一种制备N取代氨基甲酸乙酯的方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201110367627.7	申请日：	2011.11.18
公开号：	CN102372652A	公开日：	2012.03.14
当前法律状态：	撤回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):C07C 269/02申请公布日:20120314\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07C 269/02申请日:20111118\|\|\|公开
IPC分类号：	C07C269/02; C07C271/28	主分类号：	C07C269/02
申请人：	西北师范大学
发明人：	胡雨来; 杨皓然; 黄丹凤
地址：	730070 甘肃省兰州市安宁区安宁东路967号
优先权：
专利代理机构：	甘肃省知识产权事务中心 62100	代理人：	张英荷
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内容摘要

本发明公开了一种N-取代氨基甲酸乙酯的制备方法，属于化学合成技术领域。本发明以四氢呋喃为溶剂，以异氰酸酯为原料，在雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯）的作用下，于40~45℃反应8~12小时，萃取、纯化，得到N-取代氨基甲酸乙酯。本发明合成的产物单一，总收率高（70%以上），纯度高（99%以上）；合成工艺简单，效率较高；反应条件温和，对环境友好。

权利要求书

1：一种制备 N- 取代氨基甲酸乙酯的方法，是以四氢呋喃为溶剂，在氮气保护下，使异氰酸酯与溴化锌基乙酸乙酯以 1:1~1:4 的摩尔比，于 40 ~ 45℃反应 8 ~ 12 小时；反应完成后，用饱和氯化铵溶液淬灭，用乙醚萃取有机相，柱层析分离，既得目标产物。
2：如权利要求 1 所述制备 N- 取代氨基甲酸乙酯的方法，其特征在于：所述异氰酸酯为苯基异氰酸酯、 3- 硝基苯基异氰酸酯、 4- 氯苯基异氰酸酯、 4- 甲基苯基异氰酸酯、 4- 甲氧基苯基异氰酸酯。

