颗粒、片剂以及它们的制备方法.pdf

当大量使用轻质的多孔无机物质作为赋形剂时，即使希望在后续压片步骤中向压片机供给，也不能将目标量的粉末供给至具有一定直径的臼中，由此所制造出的片剂非常轻。本发明涉及制备片剂的方法，该方法的特征在于包括将油状物质、由天然产品得到的液态物质或者低熔点物质溶解或分散在有机溶剂中，使多孔硅酸钙粉末吸附和担载溶液，向其加入淀粉类和/或糖类，对所得混合物进行造粒，以得到具有适当的松堆积密度的颗粒，然后压模上述颗粒以得到片剂。

1、  松堆积密度为0.30至0.80g/ml的颗粒，该颗粒包括：
5至40重量份的油状物质；
5至35重量份的多孔硅酸钙；和
10至65重量份的淀粉类。

2、  松堆积密度为0.30至0.80g/ml的颗粒，该颗粒包括：
5至40重量份的由天然产品得到的液态物质；
5至35重量份的多孔硅酸钙；和
10至65重量份的淀粉类。

3、  松堆积密度为0.30至0.80g/ml的颗粒，该颗粒包括：
5至40重量份的油状物质；
5至35重量份的多孔硅酸钙；和
10至65重量份的糖类。

4、  松堆积密度为0.30至0.80g/ml的颗粒，该颗粒包括：
5至40重量份的由天然产品得到的液态物质；
5至35重量份的多孔硅酸钙；和
10至65重量份的糖类。

5、  松堆积密度为0.30至0.80g/ml的颗粒，该颗粒包括：
5至40重量份的低熔点物质；
5至35重量份的多孔硅酸钙；和
10至65重量份的糖类。

6、  松堆积密度为0.30至0.80g/ml的颗粒，该颗粒包括：
5至40重量份的油状物质；
5至35重量份的多孔硅酸钙；
5至33重量份的糖类；和
5至33重量份的淀粉类。

7、  松堆积密度为0.30至0.80g/ml的颗粒，该颗粒包括：
5至40重量份的由天然产品得到的液态物质；
5至35重量份的多孔硅酸钙；
5至33重量份的糖类；和
5至33重量份的淀粉类。

8、  松堆积密度为0.30至0.80g/ml的颗粒，该颗粒包括：
5至40重量份的低熔点物质；
5至35重量份的多孔硅酸钙；
5至33重量份的糖类；和
5至33重量份的淀粉类。

9、  如权利要求1至7或8所述的颗粒，其中所述松堆积密度为0.35至0.55g/ml。

10、  如权利要求1至7或8所述的颗粒，其中所述多孔硅酸钙为具有花瓣结晶结构的白钙沸石型硅酸钙。

11、  如权利要求1至7或8所述的颗粒，其中，所述淀粉类为糊精。

12、  如权利要求3至7或8所述的颗粒，其中，所述糖类为糖醇。

13、  一种片剂，该片剂是通过压模如权利要求1至7或8所述的颗粒得到的。

14、  一种制造如权利要求1所述颗粒的方法，该方法包括：
油状物质溶解或分散在有机溶剂中得到溶液，将所述溶液和多孔硅酸钙混合，使得油状物质吸附、担载在硅酸钙粉末上；和
混合担载有该油状物质的硅酸钙和淀粉类得到混合粉末组合物，然后对所得混合粉末组合物进行造粒。

15、  一种制造如权利要求2所述颗粒的方法，该方法包括：
由天然产品得到的液态物质溶解或分散在有机溶剂中得到溶液，将所述溶液和多孔硅酸钙混合，使得油状物质吸附、担载在硅酸钙粉末上；和
混合担载有该油状物质的硅酸钙和淀粉类得到混合粉末组合物，然后对所得混合粉末组合物进行造粒。

