一种益气强心、生津复脉的药物组合物及其制备方法.pdf

本发明公开了一种益气强心、生津复脉的药物组合物及其制备方法，其特点在于它是由提取纯化的党参有效部位、麦冬有效部位、五味子有效部位，与药用辅料组成，制备成注射制剂；其特征还在于本发明对党参中生物碱进行含量限定，使本发明各组制剂在临床应用中更安全；药理实验结果表明，该药物组合物制剂，与市售同类药物比较具有更好的药理作用和安全性。

1.  一种益气强心、生津复脉的药物组合物，其特征在于该药物组合物有效成分是由党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份；其中党参水提物中总生物碱(以胆碱计)的含量低于0.01％。

2.  根据权利要求1所述的药物组合物，其制备方法包括以下步骤：
(1)本发明原料药材配比重量份为：
党参80-120，麦冬60-80，五味子30-40；
(2)取党参，粉碎，加10-20倍水，浸泡12-24小时，加热至沸腾，保持温度60℃-80℃、时间2-4小时，过滤，滤液备用，残渣再加4-8倍水，加热至沸腾，保持温度60℃-80℃、时间1-3小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度40℃-50℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.05-1.10，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为60％-70％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃-50℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩液上大孔吸附树脂，先用8-10倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用4-8倍柱体积、浓度为20％-40％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃-50℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；
(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩，50℃热测，至相对密度为1.05-1.10，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩，50℃热测，至相对密度为1.15-1.20，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，50℃热测，相对密度分别为1.15-1.20、1.25-1.35，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物。

3.  根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中的党参为党参地上茎叶或地下根。

4.  根据权利要求2所述的药物组合物，其中大孔吸附树脂为非极性大孔吸附树脂。

5.  根据权利要求2所述的药物组合物，其中大孔吸附树脂为弱极性大孔吸附树脂。

6.  根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征是该药物组合物是水针剂、输液剂、粉针剂：
(1)取党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂；
(2)取党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，混合，加入注射用水，加入葡萄糖79.8-82.7重量份，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂；
(3)取党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂29.8-32.7重量份，干燥，制成粉针制剂。

