大蒜局部外用止痒涂剂 【技术领域】
本发明涉及含中药成分的外用制剂，更具体的说是关于以大蒜或其提取物为主要活性成分的局部外用止痒涂剂。涂抹于人皮肤瘙痒部位产生明显而迅速的止痒效果。
背景技术
皮肤瘙痒是日常生活中人们经常碰到的问题各种原因引起的皮肤瘙痒，如老年性皮肤瘙痒症，特应性皮炎痒症，脚癣所致脚部皮肤痒、过敏引起皮肤痒等是临床上广泛且屡发的症状。夏天蚊虫叮咬所致皮肤红肿发痒更是难以避免。皮肤瘙痒，虽不至于威胁生命，但频频发作的痒感对人造成很大不适、严重影响了人们的工作和睡眠。以往对此症的治疗，主要是针对病因，如对过敏引起的皮疹瘙痒，通常服用抗过敏药物。对真菌性皮癣所致瘙痒，通常口服或外涂抹抗真菌药。对蚊虫叮咬所致痒和特应性皮炎所致痒，常常涂抹肾上腺皮质激素类外用剂，而对老年性皮肤瘙痒，常用些含芳香油的外用止痒剂。上述药物虽有一定疗效，但其应用有局限性，某些口服药物和外用激素类药物，还有许多副作用，另外一个问题，上述药物止痒效果慢且止痒效果不明显，只有等病因消失后，痒感才止。
日本专利08-165233A公开了一项“有抗瘙痒作用的沐浴剂”除含有一般沐浴剂成分外，还含有大蒜提取物及另外具有止痒作用植物提取物及从动物组织中提取的有保湿作用的提取物。但该沐浴剂是在沐浴前涂抹于皮肤上，然后沐浴冲掉，而不是作为外用药物涂抹于皮肤上，置留痒处，止痒作用不明显，应用也非常不便，只有在沐浴前才能使用。
针对上述问题，特别是考虑到夏天蚊虫叮咬所致皮肤红肿瘙痒，老年型皮肤瘙痒，脚癣所致脚痒，每日频发，令人烦恼不堪忍受。因此，从天然植物研究，试图研制出一种止痒效果迅速、明显且制备及使用方便，价格低廉的外用止痒药剂就显得尤为重要。
本发明人经多年反复刻意实验研究，同时比较了多种我国传统的可能有止痒作用的中药对人体瘙痒的作用，结果发现，大蒜及其提取物对各种原因所致痒症具有迅速明显的止痒功能。
大蒜为百合科葱属植物，拉丁学名为Allium Sativam L，分布于我国和世界其它各地。其地下鳞茎主要用作调味品。其鲜嫩全苗及花茎又常作为蔬菜。本草纲目记载，本品气味辛温，归脾、肺、肾经。主霍乱，腹中不安，消谷，理胃、温中。除邪癖毒气。现代医药研究表明，大蒜或其提取物，有抗菌，杀虫、抗肿瘤、解肝毒、降血压、降血脂、抑制血小板聚集，降血糖、抗氧化等活性。临床上又对高脂血症、动脉粥样硬化、流行性感冒、流行性脑脊髓炎、百日咳、结核菌感染、细菌性和阿米巴痢疾、肠炎、消化不良、肠虫、阴道滴虫及皮肤科疾病的报道，具有良好的效果。
【发明内容】
本发明的一个目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种以大蒜提取物为主要活性成分的局部外用止痒涂剂。它具有起效快、止痒效果明显、无毒、无副作用的特点。
本发明的另一目的在于提供一种以大蒜提取物为主要活性成分，同时还含有其它的抗菌、止痒的中药植物制成的止痒涂剂。
本发明的再一目的在于提供一种止痒涂剂在制备治疗脚癣药物中的应用。
本发明的以大蒜提取物为主要活性成分的局部外用止痒涂剂，主要包括
(1).选取新鲜成熟大蒜鳞茎或新鲜嫩的大蒜茎叶和花茎，优选成熟大蒜鳞茎粉碎。
(2).按原料重0.5-5倍量加入不同溶剂浸泡或搅拌；
(3).20-90℃提取，提取0.5-12小时，过滤除去滤渣，提取液于4-25℃，静置10-20小时；
(4).提取液减压浓缩后得大蒜提取物；
(5).将提取物和适量的药用辅料混合制成止痒涂剂；其中按重量计，每百克或每百毫升止痒涂剂中含大蒜鳞茎10-700g。
