中药微丸及其制备方法.pdf

本发明是一种中药微丸及其制备方法，微丸的粒径小于2mm，是药物与辅料的混合物，在微丸的外面包裹一层包衣层，药物是中药材的提取物、辅料是微晶纤维素、微粉纤维素等，与现有技术相比，这种产品具有以下优点：1.提高物质的稳定性，使物质免受外界环境的影响，改善物质的反应活性、耐久性；2.屏蔽气味、延长挥发性物质的储存时间；3.流动性好，不易碎，制成胶囊时易填充；4.便于吞咽难的幼儿及老年患者服用；5.微丸便于贮存运输，占地面积小，可以在企业生产出来后运输到销售地点进行分装成需要的剂型；使得产品能够比较容易的销售到全世界各地、另外可以以较少的投入来解决药物容易受潮变质的问题。

1、  一种中药微丸，其特征在于：微丸的粒径为小于2mm，是药物与辅料的混合物，在微丸的外面包裹一层包衣层，药物是中药材的提取物、辅料是微晶纤维素、微粉纤维素、淀粉、硅藻土、糊精、硬脂酸镁、滑石粉其中的一种或两种以上的混合物。

2、  按照权利要求1所述的中药微丸的制备方法，其特征在于：将药物与辅料混合均匀后，用包衣锅滚动成丸法、离心造丸法、挤压滚圆法或流化床制丸法制成微丸、微丸的粒径为小于2mm。

3、  按照权利要求2所述的中药微丸的制备方法，其特征在于：将药物与辅料混合均匀后，制成微丸，然后用薄膜包衣材料对微丸进行包衣。

4、  按照权利要求2、3所述的中药微丸的制备方法，其特征在于：先对中药材进行提取，将药材中的不溶性成分或挥发油成分用环糊精包合，其余药物与辅料混合均匀后，制成微丸，然后再用薄膜包衣材料对微丸进行包衣。

5、  按照权利要求2、3所述的中药微丸的制备方法，其特征在于：所用的辅料可以是微晶纤维素、微粉纤维素、淀粉、硅藻土、糊精、硬脂酸镁、滑石粉其中的一种或两种以上的混合物。

6、  按照权利要求3所述的中药微丸的制备方法，其特征在于：所用的包衣材料可以是甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧丙基甲基纤维素钠、聚氧乙烯水溶性树脂、对氨基苯甲酸乙酰纤维素、丙烯酸树脂、二氧化肽、玉米朊、明胶、聚乙二醇、甘油、异丙醇、滑石粉、蓖麻油、聚山梨酯80、丙二醇、乙醇中的一种或两种以上的混合物，环糊精为β-环糊精。

