩尔%,带正电荷构造单元的摩尔比例为30~10摩尔%所构成。
再者,根据本发明第二实施例,一种双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其是带正 电构造单元以及带负电构造单元所构成的共聚物,其中该带正电构造单元与该带负电构 造单元的距离为1~5个碳碳键的长度,该带正电构造单元以及该带负电构造单元无规则 排列而构成一双离子电荷偏差。
本实施例与第一实施例不同之处,在于本实施例仅使用带正电构造单元以及带负电 构造单元构成本发明的共聚物,借由使带正电构造单元与带负电构造单元的距离为1~5 个碳碳键的长度,例如选择特定的基团,带正电构造单元以及带负电构造单元无规则排 列而构成一双离子电荷偏差。
于一实施例,上述带正电构造单元,是衍生自下列群组之一或以上的基团:
一级胺基单体
(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)
例:2-aminoethyl methacrylate
二级胺基单体
(R1,=H or CH3;R2=O or NH;R3=CH3or CH(CH3)2;m=1~5。
三级胺基单体
(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)
例:dimethylaminoethyl methacrylate
四级胺基单体
(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5)
例:[2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethy]ammonium(TMA)

于一实施例,上述带负电构造单元,是衍生自下列群组之一或以上的基团:
硫基单体
例:3-sulfopropyl methacrylate
羧基单体
例:2-Carboxyethyl acrylate
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为15%~ 65%,该双离子电荷偏差型血球筛选用材料对血小板具有活化效果。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有负的电荷偏差范围为50%~ 80%,该双离子电荷偏差型血球筛选用材料对血小板无活化效果。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料具有正的电荷偏差范围为20%~ 70%,一含有白血球的样品通过该双离子电荷偏差型血球筛选用材料后,样品中的白血 球被该双离子电荷偏差型血球筛选用材料过滤。更理想为对带正电构造单元以及带负电 构造单元的总和为100摩尔%时,带正电构造单元的摩尔比例为80摩尔%,带负电构造 单元的摩尔比例为20摩尔%。
根据本发明的又一实施例,提供一种从血液样品中移除白血球的方法,该从血液样 品中移除白血球的方法是使一血液样品通过一双离子电荷偏差型血球筛选用材料所制 成的一滤材,其中,该滤材的白血球移除率大于95%。上述的方法更包含进行一固定程 序,使该双离子电荷偏差型血球筛选用材料键结在一基材的表面,含有该基材所制成的 滤材能更简易地和其他的医材配件进行组装。
于一实施例,所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其是双离子构造单元以 及带电荷构造单元所构成的共聚物,其中双离子构造单元至少包括一个带正电基团与一 个带负电基团,该带正电基团与该带负电基团的距离为1~5个碳碳键的长度,该带电 荷构造单元与该双离子构造单元无规则排列而构成一双离子电荷偏差。
于一实施例,所述的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,其是带正电构造单元以及 带负电构造单元所构成的共聚物,其中该带正电构造单元与该带负电构造单元的距离为 1~5个碳碳键的长度,该带正电构造单元以及该带负电构造单元无规则排列而构成一双 离子电荷偏差。
所述的从血液样品中移除白血球的方法更包含一固定程序,使所述的双离子电荷偏 差型血球筛选用材料键结在一基材的表面上,含有该基材所制成的滤材能更简易地和其 他的医材管件进行组装,且该滤材的白血球移除率亦大于95%。
于一实施例,该固定程序是电浆诱导表面接枝反应或是物理诱导表面架桥接枝。
于一实施例,该基材包含聚丙烯纤维和聚酯纤维,优选地,所述的基材是聚丙烯纤 维。
于一实施例,借由上述的固定程序所制成的滤材是一薄膜。
于一实施例,所述的血液样品包含全血,红血球浓厚液或血小板浓厚液。
为了有效地从血液样品中移除白血球和符合产业法规上的要求,所述的滤材的白血 球移除率必须大于95%。借由调整改变构成该滤材的双离子电荷偏差型血球筛选用材料 中的双离子构造单元,带正电构造单元或带负电构造单元的组合和摩尔比例,能使所述 的滤材具有白血球移除率大于95%的效果。
于一实施例,上述双离子构造单元是双离子磺基甜菜碱;Zwitterionic  sulfobetaine

(R1,=H or CH3;R2=O or NH;m=1~5;n=1~5)
优选地,该双离子磺基甜菜碱是磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯 [2-(Methacryloyloxy)ethyl]dimethyl(3-sulfopropyl)-ammonium hydroxide (sulfobetaine methacrylate,SBMA)

于一实施例,上述带正电构造单元是[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基]三甲基铵 ([2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethylammonium;TMA)

于一实施例,上述带负电构造单元,是衍生自下列群组之一或以上的基团:
硫基单体
例:甲基丙烯酸3-磺基丙酯3-sulfopropyl methacrylate(SA)

