5酰氨基2酰胺吲哚.pdf

5-酰氨基-2-酰胺吲哚
本发明涉及新的5-酰氨基-2-羧酰胺吲哚衍生物，它们的制备，含有它们的药物组合物以及它们作为药物的应用。本发明的活性化合物有效用于治疗肥胖症及其它病症。
特别是，本发明涉及下列通式的化合物

其中
R¹  选自下列组成的组：
低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，
环烷基，低级环烷基烷基，
低级羟烷基，
低级烷氧基烷基，
低级烷硫基烷基，
低级二烷基氨基烷基，
低级二烷基氨基甲酰基烷基，
苯基，该苯基是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级卤代烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级苯基烷基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级杂芳基烷基，其中所述杂芳基环可以是未取代的或被一个或两个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级杂环基烷基，其中所述杂环基环可以是未取代的或被一个或两个选自低级烷基和卤素的基团取代，和
7-氧杂-二环[2.2.1]庚基；
R²  选自下列组成的组：氢，
低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，
环烷基，低级环烷基烷基，
低级羟烷基，低级烷氧基烷基，
低级烷硫基烷基，
低级二烷基氨基烷基，
低级二烷基氨基甲酰基烷基，
苯基，该苯基是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级卤代烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级苯基烷基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级杂芳基烷基，其中所述杂芳基环可以是未取代的或被一个或两个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，和
低级杂环基烷基，其中所述杂环可以是未取代的或被一个或两个低级烷基取代；或
R¹和R²以及它们连接的氮原子一起形成4-，5-，6-或7-元饱和或部分不饱和杂环，该杂环任选地含有另外的选自氧或硫的杂原子、亚磺酰基或磺酰基，所述杂环
是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，氰基，羟基，低级羟烷基，低级烷氧基，氧代，苯基，苄基，吡啶基和氨基甲酰基，或
与苯环稠合，所述苯环是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，低级烷氧基和卤素，或
R¹和R²以及它们连接的氮原子一起形成选自1-氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸基，1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸基和[1，4]氧杂氮杂环庚烷-7-酮的基团；
R³  选自下列组成的组：氢，低级烷基，环烷基，
低级羟烷基，低级烷氧基烷基，低级卤代烷基，低级环烷基烷基，
低级烷酰基，低级氰基烷基，低级烷基磺酰基，
苯基磺酰基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基、低级卤代烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
苯基，该苯基是未取代的或被1-3个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，氰基，吗啉基，低级烷氧基，低级烷氧基羰基，低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，低级羟烷基，低级烷基磺酰基和低级烷基磺酰基氨基，
苯并间二氧杂环戊烯基，
低级苯基烷基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，氰基，吗啉基，低级烷氧基，低级烷氧基羰基，低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，低级羟烷基，低级烷基磺酰基和低级烷基磺酰基氨基，和
杂芳基，该杂芳基是未取代的或被一个或两个独立地选自低级烷基、低级烷氧基、氰基、吗啉基和卤素的基团取代；
R⁴，R¹²和R⁵是氢，或
R⁴，R¹²和R⁵之一是卤素并且其余的是氢；
G  是选自以下的基团：
或
其中
R⁶  选自下列组成的组：低级烷基，环烷基，低级环烷基烷基和含氧杂环；
R7  是氢；或R⁶和R⁷一起是-(CH₂)_p-，其中p是3或4，且彼此键合与它们连接的碳或氮原子一起成环；
n  是1或2；
m  是1或2；
R⁸  是氢或低级杂环基烷基；
R⁹  是氢或-NR¹⁰R¹¹；
R1⁰和R¹¹彼此独立地是低级烷基或连同它们连接的氮原子一起形成5-或6-元饱和杂环，该杂环任选地含有选自氮、氧或硫的另外的杂原子；
R¹³是氢或-NR¹⁰R¹¹；
及其药用盐。
式I的化合物是组胺3受体(H3受体)的拮抗剂和/或反向激动剂。
组胺(2-(4-咪唑基)乙胺)是胺能神经递质中的一种，其广泛分布在整个身体内，例如胃肠道(Burks 1994，Johnson L.R.编辑，胃肠道生理学(Physiology of the Gastrointestinal Tract)，Raven出版社，NY，第211-242页)。组胺调节各种各样的消化病理生理事件，如胃酸分泌，肠运动性(Leurs等，英国药学杂志(Br J.Pharmacol.)1991，102，第179-185页)，血管舒缩反应，肠炎症反应和变态反应(Raithel等，国际变态免疫学文献(Int.Arch.Allergy Immunol.)1995，108，127-133)。在哺乳动物的脑中，组胺是在组胺能细胞体中合成的，所述组胺能细胞体是在后底下丘脑的结节乳头状核的中央发现的。从那，组胺能细胞体投射到不同脑区域(Panula等，国家科学院研究进展(Proc.Natl.Acad.Sci.)USA 1984，81，2572-2576；Inagaki等，实验神经学杂志(J.Comp.Neurol)1988，273，283-300)。
根据当前知识，组胺通过四种不同的组胺受体(组胺H1、H2、H3和H4受体)介导它在CNS和外周中的所有作用。
H3受体主要位于中枢神经系统(CNS)中。作为自身受体，H3受体组成型地抑制组胺从组胺能神经元的合成和分泌(Arrang等，自然(Nature)1983，302，832-837；Arrang等，神经科学(Neuroscience)1987，23，149-157)。作为异源受体(heteroreceptor)，H3受体还调节其它神经递质如乙酰胆碱、多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素的释放，尤其在中枢神经系统和外周器官如肺、心血管系统和胃肠道中(Clapham & Kilpatrik，英国药学杂志(Br.J.Pharmacol.)1982，107，919-923；Blandina等，组胺H3受体(The HistamineH3 Receptor)(Leurs RL和Timmermann H编辑，1998，第27-40页，Elsevier，阿姆斯特丹，荷兰)。H3受体是组成型活性的，意思是甚至在没有外源组胺的情况下受体也被增强性(tonically)激活。在抑制性受体如H3受体的情形中，这种内在活性导致神经递质释放的增强抑制。因此，可能重要的是H3R拮抗剂也将具有反向激动剂活性而阻断外源组胺作用和将受体从其组成型活性(抑制性)形式转变为中性状态。
H3受体在哺乳动物CNS中的广泛分布指示该受体的生理作用。因此，已经提出作为各种适应症的新药开发目标的治疗潜力。
H3R配体-作为拮抗剂、反向激动剂、激动剂或部分激动剂-的施用可以影响脑和周围中的组胺水平或神经递质的分泌，并因此可以用于治疗数种病症。这些病症包括肥胖病，(Masaki等；内分泌学(Endocrinol.)2003，144，2741-2748；Hancock等，欧洲药学杂志(European J.ofPharmacol.)2004，487，183-197)，心血管病症如急性心肌梗死、痴呆和认知障碍如注意缺陷多动障碍(ADHD)和早老性痴呆，神经系统疾病如精神分裂症、抑郁、癫痫、帕金森病和癫痫发作或抽搐、睡眠障碍、发作性睡眠症、疼痛，胃肠病症，前庭功能障碍如美尼尔氏症，药物滥用和晕动症(Timmermann，药物化学杂志(J.Med.Chem.)1990，33，4-11)。
因此本发明的一个目的是提供选择性的、直接作用的H3受体拮抗剂/反向激动剂。将这种拮抗剂/反向激动剂用作治疗活性物质，特别是在治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病中。
在本说明书中，术语“烷基”，单独或者与其它基团组合，表示1-20个碳原子、优选1-16个碳原子、更优选1-10个碳原子的支链或直链一价饱和脂族烃基。
术语“低级烷基”或“C₁-C₈-烷基”，单独或组合，表示1-8个碳原子的直链或支链烷基，优选1-6个碳原子的直链或支链烷基，特别优选1-4个碳原子的直链或支链烷基。直链和支链C₁-C₈-烷基的实例有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、同分异构的戊基、同分异构的己基、同分异构的庚基和同分异构的辛基，优选甲基和乙基，最优选甲基。
术语“低级链烯基”或“C_2-8-链烯基”，单独或组合，表示直链或支链烃基，其包含烯属键和最多8个，优选最多6个，特别优选最多4个碳原子。链烯基的实例有：乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基和异丁烯基。优选的实例是2-丙烯基。
术语“低级链炔基”或“C_2-8-链炔基”，单独或组合，表示直链或支链烃基，其包含三键和最多8个，优选最多6个，特别优选最多4个碳原子。链炔基的实例有：乙炔基，1-丙炔基，或2-丙炔基。优选的实例是2-丙炔基。
术语“环烷基”或“C_3-7-环烷基”表示含有3至7个碳原子的饱和碳环基团，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基或环庚基。特别优选的有：环丁基和环戊基。
术语“低级环烷基烷基”或“C_3-7-环烷基-C_1-8-烷基”是指如上定义的低级烷基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被环烷基代替。优选的实例是环丙基甲基。
术语“低级羟烷基”或“羟基-C_1-8-烷基”是指如上定义的低级烷基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被羟基代替。低级羟烷基的实例有羟甲基或羟乙基。
术语“烷氧基”或“低级烷氧基”是指基团R’-O-，其中R’是低级烷基并且术语“低级烷基”具有之前给出的含义。低级烷氧基的实例有例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，优选甲氧基和乙氧基，最优选甲氧基。
术语“低级烷氧基烷基”或“C₁-C₈-烷氧基-C₁-C₈-烷基”是指如上定义的低级烷基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被烷氧基代替，所述烷氧基优选甲氧基或乙氧基。它们中，优选的低级烷氧基烷基是2-甲氧基乙基或3-甲氧基丙基。
术语“烷硫基”或“C_1-8-烷硫基”是指基团R’-S-，其中R’是低级烷基和术语″低级烷基″具有上面给出的含义。烷硫基的实例是例如甲硫基或乙硫基。
术语“低级烷硫基烷基”或“C_1-8-烷硫基-C_1-8-烷基”是指如上定义的低级烷基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被烷硫基代替，优选被甲硫基代替。优选的低级烷硫基烷基的实例是2-甲硫基乙基。
术语“烷基磺酰基”或“低级烷基磺酰基”是指基团R’-S(O)₂-，其中R’是低级烷基并且术语″低级烷基″具有上面给出的含义。烷基磺酰基的实例是例如甲基磺酰基或乙基磺酰基。
术语″卤素″是指氟、氯、溴和碘，其中优选氟、氯和溴。
术语″低级卤代烷基″或″卤代-C_1-8-烷基″是指如上定义的低级烷基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被卤素原子代替，所述卤素原子优选氟或氯，最优选氟。其中，优选的卤代低级烷基有三氟甲基，二氟甲基，三氟乙基，氟甲基和氯甲基，特别优选三氟甲基或2，2，2-三氟乙基。
术语“低级卤代烷氧基”或“卤素-C_1-8-烷氧基”是指如上定义的低级烷氧基，其中所述低级烷氧基的至少一个氢原子被卤素原子代替，所述卤素原子优选氟或氯，最优选氟。其中，优选的卤代低级烷基有三氟甲氧基，二氟甲氧基，氟甲氧基和氯甲氧基，其中特别优选三氟甲氧基。
术语“二烷基氨基”是指基团-NR’R”，其中R’和R”是低级烷基，并且术语″低级烷基″具有上面给出的含义。优选的二烷基氨基是二甲基氨基。
术语“烷基磺酰基氨基”或“低级烷基磺酰基氨基”是指基团R’-S(O)₂-NH-，其中R’是低级烷基且术语“低级烷基”具有上面给出的含义。烷基磺酰基的实例有例如甲基磺酰基氨基或乙基磺酰基氨基。
术语“低级二烷基氨基烷基”或“C_1-8-二烷基氨基-C_1-8-烷基”是指如上定义的低级烷基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被二烷基氨基代替，优选被二甲基氨基代替。优选的低级二烷基氨基烷基是3-二甲基氨基丙基。
术语“氨基甲酰基”是指基团-CO-NH₂。
术语“二烷基氨基甲酰基”或“C_1-8-二烷基氨基甲酰基”是指基团-CO-NR’R”，其中R’和R”是低级烷基并且术语″低级烷基″具有上面给出的含义。优选的二烷基氨基甲酰基是二甲基氨基甲酰基。
术语“低级二烷基氨基甲酰基烷基”或“C_1-8-二烷基氨基甲酰基-C_1-8-烷基”是指如上定义的低级烷基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被如上定义的二烷基氨基甲酰基代替。优选的低级二烷基氨基甲酰基烷基是二甲基氨基甲酰基甲基。
术语“低级烷酰基”是指基团-CO-R’，其中R’是低级烷基并且术语“低级烷基”具有上面给出的含义。优选的是基团-CO-R’，其中R’是甲基，从而表示乙酰基。
术语“低级苯基烷基”或“苯基-C_1-8-烷基”是指如上定义的低级烷基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被苯基代替。优选低级苯基烷基是苄基或苯乙基。
术语“杂芳基”是指芳族5-或6-元环，其可以含有一个、两个或三个选自氮、氧和/或硫的原子。杂芳基的实例有例如呋喃基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，噻吩基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，噁唑基，咪唑基，或吡咯基。特别优选的是吡啶基和嘧啶基。
术语“低级杂芳基烷基”或“杂芳基-C_1-8-烷基”是指如上定义的低级烷基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被如上定义的杂芳基代替。
术语“杂环基”是指饱和或部分不饱和的5-或6-元环，其可以含有一个、两个或三个选自氮、氧和/或硫的原子。杂环基环的实例包括：哌啶基，哌嗪基，氮杂???基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑啉基，咪唑烷基，噁唑烷基，异噁唑烷基，吗啉基，噻唑烷基，异噻唑烷基，噻二唑烷基，二氢呋喃基，四氢呋喃基，氧杂环丁烷基，二氢吡喃基，四氢吡喃基，和硫代吗啉基。优选的杂环基是吡咯烷基和哌啶基。
术语“低级杂环基烷基”或“杂环基-C_1-8-烷基”是指如上定义的低级烷基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被如上定义的杂环基代替。
术语“形成4-，5-，6-或7-元杂环，所述杂环任选地含有另外的选自氧或硫的杂原子”是指N-杂环，其可以任选含有另外的氧或硫原子，如氮杂环丁烷基，吡咯烷基，噁唑烷基，异噁唑烷基，噻唑烷基，异噻唑烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，或氮杂环庚烷基。“4-，5-，6-或7-元杂环，该杂环含有亚磺酰基或磺酰基”是指含有-S(O)-基团或-SO₂-基团的N-杂环，例如1-氧硫代吗啉基(1-oxothiomorpholinyl)或1，1-二氧硫代吗啉基(1，1-dioxothiomorpholinyl)。该杂环可以是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，卤代烷基，氰基，羟基，低级羟烷基，低级烷氧基，氧代，苯基，苄基，吡啶基和氨基甲酰基。该杂环也可以与苯环稠合，所述苯环是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，低级烷氧基和卤素。该稠合杂环的实例有3，4-二氢-1H-异喹啉或1，3-二氢异吲哚。
术语“含氧杂环”优选是指环醚环，如氧杂环丁烷，四氢呋喃和四氢吡喃。
术语“氧代”是指杂环的C-原子可以被＝O取代，从而表示杂环可以含有一个或多个羰基(-CO-)。
术语″药用盐″是指保留游离碱或游离酸的生物学效力和性能的那些盐，从生物学或其它观点看来它们不是不合乎需要的。形成这些盐使用的是无机酸如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，优选盐酸，和有机酸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸(oxylic acid)，马来酸，丙二酸，水杨酸，琥珀酸，富马酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，对甲苯磺酸，水杨酸，N-乙酰半胱氨酸等。另外，这些盐可以通过将无机碱或有机碱加入游离酸来制备。来源于无机碱的盐包括但不限于钠，钾，锂，铵，钙，镁盐等。来源于有机碱的盐包括但不限于以下各项的盐：伯、仲和叔胺，取代胺，包括天然存在的取代胺，环胺和碱性离子交换树脂，如异丙胺，三甲胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺，乙醇胺，赖氨酸，精氨酸，N-乙基哌啶，哌啶，聚胺(polymine)树脂等。式I的化合物也可以以两性离子的形式存在。特别优选的式I化合物的药用盐是盐酸盐。
式I的化合物也可以是溶剂化的，例如水合的。可以在制备过程中进行溶剂化，或例如可以因最初无水的式I化合物的吸湿特性而进行(水合)。术语药用盐还包括生理上可接受的溶剂化物。
″异构体″是具有相同分子式但是它们原子的键合的性质或顺序不同或它们原子的空间排列不同的化合物。其原子空间排列不同并且具有一个或多个不对称碳原子的异构体被称为″立体异构体″。彼此非镜像的立体异构体被称为″非对映异构体″，而不可重叠的镜像立体异构体被称为″对映体″，或者有时称为旋光异构体。
具体地，本发明涉及通式I的化合物：

其中
R¹  选自下列组成的组：
低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，
环烷基，低级环烷基烷基，
低级羟烷基，
低级烷氧基烷基，
低级烷硫基烷基，
低级二烷基氨基烷基，
低级二烷基氨基甲酰基烷基，
苯基，该苯基是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级卤代烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级苯基烷基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级杂芳基烷基，其中所述杂芳基环可以是未取代的或被一个或两个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级杂环基烷基，其中所述杂环基环可以是未取代的或被一个或两个选自低级烷基和卤素的基团取代，和
7-氧杂-二环[2.2.1]庚基；
R²  选自下列组成的组：氢，
低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，
环烷基，低级环烷基烷基，
低级羟烷基，低级烷氧基烷基，
低级烷硫基烷基，
低级二烷基氨基烷基，
低级二烷基氨基甲酰基烷基，
苯基，该苯基是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级卤代烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级苯基烷基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级杂芳基烷基，其中所述杂芳基环可以是未取代的或被一个或两个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，和
低级杂环基烷基，其中所述杂环可以是未取代的或被一个或两个低级烷基取代；或
R¹和R²以及它们连接的氮原子一起形成4-，5-，6-或7-元饱和或部分不饱和杂环，该杂环任选地含有另外的选自氧或硫的杂原子、亚磺酰基或磺酰基，所述杂环
是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，氰基，羟基，低级羟烷基，低级烷氧基，氧代，苯基，苄基，吡啶基和氨基甲酰基，或
与苯环稠合，所述苯环是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，低级烷氧基和卤素，或
R¹和R²以及它们连接的氮原子一起形成选自1-氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸基，1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸基和[1，4]氧杂氮杂环庚烷-7-酮的基团；
R³  选自下列组成的组：氢，低级烷基，环烷基，
低级羟烷基，低级烷氧基烷基，低级卤代烷基，低级环烷基烷基，
低级烷酰基，低级氰基烷基，低级烷基磺酰基，
苯基磺酰基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基、低级卤代烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
苯基，该苯基是未取代的或被1-3个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，氰基，吗啉基，低级烷氧基，低级烷氧基羰基，低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，低级羟烷基，低级烷基磺酰基和低级烷基磺酰基氨基，
苯并间二氧杂环戊烯基，
低级苯基烷基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，氰基，吗啉基，低级烷氧基，低级烷氧基羰基，低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，低级羟烷基，低级烷基磺酰基和低级烷基磺酰基氨基，和
杂芳基，该杂芳基是未取代的或被一个或两个独立地选自低级烷基、低级烷氧基、氰基、吗啉基和卤素的基团取代；
R⁴，R¹²和R⁵是氢，或
R⁴，R¹²和R⁵之一是卤素并且其余的是氢；
G  是选自以下的基团：
或
其中
R⁶  选自下列组成的组：低级烷基，环烷基，低级环烷基烷基和含氧杂环；
R⁷  是氢；或R⁶和R⁷一起是-(CH₂)_p-，其中p是3或4，且彼此键合与它们连接的碳或氮原子一起成环；
n  是1或2；
m  是1或2；
R⁸  是氢或低级杂环基烷基；    
R⁹  是氢或-NR¹⁰R¹¹；
R¹⁰和R¹¹彼此独立地是低级烷基或连同它们连接的氮原子一起形成5-或6-元饱和杂环，该杂环任选地含有选自氮、氧或硫的另外的杂原子；
R¹³是氢或-NR¹⁰R¹¹；
及其药用盐。
优选的是根据本发明的式I的化合物，其中R¹选自下列组成的组：
低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，
环烷基，低级环烷基烷基，
低级羟烷基，
低级烷氧基烷基，
低级烷硫基烷基，
低级二烷基氨基烷基，
低级二烷基氨基甲酰基烷基，
苯基，该苯基是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级卤代烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级苯基烷基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级杂芳基烷基，其中所述杂芳基环可以是未取代的或被一个或两个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级杂环基烷基，其中所述杂环基环可以是未取代的或被一个或两个选自低级烷基和卤素的基团取代，和
7-氧杂-二环[2.2.1]庚基；并且
R²是氢或低级烷基。
更优选地，本发明的式I的化合物是那些化合物，
其中R¹选自下列组成的组：
环烷基，
苯基，该苯基是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级卤代烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级苯基烷基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，和
低级杂环基烷基，其中所述杂环基环可以是未取代的或被一个或两个选自低级烷基和卤素的基团取代；并且
R²是氢或低级烷基。
更优选地，本发明的式I的化合物是那些化合物，其中R¹和R²以及它们连接的氮原子一起形成4-，5-，6-或7-元饱和或部分不饱和杂环，该杂环任选地含有另外的选自氧或硫的杂原子、亚磺酰基或磺酰基，所述杂环是未取代的或被-个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，氰基，羟基，低级羟烷基，低级烷氧基，氧代，苯基，苄基，吡啶基和氨基甲酰基，或与苯环稠合，所述苯环是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，低级烷氧基和卤素，或其中R¹和R²以及它们连接的氮原子一起形成选自1-氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸基，1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸基和[1，4]氧杂氮杂环庚烷-7-酮的基团。
更优选地，本发明的式I的化合物是那些化合物，其中R¹和R²以及它们连接的氮原子一起形成选自以下组成的组的杂环：吗啉，哌啶，2，5-二氢吡咯，吡咯烷，氮杂环庚烷，哌嗪，氮杂环丁烷，硫代吗啉，1，1-二氧硫代吗啉和3，6-二氢-2H-吡啶，所述杂环是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，氰基，羟基，低级羟烷基，低级烷氧基，氧代，苯基，苄基，吡啶基和氨基甲酰基，或与苯环稠合，所述苯环是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，低级烷氧基和卤素，或其中R¹和R²以及它们连接的氮原子一起形成选自1-氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸基，1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸基和[1，4]氧杂氮杂环庚烷-7-酮的基团。
