具体实施方式：
实施例1
本发明提供的阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成：
阿奇霉素 250
利多卡因 100
谷甘肽胱 50
维生素C 500
或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。
本发明的制备工艺：本发明工艺在无菌、18℃至20℃、按国家GMP规范实施。
1.用阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把阿奇霉素、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得阿奇霉素组合药物药液；
2.把第1步制备的阿奇霉素组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8％盐酸液液和8％氢氧化钠液调pH值4.0-9.0；
3.把第3步制备的阿奇霉素组合药物药液再用0.22μm的膜滤过；
4.把第4步制备的阿奇霉素组合药物药液测定阿奇霉素的含量，按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得阿奇霉素注射液。
5.或把第4步制得的阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中-45℃-40℃，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中水分含量在2％以下，可按常法制成药剂学允许的阿奇霉素组合药物的冻干针剂或喷雾剂。
6.或把第四步制备的阿奇霉素组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2％以下。无菌粉碎至80-100，再按常法制得阿奇霉素在药剂学上允许剂量的口服制剂。
稳定性试验：在20℃-22℃下，阿奇霉素存放360天，测定阿奇霉素含量，计算含量降低率。
药效学验证试验：
(1)动物选择：选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物10只。
(2)感染菌种：金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌四个组。
(3)感染菌量：由实验动物中心测出所试菌株的100％最小致死量(100％MLD)，作为感染菌量。
(4)感2染途径：菌原液用5％胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾静脉注射。
(5)试验方法：将小鼠分：A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现有技术制备的注射用阿奇霉素对照、本发明药物对照。每组模型动物10只。感染后立即静注给药，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死亡数。
试验结果对照：
项目
A菌种
感染组
死亡率％
B菌种感
染组死亡
率％
C菌种
感
染组死
亡率％
D菌种
感染组
死亡率％
药物热反
应率％
20℃-22
℃存一年含
量下降率％
胃及肝
不良反
应率％
不给药治
疗
100
100
100
100
--
--
--
20mg/kg阿
奇霉素给
药
70
60
60
50
20
36
10
本发明药
20mk/kg
给药
20
30
20
10
0
10
0
备注
实施例2
本发明提供的马来酸阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成：
马来酸阿奇霉素 1000
利多卡因 200
谷甘肽胱 120
维生素C 1000
或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。
本发明的制备工艺：本发明工艺在无菌、18℃至20℃、按国家GMP规范实施。
1.用马来酸阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把马来酸阿奇霉素、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得马来酸阿奇霉素组合药物药液；
2.把第1步制备的马来酸阿奇霉素组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8％盐酸液调pH值4.0-6.0；
3.把第3步制备的马来酸阿奇霉素组合药物药液再用0.22μm的膜滤过；
4.把第4步制备的马来酸阿奇霉素组合药物药液测定马来酸阿奇霉素的含量，按药剂学允许的马来酸阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得马来酸阿奇霉素注射液。
5.或把第4步制得的马来酸阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的马来酸阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中-45℃-40℃，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中水分含量在2％以下，可按常法制成药剂学允许的马来酸阿奇霉素组合药物的冻干针剂或喷雾剂。
6.或把第四步制备的马来酸阿奇霉素组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2％以下。无菌粉碎至80-100目，再按常法制得马来酸阿奇霉素在药剂学上允许剂量的口服制剂。
稳定性试验：在20℃-22℃温度下，马来酸阿奇霉素存放360天，测定马来酸阿奇霉素含量，计算含量降低率。
药效学验证试验：
(1)动物选择：选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物10只。
(2)感染菌种：金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌四个组。
(3)感染菌量：由实验动物中心测出所试菌株的100％最小致死量(100％MLD)，作为感染菌量。
(4)感2染途径：菌原液用5％胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾静
(4)感2染途径：菌原液用5％胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾静脉注射。
