N取代的1,2二苯乙胺类化合物及其合成方法.pdf

本发明提供了一种N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物及其合成方法，该化合物是将芳香醛与羟胺衍生物以1∶1～1∶5的摩尔比，在氮气保护下，于有机溶剂中，在0～150℃下反应3～96小时，萃取、分离得到硝酮。再将硝酮与有机金属试剂以1∶1～1∶5的摩尔比，在氮气保护下，于非质子溶剂中，在-80～100℃下反应0.01～10小时，萃取、分离得到羟胺；然后将羟胺在还原剂的作用下还原成目标化合物，或将羟胺在过渡金属催化下加氢还原成目标化合物。本发明方法具有原料易得、反应条件温和，操作方便、产率高等优点。

1、  N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物，其结构如下式所示：

R₁为氢，羟基，乙酰基，苯甲酰基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，芴甲氧羰基中的一种；
R₂为氢，烷基，芳香基，芳甲基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基中的任何一种；
R₃为氢，烷基，烷氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、卤素中的任何一种；
R₄为氢，烷基，烷氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、卤素中的任何一种。

2、  如权利要求1所述N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物，其特征在于：所述烷基为C1～C10烷基。

3、  如权利要求1所述N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物，其特征在于：所述R₂的芳香基为邻位、间位或对位由卤素、烷氧基或烷基取代的基团。

4、  如权利要求1所述N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物的制备方法，包括以下工艺步骤：
①将芳香醛与羟胺衍生物以1:1～1:5的摩尔比，在氮气保护下，于有机溶剂中，在0～150℃下反应3～96小时，萃取、分离得到硝酮；所述有机溶剂为质子性溶剂或非质子溶剂；
②将硝酮与有机金属试剂以1:1～1:5的摩尔比，在氮气保护下，于非质子溶剂中，在-80～100℃下反应0.01～10小时，萃取、分离得到羟胺；
③将羟胺在金属还原剂的作用下，在氮气保护下，于非质子溶剂中，在0～100℃下反应3～48小时，萃取、分离，得目标化合物；或将羟胺在过渡金属催化下，加入还原剂，于有机溶剂中，在0～100℃下反应3～48小时，萃取、分离得目标化合物。

5、  如权利要求4所述N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤①所述芳香醛的结构如下：

R₃为氢，烷基，烷氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、卤素中的任何一种。

6、  如权利要求4所述N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤①所述羟胺衍生物的结构如下：

R₂为氢，烷基，芳香基，芳甲基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基中的任何一种。

7、  如权利要求4所述N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤②所述有机金属试剂为镁或锂。

8、  如权利要求4所述N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤③所述金属还原剂为锌粒、锡粒、氯化亚锡或卤化亚铜；金属还原剂的用量为羟胺摩尔量的1～20倍。

9、  如权利要求4所述N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤③所述过渡金属催化剂为钯炭、雷尼镍及含有钯、镍、钴、钌、铂的金属盐，其用量为羟胺摩尔量的0.1～200％。

10、  如权利要求4所述N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤③所述还原剂为氢气、甲酸、甲酸铵或肼；还原剂的用量为羟胺摩尔量的1～200倍。

