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公开了用于分散脂溶性维生素以得到澄清的、稳定的维生素溶液的组合物；该组合物包含该维生素、醇、表面活性剂和水。还公开了包含脂溶性维生素的干燥粉末组合物，它在与水溶液混合后形成各向同性透明溶液，所述组合物包含该维生素、油、表面活性剂和糖醇。

1、  用于分散脂溶性维生素以得到该维生素的澄清的、稳定的溶液的组合物，该组合物包含该维生素、醇、表面活性剂和水。

2、  权利要求1的组合物，其中该组合物进一步包含多元醇。

3、  权利要求2的组合物，其中该多元醇选自由1，2-丙二醇、甘油、1，3-丙三醇、乳糖、木糖醇、山梨糖醇和葡萄糖组成的组。

4、  权利要求3的组合物，其中该多元醇是1，2-丙二醇。

5、  权利要求3的组合物，其中该多元醇是甘油。

6、  权利要求1的组合物，其中该醇是乙醇。

7、  权利要求1的组合物，其中该醇是糖醇。

8、  权利要求7的组合物，其中该糖醇是乳糖。

9、  权利要求1的组合物，进一步包含油。

10、  权利要求9的组合物，其中该油是D-苧烯。

11、  权利要求9的组合物，其中该油是甘油三乙酸酯。

12、  权利要求9的组合物，其中该油是中链甘油三酯。

13、  权利要求9的组合物，其中该油是长链甘油三酯。

14、  权利要求1的组合物，其中该表面活性剂是脱水山梨醇脂肪酸酯。

15、  权利要求14的组合物，其中该脱水山梨醇脂肪酸酯是吐温60。

16、  权利要求14的组合物，其中该脱水山梨醇脂肪酸酯是吐温80。

17、  权利要求1的组合物，其中该表面活性剂是BRIJ 96。

18、  权利要求1的组合物，其中该表面活性剂是蔗糖酯。

19、  权利要求18的组合物，其中该蔗糖酯是蔗糖乙酸异丁酸酯。

20、  权利要求1的组合物，其中该表面活性剂是多甘油单酯。

21、  权利要求20的组合物，其中该多甘油单酯是三甘油单油酸酯。

22、  权利要求1的组合物，其中该维生素是维生素E、维生素K、维生素D₃或维生素A。

23、  权利要求1的组合物，其中该维生素是酯的形式。

24、  权利要求1的组合物，其中该维生素是生育酚乙酸酯。

25、  权利要求1的组合物，其中该维生素是生育酚琥珀酸酯。

26、  权利要求1的组合物，其中该维生素是生育三烯酚。

27、  一种饮料，包含营养量的各向同性透明溶液形式的脂溶性维生素。

28、  权利要求27的饮料，它选自由水果与蔬菜汁、维生素饮品、矿物质或纯净瓶装水、能量饮品、运动饮品、碳酸饮料、膳食替代饮品、潘趣酒和饮料的浓缩形式组成的组。

29、  权利要求27的饮料，其中该维生素是维生素E、维生素K、维生素D₃或维生素A。

30、  固体食品组合物，包含营养量的各向同性透明溶液形式的脂溶性维生素。

31、  权利要求30的固体食品组合物，它选自由能量棒、硬糖、胶粘型糖果、明胶状甜点、干果型糖果、调味乳状液、干燥果汁浓缩物和干燥饮品浓缩物组成的组。

32、  权利要求30的固体食品组合物，其中该维生素是维生素E、维生素K、维生素D₃或维生素A。

33、  包含脂溶性维生素的干燥粉末组合物，它在与水溶液混合后生成各向同性透明溶液，所述组合物包含该维生素、油、表面活性剂和糖醇。

34、  权利要求33的干燥粉末组合物，它是由下列步骤制备的：将在油中的该维生素与表面活性剂和水混合而生成微乳状液，再干燥纳米乳状液以除去水。

35、  权利要求34的干燥粉末组合物，其中该纳米乳状液是用喷雾干燥机干燥的。

36、  权利要求33的干燥粉末组合物，其中该糖醇是乳糖。

37、  权利要求33的干燥粉末组合物，进一步包含多元醇。

38、  权利要求37的干燥粉末组合物，其中该多元醇选自由1，2-丙二醇、甘油、1，3-丙三醇、乳糖、木糖醇、山梨糖醇和葡萄糖组成的组。

含有脂溶性维生素的各向同性的透明的组合物
发明领域
本发明涉及维生素、矿物质和营养素释放系统，特别是饮料和固体食品组合物，和提高脂溶性组合物的溶解与释放的方法。
背景技术
饮料和其他含有各种营养素的饮品的补充是重要的，因为消费者对它的需求增长了。这类补充是重要营养素与维生素的重要释放手段，用于在必需饮食中缺乏或者不能借助常规方法摄取维生素与矿物质的那些人。营养强化产品，包括最普遍的草药、维生素与矿物质组合，是消费者额外营养素的重要来源，因为营养饮料经常允许营养素快速作用于人体。