特别优选根据本发明的式I的化合物，其中R¹和R²以及它们连接的氮原子一起形成选自以下组成的组的杂环：吗啉，硫代吗啉，1，1-二氧硫代吗啉，吡咯烷，哌啶和氮杂环庚烷，所述杂环是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，氰基，羟基，低级羟烷基，低级烷氧基，氧代，苯基，苄基，吡啶基和氨基甲酰基，或与苯环稠合，所述苯环是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，低级烷氧基和卤素，或其中R¹和R²以及它们连接的氮原子一起形成1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸基。
最优选地，本发明的式I的化合物是那些化合物，其中R¹和R²以及它们连接的氮原子一起形成选自以下组成的组的杂环：吗啉，硫代吗啉，1，1-二氧硫代-吗啉，吡咯烷，哌啶和4，4-二氟哌啶基。
此外优选根据本发明的式I的化合物，其中R³选自下列组成的组：
氢，低级烷基，环烷基，
低级羟烷基，低级烷氧基烷基，低级卤代烷基，低级环烷基烷基，
低级氰基烷基，低级烷基磺酰基，
苯基，该苯基是未取代的或被1-3个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，氰基，吗啉基，低级烷氧基，低级烷氧基羰基，低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，低级羟烷基，低级烷基磺酰基和低级烷基磺酰基氨基，
苯并间二氧杂环戊烯基，
低级苯基烷基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，氰基，吗啉基，低级烷氧基，低级烷氧基羰基，低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，低级羟烷基，低级烷基磺酰基和低级烷基磺酰基氨基，和
杂芳基，该杂芳基是未取代的或被一个或两个独立地选自低级烷基、低级烷氧基、氰基、吗啉基和卤素的基团取代。
一组优选的本发明的式I化合物是那些化合物，其中R³选自下列组成的组：氢，低级烷基，环烷基，低级羟烷基，低级烷氧基烷基，低级卤代烷基，低级环烷基烷基，低级氰基烷基和低级烷基磺酰基，并且特别优选那些化合物，其中R³是低级烷基或低级卤代烷基。还优选其中R³是氢的式I化合物。
另一组优选的化合物是本发明的式I化合物，其中R³是苯基，该苯基是未取代的或被1-3个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，氰基，吗啉基，低级烷氧基，低级烷氧基羰基，低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，低级烷基磺酰基和低级烷基磺酰基氨基，苯并间二氧杂环戊烯基，或低级苯基烷基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自以下的基团取代：卤素，氰基或低级卤代烷基，特别优选那些式I的化合物，其中R³是未取代的苯基或被1-3个基团取代的苯基，所述基团独立地选自卤素、氰基或低级卤代烷基。
另一组优选的式I的化合物是那些化合物，其中R³是选自吡啶基或嘧啶基的杂芳基，所述杂芳基是未取代的或被一个或两个独立地选自低级烷基、低级烷氧基、氰基、吗啉基和卤素的基团取代。
优选其中R¹²是氢的式I的化合物。
此外，优选根据本发明的式I的化合物，其中R⁴，R¹²和R⁵是氢。
还优选的本发明的式I的化合物是那些化合物，其中G表示

其中R⁶选自下列组成的组：低级烷基，环烷基，低级环烷基烷基和含氧杂环并且R⁷是氢；
或R⁶和R⁷一起是-(CH₂)_p-，其中p是3或4，且彼此键合与它们连接的碳或氮原子一起成环；
且n是1或2。
特别优选的是根据本发明的式I的化合物，其中R⁶选自下列组成的组：低级烷基，环烷基和低级环烷基烷基并且R⁷是氢，更优选其中R⁶是低级烷基或环烷基的那些式I的化合物，和其中R⁶选自异丙基，环丁基和环戊基的式I的化合物。
另一组优选的根据本发明的式I的化合物是那些化合物，其中R⁶和R⁷一起是-(CH₂)_p-，其中p是3或4，且彼此键合与它们连接的碳或氮原子一起成环，特别优选其中p是3的那些式I的化合物。
此外，优选其中n是1的式I的化合物。
还优选本发明的式I的化合物，其中G表示

其中m是1或2，R⁸是氢或低级杂环基烷基，R⁹是氢或
-NR¹⁰R¹¹，R¹³是氢或-NR¹⁰R¹¹，和R¹⁰和R¹¹彼此独立地是低级烷基或连同它们连接的氮原子一起形成5-或6-元饱和杂环，该杂环任选地含有选自氮、氧或硫的另外的杂原子.
更优选地，R¹³是氢。特别优选式I的化合物，其中R¹²和R¹³是氢。
还特别优选根据本发明的式I的化合物，其中R⁸是氢，R⁹是-NR¹⁰R¹¹，R¹³是氢且R¹⁰和R¹¹彼此独立地是低级烷基或连同它们连接的氮原子一起形成5-或6-元饱和杂环，该杂环任选地含有选自氮、氧或硫的另外的杂原子，更优选其中R¹⁰和R¹¹彼此独立地是低级烷基的那些式I的化合物。最优选地，R¹⁰和R¹¹是甲基。
一组优选的式I的化合物是其中m是1的那些化合物。
还优选其中m是2的式I的化合物。
还特别优选根据本发明的式I的化合物，其中R⁸是低级杂环基烷基和R⁹是氢。更优选地，低级杂环基烷基是低级吡咯烷基烷基，最优选地吡咯烷基甲基。
本发明特别涉及具有下列通式的式I的化合物，

其中
R¹  选自下列组成的组：
低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，
环烷基，低级环烷基烷基，
低级羟烷基，
低级烷氧基烷基，
低级烷硫基烷基，
低级二烷基氨基烷基，
低级二烷基氨基甲酰基烷基，
苯基，该苯基是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级卤代烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级苯基烷基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级杂芳基烷基，其中所述杂芳基环可以是未取代的或被一个或两个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级杂环基烷基，其中所述杂环基环可以是未取代的或被一个或两个选自低级烷基和卤素的基团取代，和
7-氧杂-二环[2.2.1]庚基；
R²  选自下列组成的组：氢，
低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，
环烷基，低级环烷基烷基，
低级羟烷基，低级烷氧基烷基，
低级烷硫基烷基，
低级二烷基氨基烷基，
低级二烷基氨基甲酰基烷基，
苯基，该苯基是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级卤代烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级苯基烷基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
低级杂芳基烷基，其中所述杂芳基环可以是未取代的或被一个或两个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和低级羟烷基的基团取代，和
低级杂环基烷基，其中所述杂环可以是未取代的或被一个或两个低级烷基取代；或
R¹和R²以及它们连接的氮原子一起形成4-，5-，6-或7-元饱和或部分不饱和杂环，该杂环任选地含有另外的选自氧或硫的杂原子、亚磺酰基或磺酰基，所述杂环
是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，氰基，羟基，低级羟烷基，低级烷氧基，氧代，苯基，苄基，吡啶基和氨基甲酰基，或
与苯环稠合，所述苯环是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，低级烷氧基和卤素，或
R¹和R²以及它们连接的氮原子一起形成选自1-氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸基，1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸基和[1，4]氧杂氮杂环庚烷-7-酮的基团；
R³  选自下列组成的组：氢，低级烷基，环烷基，
低级羟烷基，低级烷氧基烷基，低级卤代烷基，低级环烷基烷基，
低级烷酰基，低级氰基烷基，低级烷基磺酰基，
苯基磺酰基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基、低级卤代烷氧基和低级羟烷基的基团取代，
苯基，该苯基是未取代的或被1-3个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，氰基，吗啉基，低级烷氧基，低级烷氧基羰基，低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，低级羟烷基，低级烷基磺酰基和低级烷基磺酰基氨基，
苯并间二氧杂环戊烯基，
低级苯基烷基，其中所述苯环可以是未取代的或被1-3个独立地选自以下的基团取代：低级烷基，卤素，氰基，吗啉基，低级烷氧基，低级烷氧基羰基，低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，低级羟烷基，低级烷基磺酰基和低级烷基磺酰基氨基，和
杂芳基，该杂芳基是未取代的或被一个或两个独立地选自低级烷基、低级烷氧基、氰基、吗啉基和卤素的基团取代；
R⁴和R⁵是氢，或
R⁴和R⁵之一是卤素并且另一个是氢；
G  是选自以下的基团：
或
其中
R⁶  选自下列组成的组：低级烷基，环烷基，低级环烷基烷基和含氧杂环；
R⁷  是氢；或R⁶和R⁷一起是-(CH₂)_p-，其中p是3或4，且彼此键合与它们连接的碳或氮原子一起成环；
n  是1或2；
m  是1或2；
R⁸  是氢或低级杂环基烷基；
R⁹  是氢或-NR¹⁰R¹¹；
R¹⁰和R¹¹彼此独立地是低级烷基或连同它们连接的氮原子一起形成5-或6-元饱和杂环，该杂环任选地含有选自氮、氧或硫的另外的杂原子；
及其药用盐。
本发明优选的式I的化合物是下列各项：
[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吡咯烷-1-基-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(2-异丙基-吡咯烷-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-哌啶-1-基-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲基-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-羟基-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-硫代吗啉-4-基-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(3-氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-三氟甲基-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲酮，
5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸苄基-甲基-酰胺，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吡咯烷-1-基-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(2-异丙基-吡咯烷-1-基)-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-哌啶-1-基-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲基-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮，
(4-羟基-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-硫代吗啉-4-基-甲酮，
(3-氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-三氟甲基-哌啶-1-基)-甲酮，
5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸苄基酰胺，
5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸苄基-甲基-酰胺，
5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸环戊基酰胺，
氮杂环庚烷-1-基-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
氮杂环庚烷-1-基-[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(4-氟-苯基)-酰胺，
5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(4-氟-苯基)-甲基-酰胺，
5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(2，6-二甲基-苯基)-酰胺，
5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(2，4，6-三甲基-苯基)-酰胺，
5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(2-氟-苯基)-酰胺，
(4-环戊基-哌嗪-1-基)-[2-(2，3-二氢-吲哚-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-((S)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-((R)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮，
[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((R)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[5-(六氢-吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[5-(4-环己基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[1-环丙基甲基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基1-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-异丙基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-乙腈，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-环丙基甲基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-环丙基甲基-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-甲磺酰基-1-吲哚-2-基]-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-乙腈，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-甲磺酰基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(吗啉-4-羰基)-吲哚-1-基]-乙腈，
(4-环戊基-哌嗪-1-基)-[1-甲磺酰基-2-(吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-甲酮，
[1-苄基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-对甲苯基-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(4-氟-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
4-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
3-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，
[1-苄基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[1-(4-氯-苯基)-5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-对甲苯基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-间甲苯基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
4-[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苯甲酸甲酯，
3-[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苯甲酸乙酯，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(1，1-二氧-1，1-硫代吗啉-4-羰基)-吲哚-1-基]-乙腈，
4-[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，
3-[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-间甲苯基-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
3-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苯甲酸乙酯，
4-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苯甲酸甲酯，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(4-氟-苄基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(1-苯基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
1-环丙基甲基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(3-氟-氧杂环丁烷-3-基甲基)-酰胺，
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉4-基)-甲酮，
3-[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，
(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(4-氯-苯基)-5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-对甲苯基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-间甲苯基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-环丙基甲基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[1-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
4-[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，
(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-环丙基甲基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
4-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-2-(吗啉-4-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(3-氟-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(1，1-二氧-1，1，6-硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(1-苯基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-[1-(2-氟-苯基)-乙基]-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-环丁基甲基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，    
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-((R)-1-苯基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-((S)-1-苯基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
3-[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-(4-氯-苯基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
4-[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-环丙基甲基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-环丙基甲基-5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(3-氯-苯基)-5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
3-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
3-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(4-氯-苯基)-5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
4-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-环丙基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(1-甲基-1-苯基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-环丙基甲基-5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-环丁基-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(3，5-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-(6-氯-吡啶-3-基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-((S)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-((R)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
N-{4-[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苯基)-甲磺酰胺，
[1-环丙基甲基-5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-异丙基-5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(2-甲氧基-乙基)-5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-环丁基甲基-5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(2-羟基-乙基)-5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1-环丙基甲基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1-(2-氯-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1-(3-氯-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1-(6-氯-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-环丙基甲基-5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-异丙基-5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(6-氯-吡啶-3-基)-5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-环丙基甲基-5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-异丙基-5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(6-氯-吡啶-3-基)-5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-环丙基甲基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮，
(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-环丙基甲基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-甲酮，
(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-甲酮，