说明书

一种制备 N- 取代氨基甲酸乙酯的方法
    技术领域本发明属于化学合成技术领域，涉及一种 N- 取代氨基甲酸乙酯的制备方法，尤其涉及一种以异氰酸酯为原料，在雷福尔马茨基试剂作用下制备 N- 取代氨基甲酸乙酯的制备方法。
     背景技术
     氨基甲酸酯类化合物具有广泛的用途，可用作农药、医药、合成树脂改性和有机合成的中间体等。N- 取代氨基甲酸乙酯是一种重要的氨基甲酸酯类化合物，其结构如下：其中 R 代表烷基、环烷基、不饱和烃基或芳基。
     N- 取代氨基甲酸酯具有氨基甲酸酯类化合物的广泛特性，在农药行业， N- 取代氨基甲酸酯由于品种多、药效好、毒性低，在除草剂、杀虫剂、杀螨剂、衣物防蛀虫剂和杀菌剂中有较好的应用。早期的品种有西维因（Carbary， N- 甲基 -1- 萘基氨基甲酸酯）、速灭威（Tsumacide， N- 甲基 -3- 甲苯基氨基甲酸酯）和乙霉威（Diethofencarb， N- 甲基 -3, 5- 二甲基苯基氨基甲酸酯）等。在医药行业， N- 取代氨基甲酸酯很早就得到了应用，可用作镇静剂、消炎剂，肌肉松驰剂、镇痛剂、抗癫痫药。例如，氨基甲酸 -2- 氨基 -3- 苯基丙酯（Gamaquil）具有调节中枢神经的作用。β- 羟基苯乙基氨基甲酸酯（Sinaxar）是常见的肌肉松弛剂。在其他行业领域， N- 取代氨基甲酸酯可应用于水泥添加剂、涂料、纺织整理剂、表面活性剂、树脂改性剂等。纯固态聚氨基甲酸乙酯涂料是一种新型无溶剂、无污染的绿色涂料，具有优秀的耐磨损及耐化学腐蚀性能。作为有机合成中间体， N- 取代氨基甲酸酯还可用于生成各种用途的衍生物，具有很好的应用前景。例如， N- 乙酰基氨基甲酸乙酯是合成氮杂环农药、医药、染料的中间体，可用作化学试剂图。
     关于 N- 取代氨基甲酸酯的合成，国内外文献报道了许多方法，主要有如下几种： 1. 异氰酸酯法：以异氰酸酯为起始原料，通过和醇加成生成相应的 N- 取代氨基甲酸酯，根据 2007 年《精细化工产品的合成及应用》中的报道，其反应方程式如下：该反应活性非常高，因此对实验技术要求特别严格，不容易操作。
     2. 氯甲酸酯法：氯甲酸酯和胺反应可制得目标产物，根据 2007 年《精细化工产品的合成及应用》中的报道，其反应方程式如下：该反应中有大量含氯废物产生，腐蚀设备，存在污染环境的问题。
     3. 碳酸二甲酯法： 2008 年 N. Lucas 在《J. Mol. Cat.》中报道，以碳酸二甲酯代替光气，通过与胺类化合物或脲类化合物作用制得相应的目标产物，其反应方程式如下：此方法的不足之处在于，原料碳酸二甲酯及脲类化合物的结构缺乏多样性，价格也相对较高。
     4. 催化羰基化法（1）硝基化合物的还原羰基化：以硝基化合物和醇为起始原料，以一氧化碳为羰基化试剂，在催化剂 Ru、 Pd、 Rh 等金属或其配合物作用下通过发生还原羰基化反应得到 N- 取代氨基甲酸酯，其反应方程式如下：（2）胺类化合物的氧化羰基化：以胺和醇为起始原料，以一氧化碳为羰基化试剂，在氧气存在下通过在催化剂 Pd、 Au、 Rh 等或其配合物作用下通过发生氧化羰基化反应，得到目标产物，其反应方程式如下：该方法所用的催化剂多为贵金属，价格昂贵，分离回收困难，重复使用性也较差等问题。
     5. 二氧化碳法： 2002 年 R. N. Salvatore 在《Tetrahed.》中报道，以胺、二氧化碳和卤代烃为起始原料，在催化剂作用下胺首先和二氧化碳反应生成相应的氨基甲酸盐，然后氨基甲酸盐再和卤代烃发生烷基化反应得到 N- 取代氨基甲酸酯类化合物，其反应方程式如下：该方法通常需要的催化剂如 Cs2CO3/TBAI( 碳酸铯 / 四丁基碘化铵 )、 Ti-SBA-15、 DBU(1, 8- 二氮杂环［5, 4, 0］十一烯 -7) 等，不但结构及组成复杂，来源不便，而且大多价格昂贵，有的需经繁琐的制备后方可使用；该方法在制备过程中还需要大量的碱来中和反应过程中产生的酸性废物。
     6. 脲类化合物醇解法： 1998 年 N. V. Kaminskaia 在《Inorg. Chem.》中报道，以脲类化合物为起始原料，在催化剂作用下通过与醇发生醇解反应生成相应的目标产物，其反应方程式如下：该方法催化剂常为 Pd 的复杂配合物或 Pb 的化合物，选择性较差，且目标产物收率不高。 7. 霍夫曼重排法： 2007 年 P. Gogoi 在《Tetrahed. Lett.》中报道，以酰胺为起始原料，以 NaOCl 为氧化剂，在催化剂 KF/Al2O3 作用下，通过和醇发生霍夫曼重排反应得到相应的 N- 取代氨基甲酸酯类化合物，该方法只适用于实验室中的少量合成，不适合规模化生产。
     其反应方程式如下：
     发明内容本发明的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种工艺简单，成本低，效率高制备 N- 取代氨基甲酸乙酯的方法。
     本发明制备 N- 取代氨基甲酸乙酯的方法，是以四氢呋喃为溶剂，使异氰酸酯与雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯）反应后，进一步纯化，得到目标产物。
     其具体工艺为：以四氢呋喃为溶剂，使异氰酸酯与溴化锌基乙酸乙酯以 1:1~1:4 的摩尔比，于 40 ~ 45℃反应 8 ~ 12 小时；反应完成后，用饱和氯化铵溶液淬灭，用乙醚萃取有机相，柱层析分离，既得目标产物。
     所述异氰酸酯为苯基异氰酸酯、 3- 硝基苯基异氰酸酯、 4- 氯苯基异氰酸酯、 4- 甲基苯基异氰酸酯、 4- 甲氧基苯基异氰酸酯。
     本发明方法制备的产品，经氢谱、碳谱、高分辨质谱等数据表征，表明其合成成功。
     本发明相对于现有技术具有以下优点： 1、原料廉价易得，成本低，产率高，总收率高（70 % 以上）； 2、合成工艺简单，反应条件温和，对环境友好。
     3、产物单一，纯度高（99 % 以上）。
     具体实施方式下面通过具体实施例对本发明 N- 取代氨基甲酸乙酯的方法做详细的说明。
     实施例一、苯氨基甲酸乙酯的制备（1）雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯）的制备：将锌粉（0.50 g， 7.69 mmol）和四氢呋喃（5 mL）加入到 50 mL 的两口瓶中，加入 1,2- 二溴乙烷（0.01 mL），加热至溶液微沸后，自然冷却至室温，加入三甲基氯硅烷（0.01 mL），搅拌 15 分钟，加入溴乙酸乙酯（1.26 g， 7.57 mmol），氮气保护下在 45℃反应 10 小时，锌粉反应完全，得到雷福尔马茨基试剂，产率 95% 以上。
     （2）苯氨基甲酸乙酯的制备：将苯基异氰酸酯（0.30 g， 2.48 mmol）和四氢呋喃（5 mL）加入到 50 mL 的两口瓶中，再缓慢滴加溴化锌基乙酸乙酯（2.48 mmol），氮气保护下
     在 40℃反应 8 小时， TLC 检测原料消失，用饱和氯化铵溶液（5 mL）淬灭反应，乙醚（3×40 mL）萃取有机相，无水硫酸镁干燥有机溶剂，过滤，蒸干溶剂后柱层析（乙酸乙酯∶石油醚 = 1 ∶ 5），得白色固体即为苯氨基甲酸乙酯（0.31g， 1.86 mmol），产率 75 %。熔点： 47-48℃。
     其各性能指标或表征数据如下： 1 H NMR (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.30 (t, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.06 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 6.59 (br, 1 H), 4.23 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3 H); 13C NMR (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 153.6, 137.9, 129.0, 123.3, 118.6, 61.2, 14.5; HRMS (ES+) calcd. for C9H11NO2 (M+H) 166.0866, found 166.0863。
