激酶抑制剂.pdf

本发明涉及新的AGC激酶抑制剂，特别是式I、II或III的化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、代谢物、前药或潜药、盐、水合物或溶剂化物，其中X、R1、R2、R3、R31、n和m具有权利要求中定义的含义。具体地，本发明更特别地涉及ROCK抑制剂，包含此抑制剂的组合物、尤其是药物，以及此抑制剂治疗和预防疾病的用途。

1.  式I、II或III的化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、盐、水合物或溶剂化物，

其中：
X是选自羟基、氨基、硝基、烷氧基、烷基氨基、羟基烷氧基、氨基烷氧基、炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基氧基、杂芳基氧基、芳基烷氧基、芳基氨基硫代羰基氨基、杂芳基氨基硫代羰基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或杂芳基氨基羰基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、羧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、芳基氨基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，
R¹是氢或选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
R²是氢、卤素、硝基、氰基或羟基，或选自烷基、烯基、炔基、氨基、酰基、酰基氨基、烷氧基、芳基氨基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，且m是选自0、1、2或3的整数，和
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，且n是选自0、1、2或3的整数。

2.  权利要求1的化合物，其中：
X是选自羟基、氨基、硝基、烷氧基、烷基氨基、羟基烷氧基、氨基烷氧基、炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基氧基、杂芳基氧基、芳基烷氧基、芳基氨基硫代羰基氨基、杂芳基氨基硫代羰基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或杂芳基氨基羰基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳基氨基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R¹是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
R²是氢、卤素、硝基、氰基或羟基，或选自烷基、烯基、炔基、氨基、酰基、酰基氨基、烷氧基、芳基氨基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，m是0、1或2，和
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，且n是0、1、2和3。

3.  权利要求1或2的化合物，其具有结构式IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI或XII之一，其中：

Z¹、Z²、Z³、Z⁴各自独立地选自CH或N，其中Z¹、Z²、Z³或Z⁴中至少一个是N原子，
A¹、A²、A³各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A¹、A²、A³中至少一个是选自N、O或S的杂原子，
R⁴选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，p是选自0、1、2、3、4或5的整数，或者两个R⁴一起形成与其所连接的芳环稠合的芳基、杂芳基或杂环基，其中p至少为2，和
R¹、R²、R³、R³¹、n、m具有如权利要求1或2中所定义的相同含义。

4.  权利要求3的化合物，其中：
Z¹、Z²、Z³、Z⁴各自独立地选自CH或N，其中Z¹、Z²、Z³或Z⁴中至少一个是N原子，
A¹、A²、A³各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A¹、A²、A³中至少一个是选自N、O或S的杂原子，
R⁴选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，p选自0、1、2、3、4或5，或者两个R⁴一起形成与其所连接的芳环稠合的芳基、杂芳基或杂环基，其中p至少为2，
R¹是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
R²选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、氨基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基，m是0或1，和
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，且n是0、1或2。

5.  根据权利要求1或2中任一项的化合物，其具有结构式XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII中之一，其中：

W选自O或S，
R⁵是氢或选自烷基、羟基烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁶是选自烷基、氨基、-NH-R⁷、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁷是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，和
R¹、R²、R³、R³¹、n、m具有如权利要求1至3中任一项所定义的相同含义。

6.  权利要求5的化合物，其中：
W选自O或S，
R⁵是氢或选自烷基、羟基烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁶是选自烷基、氨基、-NH-R⁷、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁷是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R¹是选自烷基、环烷基、杂芳基、杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
R²选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、氨基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基，m是0或1，和
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，且n是0、1或2。

7.  权利要求5或6的化合物，其具有结构式XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX或XXI中之一，其中：
W选自O或S，
R⁵是氢或选自烷基、羟基烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁶是选自烷基、氨基、-NH-R⁷、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁷是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R¹是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
m是0，和
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，且n是0、1或2。

8.  权利要求5或6的化合物，其具有结构式XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII中之一，其中：
W选自O或S，
R⁵是选自烷基、羟基烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁶是选自烷基、氨基、-NH-R⁷、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁷是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R¹是选自烷基、环烷基、杂芳基、杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
R²选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、氨基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基，m是0或1，和
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，且n是0、1或2。

9.  权利要求2至8中任一项的化合物，其中：
R¹是选自烷基或环烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
m是0，
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基或烷基，
n是0、1或2，
Z¹、Z²、Z³、Z⁴各自独立地选自CH或N，其中Z¹、Z²、Z³或Z⁴中至少一个是N原子，
A¹、A²、A³各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A¹、A²、A³中至少一个是选自N、O或S的杂原子，
R⁴选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，p是0、1、2或3，或者两个R⁴一起形成与其所连接的芳环稠合的芳基、杂芳基或杂环基，其中p至少为2，
W选自O或S，
R⁵是选自芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基，
R⁶是-NH-R⁷或选自芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基或卤代烷氧基，和
R⁷是选自以下的任选被取代的基团：芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基或卤代烷氧基。

10.  权利要求1至9中任一项的化合物，其中：
W选自O或S，
R⁵是选自烷基、羟基烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁶是选自烷基、氨基、-NH-R⁷、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁷是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R¹是选自烷基或环烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、卤代烷基或卤代烷氧基，
m是0，
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基或烷基，且n是0、1或2，
Z¹、Z²、Z³、Z⁴各自独立地选自CH或N，其中Z¹、Z²、Z³或Z⁴中至少一个是N原子，和
A¹、A²、A³各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A¹、A²、A³中至少一个是选自N、O或S的杂原子。

11.  权利要求1至10中任一项的化合物，选自4-(1-氨基-乙基)-3-羟基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-硝基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、3-氨基-4-(1-氨基-乙基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、6-(1-氨基-乙基)-4’-氯-联苯基-3-羧酸吡啶-4-基酰胺、4-(1-氨基-乙基)-N-吡啶-4-基-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、6-(1-氨基-乙基)-4’-甲氧基-联苯基-3-羧酸吡啶-4-基酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-呋喃-3-基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-(2-羟基-乙氧基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-(3-羟基-丙氧基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、3-(2-氨基-乙氧基)-4-(1-氨基-乙基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-(3-氨基-丙基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-苄氧基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-(3-苯基-硫脲基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-(3-苯基-脲基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-苄基氨基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-苯甲酰基氨基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、呋喃-2-羧酸[2-(1-氨基-乙基)-5-(吡啶-4-基氨基甲酰基)-苯基]-酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-(3-甲氧基-苯甲酰基氨基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-(3-氯-苯甲酰基氨基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-(4-甲氧基-苯甲酰基氨基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-(4-氯-苯甲酰基氨基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-N-吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-3’-氯-N-吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-3’，4’-二氯-N-吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-氟-N-吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-3’-甲氧基-N-吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(5，8-二氢萘-1-基)-N-吡啶-4-基苯甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-甲氧基-N-吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-氰基-N-吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-3’-氰基-N-吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(2-萘基)-N-吡啶-4-基苯甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-(羟基甲基)-N-吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-2’-氯-N-吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-2’-甲氧基-N-吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-N，3-二吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-吡啶-3-基-N-吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(2-呋喃基)-N-吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(苯基乙炔基)-N-吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-N-吡啶-4-基-3-(吡啶-2-基乙炔基)苯甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-氯-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-甲氧基-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺或6-(1-氨基乙基)-3’-氯-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺。

12.  权利要求1至10中任一项的化合物，选自6-(1-氨基乙基)-3’，4’-二氯-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-氟-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-3’-甲氧基-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(5，8-二氢萘-1-基)-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-氰基-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-3’-氰基-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(2-萘基)-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-(羟基甲基)-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-2’-氯-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-2’-甲氧基-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-吡啶-4-基-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-吡啶-3-基-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(2-呋喃基)-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(苯基乙炔基)-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(吡啶-2-基乙炔基)-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-羟基-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基-3-(2-噻吩基)苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(3-呋喃基)-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-[(苯胺基硫代羰基)氨基]-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(苯甲酰基氨基)-N-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、N-{2-(1-氨基乙基)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基氨基)羰基]苯基}-2-呋喃酰胺、6-(1-氨基乙基)-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-氯-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-甲氧基-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-3’-氯-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-3’，4’-二氯-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-氟-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-3’-甲氧基-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(5，8-二氢萘-1-基)-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-氰基-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-3’-氰基-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(2-萘基)-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4’-(羟基甲基)-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-2’-氯-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-2’-甲氧基-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-吡啶-4-基-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-吡啶-3-基-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(2-呋喃基)-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(苯基乙炔基)-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(吡啶-2-基乙炔基)-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基苯甲酰胺或6-(1-氨基乙基)-4’-羟基-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺。

13.  权利要求1至10中任一项的化合物，选自4-(1-氨基乙基)-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基-3-(2-噻吩基)苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(3-呋喃基)-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-[(苯胺基硫代羰基)氨基]-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(苯甲酰基氨基)-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基-苯甲酰胺、N-{2-(1-氨基乙基)-5-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基氨基)羰基]苯基}-2-呋喃酰胺、4-((R)-1-氨基-丙基)-N-吡啶-4-基-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((S)-1-氨基-丙基)-N-吡啶-4-基-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-1-氨基-丙基)-N-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((S)-1-氨基-丙基)-N-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-氨基-环丙基-甲基)-N-吡啶-4-基-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-氨基-环丙基-甲基)-N-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-氨基-环丁基-甲基)-N-吡啶-4-基-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-氨基-环丁基-甲基)-N-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-氨基-环戊基-甲基)-N-吡啶-4-基-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-氨基-环戊基-甲基)-N-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-1-氨基-乙基)-N-(3-氟-吡啶-4-基)-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-1-氨基-乙基)-N-(2-氟-吡啶-4-基)-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-1-氨基-乙基)-N-吡啶-4-基-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺或4-((S)-1-氨基-乙基)-N-吡啶-4-基-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺。

14.  一种药物和/或兽医学组合物，其包含如权利要求1至13中任一项的化合物。

15.  权利要求14的药物和/或兽医学组合物，其包含至少一种根据权利要求1至13中任一项的化合物和至少一种药学和/或兽医学目的可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

16.  权利要求1至13中任一项所定义的化合物，用作药物。

17.  权利要求1至13中任一项所定义的化合物在制备用于预防和/或治疗至少一种疾病和/或病症的药物中的用途，所述疾病和/或病症选自包含以下的组：眼病、勃起功能障碍、心血管疾病、血管疾病、炎性疾病、增殖性疾病、神经病症和中枢神经系统的疾病、支气管哮喘、骨质疏松、肾脏疾病和艾滋病。

18.  权利要求1至13中任一项所定义的化合物在制备用于预防和/或治疗眼病、和/或用于预防、治疗和/或缓解与之相关的并发症和/或症状的药物中的用途，所述眼病包括视网膜病、黄斑变性和青光眼。

19.  权利要求1至13中任一项所定义的化合物在制备用于预防和/或治疗心血管疾病和血管疾病、和/或用于预防、治疗和/或缓解与之相关的并发症和/或症状的药物中的用途，所述心血管疾病和血管疾病选自包含以下的组：急性中风、充血性心力衰竭、心血管缺血、心脏病、心脏重塑、心绞痛、冠状动脉痉挛、脑血管痉挛、肺血管收缩、再狭窄、高血压、肺高血压、动脉硬化、血栓形成和血小板相关疾病，所述血栓形成包括深部血栓形成。

20.  权利要求1至13中任一项所定义的化合物在制备用于预防、治疗和/或控制神经疾病和CNS疾病、和/或用于预防、治疗和/或缓解与之相关的并发症和/或症状的药物中的用途，所述神经疾病和CNS疾病选自包含以下的组：中风、多发性硬化、脑或脊髓损伤、炎性疾病和脱髓鞘性疾病、MS和神经性疼痛，所述脱髓鞘性疾病包括阿尔茨海默病。

21.  权利要求1至11中任一项所定义的化合物在制备用于预防和/或治疗癌症、白血病、淋巴瘤、肉瘤、黑素瘤和/或用于预防、治疗和/或缓解与之相关的并发症和/或症状和/或炎症反应的药物中的用途，所述癌症选自包含以下的组：脑癌(胶质瘤)、乳腺癌、结肠癌、肠癌、皮肤癌、头颈癌、肾癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌或甲状腺癌。

22.  权利要求1至13中任一项所定义的化合物在制备用于预防和/或治疗勃起功能障碍、支气管哮喘、骨质疏松、炎性疾病、肾脏疾病和艾滋病、和/或用于预防、治疗和/或缓解与之相关的并发症和/或症状的药物中的用途。

23.  权利要求1至13中任一项所定义的化合物在制备用于预防和/或治疗炎性疾病、和/或用于预防、治疗和/或缓解与之相关的并发症和/或症状和/或炎症反应的药物中的用途，所述炎性疾病选自包含以下的组：接触性皮炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠病、克罗恩病和溃疡性结肠炎。

24.  一种抑制至少一种激酶的活性的方法，其包括体外或体内使用根据权利要求1至13中任一项的化合物或者包含这种化合物的组合物。

25.  权利要求24的方法，其中所述使用是在体外。

26.  权利要求24或权利要求25的方法，其中所述的至少一种激酶是ROCK。

27.  根据权利要求26的方法，其中所述的至少一种激酶选自ROCK的α和/或β同工型。

28.  根据权利要求27的方法，其中所述的至少一种激酶选自ROCK的α同工型。

激酶抑制剂
技术领域
本发明涉及新的激酶抑制剂，更具体地涉及AGC激酶抑制剂，包含此抑制剂的组合物、特别是药物，以及此抑制剂治疗和预防疾病的用途。
背景技术
AGC家族蛋白激酶是以其家族成员蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶G(PKG)和蛋白激酶C(PKC)而命名的。
一个令人感兴趣的AGC激酶家族是Rho相关卷曲螺旋形成蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(ROCK)，据信其为Ras相关的小GTP酶Rho的效应物。所述Rho家族由至少10种小GTP结合蛋白组成，其包括RhoA、B、C、D、E、F、G、Rac1、Rac2、Cdc42和TC10。已知两种ROCK同工型(isoform)：α(ROCK II)和β(ROCK I)。ROCK I在非神经元组织(比如心、肺和骨骼肌)中表现出最高的表达水平；而ROCK II则主要在脑中表达(海马、皮层和小脑)。
Rho/Rho激酶介导的通路在许多激动剂(比如血管紧张素II、5-HT、NA、凝血酶、内皮素-1、尾加压素II(urotensin II)、血小板源生长因子和ATP/ADP)的信号转导通路中发挥重要作用。ROCK的活化导致多种蛋白(MLCP、MLC、LIMK、CRMP2等)的磷酸化。主要底物之一是肌球蛋白轻链MLC。MLC的活化、与ROCK诱导的MLC磷酸酶去活化一起，导致刺激肌动蛋白-肌球蛋白相互作用以及随后的细胞收缩和张力纤维形成。ROCK也促使LIM活化，这导致肌动蛋白纤丝的增加。最终，ROCK活化ERM蛋白复合物以及与细胞骨架调节有关的其它蛋白。
ROCK与IKK复合物相结合并使其活化。ROCK抑制剂防止IKK复合物的降解以及随后由MPS和TNF诱导的NF-κB活化。结果，ROCK抑制剂减少了由促炎介质刺激的NF-κB转录。NF-κB是一类普遍表达的控制涉及免疫和炎症的多个基因的表达的转录因子。因此，ROCK抑制剂提供了对自身免疫疾病和炎性疾病的有用治疗。
总之，ROCK在多种细胞功能中发挥重要作用，比如平滑肌收缩，肌动蛋白细胞骨架组织，血小板活化，肌球蛋白磷酸酶的下调、细胞粘附、迁移、增殖和存活，凝血酶诱导的主动脉平滑肌细胞应答，心肌细胞肥大，支气管平滑肌收缩，非肌细胞的平滑肌收缩和细胞骨架重构，容量调节的阴离子通道的活化，轴突回缩，中性粒细胞趋化性，伤口愈合和细胞转化以及基因表达。
更具体地，ROCK涉及多种疾病和病症，所述疾病和病症包括高血压、脑血管痉挛、冠状动脉痉挛、支气管哮喘、早产、勃起功能障碍、青光眼、血管平滑肌细胞增殖、心肌肥大、恶性细胞瘤(malignoma)、缺血/再灌注引起的损伤、内皮功能障碍、克罗恩病和结肠炎、轴突长出、雷诺病(Raynaud’s Disease)、心绞痛(angina)、阿尔茨海默病、良性前列腺肥大和动脉硬化。
因此，开发ROCK抑制剂将可用于作为治疗涉及ROCK通路的病症的治疗剂。因此，很需要开发可用于治疗多种与ROCK活化相关的疾病或病症的ROCK抑制剂，特别是对于大多数这些病症目前可用的治疗尚不够充分而言。
发明内容
我们已惊奇地发现，本发明所述的化合物起到AGC激酶抑制剂特别是ROCK抑制剂的作用。
这些化合物和其药学可接受的组合物可用于治疗或缓解各种病症的严重程度，所述病症包括过敏性病症比如哮喘、心血管疾病、血管疾病、眼病、肾脏疾病、勃起功能障碍、炎性疾病、增殖性疾病、神经病症和中枢神经系统(CNS)的疾病、骨质疏松、肾脏疾病和艾滋病。
从第一方面看，本发明提供式I、II或III的化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、代谢物、前药或潜药、盐、水合物或溶剂化物，

