加剂是选自由以下构成的组的酸或其衍生物 ： 己酸、 辛酸、 癸酸、 月桂酸、 肉豆蔻酸、 巴豆酸、 4- 戊烯酸、 2- 己烯酸、 十一碳烯酸、 伞形花子油酸、 油酸、 芥酸、 2， 4- 己二烯酸、 亚油酸、 亚麻 酸、 苯甲酸、 氢化肉桂酸、 4- 异丙基苯甲酸、 对异丁苯基异丙酸、 蓖麻油酸、 己二酸、 辛二酸、 酞酸、 2- 溴月桂酸、 2， 4- 羟基十二烷酸、 丁酸、 甘油一丁酸酯、 2- 己基癸酸、 2- 丁基辛酸、 2- 乙基己酸、 2- 甲基戊酸、 3- 甲基戊酸、 4- 甲基戊酸、 2- 乙基丁酸、 反式 -β- 氢黏康酸、 异 戊酸酐、 己酸酐、 癸酸酐、 月桂酸酐、 肉豆蔻酸酐、 4- 戊烯酸酐、 油酸酐、 亚油酸酐、 苯甲酸酐、 聚 ( 壬二酸酐 )、 2- 辛烯 -1- 基琥珀酸酐和酞酸酐， 且其中该组合物进一步包含至少一种药 物。 本发明的该涂层组合物是药物洗脱生物可再吸收涂料。 该添加剂的使用至少部分 使得特定聚合物物种的降解曲线和洗脱曲线之间的关系脱离， 并允许控制该降解曲线和洗 脱曲线。
我们已经发现可以通过如下方式控制聚合物 ( 尤其是乳酸聚合物 ) 的降解速率 ： 均匀掺混特定的添加剂 ( 所述添加剂与该聚合物完全互溶且将不会浸出 )。该掺混过程是 简单的且形成稳定的聚合物掺混物， 其能够用作可植入医疗器械上的涂料， 由此该涂料将 保持其物理强度且仍以可预知的方式生物降解。
在本发明的实施方案中， 该聚合物掺混物中的聚合物选自由聚 ( 碳酸三亚甲基 酯 )、 聚二噁烷酮、 聚烯酸酯、 聚羟基丁酸酯、 聚原酸酯及其任意适合的共聚物或其掺混物构 成的组。
适合的聚酯的实例包括聚 α- 羟酸， 例如聚乳酸和聚乙交酯。适合的聚酯的另一 实例是聚己内酯。
在本发明的另一实施方案中， 乳酸聚合物可以作为均聚物 ( 例如聚 (L- 丙交酯 ) (PLLA)、 聚 (D， L- 丙交酯 )(PDLLA) 的均聚物 ) 或作为共聚物 ( 例如聚 (L- 丙交酯 - 共聚 - 乙 交酯 )(PLLA 共聚 GA) 和聚 (D， L- 丙交酯 - 共聚 - 乙交酯 )(PDLLA 共聚 GA)) 存在。
在本发明的实施方案中， 该乳酸聚合物或共聚物与己内酯聚合。 特别地， 该共聚物 是聚 (D， L- 丙交酯 - 共聚 - 乙交酯 - 共聚 - 己内酯 )。
例如， PLLA 是具有非常强疏水性的聚合物， 其具有慢的药物释放曲线和长的降解 时间。将添加剂引入到该聚合物涂层组合物中加快了降解速率并改变了药物洗脱曲线。
该组合物也可以包含与其掺混的其他聚合物组分。
该添加剂浓度的选择使得其必须与该聚合物完全互溶且不应当从该聚合物中浸 出。
此处所用的术语 “完全互溶” 表示当目测 0.5mm 厚的聚合物片材时， 该片材是均匀 透明的， 或者如果该片材是不透明的， 那么其不透明性是均匀的。
此处所用的术语 “不从该聚合物中浸出” 的定义使得在将薄的 ( 厚度＜ 1mm 的 ) 样 品浸入过量的 PBS( 磷酸盐缓冲盐水溶液 ) 中时， 所添加的添加剂在 1 周后至少一半仍保持 在该样品中。
适宜地， 该组合物包含的添加剂量不超过该组合物重量的 10 ％， 典型地不超过 5％， 甚至更典型地不超过 2％。
