用于外科器械和内窥镜的多酶清洁剂 本发明一般地涉及在重新使用之前用于清洁外科器械、 医疗器械和牙科器械的组 合物和方法， 更特别地涉及在消毒过程之前所述器械的处理。
发明背景
外科器械、 医疗器械和牙科器械在使用后通常被血液和其他身体物质 (body matter) 以及潜在地被传染性微生物污染。 在重新用于今后的程序之前， 当有指示时必须对 这些器械进行清洗和消毒。用于清洁医疗器械的一个典型循环由许多连续阶段组成 ： 预清 洗、 清洗、 漂洗 ( 通常两次 ) 和干燥。预清洗阶段用于溶解所述器械上的血液并且可以用包 含洗涤剂 (detergent) 和可能地酶的洗液进行。该循环的清洗部分用包含洗涤剂和可能地 酶的洗液进行。清洗时间、 水温以及洗涤剂选择和浓度根据要求来匹配。漂洗用于除去在 清洗阶段被溶解的污物以及残余洗涤剂。
当使得血液或其他物质在器械上干燥时， 清洗和消毒的过程变得复杂。体液例如 血液、 脂质和来自关节的关节液附着至在程序期间使用的物件上。 当这些液体干燥时， 附着 作用变得更强并且所述液体变得更难以使用普通清洁方法溶解。一旦其已经干燥， 血液尤 其变得更加难以除去。最终， 污物的附着作用变得太强以致于常用洗涤剂不能将其破坏并 且所述器械在清洁后保持被污染状态。 在体液没有首先被其他化学物质例如酶改变的情况 下， 这些洗涤剂的化学结构不能使得它们与体液反应。酶例如蛋白酶通过称为水解的化学 反应使这些体液分解， 所述反应还使得体液与其所附着的物件的粘结键 (adhesive bond) 分解。当以该方式分解时， 体液变得更加可溶于表面活性剂中并且然后可以被洗去。
目前使用的组合物和方法具有如下缺陷 ： 当将它们用于手动清洁器械时， 在将这 些物件浸入洗液时由于洗液的发泡或混浊， 有关人员不能看见被清洁的物件和它们的污染 情况。相对于该背景已经作出了本发明。
发明详述
本发明的目的是提供一种基于表面活性剂和酶的洗涤剂组合物， 该组合物特别可 用于手动清洁器械和内窥镜， 其在使用浓度中表现出低泡 (low-foaming)， 产生在使用浓度 中至少在 16℃ -40℃的温度下不混浊的清洁溶液或洗液， 并且另外具有良好的清洁功效和 材料相容性。 该组合物是有利的， 因为其允许有关人员目视监控清洁操作， 而没有发泡或混 浊的水干扰。
本发明可以是液体浓缩组合物， 其基于整个组合物包含 ：
a)1-30wt％的包含至少两种不同非离子表面活性剂的低泡表面活性剂体系，
其中一种表面活性剂 (i) 选自线型烷氧基化脂肪醇和式 R1-A-OH 的羰基合成醇，
其中 R1 是线型或支化的 C10-C16 烷基或烯基，
其中 A 是 -(OC2H4)x-(OC3H6)y- 或 -(OC3H6)y-(OC2H4)x-， 并且
x 为 7-9( 优选 8)， 和
y 为 1-3( 优选 1-2)， 和具有在 64-70℃温度下的浊点，
以及第二表面活性剂 (ii) 选自线型烷氧基化脂肪醇和式 R2-A-OH 的羰基合成醇，
其中 R2 是线型或支化的 C12-C15 烷基或烯基，
其中 A 是 -(OC2H4)x-(OC3H6)y- 或 -(OC3H6)y-(OC2H4)x-， 并且
x 为 1-3( 优选 2)， 和
y 为 4-6( 优选 5)， 和具有在 39-41℃温度下的浊点 ；
b) 至少两种不同的蛋白酶， 其中优选至少一种蛋白酶是丝氨酸内肽酶 ；
c) 脂肪酶 ；
d) 任选地淀粉酶 ；
