一种丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料及其制备方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201210577651.8	申请日：	2012.12.27
公开号：	CN103041395A	公开日：	2013.04.17
当前法律状态：	驳回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的驳回IPC(主分类):A61K 47/32申请公布日:20130417\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):A61K 47/32申请日:20121227\|\|\|公开
IPC分类号：	A61K47/32; A61K9/32; C08F220/18; C08F220/14; C08F2/30	主分类号：	A61K47/32
申请人：	悦康药业集团安徽天然制药有限公司
发明人：	李玉生; 张涛
地址：	236600 安徽省阜阳市太和县经济技术开发区工业大道北侧
优先权：
专利代理机构：	安徽合肥华信知识产权代理有限公司 34112	代理人：	余成俊
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内容摘要

本发明公开了一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料，它是由下述重量份的原料组成：丙烯酸乙酯90-110、甲基丙烯酸甲酯45-65、过硫酸钾或过硫酸铵0.2-1.2、烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）1-5、纯化水320-410。用本发明产品包制缓释片与国内现有的包衣材料相比：塑性好，易成膜，无需添加增塑剂，缓释效果更好等优点。本发明乳胶液中所含的聚合的中性共聚物分散相颗粒的粒径介于10-1000nm之间，这些颗粒由于热对流和布郎运动，在室温条件下，本品放置稳定，且本身为无毒无害。

权利要求书

权利要求书一种丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料，其特征在于它是由下述重量份的原料组成：
丙烯酸乙酯90‑110、甲基丙烯酸甲酯45‑65、过硫酸钾或过硫酸铵0.2‑1.2、烷基酚聚氧乙烯醚（OP‑10）1‑5、纯化水320‑410。
一种如权利要求1所述的丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）按所述的重量配比将原料丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、烷基酚聚氧乙烯醚（OP‑10）投入到反应罐中；
（2）搅拌加热至75‑80℃，将用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液至于高位槽中；
（3）在搅拌下将高位槽中用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液滴加到反应罐中，滴加过程中反应罐温度保持在70‑80℃；
（4）滴完后，维持70‑80℃温度反应2‑3小时后；升温到80‑90℃，继续反应1‑2小时后，自然冷却至室温，即得成品。
根据权利要求2所述的一种丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料的制备方法，其特征在于：用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液滴加到反应罐的滴加时间为1‑3小时。

