miR-124 在制备抗感染性休克的药物中的应用 【技术领域】
本发明涉及内源性小分子核酸 miR-124 在医药领域中的新应用。背景技术 miRNAs(microRNAs) 是一种内源性的小分子调控 RNA, 可以作用于靶 mRNA 的 3’ UTR 结构, 阻断该基因的翻译过程, 从而调节基因表达。
miR-124 就 是 这 样 一 种 具 有 调 控 作 用 的 小 分 子 核 酸, 其核苷酸序列为 UAAGGCACGCGGUGAAUGCC( 如 SEQ ID No.1 所示 ), mirBase Accession : MIMAT0000134。
目前, miR-124 相关研究集中于它在调控生长发育中的作用。文献 (ChengLC, Pastrana E ,Tavazoie M ,et al.miR-124regulates adult neurogenesis in thesubventricular zone stem cell niche[J].Nat Neurosci.2009, 12(4) : 399-408) 报 道, 脑室下区内源性 miR-124 可以抑制转录因子 Sox9 的表达, 从而促进干细胞增殖并延迟 其向神经元分化, 证明了 miR-124 在脑室下区干细胞谱系向神经元的发展过程中有重要作 用。但尚未见有关 miR-124 在抗感染性休克领域的报道。
发明内容 本发明所要解决的技术问题是提供 miR-124 的一种新的医药领域的应用, 从而拓 展其应用范围。
本发明涉及 miR-124 在制备抗感染性休克的药物中的应用。
其中, 所述的 miR-124 为一种内源性的小分子调控 RNA, 其核苷酸序列如 SEQ ID No.1 所示。
其中, 所述的抗感染性休克的药物较佳的为预防或治疗感染性休克的药物。所述 的感染性休克较佳的为内毒素 LPS 所致的感染性休克。所述的抗感染性休克的药物中, 可 以仅含 miR-124 作为唯一活性成分, 也可以还含有除 miR-124 以外的其它活性成分。 所述的 其它活性成分为对 miR-124 的抗感染休克作用没有不良影响可联合使用的其他活性成分, 如其他抗感染休克活性成分。
所述的抗感染性休克的药物中, miR-124 的含量为治疗有效量以上, 具体可根据需 要选择。所述的抗感染性休克的药物可为本领域常规的适用于 miR-124 的各种剂型。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于 : 本发明提供了 miR-124 在制备抗感染性休克的药物 中的新应用, 从而拓展了其应用范围, 也为感染性休克领域提供了新的治疗途径。
附图说明
图 1 为内毒素 (LPS) 补充给药后 24h 小鼠生存曲线图。具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明, 但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。
实施例 1
1、 实验材料
内毒素 (LPS) 购买于 SIGMA 公司。
miR-124 及其阴性对照试剂由广州锐博生物科技有限公司商业合成。
阴 性 对 照 试 剂 与 miR-124 序 列 相 似, 但 无 生 理 作 用 的 核 酸 分 子, 序列为 : UGACGACAGCGGUGAAUGCC。
Balb/c 小鼠购于上海西普尔——必凯实验动物有限公司。
2、 实验方法
(1) 取 18-22g 雄性 Blab/c 小鼠 28 只, 随机分为两组 (miR-124 组和对照组 ), 每 组 14 只。
(2) 对照组每天尾静脉注射同等体积阴性对照试剂, 连续给药三天。
miR-124 组 每 天 尾 静 脉 注 射 miR-124100nmol/kg, 连 续 给 药 三 天, 使动物体内 miR-124 含量增高。
(3) 给药三天后, 两组小鼠腹腔注射内毒素 (LPS)10mg/kg, 以造成动物感染性休 克。 观察到 24 小时两组小鼠均未发生死亡, 于第 26 小时补充给内毒素 (LPS)15mg/kg, 补充 给药后继续观察 24h 小鼠生存情况 ( 如表 1 和图 1 所示 )。
感染性休克动物模型构建参考文献 : Antishock effect of anisodamineinvolves a novel pathway for activating alpha7nicotinic acetylcholine receptor[J](Liu C, Shen FM, Le YY, et al.Crit Care Med, 2009, 37(2) : 634)
表1
由表 1 和图 1 可见, 动物体内 miR-124 过表达后, 可以显著提高 24 小时内毒素血 症小鼠的生存率, 从 0%升高至 35.7%。