所述大蒜提取物包括：1、成熟大蒜鳞茎或其它部分经磨碎后，压榨过滤出的液汁和液汁的浓缩物(浓缩物及提取干燥固体物)。2、大蒜各药用部分(主要是鳞茎)经磨碎后，用不同溶剂提取的提取物(包括液体提取物，半固状浓缩物或干燥的固体提取物)。
所述不同溶剂为纯水，含水乙醇及乙醇，含水丙二醇及丙二醇，含水丙酮或丙酮等。优选纯水，含水乙醇、乙醇。
所述提取方法，具体可按下述方法制备获得：将新鲜大蒜药用部分磨碎后，加入其重量0.5-5.0倍的提取溶剂，优选2-5倍，浸泡提取或搅拌提取，温度20-90℃，优选25-70℃。提取时间0.5-12小时，优选提取时间1-5小时。提取后，过滤除去滤渣。如用水提取，提取液则于4℃或室温放置10小时以上，过滤出沉淀物质，清液可直接用于配制外用止痒涂剂。如用含醇或酮有机溶剂提取，则减压除有机溶剂，水液亦于4℃或室温放置10小时以上，过滤出沉淀物，澄清液可直接用于配制外用止痒涂剂。
按本发明，大蒜外用止痒涂剂含大蒜或其提取物的量，以单位重量或单位体积中含新鲜成熟大蒜鳞茎计算，100ml涂液或100g涂膏中含大蒜鳞茎10-700g，优选40-100g。
按本发明，大蒜提取物单独应用就有较强止痒效果，但本发明还可含有至少一种其它具有抗菌消炎，止痒作用的植物，包括野菊花(chysanthenumindium L)，薄荷(Menta haplocylyx Briq，及其他品种)，尚可以用适当量的薄荷脑或薄荷醇代替。荆芥(Schizonepeta tendifolia Briq)，紫苏(Perilla frutescens L)，艾叶(Artemisia argyi le VL et vant)等提取物。其提取方法可采用与上述大蒜提取方法相同的工艺制备。或采用中药常规的水提、醇沉、上大孔树脂分离洗脱的方法制成野菊花、荆芥、紫苏、艾叶等提取物。
这些植物可以增强大蒜的止痒作用，在适当减少大蒜或提取物用量时，也有良好的止痒效果，并可以降低大蒜特有的臭味。大蒜提取物和其他有止痒作用的植物的配比，按固体或浓缩提取物计算，其它植物提取物最少为大蒜提取物的0.1倍，最好为0.5-5.0倍。
本发明所述大蒜(及含其他止痒作用植物提取物)的局部外用止痒涂剂，包括可直接使用大蒜压汁，大蒜提取液(不含或含少量乙醇)。优选大蒜提取物(及含有另外有止痒作用的植物提取物)配制的外用涂剂。所述的外用止痒涂抹剂，包括液体涂液(溶液，悬浊液、乳浊液)及软膏剂(包括软膏、凝胶剂、霜剂)等。
本发明所述的局部外用止痒涂剂，除含止痒活性成分外，尚可加入常用的药用辅料如赋形剂、香料、色素、增溶剂、渗透剂等。
本发明的涂剂可按外用药物制剂的一般方法制备：
1.液体涂剂：将大蒜水提取液(如用乙醇水溶液提取，提取液则蒸去乙醇，及水提取液)或大蒜提取浓缩物质(或固体物)溶解于纯水中，加入适当量乙醇或丙二醇，香料、色素配制而成。
2.止痒软膏(包括凝胶剂、霜剂)：将大蒜提取浓缩物或固体物加入到软膏剂或凝胶剂基质中，同时加入适当量香料、色素研磨混匀即得外用涂膏剂。
大蒜与其他有止痒作用的植物提取物的涂剂，亦按同样方法制备。
本发明所述瘙痒症包括：蚊虫叮咬皮肤红肿发痒，老年性皮肤瘙痒症，真菌所致皮肤癣痒(包括脚龟癣)，特应性皮炎痒，过敏性皮肤痒等。
另外本发明人在实验中惊奇的发现，大蒜外用止痒涂剂在制备治疗脚癣药物中显示了良好的治疗效果。患脚癣多年的受试者在使用本涂剂10-15天，每日最少二次后，脚癣治愈，且无复发。
下面是大蒜局部外用涂剂的止痒试用临床结果统计：