一般而言，科技领域一直尝试解决与发现适合的介质有关的问题，以使脂溶性维生素组合物可分散于水溶液中。最普通的方法包括利用很多脂溶性维生素在植物来源油(例如甘油三酯)中增加了的溶解度。这些方法经常面临表面活性剂的使用，以增溶含有甘油三酯的油组合物，以分散在水性环境中。这类发明的主要缺点是被补充的饮料经常显示增强了的浊度或者“乳状”或“浑浊”外观的存在，这会改变饮料的某些特性。另一个与这类补充有关的问题是在文献中称之为“成环(ringing)”的现象，这牵涉在液体顶部形成单独的脂溶性维生素层。这样一种现象的一个普通例子是在维生素D强化乳罐顶部偶尔出现红色层，这是由所补充的维生素D层的分离所引起的。这是因为乳状液是热力学不稳定的，胶体乳状液自发地聚集，引起最终的相分离。这类行为引起特性变差，潜在地影响所补充的饮料，不被消费者所喜欢。
文献中已经报道了大量可能解决这些问题的方法。一些方法包括使用高压(高达60,000psi)以产生直径约700至约200纳米的维生素液滴，分散在多糖基质中(U.S.6,162,474)；采用脂质体来包封维生素；或者采用甘油三酯和表面活性剂提供稳定的乳状液(U.S.6,267,985)。其他方法还包括采用聚乙氧基化蓖麻油或者采用两亲性与阳离子液体(U.S.2001/0028887)。进一步的方法包括衍生维生素分子以增强它的亲水性(WO 99/62896；WO 02/062392)。不过，这些方法没有提供澄清的水可分散性饮料配方，而且受加工条件(高压)或受溶剂选择(潜在的健康危害)的限制。
发明概述
因此，本发明的目的是提供脂溶性维生素或其酯的液体组合物，可以向饮料中加入营养补充量的该组合物，而不影响这些营养补充饮料的光学透明度或稳定性。
本发明的另一目的是提供释放维生素及其酯至固体食品组合物中的系统，所述固体食品组合物例如能量棒、硬糖、胶粘型糖果、明胶状甜点、干果型糖果、调味乳状液、干燥果汁浓缩物、干燥饮品浓缩物和其他相似的应用。
本发明的另一目的是提供饮食或营养补充组合物，它们能够高效地增溶脂溶性维生素组合物，与此同时也将在正常或普通的使用条件下保持稳定。
本发明的另一目的是提供维生素补充组合物，它不会改变其要加入的组合物的感官性质，提供增强了的生物利用度，并且不会导致补充饮料中的成环。这类添加剂或用它补充的饮料可以包括但不限于水果与蔬菜汁、维生素饮品、矿物质或纯净瓶装水、能量饮品、运动饮品、碳酸饮料、膳食替代饮品、潘趣酒和饮料的浓缩形式。
本发明的另一目的是提供干燥粉末的制造，所述粉末在与水相混合后导致各向同性透明溶液的生成，该溶液提供用于补充所述脂溶性维生素的机理，与此同时也将在正常或普通的使用条件下保持稳定。这类产品可以利用本发明实施方式下所述纳米乳状液技术加以制备，并且可以采用干燥或浓缩的形式。
本发明的另一目的是提供饮料和固体食品组合物，包含营养量的各向同性透明溶液形式的脂溶性维生素。
通过下列说明，本发明的其他目地和实施方式将为本领域技术人员所显而易见。
因此，本发明涉及某些新颖的维生素与矿物质组合物，更具体地涉及非水性、稳定的、水易分散的、维生素组合物，它提供澄清的稳定的乳状液，不会改变它要分散于其中的材料的视觉特征。可用于实施本发明的维生素是脂溶性(或者有时称之为油溶性)维生素，例如生育酚同系物、生育三烯酚同系物或它们的酯或者其组合。本发明的更具体应用涉及维生素E或其酯之一、例如维生素E乙酸酯的、澄清的水可分散的饮料乳状液的制造。
按照本发明，利用微乳状液提供这类维生素添加剂，达到了上述目的。微乳状液是单一连续相的(也称之为各向同性的)、热力学稳定的、结构化的流体组合物，由两种不可混溶的液体组成，例如脂肪和水，它们借助适当的表面活性剂或表面活性剂混合物和助表面活性剂或助溶剂的相互作用而立即与自发地成为单一的相。按照本发明实施方式所生产的这类微乳状液直径在1-100纳米之间，也可以称之为纳米乳状液。
按照本发明的实施方式之一，本发明的组合物提供含有维生素E或其酯的澄清浓缩物，在被增溶时是澄清的，并且可按任意浓度稀释在水性组合物中。
例如，在本发明组合物中，强化的添加剂能够提供至少30国际单位(IU)维生素E或者更优选100IU或以上的营养当量，这符合已公布的关于这类维生素或添加剂的饮食调节指南。不言而喻，本发明决不限制可以在饮料或固体食品产品中提供的维生素添加剂的量；本领域技术人员将领会到，通常将为了适应当前的营养素指南而调整用量。
附图的简要说明
