一种治疗慢性盆腔炎的药物及其制备方法.pdf

本发明公开了一种治疗慢性盆腔炎的药物及其制备方法。一种治疗慢性盆腔炎的药物的处方是由以重量份计蒲公英55-65份、土茯苓55-65份、苦参35-45份、金荞麦35-45份、丹参35-45份、赤芍25-35份、香附25-35份、牛膝25-35份、莪术15-25份、延胡索15-25份组成，其制备方法是将延胡索粉碎成细粉，赤芍、苦参、丹参用乙醇提取，醇提药渣与处方中的土茯苓、蒲公英、金荞麦、莪术、香附、牛膝等用水提取，将延胡索粉与所得提取物活性成分细粉混合，加入适量常规药用辅料，用药剂学常规制备工艺制成本发明药物的胶囊剂、颗粒剂和片剂。该药具有清热解毒、活血化瘀、祛湿散结功能，药理学研究表明该药对慢性盆腔炎有良好的治疗作用，几乎无毒副作用，有很好的安全性。

1.  一种治疗治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于它的处方是由重量份为：蒲公英55-65份、土茯苓55-65份、苦参35-45份、金荞麦35-45份、丹参35-45份、赤芍25-35份、香附25-35份、牛膝25-35份、莪术15-25份、延胡索15-25份等十味中药材组成；其特征还在于它是采用中药制剂的常规方法制备成常规口服制剂的胶囊，片剂和颗粒剂。

2.  如权利要求1的一种治疗治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于它的处方是由重量份为：蒲公英60份、土茯苓60份、苦参40份、金荞麦40份、丹参40份、赤芍30份、香附30份、牛膝30份、莪术20份、延胡索20份等十味中药材组成。

3.  如权利要求1，2的一种治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于它的制备方法包括以下步骤：
(1)按处方取延胡索，粉碎成细粉，备用；
(2)按处方取赤芍、苦参、丹参用75％-85％乙醇回流提取2-3次，每次1.5小时，加醇量为药材量的8倍，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏；
(3)将步骤(2)的醇提药渣与处方中的土茯苓、蒲公英、金荞麦、莪术、香附、牛膝等加12倍药材量水煎煮2～3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相至密度1.10～1.15(80℃)的清膏，加入乙醇使醇浓度达60％，充分搅拌，静止24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏；
(4)将步骤(2)和(3)的稠膏合并，减压干燥(70～80℃)，粉碎成细粉，加入延胡索细粉，混匀，即得本发明制剂的药用活性成分细粉；
(5)将步骤(4)所得活性成分细粉中加入适量常规药用辅料，用药剂学常规制备工艺制成本发明制剂的胶囊剂，颗粒剂和片剂，即得。