16、  一种制造如权利要求3所述颗粒的方法，该方法包括：
油状物质溶解或分散在有机溶剂中得到溶液，将所述溶液和多孔硅酸钙混合，使得油状物质吸附、担载在硅酸钙粉末上；和
混合担载有该油状物质的硅酸钙和糖类得到混合粉末组合物，然后，对所得混合粉末组合物进行造粒。

17、  一种制造如权利要求4所述颗粒的方法，该方法包括：
由天然产品得到的液态物质溶解或分散在有机溶剂中得到溶液，将所述溶液和多孔硅酸钙混合，使得油状物质吸附、担载在硅酸钙粉末上；和
混合担载有该油状物质的硅酸钙和糖类得到混合粉末组合物，然后，对所得混合粉末组合物进行造粒。

18、  一种制造如权利要求5所述颗粒的方法，该方法包括：
低熔点物质溶解或分散在有机溶剂中得到溶液，将所述溶液和多孔硅酸钙混合，使得油状物质吸附、担载在硅酸钙粉末上；和
混合担载有该油状物质的硅酸钙和糖类得到混合粉末组合物，然后，对所得混合粉末组合物进行造粒。

19、  一种制造如权利要求6所述颗粒的方法，该方法包括：
油状物质溶解或分散在有机溶剂中得到溶液，将所述溶液和多孔硅酸钙混合，使得油状物质吸附、担载在硅酸钙粉末上；和
混合担载有该油状物质的硅酸钙、糖类和淀粉类得到混合粉末组合物，然后对所得混合粉末组合物进行造粒。

20、  一种制造如权利要求7所述颗粒的方法，该方法包括：
由天然产品得到的液态物质溶解或分散在有机溶剂中得到溶液，将所述溶液和多孔硅酸钙混合，使得油状物质吸附、担载在硅酸钙粉末上；和
混合担载有该油状物质的硅酸钙、糖类和淀粉类得到混合粉末组合物，然后对所得混合粉末组合物进行造粒。

21、  一种制造如权利要求8所述颗粒的方法，该方法包括：
低熔点物质溶解或分散在有机溶剂中得到溶液，将所述溶液和多孔硅酸钙混合，使得油状物质吸附、担载在硅酸钙粉末上；和
混合担载有该油状物质的硅酸钙、糖类和淀粉类得到混合粉末组合物，然后对所得混合粉末组合物进行造粒。