中药微丸及其制备方法
本发明是一种中药微丸及其制备方法，属于中药的技术领域。
技术背景：药品质量的好坏是由中药的性状及其所含成分决定的，由于中药性能不稳定，在贮藏过程中，易受温度、湿度、阳光、空气、霉菌、害虫等外界因素的影响，为了保证药品的疗效，目前国内普遍采用的方法有：一、由于中药制剂中大多含有粘液质、脂多糖等引湿性物质，在储存过程中易吸潮，从而影响中药的质量，因此很多厂家采取醇沉等方法以除去其中的引湿性物质，但同时也会有一些有效成分被破坏，从而影响中药的整体疗效。二、中药材提取成浸膏后，由于浸膏性能不稳定，需要在冷库中储存，且在储存过程中如果处理不当，还易滋生霉菌。所以有的厂家将浸膏干燥制成浸膏干粉，以增加其稳定性。但是浸膏干粉易产生粉尘，分次使用时还易对环境产生污染，极不方便。另外将提取出来的药物有效成分制作成为成品药物之后它的贮存、保管、运输等等都存在一定问题：占地面积大，药品容易受潮，运输成本比较高等等。
本发明的目的在于：提供一种中药微丸及其制备方法，它具有以下优点：1、提高物质的稳定性，使物质免受外界环境的影响，改善物质的反应活性、耐久性。2、屏蔽气味、延长挥发性物质的储存时间。3、流动性好，不易碎，制成胶囊时易填充。4、微丸便于贮存运输，占地面积小，可以在企业生产出来后运输到销售地点进行分装成需要的剂型；使得产品能够比较容易的销售到全世界各地，另外可以以较少的投入来解决药物容易受潮变质的问题。5、便于吞咽难的幼儿及老年患者服用。
本发明是这样构成的：中药微丸：微丸粒径小于2mm、是药物与辅料的混合物，在微丸的外面包裹一层包衣层，药物是中药材的提取物、辅料是微晶纤维素、微粉纤维素、淀粉、硅藻土、糊精、硬脂酸镁、滑石粉其中的一种或两种以上的混合物。中药微丸的制备方法：将药物与辅料混合均匀后，用包衣锅滚动成丸法、离心造丸法、挤压滚圆法或流化床制丸法制成微丸、微丸的粒径小于2mm。具体地说：将药物与辅料混合均匀后，制成微丸，然后用薄膜包衣材料对微丸进行包衣。如果药物中含有不溶性成分或挥发油成分，则：先对中药材进行提取，将药材中的不溶性成分或挥发油成分用环糊精包合，其余药物与辅料混合均匀后，制成微丸，然后再用薄膜包衣材料对微丸进行包衣。本发明中所用的辅料可以是微晶纤维素、微粉纤维素、淀粉、硅藻土、糊精、硬脂酸镁、滑石粉其中的一种或两种以上的混合物；所用的包衣材料可以是甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧丙基甲基纤维素钠、聚氧乙烯水溶性树脂、对氨基苯甲酸乙酰纤维素、丙烯酸树脂、二氧化肽、玉米朊、明胶、聚乙二醇、甘油、异丙醇、滑石粉、蓖麻油、聚山梨酯80、丙二醇、乙醇中的一种或两种以上的混合物，环糊精为β-环糊精。以六味地黄胶囊为例，六味地黄胶囊在国家药品标准WS3-B-1518-93-2002上有记载，其处方为熟地黄1408g、牡丹皮528g、山药704g、山茱萸704g、泽泻528g、茯苓528g。制备方法为：取茯苓110g粉碎成细粉，筛余部分与剩余茯苓加水煎煮三次，每次30分钟，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状；山茱萸加乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，药渣备用，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状；牡丹皮用水蒸气蒸馏，并在收集的蒸馏液中加入1mol/L盐酸溶液使结晶，滤过，结晶用水洗涤，低温干燥，粉碎成细粉，用β-环糊精对牡丹皮提取物进行包合；蒸馏后的水溶液及牡丹皮药渣、山茱萸药渣与其余熟地黄等三味加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，通过大孔吸附树脂柱，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，加入上述茯苓稠膏、山茱萸稠膏及茯苓细粉，混合，减压干燥，粉碎成细粉，加入上述β-环糊精包合物，混匀，得药物粉末。将药物粉末∶微晶纤维素∶淀粉＝45∶16∶8混合，取总药粉的2/5-4/5置包衣制粒机中，以3％HPMC水溶液为粘合剂，制成40-60目的母粒，烘干后再放入包衣制粒机的转盘内，以3％HPMC水溶液为粘合剂，加混合后的药粉滚动制成18-24目的微丸，干燥。再置包衣造粒机内。用6％薄膜包衣液对微丸进行包衣。薄膜包衣液的配方为：丙烯酸树脂II号∶羟丙基甲基纤维素∶二氧化肽∶玉米朊∶聚乙二醇∶甘油∶水＝20∶2∶5∶8∶4∶1.5∶40。工艺参数为：喷浆速度：15-60r/min，主机转速：80-150r/min，供粉速度：15-50r/min。
与现有技术相比，这种产品具有以下优点：1、提高物质的稳定性，使物质免受外界环境的影响，改善物质的反应活性、耐久性。2、屏蔽气味、延长挥发性物质的储存时间。3、流动性好，不易碎，制成胶囊时易填充。4、便于吞咽难的幼儿及老年患者服用。5、微丸便于贮存运输，占地面积小，可以在企业生产出来后运输到销售地点进行分装成需要的剂型；使得产品能够比较容易的销售到全世界各地、另外可以以较少的投入来解决药物容易受潮变质的问题，达到了发明目的。
本发明的实施例1：将板蓝根煎煮、浓缩、干燥、粉碎后的粉末1000g，与微晶纤维素600g混合均匀，以5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，装入胶囊，即得。
本发明的实施例2：芩连片由黄芩250g、连翘250g、黄连100g、黄柏400g、赤芍250g、甘草100g组成，在中国药典2000年版一部有记载。其制备方法为：
