具有（取代苯基或取代杂环）羰基氧基低级烷基和导入了酯结构的苯基作为取代基的新型1，2二氢喹啉衍生物.pdf

本发明提供一种通式(1)表示的具有(取代苯基或取代杂环)羰基氧基低级烷基和导入了酯结构的苯基作为取代基的新型1，2-二氢喹啉衍生物或其盐。该化合物(1)或其盐作为糖皮质激素受体调节剂有用。R1表示氢原子或低级烷基，R2表示氢原子或低级烷基，R3及R4相同或不同，表示氢原子或低级烷基，R5表示氢原子或低级烷基，R6表示卤原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基、硝基或氰基，X表示-C(O)-、-C(O)NR8-、-S(O)2-等，R7及/或R8相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的芳基，可以具有取代基的杂环基，可以具有取代基的低级烷氧基等，Y表示低级亚烷基，Z表示苯环或杂环，p表示0、1、2或3。

1.  下述通式(1)表示的化合物或其盐，

R¹表示氢原子或低级烷基；
R²表示氢原子或低级烷基；
R³及R⁴相同或不同，表示氢原子或低级烷基；
R⁵表示氢原子或低级烷基；
R⁶表示卤原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基、硝基或氰基；
X表示-C(O)-、-C(O)NR⁸-、-S(O)-或-S(O)₂-；
R⁷及/或R⁸相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级链烯基、可以具有取代基的低级炔基、可以具有取代基的低级环烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的杂环基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级链烯基氧基、可以具有取代基的低级炔基氧基、可以具有取代基的低级环烷基氧基、可以具有取代基的芳氧基或可以具有取代基的杂环氧基；
Y表示低级亚烷基；
Z表示苯环或杂环；
p表示0、1、2或3，p为2或3时，R⁶可以相同或不同。

2.  如权利要求1所述的化合物或其盐，通式1中，
R¹表示氢原子或低级烷基；
R²表示氢原子或低级烷基；
R³及R⁴相同或不同，表示氢原子或低级烷基；
R⁵表示氢原子或低级烷基；
R⁶表示卤原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基、硝基或氰基；
X表示-CO-、-C(O)NR⁸-、-S(O)-或-S(O)₂-；
R⁷及/或R⁸相同或不同，表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基、低级链烯基氧基、低级炔基氧基、低级环烷基氧基、芳氧基或杂环氧基；
R⁷及/或R⁸表示低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级烷氧基、低级链烯基氧基或低级炔基氧基时，所述低级烷基、所述低级链烯基、所述低级炔基、所述低级烷氧基、所述低级链烯基氧基或所述低级炔基氧基可以具有选自下述基团中的1个或多个基团作为取代基，所述基团为卤原子、低级环烷基、芳基、杂环基、羟基、低级烷氧基、低级链烯基氧基、低级炔基氧基、低级环烷基氧基、芳氧基、杂环氧基及-NR^aR^b；
R⁷及/或R⁸为低级环烷基、芳基、杂环基、低级环烷基氧基、芳氧基或杂环氧基时，所述低级环烷基、所述芳基、所述杂环基、所述低级环烷基氧基、所述芳氧基或所述杂环氧基可以具有选自下述基团中的1个或多个基团作为取代基，所述基团为卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、芳基、低级链烯基、低级炔基、低级环烷基、芳基、杂环基、羟基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、低级链烯基氧基、低级炔基氧基、低级环烷基氧基、芳氧基、杂环氧基、巯基、低级烷基硫基、低级链烯基硫基、低级炔基硫基、低级环烷基硫基、芳基硫基、杂环硫基、低级烷基羰基、芳基羰基、低级烷氧基羰基、芳氧基羰基、低级烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、-NR^aR^b、硝基及氰基；
R^a及R^b相同或不同，表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基羰基或芳氧基羰基；
Y表示低级亚烷基；
Z表示苯环或杂环；
p表示0、1、2或3，p为2或3时，R⁶可以相同或不同。

3.  如权利要求1或2所述的化合物或其盐，通式(1)中，
R¹表示氢原子或低级烷基；
R²表示氢原子或低级烷基；
R³及R⁴相同或不同，表示氢原子或低级烷基；
R⁵表示氢原子或低级烷基；
R⁶表示卤原子、低级烷基或低级烷氧基；
X表示-CO-、-C(O)NR⁸-、-S(O)-或-S(O)₂-；
R⁷及/或R⁸相同或不同，表示氢原子、低级烷基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基、低级环烷基氧基、芳氧基或杂环氧基；
R⁷及/或R⁸为低级烷基或低级烷氧基时，所述低级烷基或所述低级烷氧基可以具有选自卤原子、低级环烷基、芳基、杂环基及-NR^aR^b中的1个或多个取代基；
R⁷及/或R⁸为低级环烷基、芳基、杂环基、低级环烷基氧基、芳氧基或杂环氧基时，所述低级环烷基、所述芳基、所述杂环基、所述低级环烷基氧基、所述芳氧基或所述杂环氧基可以具有选自下述基团中的1个或多个基团作为取代基，所述基团为卤原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基、巯基、低级烷基硫基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基氧基及硝基；
R^a及R^b相同或不同，表示氢原子或低级烷基；
Y表示低级亚烷基；
Z表示苯环或杂环；
p表示0、1、2或3，p为2或3时，R⁶可以相同或不同。

4.  如权利要求1～3中任一项所述的化合物或其盐，通式(1)中，
R¹表示低级烷基；
R²表示氢原子；
R³及R⁴表示低级烷基；
R⁵表示低级烷基；
R⁶表示卤原子、低级烷基或低级烷氧基；
X表示-CO-、-C(O)NR⁸-或-S(O)₂-；
R⁷表示低级烷基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基或芳氧基；
R⁷为低级烷基时，所述低级烷基可以具有选自卤原子、芳基、杂环基及-NR^aR^b中的1个或多个取代基；
R⁷为芳基、杂环基或芳氧基时，所述芳基、所述杂环基或所述芳氧基可以具有选自下述基团中的1个或多个基团作为取代基，所述基团为卤原子、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基氧基及硝基；
R^a及R^b相同或不同，表示氢原子或低级烷基；
R⁸表示氢原子或低级烷基；
R⁸为低级烷基时，所述低级烷基可以具有选自芳基或杂环基的1个或多个取代基；
Y表示低级亚烷基；
Z表示苯环或杂环；
p表示0、1或2，p为2时，R⁶可以相同或不同。

5.  如权利要求1～4中任一项所述的化合物或其盐，通式(1)中，
R¹表示低级烷基；
R²表示氢原子；
R³及R⁴表示低级烷基；
R⁵表示低级烷基；
R⁶表示卤原子、低级烷基或低级烷氧基；
X表示-CO-、-C(O)NR⁸-或-S(O)₂-；
R⁷表示低级烷基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基或芳氧基；
R⁷为低级烷基时，所述低级烷基可以具有选自卤原子、芳基、杂环基及-NR^aR^b中的1个或多个取代基；
R⁷为芳基时，所述芳基可以具有选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基氧基及硝基中的1个或多个取代基；
R⁷为杂环基时，所述杂环基可以具有选自卤原子、低级烷基及低级烷氧基中的1个或多个取代基；
R⁷为芳氧基时，所述芳氧基可以具有1个或多个卤原子作为取代基；
R^a及R^b相同或不同，表示氢原子或低级烷基；
R⁸表示氢原子或低级烷基；
R⁸为低级烷基时，所述低级烷基可以具有选自芳基及杂环基中的1个或多个取代基；
Y表示低级亚烷基；
Z表示苯环或杂环；
p表示0、1或2；p为2时，R⁶可以相同或不同。

6.  如权利要求1～5中任一项所述的化合物或其盐，通式(1)中，Z表示单环式杂环。

7.  如权利要求1～5中任一项所述的化合物或其盐，通式(1)中，R¹、R³、R⁴及R⁵表示甲基，R²表示氢原子，Y表示亚甲基。

8.  选自下述化合物中的化合物或其盐，
·6-[2-甲氧基-4-(6-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(呋喃-3-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-丁酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(3-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(4-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-苯甲酰氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(2-氟苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(4-甲氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(嘧啶-5-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(噻吩-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(呋喃-3-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(3-甲氧基羰基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(3-乙酰基苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(噻吩-2-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(3-氯噻吩-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(噻唑-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(吡啶-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·5-(4-甲氧基苯甲酰氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲氧基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲氧基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基甲基)-6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-异丙基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(2-乙酰氧基苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(3-甲基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(4-甲基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(4-氟苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(2-硝基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(3-甲基呋喃-2-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(3，3，3-三氟丙基磺酰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(2-甲氧基-4-丙基磺酰基氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-异丁基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-异丙基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-环戊基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(2-甲氧基-4-甲基磺酰基氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-乙基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-丁基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-环丙基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(2-甲氧基-4-甲氧基羰基氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基氨基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-[N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基羰基氧基]-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(吗啉-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-二甲基氨基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-[N-(2-二甲基氨基乙基)-N-乙基氨基羰基氧基]-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉，及
·6-[4-[N-苄基-N-(2-二甲基氨基乙基)氨基羰基氧基]-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。

