固体口服药物制剂不良味觉的掩盖技术 技术领域 本发明涉及一种将药物粉末首先用适当的辅料粘合固定，然后再与水不溶性辅料和具有酸溶性辅料一起粘合成小颗粒，使得药物颗粒基本上被水不溶性辅料或和在酸性条件下能够溶解的辅料所包埋，所形成的颗粒在水或口腔中不会溶出释放，到达具有酸性胃液中，则能够及时释放出药物，从而能够掩盖药物的不良味觉，方便患者服用。其技术领域当属于医药生产技术类。
背景技术 药物采用口服途径给药，由于其简便性，一直是药品使用的最主要给药方式，且药物在服用时“良药苦口”概念似乎已经是墨守成规。原因可能是药品这个商品事关生命安危，是否具有治病防病的医疗价值最为重要，而在不改变临床疗效发挥的前提下如何使得药物变得更适合医患者的个性化和人性化需求，却很少得到重视。但随着人们生活水平的逐渐提高，市场经济的价值规律在医药行业中将会得到体现：人们在获得高质量的物质生活条件的同时，对于这种特殊商品也将逐渐提出更高的要求。
口服制剂一般有片剂、颗粒剂、胶囊、混悬、口服液等，但在这些剂型中，药物在剂型中的表现形式始终还是以“药”的概念和外观性状存在与药品的生产、流通和使用过程之中，且大多数药物还是具有令人难以忍受的苦味或异味。对于儿童，由于其认知能力、心理承受能力、自制能力的有限，在使用这些药品时，医护人员或家长往往需要一定的强制行为，从而造成多数儿童“恐惧打针、害怕吃药”的不良心理反应，给儿童地幸福健康成长留下了遗憾。
因此，若有一种办法能够将药物的不良气味暂时掩盖起来，在服用时感觉不到“药味”，则这样的制剂和给药形式，无疑会提高病患者在疾病诊治过程中的顺应性。
国内针对药物固体制剂的包埋掩味技术研究，国内尚未见报道，更未见有产品上市销售。到目前为止，针对药物的苦味，无论是液体制剂还是固体制剂，能够采用的一般都是矫味法，也就是说，在制剂处方中添加一些甜味剂、香精等来扰乱味蕾对苦味的感觉，从而达到减弱苦味对服用者的不良影响。
国外针对这方面的研究和生产应用已见有专利报道：
经检索美国申请、欧洲专利和日本专利等，与本专利有关的专利有：Roche；Edward J.(Hawthorne Place，PA)1991年申请的“Taste masking and sustained release coatings forpharmaceuticals”(专利号：United States Patent 5,075,114)，采用的是醋酸纤维素等复合高分子材料对药物颗粒进行包衣(采用了有机溶剂、具有缓释效果)的方法来掩盖药物本身的苦味，然后再进一步压制为咀嚼片；Hoy，et al.等人于1996年也采用了其他类似的高分子材料，制备了具有缓释效果的咀嚼片(专利号：United States Patent 5,489,436)，不同的只是所用的高分子材料种类和配方的不同；Alkire，等人(专利号：United States Patent5,607,697)则将乳糖等和药物采用乙基纤维素等高分子材料包成小丸，所制备的固体制剂，其实也是采用矫味的办法；Holt等人(专利号：United States Patent 6,740,341)在上述基础上有所改进，将该包衣小颗粒可以作到在胃肠道内快速崩解释放，而以前的方法对药物的都具有一定的缓释作用；Morella用Eudragit RS，Eudragit RL，等(专利号：United StatesPatent 6,197,348)具有pH敏感的树脂将具有苦味的药物包裹成能够混悬在水溶液中的混悬剂。
在检索到的以上这些专利以及其他相关专利中，基本原理都是采用不同的高分子材料对药物颗粒，或者再含有甜味剂的药物颗粒包衣，然后在进一步制备成为固体咀嚼、分散、胃溶等固体制剂，或者液体混悬制剂服用。
发明内容 在本发明专利中，与上述所有专利最大的不同点，也就是本项发明的主要内容和创新点在于以下几个方面：
其一，采用的不是对药物细小颗粒进行包衣的方法来掩盖药物的异味，而是采用辅料的细小颗粒与药物颗粒一起粘合的办法，使得药物颗粒被这些辅料夹在其中，大大地减小药物颗粒与水接触的表面积，甚至将药物颗粒全部覆盖起来。因此，在本发明中，对药物苦味掩盖效果的好坏，很大程度需要取决于辅料颗粒的大小与药物颗粒大小的比例，一般地，辅料颗粒比药物颗粒越小越好，所以，在本发明专利中，辅料的粒径，或者其中某一种辅料的粒径采用了目前能够做到最小的纳米级药用辅料。
其二，在所有的制备或生产过程中，始终不会采用有机溶媒，甚至连酒精这样对人体最为安全的有机溶剂也不需要采用。
其三，采用本专利所制备的无味颗粒，不会影响药物进入胃肠道后的释放和吸收。所采用的方法是将具有对胃酸敏感的药用树脂(如Eudragit系列，国产IV丙烯酸树脂等)与适当的快速崩解剂配伍，使得被树脂包裹的药物颗粒进胃液环境后，由于树脂的快速溶解，其中的崩解剂也就能够迅速发挥作用，使得药物暴露在胃肠道的粘液之中，从而使得药物能够快速溶出、吸收。
具体实施方式 为了切实实施该项发明，针对儿童的发病情况，选择了儿童各种感染都经常需要使用的头孢类抗生素(盐酸头孢他美酯)为模型药物，采用本项专利技术，将其制备成为在口中暂时没有苦味释放出来的含药颗粒，即使将该颗粒放在温水中保持10分钟，药物也不会从颗粒中渗漏出来，但进入胃液或人工胃液之中，则能够快速释放其中的药物，使之能够被胃肠道所吸收。因此该无味颗粒剂的制备和生产实施，将可进一步说明本项发明在生产实践和临床治疗过程中所具有的实用价值，以及该制剂技术所体现的优越性。
该实施例基本配方如下：
盐酸头孢他美酯： 2.20
纳米级材料： 适量
羧甲基淀粉钠 0.50
硬脂酸酯： 适量
海藻酸钠： 1.20
羟丙基甲基纤维素： 0.50
微晶纤维素： 2.40
IV树脂： 适量
在该实施例制备工艺过程中，首先要用纳米级材料将药物与黏合剂一起制备成为含药的小颗粒，然后再与其他辅料进行第二次制粒，最后形成在水中不释放药物，没有药味出现，而在人工胃液中后，能快速释放药物的盐酸头孢他美酯的掩味颗粒。
用该技术所制备的盐酸头孢他美酯的掩味颗粒，由于没有了药味，极大地满足了儿童吃药怕苦的心理，发挥了该技术应有的社会价值。