一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法和用途 【技术领域】
本发明属医药技术领域，具体涉及一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，具体说是由中药人参和红花两味药材，或从人参、红花中提取的有效部位或有效成分按照一定的配比制成组合物。
背景技术
人参是一味传统中药，其作用广泛，人参中所含的人参总皂苷具有较好的心脑血管作用，从人参茎叶中提取得到的人参茎叶总皂苷具有相似的作用。
红花活血通经、化瘀止痛，用于多种血液循环障碍疾病。临床上以水煎液入药，其主要水溶性组分为红花黄色素。
中风、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病严重威胁人类的生命和健康，我国13亿人口中，心脑血管疾病患者已超过了4000。而冠心病已成为我国3大病死原因之一，所以进行治疗药物的研究非常必要，也是国内外研究的热点。中医认为气滞血瘀是心脑血管病发病的一个主要原因，以人参、红花组成的中药复方用于气滞血瘀心脑血管病，疗效显著。但传统的中药复方存在着成分不清、机理不明、质量难控、疗效不稳的缺点。
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种由中药人参、红花两味药材或者从二者中提取得到的有效部位或有效成分组成的中药组合物，并提供该中药组合物的制备方法。
本发明地中药组合物，该组合物是由下述重量份的原料药制成的：
人参 0.1～150份
红花 1份；
或者是由人参红花的有效部位以下述重量份组成的：
人参总皂苷 0.1-25份，
红花黄色素 1份。
有效部位组份的重量配比优选为：
人参总皂苷 1-10份
红花黄色素 1份。
最佳配比为： 人参总皂苷 3-7份
红花黄色素 1份。
其制备方法分为下述两种方法：
方法(1)：直接粉碎或经常规方法提取；
方法(2)：
(a)人参总皂苷的制备：取人参饮片，加8-10倍量的水浸泡1-1.5小时，加热至沸1小时，过滤取药液，药渣加5-6倍量水，加热至沸1小时，过滤除渣，将药液合并，在4000转/min离心10分钟，过滤，加入乙醇，使溶液的乙醇浓度为70％，静置，保留上清液，回收乙醇至尽，加水使溶液在20℃时相对密度为1.01-1.05，先用0.1um滤芯进行过滤，滤液用截取分子量为3000-8000的中空纤维柱，进行超滤，超滤3-5次，保留透过液，浓缩干燥得到人参有效部位人参总皂苷；
(b)红花黄色素的制备：取红花饮片，加10-12倍量水水浸30min，直火回流0.5-1小时，趁热过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用2-3倍量的去离子水洗脱，再用20％-60％的乙醇溶液洗脱，收集20％-60％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，低温浓缩至干，即得红花有效部位红花黄色素；
(c)混合(a)和(b)即得。
上述原料药材应为人参的根部或其茎叶部分。
该中药组合物加入相应辅料，常规方法制成注射剂、输液剂、粉针剂、片剂、胶囊剂、缓释片、滴丸、颗粒剂，所述辅助为各种制剂的常规辅料。
中药组合物可用于治疗脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗死、心衰、心律失常等心脑血管疾病。
实验部分：
人参总皂苷和红花黄色素组合物的药效学试验：
(一)对犬心肌梗塞模型的治疗作用
为了考察不同配比的人参总皂苷和红花黄色素的药效，找到最佳疗效的组方，设计不同试验，观察人参总皂苷和红花黄色素对犬冠状动脉结扎造成心肌梗塞模型的治疗作用。实验选择的配比(红花黄色素/人参总皂苷)为10/0、1/1、1/3、1/7、1/10、1/15、0/10，其给药剂量总的均为10mg/kg；另加阴性对照生理盐水组、阳性对照恬尔心组，共9组。
试验按有关文献报告的方法进行。分别在给药后30min、60min、90min、120min、180min记录心外膜电图的变化。心外膜电图观察指标：以ST段升高2mV以上的导联数(NST)和ST段升高值的总和(∑ST)为指标观察给药前后的变化，并计算心肌缺血程度(∑ST)和范围(NST)。以用药后不同时间实测值与用药前进行比较，以用药后不同时间变化百分率(用药前为100％)进行组间比较。