9.  一种药物组合物，含有权利要求1～8中任一项所述的化合物或其盐。

10.  一种糖皮质激素受体调节剂，含有权利要求1～8中任一项所述的化合物或其盐作为有效成分。

11.  一种糖皮质激素受体相关的疾病的预防或治疗方法，所述方法是向患者给与有效量的由下述通式(1)表示的化合物或其盐，

R¹表示氢原子或低级烷基；
R²表示氢原子或低级烷基；
R³及R⁴相同或不同，表示氢原子或低级烷基；
R⁵表示氢原子或低级烷基；
R⁶表示卤原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基、硝基或氰基；
X表示-C(O)-、-C(O)NR⁸-、-S(O)-或-S(O)₂-；
R⁷及/或R⁸相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级链烯基、可以具有取代基的低级炔基、可以具有取代基的低级环烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的杂环基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级链烯基氧基、可以具有取代基的低级炔基氧基、可以具有取代基的低级环烷基氧基、可以具有取代基的芳氧基或可以具有取代基的杂环氧基；
Y表示低级亚烷基；
Z表示苯环或杂环；
p表示0、1、2或3，p为2或3时，R⁶可以相同或不同。

12.  如权利要求11所述的预防或治疗方法，通式(1)中，
R¹表示氢原子或低级烷基；
R²表示氢原子或低级烷基；
R³及R⁴相同或不同，表示氢原子或低级烷基；
R⁵表示氢原子或低级烷基；
R⁶表示卤原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基、硝基或氰基；
X表示-CO-、-C(O)NR⁸-、-S(O)-或-S(O)₂-；
R⁷及/或R⁸相同或不同，表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基、低级链烯基氧基、低级炔基氧基、低级环烷基氧基、芳氧基或杂环氧基；
R⁷及/或R⁸为低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级烷氧基、低级链烯基氧基或低级炔基氧基时，所述低级烷基、所述低级链烯基、所述低级炔基、所述低级烷氧基、所述低级链烯基氧基或所述低级炔基氧基可以具有选自下述基团中的1个或多个基团作为取代基，所述基团为卤原子、低级环烷基、芳基、杂环基、羟基、低级烷氧基、低级链烯基氧基、低级炔基氧基、低级环烷基氧基、芳氧基、杂环氧基及-NR^aR^b；
R⁷及/或R⁸为低级环烷基、芳基、杂环基、低级环烷基氧基、芳氧基或杂环氧基时，所述低级环烷基、所述芳基、所述杂环基、所述低级环烷基氧基、所述芳氧基或所述杂环氧基可以具有选自下述基团中的1个或多个基团作为取代基，所述基团为卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、芳基、低级链烯基、低级炔基、低级环烷基、芳基、杂环基、羟基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、低级链烯基氧基、低级炔基氧基、低级环烷基氧基、芳氧基、杂环氧基、巯基、低级烷基硫基、低级链烯基硫基、低级炔基硫基、低级环烷基硫基、芳基硫基、杂环硫基、低级烷基羰基、芳基羰基、低级烷氧基羰基、芳氧基羰基、低级烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、-NR^aR^b、硝基及氰基；
R^a及R^b相同或不同，表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基羰基或芳氧基羰基；
Y表示低级亚烷基；
Z表示苯环或杂环；
p表示0、1、2或3，p为2或3时，R⁶可以相同或不同。

13.  如权利要求11所述的预防或治疗方法，通式(1)中，
R¹表示氢原子或低级烷基；
R²表示氢原子或低级烷基；
R³及R⁴相同或不同，表示氢原子或低级烷基；
R⁵表示氢原子或低级烷基；
R⁶表示卤原子、低级烷基或低级烷氧基；
X表示-CO-、-C(O)NR⁸-、-S(O)-或-S(O)₂-；
R⁷及/或R⁸相同或不同，表示氢原子、低级烷基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基、低级环烷基氧基、芳氧基或杂环氧基；
R⁷及/或R⁸为低级烷基或低级烷氧基时，所述低级烷基或所述低级烷氧基可以具有选自卤原子、低级环烷基、芳基、杂环基及-NR^aR^b中的1个或多个取代基；
R⁷及/或R⁸为低级环烷基、芳基、杂环基、低级环烷基氧基、芳氧基或杂环氧基时，所述低级环烷基、所述芳基、所述杂环基、所述低级环烷基氧基、所述芳氧基或所述杂环氧基可以具有选自下述基团中的1个或多个基团作为取代基，所述基团为卤原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基、巯基、低级烷基硫基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基氧基及硝基；
R^a及R^b相同或不同，表示氢原子或低级烷基；
Y表示低级亚烷基；
Z表示苯环或杂环；
p表示0、1、2或3，p为2或3时，R⁶可以相同或不同。

14.  如权利要求11所述的预防或治疗方法，通式(1)中，
R¹表示低级烷基；
R²表示氢原子；
R³及R⁴表示低级烷基；
R⁵表示低级烷基；
R⁶表示卤原子、低级烷基或低级烷氧基；
X表示-CO-、-C(O)NR⁸-或-S(O)₂-；
R⁷表示低级烷基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基或芳氧基；
R⁷为低级烷基时，所述低级烷基可以具有选自卤原子、芳基、杂环基及-NR^aR^b中的1个或多个取代基；
R⁷为芳基、杂环基或芳氧基时，所述芳基、所述杂环基或所述芳氧基可以具有选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基氧基及硝基中的1个或多个取代基；
R^a及R^b相同或不同，表示氢原子或低级烷基；
R⁸表示氢原子或低级烷基；
R⁸为低级烷基时，所述低级烷基可以具有选自芳基或杂环基的1个或多个取代基；
Y表示低级亚烷基；
Z表示苯环或杂环；
p表示0、1或2，p为2时，R⁶可以相同或不同。

15.  如权利要求11所述的预防或治疗方法，通式(1)中，
R¹表示低级烷基；
R²表示氢原子；
R³及R⁴表示低级烷基；
R⁵表示低级烷基；
R⁶表示卤原子、低级烷基或低级烷氧基；
X表示-CO-、-C(O)NR⁸-或-S(O)₂-；
R⁷表示低级烷基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基或芳氧基；
R⁷为低级烷基时，所述低级烷基可以具有选自卤原子、芳基、杂环基及-NR^aR^b中的1个或多个取代基；
R⁷为芳基时，所述芳基可以具有选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基氧基及硝基中的1个或多个取代基；
R⁷为杂环基时，所述杂环基可以具有选自卤原子、低级烷基及低级烷氧基中的1个或多个取代基；
R⁷为芳氧基时，所述芳氧基可以具有1个或多个卤原子作为取代基；
R^a及R^b相同或不同，表示氢原子或低级烷基；
R⁸表示氢原子或低级烷基；
R⁸为低级烷基时，所述低级烷基可以具有选自芳基及杂环基的1个或多个取代基；
Y表示低级亚烷基；
Z表示苯环或杂环；
p表示0、1或2，p为2时，R⁶可以相同或不同。

16.  如权利要求11所述的预防或治疗方法，通式(1)中Z表示单环式杂环。

17.  如权利要求11所述的预防或治疗方法，通式(1)中，R¹、R³、R⁴及R⁵表示甲基，R²表示氢原子，Y表示亚甲基。

18.  一种糖皮质激素受体相关的疾病的预防或治疗方法，所述方法是向患者给与有效量的选自下述化合物中的化合物或其盐，
·6-[2-甲氧基-4-(6-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(呋喃-3-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-丁酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(3-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(4-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-苯甲酰氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(2-氟苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(4-甲氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(嘧啶-5-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(噻吩-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(呋喃-3-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(3-甲氧基羰基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(3-乙酰基苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(噻吩-2-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(3-氯噻吩-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(噻唑-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(吡啶-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·5-(4-甲氧基苯甲酰氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲氧基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲氧基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基甲基)-6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-异丙基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(2-乙酰氧基苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(3-甲基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(4-甲基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-(4-氟苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(2-硝基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(3-甲基呋喃-2-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(3，3，3-三氟丙基磺酰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(2-甲氧基-4-丙基磺酰基氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-异丁基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-异丙基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-环戊基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(2-甲氧基-4-甲基磺酰基氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-乙基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-丁基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-环丙基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(2-甲氧基-4-甲氧基羰基氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基氨基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-[N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基羰基氧基]-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[2-甲氧基-4-(吗啉-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-(4-二甲基氨基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、
·6-[4-[N-(2-二甲基氨基乙基)-N-乙基氨基羰基氧基]-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、及
·6-[4-[N-苄基-N-(2-二甲基氨基乙基)氨基羰基氧基]-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。

19.  如权利要求11所述的预防或治疗方法，其中，糖皮质激素受体相关的疾病为代谢障碍疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病、过敏性疾病、中枢神经系统疾病、心血管系统疾病、体内平衡相关疾病、青光眼。