说明书

说明书一种丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料及其制备方法

技术领域
本发明主要涉及一种中渗透缓释型材料及其制备方法，尤其涉及一种丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料及其制备方法。
背景技术
目前，国内使用的药物缓释包衣材料有聚丙烯酸树脂乳胶液（胃崩型）、聚丙烯酸树脂Ⅱ号或Ⅲ号和HPMC复配。胃崩型树脂是采用丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯聚合的聚丙烯酸树脂乳胶液，该包衣材料因其稳定性较差，很难保证药品质量，另外其产品pH值为1‑3，因而所包制的缓释药物制剂时很难达到中国药典的有关规定，故上市近30年，市场用量很少。目前国内大多数制药企业仍沿用聚丙烯酸树脂Ⅱ号或Ⅲ号和HPMC复配，加入部分其它材料，乙醇溶解后包衣。用聚丙烯酸树脂Ⅱ号或Ⅲ号产品包衣，其缺点是：成本高，易爆，有三废。
发明内容
本发明目的就是为了弥补已有技术的缺陷，提供一种丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料及其制备方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料，它是由下述重量份的原料组成：
丙烯酸乙酯90‑110、甲基丙烯酸甲酯45‑65、过硫酸钾或过硫酸铵0.2‑1.2、烷基酚聚氧乙烯醚（OP‑10）1‑5、纯化水320‑410。
一种丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料的制备方法，包括以下步骤：
（1）按所述的重量配比将原料丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、烷基酚聚氧乙烯醚（OP‑10）投入到反应罐中；
（2）搅拌加热至75‑80℃，将用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液至于高位槽中；
（3）在搅拌下将高位槽中用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液滴加到反应罐中，滴加过程中反应罐温度保持在70‑80℃；
（4）滴完后，维持70‑80℃温度反应2‑3小时后；升温到80‑90℃，继续反应1‑2小时后，自然冷却至室温，即得成品。
一种丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料的制备方法，其特征在于：用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液滴加到反应罐的滴加时间为1‑3小时。
本发明的优点是：
本发明技术方案中，丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯为共聚单体，过硫酸钾或过硫酸铵为引发剂，烷基酚聚氧乙烯醚（OP‑10）为乳化剂，采用聚合工艺合成了中性缓释型药物包衣材料—聚丙烯酸树脂乳胶液，可以用于药物的缓释包衣。按中国药典2010年版缓释制剂检测条件，用本发明产品包制缓释片与国内现有的包衣材料相比：塑性好，易成膜，无需添加增塑剂，缓释效果更好等优点。本发明乳胶液中所含的聚合的中性共聚物分散相颗粒的粒径介于10‑1000nm之间，这些颗粒由于热对流和布郎运动，在室温条件下，本品放置稳定，且本身为无毒无害；本发明方法所制备的丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料产品的各项理化指标符合中国药典的有关规定，同时其质量也符合欧洲药典、USP、日本药典的有关规定。
具体实施方式
实施例1
一种丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料，它是由以下重量配比的原料制成：丙烯酸乙酯：105、甲基丙烯酸甲酯：55、纯化水：390、过硫酸钾或过硫酸铵0.9、烷基酚聚氧乙烯醚（OP‑10）：3。
其制法步骤如下：
（1）按所述的重量配比将原料丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、纯化水、烷基酚聚氧乙烯醚（OP‑10）、投入到反应罐中；
（2）搅拌加热至70℃‑80℃，将用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液至高位槽中；
（3）在搅拌下滴加到反应罐中，滴加工程中反应罐温度保持在70℃‑80℃；
（4）滴完后，维持70℃‑80℃温度反应2‑3小时后；升温到80℃‑90℃，继续反应1‑2小时后，自然冷却至室温，即得。
取本实施例制备的丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料《欧洲药典》进行检测，其结果如下：
1、性状
该物质为不透明的白色低粘度的液体，可与任何比例的水混溶，向其中加入的丙酮、乙醇或异丙酮等溶剂可以产生沉淀析出，加入过量溶剂后溶解成透明或略微浑浊的粘性溶液。
2、结构确证：
A．测定样品的红外吸收光谱，并与欧洲药典中丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯（2：1）共聚物30%分散体的标准图谱作比对。
B．样品符合检测要求。
3、特性粘度：
取一定量的样品配置溶液，溶液浓度相当于将37.5克的干品溶于7.9克的水和254.6克异丙醇的呵呵溶解中。使用旋转粘度计在20℃测定粘度。以每秒10的切速测得的表观粘度不超过50兆帕.秒范围内。
4、膜外观：
取样品置于玻璃板上，待其挥干，形成一层透明的膜。
实施例2
一种丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料，它是由以下重量配比的原料制成：丙烯酸乙酯：95、甲基丙烯酸甲酯：55、纯化水：350、过硫酸钾或过硫酸铵0.9、烷基酚聚氧乙烯醚（OP‑10）：2.25。
其制法步骤如下：
（1）按所述的重量配比将原料丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、纯化水、烷基酚聚氧乙烯醚（OP‑10）、投入到反应罐中；
（2）搅拌加热至80℃，将用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液至高位槽中；
（3）在搅拌下滴加到反应罐中，滴加工程中反应罐温度保持在70℃‑80℃；
（4）滴完后，维持80℃温度反应2‑3小时后；升温到90℃，继续反应1小时后，自然冷却至室温，即得。
实施例3
一种丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料，它是由以下重量配比的原料制成：丙烯酸乙酯：105、甲基丙烯酸甲酯：55、纯化水：390、过硫酸钾或过硫酸铵0.9、烷基酚聚氧乙烯醚（OP‑10）：3。
其制法步骤如下：
（1）按所述的重量配比将原料丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、纯化水、烷基酚聚氧乙烯醚（OP‑10）、投入到反应罐中；
（2）搅拌加热至70℃℃，将用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液至高位槽中；
（3）在搅拌下滴加到反应罐中，滴加工程中反应罐温度保持在70℃℃；
（4）滴完后，维持80℃温度反应2小时后；升温到90℃，继续反应1小时后，自然冷却至室温，即得。