以上六味，赤芍、黄连粉碎成细粉；其余黄芩、连翘、黄柏、甘草加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃时的相对密度为1.35-1.40的清膏，加入赤芍、黄连细粉，混匀，干燥，粉碎成120目细粉。取药物细粉1000g，与微晶纤维素440g、淀粉125g混合均匀，以10％乙基甲基纤维素水溶液为粘合剂，用首先制备80目的颗粒作母核，再以10％乙基甲基纤维素水溶液为粘合剂，加混合药粉放大制成60目的微丸，用压片机压制成重0.55g的片剂，即得。
本发明的实施例3：取天麻灭菌、粉碎后的粉末500g，与糊精300g混合均匀，  5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，即得。
本发明的实施例4：取金银花煎煮、浓缩、干燥、粉碎后的粉末1000g，与微晶纤维素360g、硅藻土100g、淀粉80g混合均匀，以8％HPMC水溶液为粘合剂，首先制备80目的颗粒作母核，再以8％HPMC水溶液为粘合剂，加混合药粉放大制成60目的微丸，用薄膜包衣液对微丸进行包衣，即得。薄膜包衣液处方为：甲基纤维素14g、羟丙基纤维素33g、PEG400 48ml。
本发明的实施例5：取麻黄煎煮、浓缩、干燥、粉碎后的粉末800g，与硬脂酸镁350g混合均匀，以6％水溶液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以6％水溶液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，用薄膜包衣液对微丸进行包衣，即得。薄膜包衣液处方为：羧丙基甲基纤维素钠16g、乙基纤维素10g、蓖麻油8ml、丙二醇38ml、滑石粉10g、95％乙醇48ml。
本发明地实施例6：取鱼腥草烘干、粉碎后的粉末1000g，与微粉纤维素360g、滑石粉200g混合均匀，以水溶液为粘合剂，首先制备80目的颗粒作母核，再以水溶液为粘合剂，加混合药粉放大制成60目的微丸，用薄膜包衣液对微丸进行包衣，薄膜包衣液处方为：聚山梨酯80 23.5g、羧甲基纤维素钠33g、甘油38ml。用压片机将包衣后的微丸压制成规格为0.5g的片剂，即得。
本发明的实施例7：羚羊角胶囊，在中国药典2000年版一部上有记载。其制备方法为取羚羊角，锉成最细粉。取羚羊角粉末1000g，与微粉纤维素400g、糊精100g混合均匀，以6％PVP醇液为粘合剂，用首先制备80目的颗粒作母核，再以6％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成60目的微丸，用的薄膜包衣液包衣后装入胶囊，即得。薄膜包衣液处方为：羟乙基纤维素22.5g∶对氨基苯甲酸乙酰纤维素18g∶明胶10g、聚氧乙烯水溶性树脂0.3g、91％异丙醇75ml。
本发明的实施例实8：六味地黄制剂其处方为熟地黄1408g、牡丹皮528g、山药704g、山茱萸704g、泽泻528g、茯苓528g。
制备方法为：取茯苓110g粉碎成细粉，筛余部分与剩余茯苓加水煎煮三次，每次30分钟，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状；山茱萸加乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，药渣备用，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状；牡丹皮用水蒸气蒸馏，并在收集的蒸馏液中加入1mol/L盐酸溶液使结晶，滤过，结晶用水洗涤，低温干燥，粉碎成细粉，用β-环糊精对牡丹皮提取物进行包合；蒸馏后的水溶液及牡丹皮药渣、山茱萸药渣与其余熟地黄等三味加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，通过大孔吸附树脂柱，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，加入上述茯苓稠膏、山茱萸稠膏及茯苓细粉，混合，减压干燥，粉碎成细粉，加入上述β-环糊精包合物，混匀，得药物粉末。取药物粉末1000g，与微晶纤维素350、淀粉180混合均匀，取混合药粉900g置包衣制粒机中，以3％HPMC水溶液为粘合剂，制成40-60目的母粒，烘干后再放入包衣制粒机的转盘内，以3％HPMC水溶液为粘合剂，加混合后的药粉滚动制成18-24目的微丸，干燥。再置包衣造粒机内。用薄膜包衣液对微丸进行包衣。薄膜包衣液的配方为：丙烯酸树脂II号90g∶羟丙基甲基纤维素9g∶二氧化肽22.5g∶玉米朊36g∶PEG200 5ml∶甘油7ml∶水180ml。工艺参数为：喷浆速度：15-60r/min，主机转速：80-150r/min，供粉速度：15-50r/min。即得各味药材的微丸颗粒，根据需要可以利用微丸制作成需要的剂型。
本实施例的稳定性实验结果：
1、热稳定性实验：分别称取微丸及浸膏干粉各若干份，密封于玻璃瓶中，分别于60℃，80℃恒温干燥箱内放置10d，于第0，1，3，5，10天取样，测定丹皮酚及熊果酸的含量，结果见表1
                       表1  热对微丸和浸膏干粉含量的影响
温度/℃        受热时间/天            丹皮酚含量％                 熊果酸含量％
                               微丸             浸膏干粉       微丸        浸膏干粉