图1A：为生育酚增溶所选择的D-苧烯/乙醇系统的相特性。存在单相的各向同性区占总相图面积的64％。线条7.3和8.2分别表示吐温60∶油相(D-苧烯/乙醇)之比为7∶3和8∶2，此处的微乳状液可用水无限稀释。沿着线条w82，微乳状液可被油相完全稀释。既可用水又可用油稀释的组合物有很多(见A点)。
图1B：含有生育酚乙酸酯占油相12.5％的相图。单相各向同性区占总相图面积的62.5％。在油相中含有12.5％生育酚乙酸酯的大量组合物可用水和油完全稀释。
图1C：含有生育酚乙酸酯占油相25％的相图。单相各向同性区占总相图面积的60.6％。与更浓的生育酚乙酸酯混合物不确定地生成可稀释的微乳状液。
图2A-2D：为生育酚增溶所选择的MCT/乙醇系统的相特性。A_T：总单相面积；W_m：最大增溶水量。
图3：为生育酚增溶所选择的甘油三乙酸酯/乙醇系统的相特性。
图4A-4D：四种形式维生素E(生育酚乙酸酯(Toc.Ac.)、α-生育酚(Toc.OH)、混合生育酚(Mxd Toc.OH)、混合生育三烯酚(MxdToc-3-OH))的相图，以吐温60作为表面活性剂，水/1，2-丙二醇作为助表面活性剂。
图5A-5D：生育酚乙酸酯(Toc.Ac.)和生育酚(Toc.OH)的相图，     以吐温60或吐温80作为表面活性剂，水作为助表面活性剂(没有1，2-丙二醇的存在)。
图6：四种形式维生素E的增溶量：生育酚乙酸酯(Toc.Ac.)、α-生育酚(Toc.OH)、混合生育酚(Mxd Toc.OH)、混合生育三烯酚(MxdToc-3-OH)。数值表示能够被增溶的最大维生素E量，以总微乳状液重量的wt/wt百分比表示。
图7：α-生育酚(Toc.OH)和α-生育酚乙酸酯(Toc.Ac.)与两种类型油：D-苧烯和甘油三乙酸酯的增溶量。
发明的详细说明
本发明涉及脂溶性维生素的液体微乳状液，在被加入到液体中时它提供含有该维生素的营养添加剂，它是视觉上澄清的，并且在正常条件下实际上保持如此。本发明的乳状液也可以被加入到不是视觉上澄清的液体中，例如水果或蔬菜汁、能量饮品和膳食替代饮品。不过，本发明的乳状液在加入后不会影响饮料的透明度或浊度。
本发明进一步涉及脂溶性维生素的液体微乳状液，它能够用作释放维生素及其酯至固体食品组合物的系统，所述固体食品组合物例如能量棒、硬糖、胶粘型糖果、明胶状甜点、干果型糖果、调味乳状液、干燥果汁浓缩物、干燥饮品浓缩物和其他相似的应用。
本发明所述脂溶性维生素可以是维生素E、生育三烯酚、它们的同系物或酯，例如维生素E乙酸酯、维生素A或其酯(例如维生素A乙酸酯或维生素A棕榈酸酯)、维生素K(维生素K1)或维生素D3(胆钙化醇)。作为替代选择，脂溶性维生素可以是与植物油掺合在一起的，例如玉米或大豆油或者其他矿物或植物油。因而，所生成的乳状液可以含有一种或多种纯净形式的维生素，或者含适当的稀释剂，以维持维生素的剂量要求。优选地，脂溶性维生素选自由维生素E及其同系物或酯和其混合物组成的组。更优选地，脂溶性维生素是维生素E及其酯。进而更优选地，脂溶性维生素是维生素E乙酸酯，它可以是合成的维生素E乙酸酯或天然来源的维生素E乙酸酯。
本发明的微乳状液来自三种组分的独特组合。这三种组分各自对营养添加剂的热力学稳定性和澄清水可分散性都有贡献。微乳状液的主要组分是油相，它含有必需的维生素添加剂(天然形式或其酯)。该相是与表面活性剂混合的，这为它提供在水相中生成微乳状液所必需的特征。水相充当向以水为基质的饮料或固体食品组合物加入维生素添加剂的载体。
油相可以由D-苧烯、中链甘油三酯(MCT)、长链甘油三酯、甘油三乙酸酯或其他油以及维生素或其同系物或其酯之一或其组合组成。在油相中还使用伯醇，充当助表面活性剂，用于产生纳米乳状液。不过，也可以代之以仲醇或叔醇。水相由水组成，可以进一步包含多元醇助表面活性剂，例如1，2-丙二醇或甘油。按照本发明的一种实施方式，1，2-丙二醇可以用乳糖或相似的糖醇代替，这将有助于喷雾干燥粉末的生成，适合于各向同性纳米乳状液的制造。
表面活性剂相例如可以包括脱水山梨醇单酯的聚氧乙烯衍生物，例如脱水山梨醇脂肪酸酯(脱水山梨醇单棕榈酸酯、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇单硬脂酸酯等)的聚氧化乙烯。这些化合物在商业上可从Atlas Powder Company(a Delaware Corporation)得到，商标为“吐温”，例如吐温60或吐温80。还可以使用其他表面活性剂，例如多甘油单酯，通常为三甘油单油酸酯，或者蔗糖酯，通常为蔗糖乙酸异丁酸酯(SAIB)。三甘油单油酸酯或SAIB也可以与吐温60或吐温80混合，以增强纳米乳状液的增溶性质。必须强调，各种组分的纯度是极其重要的。例如，在油相中可以代之以其他甘油三酯，例如大豆油、低芥酸菜子油、向日葵油和玉米油。在这种情况下必须小心对这些植物油进行冻凝处理；否则它们将允许浑浊的轻微浑浊出现，部分原因是油中蜡状物质的存在。类似地，所用表面活性剂必须不被其他不溶性组分所污染，这些组分可能使纳米乳状液浑浊。
