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1、10申请公布号CN101970449A43申请公布日20110209CN101970449ACN101970449A21申请号200980109071222申请日200901090801319520080125GBC07F15/0020060171申请人恩皮尔制药英国有限责任公司地址英国约克郡72发明人约翰布拉克尔凯文特雷彻托马斯斯克林74专利代理机构北京安信方达知识产权代理有限公司11262代理人杨淑媛郑霞54发明名称用作配位体的化合物57摘要本发明涉及化合物以及它们作为配位体的用途，特别是在金属催化剂配合物中用作配位体。本发明的配位体能够结合到固体载体。本发明包括独自的配位体和被结合到载体。
2、时的配位体，所述化合物可被用来制备金属催化剂配合物。30优先权数据85PCT申请进入国家阶段日2010091486PCT申请的申请数据PCT/GB2009/0500122009010987PCT申请的公布数据WO2009/093059EN2009073051INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书3页说明书11页附图1页CN101970449A1/3页21一种下式II化合物其中R1是具有五个或六个环碳原子的不饱和碳环基团；X是包含至少两个链中碳原子的连接体；Y选自O、S和氨烯；并且Z是载体。2根据权利要求1所述的化合物，其中R1是环戊二烯基。3根据权利要求2所述的化。
3、合物，其中R1是四甲基环戊二烯基。4根据任一项前述权利要求所述的化合物，其中X具有2到20个链中碳原子。5根据任一项前述权利要求所述的化合物，其中X是亚烷基或亚烯基。6根据任一项前述权利要求所述的化合物，其中Y是O或NH。7根据任一项前述权利要求所述的化合物，其中R是无机载体或聚合物载体。8一种下式I化合物其中R1和X如权利要求1至5中任一项所定义的；并且Y选自O、OH、S、SH、SO、SO2、氨基和单取代的氨基。9根据权利要求8所述的化合物，条件是所述化合物不是选自13羟丙基2，3，4，5四甲基环戊二烯、14羟丁基2，3，4，5四甲基环戊二烯、15羟戊基2，3，4，5四甲基环戊二烯、13氨基。
4、丙基2，3，4，5四甲基环戊二烯、14氨基丁基2，3，4，5四甲基环戊二烯、15氨基戊基2，3，4，5四甲基环戊二烯和18十七碳烯基2，3，4，5四甲基环戊二烯。10根据权利要求8或权利要求9所述的化合物，其中Y选自O、OH和NH2。11一种金属配合物，所述金属配合物包括金属和一种或多种配位体，其中所述配位体中的至少一种是任一项前述权利要求所述的化合物。12根据权利要求11所述的金属配合物，其中所述金属是过渡金属。13根据权利要求12所述的金属配合物，其中所述金属选自铑、铱、铂、钯、钛、钌、钴和铁。14根据权利要求11至13中任一项所述的金属配合物，其中所述配位体中的至少一种是权利要求1至7中。
5、任一项所述的化合物。15权利要求11至14中任一项所述的金属配合物作为催化剂的用途。权利要求书CN101970449A2/3页316一种用于生产如权利要求8所述的式I化合物的方法，所述方法包括下式III化合物在使R2基团与它们所连接的碳原子一起形成环戊二烯基的条件下与酸接触，其中X和Y如权利要求8中所定义的；并且每个R2独立地是乙烯基。17根据权利要求16所述的方法，所述方法还包括使式I化合物与金属接触以形成如权利要求11至14中任一项所述的金属配合物。18根据权利要求17所述的方法，所述方法还包括通过所述式I化合物的Y部分将所述金属配合物连接到载体。19根据权利要求16至18中任一项所述的方。