22、  一种制造片剂的方法，该方法包括：
在如权利要求14至20或21所述的制造方法制备的颗粒中，加入高分子添加剂、润滑剂；和
然后压模。

颗粒、片剂以及它们的制备方法
技术领域
本发明涉及颗粒、片剂，以及它们的制备方法，所述颗粒、片剂含有油状物质、由天然产品得到的液体提取物或低熔点物质。
背景技术
就摄取功能性原材料时的剂型而言，有散剂、颗粒剂、胶囊、片剂等多种剂型。其中，片剂是最常用的一种剂型，这是因为它容易加工且容易服用。
将作为功能性原材料常见的油状物质、由天然产品得到的液态物质、低熔点物质溶解或分散在食用油中，然后，通过将它们所得的物质填充到软胶囊中而形成制剂，这种方法成为了主流。
作为构成软胶囊的原材料，主要使用源自动物的明胶。但是，近年来，由于存在BSA(BSE；牛海绵状脑病)的问题，因此源自牛的明胶的使用变得越来越困难。虽然使用猪、鱼等等的明胶来代替牛的明胶，但是这些明胶很难代替牛的明胶。
如果可以对油状物质以及由天然产品得到的液态物质进行粉末化，如果可以改善低熔点物质的物理性质，即便是在不使用软胶囊的情况下，也可以将这些物质制成片剂。
因此，提出在硅酸钙上吸附油性成分而制成片剂的技术(例如参考专利文献1)。
通常，片剂是如下制备的：向混合了功能性原材料、赋形剂、粘合剂和崩解剂(均为纤维素或高分子添加剂，所述高分子添加剂可以是合成的，也可以是天然的)中任意成分的混合粉末中加入水和/或有机溶剂后进行造粒，使所得造粒后的颗粒通过进料斗(内有造粒后的颗粒的容器)定量地流到压片机的旋转盘上，利用顶部和底部两组的钢棒(顶杵和底杵)压缩了形成在旋转盘上的孔(臼)中的经造粒而得到的颗粒。
在上述制造中，孔(臼)是按照一定直径而制造的圆筒，因此在其中填充的物质的重量，和得到的片剂的直径与厚度的平衡是重要的。使用颗粒的松堆积密度来控制填充量，当该值过小时，制备一定重量的片剂需要很大直径的臼，结果是，得到过大直径的扁平状片剂，不仅仅是摄取变得困难，而且容易破碎。相反，当该值过大时，得到直径过小的片剂，加工变得困难。
因此，通常片剂的建议直径为6至10mm，其关键在于使颗粒的松堆积密度在0.3至0.8g/ml的范围。此外，对于颗粒而言，为了颗粒能够自然向臼中流入，因此流动性为重要的性质。
此外，对于大量含有油状物质、由天然产品得到的液态物质的颗粒来说，这些原材料在常温下为液态，因此损害了颗粒的可压缩性。因此，防止油性物质、由天然产品得到的液态物质从颗粒脱离，以制备可压缩性优异的颗粒是重要的。
此外，如在含有大量的低熔点物质的颗粒中发现的现象，存在在压片过程中，由于杵与臼之间的机械摩擦力而发生颗粒的熔融，致使熔融物粘在杵上的现象(粘附)。避免压片障碍(如上述现象)的性质也是颗粒所需的重要性质。
如上所述，为了给造粒后的颗粒带来适于形成片剂的特性，需要使用各种添加剂。
从用途来分，添加剂包括赋形剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂等。
作为赋形剂，大多使用如乳糖、麦芽糖醇等的糖或糖醇，如玉米淀粉、马铃薯淀粉等的淀粉类、结晶纤维素。此外，已知作为赋形剂还可以使用如轻质无水硅酸、硅酸钙或磷酸钙糖的无机物质等。其中，在药品方面，在使用多孔无机物质的情况下，其可作为药剂的载体而使用，在有机溶剂中溶解该药剂或者是在没有有机溶剂的情况下加热该药剂而熔融的状态下使其与多孔无机物质混合，以将其吸附到多孔无机物质上。但是，多孔物质的松堆积密度小，利用该多孔物质制备片剂时，存在所得到的片剂尺寸过大的问题。例如，使用松堆积密度为0.1g/ml的硅酸钙，即使将硅酸钙填充至直径为10mm的臼中，也只能生产出重量为100mg或以下的片剂。例如，为了制造重量为400mg的片剂，需要直径为15mm或更大的臼，这样得到的片剂尺寸过大，呈扁平状且容易破碎。
专利文献1：特开平8-157362号公报
发明内容