(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-环丙基甲基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-2-(1，1-二氧硫代吗啉-4-羰基)-吲哚-1-基]-乙腈，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-间甲苯基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮，
3-[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-2-(1，1-二氧硫代吗啉-4-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[1-(6-氯-吡啶-3-基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-[1-异丙基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，    
[2-(1，1-二氧硫代吗啉-4-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-乙腈，
(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-间甲苯基-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-[1-(3-氟-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
[1-(6-氯-吡啶-3-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮，
(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-嘧啶-5-基-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[6-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，
[4-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，
[6-氯-1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[4-氯-1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[6-氯-1-异丙基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[7-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，
[7-氯-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，
[7-氯-1-异丙基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
[1-异丙基-5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-异丙基-5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[5-(4-仲丁基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-[1-异丙基-5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[5-(4-环丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
及其药用盐。
特别优选下列化合物：
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮，
(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(3-氟-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
3-[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，
[1-异丙基-5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-异丙基-5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-[1-异丙基-5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，
及其药用盐。
而且，式I的化合物的药用盐和式I的化合物的药用酯单独地构成本发明的优选实施方案。
式I的化合物可以与酸如常规药用酸形成酸加成盐，例如盐酸盐，氢溴酸盐，磷酸盐，乙酸盐，富马酸盐，马来酸盐，水杨酸盐，硫酸盐，丙酮酸盐，柠檬酸盐，乳酸盐，扁桃酸盐，酒石酸盐，和甲磺酸盐。优选盐酸盐。式I的化合物的溶剂化物以及水合物和它们的盐也形成本发明的一部分。
式I的化合物可以具有一个或多个不对称碳原子并且可以以旋光纯对映异构体、对映异构体的混合物如例如外消旋物、旋光纯非对映异构体、非对映异构体混合物、非对映异构体的外消旋物或非对映异构体的外消旋物的混合物的形式存在。例如通过不对称合成或不对称色谱法(使用手性吸附剂或洗脱剂的色谱法)拆分外消旋物，可以获得旋光活性形式。本发明包括所有这些形式。
应当理解本发明中的通式I的化合物可以在官能团上衍生以提供能够在体内转变回为母体化合物的衍生物。能够在体内产生通式I的母体化合物的生理学上可接受和代谢不稳定的衍生物也在本发明的范围内。
本发明的另一方面是制备如上所限定的式I的化合物的方法，所述方法包括：
将式II的化合物

其中R¹，R²，R⁴，R¹²和R⁵如上文定义且R³是氢，
与式IIIA或IIIB的胺在偶联剂的存在下、在碱性条件下反应，
或
其中R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹³，m和n如上文定义，
获得式IA的化合物，

其中R¹，R²，R⁴，R⁵，R¹²和G如上文定义且R³是氢，和
任选地转化为式IB的化合物

其中R³是上文定义的除了氢以外的基团，
并且如果需要，
将获得的化合物转化为药用酸加成盐。
适当的偶联剂是例如N，N-羰二咪唑(CDI)或1-羟基-1，2，3-苯并三唑(HOBT)。该反应在适当的溶剂中在适当的碱的存在下进行，所述溶剂如例如二甲基甲酰胺(DMF)或二噁烷。优选的碱诸如三乙胺或二异丙基乙胺。
转化为式IB的化合物是指用适当碱在适当溶剂中在无水条件下(例如在DMF中的氢化钠)处理式IA的化合物，将中间体阴离子与烷化剂或酰化剂R³-X反应，其中X表示离去基团如例如碘化合物，溴化物，甲磺酸酯或氯化物，以获得的式IB化合物，其中R³表示低级烷基，低级羟烷基，低级烷氧基烷基，低级卤代烷基，低级环烷基烷基，低级烷酰基，低级氰基烷基，低级烷基磺酰基或苯基磺酰基，或备选地，转化为式IB的化合物是指使用适当的催化剂(例如乙酸铜(II))和碱(例如吡啶)将式IA的化合物与任选取代的苯基硼酸在适当的溶剂中反应，所述溶剂如例如二氯甲烷，以获得式IB的化合物，其中R³表示苯基或取代的苯基。
更具体地，式I的化合物可以通过以下提供的方法、通过实施例提供的方法或通过类似方法制备。可以在顺序或会聚的合成路线中进行本发明式I的化合物的制备。在下面的反应路线中示出了本发明的合成。进行反应和得到产物的纯化所需要的技能对于本领域的技术人员是已知的。在方法的下列描述中使用的取代基和符号具有上面给出的含义，除非另外相反指示。
原材料或者可商购，或者可以通过类似于以下提供的方法的方法、通过说明书中吲用的参考文献中或实施例中描述的方法、或通过本领域已知的方法制备。
按照反应路线1通过以下方法可以制备通式IA和IB的化合物，在该方法中式A的2-乙氧甲酰吲哚-5-羧酸(按照例如Lindwall，H.G.；Mantell，G.J.；有机化学杂志(J.Org.Chem.)1953，18，345制备)首先与式III的胺(可商购或者通过参考文献中所述的方法或通过本领域已知的方法可获得)反应，获得中间体B。羧酸与胺(可商购或者通过参考文献中所述的方法或通过本领域已知的方法可获得)的偶联在文献中广泛描述(例如，有机转化大全：官能团制备指导(Comprehensive Organic Transformations：A Guide toFunctional Group Preparations)，第2版，Richard C.Larock.John Wiley &Sons，纽约，NY.1999)，并且可以通过采用偶联剂在适当溶剂中在适当碱(例如三乙胺或二异丙基乙胺)的存在下完成，所述偶联剂如例如N，N-羰二咪唑(CDI)，1-羟基-1，2，3-苯并三唑(HOBT)或O-苯并三唑-1-基-N，N，N，N-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TBTU)，所述溶剂如例如二甲基甲酰胺(DMF)或二噁烷。将中间体B中的酯官能团在碱性条件下(例如在极性溶剂如例如甲醇、水或THF或所述溶剂的混合物中用氢氧化锂)或在酸性条件下(例如使用在THF中的浓盐酸)裂解，应用上述方法将获得的中间体C的锂或盐酸盐随后转化为通式IA的化合物。
反应路线1

式IB的中间体可以例如如下获得：通过在适当溶剂中在无水条件下用适当的碱(例如在DMF中的氢化钠)处理式IA的中间体，和将中间体阴离子与烷基化剂或酰化剂R³-X反应，所述烷基化剂或酰化剂R³-X如例如甲基碘、2-溴丙烷、2，2，2-三氟乙基-甲磺酸酯、甲磺酰基-或苯基磺酰氯。在那些情形中，R³表示甲基，三氟甲基，异丙基或烷基-或芳基磺酰基，并且X表示离去基团如例如碘化物、溴化物、甲磺酸酯或氯化物。其中R³表示苯基或取代的苯基的式IB的化合物可以通过本领域技术人员已知的和文献(例如W.W.K.R.Mederski等，四面体(Tetrahedron)，1999，55，12757)中描述的方法来合成。例如，使用适当的催化剂(例如乙酸铜(II))和碱(例如吡啶)、在适当的溶剂(例如二氯甲烷)中将式IA的中间体与任选取代的苯基硼酸反应。反应路线1中的R^a是烷基，优选低级烷基，优选甲基或乙基。
反应路线2

通式IC的化合物可以按照反应路线2通过以下方法制备，在该方法中涉及5-溴吲哚-2-羧酸与式IV的胺(可商购或者通过参考文献中所述的方法或通过本领域已知的方法可获得)的反应以获得中间体E。羧酸与胺的偶联在文献(例如，有机转化大全：官能团制备指导(Comprehensive OrganicTransformations：A Guide to Functional Group Preparations)，第2版，RichardC.Larock.John Wiley & Sons，纽约，NY.1999)中广泛描述，并且可以通过采用偶联剂(例如N，N-羰二咪唑)来完成。
式F的中间体可以例如如下获得：通过在适当溶剂中在无水条件下用适当的碱(例如在四氢呋喃中的氢化钠)处理式E的中间体，和将中间体阴离子与烷基化剂或酰化剂R³-X反应，所述烷基化剂或酰化剂R³-X如例如甲基碘、2-溴丙烷、2，2，2-三氟乙基-甲磺酸酯、甲磺酰基-或苯基磺酰氯。在那些情形中，R³表示甲基，三氟甲基，异丙基或烷基-或芳基磺酰基，并且X表示离去基团如例如碘化物、溴化物、甲磺酸酯或氯化物。其中R³表示苯基或取代的苯基的式F的化合物可以通过本领域技术人员已知的和文献(例如W.W.K.R.Mederski等，四面体(Tetrahedron)，1999，U，12757)中描述的方法来合成。例如，使用适当的催化剂(例如乙酸铜(II))和碱(例如吡啶)、在适当的溶剂(例如二氯甲烷)中将式E的中间体与任选取代的苯基硼酸反应。
式G的中间体可以例如如下获得：通过本领域技术人员已知的和文献(例如Kumar，K.有机学报(Org.Letters)2004，6，4)中描述的方法，通过在适当溶剂或溶剂混合物(例如1:1 v:v 二甲亚砜/乙醇)中在一氧化碳气氛下(在例如1个大气压下)用钯源(例如乙酸钯)和适当配体(例如1，3-(二苯膦)二茂铁)处理式F的中间体。
将中间体G中的酯官能团在碱性条件下(例如在极性溶剂如例如甲醇、水或THF或所述溶剂的混合物中用氢氧化锂)或在酸性条件下(例如使用在THF中的浓盐酸)裂解，应用上述方法将获得的锂盐或无盐中间体H随后转化为通式IC的化合物。
反应路线3

在其中取代基R⁶还未存在于相应的哌啶或高哌啶取代基IV中的取代基G1的情形中，可以如反应路线3所示吲入R⁶。中间体J与保护的(例如用叔丁氧羰基保护基)和任选取代的哌啶或高哌啶的酰胺偶联导致中间体K，其又可以被去保护(例如通过使用例如二氯甲烷中的三氟乙酸将叔丁氧羰基去保护)而获得中间体L。通过采用参考文献中描述的方法或通过本领域已知的方法将中间体K中的游离胺官能度烷基化，获得通式IA的化合物，所述方法如例如还原性胺化(例如F.Zaragoza，等，医药化学杂志(J.Med.Chem.)2004，47，2833)。
式I的化合物可以含有几个不对称碳中心并且可以以旋光纯对映异构体、对映异构体的混合物如例如外消旋物、旋光纯非对映异构体、非对映异构体混合物、非对映异构体的外消旋物或非对映异构体的外消旋物的混合物的形式存在。例如通过不对称合成或不对称色谱法(使用手性吸附剂或洗脱剂的色谱法)拆分外消旋物，可以获得旋光活性形式。
反应路线4

备选地，通式结构IB的化合物可以根据反应路线4制备。式B’的中间体可以例如如下获得：通过在适当溶剂中在无水条件下用适当的碱(例如在DMF中的氢化钠或乙腈中的碳酸铯)处理式B的中间体，和将中间体阴离子与烷基化剂或酰化剂R³-X反应，所述烷基化剂或酰化剂R³-X如例如甲基碘、2-溴丙烷、甲磺酸异丙酯、2，2，2-三氟乙基-甲磺酸酯、甲磺酰基-或苯基磺酰氯。在那些情形中，R³表示甲基，三氟甲基，异丙基或烷基-或芳基磺酰基，并且X表示离去基团如例如碘化物、溴化物、甲磺酸酯或氯化物。其中R³表示苯基或取代的苯基的式B’的化合物可以通过本领域技术人员已知的和文献(例如W.W.K.R.Mederski等，四面体(Tetrahedron)，1999，55，12757)中描述的方法来合成。例如，使用适当的催化剂(例如乙酸铜(II))和碱(例如吡啶)、在适当的溶剂(例如二氯甲烷)中将式B的中间体与任选取代的苯基硼酸反应。反应路线4中的Ra是烷基，优选低级烷基，优选甲基或乙基。
如上所述，本发明的式I的化合物可以用作用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病的药物。
在上下文中，表述“与H3受体的调节有关的疾病”是指通过H3受体的调节可以治疗和/或预防的疾病。这类疾病包括但不限于：肥胖病，代谢综合征(综合征X)，神经疾病，包括早老性痴呆，痴呆，与年龄相关的记忆功能障碍、轻度认知损伤，认知缺陷，注意缺陷多动障碍，癫痫，神经性疼痛，炎性疼痛，偏头痛，帕金森病，多发性硬化，卒中，头晕，精神分裂症，抑郁，成瘾，晕动症和睡眠障碍，包括嗜眠病，和其它疾病，包括哮喘，变态反应，变态反应诱导的气道反应，充血，慢性阻塞性肺病和胃肠病症。
在优选的方面，表述“与H3受体的调节有关的疾病”是指肥胖病，代谢综合征(综合征X)和其它摄食障碍，其中特别优选肥胖病。
本发明因此还涉及药物组合物，其包含如上定义的化合物和药用载体和/或辅剂。
此外，本发明涉及如上定义的化合物，其用作治疗活性物质，特别是作为用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病的治疗活性物质。
在另一个实施方案中，本发明涉及一种治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病的方法，该方法包括向人或动物施用治疗有效量的式I化合物。优选治疗和/或预防肥胖病的方法。
本发明另外涉及如上定义的式I化合物在治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病中的应用。
另外，本发明涉及如上定义的式I化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病。如上定义的式I化合物在制备用于治疗和/或预防肥胖病的药物中的用途是优选的。
另外，本发明涉及式I化合物在制备用于治疗和预防患者肥胖病的药物中的用途，所述的患者还在接受使用脂酶抑制剂的治疗，并且尤其是，其中所述的脂酶抑制剂是奥利司他。
本发明再一个优选的目的在于提供一种用于治疗或预防肥胖病和肥胖病相关病症的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的用于治疗肥胖病或摄食障碍的其它药物组合或联合施用，使得它们一起提供有效的减轻。适宜的其它药物包括但不限于，食欲抑制剂，脂酶抑制剂，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和刺激体脂肪代谢的药剂。上面药剂的组合或联合可以包括分开的、顺序的或同时的施用。
术语“脂酶抑制剂”是指能够抑制脂酶例如胃脂酶和胰脂酶作用的化合物。例如，如在美国专利号4,598,089中描述的奥利司他和里卜斯他丁(lipstatin)为脂酶的有效抑制剂。里卜斯他丁是微生物源的天然产物，而奥利司他为里卜斯他丁的氢化产物。其它的脂酶抑制剂包括通常称作panclicins的一类化合物。Panclicins是奥利司他的类似物(Mutoh等，1994)。术语“脂酶抑制剂”也指例如在国际专利申请WO99/34786(GeltexPharmaceuticals Inc.)中所述的，结合聚合物的脂酶抑制剂。这些聚合物的特征在于，它们已经用一个或多个抑制脂酶的基团所取代。术语“脂酶抑制剂”也包括这些化合物的药用盐。术语“脂酶抑制剂”优选是指四氢里卜斯他丁。特别优选将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的四氢里卜斯他丁组合或联合施用。
四氢里卜斯他丁(奥利司他)为可以用于控制或预防肥胖病和高脂血症的已知化合物。参见，于1986年7月1日授权的美国专利号4,598,089,该专利还公开了制备奥利司他的方法，并且参见美国专利号6,004,996,该专利公开了适宜的药物组合物。另外的适宜的药物组合物例如描述于国际专利申请WO 00/09122和WO 00/09123中。制备奥利司他的其它方法公开于欧洲专利申请公布0 185 359、0 189 577、0 443 449和0 524 495中。
与本发明的化合物组合使用的适宜食欲抑制剂包括但不限于：APD356，阿米雷司，安非氯醛，苯丙胺，阿索开(axokine)，苄非他明，安非他酮，对氯苯丁胺，氯苄雷司，氯福雷司，氯氨雷司，氯特氨，CP945598，环己异丙甲胺(cyclexedrine)，CYT009-GhrQb，右芬氟拉明，右苯丙胺，安非拉酮，二苯甲哌啶乙醇(diphemethoxidine)，N-乙基苯丙胺，芬布酯，芬氟拉明，非尼雷司，芬普雷司，氟多雷司，氟氨雷司，糠基甲基苯丙胺，左苯丙胺，左法哌酯，马吲哚，美芬雷司，甲胺苯丙酮，去氧麻黄碱，美曲普汀，去甲伪麻黄碱，喷托雷司，苯甲曲秦，芬美曲秦，芬特明，苯丙醇胺，匹西雷司，利莫那班，西布曲明，SLV319，SNAP 7941，SR147778(Surinabant)，甾族植物提取物(如P57)和TM30338及其药用盐。
最优选的食欲抑制剂为西布曲明，利莫那班和芬特明。
与本发明的化合物组合使用的适宜选择性5-羟色胺再摄取抑制剂包括：氟西汀，氟伏沙明，帕罗西汀和舍曲林，及其药用盐。
适宜的刺激体脂肪代谢的药剂包括但不限于：生长激素激动剂(如AOD-9604)。
式I的化合物在制备用于治疗和预防患者肥胖病的药物中的用途也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受用选自脂酶抑制剂、食欲抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和刺激体脂肪代谢的药剂中的化合物的治疗。
式I的化合物在制备用于治疗和预防患者肥胖病的药物中的用途也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受用脂酶抑制剂，优选四氢里卜斯他丁的治疗。
再一个优选的目的是提供一种用于治疗或预防人II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM))的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的脂酶抑制剂组合或联合施用，特别地，其中所述的脂酶抑制剂为四氢里卜斯他丁。同样，本发明的一个目的为如上所述的方法，用于将根据式I的化合物与脂酶抑制剂，特别是四氢里卜斯他丁同时、分开或顺序施用。
再一个优选的目的是提供一种用于治疗或预防人II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM))的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的抗糖尿病药组合或联合施用。
术语“抗糖尿病药”是指选自以下的化合物：1)PPARγ激动剂如吡格列酮(actos)或罗格列酮(文迪雅)，等；2)双胍例如二甲双胍(格华止)等；3)磺酰脲例如格列本脲，格列美脲(亚莫利阿玛尔)，吡格吡嗪(利糖妥片)，格列本脲(达亚贝他)，等；4)非磺酰脲类例如那格列胺(starlix)，瑞格列奈(repaglimide)(prandin)，等；5)PPARα/γ激动剂，例如GW-2331，等6)DPP-IV-抑制剂如LAF-237(维格列汀(vildagliptin))，MK-0431，BMS-477118(saxagliptin)或GSK23A等；7)葡糖激酶激活剂如在例如WO00/58293 A1中所公开的化合物等；8)α-葡萄糖苷酶抑制剂如阿卡波糖(阿卡波糖片剂(precose))或米格列醇(glyset)，等。
同样，本发明的一个目的为如上所述的方法，用于将根据式I的化合物与治疗有效量的抗糖尿病药同时、分开或顺序施用。
式I化合物在制备用于治疗和预防患者II型糖尿病的药物中的用途也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受用抗糖尿病药的治疗。
再一个优选的目的在于提供一种用于治疗或预防人血脂异常的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的降脂药组合或联合施用。
术语“降脂药”是指选自以下的化合物：1)胆汁酸螯合剂如考来烯胺(消胆胺)，考来替泊(降脂树脂2号)，等；2)HMG-CoA还原酶抑制剂如阿托伐他汀(立普妥)，西立伐他汀(拜可)，氟伐他汀(来适可)，普伐他汀(普拉固)，辛伐他汀(舒降之)等；3)胆固醇吸收抑制剂如依泽替米贝，等；4)CETP抑制剂如托塞匹布(torcetrapib)，JTT 705，等；5)PPARα-激动剂如苄氯贝特(beclofibrate)，吉非贝齐(诺蘅)，非诺贝特(lipidil)，苯扎贝特(必降脂)，等；6)脂蛋白合成抑制剂如烟酸等；以及7)烟酸受体激动剂例如烟酸等。
同样，本发明的一个目的为如上所述的方法，用于将根据式I的化合物与治疗有效量的降脂药同时、分开或顺序施用。
式I化合物在制备用于治疗和预防患者血脂异常的药物中的用途也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受用降脂药的治疗。
再一个优选的目的在于提供一种用于治疗或预防人高血压的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的抗高血压药组合或联合施用。
术语“抗高血压药”或“血压降低药”是指选自以下的化合物：1)血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，包括贝那普利(洛汀新)，卡托普利(开博通)，依那普利(vasotec)，福辛普利(蒙诺)，赖诺普利(赖诺普利片剂，捷赐瑞)，莫昔普利(盐酸莫昔普利片剂)，培哚普利(coversum)，喹那普利(阿克普利)，雷米普利(阿泰斯)，群多普利(群多普利片)，等；2)血管紧张素II受体拮抗药，包括坎地沙坦(阿塔坎德)，依普罗沙坦(teveten)，厄贝沙坦(avapro)，氯沙坦(科素亚)，替米沙坦(micadisc)，缬沙坦(代文)，等；3)肾上腺素阻断剂(外周或中枢的)如β-肾上腺素阻断剂，包括醋丁洛尔(sectrol)，阿替洛尔(天诺敏)，倍他洛尔(卡尔仑)，比索洛尔(富马酸比索洛尔)，卡替洛尔(cartrol)，美托洛尔(诺普色；琥珀酸美托洛尔控释片剂)，纳多洛尔(纳多洛尔片剂)，喷布洛尔(喷布洛尔片剂)，吲哚洛尔(心得静片剂)，普奈洛尔(盐酸普奈洛尔)，噻吗洛尔(blockadren)等；α/β肾上腺素阻断剂，包括卡维地洛(coreg)，拉贝洛尔(盐酸拉贝洛尔)，等；α-1肾上腺素阻断剂，包括哌唑嗪(盐酸哌唑嗪)，多沙唑嗪(卡度雷)，特拉唑嗪(高特灵)，酚苄明(盐酸酚苄明)，等；外周肾上腺素-神经元阻断剂，包括胍那决尔(海罗雷尔)，胍乙啶(硫酸胍乙啶)，利血平(色巴息)，等；α-2肾上腺素能阻断剂，包括a-甲基多巴(爱多美)，可乐定(盐酸可乐定片剂)，胍那苄(醋酸胍那苄)，胍法辛(盐酸胍法辛片剂)，等；4)血管扩张剂(血管扩张药)，包括肼屈嗪(盐酸肼屈嗪)，米诺地尔(lonitren)，可乐定(盐酸可乐定片剂)，等；5)钙通道阻断剂，包括氨氯地平(活络喜)，非洛地平(波依定)，伊拉地平(待拉寒克)，尼卡地平(cardine sr)，硝苯地平(海葱次苷甲，艾达立特)，尼索地平(尼索地平缓释片剂)，地尔硫(盐酸地尔硫)，维拉帕米(isoptil)，等；6)利尿药例如噻嗪和噻嗪类药，包括氢氯噻嗪(双氢克尿塞片，microzide)，氯噻嗪(代优利尔)，氯噻酮(海灵东)，哚达帕胺(乐诺言)，美托拉宗(米克瑞斯)等；袢利尿药，如布美他尼(普麦西)和呋塞米(速尿)，依他尼酸(利尿酸(edecrin))，托塞米(托拉塞米制剂)，等；留钾利尿剂，包括阿米洛利(阿米洛利片剂)，氨苯蝶啶(待瑞尼)，螺内酯(螺内酯制剂)，和噻美尼定(symcor)等；7)酪氨酸羟化酶抑制药，包括甲酪氨酸(甲酪氨酸胶囊)，等；8)中性肽链内切酶抑制药，包括BMS-186716(奥马曲拉)，UK-79300(坎沙曲)，依卡曲尔(sinorphan)，BP-1137(法西多曲)，UK-79300(山帕曲拉)等；以及9)内皮素拮抗剂，包括替唑生坦(RO0610612)，A308165等。
同样，本发明的一个目的为如上所述的方法，用于将根据式I的化合物与治疗有效量的抗高血压药同时、分开或顺序施用。
式I化合物在制备用于治疗和预防患者高血压的药物中的用途也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受用抗高血压药的治疗。
如上所述，式I的化合物和它们的药用盐具有有价值的药理学性质。特别地，已经发现本发明的化合物是良好的组胺3受体(H3R)拮抗剂和/或反向激动剂。
进行下列试验以测定式(I)化合物的活性。
使用³H-(R)α-甲基组胺的结合测定
使用HR3-CHO膜进行饱和结合实验，如Takahashi，K，Tokita，S.，Kotani，H.(2003)J.Pharmacol.Exp.Therapeutics 307，213-218所述制备所述HR3-CHO膜。
将适当量的膜(60至80μg蛋白/孔)与递增浓度的³H(R)α-甲基组胺二盐酸盐(0.10至10nM)温育。使用200倍过量的冷(R)α-甲基组胺二氢溴酸盐(500nM终浓度)来测定非特异性结合。在室温下进行温育(在深-孔平板中振荡3小时)。每孔中的终体积为250μl。温育后接着在GF/B滤器(用100μl的在Tris 50mM中的0.5％PEI预先浸透，在200rpm振荡2小时)上快速过滤。使用细胞收获器进行过滤，然后将滤板用冰冷的含有0.5MNaCl的洗涤缓冲液洗涤5次。在收获后，将该板在55℃干燥60分钟，然后加入闪烁液(Microscint40，每孔40μl)，在室温下在200rpm振荡平板2小时后，在Packard顶端计数器(top-counter)中测定滤器上的放射量。