添加剂量的选择还取决于所需的降解速率。 活体内降解的发生首先是通过该聚合 物链的水解分裂， 导致形成逐渐更小分子量的单元， 直至仅仅基本上保留单体。然后， 该单
体进行新陈代谢并吸收到体内。只是在降解的最后阶段中发生质量损失。
我们发现用于本发明的优选添加剂是月桂酸。这可以以酸本身采用， 或如果需要 以衍生物 ( 例如作为酸酐 ) 形式使用。
优选的组合物将包含量不超过该组合物重量的 10％ ( 更典型地不超过 5％， 甚至 更典型地不超过 2％ ) 的月桂酸或其衍生物。
下表中显示了包含聚乳酸作为聚合物组分的组合物的不同降解速率， 其中添加剂 以该聚合物组分重量的 2％使用 ：
在本发明的特别实施方案中， 该聚合物组分是 PLLA ； 该添加剂是月桂酸或其衍生 物， 其含量多于该聚合物组分重量的 10％， 不超过 5％， 典型地不超过 2％。
本发明的另一实施方案提供了添加剂的提供， 其不仅将控制降解速率， 而且将延 迟该添加剂诱发的降解过程的开始。 这种延迟可以适宜地通过使用可转变为添加剂的酸性 形式的该添加剂来实现。 适合的衍生物是酸酐， 所述酸酐在活体内环境中水解为相应的酸。 优选的酸酐包括月桂酸酐和苯甲酸酐， 其含量适宜地不超过该聚合物掺混物重量的 5％， 更 适宜地不超过 2％， 典型地不超过 1％。
“药物” 此处定义为在疾病的处理、 治疗、 预防或诊断中所用的或用于以其它方式 提高身体或精神状态的任何化学物质。 适合用于结合到本发明的涂层组合物中的药物类型 的实例包括抗炎剂、 细胞毒剂、 造血管剂、 生骨剂、 免疫抑制剂、 抗凝块剂、 抗血小板剂、 抗菌 剂或抗生素。
适合的抗血小板剂包括由 Bristol Myers-Squibb 以 PlavixTM 销售的氯吡格雷和 由 Sanofi-Aventis 以 TiclidTM 销售的噻氯匹定。
适合的免疫抑制剂包括雷帕霉素 (repamycin)， 也称作西罗莫司 (Sirolimus)， 可 获自 A.G Scientific Inc。
适合的抗生素包括庆大霉素 (gentamicin) 和万古霉素 (vancamycin)。
在本发明的实施方案中， 该添加剂也是药物。 例如， 可以使用甘油一丁酸酯作为用 于改变该聚合物的降解速率的添加剂， 同时其固有的造血管和生骨性质也能够用于治疗患 者。
依照本发明的另一方面， 提供了具有依照本发明的组合物的第一涂层的可植入医 疗器械。这种第一涂层组合物能够直接施加到该器械上。可替代的， 将该第一涂层组合物 间接施加到该器械的表面上。 该第一涂层组合物到该医疗器械上的这种间接施加能够通过 将至少一部分表面官能化以提供适用于与聚合物键合的官能团而实现。 官能化能够例如导 致该第一涂层组合物共价键合 / 结合到该器械表面上。
大多数聚合物涂层将不会稳固地粘附到普通金属表面上， 该涂层具有脱层的趋 势。官能化改进了该聚合物涂层与该医疗器械表面的粘附并使脱层的风险最小化。
为了改进聚合物涂层与该金属表面的粘附， 使用化学桥接将两者连接在一起。在 该官能化过程的第一阶段， 选择与该金属表面固有的官能团反应良好的化学物质。其与金 属性表面上的氧化物、 氢氧化物、 过氧化物或任何其他表面氧化物反应生成强键， 同时使得 所述分子的其余部分游离以与其他物种反应。