其中：
X是选自羟基、氨基、硝基、烷氧基、烷基氨基、羟基烷氧基、氨基烷氧基、炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基氧基、杂芳基氧基、芳基烷氧基、芳基氨基硫代羰基氨基、杂芳基氨基硫代羰基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或杂芳基氨基羰基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、羧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、芳基氨基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，
R¹是氢或选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
R²是氢、卤素、硝基、氰基或羟基，或选自烷基、烯基、炔基、氨基、酰基、酰基氨基、烷氧基、芳基氨基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，且m是选自0、1、2或3的整数，以及
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，且n是选自0、1、2或3的整数。
从另一方面来看，本发明提供包含本发明化合物的药学和/或兽医学组合物。
从又一方面来看，本发明提供用于人或兽医学应用的本发明化合物。
从另一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防和/或治疗至少一种疾病和或/病症的药物中的用途，所述疾病和/或病症选自包含以下的组：眼病；勃起功能障碍；心血管疾病；血管疾病；增殖性疾病；炎性疾病；神经病症和中枢神经系统(CNS)的疾病；支气管哮喘；骨质疏松；肾脏疾病；以及艾滋病。
从又一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防和/或治疗眼病和/或用于预防、治疗和/或缓解与所述眼病相关的并发症和/或症状的药物中的用途，所述眼病包括黄斑变性、视网膜病变和青光眼。
从另一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防和/或治疗炎性疾病和/或用于预防、治疗和/或缓解与所述炎性疾病相关的并发症和/或症状和/或炎症反应的药物中的用途，所述炎性疾病比如接触性皮炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎。
从另一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防和/或治疗心血管和血管疾病和/或用于预防、治疗和/或缓解与所述心血管和血管疾病相关的并发症和/或症状和/或缓解与所述心血管和血管疾病相关的并发症和/或症状的药物中的用途，所述心血管和血管疾病包括但不限于急性中风、充血性心力衰竭、心血管缺血、心脏病、心脏重塑、心绞痛(angina)、冠状动脉痉挛、脑血管痉挛、再狭窄、高血压、(肺)高血压、动脉硬化、血栓形成(包括深部血栓形成)、肺血管收缩、以及血小板相关疾病。
从又一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防、治疗和/或控制神经疾病和CNS疾病和/或用于预防、治疗和/或缓解与之相关的并发症和/或症状的药物中的用途，所述神经疾病和CNS疾病包括但不限于中风、多发性硬化、脊髓损伤、炎性疾病和脱髓鞘性疾病(例如阿尔茨海默病)、MS和神经性疼痛。
从另一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防和/或治疗增殖性疾病和/或用于预防、治疗和/或缓解与之相关的并发症和/或症状和/或与之相关的炎症反应的药物中的用途，所述增殖性疾病比如包括但不限于脑(胶质瘤)、乳房、结肠、肠、皮肤、头颈、肾、肺、肝、卵巢、胰腺、前列腺或甲状腺的癌症；白血病；肉瘤；淋巴瘤；黑素瘤。
从另一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防和/或治疗以下疾病和/或用于预防、治疗和/或缓解与之相关的并发症和/或症状的药物中的用途：勃起功能障碍、支气管哮喘、骨质疏松、肾脏疾病和艾滋病。
从另一方面来看，本发明提供本发明化合物或含有这类化合物的组合物用于体外或体内抑制至少一种激酶的活性的用途。
从另一方面来看，本发明提供本发明化合物或含有这类化合物的组合物用于抑制至少一种ROCK激酶(例如ROCK II和/或ROCK I同工型)的活性的用途。
附图说明
图1表示在本发明的一个实施方案中，本发明符合式X的化合物降低动脉收缩压百分数的时间函数图。测试了载体(·)、可乐定(0.3mg/kg)(○)阳性对照、Y-27632参比化合物(▲)(10mg/kg)以及3mg/kg(□)、10mg/kg(■)和30mg/kg(◇)的实例化合物。
图2表示在本发明的一个实施方案中，本发明符合式X的化合物的心率的时间函数图。测试了载体(·)、可乐定(0.3mg/kg)(○)阳性对照、Y-27632参比化合物(▲)(10mg/kg)以及3mg/kg(□)、10mg/kg(■)和30mg/kg(◇)的实例化合物。
具体实施方式
现将进一步描述本发明。在以下段落中，对本发明的不同方面更详细地进行定义。这样定义的每一方面均可与任何其它一方面或多方面结合，除非有相反的明确表示。具体地，任何指明为优选的或有利的特征均可与任何其它指明为优选的或有利的一个或更多个特征相组合。
在第一方面，本发明提供式I、II或III的化合物，其中：

X、R¹、R²、R³、R³¹、m和n具有如上所定义的相同含义。
在一个实施方案中，本发明涉及式I、II或III的化合物，X是选自以下的基团：羟基、氨基、硝基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、羟基C_1-6烷氧基、氨基C_1-6烷氧基、C_2-8炔基、C_5-10芳基C_2-8炔基、杂芳基C_2-8炔基、C_5-10芳基、杂芳基、C_5-10芳基C_1-6烷基、杂芳基C_1-6烷基、C_5-10芳基氧基、杂芳基氧基、芳基C_1-6烷氧基、C_5-10芳基氨基硫代羰基氨基、杂芳基氨基硫代羰基氨基、C_5-10芳基C_1-6烷基氨基、杂芳基C_1-6烷基氨基、C_5-10芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、C_5-10芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、C_5-10芳基氨基羰基氨基或杂芳基氨基羰基氨基，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、羧基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基、C_1-6烷氧基、-SO₂-NH₂、C_5-10芳基、杂芳基、芳基C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氧基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、杂芳基C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰胺、杂环基、C_1-6烷基羰基氨基C_1-6烷基、C_5-10芳基氧基、C_1-6烷基羰基、C_5-10芳基氨基、酰基、C_5-10芳基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或C_1-6烷硫基，其中R¹⁵是C_1-6烷基或C_3-8环烷基，
R¹是氢或选自C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_5-10芳基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基或卤代C_1-6烷氧基，
R²是氢、卤素、硝基、氰基或羟基、或选自C_1-6烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、氨基、酰基、酰基氨基、C_1-6烷氧基、芳基氨基、卤代C_1-6烷氧基、C_5-10芳基或杂芳基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基或卤代C_1-6烷氧基，且m是选自0、1、2或3的整数，和
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基、C_1-6烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、C_5-10芳基C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氧基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、杂芳基C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰胺、杂环基、C_1-6烷基羰基氨基C_1-6烷基、C_5-10芳基氧基、C_1-6烷基羰基、酰基、C_5-10芳基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或C_1-6烷硫基，其中R¹⁵是C_1-6烷基或C_3-8环烷基，且n是选自0、1、2或3的整数。
优选地，X是选自以下的基团：羟基、氨基、硝基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1，1-二甲基乙氧基、正戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-1-丁炔基、4-丙基-2-戊炔基、氨基-甲氧基、2-氨基-乙氧基、3-氨基-丙氧基、4-氨基丁氧基、羟基甲氧基、2-羟基-乙氧基、3-羟基-丙氧基、苯基、联苯基、亚联苯基、5-萘满基(tetralinyl)、6-萘满基、1-萘基、2-萘基、1-茚基、2-茚基、3-茚基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、4-茚满基、5-茚满基、5-四氢萘基、6-四氢萘基、7-四氢萘基、8-四氢萘基、1，2，3，4-四氢萘基、1，4-二氢萘基、1-芘基、2-芘基、3-芘基、4-芘基、5-芘基、苯甲酰基、苄基、苯甲酰基氨基、3-苯基-硫脲基、3-苯基-脲基、5，8-二氢萘-1-基、苯胺基硫代羰基氨基、苄基氨基、苄基氧基、呋喃-2-基羰基氨基、呋喃-2-基甲基-氨基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、1，2，3-三唑-1-基、1，2，3-三唑-2-基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，3-三唑-5-基、1，2，4-三唑-1-基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-4-基、1，2，4-三唑-5-基、1，2，3-噁二唑-4-基、1，2，3-噁二唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1-四唑基、5-四唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基、2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、4-苯并噻吩基、5-苯并噻吩基、6-苯并噻吩基、7-苯并噻吩基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、1，4-噁嗪-2-基、1，4-噁嗪-3-基、1，4-二噁英-2-基、1，4-二噁英-3-基、1，4-噻嗪-2-基、1，4-噻嗪-3-基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪-2-基、1，3，5-三嗪-4-基、1，3，5-三嗪-6-基、1-苯并咪唑基、2-苯并咪唑基、4-苯并咪唑基、5-苯并咪唑基、1-苯并吡唑基、3-苯并吡唑基、4-苯并吡唑基、5-苯并吡唑基、6-苯并吡唑基、7-苯并吡唑基、3-苯并异噁唑基、4-苯并异噁唑基、5-苯并异噁唑基、6-苯并异噁唑基、7-苯并异噁唑基、2-苯并噁唑基、4-苯并噁唑基、5-苯并噁唑基、6-苯并噁唑基、7-苯并噁唑基、3-苯并异噻唑基、4-苯并异噻唑基、5-苯并异噻唑基、6-苯并异噻唑基、7-苯并异噻唑基、2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基、1-噻蒽基(thianthrenyl)、2-噻蒽基、3-异苯并呋喃基、4-异苯并呋喃基、5-异苯并呋喃基、2-吡嗪基、3-吡嗪基、2-异吲哚基、3-异吲哚基、4-异吲哚基、5-异吲哚基、2-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、苯基氨基硫代羰基氨基、联苯基氨基硫代羰基氨基、亚联苯基氨基硫代羰基氨基、5-萘满基氨基硫代羰基氨基、6-萘满基氨基硫代羰基氨基、1-萘基氨基硫代羰基氨基、2-萘基氨基硫代羰基氨基、1-茚基氨基硫代羰基氨基、2-茚基氨基硫代羰基氨基、3-茚基氨基硫代羰基氨基、1-蒽基氨基硫代羰基氨基、2-蒽基氨基硫代羰基氨基、9-蒽基氨基硫代羰基氨基、4-茚满基氨基硫代羰基氨基、5-茚满基氨基硫代羰基氨基、5-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、6-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、7-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、8-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、1，2，3，4-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、1，4-二氢萘基氨基硫代羰基氨基、1-芘基氨基硫代羰基氨基、2-芘基氨基硫代羰基氨基、3-芘基氨基硫代羰基氨基、4-芘基氨基硫代羰基氨基、5-芘基氨基硫代羰基氨基、2-呋喃基氨基硫代羰基氨基、3-呋喃基氨基硫代羰基氨基、2-噻吩基氨基硫代羰基氨基、3-噻吩基氨基硫代羰基氨基、1-吡咯基氨基硫代羰基氨基、2-吡咯基氨基硫代羰基氨基、3-吡咯基氨基硫代羰基氨基、1-吡唑基氨基硫代羰基氨基、3-吡唑基氨基硫代羰基氨基、4-吡唑基氨基硫代羰基氨基、5-吡唑基氨基硫代羰基氨基、2-噻唑基氨基硫代羰基氨基、4-噻唑基氨基硫代羰基氨基、5-噻唑基氨基硫代羰基氨基、2-吡啶基氨基硫代羰基氨基、3-吡啶基氨基硫代羰基氨基、4-吡啶基氨基硫代羰基氨基、2-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、4-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、5-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、6-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、1-吲哚基氨基硫代羰基氨基、2-吲哚基氨基硫代羰基氨基、3-吲哚基氨基硫代羰基氨基、4-吲哚基氨基硫代羰基氨基、5-吲哚基氨基硫代羰基氨基、6-吲哚基氨基硫代羰基氨基、7-吲哚基氨基硫代羰基氨基、2-吡嗪基氨基硫代羰基氨基、3-吡嗪基氨基硫代羰基氨基、2-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、6-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、7-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、8-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、2-喹啉基氨基硫代羰基氨基、3-喹啉基氨基硫代羰基氨基、4-喹啉基氨基硫代羰基氨基、5-喹啉基氨基硫代羰基氨基、6-喹啉基氨基硫代羰基氨基、7-喹啉基氨基硫代羰基氨基、8-喹啉基氨基硫代羰基氨基、2-呋喃基羰基氨基、3-呋喃基羰基氨基、2-噻吩基羰基氨基、3-噻吩基羰基氨基、1-吡咯基羰基氨基、2-吡咯基羰基氨基、3-吡咯基羰基氨基、1-吡唑基羰基氨基、3-吡唑基羰基氨基、4-吡唑基羰基氨基、5-吡唑基羰基氨基、2-噻唑基羰基氨基、4-噻唑基羰基氨基、5-噻唑基羰基氨基、2-吡啶基羰基氨基、3-吡啶基羰基氨基、4-吡啶基羰基氨基、2-嘧啶基羰基氨基、4-嘧啶基羰基氨基、5-嘧啶基羰基氨基、6-嘧啶基羰基氨基、1-吲哚基羰基氨基、2-吲哚基羰基氨基、3-吲哚基羰基氨基、4-吲哚基羰基氨基、5-吲哚基羰基氨基、6-吲哚基羰基氨基、7-吲哚基羰基氨基、2-吡嗪基羰基氨基、3-吡嗪基羰基氨基、2-嘌呤基羰基氨基、6-嘌呤基羰基氨基、7-嘌呤基羰基氨基、8-嘌呤基羰基氨基、2-喹啉基羰基氨基、3-喹啉基羰基氨基、4-喹啉基羰基氨基、5-喹啉基羰基氨基、6-喹啉基羰基氨基、7-喹啉基羰基氨基、8-喹啉基羰基氨基、苯基羰基氨基、联苯基羰基氨基、亚联苯基羰基氨基、1-萘基羰基氨基、2-萘基羰基氨基、1-茚基羰基氨基、2-茚基羰基氨基、3-茚基羰基氨基、4-茚满基羰基氨基、5-茚满基羰基氨基、5-四氢萘基羰基氨基、6-四氢萘基羰基氨基、7-四氢萘基羰基氨基、8-四氢萘基羰基氨基、1，2，3，4-四氢萘基羰基氨基、1，4-二氢萘基羰基氨基、1-芘基羰基氨基、2-芘基羰基氨基、3-芘基羰基氨基、4-芘基羰基氨基或5-芘基羰基氨基，
每个基团任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基所取代：甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、氯、氟、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1，1-二甲基乙氧基、正戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、羟基、氧代、硝基、氰基、氨基、氨基羰基、羧基、苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、羟基甲基、2-羟基乙基、苯基氧基、联苯基氧基、亚联苯基氧基、1-萘基氧基、2-萘基氧基、甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基或己基氨基，且R¹、R²、R³、R³¹、m和n具有如上所定义的相同含义。
优选地，X是选自以下的基团：羟基、氨基、硝基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-1-丁炔基、4-甲基-2-戊炔基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1，1-二甲基乙氧基、正戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、氨基-甲氧基、2-氨基-乙氧基、3-氨基-丙氧基、4-氨基丁氧基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、2-吡嗪基、3-吡嗪基、2-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、羟基甲氧基、2-羟基-乙氧基、3-羟基-丙氧基、苯基、联苯基、亚联苯基、1-萘基、2-萘基、1-茚基、2-茚基、3-茚基、4-茚满基、5-茚满基、5-四氢萘基、6-四氢萘基、7-四氢萘基、8-四氢萘基、1，2，3，4-四氢萘基、1，4-二氢萘基、1-芘基、2-芘基、3-芘基、4-芘基、5-芘基、3，4-二氯-苯基、3-氯-苯甲酰基氨基、2′-氯-苯基、2′-甲氧基-苯基、3-氯-苯基、3-氰基-苯基、3-甲氧基-苯甲酰基氨基、3-甲氧基-苯基、3-苯基-硫脲基、3-苯基-脲基、4-氯-苯甲酰基氨基、4-氯-苯基、4-氰基-苯基、4-氟-苯基、4-羟基甲基-苯基、4-羟基-苯基、4-甲氧基-苯甲酰基氨基、4-甲氧基-苯基、5，8-二氢萘-1-基、苯胺基硫代羰基氨基、苯甲酰基氨基、苄基氨基、苄基氧基、呋喃-2-基羰基氨基、呋喃-2-基甲基-氨基、苯基氨基硫代羰基氨基、联苯基氨基硫代羰基氨基、亚联苯基氨基硫代羰基氨基、1-萘基氨基硫代羰基氨基、2-萘基氨基硫代羰基氨基、1-茚基氨基硫代羰基氨基、2-茚基氨基硫代羰基氨基、3-茚基氨基硫代羰基氨基、4-茚满基氨基硫代羰基氨基、5-茚满基氨基硫代羰基氨基、5-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、6-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、7-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、8-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、1，2，3，4-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、1，4-二氢萘基氨基硫代羰基氨基、2-呋喃基氨基硫代羰基氨基、3-呋喃基氨基硫代羰基氨基、2-噻吩基氨基硫代羰基氨基、3-噻吩基氨基硫代羰基氨基、1-吡咯基氨基硫代羰基氨基、2-吡咯基氨基硫代羰基氨基、3-吡咯基氨基硫代羰基氨基、1-吡唑基氨基硫代羰基氨基、3-吡唑基氨基硫代羰基氨基、4-吡唑基氨基硫代羰基氨基、5-吡唑基氨基硫代羰基氨基、2-吡啶基氨基硫代羰基氨基、3-吡啶基氨基硫代羰基氨基、4-吡啶基氨基硫代羰基氨基、2-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、4-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、5-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、6-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、1-吲哚基氨基硫代羰基氨基、2-吲哚基氨基硫代羰基氨基、3-吲哚基氨基硫代羰基氨基、4-吲哚基氨基硫代羰基氨基、5-吲哚基氨基硫代羰基氨基、6-吲哚基氨基硫代羰基氨基、7-吲哚基氨基硫代羰基氨基、2-吡嗪基氨基硫代羰基氨基、3-吡嗪基氨基硫代羰基氨基、2-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、6-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、7-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、8-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、2-呋喃基羰基氨基、3-呋喃基羰基氨基、2-噻吩基羰基氨基、3-噻吩基羰基氨基、1-吡咯基羰基氨基、2-吡咯基羰基氨基、3-吡咯基羰基氨基、1-吡唑基羰基氨基、3-吡唑基羰基氨基、4-吡唑基羰基氨基、5-吡唑基羰基氨基、2-吡啶基羰基氨基、3-吡啶基羰基氨基、4-吡啶基羰基氨基、2-嘧啶基羰基氨基、4-嘧啶基羰基氨基、5-嘧啶基羰基氨基、6-嘧啶基羰基氨基、1-吲哚基羰基氨基、2-吲哚基羰基氨基、3-吲哚基羰基氨基、4-吲哚基羰基氨基、5-吲哚基羰基氨基、6-吲哚基羰基氨基、7-吲哚基羰基氨基、2-吡嗪基羰基氨基、3-吡嗪基羰基氨基、2-嘌呤基羰基氨基、6-嘌呤基羰基氨基、7-嘌呤基羰基氨基、8-嘌呤基羰基氨基、苯基羰基氨基、联苯基羰基氨基、亚联苯基羰基氨基、1-萘基羰基氨基、2-萘基羰基氨基、1-茚基羰基氨基、2-茚基羰基氨基、3-茚基羰基氨基、4-茚满基羰基氨基、5-茚满基羰基氨基、5-四氢萘基羰基氨基、6-四氢萘基羰基氨基、7-四氢萘基羰基氨基、8-四氢萘基羰基氨基、1，2，3，4-四氢萘基羰基氨基、1，4-二氢萘基羰基氨基，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代：甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、氯、氟、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1，1-二甲基乙氧基、正戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、氧代、羟基、硝基、氰基、氨基、氨基羰基、苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、羟基甲基、2-羟基乙基、苯基氧基、联苯基氧基、亚联苯基氧基、1-萘基氧基、2-萘基氧基，且R¹、R²、R³、R³¹、m和n具有如上所定义的相同含义。
除非文中另外指出，本文中使用星号表示所示单价或二价基团连接至所述结构的位点，其中所述基团与该结构相关且该基团形成该结构的一部分。
当描述本发明的化合物时，所用的术语按照以下定义解释，除非文中另外指明：
术语“烷基”本身或作为另一取代基的一部分指式C_nH_2n+1的烃基，其中n是大于或等于1的数。通常，本发明的烷基包括1到20个碳原子，更优选1到10个碳原子，还更优选1到8个碳原子，特别是1到6个碳原子，优选1到4个碳原子。烷基可为直链的或支链的并且如本文中所指出可被取代。当下标在本文中用在碳原子之后，所述下标指所命名基团可包含的碳原子的数目。因此，例如，C_1-4烷基意指1至4个碳原子的烷基。烷基的实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基及其异构体(例如正丁基、异丁基和叔丁基)、戊基及其异构体、己基及其异构体、庚基及其异构体、辛基及其异构体、壬基及其异构体、癸基及其异构体。C₁-C₆烷基包括所有直链、支链或环状的具有1至6个碳原子的烷基，并因此包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基及其异构体(例如正丁基、异丁基和叔丁基)；戊基及其异构体、己基及其异构体、环戊基、2-、3-或4-甲基环戊基、环戊基亚甲基、以及环己基。
术语“任选取代的烷基”指任选地被一个或更多个取代基(例如1至4个取代基，例如1、2、3或4个取代基或1至2个取代基)在任何可用连接位点取代的烷基。这些取代基的非限定性的实例包括卤素、羟基、羰基、硝基、氨基、肟、亚胺、叠氮基、肼基、氰基、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、酰基、烷基氨基、烷氧基、硫基、烷硫基、羧酸、酰基氨基、烷基酯、氨基甲酸酯、硫代酰胺、脲、磺酰胺等。
当术语“烷基”在另一个术语之后用作词尾时，如在“羟基烷基”中，意指如上所定义的被一个或两个(优选一个)选自也在本文中定义的具体命名的另一个基团所取代的烷基。术语“羟基烷基”指-R^a-OH基团，其中R^a是如本文定义的亚烷基。例如，“羟基烷基”包括2-羟乙基、1-(羟甲基)-2-甲基丙基、3，4-二羟基丁基等。“烷氧基烷基”指被1至2个OR’取代的烷基，其中R’是如以下定义的烷氧基。例如，“芳烷基”或“(芳基)烷基”指如上所定义的取代烷基，其中至少一个所述烷基取代基是如下文定义的芳基，比如苄基。例如，“杂芳基烷基”指如上所定义的取代烷基，其中至少一个所述烷基取代基是如下文所定义的杂芳基，比如吡啶基。
本文中所用的术语“环烷基”是环状烷基，即具有1、2或3个环结构的单价烃基。环烷基包括所有饱和或部分饱和的(含有1或2个双键)含有1至3个环的烃基，包括单环、双环或多环烷基。环烷基可包含3个或更多个环上碳原子，且通常根据本发明包含3到10个、更优选3到8个碳原子、还更优选3到6个碳原子。多环环烷基的其它环可以是稠合的、桥接的和/或通过一个或更多个螺原子连接的。环烷基也可被认为是下文所讨论的同素环的亚组。环烷基的实例是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基和环癸基，特别优选的是环丙基。“任选取代的环烷基”指任选地具有一个或更多个取代基(例如1至3个取代基、或1至2个取代基)的环烷基，所述取代基选自那些上述对取代烷基所定义的取代基。当“亚基”(词尾“ene”)结合环状基团使用时，意为具有两个单键作为与其它基团的连接点的如本文中所定义的环状基团。
在所定义的烷基是二价时，即具有两个单键用于与两个其它基团相连的情况下，所述烷基被命名为“亚烷基”。亚烷基的非限定性实例包括亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、三亚甲基、亚丙基、四亚甲基、乙基亚乙基、1，2-二甲基亚乙基、五亚甲基和六亚甲基。同样，在如上定义的烯基和如上定义的炔基分别是具有用于连接两个其它基团的单键的二价基团的情况下，其分别被命名为“亚烯基”和“亚炔基”。
通常，本发明的亚烷基优选地包含如其对应烷基同样数目的碳原子。本文中的“亚环烷基”指式C_nH_2n-2的饱和同素环状烃基双基。本发明的亚环烷基优选地包含如其对应环烷基同样数目的碳原子。在亚烷基或亚环烷基双基存在的情况下，与之形成其一部分的分子结构的连接可通过共同碳原子或不同碳原子而实现，优选通过共同碳原子。为举例说明此点，应用本发明的星号命名法，C₃亚烷基可以是例如^＊-CH₂CH₂CH₂-^＊、^＊-CH(-CH₂CH₃)-^＊或^＊-CH₂CH(-CH₃)-^＊。同样，C₃亚环烷基可以是