结合缓冲液：50mM Tris-HCl pH7.4和5mM MgCl₂ x 6H₂O pH7.4。洗涤缓冲液：50mM Tris-HCl pH7.4和5mM MgCl₂ x 6H₂O和0.5M NaClpH7.4。
H3R反向激动剂的亲和力的间接测量：12个递增浓度(范围从10μM至0.3nM)的所选化合物始终在使用人HR3-CHO细胞系的膜的竞争结合实验中测试。适量的蛋白，例如约500cpm在Kd结合的RAMH，以250μl的终体积在96-孔板中在³H(R)α-甲基组胺(1nM终浓度＝Kd)的存在下室温温育1小时。使用200倍过量的冷(R)α-甲基组胺二氢溴酸盐来测定非特异性结合。
所有化合物在单一浓度下一式两份进行测试。显示[³H]-RAMH的抑制超过50％的化合物再次进行试验以在系列稀释实验中测定IC₅₀。基于Cheng-Prusoff方程，由IC₅₀计算K_i′s(Cheng，Y，Prusoff，WH(1973)BiochemPharmacol 22，3099-3108)。
本发明的化合物显示的K_i值的范围为约1nM至约1000nM，优选约1nM至约100nM，更优选约1nM至约30nM。下表显示本发明的一些选择的化合物的测量值。
 

            K_j(nM)  实施例5     28.7  实施例84    35.6  实施例97    13.4实施例150  25.2  实施例221   22.6  实施例245   41.0
可以通过本领域中周知的体外、活体外和体内测定，完成本发明化合物的其它生物活性的证实。例如，为了证实药剂对于治疗肥胖相关病症如糖尿病、综合征X或动脉粥样硬化病及相关病症如高甘油三酯血症和高胆固醇血症的功效，可以使用下列测定。
测量血糖浓度的方法
将db/db小鼠(获自Jackson实验室，Bar Harbor，ME)放血(通过眼睛或尾静脉)，并且根据相等的平均血糖浓度进行分组。将它们用试验化合物一天一次地口服给药(在药用赋形剂中，通过管饲法)7至14天。此时，将动物再次通过眼睛或尾静脉放血，并且测定血糖浓度。
测量甘油三酯浓度的方法
将hApoAl小鼠(获自Jackson实验室，Bar Harbor，ME)放血(通过眼睛或尾静脉)，并且根据相等的平均血清甘油三酯浓度进行分组。将它们用试验化合物一天一次地口服给药(在药用赋形剂中，通过管饲法)7至14天。然后，将动物再次通过眼睛或尾静脉放血，并且测定血清甘油三酯浓度。
测量HDL-胆固醇浓度的方法
为了测定血浆HDL-胆固醇浓度，将hApoAl小鼠放血，并且根据相等的平均血浆HDL-胆固醇浓度分组。将小鼠用赋形剂或试验化合物一天一次地口服给药7至14天，然后在下一天放血。分析血浆的HDL-胆固醇。
式I的化合物和它们的药用盐和酯可用作药物，例如以药物制剂形式用于经肠的、肠胃外或局部给药。它们可以这样给药，例如经口给药，例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂的形式；直肠给药，如以栓剂形式；肠胃外给药，如以注射液或输液形式；或者局部给药，如以软膏剂、乳膏剂或油剂形式。
药物制剂的制备可以是以本领域技术人员熟悉的方式进行的，将所述的式I化合物及其可药用的及合适的、非毒性的、惰性的、治疗学上相容的固体或液体载体物质以及如果需要，与普通的药物辅剂一起制成盖仑给药形式。
合适的载体材料不仅有无机载体材料，而且有有机载体材料。因此，可以使用例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐作为用于片剂、包衣片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊的载体材料。软明胶胶囊的合适载体材料为，例如植物油、蜡、脂肪以及半固体和液体多元醇(但是，根据活性成分的性质，软明胶胶囊可以不需要载体)。制备溶液和糖浆的合适载体材料为，例如水、多元醇、蔗糖，转化糖等。注射液的合适载体材料为，例如水，醇类，多元醇，甘油和植物油。栓剂的合适载体材料为，例如天然或硬化油、蜡、脂肪和半液体或液体多元醇。局部制剂的合适载体材料为甘油酯类、半合成和合成甘油酯类、氢化油、液态蜡、液体石蜡、液态脂肪醇、甾醇类、聚乙二醇和纤维素衍生物。
可考虑使用常用的稳定剂、防腐剂、湿润和乳化剂、稠度改善剂、增香剂、用于改变渗透压的盐、缓冲物质、增溶剂、着色剂以及掩蔽剂和抗氧化剂作为药物辅剂。
根据所要控制的疾病、患者的年龄和个体状况以及给药方式，式I化合物的剂量可以在宽的限度内变化，当然，在每个具体病例中将和个体需求相适合。对于成年患者，可考虑的日剂量为约1mg到约1000mg，特别是约1mg到约100mg。根据剂量，将日剂量以数个剂量单位施用是方便的。
药物制剂方便地包含约0.1-500mg、优选0.5-100mg的式I化合物。
如下实施例用于更详细地说明本发明。然而，它们不意欲以任何方式限制本发明的范围。
实施例
实施例1
[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮
向0.20g(0.57mmol)5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐在2mL N，N-二甲基甲酰胺中的溶液加入0.19g(0.60mmol)O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，82mg(0.60mmol)硫代吗啉1，1-二氧化物(可商购)和0.58mL(0.44g，3.4mmol)N，N-二异丙基乙胺。在1小时后，将溶液倒在饱和碳酸氢钠水溶液上，分离各相并且将水相用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用水洗涤三次，接着用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，过滤和蒸发。将残余物在硅胶上快速色谱分离两次，将二氯甲烷:甲醇:氨水(12:1:0.1 v/v)用作洗脱剂，获得0.13g(64％)所需化合物，为浅棕色固体。
MS(ISP)：433.3(M+H⁺)
中间体1
a)5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
向5.0g(21.4mmol)1H-吲哚-2，5-二羧酸2-乙酯(根据有机化学杂志(J.Org.Chem.)1953，18，345-57制备)在50mL N，N-二甲基甲酰胺中的溶液加入8.6g(26.8mmol)O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)。在10分钟后，加入3.44g(26.8mmol)1-异丙基哌嗪(可商购)和18.3mL(13.9g，107.4mmol)N，N-二异丙基乙胺。在45分钟后，将反应混合物倒在饱和碳酸氢钠水溶液上，用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用水洗涤三次，接着用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，过滤并蒸发。将残余物在硅胶上快速色谱分离，使用二氯甲烷:甲醇:氨水(9:1:0.1 v/v)和乙酸乙酯:甲醇(9:1)作为洗脱剂，获得5.5g(74％)所需化合物，为淡黄色固体。
MS(ISP)：344.3(M+H⁺)
b)5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐
向2.8g(8.1mmol)5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯在110mL四氢呋喃中的溶液加入0.24g(10.1mmol)氢氧化锂，接着加入55mL的水。将获得的黄色溶液在回流下搅拌1.75小时。将有机溶剂蒸发并将剩余的混浊水性残余物用4M盐酸处理，直至达到pH为2。将挥发性组分干燥，获得3g所需化合物，为含有氯化锂的盐酸盐。该物质纯度足以用于下一步骤而无需进一步纯化。
MS(ISP)：316.1(M+H⁺)
中间体2
a)5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
类似于实施例1，中间体1a)，从1H-吲哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，1-环戊基哌嗪(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺合成标题化合物，获得所需产物，为浅棕色固体(74％)。
MS(ISP)：344.3(M+H⁺)
b)5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体1  b)，从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，获得所需产物，为浅棕色固体(60％)。
MS(ISP)：342.3(M+H⁺)
实施例2
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吡咯烷-1-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从在N，N-二甲基-甲酰胺中的5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，吡咯烷(可商购)和N，N-二异丙基乙胺获得所需产物。
MS(TIC)：395.1(M+H⁺)
实施例3
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，2-甲基-吡咯烷(可商购)和N，N-二异丙基乙胺，在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：409.3(M+H⁺)
实施例4
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(2-异丙基-吡咯烷-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，2-异丙基吡咯烷(可商购)和N，N-二异丙基乙胺，在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：437.2(M+H⁺)
实施例5
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-哌啶-1-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺，在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：409.3(M+H⁺)
实施例6
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲基-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基-甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-甲基哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：423.2(M+H⁺)
实施例7
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-甲氧基哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：439.3(M+H⁺)
实施例8
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，2，4-二氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：445.3(M+H+)
实施例9
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-]吲哚-2-基]-(4-羟基-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，2，4-二氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：425.1(M+H⁺)
实施例10
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，吗啉(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：411.2(M+H⁺)
实施例11
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-硫代吗啉-4-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，硫代吗啉(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：427.1(M+H⁺)
实施例12
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(3-氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，3-氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：427.2(M+H⁺)
实施例13
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-三氟甲基-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-三氟甲基哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：477.1(M+H⁺)
实施例14
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(34-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，3，4-二氢-1H-异喹啉(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：457.3(M+H⁺)
实施例15
5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸苄基-甲基-酰胺
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，甲基苄胺(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：445.3(M+H⁺)
实施例16
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吡咯烷-1-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，甲基苄胺(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：369.1(M+H⁺)
实施例17
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，甲基苄胺(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：383.2(M+H⁺)
实施例18
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(2-异丙基-吡咯烷-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，2-异丙基吡咯烷(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：411.2(M+H⁺)
实施例19
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-哌啶-1-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：383.2(M+H⁺)
实施例20
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲基-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-甲基哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：397.2(M+H⁺)
实施例21
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-甲氧基哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：397.2(M+H⁺)
实施例22
(4-羟基-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-羟基哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：399.1(M+H⁺)
实施例23
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，吗啉(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：385.1(M+H⁺)
实施例24
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-硫代吗啉-4-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，硫代吗啉(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：401.2(M+H⁺)
实施例25
(3-氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，3-氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：401.2(M+H⁺)
实施例26
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-三氟甲基-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-三氟甲基哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：451.2(M+H⁺)
实施例27
5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸苄基酰胺
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，苄胺(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：405.3(M+H⁺)
实施例28
5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸苄基-甲基-酰胺
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，甲基苄胺(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：419.2(M+H⁺)
实施例29
5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸环戊基酰胺
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，环戊胺(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：383.2(M+H⁺)
实施例30
氮杂环庚烷-1-基-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，氮杂环庚烷(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：397.2(M+H⁺)
实施例31
氮杂环庚烷-1-基-[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，氮杂环庚烷(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：423.2(M+H⁺)
实施例32
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4，4-二氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：419.2(M+H⁺)
实施例33
(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，3，4-二氢-1H-异喹啉(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在通过用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脱的制备HPLC纯化后获得所需产物。
MS(TIC)：431.3(M+H⁺)
实施例34
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，硫代吗啉1，1-二氧化物(可商购)和N，N-二异丙基乙胺获得所需产物，为淡黄色固体(58％)。
MS(TIC)：459.3(M+H⁺)
实施例35
5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(4-氟-苯基)-酰胺
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1：1盐酸盐(实施例34，中间体b)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-氟苯胺(可商购)和N，N-二异丙基乙胺，获得所需产物，为黄色固体(43％)。
MS(TIC)：435.2(M+H⁺)
实施例36
5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(4-氟-苯基)-甲基-酰胺
标题化合物的合成类似于实施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐(实施例34，中间体b)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-氟-N-甲基苯胺(可商购)和N，N-二异丙基乙胺，获得所需产物，为黄色固体(44％)。
MS(TIC)：449.2(M+H⁺)
实施例37
5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(2，6-二甲基-苯基)-酰胺
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐(实施例34，中间体b)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，2，6-二甲基苯胺(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为黄色固体(22％)。
MS(TIC)：445.2(M+H⁺)
实施例38
5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(2，4，6-三甲基-苯基)-酰胺
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐(实施例34，中间体b)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，2，4，6-三甲基苯胺(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色固体(7％)。
MS(TIC)：459.3(M+H⁺)
实施例39
5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(2-氟-苯基)-酰胺
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐(实施例34，中间体b)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，2-氟苯胺(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色固体(6％)。
MS(TIC)：435.2(M+H⁺)
实施例40
(4-环戊基-哌嗪-1-基)-[2-(2，3-二氢-吲哚-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐(实施例34，中间体b)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，二氢吲哚(可商购)和N，N-二异丙基-乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色固体(49％)。
MS(TIC)：443.1(M+H⁺)
实施例41
[5-(4-环丁基-哌嗪-]-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4，4-二氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为浅棕色固体(83％)。
MS(TIC)：431.2(M+H⁺)
中间体
a)5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体a)，从1H-吲哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，1-环丁基哌嗪(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为浅棕色固体(62％)。
MS(TIC)：356.1(M+H⁺)
b)5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；盐酸盐
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体b)，从5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，获得所需产物，为棕色固体(99％)。
MS(TIC)：328.1(M+H⁺)
实施例42和43
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-((S)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
和
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-((R)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
通过手性HPLC色谱法(Chiralpak AD柱；Daicel；流量：35mL/min；柱尺寸：5x55cm；流动相：乙醇:-丙醇(1:4 v/v)；在220nm下UV检测)，通过分离(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(中间体a)的对映异构体，获得标题化合物。获得作为淡棕色泡沫的第一洗脱对映体(29％)和作为无色固体的第二对映体(42％)。