本发明要解决的问题
根据如上所述的现有技术，在调整硅酸钙上吸附油性成分的粉末时，与粉末混合的物质通常松堆积密度仅为约0.2g/ml。在压片过程中，在将该粉末向一定量的臼孔中供给的步骤中，使用具有上述松堆积密度的压片粉末，只有极其少量的吸附粉末能够进入臼孔中，当对该粉末进行压片时，则得到的片剂非常薄，存在该片剂不能实际应用的问题。
在制造含有油性物质、由天然产品得到的液态提取物的片剂的情况下，在用压片机在高压下压缩含有这些物质的颗粒时，油脂物质等从颗粒中脱离，结果妨碍了颗粒的可压缩性，从而不能得到具有实用的硬度的片剂。例如，在常温下压缩含有大量的液态的从锯椰子中得到的提取物的颗粒时，锯椰子提取物从颗粒中脱吸，因而不能得到具有足够硬度的片剂。
此外，在制备含有低熔点物质的片剂的情况下，低熔点物质粘附在压片机的臼、杵的表面上，制得的片剂的重量起伏很大，在片剂的表面上产生凹凸，因而难以稳定地制备片剂。这是因为，如果连续进行压片，由于压片机的臼、杵的表面温度上升，会引起低熔点物质熔融。
例如，虽然辅酶Q10在常温下为固态物质，但由于辅酶Q10的熔点低至48℃，在用压片机连续制备片剂时，严重发生粘附现象。因此，难以制造含有大量的该物质的片剂。
可以预知，通过使用多孔无机物质作为赋形剂，并在该多孔物质的微孔内吸附、担载功能性物质，可以在一定程度上改善该可压缩性和粘附现象。但是就改善效果而言，根据所使用的多孔无机物质的种类的不同、待吸附的物质的不同、吸附的方法的不同，由此所带来的效果也不同，因而在满意的水平下，希望得到能够高度减少可压缩性和粘附现象的组合。
此外，在这些多孔无机物质中，有许多如硅酸钙粉末一样由于其轻质(松堆积密度小)，而不能单独造粒的物质。
当大量使用该轻质的多孔无机物质时，即便是在后续的压片步骤中将其供给至压片机，也不能将目标量的粉末供给至具有一定直径的臼中，结果是得到非常轻的片剂。
本发明的目的在于，在制备含有油状物质、由天然产品得到的液态提取物或者引起压片障碍的低熔点物质的片剂时，得到可以高度抑制颗粒的可压缩性、压片时的粘附现象、并且压片的片剂具有合适的大小、重量及合适的松堆积密度。所述油状物质采用软胶囊制剂化；所述低熔点物质也多采用软胶囊制剂化。
解决问题的方法
因此，本发明的特征在于，使用多孔硅酸钙粉末作为赋形剂，将油状物质、由天然产品得到的液态物质或者低熔点物质在溶解或分散在有机溶剂中的状态下，吸附、担载在上述多孔硅酸钙上，且加入淀粉类或糖类作为重质物质与之并用而进行造粒。
即，本发明涉及一种方法，其特征在于，包括将油状物质、由天然产品得到的液态物质或者低熔点物质溶解或分散在有机溶剂中而得到的溶液，在上述多孔硅酸钙粉末上吸附、担载，然后向其中加入淀粉类和/或糖类，进行造粒，由此制备得到具有适当的松堆积密度的颗粒，本发明也涉及通过压模上述颗粒得到的片剂。
发明效果
根据本发明，可以将含有对压缩性产生不良影响的油状物质、由天然产品得到的液态物质的片剂，在低压下制造成具有适当硬度的片剂。另外，可以在抑制粘附现象的状态下，制造含有在压片时容易发生粘附现象的低熔点物质的片剂。
此外，即使当使用多孔硅酸钙粉末作为赋形剂时，也可以得到具有适当的松堆积密度的颗粒，也可以通过压模该颗粒而得到具有更适当的直径、重量的片剂。
本发明具有如下的效果：制备重量均匀、表面性状平滑，含有油状物质、由天然产品得到的液态物质或者低熔点物质的所需片剂。
此外，即使在使用多孔硅酸钙的情况下，也能获得制备含有50mg或更多的所述功能性物质的片剂(片剂直径为8mm、重量为300mg)的效果。
具体实施方式
在本发明中，油状物质是指，在常温(20℃)下为液态的物质。例如，油状物质包括维生素E、维生素A、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸等。