一种治疗慢性盆腔炎的药物及其制备方法
技术领域
本发明属于中药制药领域，更具体涉及一种治疗慢性盆腔炎的药物及其制备方法。
背景技术
慢性盆腔炎是妇科常见病，多起病于宫内手术操作、产后、流产后或经期，病原菌通过宫颈沿粘膜上行侵及子宫内膜、输卵管、卵巢和盆腹腔；亦可从淋巴扩散或盆腔静脉血栓而来。如果在急性期病情未能得到有效的控制，往往转入慢性迁延期。造成输卵管充血肿胀、炎性渗出，甚则化脓形成输卵管积脓或输卵管卵巢脓肿；亦可累及盆腔，于子宫后方阔韧带与直肠间形成质软、境界不清包块。本病发病率高，影响妇女健康，易反复发作。
慢性盆腔炎形成后，由于前期用药不规则或治疗时间不足，致使细菌产生一定的耐药性，同时因局部慢性炎症使药物不易吸收，抗生素疗效不佳，如加大剂量或延长用药时间，不但对治疗无益，反而容易引起菌群失调等严重并发症。目前西医对慢性盆腔炎尚缺少理想的方法，理疗、药物离子导入、细菌敏感抗菌素的使用有一定的疗效。
慢性盆腔炎是西医病名，为妇科临床的常见病、多发病；其相关病症表现散见于中医“带下病”、“痛经”，“经漏”，“妇人腹痛”，“症积”等范畴。结合现代中医对慢性盆腔炎的认识，认为慢性盆腔炎多由急性盆腔炎转化而来。其起病之初，通常由于居处潮湿、冒雨涉水、湿浊炎热熏蒸，或劳作、房劳过度，处世不洁、或经行日久，产后血虚，术后气血两伤，带脉空虚，冲任脉不固，湿热浊邪乘虚而入，蕴而化热，以致湿热蓄积下焦，酿化脓腐，下注阴户。出现带下黄稠有臭味，高热恶寒，下腹疼痛拒按等症。诚如《沈氏女科辑要笺正》所言：“若湿热则今病最多，其所下者，必秽浊腥臭，…丹溪以痰湿立论，实则湿热之病。”湿热缠绵小腹及胞中，阻滞冲任经脉，气机不畅，血行滞塞，闭塞胞络，郁滞成积，最终发展为瘀血阻滞，湿热内蕴之证；更有病程日久，湿热挟瘀，结聚包块，或化腐成脓，蓄积小腹，症瘕乃成。
本发明所主之证虽为慢性病程，但临床上仍表现为湿热内蕴、瘀血结聚为证候特征，根据中医理论，治疗当予清热解毒、活血化瘀、祛湿散结之法。使湿热浊邪，瘀血结滞得清，为之治疗大法。
现代中医在总结前人经验基础上，对该病的病因、证治有了更多的发挥。清热解毒利湿和活血化瘀散结是当前的主要方向。但各品种多侧重于清热利湿或活血化瘀的某一方面者，如：以清热解毒、清热利湿为主者：妇炎净颗粒、妇乐冲剂、野菊花栓、盆炎净颗粒、花红片、妇科千金片等；以活血化瘀为主体者：妇炎康片、潮安颗粒、宫炎康颗粒、妇宝颗粒等；但其活血散结通络之力还相对薄弱。
总之，针对慢性盆腔炎湿热瘀毒的特征，目前兼顾清热祛湿，化瘀散结的中药还比较缺少。
发明内容
本发明提供一种治疗慢性盆腔炎的药物及其制备方法，以解决目前在治疗慢性盆腔炎的药物中没有兼顾清热祛湿，化瘀散结药物的问题。
本发明的目的在于提供一种治疗慢性盆腔炎的药物；
本发明的另一目的在于提供一种治疗慢性盆腔炎的药物的制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的。
本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量份范围内都具有较好疗效：
1.一种治疗治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于它的处方是由重量份为：蒲公英55-65份、土茯苓55-65份、苦参35-45份、金荞麦35-45份、丹参35-45份、赤芍25-35份、香附25-35份、牛膝25-35份、莪术15-25份、延胡索15-25份等十味中药材组成；其特征还在于它是采用中药制剂的常规方法制备成常规口服制剂的胶囊，片剂和颗粒剂。
2.如权利要求1的一种治疗治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于它的处方是由重量份为：蒲公英60份、土茯苓60份、苦参40份、金荞麦40份、丹参40份、赤芍30份、香附30份、牛膝30份、莪术20份、延胡索20份等十味中药材组成。
3.如权利要求1，2的一种治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于它的制备方法包括以下步骤：
(1)按处方取延胡索，粉碎成细粉，备用；
(2)按处方取赤芍、苦参、丹参用75％-85％乙醇回流提取2-次，每次1.5小时，加醇量为药材量的8倍，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏；
(3)将步骤(2)的醇提药渣与处方中的土茯苓、蒲公英、金荞麦、莪术、香附、牛膝等加12倍药材量水煎煮2～3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相至密度1.10～1.15(80℃)的清膏，加入乙醇使醇浓度达60％，充分搅拌，静止24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏；
(4)将步骤(2)和(3)的稠膏合并，减压干燥(70～80℃)，粉碎成细粉，加入延胡索细粉，混匀，即得本发明制剂的药用活性成分细粉；
(5)将步骤(4)所得活性成分细粉中加入适量常规药用辅料，用药剂学常规制备工艺制成本发明制剂的胶囊剂，颗粒剂和片剂，即得。
本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂等。
中试试验数据表明，本制备工艺稳定性较好、有效成分提取率较高，可以作为大生产条件。
本证湿热挟血瘀为患。湿热内侵为先，湿热阻滞胞宫，结滞血脉，血瘀成积。治疗上当以解除湿热浊邪为先。故首选以蒲公英、土茯苓为君药，清热渗湿，解毒祛邪。
蒲公英苦、甘，寒。入肝、胃经。为清热解毒，化瘀散结之要药。现代研究发现蒲公英具有较好的抗菌，抗病毒作用，称其为天然的抗生素。
土茯苓甘、淡、平。入肝、胃经。为清热解毒利湿之要药，能清血中湿热蕴毒，化瘀散结，用于湿热淋浊，带下、梅毒等，为治疗妇女下焦湿热蕴毒之佳品。《本草正义》谓其：“利湿去热，能入络，搜剔湿热之蕴毒，…以渗湿下导为务。”可见土茯苓在祛毒渗湿方面效力卓著，在诸多方剂中扮演了重要角色。此处用之甘淡渗湿为治，祛湿解毒之中不易伤阴。
重用2药以行祛毒渗湿，化瘀散结为君药。
本证湿热下注为标，当以清热燥湿、肃杀邪毒为法。
苦参味苦性寒，入心、肝、大肠、膀胱经，长于清热燥湿、杀虫止痒，是历代治疗赤白带下，阴肿、阴痒之要药。《本草正义》云：“苦参大苦大寒，退热泻降，涤荡湿火”。故本方以苦参清热燥湿、涤荡湿火而为臣药。苦参还有利于慢性盆腔炎结聚包块的消散。
金荞麦，酸、苦、寒。清热解毒，活血散癖、健脾利湿，用治痈疮、菌痢、痛经、闭经、白带诸症。《本草拾遗》谓金荞麦“主痈疽恶疮毒肿”。近年来用于“肺脓疡”等伴有感染性质的疾病有一定疗效。《纲目》曰：“治妇人血气”。此处针对本病湿热瘀结的主要病机，治以清热利湿，活血散瘀。
丹参，苦、微温，入心、肝经，功用活血化瘀，排脓止痛，治月经不调，痛经，闭经，血崩带下，症瘕，积聚，瘀血腹痛；
香附，辛，微苦甘，平。入肝，三焦经。主治理气解郁，止痛调经。治月经不调，崩带漏下。李杲：治一切气。《本草纲目》称：利三焦，解六郁，治下血，尿血，妇人崩漏带下，月侯不调，胎前产后百病。气畅则血行，故为活血行瘀之要药。
以上四药合用，共助君药解毒利湿，疗妇女湿热毒邪蕴结下焦：又行活血祛瘀之效，以解除慢性盆腔炎湿毒蕴结、瘀血阻滞、盆腔组织间粘连增生等病理状态。
赤芍、莪术、牛膝、延胡索共为佐药。
赤芍酸苦、凉，功专凉血行癖、消肿止痛，擅治癖滞经闭、病瘾积聚、腹痛、疮痈。《别录》曰：“赤芍通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血，消痈肿，时行寒热，中恶腹痛。”《本草经疏》分析其机理认为其主除血痹、破坚积者。
莪术苦辛、温。行气、破血、消积、止痛。治心腹胀痛、症瘕积聚、血瘀经闭。此处针对盆腔炎湿热蕴毒、瘀血结聚的主要病机，以赤芍凉血行瘀止痛；莪术破血消积止痛。
延胡索辛苦、温，入肝胃经。活血、散瘀、理气、止痛。治心腹腰膝诸痛，月经不调，症瘕，崩中，恶露不尽。《开宝本草》：“主破血、产后诸病，因血所为者。妇人月经不调，腹中结块，崩中淋露，产后血晕，暴血冲上”。该品特点“不论是血是气，积而不散者，服之力能通达。”本处用之，助君臣药活血散结、行瘀止痛之效。
牛膝甘苦酸、平。归肝、肾经。散瘀血、消痈肿，治淋病、尿血、症瘕、产后瘀血腰疼，痈肿。《本草纲目》称：“治症瘕，心腹诸疼，痈肿恶疮，淋痛尿血，经候胎产诸病，皆取其去恶血之功。”本方用之活血行瘀，助君臣药活血散结以为佐助。又牛膝引诸药下行，下达胞位，故兼为引经使药。
诸药配合，清热解毒、活血化瘀、祛湿散结。使湿热清，湿浊祛，瘀血散，结滞消，盆腔诸疾渐愈。
中试试验数据表明，本制备工艺稳定性较好、有效成分提取率较高，可以作为大生产条件。
本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂等。
本发明药物具有清热祛湿，化瘀散结等功能，用于治疗慢性盆腔炎(属于湿热瘀结证者)。证见：下腹胀痛或刺痛，痛处固定；腰骶胀痛；神疲乏力，经期腹痛加重；带下量多，色黄质稠；月经量多伴经期延长，小便黄，大便干燥或溏而不爽；舌质暗红，或见瘀点或瘀斑，苔黄腻或白腻，脉弦滑或弦涩。
具体实施方式
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(以下称盆腔泰胶囊)的药效学试验及急性毒性试验和长期毒性试验。
实验材料药物：
本发明盆腔泰胶囊剂由发明人自行提供，每g制剂相当于生药3.7g，试验前加适量蒸馏水制成混悬液供动物灌胃使用。
阳性对照药阿斯匹林由吉林省明星制药有限公司生产；
妇炎康由吉林省中医中药研究院药厂生产。
菌种：
金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、乙型溶血性链球菌等国际标准菌株及临床分离菌株，由吉林大学基础医学院病原生物教研室提供。
动物：
昆明系小鼠、体重18-30g；Wistar大鼠，雌性、体重120-240g，均由长春高新医学动物实验研究中心提供。合格证号，小鼠10-5113；大鼠1-5112；日本大耳白家兔，雌性、体重1.5-2.5kg由解放军第二O八医院动物室提供。
试剂：
干酵母为国产市售品；巴比妥钠由上海化学试剂分装厂生产；大肠杆菌内毒素(血清型055：BS)由sigma公司生产。
苯酚由天津市塘沽区新发化工有限公司生产。
阿拉伯树胶粉由上海化学试剂采购供应站经销。
二甲苯由中国沈阳试剂一厂生产。
仪器与器材：
101-2A型数显电热鼓风干燥箱：上海东荣丰科学仪器有限公司制造。
GT-8402型热板镇痛仪：浙江宁海白石电子医药仪器厂制造。
WMY-01数字温度计：上海医用仪表厂制造。
电子天平：日本岛津公司。
实验方法与结果
实验例
一.解热试验
1、对内毒素所致家兔发热的影响
取体重为1.5-2.5kg雌性无孕的健康家兔，待安静后用数字温度计测量正常肛温，每日两次，连续3日，选择体温在38.5-39.6℃，体温变化不超过0.3℃的家兔作为合格动物供实验用。取体温合格家兔60只，随机分成六组，分别为正常对照组、模型对照药组、阳性对照药阿斯匹林组(100mg/kg)及盆腔泰胶囊高(4.0g/kg)、中(2.0g/kg)低(1.0g/kg)三个剂量组(分别相当于拟临床人用量的12、6及3倍)。各兔于耳缘静脉注射内毒素10ug/kg体重(对照组注射等体积生理盐水)，并于注射后30min灌胃给药(对照组及模型对照组灌服等体积蒸馏水)，然后于药后0.5h、1h、2h、4h、6h分别测肛温1次，结果见表1。
表1盆腔泰胶囊对内毒素所致家兔发热的影响(X±SD)