6、法，所述方法还包括通过将下式IV化合物与下式V化合物进行反应来形成式III化合物，R2MIV其中R2如权利要求15中所定义的并且M包括金属；其中X如权利要求15中所定义的并且Y是O、S或氨烯。20一种用于生产如权利要求16所述的式III化合物的方法，所述方法包括使下式IV化合物与下式V化合物反应，R2MIV其中R2如权利要求16中所定义的并且M是金属；V其中X如权利要求15中所定义的并且Y是O、S或氨烯。权利要求书CN101970449A3/3页421根据权利要求19或权利要求20所述的方法，其中Y是O。权利要求书CN101970449A1/11页5用作配位体的化合物发明领域0001本发明涉及。
7、化合物以及它们作为配位体的用途，特别是在金属催化剂配合物中用作配位体。更具体而言，本发明涉及能够结合到固体载体的配位体。本发明包括独自的配位体和结合到载体时的配位体。配位体用于制备容易回收的金属催化剂配合物。此特征有助于催化剂再循环并且还有利于催化剂在流处理中使用。这些特征进而导致改进的效率和产出。0002发明背景0003许多均相催化剂是以有机金属配合物，特别是包含过渡金属的配合物为基础。包含环戊二烯基配位体的有机金属配合物是特别有用的。这类富电子的芳族配位体常常牢固地结合到金属催化剂，产生在金属中心周围具有巨大空间位阻的稳定配合物。五甲基环戊二烯基CP配位体通常与过渡金属催化剂诸如RU、RH。
8、、IR、TI和FE联合使用。尽管从这些催化剂中获得许多益处，但是这些催化剂是昂贵的，因此可能需要在反应结束时回收以能够节约使用。然而，均相催化剂通常很难以简单且经济的方式从产物中分离。为了解决这些局限性，已尝试制备与固体载体结合的环戊二烯基配位体。然而，这些方法中的许多需要复杂的多步合成来产生期望的配位体。0004WO2007/096592公开了一种微囊化的催化剂配位体系统，所述系统包含封装在可渗透的聚合物壳内的聚合配位体。该公布除了别的以外公开了环戊二烯基配位体的封装，所述环戊二烯基配位体包括13羟丙基2，3，4，5四甲基环戊二烯、14羟丁基2，3，4，5四甲基环戊二烯、15羟戊基2，3，4。
9、，5四甲基环戊二烯、13氨基丙基2，3，4，5四甲基环戊二烯、14氨基丁基2，3，4，5四甲基环戊二烯、15氨基戊基2，3，4，5四甲基环戊二烯以及18十七碳烯基2，3，4，5四甲基环戊二烯。0005发明概述0006本发明提供了能够结合到固体载体的配位体，包括但不限于环戊二烯基配位体。根据本发明生产的固体负载型催化剂具有许多益处，包括改进的金属回收率、减少的反应产物的金属污染、更为简便的产物纯化以及催化剂再循环的潜力。此外，固定化催化剂允许反应在流动条件下而不是在分批条件下进行，这在处理期间提供了许多益处。0007催化剂的其他益处是金属中心周围的配位体环境在负载型金属催化剂中得到明确界定。这是。
10、相对于微囊化催化剂的显著优势。0008根据本发明的第一方面，提供了下式I化合物00090010其中说明书CN101970449A2/11页60011R1是具有五个或六个环碳原子的不饱和碳环基团；0012X是包括至少两个链中碳原子的连接体LINKER；并且0013Y选自O、S、OH、SH、SO、SO2、氨基和单取代的氨基。0014在另一方面，本发明提供了下式II负载型化合物00150016其中0017R1和X如式I中所定义的；0018Y选自O、S和氨烯；并且0019Z是载体。0020还提供了包括式I化合物或式II化合物作为配位体的金属配合物。本发明的金属配合物可以包括金属催化剂，例如过渡金属催化。
