含有谷光甘肽的法罗培南药物组合物.pdf

本发明涉及一种含有谷光甘肽的法罗培南药物组合物，该组合物含有法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物以及谷光甘肽或其药学上可以接受的盐，其中两者重量比范围为25∶1～1∶1，该组合物是一种稳定的药用组合物。

1.  一种含有生理有效量的法罗培南或其药学上可接受的盐或其水合物的药用组合物，其特征在于，该组合物中含有谷光甘肽或其药学上可以接受的盐。

2.  权利要求1的组合物，其特征在于，法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物与谷光甘肽重量比范围为25∶1～1∶1。

3.  权利要求1的组合物，其特征在于，法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物与谷光甘肽重量比范围为25∶1～6∶1。

4.  权利要求1的组合物，其特征在于，所述法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物为法罗培南钠2.5水合物，谷光甘肽为还原型谷光甘肽。

5.  权利要求4的组合物，其特征在于，法罗培南钠2.5水合物和还原型谷光甘肽的重量比为25∶1～6∶1。

6.  权利要求1的组合物为片剂、胶囊、颗粒剂或注射用粉针。

7.  权利要求6的组合物，为片剂或胶囊剂，其中单位剂量的片剂或胶囊剂中，含有法罗培南钠2.5水合物123.5mg，还原型谷光甘肽20mg，其他为药物可接受的载体。

8.  权利要求6的组合物，为颗粒剂，其中单位剂量的颗粒剂中含有法罗培南钠2.5水合物123.5mg，还原型谷光甘肽10mg。

9.  权利要求6的组合物，是注射用粉针剂，其中单位剂量注射用粉针剂中，含有法罗培南钠2.5水合物125mg，还原型谷光甘肽5mg。

10.  权利要求1的组合物的制备方法，其特征在于，包括将法罗培南或其药学上可接受的盐或其水合物与谷光甘肽或其药学上可以接受的盐混合的步骤。

含有谷光甘肽的法罗培南药物组合物
技术领域
本发明涉及一种稳定的药用组合物，特别涉及含有法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物的药物组合物，该组合物含有谷光甘肽或其药学上可以接受的盐，其中两者重量比范围为25∶1～1∶1。
背景技术：
20世纪40年代初，青霉素应用于临床，拉开了抗生素的帷幕。青霉素类抗生素和头孢菌素是临床应用最多的两类抗生素，但随着临床上的大量应用和滥用，耐药性不断增加，使其应用范围受到了限制。青霉烯是一类新型的β-内酰胺类化合物，对肾脱氢肽酶稳定，不需要与β-内酰胺酶抑制剂合并用药。
法罗培南钠是一种合成的青酶烯类广谱抗生素，抗菌作用强，但其不稳定，易于水解、氧化、光异构化等。法罗培南对需氧和厌氧的革兰阳性菌、革兰阴性菌显示出广谱的抗菌活性，特别是对耐药的葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌和拟杆菌等厌氧菌的活性都优于现有的口服抗菌剂；但对绿脓杆菌的活性较弱。对各种β-内酰胺酶都很稳定，较少产生耐药。
法罗培南口服吸收效果好，血中半衰期约为1小时。日用药量为450～900mg(分3次口服)。一般临床研究结果显示，治疗呼吸感染的有效率为78.6％；尿路感染有效率为73.4％；皮肤感染有效率为88.6％；外科感染有效率为89.0％；妇产科感染有效率为87.5％；耳鼻科感染有效率为74.1％；眼科感染有效率为87.3％；牙科及口腔科感染有效率为86.8％。临床分离的细菌清除率分别为：金葡菌为79.2％；青葡菌为92.0％；肺炎链球菌为78.3％；粪肠球菌为91.8％；大肠杆菌为91.3％；肺炎杆菌为81.5％；流感嗜血杆菌为66.7％。不良反应发生率为4.9％，均为轻度的消化系统症状及变态反应症状。
法罗培南是日本Suntory公司开发的青霉烯类抗生素，于1986年在日本获得化合物专利，专利号为JP61,207387。1990年和1992年日本山之内制药公司和美国Wyeth-Ayerst公司分别获得该品的临床许可证，共同进行其临床研究。并与1997年首先获准在日本上市，商品名为Farom。
法罗培南属于第一个用于临床的青霉烯抗生素，既可口服，又能经注射给药，适用于不同感染程度的病人。其疗效和安全性已得到充分的肯定。
但法罗培南制剂由于多种原因，特别是化学结构的原因，造成制剂不稳定，易分解变性，目前生产的制剂在放置6个月后有关物质(杂质)的含量升高到5％，致使产品有效成分含量降低，影响疗效。
本发明经过研究，在法罗培南的制剂中加入谷光甘肽，大大提高了法罗培南的稳定性，延长了有效期。
发明内容：
为了克服现有技术的不足之处，本发明研究者发现在法罗培南钠制剂中加入了谷光甘肽大大增加法罗培南钠制剂的稳定性。
本发明的目的在于提供一种稳定的药用组合物，其特征在于含有法罗培南和谷光甘肽。
本发明的另一目的在于提供含有含有法罗培南和谷光甘肽的组合物的制剂形式，最终达到本发明稳定药用组合物的目的。
本发明提供一种含有生理有效量的法罗培南或其药学上可接受的盐或其水合物的药用组合物，该组合物中含有谷光甘肽或其药学上可以接受的盐。
本发明的组合物，其中法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物与谷光甘肽重量比范围为25∶1～1∶1。优选是25∶1～6∶1。
本发明的组合物，其中所述法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物为法罗培南钠2.5水合物，谷光甘肽为还原型谷光甘肽。
本发明的组合物，是单位剂量形式，这些单位剂量形式可以是药物制剂学常用的单位剂量形式，如：单位剂量的片剂、胶囊、颗粒剂或注射用粉针，对于片剂、胶囊或注射用粉针，单位剂量指每片，每粒胶囊，每支注射剂，对于颗粒剂，单位剂量是指每包颗粒，每瓶颗粒，或每克颗粒。
本发明的组合物，若为片剂或胶囊剂，其中每个片剂或胶囊中，含有法罗培南钠2.5水合物123.5mg，还原型谷光甘肽20mg，其他为药物可接受的载体。若为颗粒剂，每克颗粒剂中含有法罗培南钠2.5水合物123.5mg，还原型谷光甘肽10mg，其他为药物可接受的载体。若是注射用粉针剂，每支注射用粉针剂中，含有法罗培南钠2.5水合物125mg，还原型谷光甘肽5mg。
本发明还提供本发明组合物的制备方法，该方法包括将法罗培南或其药学上可接受的盐或其水合物与谷光甘肽或其药学上可以接受的盐混合的步骤。
本发明的制剂，根据制剂的需要，可以加入制剂学常用的药物可接受的载体。可以按照制剂学的常规方法制备成成品制剂，并应用于工业化生产。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果：
评价含法罗培南钠和谷光甘肽的片剂的稳定性
                         法罗培南钠片剂的稳定性考察