N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物及其合成方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，涉及一种二苯乙胺类化合物的合成方法，尤其涉及一种N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物及其合成方法。
背景技术
1，2-二苯乙胺类化合物是化学工业和医药工业的重要中间体，具有广泛的药理作用。N-苄基-1-苯乙胺是合成非达司他的关键中间体(2S)-6-氟-4-氧代-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酸的重要拆分剂。4-甲氧基苯乙胺具有拟精神病活性以及抗肿瘤的作用；对羟基苯乙胺(又名酪胺)具有升高血压的药理作用[精细与专用化学品，2004，12(12)：5-7.]，2，4-二甲氧基苯乙胺具有解痉作用；3，4-二甲氧基-N-甲基苯乙胺是合成甲基多巴胺酚、罂栗碱以及治疗关节炎的延胡索乙素等药物的中间体(Tetrahedron Lett.，1989，869)，还可以作为抗高血压药物、支气管平滑肌迟缓剂、胃分泌抑制剂等的原料，而且可以止咳、抗癫痫[美国专利：US5840981，1998-11-24]，同时也是一种重要的有机化工原料，是合成新一代β-受体阻断剂的主要原料。2，5-二甲氧基苯乙胺是合成5-羟基色胺(5-HT)类化合物的主要原料[J.Med.Chem.，1994，37(13)：1929-1935]。2，5-二甲氧基苯乙胺衍生物可以作为在癌症治疗中的酪氨酸激活酶抑制剂[日本专利：JP8742923，1987-02-24]。1-苯基-2-对甲氧苯基乙胺和1-苯基-2-对乙氧苯基乙胺可以有效地防止母鸡胚胎发育中期的有丝分裂。含有1，2-二苯乙胺的可以治疗男性阳萎(世界专利：WO/2001/005401)，治疗癌症(WO/2007/017652)。β-羟基1，2-二苯乙胺对不宜手术的肿瘤患者具有明显的镇痛作用(Nature，154，514)。
目前工业生产和实验研究中主要采用的1，2-二苯乙胺类化合物合成路线大致可分成三类：一是由格氏试剂与相应的亚胺的加成反应制备(OrganicSyntheses，Coll.Vol.4，p.605(1963)；Vol.34，p.64(1954))；一是亚胺类化合物还原方法来制备(Russ.J.Org.Chem.，2005，41，807)；再一是取代的苯甲醛与硝基甲烷缩合生成硝基苯乙烯再还原的方法制备苯乙胺类化合物。
发明内容
本发明的目的是提供一种N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物；
本发明的另一目的是提供一种N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物的合成方法。
(一)N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物
本发明N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物，其结构如下：

R₁为氢，羟基，乙酰基，苯甲酰基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，芴甲氧羰基中的一种；
R₂为氢，烷基，芳香基，芳甲基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基中的任何一种；
R₃为氢，烷基，烷氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、卤素中的任何一种；
R₄为氢，烷基，烷氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、卤素中的任何一种。
其中R₂、R₃、R₄的烷基为C1～C20烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等。
R₂的芳香基为邻位、间位或对位由卤素、烷氧基或烷基取代的基团。
(二)N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物的合成方法
本发明N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物的制备方法，包括以下工艺步骤：
①将芳香醛与羟胺衍生物以1:1～1:5的摩尔比，在氮气保护下，于有机溶剂中，0～150℃下反应3～96小时，萃取、分离得到硝酮。
其反应式如下：

其中，R₃为氢，烷基，烷氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、卤素中的任何一种。
R₂为氢，烷基，芳香基，芳甲基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基中的任何一种。
芳香醛与羟胺衍生物的缩合反应可以在水、乙酸、甲醇、乙醇、丙醇等质子性溶剂中进行，也可以在四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷、1，4-二氧六环等非质子溶剂中进行。
②将硝酮与有机金属试剂以1:1～1:5的摩尔比，在氮气保护下，于非质子溶剂中，在-80～100℃下反应0.01～10小时，萃取、分离得到羟胺。
其反应方程式如下：

其中，R₂、R₃同上，R₄为氢，烷基，烷氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、卤素中的任何一种；
M为镁、锂；
X为卤素，即氯、溴、碘等卤素离子。
硝酮与金属有机试剂的反应可以在乙醚，四氢呋喃，N，N—二甲基甲酰胺，二氯甲烷，环己烷，乙二醇二甲醚等非质子溶剂中进行。采用的有机金属试剂为镁、锂。
③将羟胺在金属还原剂的作用下，在氮气保护下，于非质子溶剂中，在0～100℃下反应3～48小时，萃取、分离得目标化合物；或将羟胺在过渡金属催化下，加入还原剂，于非质子溶剂中，在0～100℃下反应3～48小时，萃取、分离得目标化合物。
其反应方程式如下：