11、剂。还提供了用于生产本发明的化合物及其金属配合物的方法。0021本发明的化合物可以用来制备可容易回收的并且具有期望的催化活性的金属催化剂配合物。所得到的金属催化剂可以用来催化多种反应，例如转移氢化、脱氢作用、复分解或聚合反应过程。此外，化合物可以通过有限数目的处理步骤由廉价的且容易获得的原材料制备。0022各实施方案的描述0023在式I和式II中，R1是具有五个或六个环碳原子的不饱和碳环基团。碳环基团可以是未取代的或者被一个或多个例如，1、2、3、4或5个取代基取代。示例性的取代基包括任选地取代的烃基，例如任选地取代的C120烷基例如C1、C2、C3或C4烷基、萜烯例如薄荷基、新薄荷基NEOM。
12、ENTHYL或苧烯基或任选地取代的芳基例如苯基。0024在优选的实施方案中，R1是具有五个环碳原子的不饱和碳环基团。在具体的实施方案中，R1是环戊二烯基。环戊二烯基可以是未取代的或者被1、2、3或4个取代基取代。可以独立地选择取代基。示例性的取代基包括任选地取代的烃基，例如选自任选地取代的C120烷基例如C1、C2、C3或C4烷基、萜烯例如薄荷基、新薄荷基或苧烯基或任选地取代的芳基例如苯基。在一个实施方案中，R1是任选地被1、2、3或4个独立选自甲基、乙基和苯基的取代基取代的环戊二烯基。在另一个实施方案中，R1是任选地被1、2、3或4个甲基取代的环戊二烯基。在另一实施方案中，R1是四甲基环戊二。
13、烯基。环戊二烯基可能以一种或多种结构异构体的形式存在，每种结构异构体都被本发明包括。环戊二烯基可以呈去质子的阴离子形式，并因此可以包含阳离子的抗衡离子。0025在另一个实施方案中，R1是具有六个环碳原子的不饱和碳环基团。碳环基团可以是芳族的或非芳族的；优选地它是芳族基团。实例包括苯基和萘基。包括其中R1是苯基的化合物。苯基可以是未取代的或者被1、2、3、4或5个取代基取代。示例性的取代基包括任选地取代的烃基，例如选自任选地取代的C120烷基例如C1、C2、C3或C4烷基、萜烯例说明书CN101970449A3/11页7如薄荷基、新薄荷基或苧烯基或任选地取代的芳基例如苯基。0026连接体X包含至。
14、少两个链中碳原子。通常，X是无环的。在多个实施方案中，X的每一个链中原子独立地选自碳、氮、氧和硫。0027在某些化合物中，X是任选地被一个或多个例如1、2、3或4个链中杂原子间断的亚烃基连接体，所述杂原子例如选自氧、氮和硫。在其他化合物中，X是亚烃基连接体。正如本文中使用的，术语“亚烃基”是指具有唯一由氢原子和碳原子组成的链的连接体，其中链可以是未取代的或者被一个或多个例如1、2、3、4或5个取代基取代。在一个实施方案中，X是具有2到20例如2到10个个链中碳原子的亚烃基连接体。在亚烃基链被取代的情况下，一个或多个取代基可以选自例如氨基、羟基、C16烷基、C16烷氧基、羰基、碳环基如芳基或C3。
15、6环烷基以及杂环基如杂芳基。0028在一个实施方案中，X是亚烷基ALKYLENE或亚烯基，亚烷基或亚烯基的任一个任选地被一个或多个例如1、2、3或4个链中杂原子间断。术语“亚烷基”在上下文中是指任选地被一个或多个例如1、2、3、4或5个取代基取代的二价直链或支链链烷基。“亚烯基”是指在合适时具有E或Z立体化学的至少一个双键的亚烷基。在多个实施方案中，X是具有例如2到20例如2到10个个链中碳原子的亚烷基或亚烯基。示例性的亚烷基包括亚乙基、亚丙基例如正亚丙基、亚丁基例如正亚丁基和亚戊基例如正亚戊基，它们中的任一个任选地被一个或多个例如1、2、3、4或5个取代基取代。示例性的亚烯基包括亚乙烯基、2。
16、亚丙烯基、1亚丁烯基、2亚丁烯基、3亚丁烯基、1亚戊烯基、2亚戊烯基和3亚戊烯基，它们中的任一个任选地被一个或多个例如1、2、3、4或5个取代基取代。在亚烷基或亚烯基链被取代的情况下，一个或多个取代基可以选自例如氨基、羟基、C16烷基、C16烷氧基、羰基、碳环基如芳基或C36环烷基以及杂环基如杂芳基。0029在式I中，Y选自O、S、OH、SH、SO、SO2、氨基和单取代的氨基。在Y是单取代的氨基的情况下，该氨基可以被例如任选地取代的烃基例如C16烷基、芳基或芳烷基、杂环基如杂芳基或杂环烷基取代，它们中的任一个任选地通过选自O、CO、COO、S、SO和SO2的连接体LINKAGE连接到氨基的氮原。
