水溶性龙血竭药物的制备方法 【技术领域】
本发明属于药物的制备方法，特别是将龙血竭制备成易被人体吸收的水溶性龙血竭药物的方法。
技术背景
龙血竭来源于龙舌兰科植物柬埔寨龙血树(Draeaena cam bodiama Pierre exGagne Pain)，外用止血生肌，内服止血活血兼有，在民间是一种广泛使用、疗效很显著的药物。但是，龙血竭不溶于水，人体难以吸收，临床实践中，内服龙血竭90％随大便排出体外，很难达到预期的疗效，因此，未能进一步被人们广泛应用，也浪费了大量宝贵的药物资源。
【发明内容】
本发明所要解决的技术问题是提供一种水溶性龙血竭药物的制备方法，其工艺简单，制备的药物在人体内的吸收度大幅增加，药效学增强，药理作用扩展，在产生对人体具有特殊作用的新药的同时，还可为国家节约大量的宝贵资源。
解决本发明的技术问题所采用的方案是：(1)制清膏，即用乙醇浸泡龙血树树皮粗粉(Draeaena cam bodiama Pierre ex Gagne Pain)，回收乙醇后，制备成龙血竭清膏，或者将干燥的龙血竭浸膏块粉碎后加入乙醇制成龙血竭清膏；(2)包合龙血竭，将乙醇或水与羟丙基-β-环糊精研磨混合成糊状物，再加入龙血竭清膏混合碾磨至糊状；采用喷雾干燥法或低温冷冻干燥法制备成粉状成品。所制得地龙血竭β-环糊精包合物可以溶于水，易被人体吸收，且在高温高压下性质稳定。
本发明的具体技术方案还包括：乙醇或水与羟丙基-β-环糊精研磨混合时，羟丙基β-环糊精在其中所占的重量百分比为9.1％～91％，磨成糊状物后，加入的龙血竭清膏与该糊状物的比例为0.15～0.80∶1。
采用喷雾干燥法制备粉状成品的工艺流程为：进料——雾化——料雾与空气接触——料雾蒸发——干燥产品分离
采用低温冷冻干燥法制备成粉状成品的工艺流程为：冻结——升华——再干燥。
【附图说明】
图1为本发明的工艺流程图。
【具体实施方式】
实施例1：取柬埔寨龙血树皮(Draeaena cam bodiama Pierre ex Gagne Pain)经粗粉碎后，用浓度为95％的酒精浸泡，回收乙醇后，制备成龙血竭清膏待用；或者将干燥的龙血竭浸膏块粉碎后加入乙醇制成龙血竭清膏。将乙醇与羟丙基-β-环糊精研磨混合，羟丙基-β-环糊精在其中所占的重量百分比为30％；磨成均匀糊状时，再加入龙血竭清膏一起研磨，龙血竭清膏与该糊状物的比例为1∶3；采用喷雾干燥法将研磨好的龙血竭清膏糊状物制备成粉状成品，具体步骤为，进料——雾化——料雾与空气接触——料雾蒸发——干燥产品分离。本品与现在市售的龙血竭产品相比，在常温下，水溶解性达到50％；龙血竭-羟丙基-β-环糊精包合物(包藏物、加合物、包含物)进入人体后迅速分解为龙血竭分子和羟丙基-β-环糊精，龙血竭分子为人体吸收利用，羟丙基-β-环糊精在人体内则基本不被分解代谢，也不累积，口服入的羟丙基-β-环糊精绝大部份随大便排出体外，非肠道给药时则随尿液排出体外；与未经包合的龙血竭相比，血液中的药物水平可以高出9倍左右；根据系统的亚急性和慢性毒性研究证明，本药品不会引起小鼠疾病，也不导致死亡，给家兔静脉注射后，本药品的羟丙基-β-环糊精迅速从血液中消除，随尿排出体外，连续注射也无不良反应，对鼠和猴静脉注射150mg/kg，不显示临床影响，单纯口服或静注10g/kg、5g/kg，对猴无致死现象发生。人的临床研究表明，羟丙基-β-环糊精静注口腔、舌下、鼻腔、眼部、皮肤给药没有显示不良反应及对皮肤、肌肉、粘膜的刺激性，这说明，羟丙基-β-环糊精包合龙血竭对生物是非常安全的。