e)10-70wt％的水和 / 或通式 X-CH2-(CHY)n-CH2-Z(I) 的化合物， 其中 n 为 0-2 的 整数， 并且 X、 Y 和 Z 独立地表示氢或羟基， 条件是存在至少 2 个羟基 ； 和
f) 酶稳定剂。
本发明特别可用于手动和超声清洁外科器械和内窥镜， 其中目视观察是有益的。 该液体组合物在使用浓度中表现出低泡并且产生在使用浓度中在 0-55℃、 优选 10-50℃、 进一步优选 16℃ -40℃的温度下不混浊的溶液。
另外， 根据本发明的液体组合物在宽的温度范围 (20-55℃ ) 内具有良好的清洁功 效并且表现出良好的材料相容性。另外， 根据本发明的液体洗涤剂组合物也可用于在高达 约 55℃的温度下洗涤器 (washer) 中的自动化应用。
所述组合物优选具有 5.5-9.0、 或者 6.0-8.5 的 pH。
本发明还提供了包含用水稀释至约 85- 约 0.5wt％百分比的根据本发明的浓缩物 的使用稀释液。
表面活性剂
所述组合物包含至少两种表面活性剂。
一种表面活性剂 (i) 选自线型烷氧基化脂肪醇和式 R1-A-OH 的羰基合成醇，
其中 R1 是线型或支化的 C10-C16 烷基或烯基，
其中 A 是 -(OC2H4)x-(OC3H6)y- 或 -(OC3H6)y-(OC2H4)x-， 并且
x 为 7-9( 优选 8)， 和
y 为 1-3( 优选 1-2)， 和具有在 64-70℃温度下的浊点，
第二表面活性剂 (ii) 选自线型烷氧基化脂肪醇和式 R2-A-OH 的羰基合成醇，
其中 R2 是线型或支化的 C12-C15 烷基或烯基，
其中 A 是 -(OC2H4)x-(OC3H6)y- 或 -(OC3H6)y-(OC2H4)x-， 并且
x 为 1-3( 优选 2)， 和
y 为 4-6( 优选 5)， 和具有在 39-41℃温度下的浊点 ；
所述表面活性剂体系提供了在使用浓度中具有低泡性能的洗涤剂溶液， 和使得其 在 0-55℃、 优选 10-50℃、 进一步优选 16-40℃的温度下清澈或基本上清澈。 表面活性剂 (i) 具有在 64-70℃温度下的浊点， 和表面活性剂 (ii) 具有在 39-41℃温度下的浊点。 本领域技 术人员将从相应表面活性剂的化学结构理解 ： 表面活性剂 (i) 的浊度 ( 浊点 ) 将在软化水 中测量， 而另一种表面活性剂 (ii) 的浊点将在丁基二乙二醇 (butyldiglycol) 中测量 (5g 表面活性剂于 25ml 25％含水丁基二乙二醇中 )。
在本发明中合适的脂肪醇可以例举为如上所述的由脂肪酸获得的醇。 羰基合成醇 通常表示线型醇和在 2- 位用甲基支化的醇的混合物。优选地， 所述醇相应地具有 10-16 和 12-15 个碳原子。技术混合物可以另外包含一定比例的不同数目的碳原子。特别优选非离子表面活性剂的总和以 1-20wt ％、 优选 1-15wt ％、 进一步优选 2-10wt％的浓度存在。
酶
酶体系包括至少两种不同的蛋白酶和脂肪酶和任选地淀粉酶。 酶体系的目的是使 在使用后通常在器械上发现的附着的蛋白质物质分解成容易分散到水基洗液中的形式。 留 在器具例如不能机械擦洗的器械中或上的蛋白质可能阻止化学消毒剂以有效的方式发挥 作用。
来自任何来源的任何蛋白酶或蛋白酶混合物可用于酶体系， 条件是所选择的酶体 系在所希望的 pH 范围内稳定并且可与本发明组合物相容。在一个优选实施方案中， 两种不 同的蛋白酶为丝氨酸内肽酶型。尽管所述酶可以以固体或液体形式商购获得， 但为了在本 发明的浓缩清洁溶液的制备期间更便于分散酶和为了使得酶完全水溶解， 优选液体形式。