在金属还原剂的作用下进行还原时，金属还原剂采用锌、锡粒，氯化亚锡或卤化亚铜；金属还原剂的用量为羟胺摩尔量的1～20倍。
在采用过渡金属作为催化剂进行还原时，过渡金属为钯炭、雷尼镍以及含有钯、镍、钴、钌、铂的金属盐，其用量为羟胺摩尔量的0.1～200％；还原剂可采用氢气、甲酸、甲酸铵或肼，还原剂的用量为羟胺摩尔量的1～200倍。
羟胺的还原反应可以在乙醚，四氢呋喃，N，N—二甲基甲酰胺，二氯甲烷，环己烷，乙二醇二甲醚等非质子溶剂中进行。
本发明的优点和有益效果如下：
1、利用廉价易得的硝酮与有机镁或有机锂试剂的反应可以高产率地得到1，2-二苯基乙基羟胺，再将其还原可以很容易地制备N-取代的1，2-二苯乙胺类化合物，为此类化合物提供了一条简洁的合成方法。
2、本发明具有原料易得、反应条件温和，操作方便、成本低、产率高等优点。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的化合物及其合成方法作进一步说明。
实施例1：N-(1，2-二苯基乙基)苯胺的合成
第一步：α-苯基-N-苯基硝酮的合成
将N-苯基羟胺(1.09克，10.0毫摩尔)与苯甲醛(1.22克，11.5毫摩尔)溶解于20毫升的四氢呋喃中，在氮气的保护下，加热到65℃左右，反应6小时，减压蒸去溶剂，柱层析分离得α-苯基-N-苯基硝酮产品1.69克。产率83％。熔点：110℃。
其反应式如下：

第二步：N-(1，2-二苯基乙基)-N-苯基羟胺的合成
将上述制备的α-苯基-N-苯基硝酮(2.36克12mmol)溶解于四氢呋喃20毫升中，加入到100毫升的三颈瓶中，在氮气氛下，冰水浴冷却。慢慢加入苄基氯化镁溶液(1.0M，20毫升)，反应30分钟，然后向三颈瓶中加入10毫升乙醚和15毫升饱和氯化铵组成的混合液进行淬灭，分出有机相，水相用15mL乙醚萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后用柱层析分离得到产物N-(1，2-二苯基乙基)-N-苯基羟胺2.8克，产率82％。柱层析分离的固定相为硅胶，流动相为石油醚或石油醚和乙酸乙酯组成的混合液。
其反应式如下：

光谱数据：
¹H NMR(CDCl₃)δ(ppm)：3.28(brs，1H，CH₂)，3.4(brs，1H，CH₂)，4.4(brs，1H，OH)，4.78(brs，1H，CH)，4.91(brs，1H，NOH)，6.90-7.40(m，15H，ArH)。
第三步：N-(1，2-二苯乙基)苯胺的合成
在100毫升的圆底烧瓶中将N-(1，2-二苯基乙基)-N-苯基羟胺(1.16克，4毫摩尔)溶解于20毫升的二氯甲烷溶液中，分别加入20毫升质量浓度80％的醋酸水溶液，锌粉(2.6克，40毫摩尔)，乙酸铜(0.36克，4毫摩尔)，室温搅拌反应4小时后，TLC显示原料已经反应完全；加入20毫升二氯甲烷以及20毫升水后，有机相经40毫升水洗，20毫升饱和碳酸氢钠溶液洗，水相用20毫升二氯甲烷溶液萃取3次，合并有机相后，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂后柱层析分离，得到产物N-(1，2-二苯乙基)苯胺0.86克，产率：78％。
其反应式如下：

光谱数据：
¹H NMR(CDCl₃)δ(ppm)：2.98(dd，J＝14.0，8.4Hz，1H)，3.12(dd，J＝14.0，8.4Hz，1H)，4.09(s，1H)，4.56(t，J＝6.0Hz，1H)，6.44(d，J＝8.4Hz，2H)，6.60(t，J＝7.6Hz，1H)，7.03(t，J＝7.6Hz，2H)，7.08-7.31(m，10H)。
实施例2：N-苯基-1-(4-甲氧苯基)-2-苯乙胺的合成
第一步：α-(4-甲氧苯基)-N-苯基硝酮的合成
将N-苯基羟胺(1.09克，10.0毫摩尔)与对甲氧基苯甲醛(1.56克，11.5毫摩尔)溶解于20毫升的四氢呋喃中，在氮气的保护下加热65℃左右，反应6小时，减压蒸去溶剂，柱层析分离得产品α-(4-甲氧苯基)-N-苯基硝酮2.08克。熔点：115～116℃。
其反应式如下：

