新的药物组合物及其医药用途 【发明领域】
本发明涉及新的药物组合物或其提取物，及其在抗抑郁方面的用途。
背景技术
本发明的药物组合物由旋覆花，代赭石，竹叶和淡豆豉组成，其中所含的组分旋覆花，代赭石，竹叶和淡豆豉是药典收藏的无毒中药材。到目前未见上述四种组分在一起的抗抑郁作用的报告。
【发明内容】
本发明人现已发现由旋覆花、代赭石、竹叶和淡豆豉组成的药物组合物和其提取物具有出人意料的抗抑郁作用，本发明基于上述发现现已完成。
因此，本发明涉及一种药物组合物，其由旋覆花，代赭石，竹叶和淡豆豉组成。
本发明进一步涉及用于抗抑郁的药物组合物，其由旋覆花，代赭石，竹叶和淡豆豉组成。
本发明还涉及旋覆花，代赭石，竹叶和淡豆豉混合物的水，C1-4烷基醇或其混合物的提取物。
本发明还涉及用于抗抑郁的旋覆花，代赭石，竹叶和淡豆豉混合物的水，C1-4烷基醇或其混合物的提取物。
本发明还涉及旋覆花，代赭石，竹叶和淡豆豉在制备用于抗抑郁的药物中用途。
本发明还涉及旋覆花，代赭石，竹叶和淡豆豉组成的混合物的水，C1-4烷基醇或其混合物的提取物在制备抗抑郁药物中用途。
本发明还涉及一种药物组合物，其由20-40重量％旋覆花，20-40重量％代赭石，10-25重量％竹叶及10-25重量％淡豆豉组成。
本发明还涉及一种提取物，其是20-40重量％旋覆花，20-40重量％代赭石，10-25重量％竹叶及10-25重量％淡豆豉组成地混合物的水，C1-4烷基醇或其混合溶剂的提取物。
根据本发明，术语C1-4烷基醇举例讲可是甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，丁醇，异丁醇或叔丁醇。
根据本发明，本发明药物组合物是以其提取物形式使用的。所述提取物是通过用水，C1-4烷基醇或它们的混合物提取旋覆花，代赭石，竹叶和淡豆豉的混合物得到的。
根据本发明，本发明的药物组合物或其提取物可通过口服或非肠道途径给药。适于口服给药的剂型举例讲有：片剂，胶囊，溶液，悬浮液，颗粒剂或丸剂等。适于非肠道途径如静脉，皮下或肌内给药的剂型举例讲有注射液。
下面的实施例用来进一步说明本发明，但其不意味着对本发明的任何限制。
实施例1
旋覆花，代赭石，竹叶和淡豆豉混合物的提取物制备。
旋覆花1200g、代赭石1200g、竹叶600g、淡豆豉600g，加入2400ml70％乙醇溶液回流提取2小时，提取液用纱布粗过滤后，滤纸过滤，减压浓缩或薄膜蒸发浓缩后，冷冻干燥得到提取物粉末30g。
实施例2
实施例1提取物的抗抑郁作用评价
实验材料
实验动物：雄性昆明系小鼠，体重18-22g，购自本院实验动物中心；雄性SPF级CD-1小鼠，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。雄性SPF级Wistar大鼠，体重160-180g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。均饲养于本院实验动物中心。
受试样品：实施例1提取物、去甲丙米嗪(DMI，SIGMA公司)。
实验仪器：玻璃量筒，自制小鼠悬尾实验观察箱，秒表等。
实验方法
小鼠给药方法
将小鼠50只随机分为五组，分别为空白对照组、DMI组、实施例1提取物大、中、小剂量组，每组10只(或12只)。一次急性给药后测试，其中DMI组动物腹腔注射0.5小时后测试，其他四组均灌胃给药1小时后测试(空白对照组给服蒸馏水)。
大鼠给药方法
将大鼠40只随机分为五组，分别为空白对照组、DMI组、实施例1提取物大、中、小剂量组，每组8只。一次急性给药后测试，其中DMI组动物腹腔注射0.5小时后测试，其他四组均灌胃给药1小时后测试(空白对照组给服蒸馏水)。
小鼠强迫游泳试验
根据Porsolt建立的方法，将动物放入高20cm，直径12cm，水深10cm的量筒，观察6分钟，记录后4分钟的不动时间。结果见表1。
小鼠悬尾试验
根据Lucien Steru等建立的方法本室改进，用夹子将小鼠尾端20mm处固定，使其呈倒悬状态，观察6分钟，记录后4分钟的不动时间。结果见表2。
大鼠强迫游泳试验
根据Porsolt建立的方法。将大鼠置于盛有的自来水的玻璃缸(直径18cm，高40cm)中，水深23cm，水温28℃，游泳15分钟后取出置于红外线电暖炉前，用干布将动物身体上的水分擦拭后烤干。给药后1小时，再次将大鼠放入上述同等条件的水缸中，累计观察大鼠在5分钟内的不动时间。阳性对照药丙米嗪在实验前30分钟腹腔注射。结果见表3。
小鼠5-HTP甩头试验
给药后1小时(其中阳性对照药丙米嗪30分钟)后，腹腔注射5-HTP120mg/kg，即刻开始记录20min内小鼠甩头次数。结果见表4。
数据处理：所有数据以 X±SD表示，组间差异用T检验。
表1 实施例1提取物对小鼠强迫游泳实验不动时间的影响
组别 剂量 动物数(只) 游泳不动时间(s)
空白组 10 99.3±34.0
DMI组 30mg/kg 10 67.2±43.4*
实施例1提取物大 1g/kg 10 58.4±49.0*
实施例1提取物中 0.5g/kg 10 75.8±28.1
实施例1提取物小 0.3g/kg 10 44.3±46.6**
注：与空白组比较，*P＜0.05 **P＜0.01
表2 实施例1提取物对小鼠悬尾实验不动时间的影响
组别 剂量 动物数(只) 悬尾不动时间(s)
空白组 10 106.1±28.4
DMI组 30mg/kg 10 22.0±26.8**
实施例1提取物大 300mg/kg 10 75.8±37.2*
实施例1提取物中 150mg/kg 10 74.6±39.0*
实施例1提取物小 100mg/kg 10 76.5±48.2
注：与空白组比较，*P＜0.05 **P＜0.01
表3 实施例1提取物对大鼠强迫游泳试验不动时间的影响
组别 剂量 动物数(只) 游泳不动时间(s)
空白组 8 104.0±40.4
DMI组 30mg/kg 8 69.4±26.6*
实施例1提取物大 600mg/kg 8 68.9±34.3*
实施例1提取物中 300mg/kg 8 83.1±66.8
实施例1提取物小 150mg/kg 8 120.8±70.3
注：与空白组比较，*P＜0.05 **P＜0.01
表4 实施例1提取物对小鼠5-HTP甩头试验的影响
组别 剂量 动物数(只) 甩头次数
空白组 12 7.3±5.4
DMI组 30mg/kg 12 29.4±20.1**
实施例1提取物大 1.3g/kg 12 14.4±10.4*
实施例1提取物中 0.7g/kg 12 17.3±14.4*
实施例1提取物小 0.3g/kg 12 15.0±9.6*
注：与空白组比较，*P＜0.05 **P＜0.01
结论
研究表明，本发明实施例1提取物可以显著缩短小鼠强迫游泳试验、小鼠悬尾试验、大鼠强迫游泳试验的不动时间，显著增加小鼠5-HTP试验的甩头次数。显示其具有抗抑郁作用。