优选的蛋白酶至少在 5-8 的 pH 范围内稳定和由菌株获得， 并且具有每克酶蛋白质 足够的活性从而在所希望的清洁循环期间使蛋白质经济地溶解和从器械上除去。
合适的蛋白酶例如为从枯草芽孢杆菌、 地衣芽胞杆菌和灰色链霉菌获得的酶。更 优选地， 所述酶是一种或多种可商购获得的丝氨酸内肽酶。这些酶优选使疏水性氨基酸残 基的羧基侧上的蛋白质键 (protein link) 裂开， 但能够使大部分肽键 (peptide link) 裂 开。它们将它们的底物转化成容易溶解或分散到洗液中的片段。
例 举 的 蛋 白 酶 可 在 商 品 名 (Novozymes) 或 下商购获得。16L、 Prime L、 PurafectL、 (Novozymes) 下商购获得。Purafect Ox、 Prosperase(Genencor) 或
脂肪酶可在商品名或淀粉酶也可以被包含在本发明的清洁和洗涤剂组合物中用于从待清洁 的 医 疗 器 械 上 除 去 碳 水 化 合 物 基 外 来 物 质。 淀 粉 酶 可 从 任 何 合 适 的 来 源， 例如菌 株、 大 麦 芽、 某 些 动 物 腺 组 织 和 本 领 域 已 知 的 任 何 其 他 来 源 获 得。 优 选 的 淀 粉 酶 在 5-8 的 pH 范 围 内 稳 定， 并 且 由 菌 株 获 得。 优 选 的 淀 粉 酶 类 型 包 括 被 称 为 α- 淀 粉 酶、 β- 淀 粉 酶、 异 淀 粉 酶、 支 链 淀 粉 酶、 麦 芽 糖 淀 粉 酶、 淀粉葡萄糖苷酶和葡糖淀 粉 酶 的 那 些， 以 及 这 里 没 有 特 别 阐 述 的 其 他 淀 粉 酶。 这 些 还 包 括 内 - 和 外 - 活 性 淀 粉 酶。 这 些 淀 粉 酶 可 在 商 品 名 ST、 HP AmL(Genencor)、 Ultra(Novozymes) 下 商购获得。
在一个优选实施方案中， 所述组合物包含 0.05wt％ -10.0wt％的至少两种不同的 蛋白酶、 0.05wt％ -3.0wt％的脂肪酶和任选地 0.05wt％ -3.0wt％的淀粉酶。
酶稳定剂
优选的酶稳定剂包括硼化合物或钙盐。更优选地， 酶稳定剂是选自取代的含 碳 - 硼键的硼酸 (boronic acid)、 硼酸 (boric acid)、 硼酸盐、 多硼酸盐和其组合的硼化 合物， 和其中硼化合物以约 0.2- 约 10 重量％的浓度存在。当使用钙盐时， 钙离子浓度为 0.01wt％ -3.0wt％。
水和溶剂
所述浓缩组合物优选包含浓度为 50wt％或更小、 优选 20wt％或更小、 进一步优选15wt％或更小的水。少量水有助于储存期间酶的稳定。
除了水， 所述组合物还可以包含溶剂例如烷醇或多元醇。烷醇优选可用水和脂类 溶解或可与水和脂类混溶， 和包含直链或支化的、 取代或未取代的 C1-C10 烷基。可用的烷醇 包括短链醇， 例如 C1-C8 伯、 仲和叔醇， 例如甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇和丁醇。特别优选的 烷醇包括 C3 醇的各种异构体， 特别是异丙醇。C1-C8 二醇 (diol) 也可用于烷醇组分。相对 于浓缩物的重量， 烷醇以合适的浓度， 通常约 2- 约 10 重量％存在。优选地， 烷醇浓度为酶 基含水清洁组合物 ( 即根据本发明的浓缩物 ) 的约 3- 约 10 重量％， 和 / 或约 7- 约 10 重 量％。