由天然产品得到的液体物质包括从天然产品提取的物质，并总指由于含有大量的以脂溶性成分为中心的油状提取物、不能结晶的醋酸等有机酸而不能制造干燥物的液态物质。例如，由天然产品得到的液态物包括锯椰子提取物、蔬菜汁经乳酸发酵而生成的产物和黑醋等。
低熔点物质是指，熔点为120℃或更低，且在常温(20℃)下为固态的物质。从发生粘附现象的观点考虑，熔点优选为100℃或更低。例如，低熔点物质包括辅酶Q10、α硫辛酸、核糖等。
担载如上所述的油状物质、由天然产品得到的液态物质或者低熔点物质(在本说明书中，每个均可称为功能性物质)的硅酸钙粉末是多孔粉末。通常，优选该硅酸钙粉末的平均粒径为18至32μm、松堆积密度为0.007至0.015g/ml、吸油量为300至550ml/100g。具有上述性状的硅酸钙粉末具有如下的化学式：
2CaO·3SiO₂·mSiO₂·nH₂O
(在该通式中，1<m<2、2<n<3)
例子包括，具有通过电子显微镜所观察到的花瓣状结晶结构的白钙沸石型硅酸钙粉末，具体的，可以是德山株式会社制造的商品名为萤石(フロ—ライト)的硅酸钙粉末。
用多孔硅酸钙粉末吸附、担载功能性物质，在功能性物质溶解或分散在有机溶剂中的溶液状态下与硅酸钙粉末混合。
通过对溶解或分散在有机溶剂中的功能性物质进行吸附、担载，将功能性物质紧密保持在硅酸钙粉末的细孔中。
从而，在压片时，功能性物质不会在颗粒剂表面渗出，因而颗粒可压缩性优异，并在压片时大大抑制了粘附现象。
但是，即使当使用多孔硅酸钙作为赋形剂时，只是通过多孔硅酸钙与油状物质或由天然产品得到的液态物质直接混合，则不能得到良好的压模性。此外，直接混合低熔点物质与多孔硅酸钙而得到的混合物，也几乎不能够发挥抑制粘附现象的效果。
作为用来溶解功能性物质的有机溶剂，优选乙醇。此外，乙醇也可与少量水混合。
溶解或分散有功能性物质的有机溶剂和多孔硅酸钙粉末之间的混合，可以在任意的容器中进行，但通常优选使用混合机或下述的造粒步骤中所使用的搅拌造粒机在搅拌下实施。
溶解或分散功能性物质的有机溶剂的使用量，只要能够充分地溶解或分散功能性物质的量即可，当该使用量过少时，不能进行功能性物质的均匀的吸附，当该使用量过多时，功能性物质会湿润化，因此，多孔硅酸钙粉末以相对于100重量份的功能性物质为50至300重量份，更优选为100至200重量份的量混合。
通过上述方法，可以制备得到吸附、担载有功能性物质的担载有功能性物质的硅酸钙粉末。
注意到可以在该步骤中从担载有功能性物质的硅酸钙粉末中去除有机溶剂，但是在造粒后的干燥步骤中除去有机溶剂更为有效。
通过在这样得到的担载有功能性物质的硅酸钙粉末中，加入淀粉类、糖类，或者加入淀粉类和糖类的混合物，然后造粒成型为颗粒。
只使用硅酸钙粉末作为赋形剂时，难以对担载有功能性物质的硅酸钙粉末进行造粒，因为硅酸钙粉末为轻质物质。但是如上所述通过加入淀粉类、糖类，或者加入淀粉类和糖类的混合物来对粉末进行造粒，则可以得到具有适当的松堆积密度、粒度分布的颗粒。
通过如上所述的造粒所制备得到的颗粒的松堆积密度为0.20至0.80g/ml，优选为0.30至0.60g/ml。
进一步通过压模该颗粒，根据不同的需要者，可以制备具有适当直径、适当重量的片剂。
所使用的淀粉类，只要是公知的淀粉类即可，不受其他限制。例如可为小麦淀粉、米淀粉、玉米淀粉、土豆淀粉、木薯淀粉等的淀粉类，将这些淀粉进行酶分解、酸分解或碱分解而得到的糊精，或者是组合这些分解方法而得到的糊精。
优选的例子是糊精。作为糊精可以使用选自麦芽糖糊精、消色糊精、红糊精、淀粉糊精中的任意一种，但其中优选麦芽糖糊精。
所使用的糖类，只要是公知的糖类即可，没有其他限制，例如，可以使用葡萄糖、麦芽糖等等。进一步，使用的糖类可以包括氢化这些糖类而得到的糖醇。
优选的糖类为糖醇。糖醇可以使用选自山梨糖醇、赤藓醇、木糖醇和麦芽糖醇中的任意一种糖醇。
从提高造粒性的方面考虑，这些淀粉类、糖类，或者是淀粉类和糖类的混合物的混合比例，相对于多孔硅酸钙粉末10重量份，为10至30重量份，优选为15至20重量份。