组别：1-正常对照组；2-模型对照组；3-阿斯匹林组；4-盆腔泰高剂量组；5--盆腔泰中剂量组；6--盆腔泰低剂量组；
与模型组比较：⁺表示P＜0.05；⁺⁺表示P＜0.01.
结果表明：与模型对照组相比，盆腔泰胶囊各剂量组对内毒素所致的家兔发热反应具有明显的解热作用，尤以高、中剂量作用更为显著。
2、对酵母所致大鼠发热的影响取190-230g雌性大鼠，每日测肛温2次，连续3天，选取体温(肛温)变化不超过0.3℃的大鼠50只，用于实验。将50只大鼠随机分成五组，分别为对照组、阳性对照药阿斯匹林组(100mg/kg)，盆腔泰胶囊高(6.4g/kg)、中(3.2g/kg)、低(1.6g/kg)三个剂量组(分别相当于拟临床人用量的12、6及3倍)。实验前一天禁食不禁水14小时，实验当日晨测肛温二次，取其平均值作为基础体温(肛温)，然后分别于各鼠背部皮下注射20％的酵母混悬液10ml/kg，然后灌胃给药，并于注射酵母后1h、2h、4h、6h、8h、10h及12h各测肛温1次，计算体温变化差值，结果见表2.
表2盆腔泰胶囊对酵母所致大鼠发热的影响(X±SD)