适用于该第一反应步骤中的化学物质包括式为 (RO)3Si(R1X) 的烷氧基硅烷， 其中 1 R 表示甲基或乙基， R 表示 C2-C10 烷基， 其中一个或多个亚甲基可以被 -NH- 或 -O-、 C2-C10 环 烷基或环烷基烷基、 C2-C10 芳烷基或单环或双环芳基代替， X 表示氨基、 羟基、 羧酸或酸酐。 1 优选地， R 表示 C2-C10 烷基， 其中一个或多个亚甲基任选地被 -NH- 代替， X 表示 -NH2， 适合 的打底剂的实例是 N-[3-( 三甲氧基甲硅烷基 ) 丙基 ] 乙二胺。
在第二阶段中， 选择另一化学物质， 所述化学物质容易与该第一化学物质的官能 / 活性基团反应且也具有能够与聚合物中的含氧基团 ( 例如羟基、 甲氧基和乙氧基 ) 反应的 官能团。因此在所述两种分子之间形成了强键， 该聚合物被结合到该官能化的表面上。这 样， 在该官能化表面和聚合物之间实现了强化学键， 改进了该聚合物与该金属表面的粘附。
任何在一端具有烷氧基甲硅烷基且在另一端具有异氰酸酯基的化学物质都适用 于该第二反应步骤中。适合的化学物质的实例是 3-( 三乙氧基甲硅烷基 ) 丙基异氰酸酯。
图 1 和 2 描述了该官能化过程。
在本发明的另一实施方案中， 在该器械的至少部分表面和该第一涂层之间提供第 二涂层组合物。该第二涂层组合物称作 “粘结层 (tie-coat)” 。该组合物包含与第一涂层 组合物的聚合物组分具有相似或相同化学组成的低分子量聚合物。 该第二涂层组合物的聚 合物能够是任何能够与该第一涂层组合物的聚合物组分形成强粘附的聚合物。
在本发明的实施方案中， 该第一和第二涂层组合物包含 -OH 基团以与来自第二官 能化步骤的该三乙氧基进行反应。
例如， 该第一涂层的聚合物组分能够是 PLLA(MW 125k)， 第二涂层的聚合物组分能 够是 PDLLA 共聚 GA(MW 5-15k)。
该第二涂层组合物能够直接施加到该器械的表面上， 然后将该第一涂层组合物施 加到该第二涂层组合物上。 可替代地， 能够如上所述官能化该器械的表面， 由此将第二涂层 组合物通过该官能分子共价结合到该器械的表面上， 然后将第一涂层组合物施加到该第二 涂层组合物上。该第二涂层组合物能够另外包括至少一种添加剂， 其是选自由以下构成的组的酸 或其衍生物 ： 己酸、 辛酸、 癸酸、 月桂酸、 肉豆蔻酸、 巴豆酸、 4- 戊烯酸、 2- 己烯酸、 十一碳烯 酸、 伞形花子油酸、 油酸、 芥酸、 2， 4- 己二烯酸、 亚油酸、 亚麻酸、 苯甲酸、 氢化肉桂酸、 4- 异 丙基苯甲酸、 对异丁苯基异丙酸、 蓖麻油酸、 己二酸、 辛二酸、 酞酸、 2- 溴月桂酸、 2， 4- 羟基 十二烷酸、 丁酸、 甘油一丁酸酯、 2- 己基癸酸、 2- 丁基辛酸、 2- 乙基己酸、 2- 甲基戊酸、 3- 甲 基戊酸、 4- 甲基戊酸、 2- 乙基丁酸、 反式 -β- 氢黏康酸、 异戊酸酐、 己酸酐、 癸酸酐、 月桂酸 酐、 肉豆蔻酸酐、 4- 戊烯酸酐、 油酸酐、 亚油酸酐、 苯甲酸酐、 聚 ( 壬二酸酐 )、 2- 辛烯 -1- 基 琥珀酸酐和酞酸酐。
该第二涂层组合物能够另外包含至少一种药物。 适合的药物的实例包括但不局限 于： 抗炎剂、 细胞毒剂、 造血管剂、 生骨剂、 免疫抑制剂、 抗凝块剂、 抗血小板剂、 抗菌剂或抗 生素。
该涂层技术可能对其有利的医疗器械包括支架、 整形外科植入物、 齿科植入物和 上颔面植入物。