17、子。示例性的单取代的氨基包括NC16烷基氨基、乙酰氨基和甲苯磺酰氨基。在一个实施方案中，Y选自O、OH和NH2。0030在式II中，Y选自O、S和氨烯。正如本文中所用的，术语“氨烯”是指任选地被取代的二价氨基。包括这样的化合物，其中Y是NH，该NH任选地被烃基如C16烷基、芳基或芳烷基、杂环基如杂芳基或杂环烷基取代，它们中的任一个任选地通过选自O、CO、COO、S、SO和SO2的连接体连接到氨烯基的氮原子。示例性的氨烯基包括NH、NC16烷基、N乙酰基和N甲苯磺酰基基团。在一个实施方案中，氨烯是NH。0031在具体的实施方案中，本发明提供了式I化合物，其中XY选自2羟乙基、3羟基正丙基、4羟基。
18、正丁基、5羟基正戊基、2羟丙基、3羟丁基、3羟基1甲基丙基、1亚甲基3羟丙基、3羟丙1烯基、3羟基3苯基丙基、2氧代丙基、3氧代丁基、4氧代戊基、3氨基丙基、5氨基戊基、3丙酸酯和5戊酸酯。0032还提供了通过将式I化合物与固体载体反应而得到的式II化合物。说明书CN101970449A4/11页80033在另一个实施方案中，式I化合物选自13羟丙基2，3，4，5四甲基环戊二烯、14羟丁基2，3，4，5四甲基环戊二烯、15羟戊基2，3，4，5四甲基环戊二烯、13氨基丙基2，3，4，5四甲基环戊二烯、14氨基丁基2，3，4，5四甲基环戊二烯、15氨基戊基2，3，4，5四甲基环戊二烯以及18十七碳。
19、烯基2，3，4，5四甲基环戊二烯。0034式II化合物可以通过将式I化合物与载体例如固体载体反应获得，所述载体含有能够与Y部分反应的一个或多个官能团FUNCTIONALITY。合适的载体和连接方法对本领域的技术人员来说将是熟悉的。例如，在Y是氧代或硫代的情况下，可以采用包括一个或多个侧挂胺官能团的载体。在Y是羟基的情况下，可以有利地使用包括一个或多个侧挂羧酸或卤素基团的载体。通常，所得到的化合物将结合到载体的外表面，例如结合到聚合物珠的表面。0035载体包括无机载体和有机载体，特别是聚合物载体。在多个实施方案中，载体是固体载体。0036无机载体可以从天然存在的无机材料或基质中获取，或者可以被合。
20、成。无机材料或基质包括玻璃、二氧化硅、氧化铝、钛酸盐及其混合氧化物HYBRIDOXIDE、石墨、氧化物和沸石。0037聚合物载体可以由包括一种或多种单体的组合物的聚合获得，或者优选地由包括两种或更多种单体的组合物的聚合获得。单体可以含有一个或多个可聚合双键。在一个实施方案中，聚合物载体是由包括只含有一个可聚合双键的一种或多种单体和含有两个或更多个可聚合双键的一种或多种单体的组合物的聚合获得。在另一个实施方案中，聚合物载体是由包括只含有一个可聚合双键的一种或两种单体和含有两个或三个可聚合双键的一种单体的组合物的聚合获得。只含有一个可聚合双键的单体的实例包括苯乙烯或取代的苯乙烯，诸如甲基苯乙烯、甲。
21、基苯乙烯、叔丁基苯乙烯、溴苯乙烯和乙酰氧基苯乙烯；单烯不饱和的二羧酸的烷基酯，诸如二正丁基马来酸酯和二正丁基富马酸酯；羧酸的乙烯基酯，诸如乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、月桂酸乙烯酯，以及叔碳酸VERSATICACID的乙烯基酯，诸如VEOVA9和VEOVA10VEOVA是SHELL的商标；丙烯酰胺，诸如甲基丙烯酰胺METHYLACRYLAMIDE和乙基丙烯酰胺；甲基丙烯酰胺METHACRYLAMIDE诸如甲基甲基丙烯酰胺和乙基甲基丙烯酰胺；腈单体，诸如丙烯腈和甲基丙烯腈；以及丙烯酸和甲基丙烯酸的酯，优选丙烯酸和甲基丙烯酸的被任选地取代的C120的烷基酯和C120的环烷基酯，诸如甲基丙烯酸酯、乙基丙烯。