在存在亚环烷基的情况下，优选是C₃-C₆亚环烷基，更优选C₃亚环烷基(即亚环丙基)，其中它与形成其一部分的结构的连接通过共同碳原子实现。在本发明化合物中的亚环烷基和亚烷基双基可以是取代的，但优选是未取代的。
本文中所用的术语“烯基”指不饱和的烃基，其可以是直链的、支链的或环状的，包含一个或更多个碳-碳双键。因此，烯基包含两个或更多个碳原子，优选2至20个碳原子，更优选2至10个碳原子，还更优选2至8个碳原子，例如2至6个碳原子。类似于环烷基，环烯基可被认为是下文所讨论的同素环的亚组。烯基的实例是乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基及其异构体、2-己烯基及其异构体、2-庚烯基及其异构体、2-辛烯基及其异构体、2，4-戊二烯基等。任选取代的烯基指任选地具有一个或更多个取代基(例如1、2或3个取代基，或1至2个取代基)的烯基，所述取代基选自以上对取代烷基所定义的那些。类似于环烷基，环烯基可被认为是下文所讨论的同素环的亚组。
类似于烯基，本文中所用的术语“炔基”指一类单价不饱和的烃基，其中所述不饱和是由于存在一个或更多个碳-碳三键。通常炔基优选具有如上文针对烯基所述同样数目的碳原子。炔基的实例是乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、2-戊炔基及其异构体、2-己炔基及其异构体、2-庚炔基及其异构体、2-辛炔基及其异构体等，优选乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-1-丁炔基或4-丙基-2-戊炔基。任选取代的炔基指任选地具有一个或更多个取代基(例如1至4个取代基，或1至2个取代基)的炔基，所述取代基选自如上对取代烷基所定义的那些。类似于环烷基，环炔基可被认为是下文所讨论的同素环的亚组。
本文中所用的术语“同素环”是其中环原子仅包含碳原子的环。因此，同素环的实例包括环烷基、环烯基和环炔基，优选环烷基和环烯基。在环碳原子被杂原子(优选氮、氧或硫)替换的情况下，经过这样替换而得的含杂原子的环在本文中称为杂环。环中多于一个碳原子可被替换从而形成具有多个杂原子的杂环。
本文中所用的术语“杂环基”(heterocyclyl)或“杂环”(heterocyclo)本身或作为另一基团的一部分指非芳香性、完全饱和或部分不饱和的环状基团(例如3到13元单环、7至17元双环、或10到20元三环体系、或总共含有3至10个环原子)，其在含有至少一个碳原子的环上具有至少一个杂原子。含杂原子的杂环基的每个环可具有1、2、3或4个选自氮原子、氧原子和/或硫原子的杂原子，其中所述氮和硫杂原子可任选地被氧化且所述氮杂原子可任选地被季铵化。所述杂环基可在所述环或环系的任何杂原子或碳原子处连接，只要价态允许。所述多环杂环的环可以稠合、桥接和/或通过一个或更多个螺原子连接。任选取代的杂环指任选地具有一个或更多个选自以上对取代芳基所定义的取代基(例如1至4个取代基，或例如1、2、3或4个)的杂环。
示例性的杂环基包括哌啶基(piperidinyl)、氮杂环丁烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噁唑啉基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、哌啶基(piperidyl)、琥珀酰亚氨基、3H-吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、苯并吡喃基(chromenyl)、异苯并二氢吡喃基(isochromanyl)、呫吨基、2H-吡咯基、1-吡咯啉基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、4H-喹嗪基、4aH-咔唑基、2-氧代哌嗪基、哌嗪基、高哌嗪基(homopiperazinyl)、2-吡唑啉基、3-吡唑啉基、吡喃基、二氢-2H-吡喃基、4H-吡喃基、3，4-二氢-2H-吡喃基、三嗪基、噌啉基、酞嗪基、氧杂环丁基(oxetanyl)、硫杂环丁基(thietanyl)、3-二氧戊环基、1，4-二氧六环基、2，5-二氧代咪唑烷基、2，2，4-哌啶酮基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基(2-oxopyrrolodinyl)、2-氧代氮杂基、二氢吲哚基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基亚砜、硫代吗啉基砜、1，3-二氧戊环基、1，4-噁噻烷基(1，4-oxathianyl)、1，4-二噻烷基(1，4-dithianyl)、1，3，5-三氧杂环己烷基、6H-1，2，5-噻二嗪基(6H-1，2，5-thiadiazinyl)、2H-1，5，2-二噻嗪基、2H-oxocinyl、1H-pyrrolizinyl、四氢-1，1-二氧代噻吩基、N-甲酰基哌嗪基、以及吗啉基。
本文中所用的术语“芳基”指具有单环(即苯基)或者稠合在一起(例如萘或蒽)或共价连接的多芳环的多不饱和芳香性烃基，通常含有5至8个原子；其中至少一个环是芳香性的。所述芳环可任选地包括1至3个稠合到其上的另外的环(环烷基、杂环基或杂芳基)。芳基也旨在包含本文所列举的碳环体系的部分氢化的衍生物。芳基的非限定性实例包括苯基，联苯基，亚联苯基，5-或6-萘满基，1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-薁基，1-或2-萘基，1-、2-或3-茚基，1-、2-或9-蒽基，1-、2-、3-、4-或5-苊烯基(acenaphtylenyl)，3-、4-或5-苊基，1-、2-、3-、4-或10-菲基，1-或2-并环戊二烯基(Pentalenyl)，1-、2-、3-或4-芴基，4-或5-茚满基，5-、6-、7-或8-四氢萘基，1，2，3，4-四氢萘基，1，4-二氢萘基，二苯并[a，d]环庚烯基，和1-、2-、3-、4-或5-芘基。
所述芳环可任选地被一个或更多个芳香性取代基所取代。“任选取代的芳基”指在任何可用连接点具有任选地一个或更多个取代基(例如1至5个取代基、或1至2个取代基)的芳基。这些取代基的非限定性实例选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、肼、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵、烷硫基、羧基等，其中R¹⁵是烷基或环烷基。
本文中所用的术语“亚芳基”旨在包括二价的碳环芳环体系比如亚苯基、亚联苯基、亚萘基、亚蒽基(anthracenylene)、亚菲基(phenanthrenylene)、亚芴基(fluorenylene)、亚茚基(indenylene)、亚并环戊二烯基(pentalenylene)、亚薁基等。亚芳基还旨在包括以上列举的碳环系统的部分氢化衍生物。这些部分氢化衍生物的非限定性实例是1，2，3，4-四氢亚萘基、1，4-二氢亚萘基等。
在芳基中的碳原子被杂原子替换的情况下，所得的环在本文中指杂芳基环。
本文中所用的术语“杂芳基”本身或作为另一基团的一部分指但不限于5至12个碳原子的芳香性环或环系，所述环系含有稠合在一起或共价连接的1至3个环，所述芳香性环和环系通常含有5至8个原子；所述环中至少一个是芳香性的，其中一个或更多个这些环中的至少一个或更多个碳原子可以被替换为氧、氮或硫原子，其中氮和硫杂原子可任选地被氧化以及氮杂原子可任选地被季铵化。这些环可稠合到芳环、环烷基环、杂芳环或杂环上。“任选取代的杂芳基”指任选地具有一个或更多个取代基(例如1至4个取代基，或1至2个取代基)的杂芳基，所述取代基选自以上针对取代芳基所定义的那些取代基。
杂芳基的非限定性实例可以是2-或3-呋喃基，2-或3-噻吩基，1-、2-或3-吡咯基，1-、2-、4或5-咪唑基，1-、3-、4-或5-吡唑基，3-、4-或5-异噁唑基，2-、4-或5-噁唑基，3-、4-或5-异噻唑基，2-、4-或5-噻唑基，1，2，3-三唑-1-、-2-、-4-或-5-基，1，2，4-三唑-1-、-3-、-4-或-5-基，1，2，3-噁二唑-4-或-5-基，1，2，4-噁二唑-3-或-5-基，1，2，5-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，1，2，3-噻二唑-4-或-5-基，1，2，4-噻二唑-3-或-5-基，1，2，5-噻二唑-3-或-4-基，1，3，4-噻二唑基，1-或5-四唑基，2-、3-或4-吡啶基，3-或4-哒嗪基，2-、4-、5-或6-嘧啶基，2-、3-、4-、5-或6-2H-噻喃基，2-、3-或4-4H-噻喃基，2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并呋喃基，1-、3-、4-或5-异苯并呋喃基，2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并噻吩基，1-、3-、4-或5-异苯并噻吩基，1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基，2-或3-吡嗪基，1，4-噁嗪-2-或-3-基，1，4-二噁英-2-或-3-基(1，4-dioxin-2-或-3-yl)，1，4-噻嗪-2-或-3-基，1，2，3-三嗪基，1，2，4-三嗪基，1，3，5-三嗪-2-、-4-或-6-基，噻吩并[2，3-b]呋喃-2-、-3-、-4-或-5-基，1-、2-、4-或5-苯并咪唑基，1-、3-、4-、5-、6-或7-苯并吡唑基，3-、4-、5-、6-或7-苯并异噁唑基，2-、4-、5-、6-或7-苯并噁唑基，3-、4-、5-、6-或7-苯并异噻唑基，2-、4-、5-、6-或7-苯并噻唑基，1-、2-噻蒽基，3-、4-或5-异苯并呋喃基，1-、2-、3-、4-或9-呫吨基，1-、2-、3-或4-phenoxathiinyl，2-、3-吡嗪基，1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-吲嗪基(indolizinyl)，2-、3-、4-或5-异吲哚基，1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲唑基，2-、6-、7-或8-嘌呤基，4-、5-或6-酞嗪基，2-、3-或4-naphthyridinyl，2-、5-或6-喹喔啉基，2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基，1-、2-、3-或4-喹嗪基，2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基(quinolyl)，2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基，1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基(isoquinolyl)，3-、4-、5-、6-、7-或8-噌啉基，2-、4-、6-或7-蝶啶基，1-、2-、3-、4-或9-咔唑基，1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-咔啉基，1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-或10-菲啶基，1-、2-、3-或4-吖啶基，1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-啶基，2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-或10-(1，7)菲咯啉基，1-或2-吩嗪基，1-、2-、3-、4-或10-吩噻嗪基，3-或4-呋咱基(furazanyl)，1-、2-、3-、4-或10-吩噁嗪基，或者其进一步取代的衍生物。
本文中所用的术语“氧代(oxo)”指基团＝O。
本文中所用的术语“烷氧基”指具有式-OR的基团，其中R是烷基。优选地，烷氧基是C₁-C₁₀烷氧基，更优选C₁-C₈烷氧基，甚至更优选C₁-C₆烷氧基。在烷氧基中的氧原子被硫取代的情况下，所得基团称为硫代烷氧基。卤代烷氧基是其中烷基中的一个或更多个氢原子被卤素取代的烷氧基。
本文中所用的术语“芳氧基”指基团-O-芳基，其中芳基如上定义。
本文中所用的术语“芳酰基”指基团-C(O)-芳基，其中芳基如上定义。
术语“环烷基烷基”自身或作为另一取代基的一部分指具有连接至前述烷基链之一的前述环烷基之一的基团。这些环烷基烷基的实例包括环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、1-环戊基乙基、1-环己基乙基、2-环戊基乙基、2-环己基乙基、环丁基丙基、环戊基丙基、3-环戊基丁基、环己基丁基等。
术语“杂环基-烷基”自身或作为另一取代基的一部分指具有连接至前述烷基基团之一的前述杂环基之一的基团，即指基团-R^b-R^c，其中R^b是亚烷基或被烷基取代的亚烷基，R^c是杂环基。
术语“酰基”自身或作为另一取代基的一部分指具有2至6个碳原子的烷酰基或其烷酰基部分具有1至4个碳原子的苯基烷酰基，即连接至例如但不限于以下基团的羰基：如本文所定义的烷基、芳基，更具体地，-COR¹⁰基团，其中R¹⁰可以选自烷基、芳基、取代的烷基、或取代的芳基。因此，术语酰基包括基团烷基羰基(-COR¹⁰)，其中R¹⁰是烷基。优选地，酰基是C₂-C₁₁酰基或C₂-C₇酰基。在酰基中氧原子被硫替代的情况下，所得基团称为硫代酰基。所述酰基例如可以是乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基和新戊酰基、苯甲酰基、苯乙酰基、苯丙酰基和苯丁酰基。
术语“氨基”指基团-NH₂。
术语“烷基氨基”自身或作为另一取代基的一部分指由与一个或两个独立选择且任选取代的烷基、环烷基、芳烷基或环烷基烷基相连接的氨基所组成的基团，即烷基氨基指-N(R⁸)(R⁹)，其中R⁸和R⁹各自独立地选自氢、环烷基、芳烷基、环烷基烷基或烷基。烷基氨基的非限定性实例包括甲基氨基(NHCH₃)、乙基氨基(NHCH₂CH₃)、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、正己基氨基等。
术语“氨基烷基”指基团-R^b-NR^dR^e，其中R^b是亚烷基或取代的亚烷基，R^d是氢或如本文定义的烷基或取代的烷基，R^e是氢或如本文定义的烷基。
术语“氨基羰基”指基团-(C＝O)-NH₂。
术语“烷基氨基羰基”指基团-(C＝O)-NR^dR^e，其中R^d是氢或如本文定义的烷基或取代的烷基，R^e是如本文定义的烷基或取代的烷基。
术语“烷基氨基羰基氨基”指基团-NH(C＝O)-NR^dR^e或-NR′(C＝O)-NR^dR^e，其中R^d是氢、烷基或取代的烷基，如本文中所定义的，R^e是烷基或取代的烷基，以及R′是烷基或取代的烷基，如本文中所定义的。
术语“羧基”指基团-CO₂H。因此，羧基烷基是具有至少一个-CO₂H取代基的如上定义的烷基。
术语“烷氧基羰基”指连接至烷基的羧基，即形成-C(＝O)OR¹⁰，其中R¹⁰如上述针对酰基所定义。
术语“烷基羰基氧基”指-O-C(＝O)R¹¹，其中R¹¹如上述针对酰基所定义。
术语“烷基羰基氨基”指式-NH(C＝O)R或-NR′(C＝O)R的基团，其中R和R′各自独立地是烷基或取代的烷基。
术语“烷基羰基氨基烷基”指式为-R^b-NR^d-C(＝O)-R^e的基团，其中R^b是亚烷基或取代的亚烷基，R^d是氢或如本文定义的烷基，R^e是如本文定义的烷基。
术语“硫代羰基”指基团-C(＝S)-。
术语“芳基氨基硫代羰基氨基”指式-NR^f-C(＝S)-NR^gR^h的基团，其中R^f选自氢或烷基，R^g选自氢、芳基或烷基，且R^h是如本文中所定义的芳基。
术语“烷氧基”自身或作为另一个取代基的一部分指由与一个任选取代的直链或支链烷基、环烷基、芳烷基或环烷基烷基相连接的氧原子组成的基团。合适的烷氧基的非限定性实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、己氧基等。
术语“烷硫基”自身或作为另一个取代基的一部分指由与一个任选取代的烷基、环烷基、芳烷基或环烷基烷基相连接的硫原子组成的基团。烷硫基的非限定性实例包括甲硫基(SCH₃)、乙硫基(SCH₂CH₃)、正丙基硫基、异丙基硫基、正丁基硫基、异丁基硫基、仲丁基碱基、叔丁基硫基、正己基硫基等。
术语“酰基氨基”自身或作为另一个取代基的一部分指由与一个或两个独立选择的如上述的酰基相连接的氨基组成的基团。在二羧酸的两个酰基连接至所述氨基的情况下，这些表示酰亚胺(比如邻苯二甲酰亚胺、马来酰亚胺等)，并且其被包含于术语酰基氨基的含义中。
术语“卤代”或“卤素”作为基团或基团的一部分是氟、氯、溴或碘的通称。
术语“卤代烷基”单独或在组合中指具有上述含义的烷基，其中一个或更多个氢被如上定义的卤素取代。这样的卤代烷基的非限定性实例包括氯甲基、1-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1，1，1-三氟乙基等。
术语“卤代烷氧基”单独或在组合中指式-O-烷基的基团，其中所述烷基被1、2或3个卤原子取代。例如，“卤代烷氧基”包括-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂F、-O-CF₂-CF₃、-O-CH₂-CF₃、-O-CH₂-CHF₂和-O-CH₂-CH₂F。
术语“磺酰胺”单独或在组合中指式-SO₂-NRR的基团，其中每个R独立地是氢或如文本定义的烷基。
术语“烷基磺酰基氨基”单独或在组合中指式-NR^d-SO₂-R的基团，其中R^d是氢或如本文定义的烷基，R是如本文定义的烷基。
无论何时术语“取代”用于本发明中，其意指在使用“取代”的表述中所指原子上的一个或更多个氢原子被选自所指示组的基团所取代，前提是不超出所指原子的正常化合价，并且该取代得到化学上稳定的化合物，即化合物足够稳定以经受从反应混合物中分离到有用纯度的过程以及形成治疗剂的配制过程。
在基团可任选取代的情况下，这样的基团可被取代一次或多次，优选一次或两次。取代基可选自例如包括以下基团的集合：卤素、羟基、氧代、硝基、酰胺基、羧基、氨基、氰基、卤代烷氧基以及卤代烷基。
本文中所用的术语如“烷基、芳基、或环烷基，各自任选地被...取代”或“烷基、芳基、或环烷基，任选地被...取代”指任选取代的烷基、任选取代的芳基和任选取代的环烷基。
无论何时，用在本发明中的术语“本发明化合物”或类似术语意在包括通式I、II和III的化合物和其任何亚组。此术语还指如表1、2和3中所示的化合物及其衍生物、N氧化物、盐、溶剂化物、水合物、立体异构体形式、外消旋体混合物、互变异构体形式、光学异构体、类似物、前药、酯和代谢物、以及其季铵化氮类似物。所述化合物的N氧化物形式意在包括其中一个或几个氮原子被氧化成所谓的N氧化物的化合物。
如在说明书和所附权利要求书中使用的，未用数量词修饰以及用泛指的“一”修饰的术语(“a”、“an”，以及“the”)包括其对应的单数和复数形式，除非文中另外明确指出。例如，“化合物”意为一种化合物或多于一种化合物。
对于本领域技术人员而言，可很好地理解在本说明书中使用的上述术语和其它术语。
现将阐明本发明化合物的优选特征。
根据一个优选的实施方案，本发明提供式I、II或III的化合物，其中：
X是选自羟基、氨基、硝基、烷氧基、烷基氨基、羟基烷氧基、氨基烷氧基、炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基氧基、杂芳基氧基、芳基烷氧基、烷基氨基硫代羰基氨基、杂芳基氨基硫代羰基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或杂芳基氨基羰基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳基氨基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R¹是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
R²是氢、卤素、硝基、氰基或羟基，或选自烷基、烯基、炔基、氨基、酰基、酰基氨基、烷氧基、芳基氨基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，m是0、1或2，和
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，且n是0、1、2或3。
根据另一个优选的实施方案，本发明提供式I、II或III的化合物，其中X选自硝基或选自以下的基团：羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、羟基烷基氧基、氨基烷基氧基、炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基氧基、芳基烷氧基、杂芳基氧基、芳基氨基硫代羰基氨基、杂芳基氨基硫代羰基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或杂芳基氨基羰基氨基，每个基团任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基所取代：卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、羧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、芳基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，且R¹、R²、R³、R³¹、n、m具有如上所定义的相同含义。优选地，R¹是硝基或选自以下的基团：羟基、氨基、芳基、杂芳基、羟基烷氧基、氨基烷氧基、芳基烷氧基、芳基氨基硫代羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、炔基，每个基团任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基所取代：卤素、烷氧基、羟基、氨基、芳基、芳基氨基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基或芳基羰基，且R¹、R²、R³、R³¹、n、m具有如上所定义的相同含义。
根据另一个优选的实施方案，本发明提供具有结构式IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI或XII之一的化合物，其中：