60             0               1.752            1.758          0.345       0.352
               1               1.717            0.326          0.338       0.083
               3               1.621            0.112          0.317       0.035
               5               1.588            0.049          0.310       0.018
               10              1.592            0.051          0.308       0.015
80             1               1.697            0.129          0.335       0.042
               3               1.635            0.116          0.322       0.028
               5               1.595            0.099          0.314       0.023
               10              1.543            0.078          0.305       0.021
2、分别称取微丸及浸膏干粉各若干份，置入两个密闭器皿中，相对湿度分别为75％(NaCl)和92.5％(KNO₃)，室温放置10d，于第0，1，3，5，10天时取样测定丹皮酚及熊果酸的含量，结果见表2。
                            表2湿度对微丸和浸膏干粉含量的影响
湿度％        取样时间/d            丹皮酚含量％                  熊果酸含量％
                              微丸             浸膏干粉        微丸       浸膏干粉
75            0               1.752            1.758           0.345      0.352
              1               1.716            1.603           0.325      0.316
              3               1.689            1.482           0.319      0.296
              5               1.682            1.385           0.308      0.278
              10              1.650            1.272           0.310      0.254
92.5          1               1.709            1.631           0.321      0.310
              3               1.673            1.362           0.316      0.273
                  5               1.681         1.295       0.309       0.252
                  10              1.638         0.915       0.301       0.183
3、分别称取微丸及浸膏干粉各若干份，照射10d(照度4500lx)，于第0，1，3，5，10天时取样测定丹皮酚及熊果酸的含量，结果见表3。
                         表3光对微丸和浸膏干粉含量的影响
照度/lx           取样时间/d           丹皮酚含量％           熊果酸含量％
                                   微丸         浸膏干粉    微丸        浸膏干粉
4500              0                1.752        1.758       0.345       0.352
                  1                1.699        1.705       0.334       0.325
                  3                1.685        1.511       0.331       0.302
                  5                1.692        1.223       0.325       0.242
                  10               1.643        0.966       0.320       0.193
3、讨论：实验表明，微丸的热稳定性、湿稳定性和光稳定性明显高于浸膏干粉。