22、酸酯、正丁基丙烯酸酯、2乙基己基丙烯酸酯、异丙基甲基丙烯酸酯以及正丙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸正丁酯、2乙基己基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸异丙酯、丙烯酸正丙酯、丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N，N二甲基氨基乙基丙烯酸酯和N，N二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯。还可以利用前述只含有一个可聚合双键的单体的官能性衍生物。含有两个或更多个可聚合双键的单体的实例包括二乙烯基苯DVB、三乙烯基苯以及多官能的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯，诸如乙二醇二丙烯酸酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、乙烯双丙烯酰胺、季戊四醇三丙烯酸酯、季戊四醇四丙烯酸酯、季戊。
23、四醇三甲基丙烯酸酯、季戊四醇四甲基丙烯酸酯以及N，N双丙烯酰氧基乙二胺。0038固体载体可以是大孔树脂。术语“大孔”表示具有永久性的、良好形成的多孔结说明书CN101970449A5/11页9构的一类树脂。重要的是，这些树脂可以具有比凝胶型树脂高得多的干燥状态下的表面积如通过氮BET所测量的。通常，呈干燥状态的表面积范围可以在50M/G到1000M/G。尽管没有普遍接受的大孔树脂的定义，但是在苯乙烯DVB树脂的情况中，建议大孔树脂可以被界定为这样的树脂其在干燥状态下当暴露于环己烷时，经过16小时表现出至少01MG1的环己烷吸收MILLAR，JR等人，JCHEMSOC，1996，218。当包括含。
24、有两种或更多种可聚合双键的单体的组合物在成孔剂存在下被聚合时，通常形成大孔树脂。成孔剂引起聚合物基体的相分离。去除成孔剂并干燥产生了硬的、不透明的、永久性多孔的珠。相分离受到所使用的成孔剂的性质和含量以及所使用的交联剂含量的控制。举个例子，固体载体可以是大孔的氯甲基树脂。0039载体可以包含聚乙二醇。基于聚乙二醇的载体的使用可以有利地允许，如使用膜分离技术将本发明的化合物及其金属配合物从反应混合物中分离。在多个实施方案中，载体包含具有约100道尔顿到约10000道尔顿的数均分子量MN的聚乙二醇，例如约200道尔顿到约5000道尔顿，特别是约200道尔顿到约2000道尔顿。在一个具体的实施方案中。
25、，Z包含聚乙二醇并且XY是醚链或聚醚链。0040载体可以呈一种或多种珠的形式，例如一种或多种聚合物珠的形式。在一个实施方案中，固体载体可以包含具有10M到2000M的直径的一种或多种珠，例如50M到1000M，例如75M到500M。0041还提供了包含金属例如金属催化剂和一种或多种配位体的金属配合物，其中至少一种配位体是式I化合物或式II化合物。本发明的化合物通常将通过R1基团配位到金属。可以通过将包含式I配位体的金属配合物经由Y部分连接到固体载体来获得包含式II配位体的金属配合物。可选择地，可以通过将式II化合物与金属反应来获得金属配合物。0042金属配合物优选地包含过渡金属。例如，金属可以。
26、选自铑、铱、铂、钯、钛、钌、钴和铁。其中特别提到的金属是铑例如铑III和铱例如铱III。金属配合物通常包含一种或多种另外的配位体，例如选自卤素例如氯代或碘代。金属配合物可以呈二聚体的形式。0043本发明还提供了用于制备式I化合物的方法，在式I中R1是环戊二烯基。所述方法包括使下式III化合物在使R2基团与碳原子一起形成环戊二烯基的条件下与酸接触，00440045其中0046X和Y如式I中所定义的；并且0047每个R2独立地是乙烯基；说明书CN101970449A6/11页100048由R2表示的每一个乙烯基可以是未取代的或取代的。在一个实施方案中，每个R2是任选地被1个或2个取代基取代的乙烯基。