     实施例二、 3- 硝基苯氨基甲酸乙酯的制备（1）雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯）的制备：同实施例一。
     （2） 3- 硝基苯氨基甲酸乙酯的制备：将 3- 硝基苯基异氰酸酯（0.41 g， 2.48 mmol）和四氢呋喃（5 mL）加入到 50 mL 的两口瓶中，再缓慢滴加溴化锌基乙酸乙酯（4.96 mmol），氮气保护下在 40℃反应 8 小时， TLC 检测原料消失，用饱和氯化铵溶液（5mL）淬灭反应，乙醚（3×40 mL）萃取有机相，用无水硫酸镁干燥有机溶剂，过滤，蒸干溶剂后柱层析（乙酸乙酯∶石油醚 = 1 ∶ 5），得淡黄色固体（0.40 g， 1.91 mmol）即为目标产物，产率 77 %。熔点： 68-70℃。
     其各性能指标或表征数据如下： 1 H NMR (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 8.31 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.47 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.99 (br, 1 H), 4.27 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 1.33 (ddd, J = 7.2, 1.2 Hz, 3 H); 13C NMR (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 153.3, 148.6, 139.2, 129.8, 124.1, 117.9, 113.2, 61.8, 14.4。
     实施例三、 4- 氯苯氨基甲酸乙酯的制备（1）雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯）的制备：同实施例一。
     （2） 4- 氯苯氨基甲酸乙酯的制备：将 4- 氯苯基异氰酸酯（0.38 g， 2.48 mmol）和四氢呋喃（5 mL）加入到 50 mL 的两口瓶中，再缓慢滴加溴化锌基乙酸乙酯（7.20 mmol），氮气保护下在 45℃反应 10 小时， TLC 检测原料消失，用饱和氯化铵溶液（5 mL）淬灭反应，乙醚（3×40 mL）萃取有机相，用无水硫酸镁干燥有机溶剂，过滤，蒸干溶剂后柱层析（乙酸乙酯∶石油醚 = 1 ∶ 5），得白色固体（0.35 g， 1.74 mmol）即为目标产物，产率 70 %。熔点： 71-73℃。
     其各性能指标或表征数据如下： 1 H NMR (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 7.34-7.25 (m, 4 H), 6.65 (br, 1 H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3 H); 13C NMR (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 153.4, 136.5, 129.0, 128.3, 119.8, 61.4, 14.5; HRMS (ES+) calcd. for C9H10ClNO (M+H) 200.0473, found 200.0475。
     实施例四、 4- 甲基苯氨基甲酸乙酯的制备（1）雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯）的制备：同实施例一。
     （2） 4- 甲基苯氨基甲酸乙酯的制备：将 4- 甲基苯基异氰酸酯（0.33 g, 2.48mmol）和四氢呋喃（5 mL）加入到 50 mL 的两口瓶中，再缓慢滴加溴化锌基乙酸乙酯（7.20 mmol），氮气保护在 45℃下反应 12 小时， TLC 检测原料消失，用饱和氯化铵溶液（5 mL）淬灭反应，乙醚（3×40 mL）萃取有机相，用无水硫酸镁干燥有机溶剂，过滤，蒸干溶剂后柱层析（乙酸乙酯∶石油醚 = 1 ∶ 5），得白色固体（0.32 g， 1.81 mmol）即为目标产物，产率 73 %。熔点： 48-50℃。
     其各性能指标或表征数据如下： 1 H NMR (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.10 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 6.62 (br, 1 H), 4.21 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.30 (s, 3 H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3 H); 13C NMR (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 153.7, 135.3, 132.8, 129.5, 118.7, 61.1, 20.7, 14.5; HRMS (ES+) calcd. for C10H13NO2 (M+H) 180.1019, found 180.1015。
     实施例五、 4- 甲氧基苯氨基甲酸乙酯的制备（1）雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯）的制备：同实施例一。
     （2） 4- 甲氧基苯氨基甲酸乙酯的制备：将 4- 甲氧基苯基异氰酸酯（0.37 g, 2.48 mmol）和四氢呋喃（5mL）加入到 50 mL 的两口瓶中，再缓慢滴加溴化锌基乙酸乙酯（9.92 mmol），氮气保护下在 45℃反应 12 小时， TLC 检测原料消失，用饱和氯化铵溶液（5 mL）淬灭反应，乙醚（3×40 mL）萃取有机相，用无水硫酸镁干燥有机溶剂，过滤，蒸干溶剂后柱层析（乙酸乙酯∶石油醚 = 1 ∶ 5），得白色固体（0.37 g， 1.88 mmol）即为目标产物，产率 76 %。熔点： 62-63℃。
     其各性能指标或表征数据如下： 1 H NMR (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 7.28 (t, J = 8.0 Hz, 2 H), 6.84 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 6.57 (br, 1 H), 4.21 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.78 (s, 3 H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3 H); 13C NMR (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 155.8, 154.0, 131.0, 120.6, 114.2, 61.0, 55.4, 14.5; HRMS (ES+) calcd. for C10H13NO3 (M+H) 196.0968, found 196.0972。7