多元醇优选为亚烷基二醇 (alkylene glycol)， 例如乙二醇或丙二醇。由通式 (I) 表示的多元醇例举为乙二醇、 1， 2- 丙二醇、 1， 3- 丙二醇、 甘油、 1， 4- 丁二醇和其混合物， 其 中最优选 1， 2- 丙二醇。基于整个组合物， 本发明的组合物包含 10-70wt％， 优选 30-65wt％ 的水和 / 或式 (I) 的化合物， 其中水含量优选为 50wt％或更小， 更优选 20wt％或更小， 进一 步优选 15wt％或更小， 和式 (I) 化合物的含量优选为 20-55wt％， 更优选 20-50wt％。
另外的助剂
根据本发明的组合物优选进一步包含金属腐蚀抑制剂， 其以约 0.050- 约 1wt％的 浓度存在。 存在于所述组合物中的酶可能导致增加的发泡。因此， 所述组合物优选进一步包 含消泡组分， 该组分进一步优选为硅氧烷基消泡组分。
所述组合物还可以包含浓度为约 1- 约 10wt％的优选选自单烷醇胺、 二烷醇胺、 三 烷醇胺、 烷基烷醇胺、 三烷基胺、 三乙醇胺和其组合的烷醇胺。烷醇胺用于 pH 调节。
使用方法
还通过一种通过将如上所述的根据本发明的浓缩物用水稀释至约 85- 约 0.5wt％ 的百分比而制备预期用于清洁或预清洁外科、 医疗或牙科器械或者内窥镜的在使用浓度中 的洗涤剂溶液的方法解决了本发明的目的， 其中该洗涤剂溶液具有低泡性能和在 0-55℃、 优选 10-50℃、 进一步优选 16-40℃的温度下清澈或基本上清澈。
另外， 本发明提供了一种通过以下方式清洁或预清洁外科、 医疗或牙科器械或者 内窥镜的方法 ： 使物件与有效量的如上所述的根据本发明的液体洗涤剂组合物接触足够的 时间以除去基本上所有不希望的外来杂质， 和然后从所述器械上除去液体清洁和洗涤剂组 合物。
该方法手动进行或在超声应用中进行或者在洗涤器中作为自动化应用进行， 优选 在 0-55℃温度下、 进一步优选在 10-50℃温度下、 甚至进一步优选在 16-40℃温度下。
在 进 一 步 优 选 的 方 法 中， 液体清洁和洗涤剂组合物的有效量为于水中的 0.5wt％ -85wt％， 优选 0.5wt％ -15wt％。
根据本发明， 洗涤剂溶液的使用稀释液具有低泡性能和在 0-55℃温度下、 优选在 10-50℃温度下、 进一步优选在 16-40℃温度下清澈或基本上清澈。
本发明还提供了如上所述的根据本发明的液体洗涤剂组合物用于清洁外科、 医疗 或牙科器械或者内窥镜的用途。
其中希望酶清洁的应用包括清洁或预浸泡必须清洁以除去有机或生物物质的具 有金属部件或组件的物件或物体。
除了上述优点， 本发明的清洁溶液基本上不腐蚀金属例如不锈钢、 阳极化铝、 铝、 铜和黄铜， 这些当浸泡在以前可得的清洁制品中时通常有损坏的风险。
由本发明提供的清洁溶液可用于任何合适的目的。优选地， 其用作用于医疗和外 科器械、 牙科机头等， 用于人体和兽医实践的浸泡清洁剂。当用作浸泡清洁剂时， 其在消毒 器械之前施用。其还可以容易地作为浓缩物使用以加入超声浴和自动洗涤器， 用于清洁更 复杂的医疗设备。
当用于自动清洗系统时， 重要的是洗涤剂或表面活性剂组分具有低泡特征以避免 由于过多泡沫形成引起的机器故障。 本发明的清洁和洗涤剂溶液容易地在高至约 55℃的升 高的温度下使用。
待清洁或除去的外来杂质包括例如生物质， 如组织和血液。外来杂质还包括其他 物质例如润滑剂、 诊断和治疗组合物、 用于病理测试、 医疗或兽医研究的物质等， 它们在用 于预期应用后残留在器械上。外来杂质还包括病原体， 病原体包括细菌、 病毒和蛋白病毒。