正如本领域技术人员将认识到的，鉴于本文的公开，有很多种油、溶剂、助溶剂、表面活性剂和助表面活性剂的组合将生成澄清的、连续相微乳状液。本领域技术人员将基于本文所赋予的知识采取一种或多种所需的组合。本发明涵盖所有这类溶剂系统的组合，它们生成上述维生素组合物的澄清的水可无限稀释的系统。
所制备的乳状液的光学透明度是借助视觉对比来测量的。“乳状”或“浑浊”层的出现一般是乳化差的反映，通常影响到所要补充的饮料或食品产品。在完全混合后，这花费数分钟，分散体是视觉上澄清的，任何由于内部气泡所产生的泡沫都快速消散。按照本发明的一种实施方式，可以将所制备的微乳状液加入到不是视觉上澄清的或者是部分或完全不透明的饮料中。不过，在用维生素补充或强化之后，没有观察到成环，生物利用度也增加了。尽管本发明所述方法可以用于制备光学浑浊的或“乳状”乳状液，不过本发明的一个目的是制备这样的乳状液，它们是视觉上澄清的，不合任何泡沫或悬浮物，没有成环，在正常使用条件下是稳定的。
优选地，用于制备乳状液的组分至少是动物/人类消费可接受的，是GRAS(公认安全)状态的。根据管理机构的测定，这类材料是可食用的。例如，优选用于实施本发明的醇是饮料级乙醇，它完全不含其他杂质或组分，适合于人类或动物消费。饮料级乙醇在使用时可以不用水稀释，或者水分在0至100％之间；优选地，乙醇浓度在50与100体积％之间，更优选在70与100体积％之间。其他伯醇没有被证明可用于人类或动物消费，如果产品有这种标示就不可使用。例如，也可以使用甲醇、2-丙醇或1-丙醇或其组合。
按照用于制备这些组合物的过程，首先将脂溶性维生素与油(例如D-苧烯、MCT或甘油三乙酸酯)以及醇(例如乙醇)掺合。然后单独掺合水相，使用水和可选的多元醇，例如1，2-丙二醇。作为替代选择，也可以使用其他多元醇，例如1，3-丙三醇、乳糖、木糖醇、山梨糖醇或葡萄糖。最后，将油相和水相掺合在一起，使用表面活性剂，例如吐温60或吐温80。然后可以将乳状液用水稀释以补充如本发明所述的任何营养饮料或固体食品。在掺合期间必须加以小心，使混合物的充气最小化，以防止维生素组分的氧化降解。即使在维生素组分对氧化作用稳定的情况下，例如维生素E乙酸酯，充气也应当最小化。由于微乳状液的稳定性，任何由掺合所产生的泡沫都快速分散，得到光学上澄清的浓缩物。按照本发明所制备的组合物已被发现在室温和升温或冷冻条件下是长时间稳定的。
还已经发现，按照本发明的实施方式还可以生成水可分散的粉剂。按照用于制备粉剂的过程，在没有乙醇的存在下将油相中的维生素与表面活性剂和水相混合，水相可以含有糖醇，例如乳糖，以及水。然后将所得到的纳米乳状液干燥，以除去水，优选地利用喷雾干燥机，不过其他干燥机理也可以达到相同结果，例如冷冻干燥。借助这种方法生成的粉状产物在溶解后提供各向同性的透明的结构化流体，它可以用于制备各种添加剂。
本发明的各种实施方式提供一种或多种脂溶性维生素的稳定微乳状液，在制备时无需显著的机械或热量输入，它们是澄清的并且对油化或成环是稳定的。下列实施例是说明性的，不被解释为限制本发明，发明范围是由所附权利要求书所限定的。
实施例1
生育酚乙酸酯在D-苧烯/乙醇中的微乳状液
在25℃恒温浴中，使生育酚乙酸酯增溶在D-苧烯与饮料级乙醇(100％v/v)的油相(以吐温60作为表面活性剂)和水与1，2-丙二醇或水与甘油的水相中。制作这些组合物的相图，根据相图所示各向同性区制备增溶了的微乳状液(图1A-1C)。结果列在表1中。
                                                         表1
直线相    水相(总     油相(D-苧烯    表面活性剂        水相(比)        被增溶的生育        注释
图斜率    量的％)       /乙醇比)                                       酚乙酸酯(％)
  6.4       60           1∶1          吐温60         水/1，2-丙二醇         1           可无限稀释