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1、10申请公布号CN102372652A43申请公布日20120314CN102372652ACN102372652A21申请号201110367627722申请日20111118C07C269/02200601C07C271/2820060171申请人西北师范大学地址730070甘肃省兰州市安宁区安宁东路967号72发明人胡雨来杨皓然黄丹凤74专利代理机构甘肃省知识产权事务中心62100代理人张英荷54发明名称一种制备N取代氨基甲酸乙酯的方法57摘要本发明公开了一种N取代氨基甲酸乙酯的制备方法，属于化学合成技术领域。本发明以四氢呋喃为溶剂，以异氰酸酯为原料，在雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯。

2、）的作用下，于4045反应812小时，萃取、纯化，得到N取代氨基甲酸乙酯。本发明合成的产物单一，总收率高（70以上），纯度高（99以上）；合成工艺简单，效率较高；反应条件温和，对环境友好。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书5页CN102372655A1/1页21一种制备N取代氨基甲酸乙酯的方法，是以四氢呋喃为溶剂，在氮气保护下，使异氰酸酯与溴化锌基乙酸乙酯以1114的摩尔比，于4045反应812小时；反应完成后，用饱和氯化铵溶液淬灭，用乙醚萃取有机相，柱层析分离，既得目标产物。2如权利要求1所述制备N取代氨基甲酸乙酯的方法，其特征在于所述异氰酸酯。

