MIR124在制备抗感染性休克的药物中的应用.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201010556619.2

申请日:

2010.11.23

公开号:

CN102091333A

公开日:

2011.06.15

当前法律状态:

终止

有效性:

无权

法律详情:

未缴年费专利权终止IPC(主分类):A61K 48/00申请日:20101123授权公告日:20120530终止日期:20131123|||授权|||实质审查的生效IPC(主分类):A61K 48/00申请日:20101123|||公开

IPC分类号:

A61K48/00; A61P31/00; A61P9/00

主分类号:

A61K48/00

申请人:

中国人民解放军第二军医大学

发明人:

苏定冯; 刘霞; 李祺

地址:

200433 上海市翔殷路800号

优先权:

专利代理机构:

上海智信专利代理有限公司 31002

代理人:

薛琦;朱水平

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内容摘要

本发明公开了miR-124在制备抗感染性休克的药物中的新应用,从而拓展了其应用范围,也为感染性休克领域提供了新的治疗途径。

权利要求书

1: miR-124 在制备抗感染性休克的药物中的应用 ; 所述的 miR-124 的核苷酸序列如 SEQ ID No.1 所示。
2: 如权利要求 1 所述的应用, 其特征在于 : 所述的抗感染性休克的药物为预防或治疗 感染性休克的药物。
3: 如权利要求 1 或 2 所述的应用, 其特征在于 : 所述的感染性休克为内毒素所致感染 性休克。