具有(取代苯基或取代杂环)羰基氧基低级烷基和导入了酯结构的苯基作为取代基的新型1，2-二氢喹啉衍生物
技术领域
本发明涉及一种作为药物有用的具有(取代苯基或取代杂环)羰基氧基低级烷基和导入了酯结构的苯基作为取代基的新型1，2-二氢喹啉衍生物或其盐。所述衍生物对糖皮质激素受体具有结合活性，作为非甾体结构的糖皮质激素受体调节剂(糖皮质激素受体激动剂及/或糖皮质激素受体拮抗剂)有用。
背景技术
糖皮质激素受体是属于核内受体超家族的94kDa的配体-激活细胞内转录调节因子。一般认为该受体通过其转录调节作用，对糖·蛋白质·脂肪等的代谢调节、免疫·炎症反应的抑制、中枢神经系统的激活、心血管系统功能的调节、基础·应激相关的体内平衡等产生影响。作为糖皮质激素受体相关的疾病，已知有糖尿病、肥胖等代谢异常疾病、肠炎、慢性阻塞性肺疾病等炎症性疾病、胶原病等自身免疫疾病、哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎等过敏性疾病、精神病、阿尔茨海默病、药物使用障碍等中枢神经系统疾病、高血压、高钙血症、高胰岛素血症、高脂血症等心血管系统疾病、导致神经·免疫·内分泌的平衡异常的体内平衡相关疾病、青光眼等(非专利文献1、专利文献1)。因此，对糖皮质激素受体具有结合活性的化合物作为上述疾病的预防及/或治疗剂有用。
作为对糖皮质激素受体具有结合活性的化合物，已知有皮质醇、皮质酮等生物体内形成的糖皮质激素受体激动剂，地塞米松、泼尼松、泼尼松龙等合成糖皮质激素受体激动剂，RU486等非选择性糖皮质激素受体拮抗剂等(专利文献1)。
另一方面，专利文献2、专利文献3、专利文献4等公开了具有1，2-二氢喹啉结构的化合物作为甾体受体调节剂。专利文献2、专利文献3及专利文献4中公开了非常广泛且各种化学结构的化合物，作为其中之一还公开了1，2-二氢喹啉结构的化合物。但是，完全没有具体公开具有(取代苯基或取代杂环)羰基氧基低级烷基和导入了酯结构的苯基作为取代基的新型1，2-二氢喹啉衍生物。
非专利文献1：综合临床，54(7)，1951-2076(2005)
专利文献1：特开2002-193955号公报
专利文献2：国际公开第04/018429号说明书
专利文献3：特表平10-0510840号公报
专利文献4：国际公开第06/019716号说明书。
发明内容
具有(取代苯基或取代杂环)羰基氧基低级烷基和导入了酯结构的苯基作为取代基的新型1，2-二氢喹啉衍生物或其盐的合成研究及该衍生物或其盐的药理作用的发现是一个非常有趣的课题。
本发明人等对具有新型化学结构的、具有(取代苯基或取代杂环)羰基氧基低级烷基和导入了酯结构的苯基作为取代基的新型1，2-二氢喹啉衍生物或其盐的合成进行了研究，成功地创制出多种新型化合物。
上述新型化合物具有以下1)～3)所示的化学结构特征。
1)通式(1)的A部分具有酯结构(X为-C(O)-、-C(O)NR⁸-、-S(O)-或-S(O)₂-)。
2)通式(1)的B部分具有羟基或低级烷氧基。
3)通式(1)的C部分具有(取代苯基或取代杂环)羰基氧基低级烷基(Y为低级亚烷基，Z为苯基或杂环基)。

进而，研究了上述新型化合物的药理作用，结果本发明人等发现上述新型化合物对糖皮质激素受体具有结合活性，作为药物有用，从而完成了本发明。
即，本发明涉及下述通式(1)表示的化合物或其盐(以下，称为“本发明化合物”)及含有本发明化合物的药物组合物。另外，其药物用途中优选的发明是与糖皮质激素受体调节剂相关的发明，作为其对象疾病，可以举出与糖皮质激素受体相关的疾病，即糖尿病、肥胖等代谢异常疾病、肠炎、慢性阻塞性肺疾病等炎症性疾病、胶原病等自身免疫疾病、哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎等过敏性疾病、精神病、阿尔茨海默病、药物使用障碍等中枢神经系统疾病、高血压、高钙血症、高胰岛素血症、高脂血症等心血管系统疾病、导致神经·免疫·内分泌的平衡异常的体内平衡相关疾病、青光眼等，特别优选与上述疾病的预防或治疗剂相关的发明。