本发明的药物洗脱生物可再吸收涂料能够施加的支架的实例包括冠状动脉支 架， 例如颈动脉支架、 主动脉支架、 肾脏支架和静脉支架。支架的其他实例包括外围支架 (peripheral stent)。 该药物洗脱生物可再吸收涂料能够施加的整形外科植入物的实例包 括重构和外伤制品， 例如髋骨替换的部件、 膝替换的部件、 骨折板、 螺钉、 销、 外部固定板、 髓 内钉、 介入螺钉、 缝合固定器 (suture anchor)。 本发明的药物洗脱生物可再吸收涂料能够施加的上颔面植入物的实例包括板、 螺 钉和筛网。
依照本发明的另一方面， 提供了涂覆医疗器械的方法， 包括以下步骤 ：
a) 将依照本发明的第一涂层组合物施加到该器械的至少部分上。
该方法能够另外包括以下步骤 ：
b) 将第二涂层组合物施加到该器械的至少部分上， 其中该第二涂层组合物是在该 第一涂层组合物之前施加的， 且其中该第二涂层组合物具有具有比第一涂层组合物的低的 分子量的聚合物组分。
在本发明的另一实施方案中， 在施加第一涂层组合物或第二涂层组合物之前将该 医疗器械的至少部分表面官能化。
上面参考图 1 和 2 对官能化过程进行了详细描述。
依照本发明的另一方面， 提供了使用涂覆有本发明的药物洗脱生物可再吸收涂料 的器械的方法， 其中该方法包括将该器械植入到动物或人体内的步骤。
该可植入的医疗器械能够是例如支架、 整形外科植入物或齿科植入物。适合的支 架的实例包括冠状动脉支架， 例如颈动脉支架、 主动脉支架、 肾脏支架和静脉支架。支架的 其他实例包括外围支架。
依照本发明的另一方面， 提供了用于携带药物的载体， 其中该载体定义为本发明 的组合物。
从以下提供的详述中， 本发明可应用的其他领域将变得显而易见。应当认识到该 详述和特别实施例尽管描述了本发明的优选实施方案， 但仅用于举例说明目的， 并不意欲 限制本发明的范围。
附图简述
引入并构成说明书的一部分的附图举例说明了本发明的实施方案， 其与书面的说 明书一起用于解释本发明的原理、 特征和特点。在附图中 ：
图1： 示例性化学
图2： 表面官能化的示意图
图3： 雷帕霉素从 PLLA 中洗脱到 HBS-EP 缓冲液中
图4： 雷帕霉素从 PLGA 中洗脱到 PBS 缓冲液中
图5： 涂层的体外降解测试
发明详述
材料
不锈钢 316L ： Goodfellow
碳酸氢钠 ： Sigma Aldrich
N-[3-( 三甲氧基甲硅烷基 ) 丙基 ] 乙二胺 (TMSPEA) ： Sigma Aldrich
冰醋酸 ： Sigma Aldrich
3-( 三乙氧基甲硅烷基 ) 丙基异氰酸酯 (TESPI) ： Sigma Aldrich 聚 (D， L- 丙交酯 - 共聚 - 乙交酯 )(PLGA1)50 ∶ 50， Mw 5-15k ： SigmaAldrich
聚 (L- 丙交酯 )(PLLA)， Mw 125k ： Smith and Nephew
聚 (D， L- 丙交酯 - 共聚 - 乙交酯 )(PLGA2)50 ∶ 50， Mw 10k ： Durect
聚 (D， L- 丙交酯 - 共聚 - 乙交酯 )(PLGA3)50 ∶ 50， Mw 30k ： Durect