光谱数据：
¹HNMR(CDCl₃)，δ(ppm)：3.88(s，3H)，7.00(d，J＝8.8Hz，2H)，7.40-7.52(m，3H)，7.74-7.80(m，2H)，7.86(s，1H)，8.40(dt，J＝8.8，2.8Hz，2H)。
第二步：N-(1，2-二苯基乙基)-N-苯基羟胺的合成
在氮气氛围下，向100毫升的三颈瓶中加入溶解于四氢呋喃(20毫升)中的α-(4-甲氧苯基)-N-苯基硝酮(1.40克6mmol)，冰水浴冷却。然后慢慢加入苄基氯化镁溶液(1.0M，10毫升)，反应30分钟，然后向三颈瓶中加入10毫升乙醚和15毫升饱和氯化铵组成的混合液进行淬灭。分出有机相，水相用15mL乙醚萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后用柱层析分离得到产物1.42克，产率74％。柱层析分离的固定相为硅胶，流动相为石油醚或石油醚和乙酸乙酯组成的混合液。
其反应式如下：

光谱数据：
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ(ppm)：3.28(brs，1H，CH₂)，3.38(brs，1H，CH₂)，3.75(s，3H)，4.70(brs，1H)，4.95(brs，1H)，6.76(brs，2H)，6.92(brs，1H)，7.0-7.4(bm，11H)。
第三步：N-苯基-1-(4-甲氧苯基)-2-苯乙胺
在100毫升的圆底烧瓶中将N-(1，2-二苯基乙基)-N-苯基羟胺(1.28克，4毫摩尔)溶解于20毫升的二氯甲烷溶液中，分别加入20毫升质量浓度80％的醋酸水溶液，锌粉(2.6克，40毫摩尔)，乙酸铜(0.36克，4毫摩尔)，室温搅拌反应4小时后，TLC显示原料已经反应完全，加入20毫升二氯甲烷以及20毫升水后，有机相经40毫升水洗，20毫升饱和碳酸氢钠溶液洗，水相用20毫升二氯甲烷溶液萃取3次，合并有机相后，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂后柱层析分离，得到产物N-苯基-1-(4-甲氧苯基)-2-苯乙胺1.04克，产率：86％。
其反应式如下：

光谱数据：
¹HNMR(CDCl₃)，δ(ppm)：2.98(dd，J＝14.0，5.6Hz，1H)，3.10(dd，J＝14.0，5.6Hz，1H)，3.78(s，3H)，4.09(brs，1H，NH)，4.54(t，J＝7.2Hz，1H)，6.45(dt，J＝8.4，0.8Hz，2H)，6.20(td，J＝7.6，0.8Hz，1H)，6.83(d，J＝8.4Hz，2H)，7.05(t，J＝7.2Hz，2H)，7.11(d，J＝7.2Hz，2H)，7.19-7.31(m，5H)。
实施例3：N-(1-(2-氯苯基)-2-苯基乙基)苯胺的合成
第一步：α-(2-氯苯基)-N-苯基硝酮的合成
将N-苯基羟胺(1.09克，10.0毫摩尔)与邻氯苯甲醛(1.54克，11毫摩尔)溶解于20毫升的四氢呋喃中，在氮气的保护下加热(65℃)回流6小时，减压蒸去溶剂，柱层析分离得α-(2-氯苯基)-N-苯基硝酮产品1.83克。
其反应式如下：

光谱数据：
¹HNMR(CDCl₃)，δ(ppm)：7.35-7.58(m，6H)，7.70-7.82(m，2H)，8.43(s，1H)，9.53(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)。
第二步：N-[1-(2-氯苯基)-2-苯基乙基)-N-苯基羟胺的合成
在氮气气氛下，向100毫升的三颈瓶中加入溶解于四氢呋喃(20毫升)中的α-(2-氯苯基)-N-苯基硝酮(1.38克6mmol)，冰水浴冷却。慢慢加入苄基氯化镁溶液(1M，15毫升)，反应30分钟，然后向反应瓶中加入10毫升乙醚和15毫升饱和氯化铵组成的混合液进行淬灭，分出有机相，水相用15mL乙醚萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后用柱层析分离产品。固定相为硅胶，流动相为石油醚或石油醚和乙酸乙酯组成的混合液得到产物N-[1-(2-氯苯基)-2-苯基乙基)-N-苯基羟胺1.63克，产率84％。
其反应式如下：