一种益气强心、生津复脉的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种益气强心、生津复脉的药物组合物及其制备方法。
技术背景
党参，为桔梗科植物植物，又名狮头参，具有补中益气、健脾益肺的作用，用于脾肺虚弱、气短心悸、食少便溏、需喘咳嗽、内热消渴；天然药物化学研究，党参主要含有两大类成分：脂溶性成分和水溶性成分，具体包括皂苷、生物碱、蒲公英萜醇乙酸脂、木栓酮、蔗糖、葡萄糖等成分；现代药理研究，党参脂溶性成分主要是中枢神经系统的活性成分(中医药信息，1996年第5期，17-20，党参药理研究极其临床研究进展)，水溶性成分中以皂苷类为主的水提物具有补气强心的作用(中国中药杂志，1999年第19卷第4期，党参补心强心作用研究)、缓解心肌缺血(北京中医药大学学报，1998年7月第21卷第4期党参对急性心肌缺血犬左室功能的影响)、活血化淤(中药药理与临床，1994；1：32，党参益气强心、活血化淤的作用)等心血管作用，而生物碱类成分具有相反的作用，对于治疗心脏疾病属于有毒成分(中药药理与临床，1994；1：32，党参益气强心、活血化淤的作用)。
党参对于气虚导致的心脏疾患具有良好的作用，我们根据现代中医药理论，经过大量的实验研究，以党参为君药，配伍麦冬五味子，提取纯化三味中药中的水提物，控制党参中有害成分——生物碱类成分，制备成注射制剂，主要作用为益气养阴，复脉固脱，用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症，经过药理实验，结果表明具有很好的疗效。
临床上有以党参、麦冬、五味子为原料制备的片剂、糖浆剂、颗粒剂，但还没有以上述三味中药配伍制备成的注射制剂；查阅专利文献，未检索到以党参、麦冬、五味子为原料的注射制剂。
发明内容
基于上述原因，本发明提取纯化党参水提物，控制党参中有不良反应的成分-生物碱类，麦冬水提物、五味子水提物，制备成水针剂、粉针剂、输液剂，药理实验结果表明，本发明的各组制剂具有很好的安全性和更好的药理作用。
党参市场批发价14-16元/kg，人参价格为120-140元/kg，贵了将近10倍，我们采用党参代替人参配伍麦冬、五味子，制备成注射制剂，为患者节省了大量资金，但药理作用却没有下降，甚至有提高，因此，党参代替人参配伍麦冬、五味子制备成注射制剂是具有很好前景的。
本发明通过以下技术方案实现的。
一.工艺制法
(1)本发明原料药材配比重量份为：
党参80-120，麦冬60-80，五味子30-40；
(2)取党参，粉碎，加10-20倍水，浸泡12-24小时，加热至沸腾，保持温度60℃-80℃、时间2-4小时，过滤，滤液备用，残渣再加4-8倍水，加热至沸腾，保持温度60℃-80℃、时间1-3小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度40℃-50℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.05-1.10，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为60％-70％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃-50℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩液上大孔吸附树脂，先用8-10倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用4-8倍柱体积、浓度为20％-40％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃-50℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)不高于0.01％)
(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15-1.20、1.25-1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；
(4)取党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂；
(5)取党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，混合，加入注射用水，加入葡萄糖79.8-82.7重量份，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂；
(6)取党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂29.8-32.7重量份，干燥，制成粉针制剂。党参为党参地上茎叶或地下根。
大孔吸附树脂为非极性大孔吸附树脂或弱极性大孔吸附树脂。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症；本发明以党参为君药配伍麦冬、五味子，与生脉制剂区别在于后者是以人参为君药，因此，二者在治疗病症时侧重点有所不同：本发明注射制剂对气血两亏、津气两伤症状有很好的治疗作用。
二.检测分析
1.党参水提物含量测定
薄层扫描法进行测定
实验药物：本发明不同工艺参数下党参水提物(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
党参皂苷I、党参皂苷II、党参皂苷III(沈阳药科大学天然药化实验室提供)
实验仪器：岛津CS-930型薄层扫描仪；硅胶板(德国Merck公司)。
色谱条件：展开剂为甲醇-水(5∶1)，显色剂为10％硫酸，扫描方式为锯齿形扫描，SX＝6，狭缝：1.2mm×1.2mm。经在370～700nm范围内扫描，确定550nm为党参皂苷I、党参皂苷II、党参皂苷III的测定波长。
标准曲线制备：精密称取党参皂苷I、党参皂苷II、党参皂苷III，以甲醇定容，使其浓度分别为0.9、1.0g/L，分别吸取2.0、4.0、6.0、8.0、10.0μL点样，展开，显色后，测定面积积分值，浓度范围在2～10μg，党参皂苷I、党参皂苷II、党参皂苷III的回归方程。
样品测定：取党参水提物样品和党参皂苷I、党参皂苷II、党参皂苷III对照液分别点样5.0μL，按皂甙分析的色谱条件进行测定。含量测定结果见表1。
                      表1党参水提物含量测定
                                         党参含量
                  组别
                                    (以党参皂苷计，％)
                   1                       63.2
                   2                       68.1
                   3                       70.3
2.党参水提物中生物碱的含量测定
高效液相色谱法进行含量测定
实验药物：本发明不同工艺参数下党参水提物(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
党参胆碱(沈阳药科大学天然药化实验室提供)
实验仪器：日本岛津Le-2F型高效液相色谱仪；日本岛津SPD-1型多波长紫外检测器；上海计算技术所cDMC-1E型色谱数据处理机；CQ250超声波清洗器。
液相色谱条件：色谱柱为Nucleosil-ODS5mm×250mm分析柱。流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液-十二烷基硫酸钠(60ml∶40ml∶0.1g)。流速为1.0ml/min。检测波长：264nm。柱温：25℃。
标准曲线制备：精密称取党参胆碱1.97mg置25ml容量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度后，吸取1ml置上述25ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，制得标准溶液。取上述生物碱标准液进样，用峰面积y对进样量x(μg)回归，得标准品的回归方程。
样品的测定：取党参水提物的样品溶液5份按上述色谱条件测定，外标两点法计算，果见表2：
                       表2党参水提物中生物碱的含量
                          党参水提物中生物碱含量     平均含量
               组别
                             (以党参胆碱计％)          (％)
                1                 0.008
                2                 0.008
                3                 0.007                0.008
                4                 0.008
                5                 0.007
结论：通过以上检测分析实验表明，本发明的工艺具有实际意义。
三.药理实施例
实施例1
不同党参水提物、本发明各组制剂长期毒性实验
实验药物：党参水提物(党参生物碱含量为0.008％、0.01％、0.012％)(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
本发明各组制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
生理盐水
实验动物：8周龄SD大鼠，体重100～120g，造气虚型冠心病模型。
实验仪器：全自动生化分析仪(日立7600型，JAPAN)
实验方法：大鼠160只，按体重、性别随机分为8组，每组20只，对照组为5ml/kg生理盐水注射液，不同党参水提物、本发明粉针剂溶解在生理盐水中(密度相同)，将本发明水针剂、输液剂进行浓缩至与上述溶解液密度相同，按照临床给药方案，按照体表面积进行换算给药量，每天上午相同时间以腹腔注射方式给予药和生理盐水，每日1次，共60天。观察大鼠死亡情况，见表3。
