全天麻滴丸及其制备工艺 所属领域
本发明涉及一种中药滴丸剂型的配方及其制备方法，具体地说涉及一种具有平肝，息风，止痉，用于治疗头痛眩晕，肢体麻木，癫痫抽搐疾病的全天麻滴丸制剂及其制备方法。
背最技术
天麻GastrodiaelataBl俗称“神草”，是一种名贵中药，具有平肝息风、镇痛止痉、养血补脑以及降脂降压等功能。近年来的研究发现天麻还具有增智、健脑、延缓衰老的作用，对老年性痴呆症有一定的疗效。临床上天麻主要用在治疗神经痛和高血压等疾病，全天麻胶囊在治疗头痛眩晕，肢体麻木，癫痫抽搐等方面具有良好的疗效。
目前临床上应用的全天麻制剂只有全天麻胶囊，我们对全天麻胶囊和滴丸的体外溶出度做了对比研究，并用大鼠做了相应的药效对比研究，实验证明全天麻滴丸比胶囊具有快速溶出、起效快等优点。
滴丸与胶囊从剂型上来比较，滴丸还可以舌下含服。
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种快速溶出、起效快、可以舌下含服的全天麻滴丸的配方及其制备方法。
本发明的内容包括：全天麻滴丸的配方、滴丸的制备方法及天麻提取物的提取工艺。
配方是由天麻提取物和滴丸基质组成，每丸含天麻提取物1-50％。此滴丸还可以用药用包衣材料制成糖衣或薄膜衣的包衣滴丸。其中滴丸基质可以为脂溶性或水溶性，脂溶基质主要为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡等，水溶性基质主要为聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)、硬脂酸钠、甘油明胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)、Poloxamer188等，上述滴丸制剂可以是一种或两种以上混用。滴丸制成后可以包糖衣或薄膜衣，包衣材料主要为明胶、阿拉伯胶、虫胶、玉米朊、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙稀酸树脂、聚乙烯醇缩乙醛二乙胺乙酯、临苯二甲酸羟丙甲基纤维素酯、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素等，以上包衣材料可用一种或两种以上混用。
滴丸的制备工艺包括以下步骤：
A：将滴丸基质加热至全部熔融后加入天麻提取物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70-100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂中，冷凝固化成丸。
B：将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥包装既得。其中冷却剂包括：液体石蜡、甲基硅油、植物油、水、乙醇等。
天麻提取物的提取方法包括以下步骤：
A：天麻粉碎成粗粉，加6-10倍量的水加热提取2-3次，每次1-3小时。
B：将提取液过滤合并，浓缩至相对密度为1.0-1.2，加乙醇使含醇量达50％-90％，静置12-36小时，上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.0-1.30即得天麻提取物。
具体实施例
1、天麻提取物的制备
将天麻粉碎成粗粉，加水8倍量，加热回流提取2次，每次2小时。将提取液过滤合并，浓缩至相对密度为1.15，加95％乙醇使含醇量达70％，静置24小时，上清液回收乙醇并浓缩至稠浸膏即得天麻提取物。
2、不同处方比例的滴丸制备方案
方案一：天麻提取物50g，聚乙二醇4000 25g，待聚乙二醇4000加热至全部熔融后加入天麻提取物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在85℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体石蜡中，冷凝固化成丸。将成型的滴丸沥尽并擦除液状石蜡，低温干燥即得。
方案二：天麻提取物50g，聚乙二醇6000 50g，硬脂酸10g、Poloxamer188 5g，将聚乙二醇6000、硬脂酸、Poloxamer188加热至全部熔融后加入天麻提取物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在80℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体石蜡中，冷凝固化成丸。将成型的滴丸沥尽并擦除液状石蜡，低温干燥即得。
方案三：天麻提取物50g，聚乙二醇60000 50g，待聚乙二醇6000加热至全部熔融后加入天麻提取物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在80℃，在保温条件下由滴丸机滴入甲基硅油中，冷凝固化成丸。将成型的滴丸沥尽并擦除冷却剂，低温干燥即得。方案四：天麻提取物50g，聚乙二醇60000 60g、聚乙二醇40000 20g，Poloxamer188 5g硬脂酸10g，将聚乙二醇6000、聚乙二醇40000、硬脂酸、Poloxamer188加热至全部熔融后加入天麻提取物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在85℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体石蜡中，冷凝固化成丸。将成型的滴丸沥尽并擦除液状石蜡，低温干燥即得。
实验例
1、溶出度测定
取全天麻胶囊和滴丸进行体外溶出度实验，在人工胃液中，全天麻滴丸在第2分钟时溶出度平均为70％，6分钟时全部溶散；而全天麻胶囊剂第20分钟地溶出度仅为62％，30分钟时全部溶散。可见，在人工胃液中，滴丸与胶囊相比，具有溶出快速的溶出效果。
2、药效学对比实验
全天麻胶囊和全天麻滴丸对大鼠脑血流量的影响
方法：取蛙血1.0ml，肝素抗凝，离心去除血浆。加40ml生理盐水，离心去上清液。加0.1mci51 Cr-酸纳溶液于红细胞悬液中，38℃温育50min，隔5min振摇1次。加等量20％甲醛—生理盐水固定3h。用生理盐水洗涤，离心去上清液，至解离率小于2％为止。SD大鼠50只，随机均衡分为5组：生理盐水对照组、全天麻滴丸低剂量组、全天麻滴丸高剂量组、全天麻胶囊低剂量组、全天麻胶囊高剂量组。灌胃容量均为0.5ml·100g-1，给药3天d。戊巴比妥钠(30mg·kg-1，ip)麻醉，人工呼吸，维持肛温(37.0±0.5)℃。右侧髂总动脉插管，接自动抽注机以抽取参考血样。从心尖搏动处开胸，暴露心脏，将37℃的1.0ml 51 Cr_生物微球(约80000cpm)在1min内注入心室。以1ml·min-1的速度从右髂总动脉抽取参考血样1.0ml，测其放射强度。断头处死大鼠，开颅取脑，分离出左侧大脑半球，滤纸吸干血液，称重，测放射强度。按公式计算脑半球血流量(ml·min-1·g-1)/脑血流量＝[参考血样流量(1ml·min-1)×每克组织样品放射性计数]/参考血样放射性计数。
表1：全天麻滴丸和全天麻胶囊对大鼠脑血流量的影响(x±s)
组别 n 剂量/g·kg-1 脑血流量/ml·min-1·g-1 P
对照组 10 1.17±0.64 ＜0.01
全天麻滴丸 10 0.32 1.66±0.80 ＜0.01
全天麻滴丸 10 0.64 3.36±0.84 ＜0.01
全天麻胶囊 10 0.32 1.73±0.78 ＜0.01
全天麻胶囊 10 0.64 2.76±0.69 ＜0.01
实验结果显示：全天麻滴丸和全天麻胶囊均可增加大鼠脑血流量。低剂量组对两者对大鼠脑血流量的变化无显著差异，高剂量组中全天麻滴丸增加脑血流量的程度高于全天麻胶囊，说明全天麻滴丸比全天麻胶囊具有在体内吸收快，药效高等特点。