说明书


miR-124 在制备抗感染性休克的药物中的应用

    【技术领域】
     本发明涉及内源性小分子核酸 miR-124 在医药领域中的新应用。背景技术 miRNAs(microRNAs) 是一种内源性的小分子调控 RNA, 可以作用于靶 mRNA 的 3’ UTR 结构, 阻断该基因的翻译过程, 从而调节基因表达。
     miR-124 就 是 这 样 一 种 具 有 调 控 作 用 的 小 分 子 核 酸, 其核苷酸序列为 UAAGGCACGCGGUGAAUGCC( 如 SEQ ID No.1 所示 ), mirBase Accession : MIMAT0000134。
     目前, miR-124 相关研究集中于它在调控生长发育中的作用。文献 (ChengLC, Pastrana E ,Tavazoie M ,et al.miR-124regulates adult neurogenesis in thesubventricular zone stem cell niche[J].Nat Neurosci.2009, 12(4) : 399-408) 报 道, 脑室下区内源性 miR-124 可以抑制转录因子 Sox9 的表达, 从而促进干细胞增殖并延迟 其向神经元分化, 证明了 miR-124 在脑室下区干细胞谱系向神经元的发展过程中有重要作 用。但尚未见有关 miR-124 在抗感染性休克领域的报道。
     发明内容 本发明所要解决的技术问题是提供 miR-124 的一种新的医药领域的应用, 从而拓 展其应用范围。
     本发明涉及 miR-124 在制备抗感染性休克的药物中的应用。
     其中, 所述的 miR-124 为一种内源性的小分子调控 RNA, 其核苷酸序列如 SEQ ID No.1 所示。
     其中, 所述的抗感染性休克的药物较佳的为预防或治疗感染性休克的药物。所述 的感染性休克较佳的为内毒素 LPS 所致的感染性休克。所述的抗感染性休克的药物中, 可 以仅含 miR-124 作为唯一活性成分, 也可以还含有除 miR-124 以外的其它活性成分。 所述的 其它活性成分为对 miR-124 的抗感染休克作用没有不良影响可联合使用的其他活性成分, 如其他抗感染休克活性成分。
     所述的抗感染性休克的药物中, miR-124 的含量为治疗有效量以上, 具体可根据需 要选择。所述的抗感染性休克的药物可为本领域常规的适用于 miR-124 的各种剂型。
     本发明所用试剂和原料均市售可得。
     本发明的积极进步效果在于 : 本发明提供了 miR-124 在制备抗感染性休克的药物 中的新应用, 从而拓展了其应用范围, 也为感染性休克领域提供了新的治疗途径。
     附图说明
     图 1 为内毒素 (LPS) 补充给药后 24h 小鼠生存曲线图。具体实施方式
     下面通过实施例的方式进一步说明本发明, 但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。
     实施例 1
     1、 实验材料
     内毒素 (LPS) 购买于 SIGMA 公司。
     miR-124 及其阴性对照试剂由广州锐博生物科技有限公司商业合成。
     阴 性 对 照 试 剂 与 miR-124 序 列 相 似, 但 无 生 理 作 用 的 核 酸 分 子, 序列为 : UGACGACAGCGGUGAAUGCC。
     Balb/c 小鼠购于上海西普尔——必凯实验动物有限公司。
     2、 实验方法
     (1) 取 18-22g 雄性 Blab/c 小鼠 28 只, 随机分为两组 (miR-124 组和对照组 ), 每 组 14 只。
     (2) 对照组每天尾静脉注射同等体积阴性对照试剂, 连续给药三天。
     miR-124 组 每 天 尾 静 脉 注 射 miR-124100nmol/kg, 连 续 给 药 三 天, 使动物体内 miR-124 含量增高。
     (3) 给药三天后, 两组小鼠腹腔注射内毒素 (LPS)10mg/kg, 以造成动物感染性休 克。 观察到 24 小时两组小鼠均未发生死亡, 于第 26 小时补充给内毒素 (LPS)15mg/kg, 补充 给药后继续观察 24h 小鼠生存情况 ( 如表 1 和图 1 所示 )。
     感染性休克动物模型构建参考文献 : Antishock effect of anisodamineinvolves a novel pathway for activating alpha7nicotinic acetylcholine receptor[J](Liu C, Shen FM, Le YY, et al.Crit Care Med, 2009, 37(2) : 634)
     表1
     由表 1 和图 1 可见, 动物体内 miR-124 过表达后, 可以显著提高 24 小时内毒素血 症小鼠的生存率, 从 0%升高至 35.7%。
     本发明涉及内源性小分子核酸 miR-124 在医药领域中的新应用。背景技术 miRNAs(microRNAs) 是一种内源性的小分子调控 RNA, 可以作用于靶 mRNA 的 3’ UTR 结构, 阻断该基因的翻译过程, 从而调节基因表达。
