海洋胶原肽在制备保护肾脏功能、延缓慢性肾衰进程药物或食品中的用途.pdf

本发明涉及一种海洋胶原肽产品及其在制备保护肾脏功能、延缓慢性肾衰进程药物、保健食品或食品中的用途。海洋胶原肽是由海洋鱼类(三文鱼、大马哈鱼、罗非鱼等)的鱼皮经水解产生的一组低分子量的寡肽混合物。70％～80％的寡肽分子量分布在200～1000Da。具有容易吸收、吸收快、低粘度、水溶性好等特点。实验证实，海洋胶原肽可延缓腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能损伤的功效。

1、  一种海洋胶原肽产品，其特征是：由海洋鱼类(三文鱼、大马哈鱼、罗非鱼等)的鱼皮经水解产生的一组低分子量的寡肽混合物。肽分子量分布为：<130Da含16.48％，130～500Da含47.90％，500～1000Da含22.13％，1000～2000Da含10.63％，2000～3000Da含2.18％，>3000Da含0.67％。各种氨基酸含量为：天门冬氨酸7.29％，谷氨酸12.22％，丝氨酸4.23％，组氨酸1.61％，甘氨酸13.46％，苏氨酸2.53％，精氨酸6.08％，丙氨酸6.59％，酪氨酸0.003％，胱氨酸1.21％，缬氨酸2.94％，蛋氨酸0.03％，苯丙氨酸2.51％，异亮氨酸2.57％，亮氨酸4.64％，赖氨酸5.66％，脯氨酸6.71％，总氨基酸80.28％。此外，还具有容易吸收、吸收快、低粘度、水溶性好等特点。