3、为苯基异氰酸酯、3硝基苯基异氰酸酯、4氯苯基异氰酸酯、4甲基苯基异氰酸酯、4甲氧基苯基异氰酸酯。权利要求书CN102372652ACN102372655A1/5页3一种制备N取代氨基甲酸乙酯的方法技术领域0001本发明属于化学合成技术领域，涉及一种N取代氨基甲酸乙酯的制备方法，尤其涉及一种以异氰酸酯为原料，在雷福尔马茨基试剂作用下制备N取代氨基甲酸乙酯的制备方法。背景技术0002氨基甲酸酯类化合物具有广泛的用途，可用作农药、医药、合成树脂改性和有机合成的中间体等。N取代氨基甲酸乙酯是一种重要的氨基甲酸酯类化合物，其结构如下其中R代表烷基、环烷基、不饱和烃基或芳基。0003N取代氨基甲酸酯具有氨。

4、基甲酸酯类化合物的广泛特性，在农药行业，N取代氨基甲酸酯由于品种多、药效好、毒性低，在除草剂、杀虫剂、杀螨剂、衣物防蛀虫剂和杀菌剂中有较好的应用。早期的品种有西维因（CARBARY，N甲基1萘基氨基甲酸酯）、速灭威（TSUMACIDE，N甲基3甲苯基氨基甲酸酯）和乙霉威（DIETHOFENCARB，N甲基3,5二甲基苯基氨基甲酸酯）等。在医药行业，N取代氨基甲酸酯很早就得到了应用，可用作镇静剂、消炎剂，肌肉松驰剂、镇痛剂、抗癫痫药。例如，氨基甲酸2氨基3苯基丙酯（GAMAQUIL）具有调节中枢神经的作用。羟基苯乙基氨基甲酸酯（SINAXAR）是常见的肌肉松弛剂。在其他行业领域，N取代氨基甲酸酯。

5、可应用于水泥添加剂、涂料、纺织整理剂、表面活性剂、树脂改性剂等。纯固态聚氨基甲酸乙酯涂料是一种新型无溶剂、无污染的绿色涂料，具有优秀的耐磨损及耐化学腐蚀性能。作为有机合成中间体，N取代氨基甲酸酯还可用于生成各种用途的衍生物，具有很好的应用前景。例如，N乙酰基氨基甲酸乙酯是合成氮杂环农药、医药、染料的中间体，可用作化学试剂图。0004关于N取代氨基甲酸酯的合成，国内外文献报道了许多方法，主要有如下几种1异氰酸酯法以异氰酸酯为起始原料，通过和醇加成生成相应的N取代氨基甲酸酯，根据2007年精细化工产品的合成及应用中的报道，其反应方程式如下该反应活性非常高，因此对实验技术要求特别严格，不容易操作。0。

6、0052氯甲酸酯法氯甲酸酯和胺反应可制得目标产物，根据2007年精细化工产品的合成及应用中的报道，其反应方程式如下说明书CN102372652ACN102372655A2/5页4该反应中有大量含氯废物产生，腐蚀设备，存在污染环境的问题。00063碳酸二甲酯法2008年NLUCAS在JMOLCAT中报道，以碳酸二甲酯代替光气，通过与胺类化合物或脲类化合物作用制得相应的目标产物，其反应方程式如下此方法的不足之处在于，原料碳酸二甲酯及脲类化合物的结构缺乏多样性，价格也相对较高。00074催化羰基化法（1）硝基化合物的还原羰基化以硝基化合物和醇为起始原料，以一氧化碳为羰基化试剂，在催化剂RU、PD、R。

7、H等金属或其配合物作用下通过发生还原羰基化反应得到N取代氨基甲酸酯，其反应方程式如下（2）胺类化合物的氧化羰基化以胺和醇为起始原料，以一氧化碳为羰基化试剂，在氧气存在下通过在催化剂PD、AU、RH等或其配合物作用下通过发生氧化羰基化反应，得到目标产物，其反应方程式如下该方法所用的催化剂多为贵金属，价格昂贵，分离回收困难，重复使用性也较差等问题。00085二氧化碳法2002年RNSALVATORE在TETRAHED中报道，以胺、二氧化碳和卤代烃为起始原料，在催化剂作用下胺首先和二氧化碳反应生成相应的氨基甲酸盐，然后氨基甲酸盐再和卤代烃发生烷基化反应得到N取代氨基甲酸酯类化合物，其反应方程式如下该。