担载有功能性成分的硅酸钙粉末和淀粉类或糖类的混合物的造粒，是在一定量的水和/或有机溶剂的存在下进行。造粒可以采用喷雾造粒和搅拌造粒，但优选采用搅拌造粒。搅拌造粒可以采用各种不同的方式进行，包括：通过容器顶部的旋转杆的方式、通过容器底部的转子的方式或通过进一步施加另一方向的搅拌的方式。特别优选使用商品名为搅拌混合造粒机(株式会社パウレツクス制造)的。
在造粒中使用的水和/或有机溶剂的量，相对于担载有功能性成分的硅酸钙粉末、淀粉类或糖类的混合粉末的重量，为0.6至0.8倍。
在本发明中，干燥按照如上方法制备得到的颗粒，除去该颗粒中所含有的水或有机溶剂。考虑到混合的功能性物质的稳定性，可选择适当的干燥温度，通常为20℃至90℃，优选为25至75℃，更优选为30至60℃。
通过调节粒度、加入高分子添加剂和润滑剂并压模，将干燥后的颗粒成型为片剂。可以使用常规使用的压片机，没有特别的限制。
所使用的高分子添加剂，可以使用在制造颗粒或片剂的时候常使用的高分子添加剂。例如，结晶纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等纤维素类，聚乙烯基吡咯烷酮等合成高分子，和阿拉伯树胶(gum alabic)、琼脂、普鲁兰多糖(pullulan)等天然高分子。
这些高分子添加剂可以使用其中一种，或者组合使用其中两种及以上，根据其不同用途，每种高分子添加剂可独立地用作赋形剂、粘合剂或崩解剂。
就根据上述方法制造得到的片剂而言，可以适当的设置涂膜或者涂糖衣的涂覆步骤。
以下说明实施例。
实施例1
如下制造含有锯椰子提取物的造粒产物，所述锯椰子提取物作为由天然产品得到的液态提取物。
将18重量份的锯椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制备分散液。
筛滤27重量份的硅酸钙(上述萤石R)，放入造粒机(搅拌混合造粒机)中，接着放入锯椰子提取物的分散液、54重量份的水，混合5分钟。
接着，加入49重量份的糊精，搅拌5分钟进行造粒。在造粒结束后，进行粒径调节、干燥，所得到的颗粒的松堆积密度为0.43g/ml。
进一步加入5重量份的琼脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制备压片用颗粒。由压片机制造得到了直径为8mm、重量为300mg、硬度为9.4kgf的圆形片剂。
实施例2
如下制造含有锯椰子提取物的造粒产物，所述锯椰子提取物作为由天然产品得到的液态提取物。
将18重量份的锯椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制备分散液。
筛滤27重量份的硅酸钙(上述萤石R)，放入造粒机(搅拌混合造粒机)中，接着放入锯椰子提取物的分散液、54重量份的水，混合5分钟。
接着，加入49重量份的山梨糖醇，搅拌5分钟进行造粒。在造粒结束后，进行粒径调节、干燥，所得到的颗粒的松堆积密度为0.47g/ml。
进一步加入5重量份的琼脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制备压片用颗粒。由压片机制造得到了直径为8mm、重量为300mg、硬度为12.8kgf的圆形片剂。
实施例3
如下制造含有锯椰子提取物的造粒产品，所述锯椰子提取物作为由天然产品得到的液态提取物。
将18重量份的锯椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制备分散液。
筛滤27重量份的硅酸钙(上述萤石R)，放入造粒机(搅拌混合造粒机)中，接着放入锯椰子提取物的分散液、54重量份的水，混合5分钟。
接着，加入49重量份的木糖醇，搅拌5分钟进行造粒。在造粒结束后，进行粒径调节、干燥，所得到的颗粒的松堆积密度为0.43g/ml。