27、，所述取代基例如选自任选地取代的烃基。示例性的任选地取代的烃基取代基包括任选地取代的C120烷基例如C1、C2、C3或C4烷基、萜烯例如薄荷基、新薄荷基或苧烯基或任选地取代的芳基例如苯基。在另一个实施方案中，每个R2是任选地被选自甲基、乙基和苯基的1个或2个取代基取代的乙烯基。在另一实施方案中，每个R2是1，2二甲基乙烯基。在乙烯基被取代的情况下，乙烯基可以在合适时是E或Z立体化学。0049酸可以是任何适合的质子供体并且通常呈含水形式。通过举例说明，酸可以是含水的盐酸。0050以上方法是在有利于形成环戊二烯基而非如，环戊烯基的条件下进行的。因此，在多个实施方案中，该方法是在氧化条件下进行的。在。
28、一个实施方案中，该方法还包括将式I化合物与金属接触来形成本发明的金属配合物。该方法还包括将所得到的金属配合物经由Y部分连接到载体。0051在可选择的实施方案中，该方法还包括通过将式I化合物经由Y部分连接到载体来将式I化合物转化为式II化合物。该方法还包括将所得到的式II化合物与金属接触来形成本发明的金属配合物。0052式III化合物可以通过将下式IV化合物与下式V化合物反应来获得0053R2M0054IV0055其中R2如在式III中所定义的并且M包括金属；00560057其中X如式III中所定义的并且Y是O、S或氨烯。0058在一个实施方案中，金属M包括镁或锂。在另一个实施方案中，M是卤化镁。
29、，例如MGBR。通常，将式IV化合物与式V化合物以约2比1的摩尔比接触。0059用于进行上述各种反应的适合的试剂和条件在本文所述的实施例中说明。将会理解，本文详述的方法仅仅是为了说明本发明的目的而提供的，而不应被解释为是限制性的。采用本领域的技术人员已知的同样的或相似的试剂和/或条件的方法也可以用于获得本发明的化合物。所获得的最终产物或中间体的任意混合物可以基于这些组分的物理化学差异来按照已知的方式被分离成纯的最终产物或中间体。0060在一个具体的实施方案中，式V化合物是内酯，即其中Y是O的化合物。示例性内酯包括以下化合物0061说明书CN101970449A7/11页110062以下实施例说。
30、明了本发明。0063实施例115羟戊基四甲基环戊二烯CPC5OH0064说明书CN101970449A8/11页120065将烘箱干燥的连有回流冷凝器和滴液漏斗的100ML三颈圆底烧瓶置于氮气气氛下，然后装入无水乙醚15ML。用己烷洗涤锂丝090G，130MMOL，32MM直径，051钠，将锂丝切成小段并加入到反应烧瓶中。将2溴2丁烯69ML，675MMOL，顺式和反式异构体的混合物放在滴液漏斗中，并将一小部分加入到剧烈搅拌的锂悬浮液中。一旦通过溶剂的回流证明反应开始，剩余的2溴2丁烯用乙醚20ML稀释，并将其以保持轻柔回流的速率加入。在加入完成后，在室温搅拌反应混合物1H。然后逐滴加入乙醚1。
31、0ML中的己内酯33ML，312MMOL。在另外搅拌30MIN之后，将反应混合物倒入饱和NH4CL水溶液120ML中，乙醚层分离并且水层用乙醚240ML萃取。合并的乙醚层经MGSO4干燥并浓缩至约30ML。将10的含水盐酸50ML加入到该浓缩物中，并且在室温下搅拌该两相混合物15H。乙醚层分离并且水层用乙醚230ML萃取。用水洗涤合并的乙醚层，经NA2SO4干燥并除去溶剂以得到黄色的油。通过硅胶栓洗脱进行纯化庚烷/ETOAC41作为洗脱液得到了产物，为淡黄色油394G，61。HPLC保留时间78MIN；1HNMR300MHZ，CDCI3363T，J66HZ，2H，CH2OH，221M，2H，C。
