一种中药组合物在制备治疗椎基底动脉供血不足的药物中的应用.pdf

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗椎-基底动脉供血不足的药物中的应用。本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，具有益气活血、化瘀通络的功效。临床实验研究显示，该中药组合物通过活血通络，可以有效治疗椎-基底动脉供血不足。

1.  一种中药组合物在制备治疗椎-基底动脉供血不足的药物中的应用，其特征在于：所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
人参3 10 水蛭3-11 土鳖虫5-10  乳香(制)1-5  赤芍3-9  降香1-5
檀香1 5  全蝎3 9  蝉蜕3-12    蜈蚣1-3  冰片1-7  酸枣仁(炒)3-10。

2.  如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
人参6  水蛭10  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2
檀香2  全蝎7  蝉蜕7    蜈蚣1    冰片5  酸枣仁(炒)5。

3.  如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
人参10  水蛭8  土鳖虫7  乳香(制)2   赤芍5  降香2
檀香2   全蝎9  蝉蜕7    蜈蚣1   冰片5  酸枣仁(炒)5。

4.  如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
人参6  水蛭11  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2
檀香2  全蝎3  蝉蜕7     蜈蚣1  冰片5  酸枣仁(炒)5。

5.  如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于：所述中药组合物的活性成分由下列成分组成：
a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；
b冰片药粉；
c由降香和檀香提取的挥发油；
d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；
e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

6.  如权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于：所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊剂或滴丸剂。

7.  根据权利要求6所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于，它是由以下步骤制成的：
a)按照重量份比例称取各原料药；
b)药材粉碎工艺：
将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；
c)提取浓缩和干燥工艺：
降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；
d)制剂工艺：
在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

8、  根据权利要求6所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于，它是由以下步骤制成的：
a)按照重量份比例称取各原料药；
b)药材粉碎工艺：
将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；
c)提取浓缩和干燥工艺：
降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；
d)制剂工艺：
将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