Z¹、Z²、Z³、Z⁴各自独立地选自CH或N，其中Z¹、Z²、Z³或Z⁴中至少一个是N原子，
A¹、A²、A³各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A¹、A²、A³中至少一个是选自N、O或S的杂原子，
R⁴选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，p是选自0、1、2、3、4或5的整数，或者两个R⁴一起形成与其所连接的芳环稠合的芳基、杂芳基或杂环基，其中p至少为2，和
R¹、R²、R³、R³¹、n、m具有如上所定义的相同含义。
根据一个优选的实施方案，本发明提供式IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI或XII的化合物，其中：
Z¹、Z²、Z³、Z⁴各自独立地选自CH或N，其中Z¹、Z²、Z³或Z⁴中至少一个是N原子，
A¹、A²、A³各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A¹、A²、A³中至少一个是选自N、O或S的杂原子，
R⁴选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，p选自0、1、2、3、4或5，或者两个R⁴一起形成与其所连接的芳环稠合的芳基、杂芳基或杂环基，其中p至少为2，
R¹是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
R²选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、氨基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基，m是0或1，和
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，且n是0、1或2。
根据一个优选的实施方案，本发明提供具有结构式XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII中之一的化合物，其中：


W选自O或S，
R⁵是氢或选自烷基、羟基烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁶是选自烷基、氨基、-NH-R⁷、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁷是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，和
R¹、R²、R³、R³¹、n、m具有如上所定义的相同含义。
根据一个优选的实施方案，本发明提供具有结构式XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII中之一的化合物，其中：
W选自O或S，
R⁵是氢或选自烷基、羟基烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁶是选自烷基、氨基、-NH-R⁷、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁷是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R¹是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
R²选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、氨基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基，m是0或1，和
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，且n是0、1或2。
根据一个优选的实施方案，本发明提供具有结构式XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX或XXI中之一的化合物，其中：
W选自O或S，
R⁵是氢或选自烷基、羟基烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁶是选自烷基、氨基、-NH-R⁷、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁷是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R¹是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
m是0，和
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，且n是0、1或2。
根据一个优选的实施方案，本发明提供具有结构式XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII中之一的化合物，其中：
R⁵是选自烷基、羟基烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁶是选自烷基、氨基、-NH-R⁷、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁷是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R¹是选自烷基、环烷基、杂芳基、杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
R²选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、氨基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基，且m是0或1，和
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO₂-NH₂、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO₂R¹⁵或烷硫基，其中R¹⁵是烷基或环烷基，且n是0、1或2。
更优选地，本发明提供式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII的化合物，其中：
R¹是选自烷基或环烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
m是0，
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基、烷基，且n是0、1或2，
Z¹、Z²、Z³、Z⁴各自独立地选自CH或N，其中Z¹、Z²、Z³或Z⁴中至少一个是N原子，
A¹、A²、A³各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A¹、A²、A³中至少一个是选自N、O或S的杂原子，
R⁴选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基，p是0、1、2或3，或者两个R⁴一起形成与其所连接的芳环稠合的芳基、杂芳基或杂环基，其中p至少为2，和
W选自O或S，
R⁵是选自芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基，
R⁶是-NH-R⁷或选自芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基或卤代烷氧基，和
R⁷是选自以下的任选被取代的基团：芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基或卤代烷氧基。
优选地，本发明提供式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII的化合物，
其中：
W选自O或S，
R⁵是选自烷基、羟基烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁶是选自烷基、氨基、-NH-R⁷、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁷是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R¹是选自烷基或环烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、卤代烷基或卤代烷氧基，
m是0，
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基或烷基，且n是0、1或2，
Z¹、Z²、Z³、Z⁴各自独立地选自CH或N，其中Z¹、Z²、Z³或Z⁴中至少一个是N原子，和
A¹、A²、A³各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A¹、A²、A³中至少一个是选自N、O或S的杂原子。
优选地，本发明提供式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII的化合物，其中：
W选自O或S，
R⁵是选自烷基、羟基烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁶是选自烷基、氨基、-NH-R⁷、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R⁷是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，
R¹是选自烷基或环烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、卤代烷基或卤代烷氧基，
m是0，
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基或烷基，
n是0、1或2，
Z¹、Z²、Z³、Z⁴各自独立地选自CH或N，其中Z¹、Z²、Z³或Z⁴中至少一个是N原子，和
A¹、A²、A³各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A¹、A²、A³中至少一个是选自N、O或S的杂原子。
在一个具体的实施方案中，本发明提供式I、II或III的化合物，其中：
R¹是选自烷基或环烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、卤代烷基或卤代烷氧基，
R²选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、氨基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基，m是0或1，
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基或烷基，n是0、1或2，和
X是选自以下的基团：羟基、氨基、硝基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1，1-二甲基乙氧基、正戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-1-丁炔基、4-丙基-2-戊炔基、氨基-甲氧基、2-氨基-乙氧基、3-氨基-丙氧基、4-氨基丁氧基、羟基甲氧基、2-羟基-乙氧基、3-羟基-丙氧基、苯基、联苯基、亚联苯基、5-萘满基、6-萘满基、1-萘基、2-萘基、1-茚基、2-茚基、3-茚基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、4-茚满基、5-茚满基、5-四氢萘基、6-四氢萘基、7-四氢萘基、8-四氢萘基、1，2，3，4-四氢萘基、1，4-二氢萘基、1-芘基、2-芘基、3-芘基、4-芘基、5-芘基、苯甲酰基、苄基、苯甲酰基氨基、3-苯基-硫脲基、3-苯基-脲基、5，8-二氢萘-1-基、苯胺基硫代羰基氨基、苄基氨基、苄基氧基、呋喃-2-基羰基氨基、呋喃-2-基甲基-氨基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、1，2，3-三唑-1-基、1，2，3-三唑-2-基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，3-三唑-5-基、1，2，4-三唑-1-基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-4-基、1，2，4-三唑-5-基、1，2，3-噁二唑-4-基、1，2，3-噁二唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1-四唑基、5-四唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基、2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、4-苯并噻吩基、5-苯并噻吩基、6-苯并噻吩基、7-苯并噻吩基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、1，4-噁嗪-2-基、1，4-噁嗪-3-基、1，4-二噁英-2-基、1，4-二噁英-3-基、1，4-噻嗪-2-基、1，4-噻嗪-3-基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪-2-基、1，3，5-三嗪-4-基、1，3，5-三嗪-6-基、1-苯并咪唑基、2-苯并咪唑基、4-苯并咪唑基、5-苯并咪唑基、1-苯并吡唑基、3-苯并吡唑基、4-苯并吡唑基、5-苯并吡唑基、6-苯并吡唑基、7-苯并吡唑基、3-苯并异噁唑基、4-苯并异噁唑基、5-苯并异噁唑基、6-苯并异噁唑基、7-苯并异噁唑基、2-苯并噁唑基、4-苯并噁唑基、5-苯并噁唑基、6-苯并噁唑基、7-苯并噁唑基、3-苯并异噻唑基、4-苯并异噻唑基、5-苯并异噻唑基、6-苯并异噻唑基、7-苯并异噻唑基、2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基、1-噻蒽基、2-噻蒽基、3-异苯并呋喃基、4-异苯并呋喃基、5-异苯并呋喃基、2-吡嗪基、3-吡嗪基、2-异吲哚基、3-异吲哚基、4-异吲哚基、5-异吲哚基、2-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、苯基氨基硫代羰基氨基、联苯基氨基硫代羰基氨基、亚联苯基氨基硫代羰基氨基、5-萘满基氨基硫代羰基氨基、6-萘满基氨基硫代羰基氨基、1-萘基氨基硫代羰基氨基、2-萘基氨基硫代羰基氨基、1-茚基氨基硫代羰基氨基、2-茚基氨基硫代羰基氨基、3-茚基氨基硫代羰基氨基、1-蒽基氨基硫代羰基氨基、2-蒽基氨基硫代羰基氨基、9-蒽基氨基硫代羰基氨基、4-茚满基氨基硫代羰基氨基、5-茚满基氨基硫代羰基氨基、5-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、6-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、7-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、8-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、1，2，3，4-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、1，4-二氢萘基氨基硫代羰基氨基、1-芘基氨基硫代羰基氨基、2-芘基氨基硫代羰基氨基、3-芘基氨基硫代羰基氨基、4-芘基氨基硫代羰基氨基、5-芘基氨基硫代羰基氨基、2-呋喃基氨基硫代羰基氨基、3-呋喃基氨基硫代羰基氨基、2-噻吩基氨基硫代羰基氨基、3-噻吩基氨基硫代羰基氨基、1-吡咯基氨基硫代羰基氨基、2-吡咯基氨基硫代羰基氨基、3-吡咯基氨基硫代羰基氨基、1-吡唑基氨基硫代羰基氨基、3-吡唑基氨基硫代羰基氨基、4-吡唑基氨基硫代羰基氨基、5-吡唑基氨基硫代羰基氨基、2-噻唑基氨基硫代羰基氨基、4-噻唑基氨基硫代羰基氨基、5-噻唑基氨基硫代羰基氨基、2-吡啶基氨基硫代羰基氨基、3-吡啶基氨基硫代羰基氨基、4-吡啶基氨基硫代羰基氨基、2-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、4-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、5-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、6-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、1-吲哚基氨基硫代羰基氨基、2-吲哚基氨基硫代羰基氨基、3-吲哚基氨基硫代羰基氨基、4-吲哚基氨基硫代羰基氨基、5-吲哚基氨基硫代羰基氨基、6-吲哚基氨基硫代羰基氨基、7-吲哚基氨基硫代羰基氨基、2-吡嗪基氨基硫代羰基氨基、3-吡嗪基氨基硫代羰基氨基、2-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、6-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、7-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、8-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、2-喹啉基氨基硫代羰基氨基、3-喹啉基氨基硫代羰基氨基、4-喹啉基氨基硫代羰基氨基、5-喹啉基氨基硫代羰基氨基、6-喹啉基氨基硫代羰基氨基、7-喹啉基氨基硫代羰基氨基、8-喹啉基氨基硫代羰基氨基、2-呋喃基羰基氨基、3-呋喃基羰基氨基、2-噻吩基羰基氨基、3-噻吩基羰基氨基、1-吡咯基羰基氨基、2-吡咯基羰基氨基、3-吡咯基羰基氨基、1-吡唑基羰基氨基、3-吡唑基羰基氨基、4-吡唑基羰基氨基、5-吡唑基羰基氨基、2-噻唑基羰基氨基、4-噻唑基羰基氨基、5-噻唑基羰基氨基、2-吡啶基羰基氨基、3-吡啶基羰基氨基、4-吡啶基羰基氨基、2-嘧啶基羰基氨基、4-嘧啶基羰基氨基、5-嘧啶基羰基氨基、6-嘧啶基羰基氨基、1-吲哚基羰基氨基、2-吲哚基羰基氨基、3-吲哚基羰基氨基、4-吲哚基羰基氨基、5-吲哚基羰基氨基、6-吲哚基羰基氨基、7-吲哚基羰基氨基、2-吡嗪基羰基氨基、3-吡嗪基羰基氨基、2-嘌呤基羰基氨基、6-嘌呤基羰基氨基、7-嘌呤基羰基氨基、8-嘌呤基羰基氨基、2-喹啉基羰基氨基、3-喹啉基羰基氨基、4-喹啉基羰基氨基、5-喹啉基羰基氨基、6-喹啉基羰基氨基、7-喹啉基羰基氨基、8-喹啉基羰基氨基、苯基羰基氨基、联苯基羰基氨基、亚联苯基羰基氨基、1-萘基羰基氨基、2萘基羰基氨基、1-茚基羰基氨基、2-茚基羰基氨基、3-茚基羰基氨基、4-茚满基羰基氨基、5-茚满基羰基氨基、5-四氢萘基羰基氨基、6-四氢萘基羰基氨基、7-四氢萘基羰基氨基、8-四氢萘基羰基氨基、1，2，3，4-四氢萘基羰基氨基、1，4-二氢萘基羰基氨基、1-芘基羰基氨基、2-芘基羰基氨基、3-芘基羰基氨基、4-芘基羰基氨基或5-芘基羰基氨基，
每个基团任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基所取代：甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、氯、氟、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1，1-二甲基乙氧基、正戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、羟基、氧代、硝基、氰基、氨基、氨基羰基、羧基、苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、羟甲基、2-羟基乙基、苯基氧基、联苯基氧基、亚联苯基氧基、1-萘基氧基、2-萘基氧基、甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基或己基氨基。
在一个优选的实施方案中，本发明的化合物具有式I、II或III，其中R¹是选自烷基或环烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代：羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、卤代烷基或卤代烷氧基，
m是0，
R³和R³¹各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基或烷基，
n是0、1或2，和
X是选自以下的基团：羟基、氨基、硝基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-1-丁炔基、4-丙基-2-戊炔基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1，1-二甲基乙氧基、正戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、氨基-甲氧基、2-氨基-乙氧基、3-氨基-丙氧基、4-氨基丁氧基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、2-吡嗪基、3-吡嗪基、2-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、羟基甲氧基、2-羟基-乙氧基、3-羟基-丙氧基、苯基、联苯基、亚联苯基、1-萘基、2-萘基、1-茚基、2-茚基、3-茚基、4-茚满基、5-茚满基、5-四氢萘基、6-四氢萘基、7-四氢萘基、8-四氢萘基、1，2，3，4-四氢萘基、1，4-二氢萘基、1-芘基、2-芘基、3-芘基、4-芘基、5-芘基、3，4-二氯-苯基、3-氯-苯甲酰基氨基、2′-氯-苯基、2′-甲氧基-苯基、3-氯-苯基、3-氰基-苯基、3-甲氧基-苯甲酰基氨基、3-甲氧基-苯基、3-苯基-硫脲基、3-苯基-脲基、4-氯-苯甲酰基氨基、4-氯-苯基、4-氰基-苯基、4-氟-苯基、4-羟基甲基-苯基、4-羟基-苯基、4-甲氧基-苯甲酰基氨基、4-甲氧基-苯基、5，8-二氢萘-1-基、苯胺基硫代羰基氨基、苯甲酰基氨基、苄基氨基、苄基氧基、呋喃-2-基羰基氨基、呋喃-2-基甲基-氨基、苯基氨基硫代羰基氨基、联苯基氨基硫代羰基氨基、亚联苯基氨基硫代羰基氨基、1-萘基氨基硫代羰基氨基、2-萘基氨基硫代羰基氨基、1-茚基氨基硫代羰基氨基、2-茚基氨基硫代羰基氨基、3-茚基氨基硫代羰基氨基、4-茚满基氨基硫代羰基氨基、5-茚满基氨基硫代羰基氨基、5-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、6-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、7-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、8-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、1，2，3，4-四氢萘基氨基硫代羰基氨基、1，4-二氢萘基氨基硫代羰基氨基、2-呋喃基氨基硫代羰基氨基、3-呋喃基氨基硫代羰基氨基、2-噻吩基氨基硫代羰基氨基、3-噻吩基氨基硫代羰基氨基、1-吡咯基氨基硫代羰基氨基、2-吡咯基氨基硫代羰基氨基、3-吡咯基氨基硫代羰基氨基、1-吡唑基氨基硫代羰基氨基、3-吡唑基氨基硫代羰基氨基、4-吡唑基氨基硫代羰基氨基、5-吡唑基氨基硫代羰基氨基、2-吡啶基氨基硫代羰基氨基、3-吡啶基氨基硫代羰基氨基、4-吡啶基氨基硫代羰基氨基、2-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、4-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、5-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、6-嘧啶基氨基硫代羰基氨基、1-吲哚基氨基硫代羰基氨基、2-吲哚基氨基硫代羰基氨基、3-吲哚基氨基硫代羰基氨基、4-吲哚基氨基硫代羰基氨基、5-吲哚基氨基硫代羰基氨基、6-吲哚基氨基硫代羰基氨基、7-吲哚基氨基硫代羰基氨基、2-吡嗪基氨基硫代羰基氨基、3-吡嗪基氨基硫代羰基氨基、2-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、6-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、7-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、8-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、2-呋喃基羰基氨基、3-呋喃基羰基氨基、2-噻吩基羰基氨基、3-噻吩基羰基氨基、1-吡咯基羰基氨基、2-吡咯基羰基氨基、3-吡咯基羰基氨基、1-吡唑基羰基氨基、3-吡唑基羰基氨基、4-吡唑基羰基氨基、5-吡唑基羰基氨基、2-吡啶基羰基氨基、3-吡啶基羰基氨基、4-吡啶基羰基氨基、2-嘧啶基羰基氨基、4-嘧啶基羰基氨基、5-嘧啶基羰基氨基、6-嘧啶基羰基氨基、1-吲哚基羰基氨基、2-吲哚基羰基氨基、3-吲哚基羰基氨基、4-吲哚基羰基氨基、5-吲哚基羰基氨基、6-吲哚基羰基氨基、7-吲哚基羰基氨基、2-吡嗪基羰基氨基、3-吡嗪基羰基氨基、2-嘌呤基羰基氨基、6-嘌呤基羰基氨基、7-嘌呤基羰基氨基、8-嘌呤基羰基氨基、苯基羰基氨基、联苯基羰基氨基、亚联苯基羰基氨基、1-萘基羰基氨基、2-萘基羰基氨基、1-茚基羰基氨基、2-茚基羰基氨基、3-茚基羰基氨基、4-茚满基羰基氨基、5-茚满基羰基氨基、5-四氢萘基羰基氨基、6-四氢萘基羰基氨基、7-四氢萘基羰基氨基、8-四氢萘基羰基氨基、1，2，3，4-四氢萘基羰基氨基、1，4-二氢萘基羰基氨基，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代：甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2，-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、氯、氟、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1，1-二甲基乙氧基、正戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、氧代、羟基、硝基、氰基、氨基、氨基羰基、苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、羟基甲基、2-羟基乙基、苯基氧基、联苯基氧基、亚联苯基氧基、1-萘基氧基或2-萘基氧基。
本文中使用的术语“立体异构体”定义了由相同原子通过相同次序的键键合而成但具有本发明化合物可能具有的、不可互换的不同三维结构的所有可能化合物。本领域技术人员应当清楚，一些本发明化合物可以含有一个或更多个作为手性中心的不对称碳，这会导致不同的光学形式(例如对映体或非对映体)。除非另外说明或指出，本文中化合物的化学名称涵盖所述化合物可能具有的处于所有可能构型的所有这些光学形式以及所有可能的立体化学异构体形式的混合物。所述混合物可包含所述化合物的基本分子结构的所有非对映体和/或对映体。纯态或相互混合的本发明化合物的所有立体化学异构体形式旨在落入本发明的范围内。此不对称中心在下图中以星号(＊)标出。