[R¹表示氢原子或低级烷基；
R²表示氢原子或低级烷基；
R³及R⁴相同或不同，表示氢原子或低级烷基；
R⁵表示氢原子或低级烷基；
R⁶表示卤原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基、硝基或氰基；
X表示-C(O)-、-C(O)NR⁸-、-S(O)-或-S(O)₂-；
R⁷及/或R⁸相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级链烯基、可以具有取代基的低级炔基、可以具有取代基的低级环烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的杂环基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级链烯基氧基、可以具有取代基的低级炔基氧基、可以具有取代基的低级环烷基氧基、可以具有取代基的芳氧基或可以具有取代基的杂环氧基；
Y表示低级亚烷基；
Z表示苯环或杂环；
p表示0、1、2或3，p为2或3时，R⁶可以相同或不同。以下相同。]
本发明提供作为药物有用的具有(取代苯基或取代杂环)羰基氧基低级烷基和导入了酯结构的苯基作为取代基的新型1，2-二氢喹啉衍生物或其盐。本发明化合物具有优异的糖皮质激素受体结合活性，作为糖皮质激素受体调节剂有用。特别是作为下述疾病的预防或治疗剂有用，所述疾病为与糖皮质激素受体相关的疾病，即，糖尿病、肥胖等代谢异常疾病、肠炎、慢性阻塞性肺疾病等炎症性疾病、胶原病等自身免疫疾病、哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎等过敏性疾病、精神病、阿尔茨海默病、药物使用障碍等中枢神经系统疾病、高血压、高钙血症、高胰岛素血症、高脂血症等心血管系统疾病、导致神经·免疫·内分泌的平衡异常的体内平衡相关疾病、青光眼等。
具体实施方式
以下，详细地说明本说明书中使用的文字(原子、基团等)的定义。另外，以下文字的定义被用于其他文字的定义时，也适用各定义的优选范围及特别优选范围。
所谓“卤原子”，表示氟、氯、溴或碘原子。
所谓“低级烷基”，表示碳原子数为1～8个、优选1～6个、特别优选1～4个的直链或支链的烷基。作为具体例，可以举出甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基等
所谓“低级链烯基”，表示碳原子数为2～8个、优选2～6个、特别优选2～4个的直链或支链的链烯基。作为具体例，可以举出乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、异丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丁烯基等。
所谓“低级炔基”，表示碳原子数为2～8个、优选2～6个、特别优选2～4个的直链或支链的炔基。作为具体例，可以举出乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、异丁炔基、异戊炔基等。
所谓“低级环烷基”，表示碳原子数为3～10个、优选3～8个、特别优选3～6个的环烷基。作为具体例，可以举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基。
所谓“芳基”，表示从碳原子数为6～14个的单环式芳香族烃基或2环式或者3环式的稠合多环式芳香族烃中除去1个氢原子得到的残基。作为具体例，可以举出苯基、萘基、蒽基、菲基等。
所谓“杂环”，表示环内具有选自氮原子、氧原子及硫原子中的1个或多个杂原子的饱和或不饱和单环式杂环(优选环内具有1个或2个杂原子、碳原子数为3～5个的饱和或不饱和单环式五元或六元杂环)或2环式或者3环式稠合多环式杂环(优选环内具有1个或2个杂原子、碳原子数为7～13个的2环式或3环式稠合多环式杂环)。
作为“饱和单环式杂环”的具体例，可以举出环内至少具有一个氮原子的吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、三唑烷、哌啶、六氢哒嗪、六氢嘧啶、哌嗪、高哌啶(homopiperidine)、高哌嗪(homopiperazine)环等；环内至少具有一个氧原子的四氢呋喃、四氢吡喃环等；环内具有一个硫原子的四氢噻吩、四氢噻喃环等；环内具有氮原子和氧原子的噁唑烷、异噁唑烷、吗啉环等；环内具有氮原子和硫原子的噻唑烷、异噻唑烷、硫代吗啉环等。
另外，上述饱和单环式杂环可以与苯环等稠合，形成二氢吲哚、二氢吲唑、二氢苯并咪唑、四氢喹啉、四氢异喹啉、四氢肉啉、四氢酞嗪、四氢喹唑啉、四氢喹喔啉、二氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、色满、异色满、二氢苯并噻吩、二氢异苯并噻吩、硫色满、异硫色满、二氢苯并噁唑、二氢苯并异噁唑、二氢苯并噁嗪、二氢苯并噻唑、二氢苯并异噻唑、二氢苯并噻嗪、呫吨、4a-咔唑、叮环等2环式或3环式稠合多环式杂环。
作为“不饱和单环式杂环”的具体例，可以举出环内至少具有一个氮原子的二氢吡咯、吡咯、二氢吡唑、吡唑、二氢咪唑、咪唑、二氢三唑、三唑、四氢吡啶、二氢吡啶、吡啶、四氢哒嗪、二氢哒嗪、哒嗪、四氢嘧啶、二氢嘧啶、嘧啶、四氢吡嗪、二氢吡嗪、吡嗪环等；环内至少具有一个氧原子的二氢呋喃、呋喃、二氢吡喃、吡喃环等；环内具有一个硫原子的二氢噻吩、噻吩、二氢噻喃、噻喃环等；环内具有氮原子和氧原子的二氢噁唑、噁唑、二氢异噁唑、异噁唑、二氢噁嗪、噁嗪环等；环内具有氮原子和硫原子的二氢噻唑、噻唑、二氢异噻唑、异噻唑、二氢噻嗪、噻嗪环等。
另外，上述不饱和单环式杂环可以与苯环等稠合，形成吲哚、吲唑、苯并咪唑、苯并三唑、二氢喹啉、喹啉、二氢异喹啉、异喹啉、菲啶、二氢肉啉、肉啉、二氢酞嗪、酞嗪、二氢喹唑啉、喹唑啉、二氢喹喔啉、喹喔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、色烯、异色烯、苯并噻吩、异苯并噻吩、硫色烯、异硫色烯、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噁嗪、苯并噻唑、苯并异噻唑、苯并噻嗪、吩噻噁(phenoxthine)、咔唑、β-咔啉、菲啶、吖啶、菲绕啉、吩嗪、吩噻嗪、吩噁嗪环等2环式或3环式稠合多环式杂环。
需要说明的是，上述“杂环”内，将饱和单环式杂环和不饱和单环式杂环统称为“单环式杂环”。
所谓“杂环基”，表示从上述杂环中除去1个氢原子得到的残基。
所谓“低级烷氧基”，表示羟基的氢原子被低级烷基取代得到的基团。作为具体例，可以举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基、正庚氧基、正辛氧基、异丙氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、异戊氧基等。
所谓“低级链烯基氧基”，表示羟基的氢原子被低级链烯基取代得到的基团。作为具体例，可以举出乙烯基氧基、丙烯基氧基、丁烯基氧基、戊烯基氧基、己烯基氧基、庚烯基氧基、辛烯基氧基、异丙烯基氧基、2-甲基-1-丙烯基氧基、2-甲基-2-丁烯基氧基等。
所谓“低级炔基氧基”，表示羟基的氢原子被低级炔基取代得到的基团。作为具体例，可以举出乙炔基氧基、丙炔基氧基、丁炔基氧基、戊炔基氧基、己炔基氧基、庚炔基氧基、辛炔基氧基、异丁炔基氧基、异戊炔基氧基等。
所谓“低级环烷基氧基”，表示羟基的氢原子被低级环烷基取代得到的基团。作为具体例，可以举出环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、环庚基氧基、环辛基氧基、环壬基或环癸基。
所谓“芳氧基”，表示羟基的氢原子被芳基取代得到的基团。作为具体例，可以举出苯氧基、萘氧基、蒽基氧基、菲基氧基等。
所谓“杂环氧基”，表示羟基的氢原子被杂环基取代得到的基团。
所谓“低级烷基硫基”，表示巯基的氢原子被低级烷基取代得到的基团。作为具体例，可以举出甲硫基、乙硫基、正丙硫基、正丁硫基、正戊硫基、正己硫基、正庚硫基、正辛硫基、异丙硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、异戊硫基等。
所谓“低级链烯基硫基”，表示巯基的氢原子被低级链烯基取代得到的基团。作为具体例，可以举出乙烯基硫基、丙烯基硫基、丁烯基硫基、戊烯基硫基、己烯基硫基、庚烯基硫基、辛烯基硫基、异丙烯基硫基、2-甲基-1-丙烯基硫基、2-甲基-2-丁烯基硫基等。
所谓“低级炔基硫基”，表示巯基的氢原子被低级炔基取代得到的基团。作为具体例，可以举出乙炔基硫基、丙炔基硫基、丁炔基硫基、戊炔基硫基、己炔基硫基、庚炔基硫基、辛炔基硫基、异丁炔基硫基、异戊炔基硫基等。
所谓“低级环烷基硫基”，表示巯基的氢原子被低级环烷基取代得到的基团。作为具体例，可以举出环丙基硫基、环丁基硫基、环戊基硫基、环己基硫基、环庚基硫基或环辛基硫基。
所谓“芳基硫基”，表示巯基的氢原子被芳基取代得到的基团。作为具体例，可以举出苯硫基、萘硫基、蒽硫基、菲硫基等。
所谓“杂环硫基”，表示巯基的氢原子被杂环基取代得到的基团。
所谓“低级烷基羰基”，表示甲酰基的氢原子被低级烷基取代得到的基团。作为具体例，可以举出甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、正丁基羰基、正戊基羰基、正己基羰基、正庚基羰基、正辛基羰基、异丙基羰基、异丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、异戊基羰基等。
所谓“芳基羰基”，表示甲酰基的氢原子被芳基取代得到的基团。作为具体例，可以举出苯基羰基、萘基羰基、蒽基羰基、菲基羰基等。
所谓“低级烷氧基羰基”，表示甲酰基的氢原子被低级烷氧基取代得到的基团。作为具体例，可以举出甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、正丁氧基羰基、正戊氧基羰基、正己基氧基羰基、正庚基氧基羰基、正辛基氧基羰基、异丙氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、异戊氧基羰基等。
所谓“芳氧基羰基”，表示甲酰基的氢原子被芳氧基取代得到的基团。作为具体例，可以举出苯氧基羰基、萘氧基羰基、蒽基氧基羰基、菲基氧基羰基等。
所谓“低级烷基羰基氧基”，表示羟基的氢原子被低级烷基羰基取代得到的基团。作为具体例，可以举出甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、正丙基羰基氧基、正丁基羰基氧基、正戊基羰基氧基、正己基羰基氧基、正庚基羰基氧基、正辛基羰基氧基、异丙基羰基氧基、异丁基羰基氧基、仲丁基羰基氧基、叔丁基羰基氧基、异戊基羰基氧基等。
所谓“芳基羰基氧基”，表示羟基的氢原子被芳基羰基取代得到的基团。作为具体例，可以举出苯基羰基氧基、萘基羰基氧基、蒽基羰基v、菲基羰基氧基等。
所谓“低级亚烷基”，表示碳原子数为1～8个、优选1～6个、特别优选1～4个的直链或支链的亚烷基。作为具体例，可以举出亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基、1，7-亚庚基、1，8-亚辛基、甲基亚甲基、乙基亚甲基等。
所谓“卤代低级烷基”，表示低级烷基的氢原子被1个或多个卤原子取代得到的基团。作为具体例，可以举出二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、二氯甲基、三氯甲基、三氯乙基、三氯丙基等。
所谓“卤代低级烷氧基”，表示低级烷氧基的氢原子被1个或多个卤原子取代得到的基团。作为具体例，可以举出二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、三氟丙氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、三氯乙氧基、三氯丙氧基等。
所谓“可以具有取代基的低级烷基”、“可以具有取代基的低级链烯基”“可以具有取代基的低级炔基”、“可以具有取代基的低级烷氧基”、“可以具有取代基的低级链烯基氧基”及/或“可以具有取代基的低级炔基氧基”，表示可以具有选自下述α¹组中的1个或多个取代基的、优选具有选自α²组中的1个或多个取代基的“低级烷基”、“低级链烯基”、“低级炔基”、“低级烷氧基”、“低级链烯基氧基”及/或“低级炔基氧基”。
[α¹组]
卤原子、低级环烷基、芳基、杂环基、羟基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、低级链烯基氧基、低级炔基氧基、低级环烷基氧基、芳氧基、杂环氧基、巯基、低级烷基硫基、低级链烯基硫基、低级炔基硫基、低级环烷基硫基、芳基硫基、杂环硫基、甲酰基、低级烷基羰基、芳基羰基、羧基、低级烷氧基羰基、芳氧基羰基、低级烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、-NR^aR^b、硝基及氰基。
[α²组]
卤原子、低级环烷基、芳基、杂环基、羟基、低级烷氧基、低级链烯基氧基、低级炔基氧基、低级环烷基氧基、芳氧基、杂环氧基及-NR^aR^b。
所谓“可以具有取代基的低级环烷基”、“可以具有取代基的芳基”、“可以具有取代基的杂环基”、“可以具有取代基的低级环烷基氧基”、“可以具有取代基的芳氧基”及/或“可以具有取代基的杂环氧基”，表示可以具有选自下述β组中的1个或多个取代基的“低级环烷基”、“芳基”、“杂环基”、“低级环烷基氧基”、“芳氧基”及/或“杂环氧基”。
[β组]
卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级环烷基、芳基、杂环基、羟基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、低级链烯基氧基、低级炔基氧基、低级环烷基氧基、芳氧基、杂环氧基、巯基、低级烷基硫基、低级链烯基硫基、低级炔基硫基、低级环烷基硫基、芳基硫基、杂环硫基、甲酰基、低级烷基羰基、芳基羰基、羧基、低级烷氧基羰基、芳氧基羰基、低级烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、-NR^aR^b、硝基及氰基。
上述“-NR^aR^b”的R^a及R^b相同或不同，表示选自下述γ¹组中的取代基，优选为选自γ²组中的取代基。
[γ¹组]
氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基羰基及芳氧基羰基。
[γ²组]
氢原子、低级烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基羰基及芳氧基羰基。
本发明中所谓“多个基团”，各基团可以相同也可以不同，表示在取代部位处有2个以上、可取代的数目以下的个数的基团，其个数优选为2个或3个，特别优选为2个。
另外，本发明中氢原子和卤原子也包含在“基团”的概念中。
本发明中所谓“糖皮质激素受体调节剂”，是指通过与糖皮质激素受体结合，呈现药物作用的物质。例如，可以举出糖皮质激素受体激动剂、糖皮质激素受体拮抗剂等。
本发明化合物中所谓的“盐”，只要是允许用作药物的盐即可，没有特别限定。例如可以举出与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸等无机酸形成的盐；与乙酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、己二酸、葡糖酸、葡庚糖酸、葡糖醛酸、对苯二甲酸、甲磺酸、乳酸、马尿酸、l，2-乙二磺酸、羟乙基磺酸、乳糖酸、油酸、亚甲基双羟萘酸(pamoic acid)、多聚半乳糖醛酸、硬脂酸、鞣酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、硫酸月桂酯、硫酸二甲酯、萘磺酸、磺基水杨酸等有机酸形成的盐；与溴代甲烷、碘甲烷等形成的季铵盐；与溴离子、氯离子、碘离子等卤素离子形成的盐；与锂、钠、钾等碱金属形成的盐；与钙、镁等碱土类金属形成的盐；与铁、锌等形成的金属盐；与氨形成的盐；与三亚乙基二胺、2-氨基乙醇、2，2-亚氨基双(乙醇)、1-脱氧-1-(甲基氨基)-2-D-山梨醇、2-氨基-2-(羟基甲基)-1，3-丙二醇、普鲁卡因、N，N-双(苯基甲基)-1，2-乙二胺等有机胺形成的盐等。
本发明化合物中存在几何异构体及/或光学异构体时，上述异构体也包含在本发明的范围之中。
本发明化合物中存在质子互变异构性时，上述互变异构体(酮体、烯醇体)也包含在本发明之中。