2、  权利要求1所述的海洋胶原肽产品在制备保护肾脏功能、延缓慢性肾衰进程药物、保健食品或食品中的用途。

3、  如权利要求2，其中所述的药物为粉剂、颗粒剂、胶囊、片剂、丸剂、口服液。

4、  如权利要求2，其中所述的食品为淀粉制品、乳及乳制品、豆制品、烘焙制品。

海洋胶原肽在制备保护肾脏功能、延缓慢性肾衰进程药物或食品中的用途
技术领域
本发明涉及一种海洋生物活性寡肽及其新用途，具体来说是从海洋鱼类中提取的海洋胶原肽在制备保护肾脏功能药物、保健食品或食品中的用途。属医药、食品保健领域。
背景技术
慢性肾脏疾病(chronic kidney diseases，CKD)常因起病隐匿已成为威胁人类健康的第一隐形杀手，对人类生存质量及社会发展构成极大危害。CKD发病率的显著增加可能与下列因素有关：(1)高血压和糖尿病的发病率逐年升高，而高血压病和糖尿病是导致CKD的重要致病原因；(2)随着人们生活水平的提高，急性肾炎的发病率显著下降，但慢性肾炎的发病率并未下降，甚至有升高趋势；(3)对肾脏有损伤作用的药物和化学品的肾脏毒性；(4)空气污染带来的肾脏损害等。
尽管几十年来，人们从饮食、药物、基因等诸多方面对CKD的预防和治疗问题进行了有益的探讨，但CKD的预后仍无实质性的改观。至今为止，我们仍不能完全控制CKD的进行性发展，相当多的CKD患者最终将进展为终末期肾脏病(ESRD)阶段，即慢性肾衰。目前，对于慢性肾衰的治疗，主要是人工替代(透析)或生物替代治疗(肾移植)。
CKD的高发病率、高致残率、高医疗费用将对患者本人及其家庭和单位带来很大的经济负担和思想压力。因此，如何延缓慢性肾脏病患者肾功能恶化速度，已成为科学家关注的医学及社会问题。
最近，国际肾脏病学会和国际肾脏基金会联盟联合倡议，将每年3月份的第2个星期四定为“世界肾脏日”，充分显示了各国政府、医务人员和广大群众对慢性肾脏病的重视。第一个“世界肾脏日”是2006年的3月9日，而第一个“世界肾脏日”的主题就是“慢性肾脏病的早期检测和预防”。研究发现，越是在CKD的早期阶段进行有效的干预治疗，效果越好。而海洋生物活性肽类由于低毒、高效等特点，在延缓慢性肾脏疾病发生中显示出了良好的应用前景。
生物活性肽是指具有特殊生理功能的肽类物质。1902年伦敦大学医学院的Bayliss和Startling从动物的胃肠中发现了一种能引起胰腺分泌活动的物质，称为分泌素，这是人类第一次发现生物活性肽类物质。此后，伴随着生物化学和分子生物学技术的飞速发展，肽的研究取得了惊人的进展，已成为目前研究的新热点。
肽和蛋白质都是氨基酸以酰胺键连接形成的化合物，而肽的氨基酸聚合度较蛋白质的聚合度小。此外，生物活性肽显示出了抗氧化、抗菌、抗肿瘤、保护心血管、免疫调节、抗衰老等生物活性作用，而这些功能是单个氨基酸及母体蛋白质所不能替代的，可以应用这些活性肽可以作为药物、疫苗以及保健品等，目前，开发和研究生物活性肽类食品在国际保健品行业中已成为一个焦点。中国专利申请号01126649.X公开了一种多肽—人含L-乳酸脱氢酶活性位点的蛋白-10.34，编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法及该多肽用于治疗如心律失常、肾功能衰竭、代谢性白内障、周围神经病、感染等多种疾病的作用。中国专利申请号01126663.5公开了一种多肽—人含磷酸转移酶系统磷酸化位点的蛋白-8.8，编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法及该多肽用于治疗多种疾病的方法，如心律失常、肾功能衰竭、代谢性白内障、周围神经病、感染等。
近年来，人们纷纷将目光投向海洋，从海洋生物中提取生物活性肽。这是因为：海洋是地球上资源最丰富的领域，由于海洋生物物种的生态环境比陆生生物复杂得多，其赋予海洋生物的某些特异的化学结构是陆地生物体内尚未发现的，这使得海洋成为创新药物与功能性保健食品的资源宝库。自20世纪70年代以来，人们已经从海洋生物中分离出数十万种化学结构新颖及特异的高活性、高药效的生物活性物质，包括肽类、蛋白质类、多糖类、生物碱类、萜类、大环聚酯类等。海洋生物活性物质中肽类是数量最庞大的一类化合物，达数万种之多，很多海洋肽类具有抗氧化、免疫调节、抗高血压、抗肿瘤、抑制血小板凝集等生理活性。
目前对于海洋生物活性肽延缓发生的作用研究还很少，如果通过开发保健食品达到保护肾功能、预防CKD、延缓肾衰进展、减慢病人进入终末期肾衰速度之功效，既经济又实用，将对我国的卫生保健行业带来很大的前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种低分子量海洋胶原肽及其在制备保护肾脏功能、延缓慢性肾衰进程药物或食品中的用途。
本发明提供的海洋胶原肽产品，是由海洋鱼类(三文鱼、大马哈鱼、罗非鱼等)的鱼皮经水解产生的一组低分子量的寡肽混合物。肽分子量分布为：<130Da含16.48％，130～500Da含47.90％，500～1000Da含22.13％，1000～2000Da含10.63％，2000～3000Da含2.18％，>3000Da含0.67％。各种氨基酸含量为：天门冬氨酸7.29％，谷氨酸12.22％，丝氨酸4.23％，组氨酸1.61％，甘氨酸13.46％，苏氨酸2.53％，精氨酸6.08％，丙氨酸6.59％，酪氨酸0.003％，胱氨酸1.21％，缬氨酸2.94％，蛋氨酸0.03％，苯丙氨酸2.51％，异亮氨酸2.57％，亮氨酸4.64％，赖氨酸5.66％，脯氨酸6.71％，总氨基酸80.28％。此外，还具有容易吸收、吸收快、低粘度、水溶性好等特点。
其中所述的药物为粉剂、颗粒剂、胶囊、片剂、丸剂。
其中所述的食品为淀粉制品、乳及乳制品、豆制品、烘焙制品。
具体实施方案
下面结合具体实施方案对本发明作进一步的说明，这些实例应被理解为仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的范围。
实施例：海洋胶原肽延缓腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能损伤的作用
健康清洁级雄性SD大鼠32只，体重233.31±6.26g，由北京大学医学部实验动物中心提供，清洁级动物房饲养，饲养环境温度25℃，湿度60％RH。大鼠适应性饲养3天后，按照体重将动物随机分为A，B，C和D共四组，每组8只大鼠。并对四组的血清肌苷和尿素氮的水平进行调整，保证各组间动物的初始血清肌苷和尿素氮的水平无显著性差异。A组为对照组；B组为慢性肾功能损伤模型组；C组为MCPs 1.125g/kg/d干预组；D组为MCPs 2.25g/kg/d干预组，两干预组中的MCPs剂量分别相当于人体推荐摄入量的25倍和50倍。灌胃给予对照组的大鼠蒸馏水，给予模型组的大鼠腺嘌呤100mg/kg建立慢性肾功能损伤的模型，两干预组在给予腺嘌呤的同时给予上述两个浓度的MCPs。灌胃时间相同，灌胃量1ml/100g体重，每天一次，连续灌胃12周。于实验的第0，1，3，5，8，12周检测各组大鼠血清肌酐、尿素氮的水平，收集大鼠24小时的尿量，计算肌酐清除率。
实验到第5周时，模型组动物血清肌苷和尿素氮与对照组比较明显升高，内源性肌苷清除率明显下降，MCPs 2.25g/kg/d干预组动物血清肌苷和尿素氮较对照组升高，但相同时间点的血清肌苷和尿素氮低于模型组而内源性肌苷清除率高于模型组，差异具有显著性(p<0.05)。而MCPs 1.125g/kg/d干预组动物血清肌苷和尿素氮较模型组也有下降的趋势，但差异没有统计学意义(p>0.05)。
结果显示，本发明制剂具有保护肾脏功能、延缓慢性肾衰进程的功能。
表1 本发明制剂对大鼠血清肌酐水平的影响

*表示与对照组比较P<0.05；▲表示与模型组比较P<0.05
表2 本发明制剂对大鼠血清尿素氮水平的影响

*表示与对照组比较P<0.05；▲表示与模型组比较P<0.05
表3 本发明制剂对大鼠肌酐清除率的影响

*表示与对照组比较P<0.05；▲表示与模型组比较P<0.05