术语 “器械” 意在广泛地定义为包括希望轻微除去有机或生物物质例如蛋白质、 脂 肪、 碳水化合物和类似物质的任何物件、 物体、 器具或装置。 简单地举例来说并且不限制地， 器械是在用于例如治疗、 诊断和 / 或研究目的的外科、 内科、 牙科、 脚病学、 病理学的实践期 间用于患者或当事人接触 ( 人或兽医 ) 的器具。实例包括外科器械例如解剖刀、 探针、 夹钳 等， 内窥镜， 手术室或牙科机头， 通风管等。外科器械和设备在用于人或动物上的操作后不 可避免地将一定量的生物负荷吸收在它们上。外科器械包括例如刚性和柔性观察仪器、 腹 腔镜器械、 托盘和被体液污染导致在如此使用后它们具有变化量的生物负荷的任何物体。 可以经受本发明的清洁和洗涤剂组合物的其他装置还包括各种各样的用于化妆 和美容应用的其他器械和 / 或器具。这些应用包括剪发、 护甲、 人体艺术、 皮肤穿孔、 体液例 如血液的收集， 以及血液分离和分级设备， 和太多以致无法提及的类似所述应用。 本发明的 清洁溶液还被构思用于清洁在食品加工和药物工业中使用的器具和物体。
实施例 实施例 1 ： 本发明组合物的一般配方
使用基于表 1 中所示的一般组成 ( 没有酶 ) 的其中如表 2 中所示加入不同的酶组 合的液体洗涤剂组合物进行相对于发泡性能和清洁功效的试验。表 2 中所示的实例基于表 1 中所示的配方。表中给出用于酶的百分比是指 g 实际制品 /100g 液体基础配方。最终的 酶浓度实际上较低。
在市场上存在若干基于酶和表面活性剂的制品， 其就泡沫形成、 浊度和清洁性能 而言表现出不同的性能。 选择市场上制品用作比较例， 用于与本发明的组合物比较， 例如竞 争制品 A( 包含蛋白酶、 脂肪酶、 淀粉酶和阴离子表面活性剂 )、 竞争制品 B( 包含酶和非离 子表面活性剂 )、 竞争制品 C( 包含蛋白酶、 脂肪酶、 淀粉酶和阴离子表面活性剂 )、 竞争制品 D( 包含蛋白酶、 淀粉酶、 脂肪酶、 糖酶和非离子表面活性剂 )、 竞争制品 E( 包含蛋白酶、 脂肪 酶、 淀粉酶和表面活性剂 )、 竞争制品 F( 蛋白酶和非离子表面活性剂 )。
表1： 根据本发明的浓缩组合物的一般配方， 没有酶
8101925669 A CN 101925671说组分 水 二醇 (glycol) 腐蚀抑制剂 防腐剂 烷醇 酶稳定剂 烷醇胺 乳化剂 甘油 消泡剂 ( 硅氧烷基 ) 表面活性剂 i)明书wt-％ 15.0 47.5 0.5 0.5 5.0 2.2 2.0 10.0 4.5 0.05 4.56/10 页C10-16 羰基合成醇 8 EO 1-2 PO 加合物 表面活性剂 ii) C12-15 羰基合成醇 5 PO 2 EO 加合物 酶
3.5加到 100.0表2： 该表中示出的实例基于如表 1 中所述的配方实施例 2 ： 试验血液清洁功效
试验制品关于血液清洁的功效。在试验之前， 用血液取样管 ( 制备参见下面的描 述 ) 将接触时间最优化。在我们的试验中， 将接触时间设置为 10 分钟。步骤如下进行 ：
将不锈钢取样管清洁和脱脂用于制备并且然后称重。将 0.2g 再活化羊血放在取 样管上并且在表面展开使得 3mm 骨架保持清洁。然后在干燥箱中在 37℃下将取样管干燥 1
小时。在冷却至室温后， 再次称量取样管。
为了进行试验， 将 400ml 根据本发明的洗涤剂组合物或者相应的竞争制品的使用 溶液加入烧杯。将试验取样管浸入 0.6％使用浓度的洗涤剂组合物并且在不搅拌的情况下 保持 10min。在接触时间后取出取样管并且浸入净水用于漂洗。然后将试验取样管在环境 温度下干燥过夜。