蚊虫叮咬痒：
5-65岁健康受试者50例次，蚊子叮咬后，皮肤出现红斑发痒，以棉球将大蒜止痒液(或止痒凝胶)涂于痒处，65％例次立即产生止痒效果，其余例次痒感明显减轻，数分钟痒止，红肿处也渐渐消失。
老年性皮肤瘙痒症：
年岁60-75岁健康受试者，20例，患皮肤瘙痒症多年，每日发作2-3次，多发生在背部皮肤，痒难忍。瘙痒发作时涂此止痒涂剂，65％病人痒止或稍有痒感，35％例次明显减轻，可以入睡，但不能根除，只有止痒效果。
脚癣痒：
年岁25-65岁健康受试者，50例次(8人)，多患脚癣多年，曾用过达克宁等抗真菌外用剂，愈后复发，每日不定时出现瘙痒难忍，涂抹本品后，80％例次可立刻止痒或稍有痒感，其余人也明显减轻，另外，有6人经多次涂抹本品后(10-15天，每日最少二次)，脚癣治愈。
本发明的以大蒜提取物为主要活性成分的局部外用止痒涂剂，止痒试用显示，止痒效果明显迅速，且制备及使用方便，价格低廉，对皮肤癣不仅有良好的止痒效果，对癣(如脚癣)的治疗也有良好效果。将涂剂涂抹于痒处即可。
【具体实施方式】
下面结合具体实例对本发明做进一步的描述：
实例1：
大蒜鳞茎压汁制备：成熟大蒜鳞茎100g，磨碎压汁，将蒜汁于4℃或室温放置10小时以上，滤出沉淀物，得澄清蒜汁50ml，可直接或经适当用水稀释可用作配制外用涂剂。
实例2：
成熟大蒜鳞茎100g，磨碎加入纯水200ml于65±5℃，搅拌2小时，放置室温过滤，得水提取液。此提取液4℃放置8小时，或室温静止12小时，离心过滤除去沉淀物，得澄清水提取液180ml，可直接用于制备涂剂，或减压浓缩后，制备浓缩提取物或固体提取物后再制备外用涂剂。
实例3：
成熟大蒜鳞茎100g，磨碎加入70％乙醇水溶液500ml，于75±5℃搅拌4小时提取、放置室温，过滤除去蒜渣，提取液于4℃放置6小时，过滤除去沉淀物，澄清液减压蒸去乙醇，补加纯水至200ml，此水液于室温放置10小时，离心过滤除去沉淀物，得提取水液，可直接用作制备外用止痒涂剂或进一步减压浓缩得提取浓缩物(粘稠半固体或固体)后再配制外用涂剂。
实例4：
野菊花于秋季采收，采集于河北省保定市郊区的野菊花(经鉴定)(黄色花及花蕊)。晒干，取50g加水120ml纯水，于65℃浸泡4小时，压榨取提取液，室温放置6小时，过滤除去沉淀物，得浅黄棕色芳香澄清液，此也可直接与大蒜提取物合并配制外用止痒涂剂或减压浓缩后再配制涂剂。
按此方法可以制得荆芥、紫苏、艾叶的澄清液，经减压浓缩后制成荆芥、紫苏、艾叶的提取物；
实例5：
按实施例3制备的大蒜鳞茎提取液200ml，加入适当量丙二醇，使含量达20％，然后加入新鲜艾叶50g制备的水提液浓缩液50ml(含有精油成分)，及适当量的香精，搅拌溶解，混合均匀后制得涂液。
实例6
按实施例1或2制备的大蒜鳞茎提取液150ml，按实例4提取的野菊花提取液50ml，两者合并混合均匀，加入适当量丙二醇，使含20％，然后加入薄荷脑1g，同时加入适当量色素和香料混合均匀制成止痒涂液。
实例7：
取卡波姆(中国药典标准)2.0g粉末，在缓缓搅拌下加到180ml纯水中至溶解，得凝胶状物，然后滴入饱和碳酸钠水溶液，调节PH7.0-7.5，然后加入100g大蒜鳞茎提取物浓缩液，及适当香料、色素、薄荷脑，搅拌均匀，于60-65℃减压，除去气泡即得止痒涂抹凝胶。
实例8：
按实施例2制备的200g大蒜鳞茎水提浓缩浸膏，将其加入到水包油软膏100g中，同时加入0.75g薄荷脑的乙醇溶液及适当量的香精，混合研磨均匀，制成止痒软膏剂。