                                                         (1∶1)
  6.4       60           1∶1          吐温60         水/1，2-丙二醇        6.54          不可稀释
                                                         (1∶1)
  7.3       80           1∶1          吐温60         水/1，2-丙二醇        0.92         可无限稀释
                                                         (1∶1)
  7.3       70           1∶3          吐温60         水/1，2-丙二醇        2.92         可无限稀释
                                                         (1∶1)
  7.3       70           1∶3          吐温60         水/1，2-丙二醇        3.36      可无限稀释(稀释60％
                                                         (1∶1)                            后透明)
  7.3       70           1∶1          吐温60         水/1，2-丙二醇        1.74         可无限稀释
                                                         (1∶1)
  7.3       60           1∶1          吐温60         水/1，2-丙二醇        3.1          可无限稀释
                                                         (1∶1)
  7.3       50           1∶1          吐温60         水/1，2-丙二醇        3.1          可无限稀释
                                                         (1∶1)
  7.3       50           1∶1          吐温60         水/1，2-丙二醇        6.8       可无限稀释(稀释80％
                                                         (1∶1)                             后透明)
  7.3       50           1∶3          吐温60         水/1，2-丙二醇        7.6       可无限稀释(稀释80％
                                                         (1∶1)                             后透明)
  7.3       60           1∶3          吐温60         水/1，2-丙二醇        3.1          可无限稀释
                                                         (1∶1)
  7.3       60           1∶1          吐温80         水/甘油(3∶1)         3.1          可无限稀释
  7.3       60           1∶3          吐温80         水/甘油(3∶1)         3.1          可无限稀释