(5)试验方法：将小鼠分：A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现有技术制备的注射用马来酸阿奇霉素对照、本发明药物对照。每组模型动物10只。感染后立即静注给药，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死亡数。
试验结果对照：
项目
A菌种
感染组
死亡率％
B菌种感
染组死亡
率％
C菌种感
染组死
亡率％
D菌种感
染组死亡
率％
药物
热反
应率％
20℃-22℃存
一年含量下
降率％
胃及肝
不良反
应率％
不给药治
疗
100
100
100
100
--
--
--
20mg/kg
马来酸阿
奇霉素给
药
60
60
60
50
20
32
10
本发明药
20mk/kg
给药
20
30
20
10
0
6
0
备注
实施例3
本发明提供的阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成：
阿奇霉素 856
利多卡因 153
谷甘肽胱 97
维生素C 675
或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。
本发明的制备工艺：本发明工艺在无菌、18℃至20℃、按国家GMP规范实施。
1.用阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把阿奇霉素、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得阿奇霉素组合药物药液；
2.把第1步制备的阿奇霉素组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8％盐酸液液和8％氢氧化钠液调pH值4.0-9.0；
3.把第3步制备的阿奇霉素组合药物药液再用0.22μm的膜滤过；
4.把第4步制备的阿奇霉素组合药物药液测定阿奇霉素的含量，按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得阿奇霉素注射液。
5.或把第4步制得的阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中-45℃-40℃，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中水分含量在2％以下，可按常法制成药剂学允许的阿奇霉素组合药物的冻干针剂或喷雾剂。
6.或把第四步制备的阿奇霉素组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2％以下。无菌粉碎至80-100目，再按常法制得阿奇霉素在药剂学上允许剂量的口服制剂。
稳定性试验：在20℃-22℃温下，阿奇霉素存放360天，测定阿奇霉素含量，计算含量降低率。
药效学验证试验：
(1)动物选择：选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物10只。
(2)感染菌种：金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌四个组。
(3)感染菌量：由实验动物中心测出所试菌株的100％最小致死量(100％MLD)，作为感染菌量。
(4)感2染途径：菌原液用5％胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾静脉注射。
(5)试验方法：将小鼠分：A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现有技术制备的注射用阿奇霉素对照、本发明药物对照。每组模型动物10只。感染后立即静注给药，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死亡数。
试验结果对照：
项目
A菌种
感染组
死亡率％
B菌种感
染组死亡
率％
C菌种感
染组死
亡率％
D菌种感
染组死亡
率％
药物
热反
应率％
20℃-22℃存
一年含量下
降率％
胃及肝
不良反
应率％
不给药治
疗
100
100
100
100
--
--
--
20mg/kg
阿奇梅素
给药
60
50
50
60
20
25
10
本发明药
20mk/kg
给药
20
30
20
10
0
4
0
备注
实施例4：
本发明提供的阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成：
阿奇霉素 250
利多卡因 200
谷甘肽胱 50
维生素C 1000
或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。
本发明的制备工艺：本发明工艺在无菌、18℃至20℃、按国家GMP规范实施。
1.用阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把阿奇霉素、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得阿奇霉素组合药物药液；
2.把第1步制备的阿奇霉素组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8％盐酸液和氢氧化钠液调pH值4.0-9.0；
3.把第3步制备的阿奇霉素组合药物药液再用0.22μm的膜滤过；
4.把第4步制备的阿奇霉素组合药物药液测定阿奇霉素的含量，按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得阿奇霉素注射液。
5.或把第4步制得的阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中-45℃-40℃，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中水分含量在2％以下，可按常法制成药剂学允许的阿奇霉素组合药物的冻干针剂或喷雾剂。
6.或把第四步制备的阿奇霉素组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2％以下。无菌粉碎至80-100目，再按常法制得阿奇霉素在药剂学上允许剂量的口服制剂。
稳定性试验：在20℃-22℃下，阿奇霉素存放360天，测定阿奇霉素含量，计算含量降低率。
药效学验证试验：