可根据以下描述的实验部分，使用本领域技术人员所熟悉的方法和化学反应制备本发明的化合物。
根据一个具体的实施方案，优选当R¹选自如上所定义的任选被取代的烷基或环烷基时，本发明包括制备式I(R)、I(S)、II(R)、II(S)、III(R)和III(S)的对映体的方法。

例如，可通过以下方法得到式I(I(R)或I(S))的对映体：使式XXVIII化合物与Noyori催化剂反应(JACS，1996，118，2521；JACS，2005，127，4596)，从而得到式XXIX(R)或XXIX(S)的化合物。

可通过使二氯(对繖花烃)钌(II)二聚体(0.05当量)与(1S，2S)-(+)-N-对甲苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺或(1R，2R)-(+)-N-对甲苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺反应而得到Noyori催化剂。
然后使式XXIX的化合物(构型R或S)与叠氮化磷酸二苯酯(DPPA)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)反应以得到式XXX的叠氮化物(构型R或S)。
然后使式XXX的叠氮化物与Pd/C反应以得到式I(R)或I(S)的胺。
例如，根据在反应路线1中描述的方案，可从式XXVIII化合物得到式I(R)化合物。

                      反应路线1
更一般地，根据以上内容，本领域技术人员将清楚，本发明的一些化合物可以以不同异构体和/或互变异构体的形式存在，其包括但不限于几何异构体、构象异构体和立体化学异构体(例如对映体和非对映体)以及对应于相同取代基位于本发明化合物中所存在环的不同位置上的异构体。所有这些可能的异构体、互变异构体及其混合物均包含在本发明的范围内。
根据一个具体的实施方案，本发明包括制备式II化合物的方法。

可通过使式XXXI的化合物(其中PG意为合适的保护基团，例如但不限于TIPS[三异丙基甲硅烷基]或苄基氧基羰基)与式XXXII或XXXIII的化合物(其中PG具有如上定义的相同含义，比如叔丁氧基羰基)反应而得到式II化合物。