8、方法通常需要的催化剂如CS2CO3/TBAI碳酸铯/四丁基碘化铵、TISBA15、DBU1,8二氮杂环5,4,0十一烯7等，不但结构及组成复杂，来源不便，而且大多价格昂贵，有的需经繁琐的制备后方可使用；该方法在制备过程中还需要大量的碱来中和反应过程中产生的酸性废物。00096脲类化合物醇解法1998年NVKAMINSKAIA在INORGCHEM中报道，以脲类化合物为起始原料，在催化剂作用下通过与醇发生醇解反应生成相应的目标产物，其反应方程式如下说明书CN102372652ACN102372655A3/5页5该方法催化剂常为PD的复杂配合物或PB的化合物，选择性较差，且目标产物收率不高。0010。

9、7霍夫曼重排法2007年PGOGOI在TETRAHEDLETT中报道，以酰胺为起始原料，以NAOCL为氧化剂，在催化剂KF/AL2O3作用下，通过和醇发生霍夫曼重排反应得到相应的N取代氨基甲酸酯类化合物，该方法只适用于实验室中的少量合成，不适合规模化生产。0011其反应方程式如下发明内容0012本发明的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种工艺简单，成本低，效率高制备N取代氨基甲酸乙酯的方法。0013本发明制备N取代氨基甲酸乙酯的方法，是以四氢呋喃为溶剂，使异氰酸酯与雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯）反应后，进一步纯化，得到目标产物。0014其具体工艺为以四氢呋喃为溶剂，使异氰酸酯与溴化锌。

10、基乙酸乙酯以1114的摩尔比，于4045反应812小时；反应完成后，用饱和氯化铵溶液淬灭，用乙醚萃取有机相，柱层析分离，既得目标产物。0015所述异氰酸酯为苯基异氰酸酯、3硝基苯基异氰酸酯、4氯苯基异氰酸酯、4甲基苯基异氰酸酯、4甲氧基苯基异氰酸酯。0016本发明方法制备的产品，经氢谱、碳谱、高分辨质谱等数据表征，表明其合成成功。0017本发明相对于现有技术具有以下优点1、原料廉价易得，成本低，产率高，总收率高（70以上）；2、合成工艺简单，反应条件温和，对环境友好。00183、产物单一，纯度高（99以上）。具体实施方式0019下面通过具体实施例对本发明N取代氨基甲酸乙酯的方法做详细的说明。0。

11、020实施例一、苯氨基甲酸乙酯的制备（1）雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯）的制备将锌粉（050G，769MMOL）和四氢呋喃（5ML）加入到50ML的两口瓶中，加入1,2二溴乙烷（001ML），加热至溶液微沸后，自然冷却至室温，加入三甲基氯硅烷（001ML），搅拌15分钟，加入溴乙酸乙酯（126G，757MMOL），氮气保护下在45反应10小时，锌粉反应完全，得到雷福尔马茨基试剂，产率95以上。0021（2）苯氨基甲酸乙酯的制备将苯基异氰酸酯（030G，248MMOL）和四氢呋喃（5ML）加入到50ML的两口瓶中，再缓慢滴加溴化锌基乙酸乙酯（248MMOL），氮气保护下说明书CN10237。

12、2652ACN102372655A4/5页6在40反应8小时，TLC检测原料消失，用饱和氯化铵溶液（5ML）淬灭反应，乙醚（340ML）萃取有机相，无水硫酸镁干燥有机溶剂，过滤，蒸干溶剂后柱层析（乙酸乙酯石油醚15），得白色固体即为苯氨基甲酸乙酯（031G，186MMOL），产率75。熔点4748。0022其各性能指标或表征数据如下1HNMRCDCL3,400MHZ,PPM738D,J80HZ,2H,730T,J80HZ,2H,706T,J72HZ,1H,659BR,1H,423Q,J72HZ,2H,131T,J72HZ,3H13CNMRCDCL3,400MHZ,PPM1536,1379,12。

13、90,1233,1186,612,145HRMSESCALCDFORC9H11NO2MH1660866,FOUND1660863。0023实施例二、3硝基苯氨基甲酸乙酯的制备（1）雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯）的制备同实施例一。0024（2）3硝基苯氨基甲酸乙酯的制备将3硝基苯基异氰酸酯（041G，248MMOL）和四氢呋喃（5ML）加入到50ML的两口瓶中，再缓慢滴加溴化锌基乙酸乙酯（496MMOL），氮气保护下在40反应8小时，TLC检测原料消失，用饱和氯化铵溶液（5ML）淬灭反应，乙醚（340ML）萃取有机相，用无水硫酸镁干燥有机溶剂，过滤，蒸干溶剂后柱层析（乙酸乙酯石油醚15），。