     miR-124 就 是 这 样 一 种 具 有 调 控 作 用 的 小 分 子 核 酸, 其核苷酸序列为 UAAGGCACGCGGUGAAUGCC( 如 SEQ ID No.1 所示 ), mirBase Accession : MIMAT0000134。
     目前, miR-124 相关研究集中于它在调控生长发育中的作用。文献 (ChengLC, Pastrana E ,Tavazoie M ,et al.miR-124regulates adult neurogenesis in thesubventricular zone stem cell niche[J].Nat Neurosci.2009, 12(4) : 399-408) 报 道, 脑室下区内源性 miR-124 可以抑制转录因子 Sox9 的表达, 从而促进干细胞增殖并延迟 其向神经元分化, 证明了 miR-124 在脑室下区干细胞谱系向神经元的发展过程中有重要作 用。但尚未见有关 miR-124 在抗感染性休克领域的报道。
    发明内容 本发明所要解决的技术问题是提供 miR-124 的一种新的医药领域的应用, 从而拓 展其应用范围。
     本发明涉及 miR-124 在制备抗感染性休克的药物中的应用。
     其中, 所述的 miR-124 为一种内源性的小分子调控 RNA, 其核苷酸序列如 SEQ ID No.1 所示。
     其中, 所述的抗感染性休克的药物较佳的为预防或治疗感染性休克的药物。所述 的感染性休克较佳的为内毒素 LPS 所致的感染性休克。所述的抗感染性休克的药物中, 可 以仅含 miR-124 作为唯一活性成分, 也可以还含有除 miR-124 以外的其它活性成分。 所述的 其它活性成分为对 miR-124 的抗感染休克作用没有不良影响可联合使用的其他活性成分, 如其他抗感染休克活性成分。
     所述的抗感染性休克的药物中, miR-124 的含量为治疗有效量以上, 具体可根据需 要选择。所述的抗感染性休克的药物可为本领域常规的适用于 miR-124 的各种剂型。
     本发明所用试剂和原料均市售可得。
     本发明的积极进步效果在于 : 本发明提供了 miR-124 在制备抗感染性休克的药物 中的新应用, 从而拓展了其应用范围, 也为感染性休克领域提供了新的治疗途径。
    【附图说明】
    图 1 为内毒素 (LPS) 补充给药后 24h 小鼠生存曲线图。具体实施方式
     下面通过实施例的方式进一步说明本发明, 但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。
     实施例 1
     1、 实验材料
     内毒素 (LPS) 购买于 SIGMA 公司。
     miR-124 及其阴性对照试剂由广州锐博生物科技有限公司商业合成。
     阴 性 对 照 试 剂 与 miR-124 序 列 相 似, 但 无 生 理 作 用 的 核 酸 分 子, 序列为 : UGACGACAGCGGUGAAUGCC。
     Balb/c 小鼠购于上海西普尔——必凯实验动物有限公司。
     2、 实验方法
     (1) 取 18-22g 雄性 Blab/c 小鼠 28 只, 随机分为两组 (miR-124 组和对照组 ), 每 组 14 只。
     (2) 对照组每天尾静脉注射同等体积阴性对照试剂, 连续给药三天。
     miR-124 组 每 天 尾 静 脉 注 射 miR-124100nmol/kg, 连 续 给 药 三 天, 使动物体内 miR-124 含量增高。
     (3) 给药三天后, 两组小鼠腹腔注射内毒素 (LPS)10mg/kg, 以造成动物感染性休 克。 观察到 24 小时两组小鼠均未发生死亡, 于第 26 小时补充给内毒素 (LPS)15mg/kg, 补充 给药后继续观察 24h 小鼠生存情况 ( 如表 1 和图 1 所示 )。
     感染性休克动物模型构建参考文献 : Antishock effect of anisodamineinvolves a novel pathway for activating alpha7nicotinic acetylcholine receptor[J](Liu C, Shen FM, Le YY, et al.Crit Care Med, 2009, 37(2) : 634)
    表1
    由表 1 和图 1 可见, 动物体内 miR-124 过表达后, 可以显著提高 24 小时内毒素血 症小鼠的生存率, 从 0%升高至 35.7%。
    5102091333 A CN 102091339
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1、10申请公布号CN102091333A43申请公布日20110615CN102091333ACN102091333A21申请号201010556619222申请日20101123A61K48/00200601A61P31/00200601A61P9/0020060171申请人中国人民解放军第二军医大学地址200433上海市翔殷路800号72发明人苏定冯刘霞李祺74专利代理机构上海智信专利代理有限公司31002代理人薛琦朱水平54发明名称MIR124在制备抗感染性休克的药物中的应用57摘要本发明公开了MIR124在制备抗感染性休克的药物中的新应用,从而拓展了其应用范围,也为感染性休克领域提供了新。