                        表3大鼠60天内死亡情况
                                        动物数    死亡数   死亡率
           组别
                                         (只)      (只)     (％)
生理盐水                                  20        20       100
党参水提物(党参生物碱含量为0.008％)       20        3        15^**
党参水提物(党参生物碱含量为、0.01％、)    20        5        25^**
党参水提物(党参生物碱含量为0.012％)       20        12       60#
本发明水针剂                              20        1        5^**
本发明输液剂                              20        2        10^**
本发明粉针剂                              20        1        5^**
               注：^**P＜0.01，#P＞0.05
结论：通过上述长期毒性实验表明，党参水提物中生物碱含量应控制在不高于0.01％，本发明各组制剂具有很好的安全性。
实施例2
对大鼠急性心肌缺血保护作用
实验药物：生脉注射液(吉林省集安益盛药业股份有限公司)；
本发明注射制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
实验动物：动物Wister大白鼠50只，雄性，体重(300±20)g，，分为5组，每组10只。
实验方法：结扎大鼠的左冠状动脉前降支造成急性心肌缺血模型。各组进行尾静脉给药(5.5g/kg给药)，20％乌拉坦(1g/kg，ip)麻醉，分离颈总动脉，并行气管插术，连接动物呼吸机。左侧第四肋间开胸，剪开心包，分离左冠状动脉前降支，平右心耳作结扎部位。取出心脏称重，-10℃冰冻30～50min，在心脏结扎线下，平行冠状沟将心室横切成5片，生理盐水冲洗后，置于pH值8.0磷酸缓冲液配制的浓度为1％的氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液中，在38℃恒温水浴中染色10min，正常心肌染色成暗红色，梗死心肌染成灰黄色，剪去心肌片被染色的部分，把未被染色的缺血梗死区心肌称重，计算缺血范围(缺血梗死面积占全心重的百分比，结果见表4。
              表4组制剂对大鼠急性心肌缺血保护作用
    组别         心脏重(g)     心脏梗死重(g)    心脏梗死百分率(％)
生理盐水          0.991            0.190               19.17
生脉注射液        0.806            0.092               11.41^**
本发明水针剂      0.891            0.090               10.12^**
本发明输液剂      0.878            0.088               10.03^**
本发明粉针剂      0.880            0.091               10.32^{**
            **}P＜0.01，处理组与阳性对照组比较。
结论：通过药理实验表明，本发明各组制剂与生脉注射液没有显著差异，但本发明各组制剂的数据要好于生脉注射液数据，说明本发明注射制剂具有更好的药理作用。
实施例3
对气血两亏、津气两伤类型小鼠心肌缺氧的影响
实验动物：小鼠，体重20±2g。(由沈阳药科大学中药药理教研室做成气血两亏、津气两伤的模型，进行实验。)
实验药物：生脉注射液(吉林省集安益盛药业股份有限公司)
本发明注射制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
实验方法：取模型小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，实验组尾静脉给药剂量为5.5g生药/kg(给药容积为0.5ml)，对照组给予等剂量生理盐水水，给药后10分钟各组小鼠皮下注射异丙肾上腺素10mg/kg，5分钟后立即放入250ml广口瓶中，记录小鼠存活时间，结果见表5
                   表5各组制剂心肌缺氧的影响
               组别                     存活时间(min)
            生理盐水                    15.6±3.2
            生脉注射液                  22.3±4.0^**
            本发明水针剂                35.1±5.2^**[^*]
            本发明粉针剂                36.2±4.9^**[^*]
            本发明输液剂                35.8±4.7^**[^*]
        注：与生理盐水组比较^**P＜0.01，与阳性对照组比较[^*]P＜0.05
结论：通过药理实验3，我们可以得知，本发明各组制剂对气血两亏、津气两伤类型的病症要比生脉注射制剂的药理作用更好。
四.制备实施例
实施例1
(1)本发明原料药材配比重量份为：
党参根120克，麦冬80克，五味子40克；
(2)取党参根，粉碎，加20倍水，浸泡24小时，加热至沸腾，保持温度80℃、时间4小时，过滤，滤液备用，残渣再加8倍水，加热至沸腾，保持温度80℃、时间3小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度50℃、控制真空度为0.2Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.10，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为70％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度50℃、控制真空度为0.2Mpa，浓缩液上NKA型大孔吸附树脂，先用10倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用8倍柱体积、浓度为40％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度50℃、控制真空度为0.2Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)0.01％)
(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.20、1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；
(4)取党参水提物1.5克，麦冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000瓶；
(5)取党参水提物1.5克，麦冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，混合，加入注射用水，加入葡萄糖79.8克，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；
(6)取党参水提物1.5克，麦冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂克，干燥，制成粉针制剂。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。
实施例2
(1)本发明原料药材配比重量份为：
党参根80克，麦冬60克，五味子30克；
(2)取党参根，粉碎，加10倍水，浸泡12小时，加热至沸腾，保持温度60℃、时间2小时，过滤，滤液备用，残渣再加4倍水，加热至沸腾，保持温度60℃、时间1小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度40℃、控制真空度为0.1Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.05，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为60％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃、控制真空度为0.1Mpa，浓缩液上AB-8型大孔吸附树脂，先用8倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用4倍柱体积、浓度为20％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃、控制真空度为0.1Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)0.009％)
(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15、1.25(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；
(4)取党参水提物0.8克，麦冬水提物16克，五味子水提物0.5克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000瓶；
(5)取党参水提物0.8克，麦冬水提物16克，五味子水提物0.5克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖82.7克，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；
(6)取党参水提物0.8可，麦冬水提物16克，五味子水提物0.5克混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂蔗糖32.7克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。