实施例2：取柬埔寨龙血树皮(Draeaena cam bodiama Pierre ex Gagne Pain)经粉碎后，用浓度为95％的酒精浸泡，回收乙醇后，制备成龙血竭清膏待用；将水与羟丙基-β-环糊精研磨混合，羟丙基-β-环糊精在其中所占的重量百分比为20％，磨成均匀糊状时，再加入龙血竭清膏一起研磨，龙血竭清膏与该糊状物的比例为1∶4；采用低温冷冻干燥法研磨好的龙血竭清膏糊状物制备成粉状成品，具体步骤为，冻结——升华——再干燥。。本品与现在市售的龙血竭产品相比，在常温下，水溶解性达到75％；龙血竭-羟丙基-β-环糊精包合物(包藏物、加合物、包含物)进入人体后迅速分解为龙血竭分子和羟丙基-β-环糊精，龙血竭分子为人体吸收利用，羟丙基-β-环糊精在人体内则基本不被分解代谢，也不累积，口服入的羟丙基-β-环糊精绝大部份随大便排出体外，非肠道给药时则随尿液排出体外；与未经包合的龙血竭相比，血液中的药物水平可以高出9倍左右；根据系统的亚急性和慢性毒性研究证明，本药品不会引起小鼠疾病，也不导致死亡，给家兔静脉注射后，本药品的羟丙基-β-环糊精迅速从血液中消除，随尿排出体外，连续注射也无不良反应，对鼠和猴静脉注射150mg/kg，不显示临床影响，单纯口服或静注10g/kg、5g/kg，对猴无致死现象发生。人的临床研究表明，羟丙基-β-环糊精静注口腔、舌下、鼻腔、眼部、皮肤给药没有显示不良反应及对皮肤、肌肉、粘膜的刺激性，这说明，羟丙基-β-环糊精包合龙血竭对生物是非常安全的。
实施例3：取柬埔寨龙血树皮(Draeaena cam bodiama Pierre ex Gagne Pain)经粉碎后，用浓度为95％的酒精浸泡，回收乙醇后，制备成龙血竭清膏待用；将水与羟丙基-β-环糊精研磨混合，羟丙基-β-环糊精在其中所占的重量百分比为40％，磨成均匀糊状时，再加入龙血竭清膏一起研磨，龙血竭清膏与该糊状物的比例为1∶2；采用低温冷冻干燥法研磨好的龙血竭清膏糊状物制备成粉状成品，具体步骤为，冻结——升华——再干燥。。本品与现在市售的龙血竭产品相比，在常温下，水溶解性达到50％；龙血竭-羟丙基-β-环糊精包合物(包藏物、加合物、包含物)进入人体后迅速分解为龙血竭分子和羟丙基-β-环糊精，龙血竭分子为人体吸收利用，羟丙基-β-环糊精在人体内则基本不被分解代谢，也不累积，口服入的羟丙基-β-环糊精绝大部份随大便排出体外，非肠道给药时则随尿液排出体外；与未经包合的龙血竭相比，血液中的药物水平可以高出9倍左右；根据系统的亚急性和慢性毒性研究证明，本药品不会引起小鼠疾病，也不导致死亡，给家兔静脉注射后，本药品的羟丙基-β-环糊精迅速从血液中消除，随尿排出体外，连续注射也无不良反应，对鼠和猴静脉注射150mg/kg，不显示临床影响，单纯口服或静注10g/kg、5g/kg，对猴无致死现象发生。人的临床研究表明，羟丙基-β-环糊精静注口腔、舌下、鼻腔、眼部、皮肤给药没有显示不良反应及对皮肤、肌肉、粘膜的刺激性，这说明，羟丙基-β-环糊精包合龙血竭对生物是非常安全的。