聚 (D， L- 丙交酯 - 共聚 - 乙交酯 - 共聚 - 己内酯 )(PLGC1)47.5 ∶ 40 ∶ 12.5 ： Smith and Nephew
月桂酸 (LA) ： Sigma Aldrich
十二烷基硫酸钠 (SDS) ： Sigma Aldrich
雷帕霉素 ： LC laboratories
HBS-EP 缓冲液 ： GE Healthcare
磷酸盐缓冲盐水 (PBS) ： Sigma Aldrich
溶剂 ： Sigma Aldrich
实施例 1
阶段 1 ： 清洁
通过在 7.5％ w/w 的碳酸氢钠水溶液中超声 15 分钟， 在去离子水中漂洗， 在 2- 丙 醇中超声 15 分钟和在去离子水中超声 15 分钟， 清洁不锈钢样品 (50mm×17mm×0.1mm 的已 退火的成品 )。然后将该样品在 100℃干燥 16 小时， 然后在 50℃干燥 30 分钟。
阶段 2 ： 官能化
将 2.5ml 冰醋酸的甲苯溶液 (1.0％ w/w， 0.4mmol) 添加到 200ml 甲苯中， 然后添加 1.6ml 的 TMSPEA 并混合。将该样品从所述 50℃炉中取出并在该溶液中浸渍 5 分钟。取出 样品并在 50℃保持 20 小时。
将该样品通过顺序在甲苯、 甲醇、 去离子水、 甲醇和去离子水的每一个中旋转 15 分钟， 将所述样品在一系列溶剂中漂洗。最后， 将该样品在甲醇中漂洗 5 分钟， 然后在 50℃ 干燥 2 小时。
在氮气气氛下， 将无水甲苯添加到用氮气吹扫的量筒中。添加足够的 TESPI， 得到 4％ v/v 的甲苯溶液。将所述样品 ( 在 50℃干燥 15 分钟， 在使用前将其冷却 2 分钟 ) 浸没 在支架上的该溶液中并在氮气下旋转 15 分钟。然后将该样品在氮气下在无水甲苯中漂洗 并在真空下干燥 16 小时。
阶段 3 ： 施加 “粘结层”
将所述样品放置在约 50℃的热板上， 并首先用 1％ w/w 的 PLLA 或 PLGA1 的 CHCl3 溶液打底。这种打底 (prime) 是使用在 10psi 操作的手持喷枪从约 15cm 的距离进行的。 根据运动速度， 需要 2 到 4 次以实现 50 ～ 100μg/cm2 的打底层重量。然后将所述样品在 100℃固化 16 小时。
阶段 4 ： 涂覆
在 100℃固化之后， 将所述样品冷却 5 分钟， 然后放置在约 50℃的热板上， 涂覆 1％ w/w 的 PLLA 的 CHCl3 溶液。这种涂覆是使用在 10psi 操作的手持喷枪从约 15cm 的距离进 行的。根据运动速度， 需要 20 到 40 次以实现 600 ～ 700μg/cm2 的涂层重量。然后将样品 在真空下在 50℃干燥 16 小时。
阶段 5 ： 测试
使用 “手指摩擦” 剪切试验进行粘附试验， 结果置于下面所示的类别中。 测试类别 A B C D 解释 用手指摩擦容易除去涂层 在用手指甲摩擦之后除去涂层 在用手指甲剧烈摩擦之后除去涂层 在用手指甲剧烈摩擦之后仍未除去涂层
在测试之前， 用手术刀将所有样品划线从板底部 1cm 和 3cm， 然后在 0.02％ w/w 的 SDS 溶液中浸渍 1 小时。样品 1 2 3 4 5 打底层和顶涂层 PLGA1， PLLA PLGA1， PLLA PLLA， PLLA PLLA， PLLA PLLA， PLLA 测试结果 D D A B A如前所述对样品 1 ～ 4 官能化。将样品 5 清洁但未官能化。基于较低分子量聚 ( 丙交酯 ) 的聚合物作为打底涂层的使用经设计以提高可用于和表面官能化反应的 OH 端基 的数量并因此提高该涂层与金属表面的粘附。结果显示使用 PLGA1 作为打底层大大提高了 该涂层与金属表面的粘附。