例如，根据反应路线2和3中所述的方案，可由式XXXI和XXXII或XXXIII的化合物得到式II化合物。

                         反应路线2

                         反应路线3
以下这点也将是清楚的，即：当本发明所期望的化合物、和/或用于其制备的起始原料、前体和/或中间体包含对在本发明化合物的制备中所用反应条件敏感的官能团时(即在此条件下如果它们不被适当地保护，则将经历不期望的反应)，其可在所述反应期间被一种或多种合适的保护基保护，所述保护基然后可在所述反应完成后和/或作为制备本发明化合物的后续或最终步骤而被适当地去除。本发明化合物的受保护形式包含在本发明的范围内。对于本领域技术人员而言，合适的保护基、以及插入它们和脱除它们的方法和条件将是清楚的，并一般地描述于有机化学标准手册中，比如Greene和Wuts的“Protective groups in organic synthesis”，3^rd Edition，Wiley and Sons，1999中，其全部内容通过引用并入本文。本领域技术人员也清楚，其中一个或更多个官能团已被合适的官能团保护的本发明化合物可用作制备和/或合成本发明化合物的中间体，并且这本身形成了本发明进一步的方面。
通常，可由下文描述的中间体1、2、3、4或5制备本发明的化合物，所述中间体可与互补性反应分子反应以形成所期望的化合物。
本发明的化合物可处于药学和/或兽医学可接受的盐的形式，如下文所一般性描述的。合适的药学可接受的有机和/或无机酸的一些优选的但非限制性的实例是盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、乙酸和柠檬酸、以及其他本身已知的药学上可接受酸(对此而言参考以下提及的现有技术)。
当本发明化合物包含酸性基团和碱性基团时，本发明化合物也可形成内盐，并且这样的化合物在本发明的范围内。当本发明化合物包含供氢的杂原子(例如NH)时，本发明也包括通过转移所述氢原子到分子内的碱性基团和/或原子上而形成的盐和/或异构体。
另外，关于本发明化合物的盐，尽管通常优选药学上可接受的盐，但应当指出本发明以其最广泛的含义也包括非药学上可接受的盐，其可例如用于分离和/或纯化本发明化合物。例如，与光学活性酸或碱形成的盐可用于形成可促进以上式I、II和III的化合物的光学活性异构体分离的非对映异构体盐。
本发明通常还包括式I、II、III的化合物的所有药学上可接受的潜药和前药，对其而言，通常参考下文引用的现有技术。
本文中使用的术语“前药”意为药学上可接受的衍生物如酯、酰胺和磷酸酯(盐)，从而使由所述衍生物而得的体内生物转化产物为活性药物。因此，一般性描述了前药的Goodman和Gilman的参考文献(ThePharmacological Basis of Therapeutics，8th Ed，McGraw-Hill，Iht Ed 1992，“Biotransformation of Drugs”，p 13-15)并入本文中。本发明化合物的前药可通过以一定方式修饰所述组分中存在的官能团而制备，所述方式使得所述修饰通过常规操作和体内作用而被切割，以得到母体组分。
前药的典型实例描述于WO 99/33795、WO 99/33815、WO 99/33793和WO 99/33792中，所有这些文献通过参考并入本文。前药的特征在于生物利用度增加和在体内容易被代谢成活性抑制剂。本文中使用的术语“潜药”(“pre-drug”)意指任何将被修饰以形成药物种类的化合物，其中所述修饰可发生在身体内部或外部，以及在所述潜药到达药物被指定施用的身体部位之前或之后。
如上所述，本发明的一些化合物可包含一个或更多个作为手性中心的不对称碳原子，所述手性中心可导致不同的光学形式(例如对映异构体或非对映异构体)。本发明包括所有可能构型的所有这些光学形式及其混合物。
更一般地，根据以上内容，本领域技术人员将清楚，本发明化合物可存在不同的异构体和/或互变异构体形式，包括但不限于几何异构体、构象异构体、E/Z异构体、立体化学异构体(即对映异构体和非对映异构体)以及对应于相同取代基位于本发明化合物中所存在环上不同位置的异构体。所有这些可能的异构体、互变异构体及其混合物包含在本发明的范围内。
本发明化合物可用于在体外或体内抑制激酶，优选在体外，用于调控这些激酶参与的生物学途径和/或过程；和/或用于预防和/或治疗其中涉及这些激酶、途径和/或过程的疾病或病症。
根据一个优选但非限制性的实施方案，本发明化合物可用于抑制(至少一种同工型的)ROCK；并且因此可用于作为ROCK抑制剂自身已知的任何目的。
在本发明中，特别优选的是上述一些式I、II、III化合物，其在下面描述的ROCK抑制测定中，通过合适的测定，比如在以下实施例中使用的测定方法，以小于100μM、优选小于50μM、更优选小于10μM、优选小于5μM、甚至更优选小于1μM、优选小于0.1μM、并且尤其是小于10nM、例如小于1nM的IC₅₀值抑制ROCK。
本发明还涉及上述式I、II、III化合物在用于抑制至少一种激酶、特别是用于抑制至少一种ROCK同工型、更特别是用于抑制ROCK I和/或ROCK II同工型(的组合物的制备)中的用途。本文中所用的术语“ROCKI”也可称为ROK-β、p160ROCK、或Rho-激酶β，术语“ROCK II”也可称为ROK-α或Rho-激酶α。
所述抑制可在体内和/或体外起作用，并且当在体内起作用时，其优选以如上定义的选择性方式起作用。
根据一个实施方案，本发明提供一种治疗或减轻患者中ROCK介导的疾病或病况严重程度的方法，其包括将本发明化合物施用于所述患者的步骤。
本文中所用的术语“ROCK介导的病况”或“疾病”意指在其中发挥作用的任何疾病或其他有害的病况。术语“ROCK介导的病况”或“疾病”也意指那些通过使用ROCK抑制剂处理而缓解的疾病或病况。因此，本发明的另一个实施方案涉及治疗或减轻一种或多种已知ROCK在其中发挥作用的疾病的严重程度。
根据特别优选的实施方案，本发明化合物优选用于预防和/或治疗至少一种疾病或病症，优选其中涉及至少一种ROCK同工型。根据一个甚至更优选的实施方案，本发明化合物可用于预防和/或治疗至少一种其中涉及ROCK I或ROCK II的疾病或病症，比如炎性疾病、慢性阻塞性膀胱病(COBD)和相关的勃起功能障碍以及与糖尿病相关的ED。
特别地，本发明涉及根据本发明化合物在制备用于治疗或减轻选自以下疾病或病况的严重程度的药物中的用途：眼科疾病或病症(例如但不限于视网膜病、青光眼和退行性视网膜疾病比如黄斑变性和视网膜色素变性)，肾脏疾病(例如但不限于肾功能不全)，以及膀胱功能障碍(例如但不限于慢性阻塞性膀胱病)，勃起功能障碍(例如但不限于膀胱病相关的勃起功能障碍以及糖尿病相关的勃起功能障碍)，神经和CNS(脑)疾病或病症(例如但不限于阿尔茨海默病、脑膜炎和惊厥)，高血压，肺病(例如但不限于哮喘、纤维变性、肺炎、囊性纤维化和呼吸窘迫综合征)，早产，癌症(例如但不限于脑癌(胶质瘤)、乳腺癌、结肠癌、头颈癌、前列腺癌、肾癌、肺癌、肠癌、神经癌、皮肤癌、胰腺癌、肝癌、子宫癌、卵巢癌、脑癌、甲状腺癌；白血病，淋巴瘤和黑素瘤)，心血管病和脉管(血管、动脉)疾病或病症(例如但不限于脑血管收缩、缺血、再灌注、肺血管收缩、急性中风、充血性心力衰竭、心血管缺血、心脏病、心脏重塑、缺氧外周循环病症、动脉粥样硬化、血栓形成、动脉瘤和出血)、血液病(例如但不限于败血病、嗜酸粒细胞增多症、内毒素血症)，肌肉骨骼疾病(例如但不限于痉挛)，炎性疾病，感染，过敏和自身免疫疾病或病症，艾滋病，骨病(例如但不限于骨质疏松症)，炎性疾病，糖尿病(例如但不限于高血糖)，肥胖症和胰腺病。
例如，本发明化合物可用于预防和/或治疗例如以下的疾病和病症：
心血管和血管疾病：包括但不限于急性中风、充血性心力衰竭、心血管缺血、心脏病、心脏重塑、心绞痛、冠状动脉痉挛、脑血管痉挛、再狭窄、高血压、(肺)高血压、肺血管收缩、动脉硬化、血栓形成(包括深部血栓形成)和血小板相关疾病。
神经和CNS病症：包括但不限于中风、多发性硬化、脑或脊髓损伤、炎性疾病和脱髓鞘性疾病比如阿尔茨海默病、MS和神经病理性疼痛。因此，本发明化合物适用于在各种神经疾病中预防神经退化和刺激神经形成。
增殖性疾病：比如癌症，包括但不限于脑癌(胶质瘤)、乳腺癌、结肠癌、肠癌、皮肤癌、头颈癌、肾癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌或甲状腺癌；白血病；肉瘤；淋巴瘤；以及黑素瘤。
炎性疾病：包括但不限于接触性皮炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠病、克罗恩病和溃疡性结肠炎。优选地，本发明化合物可用于预防和/或治疗选自以下的炎性疾病和/或用于预防、治疗和/或缓解与其相关的并发症和/症状(的药物的制备)：接触性皮炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠病、克罗恩病和溃疡性结肠炎。
此外，本发明化合物可用于预防和/或治疗比如以下的疾病和病症：勃起功能障碍；支气管哮喘；骨质疏松症；肾脏疾病；艾滋病；眼科疾病比如青光眼、黄斑变性和视网膜病。优选地，所述化合物可用于预防和/或治疗青光眼和/或用于预防、治疗和/或缓解与其相关的并发症和/或症状。
因此，本发明涉及治疗或减轻选自以下疾病或病况的严重程度的方法：心血管和血管疾病，包括但不限于急性中风、充血性心力衰竭、心血管缺血、心脏病、心脏重塑、心绞痛、冠状动脉痉挛、脑血管痉挛、肺血管收缩、再狭窄、高血压、(肺)高血压、动脉硬化、血栓形成(包括深部血栓形成)、以及血小板相关疾病；神经和CNS病症：包括但不限于中风、多发性硬化、脑或脊髓损伤，炎性疾病和脱髓鞘性疾病比如阿尔茨海默病、MS和神经病理性疼痛；增殖性疾病比如癌症，包括但不限于脑癌(胶质瘤)、乳房癌、结肠癌、肠癌、皮肤癌、头颈癌、肾癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌或甲状腺癌；白血病；肉瘤；淋巴瘤；黑素瘤；勃起功能障碍；支气管哮喘；骨质疏松；眼科疾病比如青光眼、黄斑变性和视网膜病；肾脏疾病；艾滋病；早产；血管平滑肌细胞增殖；心肌肥大，恶性肿瘤(malignoma)；缺血/再灌注引起的损伤；内皮功能障碍，克罗恩病和结肠炎；轴突长出；雷诺病；良性前列腺增生；以及动脉粥样硬化，其中所述方法包括给有此需要的患者施用根据本发明的化合物或组合物。
对于药学应用，本发明化合物可作为游离的酸或碱使用，和/或以药学可接受的酸加成和/或碱加成盐的形式(例如用无毒的有机或无机酸或碱获得的)、以水合物、溶剂化物和/或复合物的形式、和/或以前药或潜药(比如酯)的形式使用。除非另外指出，本文中所用的术语“溶剂化物”包括可由本发明化合物与合适的无机溶剂(例如水合物)或有机溶剂形成的任何组合，例如但不限于醇、酮、酯等。这些盐、水合物、溶剂化物等及其制备对本领域技术人员而言将是清楚的，这些盐、水合物、溶剂化物等的参考文献例如描述于US-A-6,372,778、US-A-6,369,086、US-A-6,369,087和US-A-6,372,733中。
本发明化合物的药学可接受盐，即以水溶性、油溶性或可分散的产品的形式，包括常规的无毒的盐或季铵盐，这些盐例如由无机或有机酸或碱形成。这些酸加成盐的实例包括乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、延胡索酸盐、葡萄糖庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、双羟萘酸、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、和十一烷酸盐。碱盐包括铵盐，碱金属盐比如钠和钾盐，碱土金属盐比如钙和镁盐，与有机碱的盐比如二环己基铵盐、N-甲基-D-葡糖胺，以及与氨基酸比如精氨酸、赖氨酸等成的盐。此外，碱性含氮基团可用比如以下化合物进行季铵化：低级烷基卤化物(比如甲基、乙基、丙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物)，硫酸二烷基酯比如硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、硫酸二丁酯、以及硫酸二戊酯，长链卤化物比如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基氯化物、溴化物和碘化物，芳烷基卤化物比如苄基和苯乙基溴化物等。其它药学上可接受盐包括硫酸盐、乙醇盐(ethanolate)和硫酸盐。
通常，对于药物应用，本发明化合物可被配制为含有至少一种本发明化合物和至少一种药学上可接受载体、稀释剂或赋形剂和/或佐剂、以及任选地一种或多种其它药物活性化合物的药物制剂。
通过非限定性实例的方式，这样的制剂可以是适于口服施用、适于胃肠外使用(比如通过静脉内、肌肉内或皮下注射或静脉内输注)、适于局部施用(包括眼内)、适于通过吸入施用、通过皮肤贴片、通过植入剂、通过栓剂等的形式。这些合适的施用形式-其可以是固体、半固体或液体，取决于施用方式-以及用于其制备的方法和载体、稀释剂和赋形剂对于本领域技术人员而言将是清楚的；再次参考例如US-A-6,372,778、US-A-6,369,086、US-A-6,369,087和US-A-6,372,733以及标准手册，比如最新版的Remington′s Pharmaceutical Sciences。
这些制剂的一些优选但非限定性的实例包括片剂、丸剂、粉末、锭剂、小袋剂(sachet)、扁囊剂、酏剂、混悬剂、乳液剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂、软膏剂、乳膏剂、洗剂、软和硬明胶胶囊、栓剂、滴眼剂、用于作为推注和/或持续施用的无菌注射溶液和无菌包装粉末(其通常在使用前再配制)，其可与本身适合这些制剂的载体、赋形剂和稀释剂配制，比如乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、纤维素、(无菌)水、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯和羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁、食用油、植物油和矿物油或其合适的混合物。所述制剂可任选地包含其它药物活性物质(其可以导致或不导致与本发明化合物的协同作用)和通常用于药物制剂中的其它物质，比如润滑剂、润湿剂、乳化剂和助悬剂、分散剂、崩解剂、增容剂、填充剂、防腐剂、甜味剂、调味剂、流动调节剂(flow regulator)、释放剂(release agent)等。所述组合物也可配制为用于提供其中包含的一种或多种活性化合物的快速释放、持续释放或延迟释放，例如使用脂质体或基于天然凝胶或合成聚合物的亲水性聚合物基质。为提高根据本发明的药物组合物的化合物的溶解度和/或稳定性，可以有利地使用α-、β-或γ-环糊精或其衍生物。此外，共溶剂比如醇可改善所述化合物的溶解度和/或稳定性。在水性组合物的制备中，加入本发明化合物的盐可能更合适，这归因于其增加的水溶解度。
合适的环糊精是α-、β-或γ-环糊精(CD)或其醚和混合醚，其中所述环糊精的脱水葡萄糖单元的一个或更多个羟基被烷基尤其是甲基、乙基或异丙基所取代，例如，随机甲基化的β-CD；羟烷基，尤其是羟乙基、羟丙基或羟丁基；羧基烷基，尤其是羧甲基或羧乙基；烷基羰基，尤其是乙酰基；烷氧基羰基烷基或羧基烷氧基烷基，尤其是羧基甲氧基丙基或羧基乙氧基丙基；烷基羰基氧基烷基，尤其是2-乙酰氧基丙基。特别值得一提的配位剂和/或增溶剂是β-CD、随机甲基化的β-CD、2，6-二甲基-β-CD、2-羟乙基-β-CD、2-羟乙基-γ-CD、2-羟丙基-γ-CD和(2-羧基甲氧基)丙基-β-CD，特别是2-羟丙基-β-CD(2-HP-β-CD)。术语混合醚指环糊精衍生物，其中至少两个环糊精羟基被不同的基团例如羟丙基和羟乙基所醚化。一个令人感兴趣的联合配制所述化合物与环糊精或其衍生物的方法已描述于EP-A-721,331中。虽然其中描述的制剂是与抗真菌活性成分在一起，但它们对于配制所述化合物而言是同样令人感兴趣的。也可通过加入药学上可接受的甜味剂和/或调味剂使得所述制剂更适口。特别地，本发明包括药物组合物，所述药物组合物包含有效量的本发明化合物与药学上可接受的环糊精。本发明还包括由根据本发明的化合物和环糊精组成的环糊精复合物。
特别要提到的是所述组合物、制剂(以及用于其中的载体、赋形剂、稀释剂等)、施用途径等，其本身由于类似的吡啶酰胺类化合物而已知，比如在US-A-4,997,834和EP-A-0 370 498中描述的那些。
对于治疗疼痛，可局部或全身使用本发明化合物。对于局部施用而言，所述化合物可有利地以喷雾剂、软膏或透皮贴片的形式或以其他适用于局部、透皮和/或皮内施用的形式使用；对于全身施用而言，可有利地口服施用本发明化合物。
对于眼科应用而言，常使用生理盐水溶液、凝胶或赋形剂作为主要载体来制备溶液、凝胶、片剂等。应优选使用合适的缓冲体系在舒适的pH下制备眼科制剂。
更具体地，可以药物制剂的形式配制所述组合物，所述药物制剂包含治疗有效量的颗粒，所述颗粒由本发明化合物和一种或多种药学可接受的水溶性聚合物的固体分散体组成。
术语“固体分散体”定义了一种处于固态(相对于液态或气态)的包含至少两种组分的系统，其中一种组分或多或少均匀地遍及另一种或其它的组分中。当所述组合物的分散系统使得该系统完全是化学和物理均一或均匀的或者由热力学定义的一相组成，这样的固体分散体被成为“固体溶液”。固体溶液是优选的物理系统，因为其中的组分对于其所施用的生物体而言通常是容易地生物可利用的。术语“固体分散体”也包括不如固体溶液完全均匀的分散系统。这种分散体不完全是化学和物理均匀的或者包含不止一相。
有利的是，水溶性聚合物是这样的聚合物，当其溶于20℃的2％水溶液中时，其具有1至100mPa.s的表观粘度。优选的水溶性聚合物是羟丙基甲基纤维素或HPMC。具有约0.8到约2.5的甲氧基取代度和约0.05到约3.0的羟丙基摩尔取代度的HPMC通常是水溶性的。甲氧基取代度指纤维素分子的每个脱水葡萄糖单元中存在的甲基醚基团的平均数目。羟丙基摩尔取代度指已经与纤维素分子的每个脱水葡萄糖单元反应的环氧丙烷的平均摩尔数。
另外，可方便地将所述化合物配制成纳米颗粒形式，所述纳米颗粒具有以足够保持有效平均粒径小于1000nm的量吸附在其表面上的表面改性剂。合适的表面改性剂可优选地选自已知的有机和无机药物赋形剂。这些赋形剂包括各种聚合物、低分子量低聚物、天然产物和表面活性剂。优选的表面改性剂包括非离子和阴离子表面活性剂。
另一个令人感兴趣的配制本发明化合物的方法涉及药物组合物，通过所述药物组合物，所述化合物被掺入亲水性聚合物中，并将此混合物作为包衣膜施加到很多小珠(bead)上，从而得到具有良好生物利用度的组合物，所述组合物可方便地制造且其适于制备用于口服施用的药物剂型。所述小珠包含(a)中心的圆形或球形核心，(b)亲水性聚合物和抗逆转录病毒剂的包衣膜，以及(c)密封包衣聚合物层。适于用作小珠核心的材料是多种多样的，只要所述材料是药学上可接受的并具有合适的尺寸和硬度。这些材料的实例是聚合物、无机物、有机物、和糖类及其衍生物。
所述制剂可通过本身已知的方式制备，其通常涉及将至少一种根据本发明的化合物与一种或多种药学上可接受的载体、以及(如果需要)与其它的药物活性化合物一起混合，必要时在无菌条件下进行。再次参考US-A-6,372,778、US-A-6,369,086、US-A-6,369,087和US-A-6,372,733，以及以上提及的其它现有技术、和标准手册，比如最新版本的Remington′sPharmaceutical Sciences。
本发明的药物制剂优选地处于单位剂型中，并可被适当地包装，例如在盒、泡罩、小管、瓶、小袋、安瓿或任何其他合适的单剂量或多剂量的支持物或容器(其可适当地贴上标签)中；任选地具有一份或多份包含产品信息和/或使用说明的单页。通常，这些单位剂量将包含1至1000mg、通常在5至500mg的至少一种本发明化合物，例如约10、25、50、100、200、300或400mg每单位剂量。
可通过各种途径施用所述化合物，这些途径包括口服、直肠、眼内、透皮、皮下、静脉内、肌肉内或鼻内途径，主要取决于所使用的具体制剂和待治疗或预防的病况，且口服和静脉内施用通常是优选的。所述至少一种本发明化合物将通常以“有效量”施用，该术语意指上述式I、II或III的化合物的任何量，通过合适的施用，这种量足以在其所施用个体中达到所期望的治疗或预防效果。通常，取决于待预防或治疗的病况和施用途径，这样的有效量将通常为0.01至1000mg每千克患者体重每日，更经常为0.1至500mg，比如1至250mg，例如约5、10、20、50、100、150、200或250mg每千克患者体重每日，其可作为单个日剂量、分成一个或更多个日剂量、或基本上连续施用(例如使用滴注)。待施用的量、施用途径和进一步的治疗方案可由治疗的临床医生确定，这取决于多种因素比如患者的年龄、性别和一般状况以及待治疗疾病/症状的性质和严重程度。再次参考US-A-6,372,778、US-A-6,369,086、US-A-6,369,087和US-A-6,372,733，以及以上提及的其它现有技术，和标准手册，比如最新版本的Remington′sPharmaceutical Sciences。
因此，在另一方面，本发明涉及一种组合物，特别是用于药物用途的组合物，所述组合物包含至少一种本发明化合物(即使用线虫或本文中所述的方法已鉴定、发现和/或开发的化合物)和至少一种合适的载体(即适合药物用途的载体)。本发明还涉及本发明化合物在制备这样的组合物中的用途。
根据本发明的方法，所述药物组合物可以在治疗期间于不同时间分开施用或者以分离的或单个联合形式同时施用。因此，应将本发明理解为包括同时或交替治疗的所有这样的方案，相应地，将对术语“施用”做出解释。
对于口服施用形式而言，本发明的组合物可与合适的添加剂比如赋形剂、稳定剂或惰性稀释剂混合，并通过常规方法被制成合适的施用形式，比如片剂、包衣片、硬胶囊、水溶液、醇溶液或油溶液。合适的惰性载体的实例是阿拉伯胶、氧化镁、碳酸镁、磷酸钾、乳糖、葡萄糖、或淀粉，特别是玉米淀粉。在此情况下，所述制剂既可作为干颗粒，也可作为湿颗粒进行制备。合适的油性赋形剂或溶剂是植物油或动物油，比如红花油或鳕鱼肝油。合适的用于水溶液或醇溶液的溶剂是水、乙醇、糖溶液，或其混合物。聚乙二醇和聚丙二醇也可作为用于其它施用形式的其它辅料使用。作为立即释放片，这些组合物可包含微晶纤维素、磷酸二钙、淀粉、硬脂酸镁和乳糖和/或本领域已知的其它赋形剂、粘合剂、增量剂(extender)、崩解剂、稀释剂和润滑剂。
当通过鼻喷雾剂或吸入剂施用时，这些组合物可根据药物配制领域众所周知的技术制备，并可使用本领域已知的苄醇或其它合适的防腐剂、提高生物利用度的吸收促进剂、氟碳化合物、和/或其它增溶剂或分散剂制备成盐水溶液。用于以气雾剂或喷雾剂形式施用的合适的药物剂型是例如本发明化合物或其生理可接受盐在药学可接受的溶剂(比如乙醇或水、或这些溶剂的混合物)中的溶液、混悬液或乳液。如果需要，所述制剂也可额外包含其它的药用辅料比如表面活性剂、乳化剂和稳定剂以及抛射剂。
对于皮下或静脉内施用而言，将本发明化合物以及如果需要与常规物质比如增溶剂、乳化剂或其它辅料一起制成溶液、混悬液或乳液。本发明化合物也可被冷冻干燥并且所得的冻干物可用于制备例如注射制剂或输注制剂。合适的溶剂是例如水、生理盐水溶液或醇例如乙醇、丙醇、甘油、此外还有糖溶液比如葡萄糖或甘露醇溶液、或所述各种溶剂的替代性混合物。可以根据已知技术，使用合适的无毒、胃肠外可接受的稀释剂或溶剂比如甘露醇、1，3-丁二醇、水、Ringer’s溶液或等渗氯化钠溶液、或合适的分散剂或润湿剂和助悬剂比如无菌温和的不挥发油(包括合成甘油单酯或甘油二酯)、以及脂肪酸(包括油酸)配制所述可注射的溶液或混悬液。
当以栓剂形式经直肠施用时，这些制剂可通过混合本发明化合物与合适的非刺激性赋形剂(比如可可脂、合成甘油酯或聚乙二醇)而制备，所述制剂在常温下为固体，但在直肠腔内时则液化和/或溶解以释放药物。
所述组合物在兽医学领域也是有价值的，对于本发明的目的，其不仅包括预防和/或治疗动物中的疾病，而且-对于经济上重要的动物比如牛、猪、绵羊、鸡、鱼等而言，还促进动物生长和/或增加动物重量和/或提高从所述动物获得的肉或其它产品的数量和/或质量。因此，在另一方面，本发明涉及用于兽医学用途的组合物，所述组合物包含至少一种本发明化合物和至少一种合适的载体(即适合兽医学用途的载体)。本发明还涉及本发明化合物在制备这种组合物中的用途。
现将通过以下合成和生物学实施例举例说明本发明，所述实施例不以任何方式限制本发明的范围。
实施例
现将通过以下合成和生物学实施例举例说明本发明，所述实施例不以任何方式限制本发明的范围。
除非另外指出，通过液相色谱/质谱法(LC/MS)确认化合物的纯度，方法如下：
-HPLC系统：Waters 2690，带有光电二极管阵列检测器Waters 996；
柱：C18；梯度：在3分钟内由溶剂A(H₂O/甲酸26.5nM)0％至溶剂B(CH₃CN/甲酸17nM)80％。流速：2.75ml/min。
-质谱仪：Micromass Platform LC.离子化：电喷雾(极性：负和正)。
使用制备性HPLC，按以下方法进行化合物的纯化：
HPLC系统：Shimadzu SCL-10A，配有Shimadzu SPD-10A检测器
柱：20×200mm，C18相，Nucleosil(100100μm)
溶剂A：H₂O/甲酸26.5nM；溶剂B：CH₃CN/甲酸17nM
在Varian Mercury 300MHz NMR上使用指定溶剂作为内标物测定NMR谱。在Büchi B-540上测定熔点且不进行校正。所有使用的试剂由商业购得或通过本身已知的方式制备得到。
其它分析(或制备)技术：
除非另外指出，通过制备性HPLC的纯化是在Shimadzu SCL-10A(在215和254nm进行UV检测，检测器SPD-10A)上使用C-18柱(Nucleosil，100100μm，20×200mm)和不同的梯度(水、乙腈、甲酸)进行的。
手性HPLC(分析性和制备性)在Shimadzu SCL-10A(在215和254nm处进行UV检测，检测器SPD-10A)上使用不同的柱进行，比如来自Chiral Technologies Europe(lllkirch，France)的Chiralcel OD-H(三-3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯、46×250或100×250mm，5μm)、Chiralcel OJ(三-甲基苯甲酸酯，46×250或100×250mm，5μm)、Chiralpak AD(三-3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯，46×250mm，10μm)和Chiralpak AS(三-(S)-1-苯基乙基氨基甲酸酯，46×250mm，10μm)：
·洗脱剂：溶剂比如乙醇、1-丙醇、2-丙醇、甲醇、丁醇、戊烷、己烷、庚烷、环己烷、二异丙基乙胺、三乙胺的混合物。
·流速：1～50ml/分钟。
实施例1：中间体：
使用以下中间体和一般方法制备本文中所述的化合物。
中间体1：4-乙酰基-3-羟基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺

向4-乙酰基-3-羟基-苯甲酸(由本身已知的方法制备，1.7g)在二甲基甲酰胺(DMF)(0.25M)中的溶液中加入二异丙基乙胺(DIEA)(3当量)、1-羟基苯并三唑(HOBt)(0.3当量)和TBTU(1.3当量)。在室温下搅拌反应混合物5分钟并加入4-氨基吡啶(1当量)。在室温下搅拌反应混合物3小时，然后蒸发。将残留物溶于EtOAc中。以1 M NaHCO₃洗涤有机层并以0.1 N HCl萃取。以1M NaHCO₃将酸性水层中和至pH＝8并以EtOAc萃取。将有机层以MgSO₄干燥并蒸发以得到黄色粉末(产率50％)。LC/MS：1.34min，ES⁺：257；ES^-：255。
中间体2：{1-[2-氨基-4-(吡啶-4-基氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯

向4-乙酰基苯甲酸甲酯(5g)在EtOH(0.25M)中的溶液中依次加入DIEA(4当量)和盐酸羟胺(3当量)。将反应混合物在55℃搅拌过夜。
在室温(RT)下冷却反应混合物并蒸发溶剂。向残留物中添加水。以二氯甲烷(DCM)(3×100ml)萃取水层。以盐水洗涤合并的有机层并以MgSO₄干燥。蒸发溶剂，得到米色粉末状的4-[1-(羟基亚氨基)-乙基]-苯甲酸甲酯(产率91％，5.2g)。
向4-[1-(羟基亚氨基)-乙基]-苯甲酸甲酯(5.2g)在乙酸中的溶液中加入活化锌(10当量)。将反应混合物在室温下搅拌1小时。通过过滤除去锌。蒸发滤液。以1 N NaOH稀释残留物并以DCM萃取。以MgSO₄干燥合并的有机层。真空下除去溶剂。将所得固体溶于1 N HCl，然后冷冻干燥，得到米色粉末状的4-(1-氨基-乙基)-苯甲酸甲酯盐酸盐(产率81％)。
将4-(1-氨基-乙基)-苯甲酸甲酯盐酸盐(4.7g)悬于DCM中并在0℃冷却。依次加入DIEA(3当量)和三氟乙酸酐(1.1当量)并将反应混合物在0℃搅拌2小时。以DCM稀释反应混合物。依次以1 M Na₂CO₃、1 M HCl和盐水洗涤有机层。以MgSO₄干燥有机层。蒸发DCM以得到5.8g米色胶状的4-[1-(2，2，2-三氟-乙酰基氨基)-乙基]-苯甲酸甲酯(产率98％)。
在-30℃将4-[1-(2，2，2-三氟-乙酰基氨基)-乙基]-苯甲酸甲酯(4.6g)溶于硫酸中并加入浓硝酸(1.1当量)。将反应混合物搅拌2小时从-30℃到-10℃。在-10℃加入水，然后加入DCM。以水和盐水洗涤有机层，以MgSO₄干燥。蒸发DCM得到橙色粉末状的3-硝基-4-[1-(2，2，2-三氟-乙酰基氨基)-乙基]-苯甲酸甲酯(产率100％)。
向3-硝基-4-[1-(2，2，2-三氟-乙酰基氨基)-乙基]-苯甲酸甲酯(5.4g)在EtOH中的溶液中加入NaOH(4当量)。在40℃搅拌反应混合物1小时。以1 N HCl中和反应混合物直到pH＝7。蒸发水，得到3.5g与盐混合形式的4-(1-氨基-乙基)-3-硝基-苯甲酸。将粗残留物溶于EtOH/水混合物中。加入Na₂CO₃(2当量)和(BOC)₂O(1.1当量)。在室温下搅拌反应混合物12小时，然后以DCM稀释。以DCM萃取水层。以盐水洗涤合并的有机层，然后以MgSO₄干燥。蒸发DCM得到4-(1-叔丁氧基羰基氨基-乙基)-3-硝基-苯甲酸，其不经进一步纯化而使用。将粗4-(1-叔丁氧基羰基氨基-乙基)-3-硝基-苯甲酸(3.6g)溶于DMF(0.25 M)中。加入(DIEA)(3当量)、HOBt(0.3当量)和TBTU(1.3当量)。将反应混合物在室温下搅拌5分钟并加入4-氨基吡啶(1当量)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，然后蒸发。将残留物溶于饱和Na₂CO₃水溶液中。以DCM(3×100ml)萃取水相。以MgSO₄干燥合并的有机层，然后蒸发。通过快速色谱(DCM/环己烷/MeOH：1/1/0；1/0/0和4/0/1)纯化{1-[2-硝基-4-(吡啶-4-基氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯，得到浅棕色粉末状的{1-[2-硝基-4-(吡啶-4-基氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(产率62％)。
向{1-[2-硝基-4-(吡啶-4-基氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(2.96g)在MeOH中的溶液中加入Pd/C(10％)。在室温下于5个大气压的氢气下搅拌反应混合物6小时。通过过滤除去Pd/C。蒸发滤液。将残留物置于DCM中。以水和盐水洗涤有机层，然后以MgSO₄干燥并蒸发，得到米色粉末状的标题产物(产率83％)。T_ret：1.48min，ES⁺：357；ES^-：355。
纯度：90％。
中间体3：4-乙酰基-3-甲磺酰基氧基苯甲酸乙酯

向1-(4-溴-2-羟基-苯基)-乙酮(1g)在13ml THF和2ml水的混合物中的溶液中加入乙酸钾(1当量)、1，3-双-二苯基膦丙烷(0.02当量)和乙酸钯(II)(0.04当量)。在50个大气压的CO下于150℃搅拌反应混合物3小时，然后过滤。以MgSO₄干燥滤液并蒸发，得到819mg白色粉末状的4-乙酰基-3-羟基-苯甲酸(产率98％)，其不经进一步纯化而使用。
向4-乙酰基-3-羟基-苯甲酸(819mg)在乙醇(8ml)中的溶液中加入2ml浓HCl。在100℃搅拌混合物4小时并蒸发。通过快速色谱在硅胶上纯化残留物(DCM/MeOH：95/5)，得到600mg白色粉末状的4-乙酰基-3-羟基-苯甲酸乙酯(产率64％)。
向4-乙酰基-3-羟基-苯甲酸乙酯(550mg)在DCM(10ml)中的溶液中加入吡啶(2当量)。将混合物冷却到0℃并滴加三氟甲磺酸酐(1.1当量)。将混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌3小时。得到1.6g粗的棕色固体(与盐的混合物)，直接用于下一步。T_ret：2.75min，ES⁺：287；ES^-：285。
中间体4：4-乙酰基-3-溴-N-吡啶-4-基苯甲酰胺

向4-乙基苯甲酸(15.0g，0.10mol)在乙酸(300ml)、硝酸(65ml)和水(50ml)的溶液中加入溴(7ml，0.14mol)。滴加硝酸银(17.0g，0.10mmol)在水(50ml)中的溶液并同时强力搅拌。在室温下将反应混合物搅拌过夜，沉淀出黄色固体。通过过滤收集沉淀物，以水大量清洗并以CHCl₃萃取数次。以水洗涤溶液并在减压下除去溶剂，得到白色固体的3-溴-4-乙基苯甲酸(11.8g，产率52％)。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：1.26ppm(t，3H， J＝7.8Hz)；2.83ppm(q，2H，J＝7.8Hz)；7.34ppm(d，1H，J＝8.1Hz)；7.97ppm(dd，1H，J＝8.1 & 1.8Hz)；8.27ppm(d，1H，J＝1.8Hz).
将氧化铬(VI)(24.2g，24.2mmol)溶于乙酸(100ml)和乙酸酐(70ml)的混合物中。滴加3-溴-4-乙基苯甲酸(10.31g，45.2mmol)在乙酸(100ml)中的溶液。3-溴-4-乙基苯甲酸在滴液漏斗中部分结晶，以乙酸(2×20ml)将其冲下。在氮气氛下于室温下将反应混合物搅拌过夜。加入水(1L)后，以乙醚萃取混合物(4×200ml)。以水洗涤收集的有机层，加入活性炭并过滤。分离出作为浅绿色固体的4-乙酰基-3-溴苯甲酸(8.12g，产率74％)。
¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：2.66ppm(s，3H)；7.51ppm(d，1H，J＝8.1Hz)；8.10ppm(dd，1H，J＝8.1Hz & 0.1Hz)；8.35ppm(d，1H，J＝0.1Hz).
向4-乙酰基-3-溴苯甲酸(6.64g，26.6mmol)在二氧杂环己烷(130ml)和DMF(1ml)的溶液中加入4-氨基吡啶(5.02g，53.1mmol)、DIPEA(5.0ml，53.1mmol)和TBTU(13.13g，40.0mmol)。在氮气氛下于室温下将混合物搅拌过夜。在以水终止反应后，以TBME萃取混合物(3×)。以水洗涤收集的有机层，以Na₂SO₄干燥并过滤。减压下除去溶剂并通过柱色谱纯化(Al₂O₃，庚烷/乙酸乙酯梯度)。分离到作为黄色油的4-乙酰基-3-溴-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺(6.65g，78％)。
¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：2.63ppm(s，3H)；7.43ppm(d，1H，J＝8.0Hz)；7.67ppm(d，2H，J＝4.7 & 1.7Hz)；7.83ppm(d，1H，J＝8.0Hz)；8.08ppm(d，1H，J＝1.7Hz)；8.51ppm(dd，2H，J＝4.7 & 1.7Hz)；9.21ppm(s，1H).
中间体5：4-碘-1-三异丙基硅烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

将1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(10g)溶于DME/庚烷((1∶2)，200ml)中。将反应混合物冷却至0℃并缓慢加入mCPBA(2.1当量)。反应混合物变黄并形成沉淀。加入DME-庚烷(1∶2)混合物(50ml)并在室温下搅拌浆料6.5小时。滤出沉淀并以DME-庚烷(1∶2)洗涤。以30％(以质量计)K₂CO₃处理氮杂吲哚N-氧化物的盐在水(100ml)中的浆料以提高pH至约9.5-10.5。首先形成黑色溶液。将浆料冷却至0到5℃16小时，然后过滤以回收沉淀。再以水洗涤沉淀，然后干燥以得到粉红色粉末状的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶7-氧化物(产率70％)。
将1H-吡咯并[2，3-b]吡啶7-氧化物(3.67g)和四甲基溴化铵(1.5当量)置于DMF(15ml)中。将混合物冷却至0℃并分批次加入甲磺酸酐(2当量)。使悬液达到室温并搅拌5.5小时。然后将反应混合物倾倒进水(70ml)中并以4M NaOH中和。加入水(60ml)。以DCM萃取产物，以水洗涤，以MgSO₄干燥，过滤。蒸发溶剂，通过快速色谱在硅胶上纯化残留物(DCM到DCM/MeOH 9∶1)以得到黄色油状的4-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(产率21％)。
向烧瓶中加入4-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(1.5g)和无水THF(12ml)。将混合物冷却至0℃并分批次加入氢化钠(418mg，60％分散于矿物油中)。15分钟后，加入三异丙基氯硅烷(0.75当量)，将烧瓶密封，并在80℃加热3.5小时。将反应混合物冷却至室温，以饱和NH₄Cl溶液中和并以己烷萃取。以MgSO₄干燥合并的有机层并在真空下浓缩。通过硅胶小柱过滤(洗脱剂：100％己烷)，得到无色油状的4-溴-1-三异丙基硅烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(产率15％)。
将两颈圆底烧瓶在氮气流中干燥。向所述烧瓶内装入4-溴-1-三异丙基硅烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(140mg)和无水THF(3ml)。将混合物冷却到-85℃并滴加叔丁基锂的溶液(1.5M在戊烷中，1.6当量)。15分钟后(黄色)，加入在THF(2ml)中的碘(1当量)。50分钟后，加入饱和氯化铵水溶液并使混合物达到室温。以乙酸乙酯萃取产物(×3)，以Na₂S₂O₃溶液和水洗涤，然后以MgSO₄干燥。蒸发溶剂以得到碘化物和脱溴化合物的混合物(4∶1)。通过快速色谱在硅胶(己烷100％)上纯化4-碘-1-三异丙基硅烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，得到无色油状的标题化合物(产率46％)。
实施例2：一般合成方法：
方案A：
向中间体3(1当量)在甲苯和MeOH(4/1)的混合物中的溶液中加入碳酸钠(4当量)、相应的硼酸(1.5当量)和四(三苯基膦)钯(0)(0.2当量)。在75℃搅拌混合物1小时并加入甲苯。以1M Na₂CO₃洗涤有机层，以MgSO₄干燥并蒸发。通过半制备性LC/MS纯化残留物。
向前述化合物(1当量)在1，4-二氧杂环己烷(0.25M)中的溶液中加入1M NaOH(1当量)。在50℃搅拌混合物15min。向混合物中加入1N HCl(直到pH＝2)和DCM。以DCM萃取化合物。以MgSO₄干燥有机层并蒸发。
根据针对中间体1或中间体2描述的方案，使前述苯甲酸衍生物与4-氨基吡啶偶联。
根据针对中间体2描述的程序，使前述的酮衍生物转化为肟。根据针对中间体2描述的方案，最终将所述肟还原。
通过硅胶快速色谱或制备性HPLC纯化最终化合物。
方案B：
向中间体4(1当量)在甲苯(0.25M，必要时加入数滴MeOH)中的溶液中依次加入碳酸氢钠(4当量)、相应的硼酸(1.5当量)和四(三苯基膦)钯(0)(0.2当量)。在70℃搅拌反应混合物12到48小时，然后在室温下冷却。蒸发溶剂。将残留物在DCM和0.5 N HCl之间分配。以0.5 N HCl萃取产物，然后将水层的pH调节至12(以2N NaOH)。以EtOAc萃取化合物。以MgSO₄干燥有机层并蒸发。通过制备性HPLC纯化残留物或不经进一步纯化而用于下一步骤。
根据针对中间体2描述的方案，使前述的酮衍生物转化为肟。根据针对中间体2描述的方案，最终将所述肟还原。
通过硅胶快速色谱或制备性HPLC纯化最终化合物。
方案C：
向中间体1(1当量)在DMF(0.25M)中的溶液中加入K₂CO₃(10当量)和相应的卤化衍生物(5当量)：2-溴乙醇、3-溴丙醇、(2-溴-乙基)-氨基甲酸叔丁酯、(3-溴-丙基)-氨基甲酸叔丁酯和苄基溴，分别用于制备化合物8、9、10、11和12。在60℃搅拌反应混合物过夜，然后蒸发。在水和EtOAc之间分配残留物。以EtOAc萃取产物。以MgSO₄干燥合并的有机层并蒸发。通过硅胶快速色谱或制备性HPLC纯化残留物。
向前述化合物(1当量)在无水乙醇中的溶液(0.25M)中加入DIEA(1.6当量)和盐酸羟胺(1.6当量)。在80℃搅拌反应混合物2到12小时，然后在室温下冷却。蒸发溶剂(在中间体肟包含游离醇的情况下，无需进一步处理而进行下一步骤)。将残留物置于水中。过滤收集固体并以水洗涤。
将所述肟(1当量)溶于乙酸(0.25M)中并加入活化锌(10当量)。在室温下搅拌反应混合物3小时。滤出锌并蒸发滤液。将残留物置于2NNaOH(pH＝14)中。以EtOAc萃取产物。以盐水洗涤有机层，以MgSO₄干燥并最终蒸发。
适当时，在合适的溶剂(甲醇、乙醚或1，4-二氧杂环己烷)中使用HCl气体(或3N HCl)除去叔丁氧基羰基。
方案D：
向中间体2(1当量)在DMF(0.25M)的溶液中加入相应的异氰酸酯或异硫代氰酸酯(1.2当量)。在室温下搅拌反应混合物2到4小时。蒸发DMF并向残留物中加入水。以EtOAc或DCM萃取产物。以MgSO₄干燥合并的有机层，然后蒸发。通过硅胶快速色谱或制备性HPLC纯化残留物。
在合适的溶剂(甲醇、乙醚或1，4-二氧杂环己烷)中使用HCl气体(或3N HCl)除去叔丁氧基羰基。
方案E：
向中间体2(1当量)在甲苯(0.25M)中的悬液(或溶液)中依次加入碳酸钠(4当量)、相应的卤化衍生物(1.5当量)以及四(三苯基膦)钯(0)(0.2当量)。在60℃搅拌反应混合物过夜。蒸发甲苯并向残留物中加入DCM。以水和盐水洗涤有机层，然后以MgSO₄干燥。以1N HCl萃取产物。蒸发水。通过硅胶快速色谱或制备性HPLC纯化残留物，或残留物不经进一步纯化而使用。
在合适的溶剂(甲醇、乙醚或1，4-二氧杂环己烷)中使用HCl气体(或3N HCl)除去叔丁氧基羰基。
方案F：
向中间体2(1当量)在DMF(0.25M)中的溶液中加入相应的醛(1.5当量)。在室温下搅拌反应混合物20分钟。然后分批次加入NaHB(OAc)₃(5当量)。在室温下搅拌反应混合物6小时。向混合物中加入水并以DCM萃取产物。以MgSO₄干燥合并的有机层，然后部分蒸发。加入NaBH₄(5当量)并搅拌混合物过夜。向混合物中加入1N HCl至pH＝7并加入DCM。以水和盐水洗涤有机层，以MgSO₄干燥并蒸发。通过硅胶快速色谱或制备性HPLC纯化残留物。
在合适的溶剂(甲醇、乙醚或1，4-二氧杂环己烷)中使用HCl气体(或3N HCl)除去叔丁氧基羰基。
方案G：
向相应的羧酸(1当量)在DCM(0.25M)中的悬液(或溶液)中加入草酰氯(2.5当量)和DMF(1滴)。在室温下搅拌混合物2小时并蒸发，得到相应的酰氯，其不经进一步纯化而使用。
将所述酰氯溶于最少量的乙腈中，然后将其加入到中间体2(1当量)在乙腈(0.25M)中的溶液中。在室温下(或在40℃下)在氮气氛下搅拌反应混合物2到12小时。蒸发反应混合物。在水和DCM之间分配残留物。以盐水洗涤有机层，然后以MgSO₄干燥。蒸发有机层。通过硅胶快速色谱或制备性HPLC纯化残留物。
在合适的溶剂(甲醇、乙醚或1，4-二氧杂环己烷)中使用HCl气体(或3N HCl)除去叔丁氧基羰基。
实施例3：本发明化合物的合成
构型的指定：
使用Cahn-Ingold-Prelog体系指定手性中心绝对构型，其中不对称碳上的4个基团按一套排序规则排序。参考Cahn；Ingold；Prelog AngewChem Int Ed Engl 1966，5，385-415。
分子名称
使用软件MDL ISIS^TM/Draw 2.5对分子进行命名。
化合物1：4-(1一氨基-乙基)-3-羟基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

向中间体1(104mg)在无水乙醇中的溶液中加入DIEA(1.6当量)和盐酸羟胺(1.6当量)。在60℃搅拌反应混合物2小时，然后在室温下冷却。蒸发溶剂。将残留物置于水中。通过过滤收集固体并以水洗涤。得到白色粉末状的3-羟基-4-[1-(羟基亚氨基)-乙基]-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺(产率66％)。
将3-羟基-4-[1-(羟基亚氨基)-乙基]-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺(73mg)溶于乙酸(1.5ml)中并加入活化锌(10当量)。在室温下搅拌反应混合物3小时。滤出锌并蒸发滤液。将残留物溶于水中。通过离子交换树脂(DOWEX 50WX4-400)柱纯化产物。在形成盐酸盐后，得到米色粉末状的标题化合物(产率77％)。T_ret：0.30min，ES⁺：258；ES^-：256。纯度：96％。¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.54ppm(d，3H，J＝6.9Hz)；4.63ppm(m，1H)；7.31ppm(s，1H)；7.36 ppm(s，2H)；8.10ppm(d，2H，J＝7.5Hz)；8.47ppm(d，2H，J＝7.5Hz).
化合物2：4-(1-氨基-乙基)-3-硝基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

将{1-[2-硝基-4-(吡啶-4-基氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(按针对中间体2描述的方法制备，71mg)溶于3N HCl中。在室温下搅拌反应混合物2小时。蒸发水后，通过制备性HPLC纯化残留物，得到白色粉末状的标题化合物(产率46％)。T_ret：0.81min，ES⁺：288；ES^-：286.纯度：100％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.59ppm(d，3H，J＝6.6Hz)；4.90ppm(m，1H)；8.01ppm(d，1H，J＝8.3Hz)；8.21ppm(d，2H，J＝7.2Hz)；8.39ppm(dd，1H，J＝8.3 & 1.8Hz)；8.62ppm(d，1H，J＝1.8Hz)；8.68ppm(d，2H，J＝7.2Hz).
化合物3：3-氨基-4-(1-氨基-乙基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据化合物2的方法，由中间体2开始制备标题化合物。通过制备性HPLC纯化化合物，得到白色粉末状的标题化合物(产率82％)。T_ret：0.69min，ES⁺：258；ES^-：256.纯度：100％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.44ppm(d，3H，J＝6.6Hz)；4.57ppm(m，1H)；7.33ppm(d，1H，J＝1.7Hz)；7.39ppm(d，1H，J＝8.3Hz)；7.49ppm(d，1H，J＝8.3Hz)；8.34ppm(d，2H，J＝7.2Hz)；8.74ppm(d，2H，J＝7.2Hz).
化合物4：6-(1-氨基-乙基)-4’-氯-联苯基-3-羧酸吡啶-4-基酰胺二盐酸盐