于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料是60摩尔%的[2-(甲基丙烯酰氧 基)乙基]三甲基铵([2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethylammonium;TMA)和40 摩尔%的甲基丙烯酸3-磺基丙酯(3-sulfopropylmethacrylate)所构成的共聚物,该共 聚物所制成的滤材具有97%以上的白血球移除率。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料是70摩尔%的[2-(甲基丙烯酰氧 基)乙基]三甲基铵([2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethylammonium;TMA)和30 摩尔%的甲基丙烯酸3-磺基丙酯(3-sulfopropyl methacrylate)所构成的共聚物,该共 聚物所制成的滤材具有95%以上的白血球移除率。
于一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料是80摩尔%的[2-(甲基丙烯酰氧 基)乙基]三甲基铵([2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethylammonium;TMA)和20 摩尔%的甲基丙烯酸3-磺基丙酯(3-sulfopropyl methacrylate)所构成的共聚物,该共 聚物所制成的滤材具有99.9%以上的白血球移除率。
于另一实施例,双离子电荷偏差型血球筛选用材料是30摩尔%的[2-(甲基丙烯酰 氧基)乙基]三甲基铵([2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethylammonium;TMA)和70 摩尔%的甲基丙烯酰氧基硫代甜菜碱SBMA (2-(Methacryloyloxy)ethyl]dimethyl(3-sulfopropyl)-ammonium hydroxide)所构 成的共聚物,该共聚物所制成的滤材具有99%以上的白血球移除率。
实施例一:
合成双离子电荷偏差型血球筛选用材料为带正电构造单元(TMA)以及带负电构造 单元(SA)所构成的共聚物I:SAmTMAn(其中m及n分别表示SA及TMA的摩尔比例,例如 SA8TMA2表示SA及TMA的摩尔比例为8∶2,以下亦使用相同的表示方式)。
依据不同比例将TMA([2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethylammonium chloride  solution)与SA(3-Sulfopropyl methacrylate potassium salt)混合且搅拌均匀,接 着使单体单元的原料(亦即TMA与SA的混合物)为90wt%,加入交联剂NMBA (N,N-Methylenebisacryl amide,96%,ACROS Co.制)(8wt%)混合搅拌直至均匀后, 将起始剂APS(1wt%)加入,于室温下(25℃)使单体与交联剂产生自由基聚合反应, 最后再加入催化剂TEMED(N,N,N’,N’-Teramethylethylenediamine,99%)(1wt%)加速聚 合反应,将混合溶液取出置入于制备共聚物I的模块中,待反应完全以形成共聚物I。反 应时间两小时后,将共聚物II取出并浸入去离子水中且于4℃冰箱中保存,每间隔24小 时利用去离子水清洗三次,以确保共聚物I存放于干净的环境。各共聚物I的双离子电荷 偏差、二碘甲烷接触角表示于表1。二碘甲烷接触角是以二碘甲烷为测试液体,滴至待 测共聚物I的表面,观察其与共聚物I表面的接触角度。当接触角度越大时,表示共聚物 I表面较为亲水性;反之,当接触角度变小时,则表示共聚物I表面较呈现疏水性。图1 表示依据本发明实施例一的双离子电荷偏差型血球筛选用材料(共聚物I)的双离子电 荷偏差与血小板、红血球及白血球吸附实验结果的条形图。
实施例二:
合成双离子电荷偏差型血球筛选用材料为双离子构造单元(SBMA)以及带电荷构造 单元(带正电构造单元(TMA)或带负电构造单元(SA))所构成的共聚物II:SpTMAq(其 中p及q分别表示S及TMA的摩尔比例,例如S8TMA2表示SBMA及TMA的摩尔比例为8∶2,以 下亦使用相同的表示方式)或SpSAr(其中p及r分别表示S及SA的摩尔比例,例如S8SA2 表示SBMA及SA的摩尔比例为8∶2,以下亦使用相同的表示方式)。
依据不同比例将SBMA (2-(Methacryloyloxy)ethyl]dimethyl(3-sulfopropyl)-ammonium hydroxide)与TMA ([2-(Methacryloyloxy)ethyl]trimethylammonium chloride solution)或SA (3-Sulfo propyl methacrylate potassium salt)混合且搅拌均匀,接着使单体单元 的原料(亦即SBMA与TMA或SA的混合物)为90wt%,加入交联剂NMBA(8wt%)混合搅 拌直至均匀后,将起始剂过硫酸铵APS(1wt%)加入,于室温下(25℃)使单体与交 联剂产生自由基聚合反应,最后再加入催化剂TEMED(1wt%)加速聚合反应,将混合溶 液取出置入于制备共聚物II的模块中,待反应完全以形成共聚物II。反应时间两小时后, 将共聚物II取出并浸入去离子水中且于4℃冰箱中保存,每间隔24小时利用去离子水清 洗三次,以确保共聚物II存放于干净的环境。各共聚物II的双离子电荷偏差、二碘甲烷 接触角表示于表2。图2表示依据本发明实施例二的双离子电荷偏差型血球筛选用材料 (共聚物II)的双离子电荷偏差与血小板、红血球及白血球吸附实验结果的条形图。
血小板吸附实验,是将待测水胶(共聚物I或II)置于24孔培养盘,每格孔盘中加 入1mL的PBS后放置37℃烘箱静置一小时。取出PBS溶液,为了消除抗凝血剂反应且利于 血小板活化,首先需添加1mM Mg2+和2.5mM Ca2+于含富有血小板的人体血浆溶液 (Platelet Rich Plasma,PRP)中。于每格孔盘中加入1mL PRP,于37℃下反应2小时后, 以PBS清洗5次,将水胶表面未贴附的血小板洗涤。接着将贴附于水胶表面上的血小板进 行固定,于24孔培养盘中分别加入1mL浓度为2.5vol%戊二醛溶液,并静置于4℃冰箱 内24小时,再将戊二醛溶液取出后以PBS反复清洗,以冷冻干燥机干燥水胶。待干操后, 利用碳胶带将水胶固定于载台上,经由电浆技术于表面上镀一层具导电性的金属,再利 用扫描式电子显微镜(SEM)观察血小板贴附于水胶表面的型态。
红血球吸附实验,是将待测水胶(共聚物I或II)置于24孔培养盘,每格孔盘中加 入1mL的PBS后放置37℃烘箱静置一小时。取出PBS并于待测水胶中加入1mL的红血球浓厚 液,置于37℃内烘箱2小时。将红血球浓厚液吸出并以PBS冲洗清除未吸附的血球后,加 入1mL的2.5vol%戊二醛溶液,并静置于4℃冰箱内24小时。最后以共轭焦雷射扫描式电 子显微镜(CLSM)进行红血球贴附于水胶表面的影像观察。
白血球吸附实验,是将待测水胶(共聚物I或II)置于24孔培养盘,每格孔盘中加 入1mL的PBS后放置37℃烘箱静置一小时。取出PBS并于待测水胶中加入1mL的白血球浓厚 液,置于37℃内烘箱2小时。将白血球浓厚液吸出并以PBS冲洗清除未吸附的血球后,加 入1mL的2.5vol%戊二醛溶液,并静置于4℃冰箱内24小时。最后以共轭焦雷射扫描式电 子显微镜(CLSM)观察白血球贴附于水胶表面的情形。
由上述血小板、红血球及白血球吸附实验结果,可得知合成本发明的双离子电荷偏 差型血球筛选用材料时,借由控制双离子电荷偏差,可得到所需的血球筛选特性。表3 显示不同的双离子电荷偏差范围,材料具有不同的血球筛选特性,其是将TMA与SA利用 电浆诱导表面接枝技术,制备出具有不同SA-TMAbias range的PPfiber薄膜(pore 30um, fiber diameter 2um,thickness 0.5mm),在支架中放置直径2.5cm的改质完后的薄 膜,利用加压的方式过滤5cc人体红血球浓厚液,过滤效果利用血液分析仪(LH780- LH 780Hematology Analyzer,Beckman Coulter Co.)检测其过滤的血球含 量。表3中,双离子电荷偏差型血球筛选用材料SA2TMA8,进行红血球浓厚液的过滤时, 可得到白血球移除率为99.98%,血小板回收率为3.825%,在红血球浓厚液的红血球回收 极为有用。