14、得淡黄色固体（040G，191MMOL）即为目标产物，产率77。熔点6870。0025其各性能指标或表征数据如下1HNMRCDCL3,400MHZ,PPM831T,J20HZ,1H,791D,J84HZ,1H,776D,J80HZ,1H,747T,J80HZ,1H,699BR,1H,427Q,J72HZ,2H,133DDD,J72,12HZ,3H13CNMRCDCL3,400MHZ,PPM1533,1486,1392,1298,1241,1179,1132,618,144。0026实施例三、4氯苯氨基甲酸乙酯的制备（1）雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯）的制备同实施例一。0027（2）4氯苯。

15、氨基甲酸乙酯的制备将4氯苯基异氰酸酯（038G，248MMOL）和四氢呋喃（5ML）加入到50ML的两口瓶中，再缓慢滴加溴化锌基乙酸乙酯（720MMOL），氮气保护下在45反应10小时，TLC检测原料消失，用饱和氯化铵溶液（5ML）淬灭反应，乙醚（340ML）萃取有机相，用无水硫酸镁干燥有机溶剂，过滤，蒸干溶剂后柱层析（乙酸乙酯石油醚15），得白色固体（035G，174MMOL）即为目标产物，产率70。熔点7173。0028其各性能指标或表征数据如下1HNMRCDCL3,400MHZ,PPM734725M,4H,665BR,1H,422Q,J72HZ,2H,131T,J72HZ,3H13CNM。

16、RCDCL3,400MHZ,PPM1534,1365,1290,1283,1198,614,145HRMSESCALCDFORC9H10CLNOMH2000473,FOUND2000475。0029实施例四、4甲基苯氨基甲酸乙酯的制备（1）雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯）的制备同实施例一。0030（2）4甲基苯氨基甲酸乙酯的制备将4甲基苯基异氰酸酯（033G,248说明书CN102372652ACN102372655A5/5页7MMOL）和四氢呋喃（5ML）加入到50ML的两口瓶中，再缓慢滴加溴化锌基乙酸乙酯（720MMOL），氮气保护在45下反应12小时，TLC检测原料消失，用饱和氯化铵。

17、溶液（5ML）淬灭反应，乙醚（340ML）萃取有机相，用无水硫酸镁干燥有机溶剂，过滤，蒸干溶剂后柱层析（乙酸乙酯石油醚15），得白色固体（032G，181MMOL）即为目标产物，产率73。熔点4850。0031其各性能指标或表征数据如下1HNMRCDCL3,400MHZ,PPM726D,J88HZ,2H,710D,J88HZ,2H,662BR,1H,421Q,J72HZ,2H,230S,3H,130T,J72HZ,3H13CNMRCDCL3,400MHZ,PPM1537,1353,1328,1295,1187,611,207,145HRMSESCALCDFORC10H13NO2MH180101。

18、9,FOUND1801015。0032实施例五、4甲氧基苯氨基甲酸乙酯的制备（1）雷福尔马茨基试剂（溴化锌基乙酸乙酯）的制备同实施例一。0033（2）4甲氧基苯氨基甲酸乙酯的制备将4甲氧基苯基异氰酸酯（037G,248MMOL）和四氢呋喃（5ML）加入到50ML的两口瓶中，再缓慢滴加溴化锌基乙酸乙酯（992MMOL），氮气保护下在45反应12小时，TLC检测原料消失，用饱和氯化铵溶液（5ML）淬灭反应，乙醚（340ML）萃取有机相，用无水硫酸镁干燥有机溶剂，过滤，蒸干溶剂后柱层析（乙酸乙酯石油醚15），得白色固体（037G，188MMOL）即为目标产物，产率76。熔点6263。0034其各性能指标或表征数据如下1HNMRCDCL3,400MHZ,PPM728T,J80HZ,2H,684D,J80HZ,2H,657BR,1H,421Q,J72HZ,2H,378S,3H,129T,J72HZ,3H13CNMRCDCL3,400MHZ,PPM1558,1540,1310,1206,1142,610,554,145HRMSESCALCDFORC10H13NO3MH1960968,FOUND1960972。说明书CN102372652A。

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