本发明化合物存在水合物及/或溶剂合物时，上述水合物及/或溶剂合物也包含在本发明的范围之中。
本发明化合物中存在多晶型及多晶型组(多晶型体系)时，上述多晶型体及多晶型组(多晶型体系)也包含在本发明之中。此处，所谓多晶型组(多晶型体系)是指通过上述晶体的制造、结晶、保存等的条件及状态(需要说明的是，本状态中也包含制剂化后的状态)，晶型变化时各阶段的各个晶型及其整个过程。
(a)作为本发明化合物的优选例，可以举出通式(1)表示的化合物或其盐中各基团为下述基团的化合物或其盐。
(a1)R¹表示氢原子或低级烷基；及/或，
(a2)R²表示氢原子或低级烷基；及/或，
(a3)R³及R⁴相同或不同，表示氢原子或低级烷基；及/或，
(a4)R⁵表示氢原子或低级烷基；及/或，
(a5)R⁶表示卤原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基、硝基或氰基；及/或，
(a6)X表示-CO-、-C(O)NR⁸-、-S(O)-或-S(O)₂-；及/或，
(a7)R⁷及/或R⁸相同或不同，表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基、低级链烯基氧基、低级炔基氧基、低级环烷基氧基、芳氧基或杂环氧基；
R⁷及/或R⁸为低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级烷氧基、低级链烯基氧基或低级炔基氧基时，该低级烷基、该低级链烯基、该低级炔基、该低级烷氧基、该低级链烯基氧基或该低级炔基氧基可以具有选自卤原子、低级环烷基、芳基、杂环基、羟基、低级烷氧基、低级链烯基氧基、低级炔基氧基、低级环烷基氧基、芳氧基、杂环氧基及-NR^aR^b中的1个或多个取代基；
R⁷及/或R⁸为低级环烷基、芳基、杂环基、低级环烷基氧基、芳氧基或杂环氧基时，该低级环烷基、该芳基、该杂环基、该低级环烷基氧基、该芳氧基或该杂环氧基可以具有选自下述基团中的1个或多个基团作为取代基，所述基团为卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、芳基、低级链烯基、低级炔基、低级环烷基、芳基、杂环基、羟基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、低级链烯基氧基、低级炔基氧基、低级环烷基氧基、芳氧基、杂环氧基、巯基、低级烷基硫基、低级链烯基硫基、低级炔基硫基、低级环烷基硫基、芳基硫基、杂环硫基、低级烷基羰基、芳基羰基、低级烷氧基羰基、芳氧基羰基、低级烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、-NR^aR^b、硝基及氰基；
R^a及R^b相同或不同，表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基羰基或芳氧基羰基；及/或，
(a8)Y表示低级亚烷基；及/或，
(a9)Z表示苯环或杂环；及/或，
(a10)p表示0、1、2或3，p为2或3时，R⁶可以相同或不同。
即，通式(1)表示的化合物或其盐中，可以举出由选自上述(a1)、(a2)、(a3)、(a4)、(a5)、(a6)、(a7)、(a8)、(a9)及(a10)中的1或2以上的各组合构成的化合物或其盐。
(b)作为本发明化合物中的较优选例，可以举出通式(1)表示的化合物或其盐中各基团为下述所示基团的化合物或其盐。
(b1)R¹表示氢原子或低级烷基；及/或，
(b2)R²表示氢原子或低级烷基；及/或，
(b3)R³及R⁴相同或不同，表示氢原子或低级烷基；及/或，
(b4)R⁵表示氢原子或低级烷基；及/或，
(b5)R⁶表示卤原子、低级烷基或低级烷氧基；及/或，
(b6)X表示-CO-、-C(O)NR⁸-、-S(O)-或-S(O)₂-；及/或，
(b7)R⁷及/或R⁸相同或不同，表示氢原子、低级烷基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基、低级环烷基氧基、芳氧基或杂环氧基；
R⁷及/或R⁸为低级烷基或低级烷氧基时，该低级烷基或该低级烷氧基可以具有选自卤原子、低级环烷基、芳基、杂环基及-NR^aR^b中的1个或多个取代基；
R⁷及/或R⁸为低级环烷基、芳基、杂环基、低级环烷基氧基、芳氧基或杂环氧基时，该低级环烷基、该芳基、该杂环基、该低级环烷基氧基、该芳氧基或该杂环氧基可以具有选自卤原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基、巯基、低级烷基硫基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基氧基及硝基中的1个或多个取代基；
R^a及R^b相同或不同，表示氢原子或低级烷基；及/或，
(b8)Y表示低级亚烷基；及/或，
(b9)Z表示苯环或杂环；及/或，
(b10)p表示0、1、2或3，p为2或3时，R⁶可以相同也可以不同。
即，通式(1)表示的化合物或其盐中，可以举出由选自上述(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)及(b10)中的1或2以上的各组合构成的化合物或其盐。
(c)作为本发明化合物中的更优选例，可以举出在通式(1)表示的化合物或其盐中各基团为下述所示基团的化合物或其盐。
(c1)R¹表示低级烷基；及/或，
(c2)R²表示氢原子；及/或，
(c3)R³及R⁴表示低级烷基；及/或，
(c4)R⁵表示低级烷基；及/或，
(c5)R⁶表示卤原子、低级烷基或低级烷氧基；及/或，
(c6)X表示-CO-、-C(O)NR⁸-或-S(O)₂-；及/或，
(c7)R⁷表示低级烷基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基或芳氧基；
R⁷为低级烷基时，该低级烷基可以具有选自卤原子、芳基、杂环基及-NR^aR^b中的1个或多个取代基；
R⁷为芳基、杂环基或芳氧基时，该芳基、该杂环基或该芳氧基可以具有选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基氧基及硝基中的1个或多个取代基；
R^a及R^b相同或不同，表示氢原子或低级烷基；及/或，
(c8)R⁸表示氢原子或低级烷基；
R⁸为低级烷基时，该低级烷基可以具有选自芳基或杂环基中的1个或多个取代基；及/或，
(c9)Y表示低级亚烷基；及/或，
(c10)Z表示苯环或杂环；及/或，
(c11)p表示0、1或2，p表示2时，R⁶可以相同也可以不同。
即，通式(1)表示的化合物或其盐中，可以举出由选自上述(c1)、(c2)、(c3)、(c4)、(c5)、(c6)、(c7)、(c8)、(c9)、(c10)及(c11)中的1或2以上的各组合构成的化合物或其盐。
(d)作为本发明化合物的进一步更优选例，可以举出通式(1)表示的化合物或其盐中各基团为下述所示的基团的化合物或其盐。
(d1)R¹表示低级烷基；及/或，
(d2)R²表示氢原子；及/或，
(d3)R³及R⁴表示低级烷基；及/或，
(d4)R⁵表示低级烷基；及/或，
(d5)R⁶表示卤原子、低级烷基或低级烷氧基；及/或，
(d6)X表示-CO-、-C(O)NR⁸-或-S(O)₂-；及/或，
(d7)R⁷表示低级烷基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基或芳氧基；
R⁷为低级烷基时，该低级烷基可以具有选自卤原子、芳基、杂环基及-NR^aR^b中的1个或多个取代基；
R⁷为芳基时，该芳基可以具有选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基氧基及硝基中的1个或多个取代基；
R⁷为杂环基时，该杂环基可以具有选自卤原子、低级烷基及低级烷氧基中的1个或多个取代基；
R⁷为芳氧基时，该芳氧基可以具有1个或多个卤原子作为取代基；
R^a及R^b相同或不同，表示氢原子或低级烷基；及/或，
(d8)R⁸表示氢原子或低级烷基；
R⁸为低级烷基时，该低级烷基可以具有选自芳基及杂环基中的1个或多个取代基；及/或，
(d9)Y表示低级亚烷基；及/或，
(d10)Z表示苯环或杂环；及/或，
(d11)p表示0、1或2，p表示2时，R⁶可以相同或不同。
即，通式(1)表示的化合物或其盐中，可以举出由选自上述(d1)、(d2)、(d3)、(d4)、(d5)、(d6)、(d7)、(d8)、(d9)、(d10)及(d11)中的1或2以上的各组合构成的化合物或其盐。
(e)作为被优选取代基取代的本发明化合物的限定例，有在通式(1)中，Z表示单环式杂环，及满足上述(a)、(b)、(c)及/或(d)的条件的化合物或其盐。
(f)作为被优选取代基取代的本发明化合物的其他限定例，有在通式(1)中，R¹、R³、R⁴及R⁵表示甲基，R²表示氢原子，Y表示亚甲基，及满足上述(a)、(b)、(c)及/或(d)的条件的化合物或其盐。
(g)作为本发明化合物中特别优选的具体例，可以举出下述化合物或其盐。
·6-[2-甲氧基-4-(6-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(呋喃-3-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-(4-丁酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(3-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(4-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-(4-苯甲酰氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(2-氟苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(4-甲氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(嘧啶-5-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(噻吩-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(呋喃-3-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(3-甲氧基羰基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(3-乙酰基苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(噻吩-2-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(3-氯噻吩-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(噻唑-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(吡啶-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·5-(4-甲氧基苯甲酰氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲氧基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(4-甲氧基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基甲基)-6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-(4-异丙基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(2-乙酰氧基苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(3-甲基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(4-甲基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-(4-氟苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(2-硝基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(3-甲基呋喃-2-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(3，3，3-三氟丙基磺酰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-(2-甲氧基-4-丙基磺酰基氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-(4-异丁基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-(4-异丙基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-(4-环戊基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-(2-甲氧基-4-甲基磺酰基氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-(4-乙基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-(4-丁基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-(4-环丙基磺酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-(2-甲氧基-4-甲氧基羰基氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基氨基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-[N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基羰基氧基]-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[2-甲氧基-4-(吗啉-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-(4-二甲基氨基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-乙基氨基羰基氧基]-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
·6-[4-[N-苄基-N-(2-二甲基氨基乙基)氨基羰基氧基]-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
本发明化合物可以根据以下方法制造。需要说明的是，对于各具体的制造方法，在下述实施例“制备例项”中进行详细说明。另外，这些示例用于更好地理解本发明，并不限定本发明的范围。需要说明的是，下述合成途径中所示的hal表示卤原子。
本发明化合物(I)-(a)(为下述化合物：通式(1)中Y为亚甲基，R²为H，R³、R⁴及R⁵为甲基，X为C(O))可以根据合成途径1合成。即，在二氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺(以下称为DMF)等有机溶剂中，在三乙胺、二异丙基乙基胺(以下称为DIEA)等碱存在下，使化合物(II)和对应的卤化物(III)在0℃～室温下反应1小时～2日，由此可以得到化合物(I)-(a)。
另外在二氯甲烷、DMF等有机溶剂中，在三乙胺、DIEA等碱、N，N’-二环己基碳二亚胺、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N，N-四甲基脲六氟磷酸盐等稠合剂存在下，使化合物(II)和对应的羧酸(IV)在0℃～室温下反应30分钟～3日，可以得到化合物(I)-(a)。