本发明涉及内源性小分子核酸 miR-124 在医药领域中的新应用。背景技术 miRNAs(microRNAs) 是一种内源性的小分子调控 RNA, 可以作用于靶 mRNA 的 3’ UTR 结构, 阻断该基因的翻译过程, 从而调节基因表达。
miR-124 就 是 这 样 一 种 具 有 调 控 作 用 的 小 分 子 核 酸, 其核苷酸序列为 UAAGGCACGCGGUGAAUGCC( 如 SEQ ID No.1 所示 ), mirBase Accession : MIMAT0000134。
目前, miR-124 相关研究集中于它在调控生长发育中的作用。文献 (ChengLC, Pastrana E ,Tavazoie M ,et al.miR-124regulates adult neurogenesis in thesubventricular zone stem cell niche[J].Nat Neurosci.2009, 12(4) : 399-408) 报 道, 脑室下区内源性 miR-124 可以抑制转录因子 Sox9 的表达, 从而促进干细胞增殖并延迟 其向神经元分化, 证明了 miR-124 在脑室下区干细胞谱系向神经元的发展过程中有重要作 用。但尚未见有关 miR-124 在抗感染性休克领域的报道。
发明内容 本发明所要解决的技术问题是提供 miR-124 的一种新的医药领域的应用, 从而拓 展其应用范围。
本发明涉及 miR-124 在制备抗感染性休克的药物中的应用。
其中, 所述的 miR-124 为一种内源性的小分子调控 RNA, 其核苷酸序列如 SEQ ID No.1 所示。
其中, 所述的抗感染性休克的药物较佳的为预防或治疗感染性休克的药物。所述 的感染性休克较佳的为内毒素 LPS 所致的感染性休克。所述的抗感染性休克的药物中, 可 以仅含 miR-124 作为唯一活性成分, 也可以还含有除 miR-124 以外的其它活性成分。 所述的 其它活性成分为对 miR-124 的抗感染休克作用没有不良影响可联合使用的其他活性成分, 如其他抗感染休克活性成分。
所述的抗感染性休克的药物中, miR-124 的含量为治疗有效量以上, 具体可根据需 要选择。所述的抗感染性休克的药物可为本领域常规的适用于 miR-124 的各种剂型。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于 : 本发明提供了 miR-124 在制备抗感染性休克的药物 中的新应用, 从而拓展了其应用范围, 也为感染性休克领域提供了新的治疗途径。
【附图说明】
图 1 为内毒素 (LPS) 补充给药后 24h 小鼠生存曲线图。具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明, 但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。
实施例 1
1、 实验材料
内毒素 (LPS) 购买于 SIGMA 公司。
miR-124 及其阴性对照试剂由广州锐博生物科技有限公司商业合成。
阴 性 对 照 试 剂 与 miR-124 序 列 相 似, 但 无 生 理 作 用 的 核 酸 分 子, 序列为 : UGACGACAGCGGUGAAUGCC。
Balb/c 小鼠购于上海西普尔——必凯实验动物有限公司。
2、 实验方法
(1) 取 18-22g 雄性 Blab/c 小鼠 28 只, 随机分为两组 (miR-124 组和对照组 ), 每 组 14 只。
(2) 对照组每天尾静脉注射同等体积阴性对照试剂, 连续给药三天。
miR-124 组 每 天 尾 静 脉 注 射 miR-124100nmol/kg, 连 续 给 药 三 天, 使动物体内 miR-124 含量增高。
(3) 给药三天后, 两组小鼠腹腔注射内毒素 (LPS)10mg/kg, 以造成动物感染性休 克。 观察到 24 小时两组小鼠均未发生死亡, 于第 26 小时补充给内毒素 (LPS)15mg/kg, 补充 给药后继续观察 24h 小鼠生存情况 ( 如表 1 和图 1 所示 )。
感染性休克动物模型构建参考文献 : Antishock effect of anisodamineinvolves a novel pathway for activating alpha7nicotinic acetylcholine receptor[J](Liu C, Shen FM, Le YY, et al.Crit Care Med, 2009, 37(2) : 634)
表1
由表 1 和图 1 可见, 动物体内 miR-124 过表达后, 可以显著提高 24 小时内毒素血 症小鼠的生存率, 从 0%升高至 35.7%。
5102091333 A CN 102091339
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