(1)动物选择：选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物10只。
(2)感染菌种：金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌四个组。
(3)感染菌量：由实验动物中心测出所试菌株的100％最小致死量(100％MLD)，作为感染菌量。
(4)感2染途径：菌原液用5％胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾静脉注射。
(5)试验方法：将小鼠分：A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现有技术制备的注射用硫阿奇霉素对照、本发明药物对照。每组模型动物10只。感染后立即静注给药，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死亡数。
试验结果：
项目
A菌种
感染组
死亡率％
B菌种感
染组死亡
率％
C菌种感
染组死
亡率％
D菌种感
染组死亡
率％
药物
热反
应率％
20℃-22℃
存一年含
量下降率％
胃及肝
不良反
应率％
不给药治
疗
100
100
100
100
--
--
--
20mg/kg
阿奇霉素
给药
60
70
60
50
20
27
10
本发明药
物
20mk/kg
给药
20
30
20
10
0
5
0
备注
实施例5
本发明提供的阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成：
阿奇霉素 1000
利多卡因 100
谷甘肽胱 120
维生素C 500
或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。
本发明的制备工艺：本发明工艺在无菌、18℃至20℃、按国家GMP规范实施。
1.用阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把阿奇霉素、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得阿奇霉素组合药物药液；
2.把第1步制备的阿奇霉素组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8％盐酸液和8％氢氧化钠液调pH值4.0-9.0；
3.把第3步制备的阿奇霉素组合药物药液再用0.22μm的膜滤过；
4.把第4步制备的阿奇霉素组合药物药液测定阿奇霉素的含量，按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得阿奇霉素注射液。
5.或把第4步制得的阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中-45℃-40℃，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中水分含量在2％以下，可按常法制成药剂学允许的阿奇霉素组合药物的冻干针剂或喷雾剂。
6.或把第四步制备的阿奇霉素组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2％以下。无菌粉碎至80-100目，再按常法制得阿奇霉素在药剂学上允许剂量的口服制剂。
稳定性试验：在20℃-22℃温度下，阿奇霉素存放360天，测定阿奇霉素含量，计算含量降低率。
药效学验证试验：
(1)动物选择：选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物10只。
(2)感染菌种：金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌四个组。
(3)感染菌量：由实验动物中心测出所试菌株的100％最小致死量(100％MLD)，作为感染菌量。
(4)感2染途径：菌原液用5％胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾静脉注射。
(5)试验方法：将小鼠分：A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现有技术制备的注射用阿奇霉素对照、本发明药物对照。每组模型动物10只。感染后立即静注给药，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死亡数。
试验结果对照：
项目
A菌种
感染组
死亡率％
B菌种感
染组死亡
率％
C菌种
感
染组死
亡率％
D菌种
感染组
死亡率％
药物热反
应率％
20℃-22
℃存一年含
量下降率％
胃及肝
不良反
应率％
不给药治
疗
100
100
100
100
--
--
--
20mg/kg阿
奇霉素给
药
70
60
60
50
20
36
10
本发明药
20mk/kg
给药
20
30
20
10
0
10
0
备注
实施例6
本发明提供的阿奇霉素枸橼酸二氢钠组合药物，由如下药效成分重量配比组成：
阿奇霉素枸橼酸二氢钠 250
利多卡因 100
谷甘肽胱 50
维生素C 500
或用乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素枸橼酸二氢钠，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。
本发明的制备工艺：本发明工艺在无菌、18℃至20℃、按国家GMP规范实施。
1.用阿奇霉素枸橼酸二氢钠重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把阿奇霉素枸橼酸二氢钠、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得阿奇霉素枸橼酸二氢钠组合药物药液；
2.把第1步制备的阿奇霉素枸橼酸二氢钠组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8％盐酸液调pH值4.5-6.0；
3.把第3步制备的阿奇霉素枸橼酸二氢钠组合药物药液再用0.22μm的膜滤过；
4.把第4步制备的阿奇霉素枸橼酸二氢钠组合药物药液测定阿奇霉素枸橼酸二氢钠的含量，按药剂学允许的阿奇霉素枸橼酸二氢钠剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得阿奇霉素枸橼酸二氢钠注射液。