32、H2，181S，6H，2CH3，178S，3H，CH3，159M，2H，CH2，138M，5H，2CH2和烯丙基CH，101DD，J72，33，3H，CH3；GCMS加入的三甲基氯硅烷2800MTMS749MIN，83。0066实施例215羟戊基四甲基环戊二烯CPC5OH，通过格利雅GGRIGNARD形成00670068将烘箱干燥的连有回流冷凝器和滴液漏斗的50ML三颈圆底烧瓶置于氮气气氛下，然后装入无水THF5ML、镁屑059G，243MMOL、一粒碘。将2溴2丁烯23ML，225MMOL，顺式和反式异构体的混合物放在滴液漏斗中，并将一小部分加入到剧烈搅拌的金属悬浮液中。一旦通过碘颜色丧失和。
33、溶剂的回流证明反应开始，剩余的2溴2丁烯用THF10ML稀释并且逐渐加入。形成了浑浊的灰色溶液。在加入完成后，在室温搅拌反应混合物1小时。然后逐滴加入THF5ML中的己内酯11ML，104MMOL。在搅拌另外30MIN之后，通过加入20的ACOH水溶液10ML使现在呈黄色的反应混合物猝灭。分离有机层并且用乙醚2X10ML萃取水层。在圆底烧瓶中搅拌合并的乙醚层，加入10的含水盐酸20ML并将两相混合物在室温下搅拌15H。分离乙醚层并且用乙醚10ML萃取水层。用饱和NAHCO3水溶液，然后用水洗涤合并的乙醚层，经NA2SO4干燥并除去溶剂以得到淡黄色的油。通过硅胶栓洗脱进行纯化庚烷/ETOAC41。
34、作为洗脱液得到了产物，为几乎无色的油087G，40。HPLC保留时间78MIN；GCMS加入的三甲基氯硅烷2800MTMS749MIN，86。0069实施例315羟戊基四甲基环戊二烯基二氯化铑III二聚体RHCPC5OHCL220070说明书CN101970449A9/11页130071将15羟戊基四甲基环戊二烯040G，192MMOL溶解于RADLEYS旋转管CAROUSELTUBE内的MEOH4ML中，并且用氮气使溶液脱气。加入三氯化铑水合物0252G，096MMOL并且将反应混合物在氮气下回流加热24H。在旋转蒸发器上除去溶剂后，将红色粉末状残余物溶解在最小量的DCM中，产物用庚烷沉淀并。
35、通过过滤收集。重复这一沉淀过程、接着在40下真空干燥得到产物，为红色细晶体0340G，93。HPLC保留时间28MIN；1HNMR300MHZ，CDCL3363T，J63HZ，2H，CH2OH，228M，2H，CH2，164S，6H，2CH3，162S，6H，2CH3，157M，2H，CH2，141M，4H，2CH2。0072实施例415羟戊基四甲基环戊二烯基二氯化铱III二聚体IRCPC5OHCL2200730074通过常规加热0075将15羟戊基四甲基环戊二烯020G，096MMOL溶解于RADLEYS旋转管内的MEOH4ML中，并且用氮气将溶液脱气。加入三氯化铱水合物016G，045MM。
36、OL并且将反应混合物在氮气下回流加热36H。在旋转蒸发器上除去溶剂后，将黑色残余物溶解在最小量的DCM中并且用庚烷沉淀。除去庚烷，将DCM加入该固体中并将棕色溶液从黑色油状残余物中分离。蒸发DCM溶液接着用庚烷从DCM中沉淀，得到产物，为橙色固体0100G，47。HPLC保留时间32MIN。0076通过微波加热0077将15羟戊基四甲基环戊二烯019G，090MMOL和碳酸氢钠42MG，05MMOL溶解于5ML容量微波管内的MEOH4ML中，并且用氮气将溶液脱气。加入三氯化铱水合物016G，045MMOL并且将管密封。以150的设定温度应用微波加热10分钟。用DCM8ML稀释反应混合物，然后用。