组别：1-对照组；2-阿斯匹林组；3-盆康泰高剂量组；4--盆康泰中剂量组；5--盆康泰低剂量组；
与对照组比较：⁺表示P＜0.05；⁺⁺表示P＜0.01.
结果表明：与对照组相比，盆腔泰胶囊对酵母引起的大鼠的发热反应具有明显的解热作用，其高剂量组作用强度与阿斯匹林相近，与对照组比较P＜0.01，且较阿斯匹林作用时间长。
二、抗炎试验
1、对大鼠棉球肉芽肿的影响
取50只120-140g雄性大鼠用乙醚麻醉后，迅速将无菌棉球(20mg)分别植入两前肢腋下。待动物清醒后随机分成五组，分别为对照组、阳性对照药阿斯匹林组(200mg/kg)、盆腔泰胶囊高(6.4g/kg)、中(3.2g/kg)、低(1.6g/kg)三个剂量组，(分别相当于拟临床人用量的12、6及3倍)。于次日开始灌胃给药，连续8天，于末次药后1h称重并处死大鼠，取出棉球，将其置于60℃烘箱中干燥3小时，至恒重，取出称重，减去棉球重量，即为肉芽重量，计算其抑制率，结果见表3。
表3盆腔泰胶囊对大鼠棉球肉芽肿的影响(X±SD)