实施例3
(1)本发明原料药材配比重量份为：
党参根100克，麦冬70克，五味子35克；
(2)取党参根，粉碎，加15倍水，浸泡18小时，加热至沸腾，保持温度70℃、时间3小时，过滤，滤液备用，残渣再加6倍水，加热至沸腾，保持温度70℃、时间2小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度45℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.08，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为65％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度45℃、控制真空度为0.15Mpa，浓缩液上D101型大孔吸附树脂，先用9倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用6倍柱体积、浓度为30％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度45℃、控制真空度为0.15Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)0.007％)
(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.08(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.18(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.18、1.28(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；
(4)取党参水提物1.2克，麦冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000瓶；
(5)取党参水提物1.2克，麦冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克混合，加入注射用水，加入葡萄糖81.7克，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；
(6)取党参水提物1.2克，麦冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂31.7克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。
实施例4
(1)本发明原料药材配比重量份为：
党参茎叶120克，麦冬80克，五味子40克；
(2)取党参茎叶，粉碎，加20倍水，浸泡24小时，加热至沸腾，保持温度80℃、时间4小时，过滤，滤液备用，残渣再加8倍水，加热至沸腾，保持温度80℃、时间3小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度50℃、控制真空度为0.2Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.10，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为70％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度50℃、控制真空度为0.2Mpa，浓缩液上NKA型大孔吸附树脂，先用10倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用8倍柱体积、浓度为40％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度50℃、控制真空度为0.2Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)0.01％)
(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.20、1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；
(4)取党参水提物1.5克，麦冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000瓶；
(5)取党参水提物1.5克，麦冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，混合，加入注射用水，加入葡萄糖79.8克，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；
(6)取党参水提物1.5克，麦冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂克，干燥，制成粉针制剂。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。
实施例5
(1)本发明原料药材配比重量份为：
党参茎叶80克，麦冬60克，五味子30克；
(2)取党参茎叶，粉碎，加10倍水，浸泡12小时，加热至沸腾，保持温度60℃、时间2小时，过滤，滤液备用，残渣再加4倍水，加热至沸腾，保持温度60℃、时间1小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度40℃、控制真空度为0.1Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.05，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为60％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃、控制真空度为0.1Mpa，浓缩液上AB-8型大孔吸附树脂，先用8倍柱体积地水洗，弃去洗脱液，再用4倍柱体积、浓度为20％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃、控制真空度为0.1Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)0.009％)
(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15、1.25(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；
(4)取党参水提物0.8克，麦冬水提物16克，五味子水提物0.5克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000瓶；
(5)取党参水提物0.8克，麦冬水提物16克，五味子水提物0.5克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖82.7克，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；
(6)取党参水提物0.8可，麦冬水提物16克，五味子水提物0.5克混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂蔗糖32.7克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。
实施例6
(1)本发明原料药材配比重量份为：
党参茎叶100克，麦冬70克，五味子35克；
(2)取党参茎叶，粉碎，加15倍水，浸泡18小时，加热至沸腾，保持温度75℃、时间3小时，过滤，滤液备用，残渣再加6倍水，加热至沸腾，保持温度75℃、时间2小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度45℃、控制真空度为0.16Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.08，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为65％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度45℃、控制真空度为0.15Mpa，浓缩液上D101型大孔吸附树脂，先用9倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用6倍柱体积、浓度为30％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度45℃、控制真空度为0.15Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)0.008％)
(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.08(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.18(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.18、1.28(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；
(4)取党参水提物1.2克，麦冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000瓶；
(5)取党参水提物1.2克，麦冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克混合，加入注射用水，加入葡萄糖81.7克，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；
(6)取党参水提物1.2克，麦冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂31.7克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。