一种地氯雷他定糖浆剂及其制备方法.pdf

本发明公开了一种抗组胺药物地氯雷他定的糖浆剂及其制备方法，通过助溶剂、稳定剂的加入以及pH值的控制，成功解决了地氯雷他定的难溶性和不稳定性的问题，本发明的糖浆剂方便吞咽能力较弱的患者服用，口味良好，具有良好的稳定性。

1.  一种抗组胺药物地氯雷他定糖浆剂，其特征在于含有助溶剂。

2.  如权利要求1所述的糖浆剂，其特征在于所述的助溶剂选自PVP、精氨酸、葡甲胺中的一种或几种。

3.  如权利要求2所述的糖浆剂，其特征在于主药与助溶剂的比例为1:1～1:10。

4.  如权利要求1所述的糖浆剂，其特征在于含有稳定剂和pH值调节剂。

5.  如权利要求4所述的糖浆剂，其特征在于所述的稳定剂选自甘油、丙二醇或聚乙二醇400中的一种或几种的混合物。

6.  如权利要求4所述的糖浆剂，其特征在于所述的pH值调节剂选自柠檬酸、柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸氢二钠、磷酸、醋酸、氢氧化钠、苹果酸中的一种或几种的混合物。

7.  如权利要求1—6任一项所述的糖浆剂，其特征在于其pH值范围在3.0～7.0。

8.  如权利要求1—6任一项所述的糖浆剂，其特征在于还含有防腐剂、矫味剂、抗氧化剂和着色剂。

9.  如权利要求1-8任一项所述的糖浆剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)将蔗糖加入至纯化水中，并加热至80℃～100℃，保温0.5h，冷却至65℃～85℃；
(2)向上述溶液中加入pH值调节剂、防腐剂、矫味剂、抗氧化剂、着色剂，搅拌使溶解，冷却至室温备用；
(3)将主药及助溶剂加至稳定剂中，搅拌均匀，溶液加至糖浆中，搅拌均匀，滤过并补加水至全量。

一种地氯雷他定糖浆剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物糖浆剂及其制备方法，特别是一种含有地氯雷他定的糖浆剂及其制备方法。
背景技术
地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物。临床主要用于治疗(季节性和非季节性)过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹，以及特异性皮炎等疾病。它具有抗过敏、抗组胺、抗炎三效合一的优势，具有起效快、效力强、无心脏毒性、药物相互作用少以及无食物禁忌等优点。
地氯雷他定目前供临床选择的剂型有普通片、分散片、胶囊剂、干混悬剂。普通片及胶囊，用水吞服，由于这些剂型体积比较大，不适合吞咽能力较弱的老人和小孩服用。分散片虽然能够解决吞咽能力较弱的患者服用困难的问题，但是由于片剂在生产过程中，常因辅料、工艺等原因造成难以崩解、药物难以溶出等问题，从而使药物达不到应有的治疗作用。
CN 1268337C公开了一种地氯雷他定干混悬剂及其制备方法，为改善地氯雷他定的不稳定性，其将地氯雷他定原料进行包衣然后与其他辅料进行混合制备干混悬剂。这种干混悬剂工艺较复杂，生产困难；而且干混悬剂需用水冲服，使用不方便，特别是对于儿童患者适用性差。
液体制剂可以解决吞咽困难的问题。与固体制剂相比，液体制剂生产工艺相对简单，同时避免了粉末飞扬，减少对环境的污染，提高对劳动工人的保护。
发明内容
申请人发现地氯雷他定原料对光、热、湿度均很敏感，并且难溶于水。将其做成液体制剂比较困难，放置后容易发生降解或析晶。
本发明的目的在于，为解决上述问题，提供了一种地氯雷他定糖浆剂。本发明制备的糖浆剂解决了其溶解和稳定性问题，可以确保其在液体介质中的物理及化学稳定性，同时其口味好、方便服用。
本发明的地氯雷他定糖浆剂，为解决水难溶性问题，加入了助溶剂。所述的助溶剂包括PVP、精氨酸、葡甲胺中的一种或几种。
本发明所用主药与助溶剂的比例为1:1～1:10。
经实验发现，助溶剂的选择对于制剂的稳定性起决定性作用。这种助溶剂除了能够提高地氯雷他定的溶解性外，还可以确保在长期贮存过程中地氯雷他定的稳定性，不会产生沉淀析出的现象。助溶剂选择不当会引起贮存后药物的析出。
本发明的地氯雷他定糖浆剂，为解决物理及化学稳定性问题，加入了稳定剂。所述的稳定剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇400中的一种或几种。
本发明的地氯雷他定糖浆剂，为解决化学稳定性问题，还加入了pH值调节剂。所述的pH值调节剂包括柠檬酸、柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸氢二钠、磷酸、醋酸、氢氧化钠、苹果酸中的一种或几种。所述的糖浆剂的pH值范围在3.0～7.0。
经实验发现，通过pH调节剂的加入形成了稳定的缓冲体系。糖浆剂的pH值范围及缓冲体系的种类均会影响到制剂的稳定性。本发明经过大量的实验，筛选出最适宜的pH调节剂，制备的糖浆剂在长期贮存过程中，pH值没有发生显著变化，主药含量稳定，没有发生显著的降解。制备的糖浆剂如果pH值不当，放置后将会发生主药降解。
本发明的地氯雷他定糖浆剂，采用的其他辅料还包括防腐剂、矫味剂、抗氧化剂、着色剂中的一种或几种。
本发明的地氯雷他定糖浆剂的制备方法为：
(1)将蔗糖加入至纯化水中，并加热至80℃～100℃，保温0.5h，冷却至65℃～85℃；
(2)向上述溶液中加入pH值调节剂、防腐剂、矫味剂、抗氧化剂、着色剂，搅拌使溶解，冷却至室温备用；
(3)将主药及助溶剂加至稳定剂中，搅拌均匀，溶液加至糖浆中，搅拌均匀，滤过并补加水至全量。
具体实施方式
实施例1
处方组成

