蝎毒多肽冻干粉制剂的生产工艺.pdf

蝎毒多肽冻干粉制剂的生产工艺
    技术领域：

    本发明涉及一种生物药制剂的生产工艺，尤其是蝎毒多肽冻干粉制剂的生产工艺。

    背景技术：

    在传统的中医药中，全蝎有悠久的药用历史，近年来有关蝎毒的研究与应用愈来愈受到人们的重视。研究认为蝎毒是全蝎药理作用的主要成分，有较强的中枢镇痛作用，其镇痛效果明显，已有制成的注射液应用于疾病治疗。例如中国温州复旦生物工程有限公司等已研制成蝎毒注射液水针剂，(商品名为施康宁注射液，简称蝎毒)，每支1ml，内含10ug和20ug蝎毒蛋白。由于在蝎毒注射液水针剂中蝎毒量以蛋白质状态存在，而且水针剂又不易运输和保存，这是当前蝎毒注射液水针剂无法克服的缺点，阻碍蝎毒的广泛应用。

    发明内容：

    针对当前蝎毒注射液水针剂存在的问题，本发明公开了一种蝎毒多肽冻干粉制剂的生产工艺，所生产的蝎毒多肽冻干粉制剂纯度高(可达到96％)，具有药理作用强，疗效确切，副作用小且易保存等优点，完全克服了当前所使用蝎毒注射液水针剂的缺点。

    蝎毒多肽冻干粉制剂的生产工艺包括如下步骤：①配液：称取所需载体辅料制成2％溶液，加入5‰活性碳煮沸20分钟，用三层定性滤纸除碳，再用0.22um膜无菌过滤待用，(参见附图1)，按处方量的130％准确量取符合标准的蝎毒多肽液(参见“蝎毒多肽的制备方法”，专利申请号为02144756.x)，经0.22um膜无菌过滤后同上述溶液混合，再反复用2％载体溶液冲洗至定容所需要量，此为蝎毒多肽液体，待灌装；②灌装：按2ml/支将蝎毒多肽液体装入清洁无菌的管制瓶中，用丁基二叉胶塞半扣塞，待冻干；③冻干：将瓶装蝎毒多肽液体送入冻干机中。冻干时，首先按每小时平均降温17℃条件，将冻干机中温度由常温降到-35℃保温3小时，之后再降到-40℃。

    当降温到-40℃时，再按平均每小3.3℃调温到-20℃。温度达到-20℃时，再按每小时平均2.6℃调温到0℃；温度达0℃后，再按平均每小6.6℃升温到30℃，保持3小时结束。即冻干过程28小时，冻干过程的温度变化曲线如图2所示。④压塞、压盖；⑤检验，检验合格后即包装出厂。

    本生产工艺的优点是：本发明实现了利用从东亚全蝎的蝎毒中提取得到地蝎毒多肽制取冻干粉制剂，其药理作用明确，疗效确切，纯度高(可达到96％以上纯度)，副作用小，有利于保持药物活性，生产工艺比较简单，易于实现机械化和自动化生产，其产品易于保存，具有使用方便经济有效等优点。

    附图说明：

    图1为蝎毒多太冻干粉制剂的生产工艺流程图。

    图2为冻干温度曲线示意图。

    具体实施方式：

    制取蝎毒多肽冻干粉制剂的生产工艺流程如图1所示。首先配液，称取所需辅料(糖酐，药用40)制成2％溶液，后加入5‰活性碳煮沸20分钟，再用三层定性滤纸除碳，后经0.22um膜无菌过滤后待用，再按处方量130％准确量取符合标准的蝎毒多肽液经0.22um膜无菌过滤后同上述溶液混合，再反复用糖酐溶液冲洗至定容所需量，为蝎毒多肽液体，待灌装；灌装时，按2ml/支将蝎毒多肽液体装入清洁无菌的管制瓶中，用丁基二叉胶塞半扣塞，并将其放入冻干机中，其冻干过程是：首先按每小时平均降17℃条件将冻干机中温度由常温降至-35℃并保持温度3小时，之后再降到-40℃，然后按平均每小时3.3℃调温到-20℃，然后再按每小时平均2.6℃调温到0℃，之后再按每小时平均6.6℃升温到30℃，保持3小时结束，整个冻干过程为28小时。然后进行压塞、压盖处理，通过严格检验，合格后即可出厂，此即为蝎毒多肽冻干粉针剂。图2示出了冻干过程温度曲线变化过程。