MS(TIC)：405.4(M+H⁺)-对映体1
MS(TIC)：405.4(M+H⁺)-对映体2
中间体
a)(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
从(RS)-5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4，4-二氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中类似于实施例1合成标题化合物，为无色固体(77％)。
MS(TIC)：405.2(M+H⁺)
b)(RS)-5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体a)，从1H-吲哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，3-(二甲基氨基)吡咯烷(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为浅棕色固体(68％)。
MS(TIC)：330.2(M+H⁺)
c)(RS)-5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；盐酸盐
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体b)，从(RS)-5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，获得所需产物，为浅棕色固体(90％)。
MS(TS)：302.1(M+H⁺)
实施例44
[2-(44-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4，4-二氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色固体(74％)。
MS(TIC)：445.1(M+H⁺)
中间体
a)5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体a)，从1H-吲哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，(S)-(+)-1-(2-吡咯烷基甲基)吡咯烷(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色泡沫(90％)。
MS(TIC)：370.0(M+H⁺)
b)5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；盐酸盐
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体b)，从5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，获得所需产物，为淡棕色泡沫。如此获得的产物纯度足以用于下一步骤而无需进一步纯化。
MS(TS)：342-0(M+H⁺)
实施例45
[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((R)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-((R)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4，4-二氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色固体(74％)。
MS(TIC)：445.1(M+H⁺)
中间体
a)5-((R)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体a)，从1H-吲哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，(R)-(+)-1-(2-吡咯烷基甲基)吡咯烷(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡棕色泡沫(69％)。
MS(TIC)：370.1(M+H⁺)
b)5-((R)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；盐酸盐
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体b)，从5-((R)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，获得所需产物，为浅棕色固体(93％)。  如此获得的产物纯度足以用于下一步骤而无需进一步纯化。
MS(ISP)：342.0(M+H⁺)
实施例46
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
a)(5-溴-1H-吲哚-2-基)-吗啉-4-基-甲酮
将5-溴吲哚-2-羧酸(5g，21mmol)，和1，1’-羰二咪唑(4.39g，27mmol)在四氢呋喃(60mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。加入吗啉(3.63mL，42mmol)，将混合物搅拌另外40分钟。将反应混合物在乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液之间分配。将有机层用盐酸(1N)和盐水洗涤，然后通过硫酸钠干燥，过滤并真空蒸发，获得6.74g(99％)所需化合物，为黄色固体，其在不进一步纯化下使用。
MS(TIC)：310.0(M+H⁺)
b)[5-溴-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
向(5-溴-1H-吲哚-2-基)-吗啉-4-基-甲酮(6.64g，20mmol)在四氢呋喃(60mL)中的混合物以数份加入氢化钠(在油中的60％分散体，979mg，24mmol)。室温搅拌混合物15分钟，然后加入2，2，2-三氟乙基三氟甲磺酸酯(6.16g，27mmo1)，将反应混合物回流过夜。将反应混合物在乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液之间分配。将有机层用盐酸(1N)和盐水洗涤，通过硫酸钠干燥，过滤并真空蒸发。将粗产物在硅胶上通过快速色谱法纯化，用二氯甲烷:乙酸乙酯(98:至94:6 v/v)作为洗脱剂，获得4.65g(58％)所需化合物，为灰白色固体。
MS(TIC)：392.0(M+H⁺)
c)2-(吗啉-4-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-5-羧酸乙酯
将[5-溴-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮(1.49g，4mmol)，乙酸钯(171mg，0.76mmol)，1，3-双(二苯膦)丙烷(346mg，0.84mmol)，三乙胺(0.58mL，4mmol)，乙醇(3mL)和二甲亚砜(3mL)的混合物用一氧化碳冲洗。将反应混合物在75℃(油浴)在一氧化碳(1个大气压)下剧烈搅拌19小时。将红色混合物用乙酸乙酯稀释，过滤并在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层用盐水洗涤并真空干燥。将粗产物通过快速色谱法在硅胶上纯化，用二氯甲烷:乙酸乙酯(98:2 v/v)作为洗脱剂，获得924mg(63％)所需化合物，为灰白色固体。
MS(TIC)：385.5(M+H⁺)
d)2-(吗啉-4-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-5-羧酸
2-(吗啉-4-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-5-羧酸乙酯(924mg，2.4mmol)和氢氧化锂一水合物(200mg，4.8mmol)在四氢呋喃(8mL)，甲醇(2mL)和水(4mL)中的溶液回流3小时。真空去除挥发物，将残余物溶解在水中并用盐酸(1N)酸化。过滤沉淀，用水洗涤和真空干燥。将粗产物通过快速色谱法在硅胶上纯化，使用二氯甲烷:甲醇(98:2然后19:1 v/v)作为洗脱剂，获得727mg(85％)所需化合物，为灰白色固体。
MS(TIC)：355.5(M-H⁺)
e)[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
2-(吗啉-4-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-5-羧酸(100mg，0.28mmol)和1，1’-羰基-二咪唑(59mg，0.37mmol)在四氢呋喃中的混合物在室温搅拌过夜。然后加入1-异丙基哌嗪(72mg，0.56mmol)，将混合物搅拌另外40分钟。真空去除挥发物，将残余物在硅胶上通过快速色谱法纯化，使用二氯甲烷:甲醇:氨水(95:5:0.25 v/v)作为洗脱剂，获得90mg(68％)所需化合物，为灰白色固体。
MS(TIC)：467.5(M+H⁺)
实施例47
[5-(六氢-吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例46，中间体e)，从2-(吗啉-4-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-5-羧酸和1，4-二氮杂双环[4.3.0]壬烷(商购自Matrix Ref 8078)，获得所需产物，为白色固体(65％)。
MS(ISP)：465.5(M+H⁺)
实施例48
(4-环丁基-哌嗪-1-基)-[2-(吗啉-4-羰基)-1-(222-二氟-乙基)-1H-吲哚-5-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例46，中间体e)，从2-(吗啉-4-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-5-羧酸和1-环丁基哌嗪(可商购)，获得所需产物，为白色固体(50％)。
MS(ISP)：479.5(M+H⁺)
实施例49
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例46，中间体e)，从2-(吗啉-4-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-5-羧酸和1-环戊基哌嗪(可商购)，获得所需产物，为白色固体(49％)。
MS(ISP)：493.5(M+H⁺)
实施例50
[5-(4-环己基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例46，中间体e)，从2-(吗啉-4-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-5-羧酸和1-环己基哌嗪(可商购)，获得所需产物，为白色固体(65％)。
MS(ISP)：507.5(M+H⁺)
实施例51
[1-环丙基甲基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
将0.15g(0.36mmo1)(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)和17mg(0.36mmol；在矿物油中55％分散体)氢化钠在2mL N，N-二甲基甲酰胺中的悬浮液在70℃搅拌30分钟。然后，加入42μL(58mg，0.43mmol)环丙基甲基溴，在70℃搅拌溶液另外45分钟。在冷却至室温后，将反应倒在10％氯化铵水溶液上并分离各相。将水相用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用水洗涤两次，接着用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，过滤并蒸发。将粗产物通过硅胶快速色谱法纯化，使用二氯甲烷:甲醇:氨水(9:1:0.1 v/v)作为洗脱剂，获得0.16g(97％)所需化合物，为无色泡沫。
MS(TIC)：437.1(M+H⁺)
实施例52
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲-哚-2-基]-甲酮(实施例32)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色油(50％)。
MS(TIC)：501.1(M+H⁺)
实施例53
(44-二氟-哌啶-1-基)-[1-异丙基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色油(54％)。
MS(TIC)：461.2(M+H⁺)
实施例54
[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-乙腈
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，氢化钠和溴乙腈在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为黄色油(54％)。
MS(TIC)：458.2(M+H⁺)
实施例55
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-环丙基甲基-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(44％)。
MS(TIC)：500.2(M+H⁺)
实施例56
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(31％)。
MS(TIC)：527.1(M+H⁺)
实施例57
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-环丙基甲基-1H-吲哚-2-基1-吗啉-4-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4-环戊基-哌嗪-1-基)-[2-(吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-甲酮(实施例10)，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(38％)。
MS(TIC)：465.2(M+H⁺)
实施例58
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4-环戊基-哌嗪-1-基)-[2-(吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-甲酮(实施例10)，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(31％)。
MS(TIC)：453.3(M+H⁺)
实施例59
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺获得所需产物，为无色泡沫(27％)。
MS(TIC)：487.2(M+H⁺)
实施例60
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-甲磺酰基-1-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，氢化钠和甲磺酰氯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(34％)。
MS(TIC)：497.0(M+H⁺)
实施例61
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-乙腈
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，氢化钠和溴乙腈在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡棕色泡沫(42％)。
MS(TIC)：484.3(M+H⁺)
实施例62
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-甲磺酰基-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，氢化钠和甲磺酰氯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(35％)。
MS(TIC)：523.1(M+H⁺)
实施例63
(4-环戊基-哌嗪-1-基)-[1-甲磺酰基-2-(吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4-环戊基-哌嗪-1-基)-[2-(吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-甲酮(实施例10)，氢化钠和溴乙腈在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(55％)。
MS(TIC)：450.2(M+H⁺)
实施例64
(4-环戊基-哌嗪-1-基)-［1-甲磺酰基-2-(吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4-环戊基-哌嗪-1-基)-[2-(吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-甲酮(实施例10)，氢化钠和甲磺酰氯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(54％)。
MS(TIC)：489.2(M+H⁺)
实施例65
［1-苄基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
将0.15g(0.36mmol)(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，72μL(76mg，0.72mmol)苄基醇和173mg(0.72mmol)(三苯基亚正膦基)乙腈在2mL甲苯中的悬浮液在回流下搅拌3小时。将挥发性组分在旋转式蒸发仪中蒸发，将残余物使用硅胶快速色谱法纯化，使用二氯甲烷:甲醇(19:1 v/v)作为洗脱剂，获得0.11g(63％)所需化合物，为淡棕色泡沫。
MS(TIC)：509.5(M+H⁺)
实施例66
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-对甲苯基-1H-吲哚-2-基]-甲酮
将0.15g(0.36mmol)(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，146mg(1.1mmol)4-甲基苯基硼酸，0.13g(0.72mmol)乙酸铜(II)和0.12mL(0.11g，1.43mmol)吡啶在5mL二氯甲烷中的悬浮液在室温下搅拌3天。将挥发性组分在旋转式蒸发仪中蒸发，将残余物使用硅胶快速色谱法纯化，使用二氯甲烷:甲醇(19:1v/v)作为洗脱剂，获得89mg(49％)所需化合物，为无色泡沫。
MS(TIC)：509.4(M+H⁺)
实施例67
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，4-甲氧基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(41％)。
MS(TIC)：525.3(M+H⁺)
实施例68
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-［1-(4-氟-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，4-氟苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(88％)。
MS(TIC)：513.4(M+H⁺)
实施例69
［1-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，4-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(69％)。
MS(TIC)：529.3(M+H⁺)
实施例70
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-基基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，4-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(47％)。
MS(TIC)：563.4(M+H⁺)
实施例71
4-[2-(44-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，4-氰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(52％)。
MS(TIC)：520.3(M+H⁺)
实施例72
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，3-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(37％)。
MS(TIC)：529.2(M+H⁺)
实施例73
3-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，3-氰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(77％)。
MS(TIC)：520.3(M+H⁺)
实施例74
[1-苄基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
向105mg(0.70mmol)(氰基甲基)三甲基氯化鏻(按照四面体通讯(Tetrahedron Lett.)1996，37(14)，2459-62制备)在1mL甲苯中的悬浮液加入1.39mL(0.70mmol；0.5M在甲苯中的溶液)双(三甲代甲硅烷基)酰胺钾。在10分钟后，加入71μL(74mg，0.70mmol)苄基醇和0.15g(0.35mmol)[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，将悬浮液在回流温度下搅拌1小时。在冷却至室温后，将反应混合物蒸发至干燥，将残余物置于二氯甲烷中，过滤并蒸发滤液。将粗产物通过硅胶快速柱色谱法纯化，使用二氯甲烷:甲醇:氨水(19:1:0.1 v/v)作为洗脱剂，获得118mg(65％)所需化合物，为无色泡沫。
MS(TIC)：523.2(M+H⁺)
实施例75
[1-(4-氯-苯基)-5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4.4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，4-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色固体(23％)。
MS(TIC)：555.3(M+H⁺)
实施例76
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，3-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色固体(76％)。
MS(TIC)：555.2(M+H⁺)
实施例77
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，4-氟苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡黄色泡沫(82％)。
MS(TIC)：539.4(M+H⁺)
实施例78
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，3-氟苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色泡沫(78％)。
MS(TIC)：539.4(M+H⁺)
实施例79
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-二氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，4-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色泡沫(51％)。
MS(TIC)：589.4(M+H⁺)
实施例80
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色泡沫(73％)。
MS(TIC)：589.5(M+H⁺)
实施例81
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-对甲苯基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，4-甲基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色泡沫(89％)。
MS(TIC)：535.4(M+H⁺)
实施例82
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-间甲苯基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，3-甲基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色泡沫(81％)。
MS(TIC)：535.4(M+H⁺)
实施例83
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，4-甲氧基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色泡沫(73％)。
MS(TIC)：551.2(M+H⁺)
实施例84
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-1吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，3-甲氧基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色泡沫(73％)。
MS(TIC)：551.2(M+H⁺)
实施例85
4-[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苯甲酸甲酯
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，4-甲氧基羰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色泡沫(67％)。
MS(TIC)：579.3(M+H⁺)
实施例86
3-[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(44-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苯甲酸乙酯
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，3-乙氧基羰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色泡沫(69％)。
MS(TIC)：593.4(M+H⁺)
