注射用骨肽及其制备工艺 技术领域：本发明涉及一种注射用骨肽及其制备工艺。
背景技术：骨肽溶液主要成分为小分子多肽类物质，是由胶原蛋白分解而来的小肽类混合物，小肽类物质保存时间长则易于重新聚合成高分子物质而析出或产生抗原性和引起药物的生物性下降，从而引起临床应用中过敏反应增加及疗效下降，在临床应用中发现，随着药品保存时间的增长，不良反应发生率也随之增加，最高可达1.0％，不良反应主要是过敏反应，一般是在用药后5、6天时开始出现皮疹、发烧、低血压等症状，影响了骨肽溶液制剂的使用和推广。
发明内容：本发明的目的是提供一种工艺简单、用药安全的注射用骨肽及其制备工艺。
本发明的目的是这样实现的：
注射用骨肽及其制备工艺，其组成包括：骨肽，所述的骨肽包括骨提取物和赋形剂，所述的骨提取物系从哺乳动物地骨中提取的多肽类物质，所述的多肽类物质的分子量为3000-10000，所述的多肽与所述的赋形剂的含量比为1-100∶0.01，pH值为3.5-9.0，茚三酮反应为阳性，性状为白色或微黄到浅黄色块状物或粉末。
上述的注射用骨肽的制备工艺，取骨肽提取液，加赋形剂，混合、配制，冷冻干燥，其冷冻干燥的条件为：将制品冷冻至-50～-25℃，且使冷阱温度冷却至-50～-20℃，抽真空，使干燥箱真空度达10～20Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30～-10℃，二次干燥时，板层温度设定为15～50℃，当制品温度达到15～50℃时，继续干燥，直到符合规定，制成白色或微黄到浅黄色块状物或粉末，静脉滴注，一次50-100mg，一日一次，溶于200ml生理盐水中，15-30天为一个疗程；肌肉注射，一次10mg，一日一次，20-30天为一个疗程。
上述的骨肽提取液的制备工艺，取哺乳动物的骨，加压提取1～2次，合并提取液，调酸性pH值为2.0-5.0，去沉淀，调碱性pH值8.0-9.5，去沉淀，调中性pH值，将所述的沉淀澄清，用超滤膜超滤，截留分子量为3000～10000道尔顿，制得骨肽提取液。
上述的骨肽提取液的制备工艺，所述的哺乳动物的骨包括牛骨、猪骨、羊骨、马骨，所述的赋形剂包括甘露醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸、聚乙烯吡咯烷酮及胶体物质。
本发明的优点在于：
1.本发明的注射用骨肽是无菌冻干粉针剂，小分子多肽类物质不易发生聚合，因此可于常温保存和运输，且可使不良反应发生率降低和保持药物疗效，而骨肽溶液需低温保存，因此本发明降低了药品运营成本，注射用骨肽使药品的内在质量提高，有利于本药剂的推广使用，为医生和患者提供更多的选择，将具有广阔的应用前景。
2.本产品含多种骨代谢的活性肽类，具有调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，以及调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，防治骨质疏松，具有抗炎、镇痛作用，对骨折、骨质疏松症、增生性骨关节疾病及风湿、类风湿关节炎等具有较好的疗效，并能促进骨折愈合，对多种骨损伤性疾病有显著疗效。
3.本发明的制备工艺具有工艺简单，容易操作，药效稳定、安全的特点。
附图说明：附图1是本发明的技术路线及工艺流程图。
下面结合附图说明本发明的具体实施方式：
实施例1：
注射用骨肽及其制备工艺，其组成包括：骨肽，所述的骨肽包括骨提取物和赋形剂，所述的骨提取物系从哺乳动物的骨中提取的多肽类物质，其冻干粉针剂中有效成分的含量以多肽类物质计算为0.025、0.5或者1.0毫克之间的数值，所述的多肽类物质的分子量为3000，所述的多肽类物质与所述的赋形剂的含量比为1∶0.01，pH值为3.5，茚三酮反应为阳性，性状为白色或微黄到浅黄色块状物或粉末，其制备工艺是：取骨肽提取液，加赋形剂，混合、配制，冷冻干燥，其冷冻干燥的条件为：将制品冷冻至-50℃，且使冷阱温度冷却至-50℃，抽真空，使干燥箱真空度达10Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30℃，二次干燥时，板层温度设定为15℃，当制品温度达到15℃时，继续干燥，直到符合规定，制成白色或微黄到浅黄色块状物或粉末，静脉滴注，一次50mg，一日一次，溶于200ml生理盐水中，15天为一个疗程；肌肉注射，一次10mg，一日一次，20天为一个疗程，亦可在痛点和穴位注射或遵医嘱。