制备方法：
(1)将蔗糖加入至纯化水中，并加热至80℃～100℃，保温0.5h，冷却至65℃～85℃；
(2)向上述溶液中加入EDTA-2Na、无水枸橼酸、磷酸氢二钠、苯甲酸钠、山梨醇、薄荷脑、胭脂红，搅拌使溶解，冷却至室温备用；
(3)将主药及精氨酸加至甘油中，搅拌均匀，溶液加至糖浆中，搅拌均匀，滤过并补加水至全量。分装成1000瓶。
实施例2
处方组成

制备方法：
(1)将蔗糖加入至纯化水中，并加热至80℃～100℃，保温0.5h，冷却至65℃～85℃；
(2)向上述溶液中，加入EDTA-2Na、无水枸橼酸、枸橼酸钠、尼泊金乙酯、山梨醇、草莓糖精、柠檬黄、胭脂红，搅拌使溶解，冷却至室温备用；
(3)将主药及精氨酸加至甘油中，搅拌均匀，溶液加至糖浆中，搅拌均匀，滤过并补加水至全量。分装成1000瓶。
实施例3
处方组成

制备方法：
(1)将蔗糖加入至纯化水中，并加热至80℃～100℃，保温0.5h，冷却至65℃～85℃；
(2)向上述溶液中加入α—生育酚、磷酸、磷酸氢二钠、苯甲酸钠、山梨醇、薄荷脑、日落黄、胭脂红，搅拌使溶解，冷却至室温备用；
(3)将主药及PVP K30加至丙二醇中，搅拌均匀，溶液加至糖浆中，搅拌均匀，滤过并补加水至全量。分装成1000瓶。
实施例4：
处方组成

制备方法：
(1)将蔗糖加入至纯化水中，并加热至80℃～100℃，保温0.5h，冷却至65℃～85℃；
(2)向上述溶液中加入α—生育酚、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、苯甲酸钠、山梨醇、薄荷脑、日落黄、胭脂红，搅拌使溶解，冷却至室温备用；
(3)将主药加至甘油中，搅拌均匀，溶液加至糖浆中，搅拌均匀，滤过并补加水至全量。分装成1000瓶。
实施例5
稳定性研究：
加速试验：
将制备的实施例二的地氯雷他定糖浆剂于40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6个月取样分析，结果见下表。
表1  加速试验结果

将制备的实施例四的地氯雷他定糖浆剂于40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6个月取样分析，结果见下表。
表2  加速试验结果

长期试验
将制备的实施例二的地氯雷他定糖浆剂于25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下放置9个月，分别于0、3、6、9个月取样分析，结果见下表。
表3  长期试验结果

稳定性试验结果表明，本发明的地氯雷他定糖浆剂长期放置9个月，加速放置6个月，性状、pH值、有关物质、含量均没有显著变化。说明本发明的地氯雷他定有良好的稳定性。