实施例87
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(1，1-二氧-1，1-硫代吗啉-4-羰基)-吲哚-1-基]-乙腈
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例34)，氢化钠和溴乙腈在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色泡沫(7％)。
MS(TIC)：498.2(M+H⁺)
实施例88
4-[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，4-氰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色泡沫(19％)。
MS(TIC)：546.3(M+H⁺)
实施例89
3-[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(44-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例8)，3-氰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色泡沫(39％)。
MS(TIC)：546.3(M+H⁺)
实施例90
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-间甲苯基-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，3-甲基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色泡沫(45％)。
MS(TIC)：509.4(M+H⁺)
实施例91
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-二氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色泡沫(33％)。
MS(TIC)：563.5(M+H⁺)
实施例92
3-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苯甲酸乙酯
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，3-乙氧基羰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡黄色泡沫(29％)。
MS(TIC)：567.4(M+H⁺)
实施例93
4-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苯甲酸甲酯
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，4-甲氧基羰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(40％)。
MS(TIC)：553.3(M+H+)
实施例94
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(4-氟-苄基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例74，从(氰基甲基)三甲基氯化鏻(根据Tetrahedron Lett.1996，37(14)，2459-62制备)，双(三甲代甲硅烷基)酰胺钾，4-氟苄基醇和(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)在甲苯中获得该化合物，为无色泡沫(37％)。
MS(TIC)：527.1(M+H⁺)
实施例95
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(1-苯基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例74，从(氰基甲基)三甲基氯化鏻(根据Tetrahedron Lett.1996，37(14)，2459-62制备)，双(三甲代甲硅烷基)酰胺钾，1-苯基乙醇和(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)在甲苯中获得所述化合物，为淡棕色泡沫(37％)。
MS(TIC)：523.3(M+H⁺)
实施例96
1-环丙基甲基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(3-氟-氧杂环丁烷-3-基甲基)-酰胺
标题化合物的合成类似于实施例51，从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(3-氟-氧杂环丁烷-3-基甲基)-酰胺，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(40％)。
MS(TIC)：457.3(M+H⁺)
中间体
5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸(3-氟-氧杂环丁烷-3-基甲基)-酰胺
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐(实施例1，中间体b)，(3-氟-氧杂环丁烷-3-基)-甲胺(可商购)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色固体(42％)。
MS(TIC)：403.3(M+H⁺)
实施例97
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，3-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为浅棕色固体(21％)。
MS(TIC)：543.2(M+H⁺)
实施例98
3-[2-(1，1-二氢-硫代吗啉-4-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
标题化合物的合成类似于实施例66，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，3-氰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色固体(16％)。
MS(TIC)：534.3(M+H⁺)
实施例99
(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡黄色泡沫(35％)。
MS(TIC)：577.1(M+H⁺)
实施例100
[1-(4-氯-苯基)-5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(11-二氢-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例34)，4-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色固体(34％)。
MS(TIC)：569.3(M+H⁺)
实施例101
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例34)，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-  甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色泡沫(33％)。
MS(TIC)：501.2(M+H⁺)
实施例102
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例34)，3-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡黄色固体(20％)。
MS(TIC)：569.3(M+H⁺)
实施例103
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例34)，4-氟苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡黄色固体(34％)。
MS(TIC)：553.2(M+H⁺)
实施例104
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例34)，3-氟苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡黄色固体(46％)。
MS(TIC)：553.2(M+H⁺)
实施例105
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例34)，4-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡黄色固体(15％)。
MS(TIC)：603.2(M+H⁺)
实施例106
［5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-（3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例34)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡黄色固体(40％)。
MS(TIC)：603.2(M+H⁺)
实施例107
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-对甲苯基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例34)，4-甲基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡黄色固体(69％)。
MS(TIC)：549.3(M+H⁺)
实施例108
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-间甲苯基-1H-吲哚-2-基]-(11-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例34)，3-甲基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡黄色固体(76％)。
MS(TIC)：549.3(M+H⁺)
实施例109
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-环丙基甲基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例34)，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色固体(70％)。
MS(TIC)：513.3(M+H⁺)
实施例110
[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(222-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例34)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色固体(60％)。
MS(TIC)：541.2(M+H⁺)
实施例111
[1-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，4-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色固体(34％)。
MS(ISP)：543.3(M+H⁺)
实施例112
4-[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
标题化合物的合成类似于实施例66，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，4-氰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为浅棕色固体(11％)。
MS(ISP)：534.3(M+H⁺)
实施例113
(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，4-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为浅棕色固体(12％)。
MS(ISP)：577.2(M+H⁺)
实施例114
[1-环丙基甲基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(27％)。
MS(TIC)：487.2(M+H⁺)
实施例115
(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(74％)。
MS(TIC)：515.2(M+H⁺)
实施例116
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
将0.15g(0.039mmol)[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，0.1g(0.039mmol)3-碘三氟甲苯，0.006g(0.00052mmol)反-1，2-二氨基环己烷，0.003g(0.00016mmol)碘化铜(I)和0.174g(0.081mmol)磷酸钾在1mL二噁烷中的混合物加热至回流43小时。在20小时后加入另外0.006g(0.00052mmol)反-1，2-二氨基环己烷和0.003g(0.00016mmol)碘化铜(I)。在过滤后将混合物蒸发至干燥，将残余物在硅胶上纯化，用由CH₂Cl₂，甲醇和2N NH₃形成的梯度洗脱。将产物级分蒸发，获得0.147g(71％)标题化合物，为棕色泡沫。
MS(TIC)：529.1(M+H⁺)。
实施例117
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
类似于实施例116，从[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮和4-碘三氟甲苯合成标题化合物。
MS(TIC)：529.1(M+H⁺)。
实施例118
4-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-2-(吗啉-4-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
类似于实施例116，从[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮和4-碘苄腈合成标题化合物。
MS(TIC)：486.3(M+H⁺)。
实施例119
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(3-氟-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，3-氟苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为黄色油(35％)。
MS(TIC)：513.3(M+H⁺)
实施例120
(1，1-二氧-1，1，6-硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(1-苯基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例74，从(氰基甲基)三甲基氯化鏻(根据Tetrahedron Lett.1996，37(14)，2459-62制备)，双(三甲代甲硅烷基)酰胺钾，1-苯基乙醇在甲苯中获得所需产物，为浅棕色固体(23％)。
MS(TIC)：537.3(M+H⁺)
实施例121
(44-二氟-哌啶-1-基)-[1-[1-(2-氟-苯基)-乙基]-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例74，从(氰基甲基)-三甲基氯化鏻(根据Tetrahedron Lett.1996，37(14)，2459-62制备)，双(三甲代甲硅烷基)酰胺钾，1-(2-氟苯基)乙醇和(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)在甲苯中获得所需产物，为淡棕色泡沫(15％)。
MS(TIC)：541.2(M+H⁺)
实施例122
[1-环丁基甲基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，氢化钠和(溴甲基)环丁烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(69％)。
MS(TIC)：487.2(M+H⁺)
实施例123和124
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-((R)-1-苯基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
和
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-((S)-1-苯基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
通过手性HPLC色谱法(Chiralpak AD柱；Daicel；流量：35mL/min；柱尺寸：5x55cm；流动相：n-庚烷:2-丙醇(30:70 v/v)；在220nm下UV检测)，通过分离(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(1-苯基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮的对映体获得标题化合物。获得第一洗脱的对映体，为淡棕色泡沫(31％)，和获得第二对映体，为淡棕色泡沫(37％)。
MS(TIC)：405.4(M+H⁺)-对映体1
MS(TIC)：405.4(M+H⁺)-对映体2
根据实施例74，在构型反转下(e.e.>94％)，从(氰基甲基)三甲基氯化鏻(按照Tetrahedron Lett.1996，37(14)，2459-62制备)，双(三甲代甲硅烷基)酰胺钾，(S)-1-苯基乙醇和(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)在甲苯中独立地合成实施例123，获得所述化合物，为淡棕色泡沫(32％)。
MS(TIC)：523.2(M+H⁺)
中间体
(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(1-苯基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例74，从(氰基甲基)三甲基氯化鏻(按照Tetrahedron Lett.1996，37(14)，2459-62制备)，双(三甲代甲硅烷基)酰胺钾，1-苯基乙醇和(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)在甲苯中获得所述化合物，为淡棕色泡沫(37％)。
MS(TIC)：523.2(M+H⁺)
实施例125
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，3-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色固体(10％)。
MS(ISP)：541.3(M+H⁺)
实施例126
3-[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基))-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，3-氰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(20％)。
MS(ISP)：532.2(M+H⁺)
实施例127
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡棕色泡沫(60％)。
MS(TIC)：575.3(M+H⁺)
实施例128
[1-(4-氯-苯基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，4-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(56％)。
MS(TIC)：541.2(M+H⁺)
实施例129
4-[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，4-氰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为灰白色泡沫(30％)。
MS(ISP)：532.2(M+H⁺)
实施例130
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(49％)。
MS(TIC)：575.3(M+H⁺)
实施例131
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-环丙基甲基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(73％)。
MS(TIC)：485.3(M+H⁺)
实施例132
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(50％)。
MS(TIC)：513.2(M+H⁺)
实施例133
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(34％)。
MS(TIC)：473.1(M+H⁺)
实施例134
[1-环丙基甲基-5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例42，中间体a))，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(53％)。
MS(TIC)：459.3(M+H⁺)
实施例135
(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例42，中间体a))，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(73％)。
MS(TIC)：487.1(M+H⁺)
实施例136
(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例42，中间体a))，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(35％)。
MS(TIC)：447.1(M+H⁺)
实施例137
(RS)-[1-(3-氯-苯基)-5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例42，中间体a))，3-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(30％)。
MS(ISP)：515.4(M+H⁺)
实施例138
(RS)-3-[2-(44-二氟-哌啶-1-羰基)-5-门-二甲基氨基-吡咯各烷-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
标题化合物的合成类似于实施例66，从(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例42，中间体a))，3-氰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(40％)。
MS(ISP)：506.3(M+H⁺)
实施例139
(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例42，中间体a))，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡棕色泡沫(60％)。
MS(ISP)：549.5(M+H⁺)
实施例140
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，3-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为灰白色泡沫(28％)。
MS(ISP)：529.3(M+H⁺)
中间体
a)(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-氟苯胺(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色泡沫(72％)。
MS(TIC)：419.2(M+H⁺)
b)5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；1:1盐酸盐
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体b)，从5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，获得所需产物，为浅棕色固体。如此获得的产物纯度足以用于下一步骤而无需进一步纯化。
MS(TIC)：316.0(M+H⁺)
c)5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体a)，从1H-吲哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-二甲基氨基-哌啶二盐酸盐(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色泡沫(67％)。
MS(TIC)：344.1(M+H⁺)
实施例141
3-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例140，中间体a))，3-氰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为灰白色泡沫(26％)。
MS(ISP)：520.3(M+H⁺)    
实施例142
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例140，中间体a))，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡棕色泡沫(48％)。
MS(ISP)：563.4(M+H⁺)
实施例143
[1-(4-氯-苯基)-5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(methan)
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例140，中间体a))，4-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡棕色泡沫(57％)。
MS(ISP)：529.3(M+H⁺)
实施例144
4-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例140，中间体a))，4-氰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为灰白色泡沫(22％)。
MS(TIC)：520.3(M+H⁺)