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1、(10)申请公布号 CN 103041395 A(43)申请公布日 2013.04.17CN103041395A*CN103041395A*(21)申请号 201210577651.8(22)申请日 2012.12.27A61K 47/32(2006.01)A61K 9/32(2006.01)C08F 220/18(2006.01)C08F 220/14(2006.01)C08F 2/30(2006.01)(71)申请人悦康药业集团安徽天然制药有限公司地址 236600 安徽省阜阳市太和县经济技术开发区工业大道北侧(72)发明人李玉生张涛(74)专利代理机构安徽合肥华信知识产权代理有限公司。

2、34112代理人余成俊(54) 发明名称一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料及其制备方法(57) 摘要本发明公开了一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料，它是由下述重量份的原料组成：丙烯酸乙酯90-110、甲基丙烯酸甲酯45-65、过硫酸钾或过硫酸铵0.2-1.2、烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）1-5、纯化水320-410。用本发明产品包制缓释片与国内现有的包衣材料相比：塑性好，易成膜，无需添加增塑剂，缓释效果更好等优点。本发明乳胶液中所含的聚合的中性共聚物分散相颗粒的粒径介于10-1000nm之间，这些颗粒由于热对流和布郎运动，在室温条件下，本品。

3、放置稳定，且本身为无毒无害。(51)Int.Cl.权利要求书1页说明书3页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页说明书 3 页1/1页21.一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料，其特征在于它是由下述重量份的原料组成：丙烯酸乙酯90-110、甲基丙烯酸甲酯45-65、过硫酸钾或过硫酸铵0.2-1.2、烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）1-5、纯化水320-410。2.一种如权利要求1所述的丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）按所述的重量配比将原料丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、烷。

4、基酚聚氧乙烯醚（OP-10）投入到反应罐中；（2）搅拌加热至75-80，将用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液至于高位槽中；（3）在搅拌下将高位槽中用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液滴加到反应罐中，滴加过程中反应罐温度保持在70-80；（4）滴完后，维持70-80温度反应2-3小时后；升温到80-90，继续反应1-2小时后，自然冷却至室温，即得成品。3.根据权利要求2所述的一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料的制备方法，其特征在于：用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液滴加到反应罐的滴加时间为1-3小时。权利要求书CN 103041395 A1/3页3一种丙烯酸。

5、乙酯 - 甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料及其制备方法0001 技术领域0002 本发明主要涉及一种中渗透缓释型材料及其制备方法，尤其涉及一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料及其制备方法。背景技术0003 目前，国内使用的药物缓释包衣材料有聚丙烯酸树脂乳胶液（胃崩型）、聚丙烯酸树脂号或号和HPMC复配。胃崩型树脂是采用丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯聚合的聚丙烯酸树脂乳胶液，该包衣材料因其稳定性较差，很难保证药品质量，另外其产品pH值为1-3，因而所包制的缓释药物制剂时很难达到中国药典的有关规定，故上市近30年，市场用量很少。目前国内大多数制药企业仍沿用聚丙烯酸树。

6、脂号或号和HPMC复配，加入部分其它材料，乙醇溶解后包衣。用聚丙烯酸树脂号或号产品包衣，其缺点是：成本高，易爆，有三废。发明内容0004 本发明目的就是为了弥补已有技术的缺陷，提供一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料及其制备方法。0005 本发明是通过以下技术方案实现的：一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料，它是由下述重量份的原料组成：丙烯酸乙酯90-110、甲基丙烯酸甲酯45-65、过硫酸钾或过硫酸铵0.2-1.2、烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）1-5、纯化水320-410。0006 一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料。