每组动物数为5条，给红花黄色素/人参总皂苷10mg/kg(临用前用生理盐水新鲜配制)，阳性对照药剂量为0.5mg/kg，阴性对照组给1ml/kg的生理盐水，三者均静脉注射单次给药。观察犬心外膜电图，观察时间为给药后0-3小时。
实验结果如下：
1、对心肌缺血程度(心外膜电图∑ST)的影响：冠脉结扎后，心外电图ST段总和(∑ST)明显升高。生理盐水组120min时∑ST升高达26.5±12.1％；红花黄色素和人参总皂苷静脉给药后均能减轻心肌缺血程度，其中1/3、1/7和1/10组及阳性对照组∑ST显著下降(P＜0.01)，并有一定的剂量关系。作用从给药持续至180min，各时间点与生理盐水组比较均有显著差异(P＜0.01)。实验结果见表1。
实验结果表明，红花黄色素和人参总皂苷静脉给药对犬冠脉结扎引起的急性心肌缺血程度有显著的治疗作用，且该作用与药物配比有关。
给药前后变化的统计检验用各组不同时间点变化值与生理盐水组同一时间点变化值作组间方差分析检验。
2、对心肌缺血范围(心外膜电图N-ST)的影响：红花黄色素和人参总皂苷能缩小心肌缺血范围，降低N-ST值，作用可持续180min。其中1/1、1/3、1/7组及阳性对照组与生理盐水组同时间点比较，有显著差异(P＜0.05)或极显著差异(P＜0.01)，1/10组仅在60min时差异显著(P＜0.05)。实验结果见表2。
实验结果表明，红花黄色素和人参总皂苷静脉注射能显著降低心肌缺血范围，且该作用与药物配比有关。
3、对心肌梗塞范围的定量组织学检测的影响：用定量组织学检测心肌梗塞范围即用N-BT染色显示红花黄色素和人参总皂苷对心肌梗塞范围的影响与心外膜电图测定的结果一致。红花黄色素和人参总皂苷静脉注射均能减少心肌梗塞范围。其中1/1、1/3、1/7组及阳性对照组与生理盐水组比较，有显著差异(P＜0.05)或极显著差异(P＜0.01)，1/10组仅对“梗塞区/全心”差异显著(P＜0.05)。实验结果见表3。
实验结果表明，红花黄色素和人参总皂苷静脉给药对犬冠脉结扎引起的心肌梗塞范围有显著的改善作用，且该作用与药物配比有关。实验结果证明，红花黄色素和人参总皂苷静脉注射能显著降低冠脉结扎犬的心肌缺血的程度，缩小心肌缺血范围，定量组织学检测与心外膜电图测定的结果一致，与生理盐水对照组比较，梗塞区显著缩小，证明红花黄色素和人参总皂苷静脉注射对犬冠状动脉结扎引起的心肌梗塞有明显的治疗作用。实验结果还证明，红花黄色素和人参总皂苷的配比对药效有影响，从实验结果分析，红花黄色素和人参总皂苷的最佳配比应为1/3-1/7。
(二)对大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗作用
为了考察不同配比的人参总皂苷和红花黄色素的药效，找到最佳疗效的组方，设计不同试验，观察人参总皂苷和红花黄色素对尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的治疗作用。实验选择的配比(红花黄色素/人参总皂苷)为10/0、1/1、1/3、1/7、1/10、1/15、0/10，其给药剂量总的均为10mg/kg；另加阴性对照生理盐水组、阳性对照已酮可可碱注射液组，共9组。
将大鼠用10％水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，颈正中切口，分离、结扎右侧颈总动脉近心端、颈外动脉及其分支动脉。分离右侧颈内动脉，沿颈内动脉向下分离翼颚动脉，根部结扎该分枝。在颈内动脉近端备线，远端放置动脉夹，颈总动脉分叉处切口，插入直径为0.22mm尼龙线，其深度为17～20mm，栓线进入颈内动脉，入颅至大脑前动脉，阻断大脑中动脉所有血流来源。撤掉动脉夹，扎紧备线，外留1cm长线头，缝合皮肤。缺血0.5小时后尾静脉注射给药或尾静脉注射给溶剂对照生理盐水。继续缺血1.5小时后再灌注，勿需再次麻醉和切开皮肤，轻轻提拉所留线头至有阻力时提示尼龙线头端已至颈总动脉切口处，血流再通。假手术组除不插线外，其余步骤同上。存活鼠再灌注24后，观察大鼠行为变化，进行行为评分。参考Zea Longa的5分制评分标准：0分，正常，无神经损伤症状；1分，不能完全伸展对侧前爪；2分，向外侧转圈；3分，向对侧倾倒；4分，不能自发行走，意识丧失。一部分(每组10只)分别称左右脑半球湿重，置160℃烤箱内24小时后称干重，按以下公式计算脑组织含水量：脑组织含水量(％)＝(湿重-干重)/湿重×100％；一部分(每组10只)快速断头取鼠大脑，切下厚约2mm冠状脑片，立刻置于2％TTC溶液中，37℃孵育30分钟。梗塞区呈现白色，非梗塞区呈现红色。数码相机拍摄记录，用Medbrain2.0软件(南京美易科技公司)测定全脑片总体积及梗塞区体积，并计算梗塞区占整个脑组织的百分比(％)；另一部分(每组5只)作组织形态学观察：脑组织经固定后，冠状切取大脑，常规脱水，石蜡包埋制片，HE染色，光镜检验。