合成途径1
本发明化合物(I)-(b)(为下述化合物：通式(1)中Y为亚甲基，R²为H，R³、R⁴及R⁵为甲基，X为S(O)₂)可以根据合成途径2合成。即在二氯甲烷或DMF等有机溶剂中，在三乙胺、DIEA等碱存在下，使化合物(II)和对应的卤化物(V)在0℃～室温下反应1小时～2日，由此可以得到化合物(I)-(b)。

合成途径2
本发明化合物(I)-(c)(为下述化合物：通式(1)中Y为亚甲基，R²为H，R³、R⁴及R⁵为甲基，X为C(O)NR⁸且R⁸为氢原子)可以根据合成途径3合成。即，在二氯甲烷、DMF等有机溶剂中，在三乙胺、DIEA等碱存在下，使化合物(II)和对应的异氰酸酯(VI)在0℃～室温下反应30分钟～1日，由此可以得到化合物(I)-(c)。

合成途径3
本发明化合物(I)-(d)(为下述化合物：通式(1)中Y为亚甲基，R²为H，R³、R⁴及R⁵为甲基，X为C(O)NR⁸)可以根据合成途径4合成。即，在二氯甲烷、四氢呋喃(以下称为THF)等有机溶剂中，使化合物(II)和1，1’-羰基二咪唑在室温～50℃下反应30分钟～12小时后，将得到的产物和对应的胺(VII)在室温～50℃下反应30分钟～5小时，由此可以得到化合物(I)-(d)。

合成途径4
上述化合物(II)可以根据合成途径5合成。即，在二氯甲烷、DMF等有机溶剂中，在三乙胺、DIEA等碱存在下，使化合物(VIII)和甲磺酰氯在0℃～室温下反应30分钟～3日，由此得到化合物(IX)。在DMF、二氯甲烷等有机溶剂中，在碳酸钾、DIEA、氢化钠等碱存在下，使得到的化合物(IX)和对应的羧酸(X)在50℃～100℃下反应1小时～2日，由此得到化合物(XI)。在二氯甲烷或1，4-二氧杂环己烷等有机溶剂中，将所得的化合物(XI)用氯化氢或三氟乙酸等酸进行处理，由此可以得到化合物(II)。

合成途径5
化合物(XI)还可以根据合成途径6合成。即，在苯、THF等有机溶剂中，在三苯基膦、三丁基膦等膦和偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯、1，1’-(偶氮基二羰基)二哌啶等试剂存在下，使化合物(VIII)和对应的羧酸(X)在室温下反应1小时～2日，由此可以得到化合物(XI)。

合成途径6
化合物(VIII)可以根据合成途径7合成。即在DMF、乙醇、甲苯、水等溶剂中，在碳酸铯、碳酸钠或磷酸钾等碱和双(三苯基膦)二氯化钯(II)或四(三苯基膦)钯(O)等催化剂存在下，使硼酸(XII)和卤化物或三氟甲磺酸酯化物(triflate)(XIII)在50℃～120℃下反应12小时～2日，由此得到化合物(XIV)。在二氯甲烷、THF等溶剂中，在三溴化硼或盐酸等酸存在下，将所得的化合物(XIV)在-78℃～室温下处理1小时～1日，由此得到化合物(XV)。在甲醇、乙醇、1，4-二氧杂环己烷、THF等有机溶剂中，在氢气氛下，在钯炭、二氧化铂等催化剂存在下，将所得的化合物(XV)在室温下处理2小时～2日，由此得到化合物(XVI)。在丙酮中、于碘存在下，将所得的化合物(XVI)在80℃～130℃下处理24小时～5日，由此得到化合物(XVII)。在二氯甲烷、DMF等有机溶剂中，在碳酸钾、三乙胺、DIEA等胺存在下，使所得的(XVII)和氯代二甲醚(Chlorodimethyl ether)反应，由此得到化合物(XVIII)。在乙醚、THF等有机溶剂中，在氢化锂铝等还原剂的存在下，将所得的化合物(XVIII)在0℃～50℃下处理1小时～1日，由此得到化合物(XIX)。在DMF、乙醇等有机溶剂中，在碳酸钾、DIEA等碱存在下，使所得的化合物(XIX)和对应的卤代化合物(XX)在室温～100℃下反应1小时～24小时，由此可以得到化合物(VIII)。