5.或把第4步制得的阿奇霉素枸橼酸二钠组合药物药液按药剂学允许的阿奇霉素枸橼酸二氢钠剂量，无菌分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中-45℃-40℃，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中水分含量在2％以下，可按常法制成药剂学允许的阿奇霉素枸橼酸二氢钠组合药物的冻干针剂或喷雾剂。
6.或把第四步制备的阿奇霉素枸橼酸二氢钠组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2％以下。无菌粉碎至80-100目，再按常法制得阿奇霉素枸橼酸二氢钠在药剂学上允许剂量的口服制剂。
稳定性试验：在20℃-22℃下，阿奇霉素枸橼酸二氢钠存放360天，测定阿奇霉素枸
橼酸二氢钠含量，计算含量降低率。
药效学验证试验：
(1)动物选择：选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物10只。
(2)感染菌种：金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌四个组。
(3)感染菌量：由实验动物中心测出所试菌株的100％最小致死量(100％MLD)，作为感染菌量。
(4)感2染途径：菌原液用5％胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾静脉注射。
(5)试验方法：将小鼠分：A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现有技术制备的注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠对照、本发明药物对照。每组模型动物10只。感染后立即静注给药，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死亡数。
试验结果对照：
项目
A菌种
感染组
死亡率％
B菌种感
染组死亡
率％
C菌种感
染组死
亡率％
D菌种感
染组死亡
率％
药物
热反
应率％
20℃-22
℃存一年
含量下降
率％
胃及肝不
良反应率
％
不给药治
疗
100
100
100
100
--
--
--
20mg/kg
阿奇霉素
枸橼酸二
氢钠给药
60
60
60
50
20
30
10
本发明药
20mk/kg
给药
20
30
20
10
0
10
0
备注
实施例7
本发明提供的阿奇霉素磷酸二氢钠组合药物，由如下药效成分重量配比组成：
阿奇霉素磷酸二氢钠 1000
利多卡因 200
谷甘肽胱 120
维生素C 1000
或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素磷酸二钠，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。
本发明的制备工艺：本发明工艺在无菌、18℃至20℃、按国家GMP规范实施。
1.用阿奇霉素磷酸二氢钠重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把阿奇霉素、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得阿奇霉素磷酸二氢钠组合药物药液；
2.把第1步制备的阿奇霉素磷酸二氢钠组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8％盐酸液调pH值4.5-6.0；
3.把第3步制备的阿奇霉素磷酸二氢钠组合药物药液再用0.22μm的膜滤过；
4.把第4步制备的阿奇霉素磷酸二氢钠组合药物药液测定阿奇霉素磷酸二氢钠的含量，按药剂学允许的阿奇霉素磷酸二氢钠剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得阿奇霉素磷酸二氢钠注射液。
5.或把第4步制得的阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的阿奇霉素磷酸二氢钠剂量，无菌分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中-45℃-40℃，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中水分含量在2％以下，可按常法制成药剂学允许的阿奇霉素磷酸二氢钠组合药物的冻干针剂或喷雾剂。
6.或把第四步制备的阿奇霉素磷酸二氢钠组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2％以下。无菌粉碎至80-100目，再按常法制得阿奇霉素磷酸二氢钠在药剂学上允许剂量的口服制剂。
稳定性试验：在20℃-22℃下，阿奇霉素磷酸二氢钠存放360天，测定阿奇霉素磷酸二氢钠含量，计算含量降低率。
药效学验证试验：
(1)动物选择：选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物10只。
(2)感染菌种：金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌四个组。
(3)感染菌量：由实验动物中心测出所试菌株的100％最小致死量(100％MLD)，作为感染菌量。
(4)感2染途径：菌原液用5％胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾静脉注射。
(5)试验方法：将小鼠分：A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现有技术制备的注射用阿奇霉素磷酸二氢钠对照、本发明药物对照。每组模型动物10只。感染后立即静注给药，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死亡数。
试验结果对照：
项目
A菌种
感染组
死亡率％
B菌种感
染组死亡
率％
C菌种感
染组死
亡率％
D菌种感
染组死亡
率％
药物
热反
应率％
20℃-22
℃存一年含
量下降率％
胃及肝
不良反
应率％
不给药治
疗
100
100
100
100
--
--
--
20mg/kg阿
奇霉素磷
酸二氢钠
给药
70
60
60
50
20
36
10
本发明药
20mk/kg
给药
20
30
20
10
0
10
0
备注
实施例8
本发明提供的乳糖酸阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成：