1、对大鼠行为的影响
假手术组大鼠均无异常症状，行为评分为0；大鼠局灶性脑缺血2h再灌注24h损伤模型组(脑缺血0.5h尾静脉注射溶剂)，出现不能完全伸展对侧前爪或向外侧转圈或向对侧倾倒的神经损伤症状，行为评分为1.8±0.79。脑缺血0.5h后尾静脉注射红花黄色素和人参总皂苷药液1/1、1/3、1/7剂量组均可显著降低行为评分，分别为0.90±0.74、0.7±0.48、0.6±0.32，同模型对照组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)。阳性对照已酮可可碱注射液组行为评分为0.80±0.79，显著低于模型对照组(P＜0.01)。
2、对脑梗塞体积的影响
假手术组脑组织无梗塞，模型对照组缺血侧脑组织有梗塞现象，梗塞区占整个脑组织的百分比为28.7±3.03％，1/1、1/3、1/7、1/10四个剂量组和阳性对照已酮可可碱注射液组均可显著缩小缺血侧脑组织梗塞体积，与模型对照组相比差异非常显著(P＜0.01)，分别降低了33.1％，51.2％，68.9％，50.7％及65.2％。实验结果见表5。
药效学试验结果表明：红花黄色素和人参总皂苷的最佳配比为1∶3-7。
【具体实施方式】
实施例1：
(1)原料药材：
人参根部 1000g
红花 250g；
(2)人参总皂苷的制备：取人参饮片，加9倍量的水浸泡1.5小时，加热至沸1小时，过滤取药液，药渣加5倍量水，加热至沸1小时，过滤除渣，将药液合并，在4000转/min离心10分钟，过滤，加入乙醇，使溶液的乙醇浓度为70％，静置，保留上清液，回收乙醇至尽，加水使溶液在20℃时相对密度为1.05，先用0.1um滤芯进行过滤，滤液用截取分子量为3000的中空纤维柱，进行超滤，超滤5次，保留透过液，浓缩干燥得到人参有效部位人参总皂苷6g；
(3)红花黄色素的制备：取红花饮片，加10-12倍量水水浸30min，直火回流1小时，趁热过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用2-3倍量的去离子水洗脱，再用60％的乙醇溶液洗脱，收集60％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，低温浓缩至干，即得红花有效部位红花黄色素2g。
(4)将红花黄色素2g，人参总皂苷6g混合后加适量注射用水溶解，再加入8g甘露醇，溶解后过0.15μm的微孔滤膜，滤液分装后冻干，即得注射用冻干粉。
实施例2：
(1)原料药材：
人参茎叶 700g
红花 150g；
(2)人参总皂苷的制备：取人参饮片，加10倍量的水浸泡1小时，加热至沸1小时，过滤取药液，药渣加5倍量水，加热至沸1小时，过滤除渣，将药液合并，在4000转/min离心10分钟，过滤，加入乙醇，使溶液的乙醇浓度为70％，静置，保留上清液，回收乙醇至尽，加水使溶液在20℃时相对密度为1.04，先用0.1um滤芯进行过滤，滤液用截取分子量为8000的中空纤维柱，进行超滤，超滤4次，保留透过液，浓缩干燥得到人参有效部位人参总皂苷7g；
(3)红花黄色素的制备：取红花饮片，加12倍量水水浸30min，直火回流0.5-1小时，趁热过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用2-3倍量的去离子水洗脱，再用20％的乙醇溶液洗脱，收集20％％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，低温浓缩至干，即得红花有效部位红花黄色素1g。
(4)将红花黄色素1g，加适量注射用水溶解；人参总皂苷7g，加适量注射用水溶解。合并两部分溶液，按常规方法制备成1000ml药液，过滤，精滤，灌封，灭菌，检验，得20ml/支注射剂共50支。
实施例3：
(1)原料药材：
人参茎叶 210g
红花 200g；