此外,使用双离子电荷偏差型血球筛选用材料S7TMA3(图2中白血球吸附率最大的 样品),进行血小板浓厚液的过滤时,可得到血小板回收率为99.1%,白血球移除率为 99.15%,在血小板浓厚液的血小板回收极为有用。
上述实施例仅提供作为例示,在不脱离本发明的意图及范围下可进行各种变形或变 更。
综上所述,根据本发明的双离子电荷偏差型血球筛选用材料,可利用作为血球筛选 用材料,借由控制带有不同电荷的带电基团之间的距离、分布以及比例,材料本身具有 多孔性,自体即为血球筛选用滤材,亦没有进行材料的表面改质处理等处理,符合各种 血球分离的需求,但亦可与PP(聚丙烯)纤维或PET等的纤维材料结合,利用作为血球 筛选的用途。
以上虽以特定实施例说明本发明,但并不因此限定本发明的范围,只要不脱离本 发明的要旨,熟悉本技艺者了解在不脱离本发明的意图及范围下可进行各种变形或变 更。另外本发明的任一实施例或申请专利范围不须达成本发明所揭露的全部目的或优点 或特点。

双离子电荷偏差型血球筛选用材料及从血液样品中移除白血球的方法.pdf_第1页
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本发明是有关于一种双离子电荷偏差型血球筛选用材料和一种从血液样品中移除白血球的方法,其双离子电荷偏差型血球筛选用材料是双离子构造单元以及带电荷构造单元所构成的共聚物,其中双离子构造单元至少包括一个带正电基团与一个带负电基团,该带正电基团与该带负电基团的距离为15个碳碳键的长度,该带电荷构造单元与该双离子构造单元无规则排列而构成一双离子电荷偏差。其中,该从血液样品中移除白血球的方法是使一血液样品通过。

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