一种中药组合物在制备治疗椎-基底动脉供血不足的药物中的应用
技术领域
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地说，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗椎-基底动脉供血不足的药物中的应用。
背景技术
椎-基底动脉供血不足是短暂性脑缺血发作在椎-基底动脉系统的表现，是椎-基底动脉系统发生短暂的脑血液循环障碍而产生的局部症候群。其中有的主要表现为椎动脉症状，有的主要表现为基底动脉症状，或为其分支或二者兼有，是临床上比较常见的疾病，多发生于老年人，大多是由于椎-基底动脉粥样硬化引起其特点是发病急、持续时间短(5-20分钟)，症状和体征在24小时内消失，大多数患者反复发作后症状逐渐加重，如不及时控制，可发展为椎-基底动脉梗塞，甚至危及生命。
椎-基底动脉系统任何一支脑动脉发生一过性狭窄、闭塞或血流动力学异常，均可导致短暂的脑血液供应不足，使相应供血区脑组织发生缺血性损伤，出现相应的局灶性神经功能障碍，这是中老年患者常见的一组症状群。临床上称之为椎-基底动脉供血不足综合征，主要表现为：1、突发头晕、眩晕、恶心、呕吐，多为前庭中枢缺血所致；2、视物模糊、复视、眼球运动受限，为中脑受损引起；3、交叉性感觉障碍，即同侧颜面及对侧肢体感觉障碍，无力或四肢麻木、无力或步履不稳等，为脑桥损害所致；4、口周麻木，构音障碍，饮水呛咳，吞咽困难，为延髓缺血所致；5、猝倒发作，短暂健忘，一过性意识丧失或昏迷状态是本病的特征；6、颅脑CT及MRI可发现陈旧性腔梗或MR1发现新鲜病灶；7、TCD检查可见椎-基底动脉粥样硬化，管腔狭窄，血流速度加快等；8、上述症状可单独出现，亦可合并发生，呈发作性、短暂性，如持续不缓解有发生血栓的可能。
椎-基底动脉供血不足的治疗主要包括：(1)抗凝治疗；(2)血小板聚集抑制剂；(3)扩容、扩血管剂；(4)改善脑组织代谢剂；(5)外科手术治疗等。
从临床症状上看，椎-基底动脉供血不足属中医“眩晕”范畴，病因病机概括为风、痰、瘀、虚。基本一致的观点是肝肾不足、气血亏虚；发作时以风痰上扰为标，病变过程中常有瘀血并存。中医中药治疗本病，方法多样，验方经方较多，且均取得了一定的疗效，可见中医药治疗本病值得在临床上推广应用。
本发明是在第01131203.3号中国专利和第200410048292.2号专利申请的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。本发明提供了一种中药组合物在制备治疗椎-基底动脉供血不足的药物中的新应用。
发明内容
本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗椎-基底动脉供血不足的药物中的应用。
本发明所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
人参3-10  水蛭3-11  土鳖虫5-10  乳香(制)1-5  赤芍3-9  降香1-5
檀香-5  全蝎3-9  蝉蜕3-12  蜈蚣1-3  冰片1-7  酸枣仁(炒)3-10；
优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：
人参6  水蛭10   土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5   降香2
檀香2  全蝎7    蝉蜕7    蜈蚣1      冰片5   酸枣仁(炒)5；
或：
人参10  水蛭8  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5    降香2
檀香2   全蝎9  蝉蜕7    蜈蚣1      冰片5    酸枣仁(炒)5；
或：
人参6  水蛭11   土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5    降香2
檀香2  全蝎3    蝉蜕7    蜈蚣1      冰片5    酸枣仁(炒)5；
更优选地，上述中药组合物的活性成分由下列成分组成：
a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；
b冰片药粉；
c由降香和檀香提取的挥发油；
d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；
e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。
本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊或滴丸剂。
本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。
本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、滴丸等。
本发明的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、滴丸制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。
本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，制粒，装入胶囊，即得。
或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：
a)按照重量份比例称取各原料药；
b)药材粉碎工艺：
将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；
c)提取浓缩和干燥工艺：
降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；
d)制剂工艺：
在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。
或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：
a)按照重量份比例称取各原料药；
b)药材粉碎工艺：
将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；
c)提取浓缩和干燥工艺：
降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；
d)制剂工艺：
将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。
本发明药物的用量，折算成原料药的重量计，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。
为阐明本发明中药组合物治疗椎-基底动脉供血不足的活性，用按实施例1方法所制得的药物(以下称本发明药物)进行了下列实验。
1一般资料
1.1病例
202例河北医科大学附属以岭医院住院病人均符合诊断标准。随机分为治疗组和对照组，每组各101例，其中治疗组：男58例，女43例，年龄48-72岁，平均53.5岁。对照组：男46例，女55例，年龄45-70岁，平均54.6岁。
1.2诊断标准
(1)眩晕为旋转感、视物晃动感或不稳感，多因头位和/或体位改变而诱发；(2)眩晕同时至少尚有一种椎-基底动脉缺血发作的其它症状，如眼症(黑蒙、闪光、视物变形、复视等)、内耳疼痛、肢体麻或无力、摔倒、晕厥等；(3)有轻微的脑干损害体征，如角膜和/或咽反射减退或消失，调节和/或辐凑障碍，自发性或转颈压迫一侧椎动脉后诱发眼球震颤及阳性的病理反射等；(4)病因明确，如颈椎病、颈椎外伤、脑动脉硬化、糖尿病、心脏病、低血压等。
2方法
2.1治疗方法
病人在原发病控制良好的基础上，对照组给予静脉滴注0.9％生理盐水250毫升+复方丹参注射液40毫升，每天一次，15天为一个疗程，连用两个疗程；治疗组在对照组的基础上加用本发明药物，口服，每天三次，每次2-4粒，连续服用30天，其他治疗基本保持一致。
2.2观察指标
治疗前后常规检查血常规、尿常规、肝功、肾功、血糖、出凝血时间。应用德国BLT公司TC2000型多谱勒(TCD)检测仪，用2MH脉冲多普勒探头检测，波长1MM，取样容积7MM，患者取仰卧位，闭目休息5分钟，通过颞中窗、后窗，分别探测椎动脉(VA)和基底动脉(BA)。记录分析各血管的收缩流速(VP)，舒张末期流速(Vd)，在疗程前后检测上述指标。
2.3疗效评价标准
主要根据患者的症状、体症及TCD变化来判定。(1)治愈：眩晕、走路不稳、恶心、呕吐及水平眼震等症状、体症消失，TCD恢复正常。(2)有效：症状、体症及TCD改善50％以上。(3)无效：症状、体症及TCD改善50％以下。
3结果
3.1临床疗效
治疗组：治愈86例(85.1％)，有效11例(10.9％)，总有效率(96.0％)，无效4例(4.0％)。对照组：治愈17例(16.8％)，有效44例(43.6％)，总有效率60.4％，无效38例(37.6％)。治疗组与对照组有效率相比有显著性差异。
3.2TCD检测结果
TCD结果显示，对照组和治疗组在用药前的血流速度比较没有显著性差异(P＞0.05)。用药后，治疗组和对照组的血流速度均有不同程度的提高，两组相比治疗组血流速度的提高程度更加明显，且两组相比较有显著性差异(P＜0.05)。具体结果见表1、表2。
表1治疗前TCD结果比较