进一步加入5重量份的琼脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制备压片用颗粒。由压片机制造得到了直径为8mm、重量为300mg、硬度为9.7kgf的圆形片剂。
实施例4
如下制造含有锯椰子提取物的造粒产品，所述锯椰子提取物作为由天然产品得到的液态提取物。
将18重量份的锯椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制备分散液。
筛滤27重量份的硅酸钙(上述萤石R)，放入造粒机(搅拌混合造粒机)中，接着放入锯椰子提取物的分散液、54重量份的水，混合5分钟。
接着，加入49重量份的麦芽糖醇，搅拌5分钟进行造粒。在造粒结束后，进行粒径调节、干燥，所得到的颗粒的松堆积密度为0.46g/ml。
进一步加入5重量份的琼脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制备压片用颗粒。由压片机制造得到了直径为8mm、重量为300mg、硬度为25.0kgf的圆形片剂。
实施例5
如下制造含有锯椰子提取物的造粒产品，所述锯椰子提取物作为由天然产品得到的液态提取物。
将18重量份的锯椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制备分散液。
筛滤27重量份的硅酸钙(上述萤石R)，放入造粒机(搅拌混合造粒机)中，接着放入锯椰子提取物的分散液、94.5重量份的水，混合5分钟。
接着，加入49重量份的赤藓醇，搅拌5分钟进行造粒。在造粒结束后，进行粒径调节、干燥，所得到的颗粒的松堆积密度为0.36g/ml。
进一步加入5重量份的琼脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制备压片用颗粒。由压片机制造得到了直径为8mm、重量为300mg、硬度为3.9kgf的圆形片剂。
实施例6
如下制造含有锯椰子提取物的造粒产品，所述锯椰子提取物作为由天然产品得到的液态提取物。
将18重量份的锯椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制备分散液。
筛滤27重量份的硅酸钙(上述萤石R)，放入造粒机(搅拌混合造粒机)中，接着放入锯椰子提取物的分散液、94.5重量份的水，混合5分钟。
接着，加入49重量份的甘露糖醇，搅拌5分钟进行造粒。在造粒结束后，进行粒径调节、干燥，所得到的颗粒的松堆积密度为0.30g/ml。
进一步加入5重量份的琼脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制备压片用颗粒。由压片机制造得到了直径为8mm、重量为300mg、硬度为3.0kgf的圆形片剂。
实施例7
如下制造含有锯椰子提取物的造粒产品，所述锯椰子提取物作为由天然产品得到的液态提取物。
将18重量份的锯椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制备分散液。
筛滤27重量份的硅酸钙(上述萤石R)，放入造粒机(搅拌混合造粒机)中，接着放入锯椰子提取物的分散液、54重量份的水，混合5分钟。
接着，加入24.5重量份的赤藓醇、24.5重量份的木糖醇，搅拌5分钟进行造粒。在造粒结束后，进行粒径调节、干燥，所得到的颗粒的松堆积密度为0.45g/ml。
进一步加入5重量份的琼脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制备压片用颗粒。由压片机制造得到了直径为8mm、重量为300mg、硬度为7.4kgf的圆形片剂。
实施例8
如下制造含有锯椰子提取物的造粒产品，所述锯椰子提取物作为由天然产品得到的液态提取物。