乳糖酸阿奇霉素 657
利多卡因 128
谷甘肽胱 113
维生素C 548
或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、盐酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替乳糖酸阿奇霉素，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。
本发明的制备工艺：本发明工艺在无菌、18℃至20℃、按国家GMP规范实施。
1.用乳糖酸阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把乳糖酸阿奇霉素、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得乳糖酸阿奇霉素组合药物药液；
2.把第1步制备的乳糖酸阿奇霉素组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8％盐酸液液调pH值4.0-6.0；
3.把第3步制备的乳糖酸阿奇霉素组合药物药液再用0.22μm的膜滤过；
4.把第4步制备的乳糖酸阿奇霉素组合药物药液测定乳糖酸阿奇霉素的含量，按药剂学允许的乳糖酸阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得乳糖酸阿奇霉素注射液。
5.或把第4步制得的乳糖酸阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的乳糖酸阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中-45℃-40℃，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中水分含量在2％以下，可按常法制成药剂学允许的乳糖酸阿奇霉素组合药物的冻干针剂或喷雾剂。
6.或把第四步制备的乳糖酸阿奇霉素组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2％以下。无菌粉碎至80-100目，再按常法制得乳糖酸阿奇霉素在药剂学上允许剂量的口服制剂。
稳定性试验：在20℃-22℃下，乳糖酸阿奇霉素存放360天，测定乳糖酸阿奇霉素含
量，计算含量降低率。
药效学验证试验：
(1)动物选择：选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物10只。
(2)感染菌种：金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌四个组。
(3)感染菌量：由实验动物中心测出所试菌株的100％最小致死量(100％MLD)，作为感染菌量。
(4)感2染途径：菌原液用5％胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾静脉注射。
(5)试验方法：将小鼠分：A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现有技术制备的注射用乳糖酸阿奇霉素对照、本发明药物对照。每组模型动物10只。感染后立即静注给药，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死亡数。
试验结果对照：
项目
A菌种
感染组
死亡率％
B菌种感
染组死亡
率％
C菌种感
染组死
亡率％
D菌种
感染组
死亡率％
药物
热反
应率％
20℃-22
℃存一年含
量下降率％
胃及肝
不良反
应率％
不给药治
疗
100
100
100
100
--
--
--
20mg/kg乳
糖酸阿奇
霉素给药
70
60
60
50
20
36
10
本发明药
20mk/kg
给药
20
30
20
10
0
10
0
备注
实施例9
本发明提供的盐酸阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成：
盐酸阿奇霉素 250
利多卡因 200
谷甘肽胱 50
维生素C 1000
或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替盐酸阿奇霉素，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。
本发明的制备工艺：本发明工艺在无菌、18℃至20℃、按国家GMP规范实施。
1.用盐酸阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把盐酸阿奇霉素、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得盐酸阿奇霉素组合药物药液；
2.把第1步制备的盐酸阿奇霉素组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8％盐酸液调pH值4.0-6.0；
3.把第3步制备的盐酸阿奇霉素组合药物药液再用0.22μm的膜滤过；
4.把第4步制备的阿奇霉素组合药物药液测定盐酸阿奇霉素的含量，按药剂学允许的盐酸阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得盐酸阿奇霉素注射液。
5.或把第4步制得的盐酸阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的盐酸阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中-45℃-40℃，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中水分含量在2％以下，可按常法制成药剂学允许的盐酸阿奇霉素组合药物的冻干针剂或喷雾剂。
6.或把第四步制备的盐酸阿奇霉素组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2％以下。无菌粉碎至80-100目，再按常法制得盐酸阿奇霉素在药剂学上允许剂量的口服制剂。
稳定性试验：在20℃-22℃下，盐酸阿奇霉素存放360天，测定盐酸阿奇霉素含量，
计算含量降低率。
药效学验证试验：
(1)动物选择：选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物10只。
(2)感染菌种：金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌四个组。