光谱数据：
¹HNMR(CDCl₃)，δ(ppm)：3.30(brs，2H)，5.16(brs，1H)，5.49(brs，1H)，6.70-7.00(brm，2H)，7.00-7.40(brm，11H)，7.78(brs，1H)。
第三步：N-(1-(2-氯苯基)-2-苯基乙基)苯胺的合成
在100毫升的圆底烧瓶中将N-(1-(2-氯苯基)-2-苯基乙基)N-苯基羟胺(1.49克，4.6毫摩尔)溶解于20毫升的二氯甲烷溶液中，分别加入20毫升质量浓度80％的醋酸水溶液，锌粉(2.6克，40毫摩尔)，乙酸铜(0.36克，4毫摩尔)，室温搅拌反应4小时后，TLC显示原料已经反应完全，加入20毫升二氯甲烷以及20毫升水后，有机相经40毫升水洗，20毫升饱和碳酸氢钠溶液洗，水相用20毫升二氯甲烷溶液萃取3次，合并有机相后，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂后柱层析分离，得到产物N-[1-(2-氯苯基)-2-苯基乙基)苯胺1.13克，产率：81％。
其反应式如下：

光谱数据：
¹HNMR(CDCl₃)，δ(ppm)：2.82(dd，J＝14.4，9.2Hz，1H)，3.31(dd，J＝14.4，3.6Hz，1H)，4.46(s，1H)，5.07(dd，J＝9.2，4.0Hz，1H)，6.40(d，J＝8.8Hz，4H)，6.64(td，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.06(t，J＝7.4Hz，2H)，7.20(tt，J＝4.7，1.0Hz，2H)，7.22-7.29(m，3H)，7.39-7.40(m，3H)，7.40-7.46(m，1H)。
实施例4：N-[1-(4-氯苯基)-4-苯基乙基)苯胺的合成
第一步：α-(4-氯苯基)-N-苯基硝酮的合成
将N-苯基羟胺(1.09克，10.0毫摩尔)与对氯苯甲醛(1.54克，11毫摩尔)溶解于20毫升的四氢呋喃中，在氮气的保护下加热(65℃)回流6小时，减压蒸去溶剂，柱层析分离得α-(4-氯苯基)-N-苯基硝酮产品2.03克。熔点：152-153℃。
其反应式如下：

光谱数据：
¹HNMR(CDCl₃)，δ(ppm)：7.44-7.50(m，5H)，7.74-7.78(m，2H)，7.91(s，1H)，8.36(dt，J＝8.4，2.4Hz，2H)。
第二步：N-(1-(4-氯苯基)-2-苯基乙基)N-苯基羟胺的合成
在氮气氛下，向100毫升的三颈瓶中加入溶解于四氢呋喃(20毫升)中的α-(4-氯苯基)-N-苯基硝酮(1.38克，6mmol)，冰水浴冷却。慢慢加入苄基氯化镁溶液(1M，15毫升)，反应30分钟，然后向反应瓶中加入10毫升乙醚和15毫升饱和氯化铵组成的混合液进行淬灭，分出有机相，水相用15mL乙醚萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后用柱层析分离产品得到产物N-(1-(4-氯苯基)-2-苯基乙基)N-苯基羟胺1.69克，产率87％。柱层析分离的固定相为硅胶，流动相为石油醚或石油醚和乙酸乙酯组成的混合液。
其反应式如下：

光谱数据：
¹HNMR(CDCl₃)，δ(ppm)：3.20(brs，1H)，3.33brs，1H)，4.64(brs，1H)，5.38(brs，1H)，6.9-7.4(brm，14H)。
第三步：N-(1-(4-氯苯基)-2苯基乙基)苯胺的合成的合成
在100毫升的圆底烧瓶中将N-(1-(4-氯苯基)-2-苯基乙基)N-苯基羟胺(1.60克，5.2毫摩尔)溶解于20毫升的二氯甲烷溶液中，分别加入20毫升质量浓度80％的醋酸水溶液，锌粉(3.3克，50毫摩尔)，乙酸铜(0.45克，5毫摩尔)，室温搅拌反应4小时后，TLC显示原料已经反应完全，加入20毫升二氯甲烷以及20毫升水后，有机相经40毫升水洗，20毫升饱和碳酸氢钠溶液洗，水相用20毫升二氯甲烷溶液萃取3次，合并有机相后，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂后柱层析分离，得到产物N-(1-(4-氯苯基)-2苯基乙基)苯胺1.39克，产率：83％。
其反应式如下：