7、的制备方法，包括以下步骤：（1）按所述的重量配比将原料丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）投入到反应罐中；（2）搅拌加热至75-80，将用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液至于高位槽中；（3）在搅拌下将高位槽中用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液滴加到反应罐中，滴加过程中反应罐温度保持在70-80；（4）滴完后，维持70-80温度反应2-3小时后；升温到80-90，继续反应1-2小时后，自然冷却至室温，即得成品。0007 一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料的制备方法，其特征在于：用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液滴加到反应罐的滴加时间为1-3小。

8、时。说明书CN 103041395 A2/3页40008 本发明的优点是：本发明技术方案中，丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯为共聚单体，过硫酸钾或过硫酸铵为引发剂，烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）为乳化剂，采用聚合工艺合成了中性缓释型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液，可以用于药物的缓释包衣。按中国药典2010年版缓释制剂检测条件，用本发明产品包制缓释片与国内现有的包衣材料相比：塑性好，易成膜，无需添加增塑剂，缓释效果更好等优点。本发明乳胶液中所含的聚合的中性共聚物分散相颗粒的粒径介于10-1000nm之间，这些颗粒由于热对流和布郎运动，在室温条件下，本品放置稳定，且本身为无毒无害；本发明方法所制备的。

9、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料产品的各项理化指标符合中国药典的有关规定，同时其质量也符合欧洲药典、USP、日本药典的有关规定。具体实施方式0009 实施例1一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料，它是由以下重量配比的原料制成：丙烯酸乙酯：105、甲基丙烯酸甲酯：55、纯化水：390、过硫酸钾或过硫酸铵0.9、烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）：3。0010 其制法步骤如下：（1）按所述的重量配比将原料丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、纯化水、烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）、投入到反应罐中；（2）搅拌加热至70-80，将用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液至。

10、高位槽中；（3）在搅拌下滴加到反应罐中，滴加工程中反应罐温度保持在70-80；（4）滴完后，维持70-80温度反应2-3小时后；升温到80-90，继续反应1-2小时后，自然冷却至室温，即得。0011 取本实施例制备的丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料欧洲药典进行检测，其结果如下：1、性状该物质为不透明的白色低粘度的液体，可与任何比例的水混溶，向其中加入的丙酮、乙醇或异丙酮等溶剂可以产生沉淀析出，加入过量溶剂后溶解成透明或略微浑浊的粘性溶液。0012 2、结构确证：A测定样品的红外吸收光谱，并与欧洲药典中丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯（2：1）共聚物30%分散体的标准图谱作比对。

11、。0013 B样品符合检测要求。0014 3、特性粘度：取一定量的样品配置溶液，溶液浓度相当于将37.5克的干品溶于7.9克的水和254.6克异丙醇的呵呵溶解中。使用旋转粘度计在20测定粘度。以每秒10的切速测得的表观粘度不超过50兆帕.秒范围内。0015 4、膜外观：取样品置于玻璃板上，待其挥干，形成一层透明的膜。说明书CN 103041395 A3/3页50016 实施例2一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料，它是由以下重量配比的原料制成：丙烯酸乙酯：95、甲基丙烯酸甲酯：55、纯化水：350、过硫酸钾或过硫酸铵0.9、烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）：2.25。。

12、0017 其制法步骤如下：（1）按所述的重量配比将原料丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、纯化水、烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）、投入到反应罐中；（2）搅拌加热至80，将用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液至高位槽中；（3）在搅拌下滴加到反应罐中，滴加工程中反应罐温度保持在70-80；（4）滴完后，维持80温度反应2-3小时后；升温到90，继续反应1小时后，自然冷却至室温，即得。0018 实施例3一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料，它是由以下重量配比的原料制成：丙烯酸乙酯：105、甲基丙烯酸甲酯：55、纯化水：390、过硫酸钾或过硫酸铵0.9、烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）：3。0019 其制法步骤如下：（1）按所述的重量配比将原料丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、纯化水、烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）、投入到反应罐中；（2）搅拌加热至70，将用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液至高位槽中；（3）在搅拌下滴加到反应罐中，滴加工程中反应罐温度保持在70；（4）滴完后，维持80温度反应2小时后；升温到90，继续反应1小时后，自然冷却至室温，即得。说明书CN 103041395 A。

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