将18重量份的锯椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制备分散液。
筛滤27重量份的硅酸钙(上述萤石R)，放入造粒机(搅拌混合造粒机)中，接着放入锯椰子提取物的分散液、54重量份的水，混合5分钟。
接着，加入32.7重量份的赤藓醇、16.3重量份的木糖醇，搅拌5分钟进行造粒。在造粒结束后，进行粒径调节、干燥，所得到的颗粒的松堆积密度为0.43g/ml。
进一步加入5重量份的琼脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制备压片用颗粒。由压片机制造得到了直径为8mm、重量为300mg、硬度为6.8kgf的圆形片剂。
实施例9
如下制造含有锯椰子提取物的造粒产品，所述锯椰子提取物作为由天然产品得到的液态提取物。
将9重量份的锯椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制备分散液。
筛滤27重量份的硅酸钙(上述萤石R)，放入造粒机(搅拌混合造粒机)中，接着放入锯椰子提取物的分散液、67.5重量份的水，混合5分钟。
接着，加入29重量份的赤藓醇、29重量份的木糖醇，搅拌5分钟进行造粒。在造粒结束后，进行粒径调节、干燥，所得到的颗粒的松堆积密度为0.49g/ml。
进一步加入5重量份的琼脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制备压片用颗粒。由压片机制造得到了直径为8mm、重量为300mg、硬度为11.4kgf的圆形片剂。
实施例10
如下制造含有锯椰子提取物的造粒产品，所述锯椰子提取物作为由天然产品得到的液态提取物。
将4.5重量份的锯椰子提取物加入21.6重量份的乙醇中，由此制备分散液。
筛滤27重量份的硅酸钙(上述萤石R)，放入造粒机(搅拌混合造粒机)中，接着放入锯椰子提取物的分散液、67.5重量份的水，混合5分钟。
接着，加入31.3重量份的赤藓醇、31.2重量份的木糖醇，搅拌5分钟进行造粒。在造粒结束后，进行粒径调节、干燥，所得到的颗粒的松堆积密度为0.53g/ml。
进一步加入5重量份的琼脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制备压片用颗粒。由压片机制造得到了直径为8mm、重量为300mg、硬度为15.4kgf的圆形片剂。
实施例11
如下制造含有叶黄素的造粒产品，所述叶黄素作为油状物质。
将12重量份叶黄素(含有20％叶黄素的油)加入21.6重量份的乙醇中，由此制备分散液。
筛滤30重量份的硅酸钙(上述萤石R)，放入造粒机(搅拌混合造粒机)中，接着放入叶黄素的分散液、60重量份的水，混合5分钟。
接着，加入26重量份的赤藓醇、26重量份的木糖醇，搅拌5分钟进行造粒。在造粒结束后，进行粒径调节、干燥，所得到的颗粒的松堆积密度为0.45g/ml。
进一步加入5重量份的琼脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制备压片用颗粒。由压片机制造得到了直径为8mm、重量为250mg、硬度为11.4kgf的圆形片剂。
实施例12
如下制造含有叶黄素的造粒产品，所述叶黄素作为油状物质。
将12重量份叶黄素(含有20％叶黄素的油)加入21.6重量份的乙醇中，由此制备分散液。
筛滤30重量份的硅酸钙(上述萤石R)，放入造粒机(搅拌混合造粒机)中，接着放入叶黄素的分散液、60重量份的水，混合5分钟。
接着，加入26重量份的赤藓醇、26重量份的糊精，搅拌5分钟进行造粒。在造粒结束后，进行粒径调节、干燥，所得到的颗粒的松堆积密度为0.51g/ml。
进一步加入5重量份的琼脂、1重量份的蔗糖脂肪酸酯，以制备压片用颗粒。由压片机制造得到了直径为8mm、重量为300mg、硬度为14.4kgf的圆形片剂。