光谱数据：
¹HNMR(CDCl₃)，δ(ppm)：2.99(dd，J＝13.6，8.0Hz，1H)，3.07(dd，J＝13.6，6.0Hz，1H)，4.11(s，1H)，4.55(t，J＝7.6Hz，1H)，6.42(d，J＝8.8Hz，2H)，6.64(td，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.02-7.10(m，4H)，7.20-7.32(m，7H)。
实施例5：N-[1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-苯基乙基]苯胺的合成
第一步：α-(3，4，5-三甲氧基苯基)-N-苯基硝酮的合成
将N-苯基-C-羟胺(1.09克，10.0毫摩尔)与3，4，5-三甲氧基苯甲醛(2.16克，11毫摩尔)溶解于20毫升的四氢呋喃中，在氮气的保护下加热(65℃)回流6小时，减压蒸去溶剂，柱层析分离得α-(3，4，5-三甲氧基苯基)-N-苯基硝酮产品2.42克。
其反应式如下：

光谱数据：
¹HNMR(CDCl₃)，δ(ppm)：3.94(s，3H)，3.94(s，6H)，7.46-7.52(m，3H)，7.77(d，J＝1.6Hz，1H)，7.79(brs，3H)，7.88(s，1H)。
第二步：N-(1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-苯基乙基)N-苯基羟胺的合成
在氮气氛下，向100毫升的三颈瓶中加入溶解于四氢呋喃(20毫升)中的α-(3，4，5-三甲氧基苯基)-N-苯基硝酮(1.72克6.0mmol)，冰水浴冷却。慢慢加入苄基氯化镁溶液(1M，15毫升)，反应30分钟，然后向反应瓶中加入10毫升乙醚和15毫升饱和氯化铵组成的混合液进行淬灭，分出有机相，水相用15mL乙醚萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后用柱层析分离得到N-(1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-苯基乙基)N-苯基羟胺产物1.19克，产率84％。柱层析分离的固定相为硅胶，流动相为石油醚或石油醚和乙酸乙酯组成的混合液。
其反应式如下：

光谱数据：
¹HNMR(CDCl₃)，δ(ppm)：3.35(brs，1H)，3.45(brs，1H)，3.73(s，6H)，3.83(s，3H)，4.70(brs，1H)，4.93(brs，1H)，6.45(brs，2H)，6.94-7.53(m，10H)。
第三步：N-(1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2苯基乙基)苯胺的合成的合成
在100毫升的圆底烧瓶中将N-(1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-苯基乙基)N-苯基羟胺(1.36克，3.6毫摩尔)溶解于20毫升的二氯甲烷溶液中，分别加入20毫升质量浓度80％的醋酸水溶液，锌粉(2.38克，36毫摩尔)，乙酸铜(0.27克，3毫摩尔)，室温搅拌反应4小时后，TLC显示原料已经反应完全，加入20毫升二氯甲烷以及20毫升水后，有机相经40毫升水洗，20毫升饱和碳酸氢钠溶液洗，水相用20毫升二氯甲烷溶液萃取3次，合并有机相后，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂后柱层析分离，得到产物N-(1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2苯基乙基)苯胺1.0克，产率：76％。
其反应式如下：

光谱数据：
¹HNMR(CDCl₃)，δ(ppm)：3.03(dd，J＝14.0，8.0Hz，1H)，3.11(dd，J＝14.0，6.0Hz，1H)，3.74-3.80(m，1H)，3.78(s，6H)，3.84(s，3H)，3.94(d，J＝7.6Hz，1H)，6.45-6.55(m，3H)，6.67(t，J＝7.2Hz，1H)，7.05-7.20(m，3H)，7.20-7.35(m，3H)，7.35-7.43(m，2H)。