(2)人参总皂苷的制备：取人参饮片，加8倍量的水浸泡1.5小时，加热至沸1小时，过滤取药液，药渣加6倍量水，加热至沸1小时，过滤除渣，将药液合并，在4000转/min离心10分钟，过滤，加入乙醇，使溶液的乙醇浓度为70％，静置，保留上清液，回收乙醇至尽，加水使溶液在20℃时相对密度为1.05，先用0.1um滤芯进行过滤，滤液用截取分子量为6000的中空纤维柱，进行超滤，超滤3次，保留透过液，浓缩干燥得到人参有效部位人参总皂苷；
(3)红花黄色素的制备：取红花饮片，加10倍量水水浸30min，直火回流0.5小时，趁热过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用2-3倍量的去离子水洗脱，再用40％的乙醇溶液洗脱，收集40％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，低温浓缩至干，即得红花有效部位红花黄色素。
(4)将红花黄色素和人参茎叶总皂苷各2g，减压干燥除去水分，过100目筛，加入0.5g淀粉，填充于4号空胶囊壳中，封口，即得。
实施例4
(1)原料药材：
人参茎叶 1500g
红花 550g；
(2)人参总皂苷的制备：取人参饮片，加8倍量的水浸泡1.5小时，加热至沸1小时，过滤取药液，药渣加6倍量水，加热至沸1小时，过滤除渣，将药液合并，在4000转/min离心10分钟，过滤，加入乙醇，使溶液的乙醇浓度为70％，静置，保留上清液，回收乙醇至尽，加水使溶液在20℃时相对密度为1.05，先用0.1um滤芯进行过滤，滤液用截取分子量为6000的中空纤维柱，进行超滤，超滤3次，保留透过液，浓缩干燥得到人参有效部位人参总皂苷14.2g；
(3)红花黄色素的制备：取红花饮片，加10倍量水水浸30min，直火回流0.5小时，趁热过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用2-3倍量的去离子水洗脱，再用40％的乙醇溶液洗脱，收集40％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，低温浓缩至干，即得红花有效部位红花黄色素6g。
(4)将红花黄色素6g，人参茎叶总皂苷各14.2g，药用辅料淀粉和葡萄糖为26克。混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，进行检验，包装既得。
实施例5：
(1)原料药材：
人参茎叶 1500g
红花 100g；
(2)人参总皂苷的制备：取人参饮片，加8倍量的水浸泡1.5小时，加热至沸1小时，过滤取药液，药渣加6倍量水，加热至沸1小时，过滤除渣，将药液合并，在4000转/min离心10分钟，过滤，加入乙醇，使溶液的乙醇浓度为70％，静置，保留上清液，回收乙醇至尽，加水使溶液在20℃时相对密度为1.05，先用0.1um滤芯进行过滤，滤液用截取分子量为6000的中空纤维柱，进行超滤，超滤3次，保留透过液，浓缩干燥得到人参有效部位人参总皂苷17g；
(3)红花黄色素的制备：取红花饮片，加10倍量水水浸30min，直火回流0.5小时，趁热过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用2-3倍量的去离子水洗脱，再用40％的乙醇溶液洗脱，收集40％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，低温浓缩至干，即得红花有效部位红花黄色素1.6g。
(4)将红花黄色素1.6g，人参茎叶总皂苷各17g，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备成输液制剂。
实施例6
直接称取由常规方法制备而成的红花黄色素1g，人参茎叶总皂苷各25g，药用辅料淀粉为32克。混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，进行检验，包装即得。
实施例7
直接称取由常规方法制备而成的红花黄色素10g，人参茎叶总皂苷各100g，药用辅料淀粉为120克。混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，进行检验，包装即得。
实施例8
称取人参100g、红花1000g，混合后，研成细粉，过100目筛，加入8倍量的水，水蒸汽蒸馏提取2小时，常温下浓缩成浸膏89g，80℃减压干燥，加入糊精、蛋白糖65g，混合，粉碎，用90％乙醇润湿制粒，于60℃干燥，整粒，制成颗粒剂。
实施例9