2、的治疗途径。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页序列表1页附图1页CN102091339A1/1页21MIR124在制备抗感染性休克的药物中的应用;所述的MIR124的核苷酸序列如SEQIDNO1所示。2如权利要求1所述的应用,其特征在于所述的抗感染性休克的药物为预防或治疗感染性休克的药物。3如权利要求1或2所述的应用,其特征在于所述的感染性休克为内毒素所致感染性休克。权利要求书CN102091333ACN102091339A1/3页3MIR124在制备抗感染性休克的药物中的应用技术领域0001本发明涉及内源性小分子核酸MIR124在医药领域中。

3、的新应用。背景技术0002MIRNASMICRORNAS是一种内源性的小分子调控RNA,可以作用于靶MRNA的3UTR结构,阻断该基因的翻译过程,从而调节基因表达。0003MIR124就是这样一种具有调控作用的小分子核酸,其核苷酸序列为UAAGGCACGCGGUGAAUGCC如SEQIDNO1所示,MIRBASEACCESSIONMIMAT0000134。0004目前,MIR124相关研究集中于它在调控生长发育中的作用。文献CHENGLC,PASTRANAE,TAVAZOIEM,ETALMIR124REGULATESADULTNEUROGENESISINTHESUBVENTRICULARZON。

4、ESTEMCELLNICHEJNATNEUROSCI2009,124399408报道,脑室下区内源性MIR124可以抑制转录因子SOX9的表达,从而促进干细胞增殖并延迟其向神经元分化,证明了MIR124在脑室下区干细胞谱系向神经元的发展过程中有重要作用。但尚未见有关MIR124在抗感染性休克领域的报道。发明内容0005本发明所要解决的技术问题是提供MIR124的一种新的医药领域的应用,从而拓展其应用范围。0006本发明涉及MIR124在制备抗感染性休克的药物中的应用。0007其中,所述的MIR124为一种内源性的小分子调控RNA,其核苷酸序列如SEQIDNO1所示。0008其中,所述的抗感染性。

5、休克的药物较佳的为预防或治疗感染性休克的药物。所述的感染性休克较佳的为内毒素LPS所致的感染性休克。所述的抗感染性休克的药物中,可以仅含MIR124作为唯一活性成分,也可以还含有除MIR124以外的其它活性成分。所述的其它活性成分为对MIR124的抗感染休克作用没有不良影响可联合使用的其他活性成分,如其他抗感染休克活性成分。0009所述的抗感染性休克的药物中,MIR124的含量为治疗有效量以上,具体可根据需要选择。所述的抗感染性休克的药物可为本领域常规的适用于MIR124的各种剂型。0010本发明所用试剂和原料均市售可得。0011本发明的积极进步效果在于本发明提供了MIR124在制备抗感染性休。

6、克的药物中的新应用,从而拓展了其应用范围,也为感染性休克领域提供了新的治疗途径。附图说明0012图1为内毒素LPS补充给药后24H小鼠生存曲线图。说明书CN102091333ACN102091339A2/3页4具体实施方式0013下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。0014实施例100151、实验材料0016内毒素LPS购买于SIGMA公司。0017MIR124及其阴性对照试剂由广州锐博生物科技有限公司商业合成。0018阴性对照试剂与MIR124序列相似,但无生理作用的核酸分子,序列为UGACGACAGCGGUGAAUGCC。0019BALB/C。

7、小鼠购于上海西普尔必凯实验动物有限公司。00202、实验方法00211取1822G雄性BLAB/C小鼠28只,随机分为两组MIR124组和对照组,每组14只。00222对照组每天尾静脉注射同等体积阴性对照试剂,连续给药三天。0023MIR124组每天尾静脉注射MIR124100NMOL/KG,连续给药三天,使动物体内MIR124含量增高。00243给药三天后,两组小鼠腹腔注射内毒素LPS10MG/KG,以造成动物感染性休克。观察到24小时两组小鼠均未发生死亡,于第26小时补充给内毒素LPS15MG/KG,补充给药后继续观察24H小鼠生存情况如表1和图1所示。0025感染性休克动物模型构建参考文。

8、献ANTISHOCKEFFECTOFANISODAMINEINVOLVESANOVELPATHWAYFORACTIVATINGALPHA7NICOTINICACETYLCHOLINERECEPTORJLIUC,SHENFM,LEYY,ETALCRITCAREMED,2009,3726340026表10027说明书CN102091333ACN102091339A3/3页500280029由表1和图1可见,动物体内MIR124过表达后,可以显著提高24小时内毒素血症小鼠的生存率,从0升高至357。说明书CN102091333ACN102091339A1/1页60001序列表CN102091333ACN102091339A1/1页7图1说明书附图CN102091333A。

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