实施例 2
将不锈钢板以与实施例 1 相同的方式官能化和打底。制备 1％ w/w 的 PLLA 和月桂 酸 (99 ∶ 1， 98 ∶ 2， 96 ∶ 4) 的 CHCl3 溶液。然后涂覆和测试都遵循实施例 1 中列出的程 序。
样品 1 2 3 4 5 6 7 8
打底层和顶涂层 PLGA1， PLLA+1％ LA PLGA1， PLLA+2％ LA PLGA1， PLLA+4％ LA PLGA1， PLLA+1％ LA PLGA1， PLLA+2％ LA PLGA1， PLLA+4％ LA PLGA1， PLLA PLGA1， PLLA测试结果 D D C C C B D B如前所述对样品 1 ～ 7 官能化。样品 8 未官能化。
结果显示不锈钢表面的官能化改进了该涂层与金属表面的粘附。它们还显示月 桂酸的添加降低了该涂层与金属表面的粘附量， 且较高百分比的月桂酸造成较大的粘附损 失。
实施例 3
如实施例 1 中准备在市场上可获得的不锈钢支架， 直至并包括阶段 2， 然后如下所 述与 PLGA 相结合。
PLGA 结合—“粘结层 (tie-coat)”
将该支架连接在芯轴上， 在 Sonotek MediCoat Benchtop Coater 上用包含 0.5％ w/w PLGA1 在 CHCl3 中的打底溶液涂覆。所用的参数为 ： 0.075ml/min 的流速， 0.8W 超声功 率， 4 次， 40rpm 转速， 0.13cm/s 水平运行和从支架到喷头距离为 25mm。在打底之后， 将该支 架在 100℃保持 16 小时。
涂覆
在 冷 却 5 分 钟 之 后， 将 该 支 架 连 接 到 芯 轴 上 并 在 Sonotek MediCoatBenchtop Coater 上用 0.5％ w/w 的 PLLA、 雷帕霉素和月桂酸 (75 ∶ 25 ∶ 0 和 74 ∶ 25 ∶ 1) 在 CHCl3 中的溶液涂覆。所用的参数为 ： 0.075ml/min 的流速， 0.8W 超声功率， 20 次， 40rpm 转速， 0.13cm/s 水平运行和从支架到喷头距离为 25mm。 在涂覆之后， 将该支架在真空下在 40℃干 燥 16 小时。
在 37 ℃将该支架释放到 HBS-EP 缓冲液 (20mM HEPES， 150mMNaCl， 3mM EDTA， pH TM 7.5)(Biacore ， GE Healthcare) 中， 并用 UV/vis 光谱仪监控洗脱。在每次读数之后添加 新鲜的缓冲溶液， 记录在 279nm 的累计吸收。如图 3 中所示， 结果显示雷帕霉素从 PLLA 涂 层中释放， 且月桂酸的添加对药物洗脱速率的影响可以忽略。
实施例 4
如实施例 1 中准备在市场上可获得的不锈钢支架， 直至并包括阶段 1， 然后如下所 述用 PLGA 1 打底。
PLGA 结合—“粘结层”