实施例2：
注射用骨肽及其制备工艺，其组成包括：骨肽，所述的骨肽包括骨提取物和赋形剂，所述的骨提取物系从哺乳动物的骨中提取的多肽类物质，所述的多肽类物质的分子量为10000，所述的多肽与所述的赋形剂的含量比为100∶0.01，pH值为9.0，茚三酮反应为阳性，性状为白色或微黄到浅黄色块状物或粉末，其制备工艺是：取骨肽提取液，加赋形剂，混合、配制，冷冻干燥，其冷冻干燥的条件为：将制品冷冻至-25℃，且使冷阱温度冷却至-20℃，抽真空，使干燥箱真空度达20Pa，一次干燥时，板层温度设定为-10℃，二次干燥时，板层温度设定为50℃，当制品温度达到50℃时，继续干燥，直到符合规定，制成白色或微黄到浅黄色块状物或粉末，静脉滴注，一次100mg，一日一次，溶于200ml生理盐水中，30天为一个疗程；肌肉注射，一次10mg，一日一次，30天为一个疗程，亦可在痛点和穴位注射或遵医嘱。
实施例3：
注射用骨肽及其制备工艺，其组成包括：骨肽，所述的骨肽包括骨提取物和赋形剂，所述的骨提取物系从哺乳动物的骨中提取的多肽类物质，所述的多肽类物质的分子量为5000，所述的多肽与所述的赋形剂的含量比为50∶0.01，pH值为6.0，茚三酮反应为阳性，性状为白色或微黄到浅黄色块状物或粉末，其制备工艺是：取骨肽提取液，加赋形剂，混合、配制，冷冻干燥，其冷冻干燥的条件为：将制品冷冻至-40℃，且使冷阱温度冷却至-40℃，抽真空，使干燥箱真空度达15Pa，一次干燥时，板层温度设定为-20℃，二次干燥时，板层温度设定为30℃，当制品温度达到30℃时，继续干燥，直到符合规定，制成白色或微黄到浅黄色块状物或粉末，静脉滴注，一次50mg，一日一次，溶于200ml生理盐水中，15天为一个疗程；肌肉注射，一次10mg，一日一次，20天为一个疗程，亦可在痛点和穴位注射或遵医嘱。
实施例4：
上述的骨肽提取液的制备工艺，取哺乳动物的骨，加压提取1次，合并提取液，调酸性pH值为2.0，去沉淀，调碱性pH值8.0，去沉淀，调中性pH值，将所述的沉淀澄清，用超滤膜超滤，截留分子量为3000道尔顿，制得骨肽提取液。
实施例5：
上述的骨肽提取液的制备工艺，取哺乳动物的骨，加压提取2次，合并提取液，调酸性pH值为5.0，去沉淀，调碱性pH值9.5，去沉淀，调中性pH值，将所述的沉淀澄清，用超滤膜超滤，截留分子量为10000道尔顿，制得骨肽提取液。
实施例6：
上述的骨肽提取液的制备工艺，取哺乳动物的骨，加压提取1次，合并提取液，调酸性pH值为3.0，去沉淀，调碱性pH值9.0，去沉淀，调中性pH值，将所述的沉淀澄清，用超滤膜超滤，截留分子量为5000道尔顿，制得骨肽提取液。
实施例7：
上述的骨肽提取液的制备工艺，所述的哺乳动物的骨包括牛骨、猪骨、羊骨、马骨，所述的赋形剂包括甘露醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸、聚乙烯吡咯烷酮及胶体物质。
实施例8
注射用骨肽及其制备工艺，其组成包括：骨肽，所述的骨肽包括骨提取物和赋形剂，所述的骨提取物系从哺乳动物的骨中提取的多肽类物质，所述的多肽类物质的分子量为3000，所述的多肽与所述的赋形剂的含量比为1∶0.01，pH值为3.5，茚三酮反应为阳性，性状为白色或微黄到浅黄色块状物或粉末，其制备工艺是：取胎羊四肢骨65.0Kg，加80L纯水，热压提取两次，合并两次提取液，用3MHCl溶液1160ml，调酸性pH值至3.0，去沉淀，调碱性pH值至8.5，去沉淀，调中性pH值至7.0，将沉淀澄清，用超滤膜超滤，截流分子量为5000道尔顿，得骨提取液57400ml，取骨肽提取液9000ml，加注射用水1000ml及20％葡聚糖灭菌水溶液2000ml混合、配制，将制品冷冻至-50℃，且使冷阱温度冷却至-50℃，抽真空，使干燥箱真空度达10Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30℃，二次干燥时，板层温度设定为40℃，当制品温度达到40℃时，继续干燥，直到符合规定，制得白色或类白色块状物或粉末的注射用骨肽，静脉滴注，一次50mg，一日一次，溶于200ml生理盐水中，15天为一个疗程；肌肉注射，一次10mg，一日一次，20天为一个疗程，亦可在痛点和穴位注射或遵医嘱。