称取人参1500g、红花10g，混合后，进行粉碎，过100目筛，加入10倍量乙醇，回流提取1小时，室温浓缩至无醇味，相对密度为1.04的浸膏212g，加注射用水溶解，滤过，加入葡萄糖和果糖189g，加注射用水至规定量，调节pH值至7.3，灌装，冷冻干燥，即得冻干粉针剂。
表1 犬冠脉结扎对心外膜电图ST段总和(∑ST)的影响(mV，x±SD，n＝5)
组别 剂量 指标 0min 30min 60min 90min 120min 180min
生理盐水 1ml/kg x±SD 332.8±120.5 366.0±133.2 411.9±178.5 412.0±185.0 422.8±172.3 398.4±
140.1
变化％ 10.6±6.0 22.2±12.4 21.8±15.0 26.5±12.1 23.0±20.6
恬尔心 0.5mg/kg x±SD 278.9±124.6 180.0±134.0 177.4±140.7 176.6±155.0 177.5±135.9 204.3±
146.8
变化％ -42.4±21.3*** -43.8±21.1*** 45.0±24.0*** -42.7±18.5*** -33.0±
24.0***
10/0 10mg/kg x±SD 317.6±103.0 289.9±107.4 246.7±110.2 294.0±83.1 261.2±77.9 243.6±
92.1
变化％ 2.9±2.2 8.0±5.6 16.8±10.0 9.2±6.7 11.1±7.5
1/1 10mg/kg x±SD 349.4±113.1 318.9±118.4 261.8±121.4 323.1±92.1 287.2±85.9 267.6±
101.0
变化％ 12.9±5.2 18.0±5.6 21.8±11.0 19.2±6.7 17.1±5.5
1/3 10mg/kg x±SD 351.6±151.41 230.0±96.1 229.8±104.4 245.5±117.6 226.5±97.7 208.9±
84.6
变化％ -25.3±16.4*** -29.2±10.5*** 31.1±11.6*** -32.4±12.3*** -35.6±
14.6***
1/7 10mg/kg x±SD 266.2±128.8 151.8±104.0 158.0±84.7 150.7±83.4 180.7±93.3 160.7±
107.9
变化％ -45.9±18.1*** -48.5±21.7*** -51.4±25.4*** -45.9±20.2*** 49.6±
21.7***
1/10 10mg/kg x±SD 272..5±67.7 194.2±98.4 208.4±122.4 210.4±103.4 216.1±98.4 223.6±
108.0
变化％ 48.0±18.2*** -43.7±26.9*** -44.3±30.1*** -40.7±21.9*** -39.7±
18.9***
1/15 10mg/kg x±SD 351.0±127.1 303.0±104.7 294.9±148.6 282.2±115.4 260.9±80.9 318.6±
138.3
变化％ 22.6±12.0 18.6±12.5 20.3±11.2 26.9±13.5 27.3±
15.5
0/10 10mg/kg x±SD 311.5±149.0 282.9±85.3 294.1±125.0 300.2±87.9 325.4±108.5 238.7±
71.1
变化％ 17.9±8.9 24.6±11.7 21.0±12.2 13.9±8.7 13.1±7.5
与生理盐水组比较：**P＜0.05，***P＜0.01
表2 犬冠脉结扎对心肌梗塞范围(N-ST)的影响(点， x±SD，n＝5)
组别 剂量 0min 30min 60min 90min 120min 180min
生理盐水 1ml/kg 28.4±1.3 28.6±2.1 28.6±1.7 28.4±1.1 28.4±1.5 27.8±
1.5
变化％ 0.6±3.0 0.7±2.9 0.2±7.4 0.2±8.1 -1.8±
10.0
恬尔心 0.5mg/kg 26.6±2.1 18.8±5.0 18.0±3.7 17.6±4.9 17.4±3.8 17.2±
5.4
变化％ -29.9±13.8*** -32.3±13.2*** -34.0±17.3*** 34.8±12.5*** 35.4±
19.4***