将该支架连接在芯轴上， 在 Sonotek MediCoat Benchtop Coater 上用包含 0.5％ w/w PLGA1 在 CHCl3 中的打底溶液涂覆。所用的参数为 ： 0.075ml/min 的流速， 0.8W 超声功 率， 2 次， 40rpm 转速， 0.13cm/s 水平运行和从支架到喷头距离为 25mm。在打底之后， 将该支 架在 100℃保持 16 小时。
涂覆
在 冷 却 5 分 钟 之 后， 将 该 支 架 连 接 在 芯 轴 上 并 在 Sonotek MediCoatBenchtop Coater 上 用 0.5 ％ w/w 的 PLGA2、 PLGA3、雷 帕 霉 素 和 月 桂 酸 (30 ∶ 45 ∶ 25 ∶ 0、 29.2 ∶ 43.8 ∶ 25 ∶ 2 和 28.4 ∶ 42.6 ∶ 25 ∶ 4) 在 CHCl3 中的溶液涂覆。所用的参数 为： 0.075ml/min 的流速， 0.8W 超声功率， 20 次， 40rpm 转速， 0.13cm/s 水平运行和从支架到 喷头距离为 25mm。在涂覆之后， 将该支架在真空下在 40℃干燥 16 小时。
在 37℃将该支架释放到 1％ w/w PBS 缓冲溶液中， 并用 UV/vis 光谱仪监控洗脱。 在每次读数之后添加新鲜的缓冲溶液， 记录在 279nm 的累计吸收。如图 4 中所示， 结果显示 雷帕霉素从掺混的 PLGA 涂层中释放， 且月桂酸的添加对药物的最初爆发式释放有影响但 对随后的药物洗脱速率的影响较小。
实施例 5
如实施例 1 中准备两个 316L 不锈钢板 (50mm×50mm×0.25mm)， 直至并包括阶段 1。
然后使用 PLGC1、 雷帕霉素和月桂酸 (80 ∶ 20 ∶ 0 和 78 ∶ 20 ∶ 2) 在 CHCl3 中的 1％溶液在各板上浇铸聚合物膜。 浇铸足够的聚合物以在该板上得到约 100mg 的膜重量。 将 该膜在真空下在 40℃干燥 16 小时。
在干燥之后， 将涂覆有聚合物的不锈钢板的每个切割成九个试样用于体外降解测 试。
体外降解测试
将已涂覆的试样浸渍在 pH 为 7.4 的磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 溶液中， 并在恒温箱中 保持在 37℃的温度。在预设的时间点将样品取出， 使用凝胶渗透色谱法 (GPC) 测定涂层聚 合物的分子量。结果显示于图 5 中， 在其中将其描绘为数均分子量的自然对数 ( 即 ln(Mn)) 随时 间的关系曲线。
该结果显示曲线最初是线性的， 证实了和 “自催化降解模型” 的良好匹配， 其中 ：
ln M(t) ＝ ln M0-kt
M(t) 是时间 t 时的分子量， M0 是在 t ＝ 0 时的初始分子量， k 是降解速率常数。速 率常数 k 是由数据的线性拟合的梯度得到的。
我们相信通过梯度改变示出的该线性曲线的不连续性与显著质量损失和低分子 量可溶组分的损失的开始有关。
从该图中的图表的最初斜率中， 得到以下降解速率 ： -1
0％月桂酸 ： k ＝ 0.0557 天
2％月桂酸 ： k ＝ 0.0764 天 -1
这些结果显示将 2％的月桂酸添加到该涂料中将降解速率提高了 37％。
该结果还显示与质量损失开始有关的所述不连续性从 0％月桂酸的大约 21 天改 变为 2％月桂酸的 14 天， 这进一步证实了所述添加剂造成的降解时间的减少。