(3)感染菌量：由实验动物中心测出所试菌株的100％最小致死量(100％MLD)，作为感染菌量。
(4)感2染途径：菌原液用5％胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾静脉注射。
(5)试验方法：将小鼠分：A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现有技术制备的注射用盐酸阿奇霉素对照、本发明药物对照。每组模型动物10只。感染后立即静注给药，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死亡数。
试验结果对照：
项目
A菌种
感染组
死亡率％
B菌种感
染组死亡
率％
C菌种
感
染组死
亡率％
D菌种
感染组
死亡率％
药物热反
应率％
20℃-22
℃存一年含
量下降率％
胃及肝
不良反
应率％
不给药治
疗
100
100
100
100
--
--
--
20mg/kg盐
酸阿奇霉
素给药
70
60
60
50
20
36
10
本发明药
20mk/kg
给药
20
30
20
10
0
10
0
备注
实施例10
本发明提供的门冬氨酸阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成：
门冬氨酸阿奇霉素 1000
利多卡因 100
谷甘肽胱 120
维生素C 500
或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。
本发明的制备工艺：本发明工艺在无菌、18℃至20℃、按国家GMP规范实施。
1.用门冬氨酸阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把阿奇霉素、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得门冬氨酸阿奇霉素组合药物药液；
2.把第1步制备的门冬氨酸阿奇霉素组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8％盐酸液液调pH值4.0-6.0；
3.把第3步制备的门冬氨酸阿奇霉素组合药物药液再用0.22μm的膜滤过；
4.把第4步制备的门冬氨酸阿奇霉素组合药物药液测定门冬氨酸阿奇霉素的含量，按药剂学允许的门冬氨酸阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得门冬氨酸阿奇霉素注射液。
5.或把第4步制得的门冬氨酸阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的门冬氨酸阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中-45℃-40℃，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中水分含量在2％以下，可按常法制成药剂学允许的门冬氨酸阿奇霉素组合药物的冻干针剂或喷雾剂。
6.或把第四步制备的门冬氨酸阿奇霉素组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2％以下。无菌粉碎至80-100目，再按常法制得门冬氨酸阿奇霉素在药剂学上允许剂量的口服制剂。
稳定性试验：在20℃-22℃下，门冬氨酸阿奇霉素存放360天，测定门冬氨酸阿奇霉
素含量，计算含量降低率。
药效学验证试验：
(1)动物选择：选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物10只。
(2)感染菌种：金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌四个组。
(3)感染菌量：由实验动物中心测出所试菌株的100％最小致死量(100％MLD)，作为感染菌量。
(4)感2染途径：菌原液用5％胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾静脉注射。
(5)试验方法：将小鼠分：A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现有技术制备的注射用门冬氨酸阿奇霉素对照、本发明药物对照。每组模型动物10只。感染后立即静注给药，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死亡数。
试验结果对照：
项目
A菌种
感染组
死亡率％
B菌种感
染组死亡
率％
C菌种感
染组死
亡率％
D菌种
感染组
死亡率％
药物
热反
应率％
20℃-22
℃存一年含
量下降率％
胃及肝
不良反
应率％
不给药治
疗
100
100
100
100
--
--
--
20mg/kg门
冬氨酸阿
奇霉素给
药
70
60
60
50
20
36
10
本发明药
20mk/kg
给药
20
30
20
10
0
10
0
备注
实施例11
本发明提供的硫酸阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成：
硫酸阿奇霉素 569
利多卡因 136
谷甘肽胱 116
维生素C 631
或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、代替硫酸阿奇霉素，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。
本发明的制备工艺：本发明工艺在无菌、18℃至20℃、按国家GMP规范实施。
1.用硫酸阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把阿奇霉素、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得硫酸阿奇霉素组合药物药液；
2.把第1步制备的硫酸阿奇霉素组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8％盐酸液液调pH值4.0-6.0；
3.把第3步制备的硫酸阿奇霉素组合药物药液再用0.22μm的膜滤过；
4.把第4步制备的硫酸阿奇霉素组合药物药液测定硫酸阿奇霉素的含量，按药剂学允许的硫酸阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得硫酸阿奇霉素注射液。