合成途径7
另外，关于其详细的内容，在下述实施例“药理试验项”中进行详细地说明，为了确认本发明化合物作为药物的有用性，采用使用糖皮质激素受体竞争分析试剂盒(Invitrogen公司制、Cat No.P2816)的偏振荧光法进行糖皮质激素受体竞争分析，研究本发明化合物对糖皮质激素受体的结合活性。结果，本发明化合物对糖皮质激素受体具有优异的糖皮质激素受体结合活性。
如上所述，糖皮质激素受体与各种疾病的发生有关，对糖皮质激素受体具有优异的结合活性的本发明化合物作为糖皮质激素受体调节剂有用。
本发明化合物可以口服给药也可以非口服给药。作为给药剂型，可以举出片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、注射剂、滴眼剂、栓剂、透皮吸收剂、软膏剂、气溶胶(包括吸入剂)等，上述剂型可以使用常用的技术进行制剂化。
例如，片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等口服制剂，可以根据需要使用必要量的下述物质进行配制，即：乳糖、甘露醇、淀粉、结晶纤维素、轻质硅酸酐、碳酸钙、磷酸氢钙等赋形剂，硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉等润滑剂，淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮等粘合剂，羧甲基纤维素、低取代羟丙基甲基纤维素、柠檬酸钙等崩解剂，羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、有机硅树脂等包衣剂，对羟基苯甲酸乙酯、苄醇等稳定剂，甜味料、酸味料、香料等除味除臭剂等。
另外，注射剂、滴眼剂等非口服制剂，可以根据需要使用必要量的下述物质进行配制，即：氯化钠、浓甘油、丙二醇、聚乙二醇、氯化钾、山梨醇、甘露醇等等渗剂，磷酸钠、磷酸氢钠、乙酸钠、柠檬酸，冰醋酸、氨丁三醇等缓冲剂、聚山梨酸酯80、硬脂酸-40-聚烃氧基酯、聚氧乙烯醚60氢化蓖麻油等表面活性剂，柠檬酸钠、依地酸钠等稳定剂，苯扎氯铵、对羟基苯甲酸酯、苄索氯铵(benzethonium chloride)、对羟基苯甲酸酯、苯甲酸钠、氯丁醇等防腐剂，盐酸、柠檬酸、磷酸、冰醋酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等pH调节剂，苄醇等镇痛剂(soothing agent)等。
本发明还提供与糖皮质激素受体相关的疾病，例如糖尿病、肥胖等代谢异常疾病、肠炎、慢性阻塞性肺疾病等炎症性疾病、胶原病等自身免疫疾病、哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎等过敏性疾病、精神病、阿尔茨海默病、药物使用障碍等中枢神经系统疾病、高血压、高钙血症、高胰岛素血症、高脂血症等心血管系统疾病、导致神经·免疫·内分泌的平衡异常的体内平衡相关疾病、青光眼等的预防或治疗方法。
本发明化合物的给药量可以根据疾病的种类、症状、年龄、剂型等适当地选择使用。例如，口服制剂通常每1日0.01～1000mg、优选1～100mg，1次或分成数次给与。另外，滴眼剂通常1次或分成数次给与浓度为0.0001％～10％(w/v)、优选为0.01％～5％(w/v)的制剂。
以下给出本发明化合物的制备例、制剂例及药理试验的结果。需要说明的是，这些示例用于更好地理解本发明，并不限定本发明的范围。
[制备例]
参考例1
5-羟基甲基-6-(2-甲氧基-4-甲氧基甲氧基苯基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物1)
2-(2，4-二甲氧基苯基)-5-硝基苯甲酸甲酯(参考化合物1-(1))
将2，4-二甲氧基苯基硼酸(25.0g、137mmol)、2-溴-5-硝基苯甲酸甲酯(35.7g、137mmol)、碳酸铯(89.4g、274mmol)及双(三苯基膦)二氯化钯(II)(4.81g、6.85mmol)的混合物悬浮在N，N-二甲基甲酰胺(450mL)中，在氩氮气氛中、于80℃下搅拌一夜。放冷后，加入乙酸乙酯(200mL)、乙醚(400mL)及水(1000mL)，进行分配。用乙酸乙酯(150mL)-乙醚(150mL)的混合溶剂萃取(2次)水层。合并有机层，依次用水(500mL、3次)及饱和食盐水(500mL)清洗，用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，由此得到为褐色油状物的标题参考化合物。(定量)
[表1]

3-羟基-8-硝基苯并[c]色烯-6-酮(参考化合物1-(2))
将2-(2，4-二甲氧基苯基)-5-硝基苯甲酸甲酯(参考化合物1-(1)、43.5g、137mmol)的无水二氯甲烷(250mL)溶液冷却至-78℃，滴入三溴化硼(96.2g、384mmol)后，室温下搅拌1小时。冷却至-50℃，加入甲醇(300mL)。用甲醇滤取析出物，由此得到为黄色固体的标题参考化合物(18.0g)。(收率51％)
[表2]

8-氨基-3-羟基苯并[c]色烯-6-酮(参考化合物1-(3))
将3-羟基-8-硝基苯并[c]色烯-6-酮(参考化合物1-(2)、52.01g、202mmol)溶解于甲醇(150mL)-N，N-二甲基甲酰胺(600mL)，加入10％钯-炭(5.00g)，在加压(3kgf/cm²)氢气氛下，在室温下搅拌一夜。滤去不溶物后，减压下蒸馏除去甲醇。向残留物中加入水(2L)。滤取析出的固体，减压下在90℃下干燥，由此得到为淡黄色固体的标题参考化合物(44.02g)。(收率96％)
[表3]

8-羟基-2，2，4-三甲基-1，2-二氢-6-氧杂-1-氮杂-5-酮(参考化合物1-(4))
在耐压管中，将8-氨基-3-羟基苯并[c]色烯-6-酮(参考化合物1-(3)、40.0g、176mmol)溶解于丙酮(440mL)-N-甲基吡咯烷酮(240mL)中，加入碘(17.9g、70.5mmol)密封后，在110℃下搅拌3日。放冷后，减压下蒸馏除去丙酮。在所得的残留物中加入乙酸乙酯(700mL)、己烷(150mL)及1％硫代硫酸钠水溶液(700mL)进行分配。用乙酸乙酯(250mL)-己烷(50mL)的混合溶剂萃取(3次)水层。合并有机层，依次用水(500mL、3次)及饱和食盐水(500mL)清洗，用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。在所得的残留物中加入氯仿(150mL)滤去不溶物。将滤液浓缩后，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到为黄色固体的标题参考化合物(26.0g)。(收率48％)
[表4]

8-甲氧基甲氧基-2，2，4-三甲基-1，2-二氢-6-氧杂-1-氮杂-5-酮(参考化合物1-(5))
将8-羟基-2，2，4-三甲基-1，2-二氢-6-氧杂-1-氮杂-5-酮(参考化合物1-(4)、1.00g、3.25mmol)、氯代二甲醚(420μl、5.53mmol)及碳酸钾(1.35g、9.77mmol)的混合物悬浮在无水N，N-二甲基甲酰胺(15mL)中，于50℃下搅拌一夜。放冷后，加入乙酸乙酯(100mL)及乙醚(100mL)。依次用水(150mL、100mL)及饱和食盐水(100mL)清洗，用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将所得的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到为黄色固体的标题参考化合物(747mg)。(收率66％)
[表5]

6-(2-羟基-4-甲氧基甲氧基苯基)-5-羟基甲基-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物1-(6))
将氢化锂铝(167mg、4.40mmol)悬浮在无水四氢呋喃(3mL)中。在0℃下滴入8-甲氧基甲氧基-2，2，4-三甲基-1，2-二氢-6-氧杂-1-氮杂-5-酮(参考化合物1-(5)、744.1mg、2.12mmol)的无水四氢呋喃(10mL)溶液，在相同温度下搅拌30分钟。在反应液中依次滴入乙酸乙酯(2mL)及水(1mL)后，加入乙酸乙酯(150mL)。加入1N盐酸(6mL)后，依次用水(100mL、2次)及饱和食盐水(50mL)清洗，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，由此得到为淡黄色无定形的标题参考化合物(750.6mg)。(定量)
[表6]

5-羟基甲基-6-(2-甲氧基-4-甲氧基甲氧基苯基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物1)
将6-(2-羟基-4-甲氧基甲氧基苯基)-5-羟基甲基-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物1-(6)、746.1mg、2.10mmol)、碘甲烷(131μl、2.10mmol)及碳酸钾(582mg、4.21mmol)的混合物悬浮在无水N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中，在50℃下搅拌1小时。放冷后，加入乙酸乙酯(50mL)及乙醚(50mL)稀释。依次用水(100mL、2次)及饱和食盐水(50mL)清洗，用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将所得的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到为无色固体的标题参考化合物(513.2mg)。(收率66％)
[表7]

参考例2
6-(2-甲氧基-4-甲氧基甲氧基苯基)-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物2-1)
将5-羟基甲基-6-(2-甲氧基-4-甲氧基甲氧基苯基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物1、1.00g、2.71mmol)、2-甲基苯甲酸(739mg、5.43mmol)、三正丁基膦(1.35mL、5.40mmol)、1，1’-(偶氮基二羰基)二哌啶(1.37g、5.43mmol)溶解于无水苯(30mL)中，在氩气氛中，于室温下搅拌一夜。反应液中加入己烷(30mL)，滤去不溶物。减压下浓缩滤液，将残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到为无色无定形的标题参考化合物(967mg)。(收率73％)
[表8]

以下，使用参考化合物1，根据参考化合物2-1的制造方法，得到参考化合物2-2～2-5。
[表9-1]