37、水6ML洗涤并且用DCM24ML萃取该水层。将合并的DCM层经NA2SO4干燥，除去溶剂并且在用最小量的DCM溶解之后用庚烷沉淀产物。获得橙色固体0168G，79。HPLC保留时间32MIN。0078实施例515羟戊基四甲基环戊二烯基二碘化铱III二聚体IRCPC5OHI2200790080将实验4的氯化铱配合物69MG，015MMOLIR和碘化钠22MG，060MMOL在氮气气氛下于脱气的丙酮2ML中回流加热。在18H后，将溶液冷却，用DCM6ML稀释并且说明书CN101970449A10/11页14用水6ML洗涤。水层用DCM22ML萃取，合并的有机层经NA2SO4干燥，并且除去溶剂。在溶。
38、解于最小体积的DCM中后用庚烷沉淀产物以得到砖红色结晶的固体，75MG77。单晶X射线衍射证实了这种结构的身份。0081实施例6连接到QUADRAPURETM树脂00820083根据以下程序通过二异丙基碳二亚胺、羰基二咪唑或亚硫酰氯的活化将配位体连接到QUADRAPURETMIDA树脂。0084二异丙基碳二亚胺活化0085将QUADRAPUREIDA珠105G，7MMOL悬浮在DCM10ML中，加入DCM5ML中的二异丙基碳二亚胺12ML，77MMOL，并且将反应混合物在40下搅拌20MIN。加入在DCM4ML中的铑配合物实施例3的RHCPC5OHCL22761MG，02MMOLRH，接着加入。
39、DMAP86MG，07MMOL并且持续搅拌另外18H。加入MEOH1ML以猝灭未反应的树脂位点，并且在40又1H后，在烧结过滤器SINTER上收集珠黄色滤液，用DCM210ML、MEOH210ML，然后DCM410ML洗涤。真空干燥，得到了铑负载的配合物的淡橙色珠。0086羰基二咪唑活化0087将QUADRAPUREIDA珠108G，7MMOL悬浮在DCM5ML中，加入DCM3ML中的羰基二咪唑125G，77MMOL，并且将反应混合物在室温下搅拌15MIN。加入DCM2ML中的铑配合物实施例3的RHCPC5OHCL2238MG，01MMOLRH，并且持续搅拌另外20MIN，之后加入MEOH1M。
40、L以猝灭未反应的树脂位点。在烧结过滤器上收集珠黄色滤液，用DCM410ML洗涤，然后真空干燥，得到了颜色接近于原材料的珠。0088亚硫酰氯活化0089将QUADRAPUREIDA珠101G，7MMOL悬浮在DCM10ML中，加入亚硫酰氯26ML，70MMOL，并且将反应混合物在40下搅拌1H。在被重新悬浮于圆底烧瓶内的DCM10ML中之前，将珠在烧结过滤器上过滤，并用DCM5X10ML洗涤。加入在DCM4ML中的含有N二异丙基乙胺12ML，14MMOL的的铑配合物实施例3的RHCPC5OHCL22761MG，02MMOLRH，并将反应混合物在40下搅拌18H。加入MEOH1ML以猝灭未反应的树。
41、脂位点，并且在40下又1H后，在烧结过滤器上收集珠黄色滤液，用DCM210ML、MEOH210ML，然后DCM410ML洗涤。真空干燥，得到铑负载的固定化的淡橙色珠。0090实施例7连接到2氯三苯甲基树脂0091说明书CN101970449A11/11页150092将铑配合物实施例3的RHCPC5OHCL22776MG，02MMOLRH溶解于DCM4ML中，并且加入N二异丙基乙胺052ML。将该溶液加入到含有2三苯甲基氯树脂1007G，1MMOL的烘箱干燥的烧瓶中，用另外一部分DCM2ML洗涤。用氮气吹扫烧瓶，塞住并且在3537下孵育24H。通过过滤收集树脂，并且用DCM洗涤5次，然后用MEOH中的10N二异丙基乙胺猝灭，之后进一步用DCM10次和MEOH5次洗涤。将树脂真空干燥以得到铑负载的配合物的深红色珠。0093实施例8负载型催化剂在转移氢化反应中的用途0094使用实施例6和实施例7的负载型催化剂来催化6，7二甲氧基1甲基3，4二氢异喹啉的转移氢化。如图1所示，负载型催化剂给出了与均相催化剂等同的对映体过量EE。从负载型催化剂中没有观察到有色的金属物质的沥滤，并且第二次使用珠得到了基本上相同的对映体过量。说明书CN101970449A1/1页16图1说明书附图。