根据一般方案A或B，起始于中间体3和4-氯苯基-硼酸而制备标题化合物，得到米色粉末(使用方案A的总体产率为8％，使用方案B的总体产率为20％)。T_ret：1.30min，ES⁺：353；ES^-：351.纯度：100％。
¹HNMR(300MHz，DMSO-d6)：1.45ppm(d，3H，J＝6.9Hz)；4.27ppm(m，1H)；7.49ppm(d，2H，J＝8.4Hz)；7.60ppm(d，2H，J＝8.4Hz)；7.94ppm(d，1H，J＝1.5Hz)；8.03ppm(d，1H，J＝8.4Hz)；8.20ppm(dd，1H，J＝8.4 & 1.5Hz)；8.30ppm(d，2H，J＝6.4Hz)；8.72ppm(d，2H，J＝6.4Hz)；11.70ppm(s，1H).
化合物5：4-(1-氨基-乙基)-N-吡啶-4-基-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案A，起始于中间体3和2-噻吩硼酸而制备标题化合物，得到米色粉末(总体产率5.6％)。T_ret：1.09min，ES⁺：324；ES^-：322.纯度：100％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.52ppm(d，3H，J＝6.9Hz)；4.53ppm(m，1H)；7.23ppm(m，1H)；7.30ppm(dd，1H，J＝5.1 & 1.2Hz)；7.75ppm(dd，1H，J＝5.1 & 1.2Hz)；8.06ppm(d，1H，J＝1.5Hz)；8.09ppm(d，1H，J＝8.1Hz)；8.25ppm(dd，1H，J＝8.1 & 1.5Hz)；8.38ppm(d，2H，J＝7.2Hz)；8.74ppm(d，2H，J＝7.2Hz)；11.84ppm(s，1H).
化合物6：6-(1-氨基-乙基)-4’-甲氧基-联苯基-3-羧酸吡啶-4-基酰胺二盐酸盐

根据一般方案A，起始于中间体3和4-甲氧基苯基-硼酸而制备标题化合物，得到白色粉末(总体产率5.6％)。T_ret：1.25min，ES⁺：348；ES^-：346.纯度：97％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.50ppm(d，3H，J＝6.6Hz)；4.55ppm(m，1H)；7.08ppm(d，2H，J＝8.7Hz)；7.37ppm(d，2H，J＝8.7Hz)；7.92ppm(d，1H，J＝1.5Hz)；8.00ppm(d，1H，J＝8.4Hz)；8.16ppm(dd，1H，J＝8.4 & 1.5Hz)；8.33ppm(d，2H，J＝6.9Hz)；8.73ppm(d，2H，J＝6.9Hz)；11.69ppm(s，1H).
化合物7：4-(1-氨基-乙基)-3-呋喃-3-基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案A，起始于中间体3和3-呋喃硼酸而制备标题化合物，得到米色粉末(总体产率8.4％)。T_ret：0.85min，ES⁺：308；ES^-：306.纯度：97％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.50ppm(d，3H，J＝6.6Hz)；4.55ppm(m，1H)；6.86ppm(s，1H)；7.87ppm(t，1H，J＝1.8Hz)；8.00-8.03ppm(m，2H)；8.06ppm(d，1H，J＝1.5Hz)；8.15ppm(dd，1H，J＝8.1 & 1.5Hz)；8.42ppm(d，2H，J＝7.2Hz)；8.74ppm(d，2H，J＝7.2Hz)；11.89 ppm(s，1H).
化合物8：4-(1-氨基-乙基)-3-(2-羟基-乙氧基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案C，起始于中间体1和2-溴乙醇而制备标题化合物，得到白色粉末(总体产率29％)。T_ret：1.00min，ES⁺：302；ES^-：300.纯度：100％.NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.50ppm(d，3H，J＝6.9Hz)；3.77ppm(t，2H，J＝4.8Hz)；4.22ppm(t，2H，J＝4.8Hz，)；4.70ppm(m，1H)；7.63ppm(d，1H，J＝8.1Hz)；7.75ppm(dd，1H，J＝8.1 & 1.5Hz，)；7.78(d，1H，J＝1.5Hz)；8.45ppm(d，2H，J＝7.2Hz)；8.74ppm(d，2H，J＝7.2Hz)；11.91(s，1H).
化合物9：4-(1-氨基-乙基)-3-(3-羟基-丙氧基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案C，起始于中间体1和3-溴丙醇而制备标题化合物，得到白色粉末(总体产率10％)。T_ret：1.06min，ES⁺：316；ES^-：314.纯度：95％.NMR(300MHz，DMSO-d6+D₂O)：1.47ppm(d，3H，J＝6.9Hz)；1.94ppm(m，2H)；3.59ppm(t，2H，J＝6.0Hz)；4.22ppm(t，2H，J＝6.0Hz)；4.66ppm(m，1H)；7.58ppm(d，1H，J＝8.1Hz)；7.64ppm(d，1H，J＝1.5Hz)；7.69ppm(dd，1H，J＝8.1 & 1.5Hz)；8.33ppm(d，2H，J＝7.2Hz)；8.73ppm(d，2H，J＝7.2Hz).
化合物10：3-(2-氨基-乙氧基)-4-(1-氨基-乙基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺三盐酸盐

根据一般方案C，起始于中间体1和(2-溴-乙基)-氨基甲酸叔丁酯而制备标题化合物，得到白色粉末(总体产率21％)。
T_ret：0.84min，ES⁺：301；ES^-：299.纯度：96％.¹H NMR(300MHz，D2O)：1.55ppm(d，3H，J＝6.9Hz)；3.44ppm(t，2H，J＝4.8Hz)；4.37ppm(t，2H，J＝4.8Hz)；4.87ppm(m，1H)；7.49ppm(d，1H，J＝7.5Hz，)；7.51ppm(s，1H)；7.57ppm(d，1H，J＝7.5Hz)；8.15ppm(d，2H，J＝7.2Hz)；8.51ppm(d，2H，J＝7.2Hz).
化合物11：4-(1-氨基-乙基)-3-(3-氨基-丙氧基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺三盐酸盐

根据一般方案C，起始于中间体1和(3-溴-丙基)-氨基甲酸叔丁酯而制备标题化合物，得到白色粉末(总体产率26％)。
T_ret：0.84min，ES⁺：315；ES^-：316.纯度：96％.¹H NMR(300MHz，D2O)：1.55ppm(d，3H，J＝6.9Hz)；2.15ppm(m，1H)；3.13ppm(t，2H，J＝7.2Hz)；4.21ppm(m，2H)；4.77ppm(m，1H)；7.45ppm(d，1H，J＝7.8Hz)；7.48ppm(d，1H，J＝1.5Hz)；7.53ppm(dd，1H，J＝7.8Hz & 1.5Hz)；8.15ppm(d，2H，J＝7.5Hz)；8.50ppm(d，2H，J＝7.5Hz).
化合物12：4-(1-氨基-乙基)-3-苄氧基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案C，起始于中间体1和苄基溴而制备标题化合物，得到白色粉末(总体产率20％)。T_ret：1.40min，ES⁺：348；ES^-：346.纯度：92％.¹H NMR(300MHz，D2O)：1.54ppm(d，3H，J＝6.9Hz)；4.68ppm(m，1H)；5.21ppm(s，2H)；7.29-7.52ppm(m，8H)；8.11ppm(d，2H，J＝7.5Hz)；8.48ppm(d，2H，J＝7.5Hz).
化合物13：4-(1-氨基-乙基)-3-(3-苯基-硫脲基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案D，起始于中间体2和异硫氰酸苯酯而制备标题化合物，得到米色粉末(总体产率35％)。T_ret：0.98min，ES⁺：392；ES^-：390.纯度：95％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.54ppm(d，3H，J＝6.9Hz)；4.62ppm(m，1H)；7.15ppm(t，1H，J＝7.4Hz)；7.35ppm(dd，1H，J＝7.4Hz)；7.59ppm(d，2H，J＝7.4Hz)；7.83ppm(d，1H，J＝8.2Hz)；8.03ppm(s，1H)；8.33ppm(d，2H，J＝7.1Hz)；8.75ppm(d，2H，J＝7.1Hz)；10.03ppm(s，1H)；10.62ppm(s，1H)；11.62ppm(s，1H).
化合物14：4-(1-氨基-乙基)-3-(3-苯基-脲基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案D，起始于中间体2和异氰酸苯酯而制备标题化合物，得到米色粉末(总体产率82％)。T_ret：1.05min，ES⁺：376；ES^-374.纯度：100％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.53ppm(d，3H，J＝6.9Hz)；4.90ppm(m，1H)；7.15ppm(t，1H，J＝7.4Hz)；7.27ppm(dd，1H，J＝7.5Hz)；7.48ppm(d，2H，J＝7.5Hz)；7.78ppm(d，1H，J＝8.2Hz)；7.89ppm(dd，1H，J＝8.2 & 1.6Hz，)；8.32ppm(d，2H，J＝7.5Hz)；8.38ppm(d，1H，J＝1.8Hz)；8.75ppm(d，2H，J＝7.5Hz)；9.22ppm(s，1H)；9.86ppm(s，1H)；11.61ppm(s，1H).
化合物15：4-(1-氨基-乙基)-3-苄基氨基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案E，起始于中间体2和苄基溴而制备标题化合物，得到黄色粉末(总体产率72％)。T_ret：1.08min，ES⁺：347.纯度：100％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.46ppm(d，3H，J＝6.6Hz)；3.90-4.60ppm(bs，1H)；4.55-4.65ppm(m，1H)；5.70ppm(s，2H)；7.35-7.50ppm(m，6H)；7.59ppm(m，2H)；8.44ppm(d，2H，J＝6.9Hz)；8.60-8.75ppm(m，2H)；8.97ppm(d，2H，J＝7.0Hz)；11.87ppm(s，1H).
化合物16：4-(1-氨基-乙基)-3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案F，起始于中间体2和2-呋喃甲醛而制备标题化合物，得到浅棕色粉末(总体产率18％)。T_ret：1.01min，ES⁺：337；ES^-：335.纯度：98％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.44ppm(d，3H，J＝6.5Hz)；4.45ppm(bs，2H)；4.65-4.70ppm(m，1H)；6.31ppm(d，1H，J＝3.2Hz)；6.36ppm(dd，1H，J＝3.2 & 1.8Hz)；7.36ppm(d，1H，J＝1.6Hz)；7.44ppm(dd，1H，J＝8.0 & 1.5Hz)；7.51-7.56ppm(m，2H)；8.44ppm(d，2H，J＝7.3Hz)；8.60-8.65ppm(m，3H)；8.73ppm(d，2H，J＝7.3Hz)；11.75ppm(s，1H).
化合物17：4-(1-氨基-乙基)-3-苯甲酰基氨基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案G，起始于中间体2和苯甲酸而制备标题化合物，得到浅橙色粉末(总体产率45％)。T_ret：0.92min，ES⁺：361；ES^-：359.纯度：95％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.52ppm(d，3H，J＝6.8Hz)；4.55-4.63ppm(m，1H)；7.52-7.65ppm(m，3H)；7.91ppm(d，1H，J＝8.3Hz)；8.03-8.10ppm(m，3H)；8.14ppm(d，1H，J＝8.3Hz)；8.33ppm(d，2H，J＝6.9Hz)；8.54-8.63ppm(m，2H)；8.74ppm(d，2H，J＝7.1Hz)；10.57ppm(s，1H)；11.68ppm(s，1H).
化合物18：呋喃-2-羧酸[2-(1-氨基-乙基)-5-(吡啶-4-基氨基甲酰基)-苯基]-酰胺二盐酸盐

根据一般方案G，起始于中间体2和呋喃甲酸而制备标题化合物，得到浅橙色粉末(总体产率22％)。T_ret：0.84min，ES⁺：351，ES^-：349.纯度：90％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.52ppm(d，3H，J＝6.8Hz)；4.55-4.62ppm(m，1H)；6.72ppm(dd，1H，J＝3.5 & 1.7Hz)；7.51ppm(dd，1H，J＝3.5 & 0.6Hz)；7.93ppm(d，1H，J＝8.3Hz)；7.97ppm(dd，1H，J＝1.3 & 0.6Hz)；8.02ppm(d，1H，J＝1.8Hz)；8.17ppm(dd，1H，J＝8.3 & 1.8Hz)；8.39ppm(d，2H，J＝7.3Hz)；8.75ppm(d，2H，J＝7.2Hz)；10.55ppm(s，1H)；11.81ppm(s，1H).
化合物19：4-(1-氨基-乙基)-3-(3-甲氧基-苯甲酰基氨基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案G，起始于中间体2和3-甲氧基苯甲酸而制备标题化合物，得到浅橙色粉末(总体产率16％)。
T_ret：1.05min，ES⁺：391，ES^-：389.纯度：99％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.52ppm(d，3H，J＝6.7Hz)；3.85ppm(s，3H)；4.60ppm(m，1H)；7.19ppm(dd，1H，J＝8.1 & 2.1Hz)；7.46ppm(t，1H，J＝8.1Hz)；7.67ppm(m，2H)；7.93ppm(d，1H，J＝8.3Hz)；8.05ppm(d，1H，J＝1.7Hz)；8.17ppm(d，1H，J＝8.3Hz)；8.38ppm(d，2H，J＝6.9Hz)；8.67ppm(m，2H)；8.75ppm(d，2H，J＝6.9Hz)；10.65ppm(s，1H)；11.81ppm(s，1H).
化合物20：4-(1-氨基-乙基)-3-(3-氯-苯甲酰基氨基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案G，起始于中间体2和3-氯苯甲酸而制备标题化合物，得到米色粉末(总体产率44％)。T_ret：1.13min，ES⁺：395；ES^-：393.纯度：99％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.65ppm(d，3H，J＝6.8Hz)；4.71-4.78ppm(m，1H)；7.72ppm(t，1H，J＝7.8Hz)；7.84ppm(m，2H)；8.06ppm(d，1H，J＝8.3Hz)；8.17ppm(d，1H，J＝8.4Hz)；8.27ppm(m，1H)；8.30ppm(d，2H，J＝8.4Hz)；8.51ppm(d，2H，J＝7.0Hz)；8.73-8.80ppm(m，2H)；8.89ppm(d，2H，J＝7.0Hz)；10.87ppm(s，1H)；11.93ppm(s，1H).
化合物21：4-(1-氨基-乙基)-3-(4-甲氧基-苯甲酰基氨基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案G，起始于中间体2和4-甲氧基苯甲酸而制备标题化合物，得到浅绿色粉末(总体产率32％)。T_ret：1.03min，ES⁺：391，ES^-：389.纯度：99％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.51ppm(d，3H，J＝6.8Hz)；3.84ppm(s，3H)；4.55-4.60ppm(m，1H)；7.09ppm(d，2H，J＝8.9Hz)；7.90ppm(d，1H，J＝8.3Hz)；8.03ppm(s，1H)；8.07ppm(d，2H，J＝8.8Hz)；8.14ppm(d，1H，J＝8.2Hz)；8.37ppm(d，2H，J＝6.2Hz)；8.55-8.65ppm(m，2H)；8.76ppm(d，2H，J＝7.01Hz)；10.44ppm(s，1H)；11.75ppm(s，1H).
化合物22：4-(1-氨基-乙基)-3-(4-氯-苯甲酰基氨基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐

根据一般方案G，起始于中间体2和4-氯苯甲酸而制备标题化合物，得到米色粉末(总体产率10％)。T_ret：1.16min，ES⁺：395；ES^-：393.纯度：98％.¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.51ppm(d，3H，J＝6.7Hz)；4.61ppm(m，1H)；7.63ppm(d，2H，J＝8.5Hz)；7.93ppm(d，1H，J＝8.3Hz)；8.05ppm(s，1H)；8.12ppm(d，2H，J＝8.5Hz)；8.16ppm(d，1H，J＝8.3Hz)；8.36ppm(d，2H，J＝6.8Hz)；8.65ppm(m，2H)；8.75ppm(d，2H，J＝6.8Hz)；10.72ppm(s，1H)；11.77ppm(s，1H).
实施例4：ROCK抑制作用
测试本发明化合物对人ROCK I/ROCK II混合物的抑制作用
通过荧光偏振分析(FP)使用从Molecular Devices(产品编号R8093)商业购得的ROCK IMAP试剂盒基本上按照制造商提供的方案进行抑制试验。所用的S6核糖体蛋白来源的底物是(FI)-AKRRRLSSLRA，也得自Molecular Devices(产品编号R7184)。酶混合物ROCKI/ROCKII得自Upstate Biotechnology(产品编号14-451)。
简而言之，在384孔板的孔中对全部化合物的酶抑制作用进行了筛选，浓度在100μM至0.3nM之间变化，采用分步的3(或2)倍稀释。Y化合物(Y-27632，可从Tocris商业购得)用作参比。
为进行试验，将1μl待测试化合物在DMSO中的溶液(在各浓度下)加入到2μl的酶在pH 7.2的10mM Tris-HCl、10mM MgCl₂、0.1％BSA、0.05％NaN₃中的溶液中。酶的最终浓度是2.6nM。
在室温下培养30分钟后，加入2μl的ATP和蛋白质底物在pH 7.2的10mM Tris-HCl、10mM MgCl₂、0.1％BSA、0.05％NaN₃中的混合物。ATP的最终浓度是10μM，蛋白质底物的最终浓度是0.2μM。
在室温下培养60分钟后，加入12μl IMAP结合溶液(IMAP结合缓冲液A(1×)与IMAP结合试剂(来自ROCK IMAP试剂盒)的混合物)。
将由此得到的混合物(总体积：17μl)在室温下培育60分钟，对其采用自动化读板器(Perkin Elmer，型号Envision 2100-0010 HTS)进行荧光偏振测定，其带有FP滤光片：激发光滤光片FITC FP 480，发射光滤光片FITC FP P-pol 535和FITC FP S-pol 535(Perkin-Elmer)。使用XL-Fit算法将结果拟合成曲线，并再次使用XL-Fit算法对每个拟合曲线计算IC50值。
参比化合物(Y-27632)的IC₅₀值是0.4μM。
实施例5：本发明的化合物
在以下列出的表中，以表列形式给出了本发明的示例性化合物。在这些表中，给出了化合物的名称、任意指定的化合物编号和结构信息。另外，给出了所得的IC₅₀值(根据以上提出的方案)。所得的IC₅₀值(根据以上提出的方案)表示如下：“++++”表示IC₅₀小于0.05μM；“+++”表示IC₅₀为0.05～0.5μM；“++”表示IC₅₀为0.5～5μM，“+”表示IC₅₀为5～50μM，“nd”表示“未测定”。
本发明涵盖式I至XXXIV的化合物和所有那些在表1、2和3中列出的化合物以及其立体异构体、互变异构体、外消旋体、前药、代谢物，或其药学可接受盐和/或溶剂化物。
表1