[表9-2]

参考例3
6-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物3-1)
将6-(2-甲氧基-4-甲氧基甲氧基苯基)-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物2-1、943mg、1.93mmol)溶解于1，4-二氧杂环己烷(9mL)中，加入4N氯化氢/1，4-二氧杂环己烷(980μL)，于室温下搅拌一夜。加入乙酸乙酯(100mL)稀释。依次用水(80mL)-饱和碳酸氢钠(20mL)及饱和食盐水(50mL)清洗，用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到为无色无定形的标题参考化合物(687mg)。(收率80％)
[表10]

以下，使用选自参考化合物2-2～2-5中的化合物，根据参考化合物3-1的制造方法，得到参考化合物3-2～3-5。
[表11-1]

[表11-2]

实施例1
6-[2-甲氧基-4-(噻吩-2-基羰基氧基)苯基]-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(化合物1-1)
将6-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-5-(4-甲基苯甲酰氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物3-1、25.6mg、0.0577mmol)溶解于无水二氯甲烷(1mL)中，加入三乙胺(19μL、0.14mmol)及2-噻吩甲酰氯(11.2mg、0.0764mmol)。将反应液在室温下搅拌1小时。将反应液用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到为淡黄色无定形的标题化合物(28.8mg)。(收率93％)
[表12]

6-[2-甲氧基-4-(6-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(化合物1-2)
将6-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物3-2、32.5mg、0.0723mmol)、6-甲基烟酸(15.7mg、0.114mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，加入N，N-二异丙基乙胺(35μL、0.201mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N，N-四甲基脲六氟磷酸盐(38.3mg、0.101mmol)，在室温下搅拌一夜。向反应液中加入乙酸乙酯(20mL)，依次用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)清洗。用无水硫酸镁干燥有机层后，减压下蒸馏除去溶剂。将所得的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，由此得到为灰色无定形的标题化合物(21.5mg)。(收率57％)
[表13]

以下，使用选自参考化合物3-1～3-5的化合物，根据化合物1-1或1-2的制造方法得到化合物1-3～1-53。
[表14-1]

[表14-2]

[表14-3]

[表14-4]

[表14-5]

[表14-6]

[表14-7]

[表14-8]

[表14-9]

[表14-10]

[表14-11]

[表14-12]

[表14-13]

[表14-14]

(实施例2)
6-[2-甲氧基-4-(3，3，3-三氟丙基磺酰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(化合物2-1)
将6-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物3-2、21.3mg、0.0474mmol)溶解于二氯甲烷(1mL)中，加入3，3，3-三氟丙烷-1-磺酰氯(11.6mg、0.0590mmol)、三乙胺(18μL、0.13mmol)，室温下搅拌1小时。将反应液用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制得到为无色无定形的标题化合物(21.5mg)。(收率80％)
[表15]

以下，使用参考化合物3-1或3-2，根据化合物2-1的制造方法得到化合物2-2～2-13。
[表16-1]

[表16-2]

[表16-3]

[表16-4]

(实施例3)
6-(2-甲氧基-4-甲氧基羰基氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(化合物3-1)
将6-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物3-2、31.7mg、0.0705mmol)溶解于无水二氯甲烷(1mL)中，加入三乙胺(30μL、0.22mmol)、氯碳酸甲酯(10μL、0.13mmol)，在室温下搅拌1小时。将反应液用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制得到为淡黄色无定形的标题化合物(26.8mg)。(收率79％)
[表17]

以下，使用参考化合物3-2，根据化合物3-1的制造方法，得到化合物3-2。
[表18]

(实施例4)
6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基氨基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(化合物4-1)
将6-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物3-2、31.0mg、0.0690mmol)溶解于无水二氯甲烷(1mL)中，加入三乙胺(27μL、0.19mmol)、3-异氰酸吡啶(17.0mg、0.142mmol)，室温下搅拌3小时。用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制反应液，由此得到为淡黄色无定形的标题化合物(21.8mg)。(收率57％)
[表19]

6-[4-[N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基羰基氧基]-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(化合物4-2)
将6-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(参考化合物3-2、42.8mg、0.0952mmol)、1，1’-羰基二咪唑(47.7mg、0.294mmol)及4-二甲基氨基吡啶(1.7mg、0.014mmol)的混合物溶解于无水四氢呋喃(1mL)中，室温下搅拌1小时。加入N，N，N’-三甲基乙二胺(25μL、0.192mmol)，室温下搅拌1小时。用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制反应液，由此得到为无色无定形的标题化合物(5.8mg)。(收率11％)
[表20]

以下，使用参考化合物3-1或3-2，根据化合物4-1或4-2的制造方法，得到化合物4-3～14。
[表21-1]

[表21-2]

[表21-3]

[表21-4]

[制剂例]
含有本发明化合物的普通制剂例如下所示。
1)片剂(150mg中)
本发明化合物        1mg
乳糖                   100mg
玉米淀粉               40mg
羧甲基纤维素钙         4.5mg
羟丙基纤维素           4mg
硬脂酸镁               0.5mg
使用3mg包衣剂(例如，羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、有机硅树脂等常用的包衣剂)，对上述处方的片剂进行包衣，可得到目标片剂。另外，还可以通过适当地改变本发明化合物、添加物的种类及/或添加物的量，得到所期望的片剂。
2)胶囊剂(150mg中)
本发明化合物            5mg
乳糖                    135mg
羧甲基纤维素钙          4.5mg
羟丙基纤维素            4mg
硬脂酸镁                1.5mg
可以通过适当地改变本发明化合物、添加剂的种类及/或添加剂的量，得到所期望的胶囊剂。
3)滴眼剂(100ml中)
本发明化合物            100mg
氯化钠                  900mg
聚山梨酸酯80            500mg
氢氧化钠                适量
盐酸                    适量
灭菌精制水              适量
可以通过适当地改变本发明化合物、添加物的种类及/或添加剂的量，得到所期望的滴眼剂。
[药理试验]
1.糖皮质激素受体(以下称为“GR”)结合活性评价试验
为了评价对GR的结合活性，采用偏振荧光法进行受体竞争分析。分析中使用GR竞争分析试剂盒(Invitrogen公司制、CatNo.P2816)，根据本试剂盒中附带的操作说明进行操作。以下给出其具体的方法。
(试剂的配制)
GR筛选缓冲液：配制含有10mM磷酸钾(pH7.4)、20mM钼酸钠(Na₂MoO₄)、0.1mM乙二胺四乙酸(EDTA)、5mM二硫苏糖醇(DTT)、0.1mM稳定化肽及2％二甲基亚砜的缓冲液。
4×GS1溶液：用GR筛选缓冲液稀释作为荧光糖皮质激素配体的Fluormone^TM GS1，配制4nM的溶液。
4×GR溶液：用GR筛选缓冲液稀释Recombinant Human GR，配制16nM的溶液。
(受试化合物溶液的配制)
将受试化合物溶解于二甲基亚砜后，用GR筛选缓冲液稀释该溶液，配制20μM的受试化合物溶液。
(试验方法及测定方法)
1)384孔板中每1孔平均注入10μL受试化合物溶液，然后，每1孔分别加入5μL 4×GS1溶液及4×GR溶液。
2)在暗处且室温下培养2-4小时。
3)使用高阶微盘式侦测仪(Multimode Plate Reader)Analyst^TM HT(LJL BioSystems公司制)，使用含有GR筛选缓冲液代替受试化合物溶液及4×GS1溶液的孔作为空白，测定各孔的荧光偏振。
4)使用GR筛选缓冲液代替受试化合物溶液，除此之外进行与上述1～3)相同的操作，将其结果作为阴性对照。
5)使用2mM地塞米松代替受试化合物溶液，除此之外进行与上述1～3)相同的操作，将其结果作为阳性对照。
(GR结合率的计算式)
GR结合率(％)根据下式算出。
GR结合率(％)＝100×{1-(受试化合物溶液的荧光偏振-阳性对照溶液的荧光偏振)/(阴性对照溶液的荧光偏振-阳性对照溶液的荧光偏振)}
(试验结果及讨论)
作为试验结果的例子，表I给出受试化合物(化合物1-2、化合物1-3、化合物1-6、化合物1-7、化合物1-8、化合物1-10、化合物1-11、化合物1-12、化合物1-13、化合物1-14、化合物1-15、化合物1-16、化合物1-17、化合物1-18、化合物1-19、化合物1-20、化合物1-22、化合物1-23、化合物1-24、化合物1-25、化合物1-26、化合物1-27、化合物1-29、化合物1-30、化合物1-31、化合物1-32、化合物1-33、化合物1-34、化合物1-35、化合物1-36、化合物1-37、化合物1-39、化合物1-43、化合物1-44、化合物1-45、化合物1-46、化合物1-47、化合物1-48、化合物1-49、化合物1-50、化合物2-1、化合物2-2、化合物2-3、化合物2-4、化合物2-5、化合物2-6、化合物2-7、化合物2-8、化合物2-9、化合物3-1、化合物4-1、化合物4-2、化合物4-3、化合物4-5、化合物4-6或化合物4-8)的GR结合率(％)。
[表I]