表2治疗后TCD结果比较

注：与对照组相比较，*P＜0.05
3.3实验指标
治疗前后血常规、尿常规、肝功肾功血糖出凝血时间无明显变化，说明本发明药物治疗对人体没有明显副作用，长期服用安全。
3.4血液流变学检查
治疗组中101例病人治疗前后进行了血液流变学检查，治疗前低切粘度、高切粘度、血浆粘度分别为7.84±1.82，5.86±1.63，1.67±0.57，治疗后分别为7.53±1.89，5.79±1.61，1.62±0.49，三者治疗前后均无显著性差异。
4结论
通过以上临床试验可以证明，本发明中药组合物活血通络，对于治疗椎-基底动脉供血不足具有显著的疗效，且无明显不良反应。
具体实施方式
实施例1：胶囊剂的制备
a)原料药配方为：
人参39.6g    水蛭72.6g   土鳖虫46.2g  乳香(制)  13.2g
赤芍33g      降香13.2g   檀香  13.2g  全蝎      19.8g
蝉蜕46.2g    蜈蚣6.6g    冰片  33g    酸枣仁(炒)33g；
b)药材粉碎工艺：
将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；
c)提取浓缩和干燥工艺：
降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水煎液，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为0.9～1.1的清膏，备用；
d)制剂工艺：
在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。
本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。
实施例2：片剂的制备
a)原料药配方为：
人参66g    水蛭52.8g    土鳖虫46.2g    乳香(制)13.2g
赤芍33g    降香13.2g    檀香13.2g      全蝎59.4g
蝉蜕46.2g  蜈蚣6.6g     冰片33g        酸枣仁(炒)33g
b)药材粉碎工艺：
将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70-90μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；
c)提取浓缩和干燥工艺：
降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度在60℃测定为1.0～1.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；
d)制剂工艺：
在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成1000片。
本发明药物的用量，为每次2-4片，每日服用三次。
实施例3：丸剂的制备
a)原料药配方为：
人参39.6g  水蛭66g     土鳖虫46.2g  乳香(制)13.2g
赤芍33g    降香13.2g   檀香13.2g    全蝎46.2g
蝉蜕46.2g  蜈蚣6.6g    冰片33g      酸枣仁(炒)33g
b)药材粉碎工艺：
将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；
c)提取浓缩和干燥工艺：
降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；
d)制剂工艺：
在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。
本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。