10/0 10mg/kg 26.6±3.7 22.4±3.2 23.2±3.1 23.6±2.3 22.4±2.6 23.2±
2.2
变化％ -15.0±12.7 -12.2±10.7 10.2±12.4 14.5±14.9 -11.9±
9.7
1/1 10mg/kg 26.7±1.5 21.8±7.1 23.0±7.1 25.2±5.8 22.0±7.0 22.8±
5.2
变化％ -26.1±10.0*** -21.6±9.4*** -13.2±9.0** -25.4±9.9*** -22.0±
13.5***
1/3 10mg/kg 26.8±2.1 18.0±5.7 17.8±6.1 17.8±5.4 13.6±3.2 12.8±
5.3
变化％ -22.6±11.7*** -23.5±9.8*** -23.7±16.8*** -27.7±8.0*** -30.7±
7.7***
1/7 10mg/kg 28.1±1.6 17.8±3.6 16.6±3.8 17.8±5.8 17.6±3.6 16.6±
4.0
变化％ -26.9±9.9*** -28.6±13.5*** -27.9±15.6*** -28.0±10.2*** -29.5±
9.1***
1/10 10mg/kg 28.6±2.6 22.9±5.6 25.7±7.4 26.2±7.8 26.6±9.0 24.6±
8.9
变化％ -12.0±10.7 -13.2±5.9** -8.1±10.0 -7.5±10.9 -10.9±
13.0
1/15 10mg/kg 26.8±1.9 25.9±7.6 26.7±6.4 24.2±9.8 26.6±8.0 27.6±
6.9
变化％ -7.2±11.0 -10.0±13.7 -8.3±10.1 -8.2±14.0 -1.4±
6.5
0/10 10mg/kg 28.0±4.7 23.4±4.2 24.2±4.1 24.6±3.3 23.4±3.6 24.2±
3.2
变化％ -14.0±11.7 -11.2±9.7 -9.2±8.4 -13.5±13.9 -10.9±
8.7
与生理盐水组比较：**P＜0.05，***P＜0.01
表3犬冠脉结扎后的心肌梗塞范围( x±SD，n＝5)
组别 剂量 梗塞区/全心(％) 梗塞区/左心室(％)
生理盐水 1ml/kg 13.7±2.1 22.8±3.5
恬尔心 0.5mg/kg 6.7±1.5*** 10.9±2.0***
10/0 10mg/kg 10.2±4.6 16.3±8.1
1/1 10mg/kg 11.4±6.0 19.5±7.2
1/3 10mg/kg 9.8±2.3** 11.6±4.8**
1/7 10mg/kg 7.1±1.8*** 9.5±2.8***
1/10 10mg/kg 11.3±2.1** 15.0±2.3**
1/15 10mg/kg 11.2±2.3** 18.0±8.2
0/10 10mg/kg 12.0±4.8 18.8±7.9
表4对大鼠脑缺血2h再灌注24h的神经病学评分的影响( x±SD)
组别 剂量(mg/kg) 动物数(只) 行为评分
假手术组 -- 10 0.0±0.00
模型对照组 -- 10 1.8±0.79
1 0/0 10 10 1.4±0.84
1/1 10 10 0.9±0.74*
1/3 10 10 0.7±0.48**
1/7 10 10 0.6±0.32**
1/10 10 10 1.4±0.81
1/15 10 10 1.3±0.78
0/10 10 10 1.4±0.90
已酮可可碱 10 10 0.8±0.79**
与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
表5对大鼠脑缺血再灌注的脑梗塞体积的影响(％， x±SD)
组别 剂量(mg/kg) 动物数(n) 梗塞体积百分比(％)
假手术组 -- 10 0
模型对照组 -- 10 28.7±3.03
10/0 10 10 24.5±0.84
1/1 10 10 19.2±0.74*
1/3 10 10 14.0±0.48**
1/7 10 10 8.93±0.52**
1/10 10 10 14.2±0.45**
1/15 10 10 23.0±1.23
已酮可可碱 10 10 10.0±6.32**
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。