实施例145
(44-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-(4-二氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例140，中间体a))，4-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(20％)。
MS(TIC)：563.4(M+H⁺)
实施例146
[1-环丙基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，使用氯仿作为溶剂并在50℃搅拌4天，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，环丙基硼酸(可商购)，乙酸铜(II)和吡啶获得所需产物，为淡棕色泡沫(12％)。
MS(TIC)：459.3(M+H⁺)
实施例147
(4，4-二氟-哌啶-1-基)[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(1-甲基-1-苯基-乙基)-1H-吲哚-2-基1-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例74，从(氰基甲基)三甲基氯化鏻(按照Tetrahedron Lett.1996，37(14)，2459-62制备)，双(三甲代甲硅烷基)酰胺钾，2-苯基-2-丙醇和(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，获得所需产物，为黄色泡沫(9％)。
MS(TIC)：537.5(M+H⁺)
实施例148
[1-环丙基甲基-5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，(实施例140，中间体a))，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色油(36％)。
MS(TIC)：473.3(M+H⁺)
实施例149
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，(实施例140，中间体a))，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色泡沫(63％)。
MS(TIC)：501.2(M+H⁺)
实施例150
[1-环丁基-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，使用氯仿作为溶剂并在回流下搅拌6天，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，环丁基硼酸(可商购)，乙酸铜(II)和吡啶获得所需产物，为淡棕色泡沫(14％)。
MS(TIC)：473.1(M+H⁺)
实施例151
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，4-(甲磺酰基)苯硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为浅棕色固体(12％)。
MS(TIC)：585.2(M+H⁺)
实施例152
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(3，5-二氟-苯基)-1H-吲吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，3，5-二氟苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(69％)。
MS(TIC)：543.3(M+H⁺)
实施例153
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为灰白色泡沫(10％)。
MS(TIC)：542.2(M+H⁺)
实施例154
[1-(6-氯-吡啶-3-基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，2-氯吡啶-5-硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为灰白色泡沫(26％)。
MS(TIC)：542.2(M+H⁺)
实施例155
[1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，3，4-亚甲二氧苯硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(24％)。
MS(TIC)：551.1(M+H⁺)
实施例156
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，4-吗啉代苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡棕色泡沫(31％)。
MS(TIC)：592.3(M+H⁺)
实施例157
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，2-吗啉代-5-吡啶硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡棕色泡沫(29％)。
MS(TIC)：593.4(M+H⁺)
实施例158
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，2-甲氧基嘧啶-5-硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为灰白色泡沫(％)。
MS(TIC)：539.4(M+H⁺)
实施例159
(44-二氟-哌啶-1-基)-[5-((S)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮(实施例42)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为白色泡沫(85％)。
MS(TIC)：527.1(M+H⁺)
实施例160
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-((R)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((R)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮(实施例43)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为白色泡沫(85％)。
MS(TIC)：527.1(M+H⁺)
实施例161
N-{4-［5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-苯基}-甲磺酰胺
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例41)，4-(甲磺酰基氨基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(19％)。
MS(TIC)：598.2(M+H⁺)
实施例162
［1-环丙基甲基-5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮(实施例44)，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(80％)。
MS(TIC)：499.2(M+H⁺)
实施例163
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-异丙基-5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮(实施例44)，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(45％)。
MS(TIC)：487.2(M+H⁺)
实施例164
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮(实施例44)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为白色泡沫(85％)。
MS(TIC)：527.1(M+H⁺)
实施例165
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(2-甲氧基-乙基)-5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮(实施例44)，氢化钠和2-溴乙基甲基醚在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为白色泡沫(69％)。
MS(TIC)：503.2(M+H⁺)
实施例166
[1-环丁基甲基-5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮(实施例44)，氢化钠和(溴甲基)环丁烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为白色泡沫(73％)。
MS(TIC)：513.3(M+H⁺)
实施例167
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(2-羟基-乙基)-5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
将90mg(0.15mmol)[1-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-乙基]-5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮在3mL二氯甲烷中的溶液冷却至0℃，加入1.0mL(1.49g，13.1mmol)三氟乙酸。去除冷却浴，在室温搅拌1小时后，通过加入1M氢氧化钠水溶液将溶液pH中和。分离各相，将水相用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机层通过硫酸镁干燥，过滤并蒸发。将粗产物通过硅胶快速柱色谱法纯化，使用二氯甲烷:甲醇作为洗脱剂(梯度100:0至50:50)，获得41mg(56％)所需化合物，为白色泡沫。
MS(TIC)：489.3(M+H⁺)
中间体
[1-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-乙基]-5-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮(实施例44)，氢化钠和(2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷(可商购)在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色油(44％)。
MS(TIC)：603.3(M+H⁺)
实施例168
[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4，4-二氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基-乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色固体(44％)。
MS(TIC)：458.2(M+H⁺)
中间体
a)5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体a)，从1H-吲哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-哌啶子基哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为棕色固体(67％)。
MS(ISP)：370.1(M+H⁺)
b)5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；盐酸盐
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体b)，从5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，获得所需产物，为棕色固体(>100％)。如此获得的产物纯度足以用于下一步骤而无需进一步纯化。
MS(ISP)：354.3(M-H)
实施例169
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；盐酸盐，0-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4，4-二氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为黄色固体(67％)。
MS(ISP)：445.1(M+H⁺)
中间体
a)5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体a)，从1H-吲哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-(1-吡咯烷基)-哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为棕色固体(67％)。
MS(ISP)：370.1(M+H⁺)
b)5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；盐酸盐
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体b)，从5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，获得所需产物，为棕色固体(>100％)。如此获得的产物纯度足以用于下一步骤而无需进一步纯化。
MS(ISP)：342.0(M-H)
实施例170
[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；盐酸盐，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4，4-二氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为棕色固体(86％)。
MS(ISP)：461.1(M+H⁺)
中间体
a)5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体a)，从1H-吲哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，4-(哌啶-4-基)-吗啉(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡黄色泡沫(72％)。
MS(ISP)：386.2(M+H⁺)
b)5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；盐酸盐
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体b)，从5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，获得所需产物，为棕色固体(>100％)。  如此获得的产物纯度足以用于下一步骤而无需进一步纯化。
实施例171
[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1-环丙基甲基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例168)，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色固体(91％)。
MS(ISP)：513.4(M+H⁺)
实施例172
[5-((1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例168)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色固体(89％)。
MS(ISP)：541.2(M+H⁺)
实施例173
[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例168)，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为棕色油(62％)。
MS(ISP)：501.4(M+H⁺)
实施例174
[5(1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1-(2-氯-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例168)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为黄色固体(35％)。
MS(ISP)：570.3(M+H⁺)
实施例175
[5-(1，4]联哌啶基-1′-羰基)-1-(3-氯-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例168)，3-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡红色固体(77％)。
MS(ISP)：569.4(M+H⁺)
实施例176
[5-([1，4]联哌啶基-1′-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例168)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为棕色油(66％)。
MS(ISP)：603.2(M+H⁺)
实施例177
[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1-(6-氯-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-([1，4′]联哌啶基-1′-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(实施例168)，2-氯吡啶-5-硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为棕色油(57％)。
MS(ISP)：570.3(M+H⁺)
实施例178
[1-环丙基甲基-5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例169)，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为黄色固体(53％)。
MS(ISP)：499.3(M+H⁺)
实施例179
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例169)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为黄色固体(46％)。
MS(ISP)：527.2(M+H⁺)
实施例180
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-异丙基-5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例169)，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为白色固体(66％)。
MS(ISP)：487.5(M+H⁺)
实施例181
[1-(2-氮-吡啶-4-基)-5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例169)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为黄色油(17％)。
MS(ISP)：  556.1(M+H⁺)
实施例182
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例169)，3-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为棕色油(93％)。
实施例183
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例169)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为棕色油(53％)。
MS(ISP)：589.4(M+H⁺)
实施例184
[1-(6-氯-吡啶-3-基)-5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例169)，2-氯吡啶-5-硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为棕色油(57％)。
MS(ISP)：556.1(M+H⁺)
实施例185
[1-环丙基甲基-5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-甲酮(实施例170)，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为白色固体(16％)。
MS(ISP)：515.4(M+H⁺)
实施例186
(44-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1-(222-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-甲酮(实施例170)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为棕色油(56％)。
MS(ISP)：543.3(M+H⁺)
实施例187
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-异丙基-5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-甲酮(实施例170)，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为棕色油(88％)。
MS(ISP)：503.4(M+H⁺)
实施例188
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-甲酮(实施例170)，3-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为白色固体(64％)。
MS(ISP)：571.3(M+H⁺)
实施例189
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-甲酮(实施例170)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为棕色油(60％)。
MS(ISP)：605.2(M+H⁺)
实施例190
[1-(6-氯-吡啶-3-基)-5-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-甲酮(实施例170)，2-氯吡啶-5-硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为黄色固体(31％)。
MS(TS)：572.3(M+H⁺)
实施例191
[1-环丙基甲基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮(实施例21)，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(62％)。
MS(ISP)：467.4(M+H⁺)
实施例192
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(222-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮(实施例21)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡棕色泡沫(83％)。
MS(ISP)：495.4(M+H⁺)
实施例193
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮(实施例21)，3-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(43％)。
MS(ISP)：523.3(M+H⁺)
实施例194
[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮(实施例21)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(65％)。
MS(ISP)：557.4(M+H⁺)
实施例195
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮(实施例21)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡棕色泡沫(33％)。
MS(ISP)：524.3(M+H⁺)
实施例196
(14-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1盐酸盐(实施例1，中间体b)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为浅棕色固体(64％)。
MS(ISP)：441.2(M+H⁺)
实施例197
[1-环丙基甲基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例196)，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(76％)。
MS(ISP)：495.4(M+H⁺)
实施例198
(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例196)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(78％)。
MS(ISP)：523.4(M+H⁺)
实施例199
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例196)，3-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡棕色泡沫(50％)。
MS(ISP)：551.2(M+H⁺)
实施例200
(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例196)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(55％)。
MS(ISP)：585.2(M+H⁺)
实施例201
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例196)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡棕色泡沫(42％)。
MS(ISP)：552.3(M+H⁺)
实施例202.
