一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片 【技术领域】
本发明提供了一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片，对阿戈美拉汀进行包合制备，可有效地解决主药的口味，并提高其溶出度。
背景技术
阿戈美拉汀，N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺是一种褪黑激素能系统受体的选择性激动剂。另一方面，它是5-HT
2c受体的拮抗剂，这使得它在中枢神经系统中具有活性。在严重抑郁、季节性压抑紊乱、睡眠障碍、心血管疾病、消化系统疾病、失眠以及由于飞行时差所导致的疲劳、食欲紊乱和肥胖症的治疗均有活性。
口腔崩解片具有的优点是可以迅速提高药物的血药浓度，同时还可以避免肝受过效应而导致药物快速代谢，提高了生物利用度。口感是口腔崩解片重要的参数之一。由于阿戈美拉汀自身具有很强的麻刺感，可在口腔粘膜引起显著的刺激感觉，普通常规的掩味剂无法对其进行掩味。
冷冻干燥技术是制备口腔崩解片的常规技术，通过冷冻干燥制备成多孔的“口服冷冻干燥物”，可在口中迅速崩解分散。这种技术执行起来需要一套完整及复杂的工业方法，而且设备要求很高，致使所制造的药物成本大大提高。
药动学研究表明，相对于胃肠外途径而言，通过口服途径进行给药的阿戈美拉汀的生物利用度非常低，并且在同一个体内以及在不同个体之间的差异相当大。这是由于阿戈美拉汀的水溶性很差，影响了药物的溶出，其溶出是吸收的限速过程，常常是影响生物利用度的最主要因素。
基于上述的原因，为了降低阿戈美拉汀的麻刺感，降低工业化成本，我们采用包合技术对阿戈美拉汀进行包合，来掩盖其不良味道，并增加它的溶解性，再与药学上的辅料混合，湿法制粒压片。此方法不仅能提高阿戈美拉汀的溶解度和溶出速度，有效地掩盖了阿戈美拉汀的麻刺感，并促进其在体内吸收，提高生物利用度，而且操作简单，降低了成本，非常适合于工业化生产。
【发明内容】
本发明提供了一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片，以包合后的阿戈美拉汀为活性成分，加上药学上的辅料制备成口腔崩解片。
该口腔崩解片，其特征在于阿戈美拉汀和包合材料的质量比为1∶4～1∶6，优选1∶4。其包合方法采用流化床、喷雾干燥、减压干燥法，包合材料选自环糊精或聚丙烯酸树脂，聚丙烯酸树脂选自EudragitE、EudragitL、EudragitS各种型号。
该口腔崩解片，崩解时间小于3分钟，优选小于1分钟。
所述的口腔崩解片的制备工艺为：称取处方量的阿戈美拉汀的包合物，加入填充剂混合均匀。粘合剂制粒，外加入崩解剂和润滑剂，压片即得。
作为适合本发明的口腔崩解片的填充剂包括：糊精、甘露醇、蔗糖、淀粉、乙基纤维素、微晶纤维素。优选甘露醇、淀粉，重量百分比为20％-50％。
作为适合本发明的口腔崩解片的崩解剂包括：羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮。优选羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，所占的重量百分比5-20％。
【具体实施方式】
实施例1
口腔崩解片的制备处方：
组分 百分比(％)
阿戈美拉汀 20
甘露醇 50
淀粉 15
低取代羟丙纤维素(外) 10
三氯蔗糖 2
硬脂酸镁 3
制备工艺：
称取处方量的阿戈美拉汀，甘露醇、淀粉混合均匀。以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒。50度鼓风干燥，24目筛整粒。外加处方量的低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁和三氯蔗糖，混合均匀，Φ7mm浅凹冲压片。
实施例2：
组分 百分比
阿戈美拉汀 8
EudragitL100 32
甘露醇 40
淀粉 3
羧甲基淀粉钠 12
制备工艺：
称取处方量的EudragitL100分散于95％的乙醇中，搅拌均匀后，缓慢加入主药阿戈美拉汀，搅拌包合15min。减压干燥得包合物。称取处方量的阿戈美拉汀包合物、甘露醇混合均匀。以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒。50度鼓风干燥，24目筛整粒。外加处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和甜菊苷，混合均匀。Φ10mm压片。
实施例3
口腔崩解片的制备处方：
组分 百分比
阿戈美拉汀 6
EudragitE100 36
甘露醇 25
淀粉 15
低取代羟丙纤维素 13
三氯蔗糖 2
硬脂酸镁 3
制备工艺：
称取处方量的EudragitE100分散于95％的乙醇中，搅拌均匀后，缓慢加入主药阿戈美拉汀，搅拌包合15min。减压干燥得包合物，称取处方量的阿戈美拉汀包合物、甘露醇、淀粉
混合均匀。以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒。50度鼓风干燥，24目筛整粒。外加处方量的低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁和三氯蔗糖，混合均匀。Φ10mm压片。
实施例4
将上述实施例的样品进行苦味、溶出度(2005版药典附录ⅩA崩解时限检查法)和溶出度(2005版药典附录ⅩC溶出度测定法第一法)的检测，结果如下：
实施例1 实施例2 实施例3
苦味 有明显麻刺感 无 无
崩解时限 30s 30s 60s
30min溶出 95.06％ 98.98％ 90.03％
通过以上实施例可以证明，采用包合方法制备阿戈美拉汀口腔崩解片，不仅能掩盖苦味，而且能提高阿戈美拉汀的溶出度，方法简单可行，有利于工业化生产。