  6.4       70           1∶3          吐温60         水/1，2-丙二醇         1            不可稀释
                                                         (1∶1)
  6.4       50           1∶1          吐温60         水/1，2-丙二醇        3.9       可无限稀释(稀释85％
                                                         (1∶1)                             后透明)
实施例2
生育酚乙酸酯在MCT/乙醇中的微乳状液
将实施例1的D-苧烯用中链甘油三酯代替。由于D-苧烯有气味，这在有些食品应用中是不可取的，在实施例1组合物中采用中链甘油三酯，制作相图(图2)，以鉴别各向同性区。中链甘油三酯是完全饱和的，对氧化作用稳定的。它们是无嗅的、非粘性的和无色的，不破坏增溶作用。然后在根据相图所鉴别的各向同性区制备溶液，关键结果列在表2中。
                                           表2
直线相  水相(总    油相(MCT/  表面活性    水相(比)            所增溶的生育        注释
图斜率  量的％)    乙醇比)      剂                            酚乙酸酯(％)
8.2       60        1∶3      吐温80    水/1，2-丙二醇             1.26         可无限稀释
                                           (1∶1)
8.2       60        1∶3      吐温80    水/1，2-丙二醇             2.2      可无限稀释(稀释50％后透明)
                                           (1∶1)
7.3       50        1∶3      吐温80    水/1，2-丙二醇             1.72     可无限稀释(稀释70％后透明)
                                           (1∶1)
实施例3
生育酚乙酸酯在甘油三乙酸酯/乙醇中的微乳状液
本例描述在油相中利用甘油三乙酸酯制备生育酚乙酸酯的澄清微乳状液。基于相图各向同性区的信息(图3)，掺合表3所述组分，制备下列可溶性组合物。
                            表3
组分                                      重量(克)
生育酚乙酸酯                               19.49
甘油三乙酸酯                               20.00
乙醇(100％，v/v)                           20.00
吐温60                                     60.00
1，2-丙二醇                                25.00
水                                         25.00
总计                                      169.49
如表3所述所制备的乳状液是澄清的和可无限稀释在水中的。它在正常的贮存和使用条件下是稳定的。
实施例4
pH对微乳状液稳定性的影响
从实施例1直线斜率为6.4中选择含有最大量生育酚乙酸酯的微乳状液，沿着直线具有不同的稀释比(50％，60％，70％，80％)。不同pH值(3.4，3.8，5.4，7.0和8.6)的缓冲液代替水相中的水。发现所有样本在两个月内都是稳定的。因此证明，增溶在D-苧烯、乙醇、吐温60、1，2-丙二醇与水的五组分微乳状液中的生育酚乙酸酯在大的pH范围内维持它的稳定性，支持了它在不同pH饮料和固体食品组合物中的可用性。
实施例5
不同形式维生素E的相特性