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羧基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸盐酸盐(实施例41，中间体b))，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为浅棕色固体(82％)。
MS(ISP)：445.2(M+H⁺)
实施例203
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-环丙基甲基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，氢化钠和环丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(80％)。
MS(ISP)：499.2(M+H⁺)
实施例204
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，氢化钠和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为黄色固体(73％)。
MS(ISP)：527.1(M+H⁺)
实施例205
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡棕色泡沫(49％)。
MS(ISP)：487.2(M+H⁺)
实施例206
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-2-(1，1-二氧硫代吗啉-4-羰基)-吲哚-1-基]-乙腈
标题化合物的合成类似于实施例51，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，氢化钠和溴乙腈在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为黄色胶(7％)。
MS(ISP)：484.3(M+H⁺)
实施例207
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基1-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，3-氟苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色固体(35％)。
MS(ISP)：539.4(M+H⁺)
实施例208
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-间甲苯基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，3-甲基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(56％)。
MS(ISP)：535.4(M+H⁺)
实施例209
[1-(3-氯-苯基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，3-氯苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(72％)。
MS(ISP)：555.2(M+H⁺)
实施例210
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-二氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(11-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(60％)。
MS(ISP)：589.5(M+H⁺)
实施例211
3-[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-2-(1，1-二氧硫代吗啉-4-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，3-氰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(49％)。
MS(ISP)：546.3(M+H⁺)
实施例212
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，3-甲基磺酰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(37％)。
MS(ISP)：599.3(M+H⁺)
实施例213
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，3-(三氟甲氧基)苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为淡棕色泡沫(61％)。
MS(ISP)：605.2(M+H⁺)
实施例214
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(32％)。
MS(ISP)：556.1(M+H⁺)
实施例215
[1-(6-氯-吡啶-3-基)-5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，2-氯吡啶-5-硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为无色泡沫(54％)。
MS(ISP)：556.1(M+H⁺)
实施例216
[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[5-(4-环丁基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮(实施例202)，4-甲基磺酰基苯基硼酸，乙酸铜(II)和吡啶在二氯甲烷中获得所需产物，为浅棕色固体(41％)。
MS(ISP)：599.3(M+H⁺)
实施例217
(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-[1-异丙基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为淡棕色泡沫(42％)。
MS(ISP)：475.1(M+H⁺)
实施例218
[2-(11-二氧硫代吗啉-4-羰基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-乙腈
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，氢化钠和溴乙腈在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为棕色胶(11％)。
MS(ISP)：472.0(M+H⁺)
实施例219
(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-间甲苯基-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，使用氯仿代替二氯甲烷作为溶剂，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，3-甲基苯基硼酸，乙酸铜(II)，吡啶获得所需产物，为无色泡沫(94％)。
MS(ISP)：523.3(M+H⁺)
实施例220
(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-[1-(3-氟-苯基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，使用氯仿代替二氯甲烷作为溶剂，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，3-氟苯基硼酸，乙酸铜(II)，吡啶获得所需产物，为无色泡沫(35％)。
MS(ISP)：527.2(M+H⁺)
实施例221
(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，使用氯仿代替二氯甲烷作为溶剂，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，4-甲基磺酰基苯基硼酸，乙酸铜(II)，吡啶获得所需产物，为无色固体(25％)。
MS(ISP)：587.4(M+H⁺)
实施例222
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-（1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸铜(II)，吡啶并且使用氯仿代替二氯甲烷作为溶剂，获得所需产物，为浅棕色固体(10％)。
MS(ISP)：544.3(M+H⁺)
实施例223
[1-(6-氯-吡啶-3-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-)-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，2-氯吡啶-5-硼酸，乙酸铜(II)，吡啶并且使用氯仿代替二氯甲烷作为溶剂，获得所需产物，为淡棕色固体(19％)。
MS(ISP)：544.3(M+H⁺)
实施例224
(1，1-二氧硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，3-甲基磺酰基苯基硼酸，乙酸铜(II)，吡啶并且使用氯仿代替二氯甲烷作为溶剂，获得所需产物，为无色固体(16％)。
MS(ISP)：587.4(M+H⁺)
实施例225
(1,1-二氧硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1-嘧啶-5-基-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，嘧啶-5-硼酸，乙酸铜(II)，吡啶并且使用氯仿代替二氯甲烷作为溶剂，获得所需产物，为无色固体(8％)。
MS(ISP)：511.3(M+H⁺)
实施例226
[1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(44-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(实施例32)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸铜(II)，吡啶并且使用氯仿代替二氯甲烷作为溶剂，获得所需产物，为淡黄色泡沫(20％)。
MS(ISP)：530.2(M+H⁺)
实施例227和228
[4-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮
和
[6-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从4-氯-或6-氯-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；盐酸盐(中间体c)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，2，4-二氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色固体，产率为66％(4-氯)和75％(6-氯)。
MS(ISP)：453.3(M+H⁺)两种异构体
中间体
a)2-氯-4-{N′-[1-乙氧基羰基-亚乙-(E/Z)-基]-肼基}-苯甲酸
向1.1g(4.93mmol)2-氯-4-肼基-苯甲酸盐酸盐在11mL乙醇中的悬浮液加入0.84mL(0.637g，4.93mmol)N，N-二异丙基-乙胺和0.66mL(0.687g，5.92mmol)丙酮酸乙酯，将混浊溶液在回流下搅拌2.75小时。在冷却至室温后，过滤悬浮液并将滤饼用乙醇洗涤，获得第一批所需产物(浅棕色固体；31％)。将母液在冰箱中保持过夜，将获得的悬浮液再次过滤，获得第二批化合物(浅棕色固体；13％)。
MS(ISP)：283.2(M+H⁺)
b)4-氯-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯和6-氯-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
将7.85g(27.6mmol)2-氯-4-{N′-[1-乙氧基羰基-亚乙-(E/Z)-基]-肼基)-苯甲酸和52.6g(0.386mol)氯化锌的混合物在搅拌下加热至180℃。在10分钟后，去除加热浴，加入125mL水和4.64mL浓盐酸。将反应混合物在超声槽中均化，然后回流1小时。将获得的均匀悬浮液放在冰箱中16小时，过滤，用水洗涤并干燥，获得5g淡棕色固体，该固体含有两种4-氯-和6-氯-1H-吲哚-2，5-二羧酸2-乙酯的混合物(MS(ISP)：222.2(M-H⁺))。
将该混合物溶解在50mL N，N-二甲基甲酰胺中，加入7.5g(23.3mmol)O-苯并三唑-1-基-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐。在10分钟后，加入2.99g(23.3mmol)1-异丙基哌嗪(可商购)，将溶液冷却至0℃，加入15.9mL(12.1g，93.6mmol)N，N-二异丙基乙胺。去除冷却浴，在室温搅拌1.25小时后，将反应溶液倒在300mL饱和碳酸氢钠水溶液上，用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用水洗涤三次，接着用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，过滤并蒸发。将残余物在硅胶上色谱分离，将二氯甲烷:甲醇(1:1v/v)用作洗脱剂，将两种化合物通过硅胶柱色谱法单独地纯化，使用乙酸异丙酯:甲醇(9:1 v/v)作为洗脱剂，分别获得175mg(2.5％；淡棕色固体)的4-氯和229mg(3.2％，灰白色固体)的6-氯-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯。
MS(ISP)：378.2(M+H⁺)。4-氯异构体
MS(ISP)：378.4(M+H⁺)。6-氯异构体
c)4-氯-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；盐酸盐和6-氯-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸；盐酸盐
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体b)，从4-或6-氯-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯以定量产率获得标题化合物，为棕色(4-氯异构体)或无色固体(6-氯异构体)。该化合物纯度足够用于下一步骤而无需进一步纯化。
MS(ISP)：350.3(M+H⁺)。4-氯异构体
MS(ISP)：350.3(M+H⁺)。6-氯异构体
实施例229
[6-氯-1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[6-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例227)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸铜(II)，吡啶并且使用氯仿代替二氯甲烷作为溶剂，获得所需产物，为无色泡沫(19％)。
MS(ISP)：564.4(M+H⁺)
实施例230
[4-氯-1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例66，从[4-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例228)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸铜(II)，吡啶并且使用氯仿代替二氯甲烷作为溶剂，获得所需产物，为无色泡沫(34％)。
MS(ISP)：564.4(M+H⁺)
实施例231
[6-氯-1-异丙基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例1)，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(61％)。
MS(ISP)：495.3(M+H⁺)
实施例232和233
[7-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮
和
[7-氯-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮
类似于实施例1，从7-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-羧酸盐酸盐和7-氯-1H-吲哚-2，5-二羧酸(中间体c)，1-异丙基哌嗪(可商购)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中合成标题化合物。通过硅胶色谱法分离产物，使用二氯甲烷:甲醇(19:1 v/v)作为洗脱剂。
MS(1SP)：453-2(M+H)
MS(ISP)：460.3(M+H)
中间体
a)(5-溴-7-氯-1H-吲哚-2-基)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-溴-7-氯-1H-吲哚-2-羧酸(可商购)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(可商购)，2，4-二氟哌啶(可商购)和N，N-二异丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺获得所需产物，为无色泡沫(89％)。
MS(EI)：378.0(M)
b)7-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-羧酸甲酯
将包括在1mL乙醇和1mL乙酸乙酯中的100mg(0.265mmol)(5-溴-7-氯-1H-吲哚-2-基)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，15mg(0.0184mmol)1，1′-双(二苯膦)二茂铁二氯化钯和55.6μL(0.398mmol)三乙胺的混合物在100℃在一氧化碳(120巴)气氛下搅拌过夜。在冷却至室温后，将反应混合物过滤、蒸发并在硅胶上色谱分离，使用乙酸乙酯:n-庚烷(1:2 v/v)作为洗脱剂，获得所需化合物，为无色固体(69％)。
MS(TIC)：713.1(2M+H⁺)；357.1(M+H⁺)
c)7-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-羧酸；盐酸盐和7-氯-1H-吲哚-2，5-二羧酸
向0.2g(0.56mmol)7-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-羧酸甲酯在8mL四氢呋喃中的溶液加入17mg(0.71mmol)氢氧化锂，在加入4mL水后，将溶液在回流温度下搅拌。在8小时后，去除油浴，在旋转蒸发仪上去除溶剂。使用4M盐酸，将残余溶液的pH调节至1-2，之后形成悬浮液。过滤悬浮液，将剩余固体用少量水洗涤，获得标题化合物和7-氯-1H-吲哚-2，5-二羧酸(全部的60％)的混合物，为无色固体形式。
MS(ISP)：341.1(M-H⁺)
实施例234
[7-氯-1-异丙基-5-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例51，从[7-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例232)，氢化钠和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中获得所需产物，为无色泡沫(24％)。
MS(ISP)：495.2(M+H⁺)
实施例235
[5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸，吗啉和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐，获得所述产物，为灰白色固体(37％)。
MS(m/z)：385.3(M+H⁺)
中间体
a)5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体1a)，从1H-吲哚-2，5-二羧酸2-乙酯，3-二甲基氨基-哌啶和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐，获得所述产物，为淡棕色固体(63％)。
MS(m/z)：343.4(M+H)⁺
b)5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体1b)，从5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，获得所述产物，为淡棕色固体。
MS(m/z)：316.1(M+H)⁺
实施例236
[5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-羧酸，吗啉和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐，获得所述产物，为无色泡沫(42％)。
MS(m/z)：427.4(M+H⁺)
中间体
a)5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
向5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1.5lg，4mmol)在乙腈(30ml)中的溶液加入甲磺酸异丙酯(1.8eq，1.1g)和碳酸铯(1.8eq，2.6g)。将混合物在回流下加热过夜。在减压下蒸发溶剂，将残余物在水和叔丁基甲基醚之间分配。分离各相，将水相用叔丁基甲基醚萃取，将合并的有机相用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，并减压蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(4:1 氯仿/甲醇洗脱剂)，获得所述产物，为淡棕色胶。(31％)
MS(m/z)：386.3(M+H⁺)
b)5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲吲哚-2-羧酸
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体1b)，从5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，获得所述产物，为淡棕色胶。
实施例237
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-羧酸，4，4-二氟哌啶盐酸盐，三乙胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐，获得所述产物，为淡棕色油(79％)。
MS(m/z)：461.3(M+H⁺)
实施例238
[5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-羧酸，硫代吗啉1，1-二氧化物和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐，获得所述产物，为灰白色固体(15％)。
MS(m/z)：475.4(M+H⁺)
实施例239
[1-异丙基-5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
向4-[1-异丙基-2-(吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯(134mg)在乙酸乙酯中的溶液加入在乙酸乙酯中的5M盐酸溶液。室温搅拌混合物2天，并蒸发至干燥，获得去保护胺的盐酸盐，为白色固体。将固体悬浮在1，2-二氯乙烷(5ml)中。加入三乙胺(0.06ml)，丙酮(0.22ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(171mg)，室温搅拌混合物2天。加入碳酸氢钠，剧烈搅拌混合物。通过硅胶柱色谱法分离产物(18:2:0.05氯仿/甲醇/氢氧化铵水溶液洗脱剂)，该产物为淡黄色胶(97％)。
MS(m/z)：441.6(M+H⁺)
中间体
a)4-[1-异丙基-2-(吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-羧酸，吗啉和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐，获得所述产物，为黄色固体(91％)。
MS(m/z)：499.5(M+H⁺)
b)5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-羧酸
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体1b)，从5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，获得所述产物，为灰白色粉末(78％)。
MS(m/z)：430.5(M+H⁺)
c)5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
标题化合物的合成类似于实施例239，中间体a)，从5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯和异丙基甲磺酸酯，获得所述产物，为黄色油(62％)。
MS(m/z)：458.5(M+H⁺)
d)5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
标题化合物的合成类似于实施例1，从1H-吲哚-2，5-二羧酸2-乙酯，[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐，获得所述产物，为白色固体(69％)。
MS(m/z)：416.5(M+H⁺)
实施例240
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-异丙基-5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例239，从4-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯，获得所述产物，为淡黄色胶(88％)。
MS(m/z)：475.3(M+H⁺)
中间体
4-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-羧酸，4，4-二氟哌啶盐酸盐，三乙胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐，获得所述产物，为黄色固体(70％)。
MS(m/z)：533.3(M+H⁺)
实施例241
[5-(4-仲丁基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例239，从4-[2-(吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯和2-丁酮，获得所述产物，为淡黄色胶(19％)。
MS(m/z)：413.5(M+H⁺)
中间体
a)4-[2-(吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸，吗啉和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐，获得所述产物，为灰白色固体(99％)。
MS(m/z)：457.3(M+H⁺)
b)5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸
标题化合物的合成类似于实施例1，中间体1b)，从5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，获得所述产物，为淡棕色胶(96％)。
MS(m/z)：386.4(M-H)^-
实施例242
(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-[1-异丙基-5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例239，从4-[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯，获得所述产物，为灰白色固体(47％)。
MS(m/z)：489.3(M+H⁺)
中间体
4-[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-羧酸，硫代吗啉1，1-二氧化物和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐，获得所述产物，为灰白色固体(85％)。
MS(m/z)：547.2(M+H⁺)
实施例243
[5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-吗啉-4-基-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例239，从4-[2-(吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯，获得所述产物，为白色固体(55％)。
MS(m/z)：399.3(M+H⁺)
实施例244
(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例239，从4-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯，获得所述产物，为橙色固体(14％)。
MS(m/z)：433.3(M+H⁺)
中间体
4-[2-(44-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸，4，4-二氟哌啶(pipridine)盐酸盐，三乙胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐，获得所述产物，为黄色固体(87％)。
MS(m/z)：491.2(M+H⁺)
实施例245
(11-二氧-硫代吗啉-4-基)-[5-(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮
标题化合物的合成类似于实施例239，从4-[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯，获得所述产物，为白色固体(68％)。
MS(m/z)：447.1(M+H⁺)
中间体
4-[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯
标题化合物的合成类似于实施例1，从5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸，硫代吗啉1，1-二氧化物和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐，获得所述产物，为黄色固体(95％)。
MS(m/z)：505.1(M+H⁺)
实施例246
[5-(4-环丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-基)-甲酮
向4-[2-(1，1-二氧-硫代吗啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯(120mg)在乙酸乙酯(3ml)中的溶液加入5M盐酸甲醇溶液。将混合物室温搅拌过夜。减压去除溶剂，将残余物溶解在甲醇中。加入(1-乙氧基环丙氧基)三甲基硅烷(125mg)和乙酸(0.14ml)。缓慢加入氰基硼氢化钠(45mg)，室温搅拌混合物过夜。通过加入饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。将混合物用二氯甲烷(3 x 25ml)萃取，通过硫酸镁干燥并减压蒸发。通过硅胶柱色谱法(19:1 氯仿/甲醇洗脱剂)纯化残余物，获得所述产物，为灰白色固体(47％)。
MS(m/z)：445.3(M+H⁺)
实施例A
可以以常规方式制备含有下列成分的薄膜包衣片剂：
成分                          每片
核：
式(I)的化合物                 10.0mg       200.0mg
微晶纤维素                    23.5mg       43.5mg
无水乳糖                      60.0mg       70.0mg
聚乙烯吡咯烷酮K30             12.5mg       15.0mg
淀粉羟乙酸钠                  12.5mg       17.0mg
硬脂酸镁                      1.5mg        4.5mg
(核重)                        120.0mg      350.0mg
薄膜包衣：
羟丙基甲基纤维素              3.5mg        7.0mg
聚乙二醇6000                  0.8mg        1.6mg
滑石                          1.3mg        2.6mg
氧化铁(黄色)                  0.8mg        1.6mg
二氧化钛                      0.8mg        1.6mg
筛分活性成分，与微晶纤维素混和，将混合物用聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制粒。将颗粒与淀粉羟乙酸钠和硬脂酸镁混和并且压制，分别获得120或350mg的核。将所述核用上述薄膜包衣的水溶液/悬浮液包衣。
实施例B
可以以常规方式制备含有下列成分的胶囊：
成分                                    每胶囊
式(I)的化合物                           25.0mg
乳糖                                    150.0mg
玉米淀粉                                20.0mg
滑石                                    5.0mg
筛分各组分并混合和填充到2#胶囊中。
实施例C
注射液可以具有下列组成：
式(I)的化合物                                 3.0mg
明胶                                          150.0mg
苯酚                                          4.7mg
碳酸钠                                        至获得最终pH为7
注射液用水                                    加至1.0ml
实施例D
可以以常规方式制备含有下列成分的软明胶胶囊：
胶囊内容物
式(I)的化合物                         5.0mg
黄蜡                                  8.0mg
氢化大豆油                            8.0mg
部分氢化植物油                        34.0mg
大豆油                                110.0mg
胶囊内容物重量                        165.0mg
明胶胶囊
明胶                                  75.0mg
甘油85％                              32.0mg
Karion 83                             8.0mg(干物质)
二氧化钛                              0.4mg
氧化铁黄                              1.1mg
将活性成分溶解在其它成分的温热熔融体中，将混合物填充到适当尺寸的软明胶胶囊中。按照常用方法处理填充的软明胶胶囊。
实施例E
可以以常规方式制备含有下列成分的小药囊：
式(I)的化合物                     50.0mg
乳糖，细粉                        1015.0mg
微晶纤维素(AVICEL PH 102)          1400.0mg
羧甲基纤维素钠                    14.0mg
聚乙烯吡咯烷酮K30                 10.0mg
硬脂酸镁                          10.0mg
调味添加剂                        1.0mg
将活性成分与乳糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠混和，用聚乙烯吡咯烷酮在水中的混合物制粒。将颗粒与硬脂酸镁和调味添加剂混和并装入小药囊。