5.或把第4步制得的硫酸阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的硫酸阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中-45℃-40℃，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中水分含量在2％以下，可按常法制成药剂学允许的硫酸阿奇霉素组合药物的冻干针剂或喷雾剂。
6.或把第四步制备的硫酸阿奇霉素组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2％以下。无菌粉碎至80-100目，再按常法制得硫酸阿奇霉素在药剂学上允许剂量的口服制剂。
稳定性试验：在20℃-22℃下，硫酸阿奇霉素存放360天，测定硫酸阿奇霉素含量，
计算含量降低率。
药效学验证试验：
(1)动物选择：选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物10只。
(2)感染菌种：金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌四个组。
(3)感染菌量：由实验动物中心测出所试菌株的100％最小致死量(100％MLD)，作为感染菌量。
(4)感2染途径：菌原液用5％胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾静脉注射。
(5)试验方法：将小鼠分：A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现有技术制备的注射用硫酸阿奇霉素对照、本发明药物对照。每组模型动物10只。感染后立即静注给药，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死亡数。
试验结果对照：
项目
A菌种
感染组
死亡率％
B菌种感
染组死亡
率％
C菌种
感
染组死
亡率％
D菌种
感染组
死亡率％
药物热反
应率％
20℃-22
℃存一年含
量下降率％
胃及肝
不良反
应率％
不给药治
疗
100
100
100
100
--
--
--
20mg/kg硫
酸阿奇霉
素给药
70
60
60
50
20
36
10
本发明药
20mk/kg
给药
20
30
20
10
0
10
0
备注
实施例12
本发明提供的阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成：
阿奇霉素 261
利多卡因 125
谷甘肽胱 73
维生素C 932
或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。
本发明的制备工艺：本发明工艺在无菌、18℃至20℃、按国家GMP规范实施。
1.用阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把阿奇霉素、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得阿奇霉素组合药物药液；
2.把第1步制备的阿奇霉素组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8％盐酸液液和8％氢氧化钠液调pH值4.0-9.0；
3.把第3步制备的阿奇霉素组合药物药液再用0.22μm的膜滤过；
4.把第4步制备的阿奇霉素组合药物药液测定阿奇霉素的含量，按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得阿奇霉素注射液。
5.或把第4步制得的阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中-45℃-40℃，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中水分含量在2％以下，可按常法制成药剂学允许的阿奇霉素组合药物的冻干针剂或喷雾剂。
6.或把第四步制备的阿奇霉素组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2％以下。无菌粉碎至80-100目，再按常法制得阿奇霉素在药剂学上允许剂量的口服制剂。
稳定性试验：在20℃-22℃下，阿奇霉素存放360天，测定阿奇霉素含量，计算含量降低率。
药效学验证试验：
(1)动物选择：选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物10只。
(2)感染菌种：金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌四个组。
(3)感染菌量：由实验动物中心测出所试菌株的100％最小致死量(100％MLD)，作为感染菌量。
(4)感2染途径：菌原液用5％胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾静脉注射。
(5)试验方法：将小鼠分：A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现有技术制备的注射用阿奇霉素对照、本发明药物对照。每组模型动物10只。感染后立即静注给药，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死亡数。
试验结果对照：
项目
A菌种
感染组
死亡率％
B菌种感
染组死亡
率％
C菌种
感
染组死
亡率％
D菌种
感染组
死亡率％
药物热反
应率％
20℃-22
℃存一年含
量下降率％
胃及肝
不良反
应率％
不给药治
疗
100
100
100
100
--
--
--
项目
A菌种
感染组
死亡率％
B菌种感
染组死亡
率％
C菌种
感
染组死
亡率％
D菌种
感染组
死亡率％
药物热反
应率％
20℃-22
℃存一年含
量下降率％
胃及肝
不良反
应率％
20mg/kg阿
奇霉素给
药
70
60
60
50
20
36
10
本发明药
20mk/kg
给药
20
30
20
10
0
10
0
备注
已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅是为了说明本发明而已，在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域的技术人员可以设计出本发明的多种替代方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。