已经比较了四种类型维生素E的相特性(图4A-4D)，其中该系统由维生素E/乙醇(1/1)、作为表面活性剂的吐温60和作为水相的水/1，2-丙二醇(1/1)组成。从图4A-4D可以观察到，对水和油的增溶量按下列顺序排列：混合生育三烯酚＞混合生育酚＞α-生育酚＞生育酚乙酸酯。如果将该相特性与D-苧烯的相特性相比较，可以看到当维生素被酯化时，在几乎所有的表面活性剂浓度下稀释能力都有总体降低。另一方面，维生素的醇形式(具有游离OH基的那些)在油角中显示更高的水增溶量，在水角处显示相反效果(尽管有一些可稀释的制剂)。在从维生素中减去一个或两个甲基后(混合生育酚)，实现略高的增溶量，这提示了维生素与界面之间更适宜的相互作用，原因是由甲基所致空间位阻减少了。当维生素的植基尾是不饱和的时(如生育三烯酚中那样)，水和油的增溶量有额外的改善，表明界面中维生素更有效的相互作用。
实施例6
更低的表面活性剂水平
在前面的实施例中，能够用水稀释的维生素浓缩物含有较高浓度的吐温。为了通过增加油的水平而降低表面活性剂的水平，向油相中引入维生素，代替一部分甘油三乙酸酯/乙醇(1/1)，也就是说维生素是油相的一部分，在计算时包括在内(图5A-5D)。在图5A、5B和5D所示系统中，可以沿着直线6∶4将浓缩物用水稀释。当使用吐温80时，表面活性剂与水之间的2-相区显著减少了，原因是吐温80在水中的溶解度高于吐温60在水中的溶解度。
实施例7
不含表面活性剂的生育酚乙酸酯微乳状液
本例阐述基于相图在不使用表面活性剂的情况下制备稳定的纳米乳状液。
制备具有下列浓度的乳状液。
组分                                  浓度(％，w/v/)
生育酚乙酸酯                                17.5
乙醇                                        17.5
聚山梨醇酯60(BASF T-MAZ 60)                 65
总计                                        100
所制备的乳状液可无限稀释在水中，在pH2-12室温和冷冻条件下是稳定的。
实施例8
维生素E的增溶量
在以D-苧烯/乙醇(1/1)为油相、吐温60为表面活性剂、水/1，2-丙二醇(1/1)为水相的五组分系统中，沿直线6∶4比较不同形式维生素E的增溶的维生素E最大量，目的是洞察它们界面特性的差异(图6)。
生育酚乙酸酯的增溶量沿着10％后的全部稀释浓度降低。α-生育酚和混合生育酚的增溶作用显示两次主要的戏剧性降低，此后维持增溶作用的稳定性。不过，这些增溶作用的下降可能表明与微乳状液的类型(W/O，双连续型，O/W)和结构的关系。因此可以看到，酯化的维生素不太依赖于微乳状液的结构，因为它的增溶作用沿着稀释线连续降低，而游离生育酚显示对微乳状液类型和结构的某种依赖性。增溶作用的戏剧性下降可能提示了微乳状液的结构转变。第一次增溶作用下降可能涉及从W/O转变为双连续型微乳状液，就混合生育酚而言多少被延迟至更高浓度的水相，这可能表明维生素在界面内更有效的渗透，从而增加液滴的大小，允许更多的水相被增溶。事实上，这与混合生育酚的组成是一致的，后者的主要组分为γ-生育酚，它比α-生育酚少一个甲基。α-生育酚和混合生育酚增溶作用的第二次下降发生在相同的水相稀释比处。这意味着生育酚的作用主要在低稀释比下表现出来，当系统达到更高的稀释比时，生育酚显然对界面的柔韧性和曲率没有什么作用。这可能归因于生育酚的空间位阻，因为表面活性剂的疏水性尾随水稀释比增加而变为包裹得更加紧密，使生育酚不太可能掺入界面中。混合生育三烯酚具有与混合生育酚相同的转变，但是保持更高水平的增溶量。这可能涉及维生素植基尾的属性，它可能更适宜于掺入界面中。比较维生素乙酸酯和游离维生素，可以推断生育酚乙酸酯更多地位于液滴的核心而非界面，因此不太受微乳状液结构的影响，主要受水相浓度的影响。
当D-苧烯被甘油三乙酸酯代替时，α-生育酚乙酸酯和α-生育酚的增溶量都沿着全部稀释线增加了(图7)。就这两种油而言也能观察到相似的特性。不过，游离生育酚的第一次转变(增溶作用下降)因甘油三乙酸酯而比D-苧烯延迟至更高的稀释比。这可能归因于在这些低稀释水平下水相在油相中的更高溶解度，更确切些，归因于由甘油三乙酸酯本身诱发的界面效应，它可以增加水相的增溶作用，因为它是一种相对亲水性的油，能够与表面活性剂的亲水性基团具有一些相互作用。
在完全描述了本发明之后，将为本领域普通技术人员所理解的是能够在宽泛的和等价的条件、制剂和其他参数范围内实施发明，而不会影响发明的范围或其任意实施方式。本文引用的全部专利、专利申请和出版物都全文结合在此作为参考。