实施例9：
注射用骨肽及其制备工艺，其组成包括：骨肽，所述的骨肽包括骨提取物和赋形剂，所述的骨提取物系从哺乳动物的骨中提取的多肽类物质，其冻干粉针剂中所含多肽类物质的重量配比为1∶0.025，所述的多肽类物质的分子量为3000，所述的多肽与所述的赋形剂的含量比为1∶0.01，pH值为3.5，茚三酮反应为阳性，性状为白色或微黄到浅黄色块状物或粉末，其制备工艺是：取胎牛四肢骨32.5Kg，热压提取两次，合并两次提取液，用3MHCl溶液405ml，调酸性pH值至2.0，去沉淀，调碱性pH值至8.0，去沉淀，调中性pH值至6.9，将沉淀澄清，用超滤膜超滤，截流分子量为3000道尔顿，得骨提取液28700ml，取骨肽提取液4500ml，加注射用水500ml及20％甘露醇灭菌水溶液1000ml混合、配制，将制品冷冻至-25℃，且使冷阱温度冷却至-20℃，抽真空，使干燥箱真空度达10Pa，一次干燥时，板层温度设定为-10℃，二次干燥时，板层温度设定为50℃，当制品温度达到50℃时，继续干燥，直到符合规定，制得白色或类白色块状物或粉末的注射用骨肽，静脉滴注，一次50mg，一日一次，溶于200ml生理盐水中，15天为一个疗程；肌肉注射，一次10mg，一日一次，20天为一个疗程，亦可在痛点和穴位注射或遵医嘱。
实施例10：
注射用骨肽及其制备工艺，其组成包括：骨肽，所述的骨肽包括骨提取物和赋形剂，所述的骨提取物系从哺乳动物的骨中提取的多肽类物质，所述的多肽类物质的分子量为5000，所述的多肽与所述的赋形剂的含量比为50∶0.01，pH值为6.0，茚三酮反应为阳性，性状为白色或微黄到浅黄色块状物或粉末，其制备工艺是：取胎马四肢骨97.5Kg，加120L纯水，热压提取两次，合并两次提取液，用3MHCl溶液1740ml，调酸性pH值至4.0，去沉淀，调碱性pH值至9.0，去沉淀，调中性pH值至7.2，将沉淀澄清，用超滤膜超滤，截流分子量为6000道尔顿，得骨肽提取液86100ml，取骨肽提取液13500ml，加注射用水1500ml及20％乳糖灭菌水溶液3000ml混合、配制，将制品冷冻至-30℃，且使冷阱温度冷却至-35℃，抽真空，使干燥箱真空度达15Pa，一次干燥时，板层温度设定为-20℃，二次干燥时，板层温度设定为35℃，当制品温度达到35℃时，继续干燥，直到符合规定，制得白色或类白色块状物或粉末的注射用骨肽，静脉滴注，一次50mg，一日一次，溶于200ml生理盐水中，15天为一个疗程；肌肉注射，一次10mg，一日一次，20天为一个疗程，亦可在痛点和穴位注射或遵医嘱。
实施例11：
注射用骨肽及其制备工艺，其组成包括：骨肽，所述的骨肽包括骨提取物和赋形剂，所述的骨提取物系从哺乳动物的骨中提取的多肽类物质，所述的多肽类物质的分子量为3000，所述的多肽与所述的赋形剂的含量比为1∶0.01，pH值为3.5，茚三酮反应为阳性，性状为白色或微黄到浅黄色块状物或粉末，其制备工艺是：取胎猪四肢骨130.0Kg，加160L纯水，热压提取两次，合并两次提取液，用3MHCl溶液2320ml，测得pH值为4.7，调酸性pH值至5.0，调碱性pH值至9.5，去沉淀，调中性pH值至7.1，将沉淀澄清，用超滤膜超滤，截流分子量为7000道尔顿，得骨肽提取液114800ml，取骨肽提取液18000ml，加注射用水2000ml及20％甘氨酸灭菌水溶液4000ml混合、配制，将制品冷冻至-40℃，且使冷阱温度冷却至-45℃，抽真空，使干燥箱真空度达25Pa，一次干燥时，板层温度设定为-25℃，二次干燥时，板层温度设定为35℃，当制品温度达到35℃时，继续干燥，直到符合规定，制得白色或类白色块状物或粉末的注射用骨肽，静脉滴注，一次50mg，一日一次，溶于200ml生理盐水中，15天为一个疗程；肌肉注射，一次10mg，一日一次，20天为一个疗程，亦可在痛点和穴位注射或遵医嘱。