目视地和按重量地评价试验。具有干燥血液的取样管的重量减去干净取样管的 重量等于血液装载量 ； 清洁的取样管的重量减去干净取样管的重量等于清洁后的血液装载 量， 即残余血液装载量。使用该方法， 可以计算清洁功效。清洁功效形式的结果以百分比给 出。重复试验最少三次。
试验在 20-23℃温度下进行， 并且表明与具有基础配方而没有任何酶的试验溶液 (No ： 23) 相比， 当加入蛋白酶 ( 试验溶液 No ： 24-48) 时， 血液清洁功效增加。第二种 ( 不同 的 ) 蛋白酶的加入 ( 试验溶液 No ： 29， 包含两种不同蛋白酶 ) 导致进一步增加的血液清洁 功效。具有一种或两种不同蛋白酶和另外的脂肪酶和 / 或脂肪酶和淀粉酶的试验溶液 ( 试 验溶液 No ： 30-43 和 45-64) 与仅包含一种蛋白酶作为酶的试验溶液相比， 也具有增加的血 液清洁功效。 实施例 3 ： 在不同温度下试验血液清洁功效
在不同温度下， 即在 20-23℃、 40℃和 55℃下试验制品的血液清洁功效。试验方法 与实施例 2 中的相同。结果示于表 3 中。试验溶液 23 代表如表 1 中所示的没有酶的基础 配方。试验溶液 A、 B、 C、 D 和 F 代表如上所述的竞争制品。用数字 “64” 描述的溶液代表如 表 2 中列出的根据本发明的包含酶的配方。
表3： 在 20-23℃、 40℃和 55℃下 10min， n ＝ 3 评价不同的试验溶液和比较例的血 液清洁功效
试验表明， 根据本发明的组合物 No ： 64 具有比较好的血液清洁功效并且至少在 55℃温度下与其他组合物相比具有改进的血液清洁功效。 因此， 与现有技术的组合物相比， 根据本发明的组合物在更宽的范围内具有有利的性能。
实施例 4 ： 试验发泡性能
关于发泡性能的试验的描述 ( 振动方法 )
将使用溶液 (100ml) 装入 250ml 量筒中。将量筒用 PE 塞子封住并且倾斜 20 次
( 颠倒 )。在时间点 0min、 1 分钟后和在 5 分钟后用标尺测量量筒中的泡沫高度并且以 “mm” 记录。重复该试验最少三次。
在试验前， 必须将量筒清洁和用乙醇漂洗用于脱脂 ； 并且之后用软化水漂洗。
关于在强发泡机中发泡性能的试验描述
用取决于温度的机械作用测量使用溶液中制品的发泡性能。强发泡机具有 40L 容 积。制品根据希望的使用浓度加入。制品加入后， 起动机械作用。机械作用模拟自动洗涤 器中的情形。起始温度为 20-22℃。在机械作用运行 1 分钟后， 停止机器并且记录泡沫高 度。然后再次起动搅拌并且接通加热。以 2℃的间隔停止机器并且记录泡沫高度。使温度 升至 55℃以模拟洗涤器。泡沫高度以 mm 记录。结果概述于表 4 中。
表4： 试验溶液和比较例的发泡性能
试验表明根据本发明的组合物 No ： 64 与大多数其他组合物相比具有低泡性能。 因 此， 本发明的组合物特别可用于手动清洁外科器械和内窥镜。
就以强发泡机方法测试发泡性能而言， 结果显示了根据本发明的组合物的理想性 能。 泡沫高度在约 20℃ -42℃温度下为 300-400mm， 而在 44℃、 46℃、 48℃、 50℃和 52℃温度 下， 泡沫高度下降并且分别为 250、 210、 190、 120 和 100mm， 而在 54℃温度下泡沫高度为 20mm 或更小。
实施例 5 ： 制品浊点和使用浓度的评价描述
该方法用于确定液体制品的浊点。 温度描述了其中稀释浓度的非离子表面活性剂 变得较难溶解并且因此低泡的温度范围。
浊点被理解为其中液体制品变得混浊的温度。步骤如下进行 ：
将使用浓度装入 150ml 烧杯。缓慢升高温度并且用温度计监控。记录在加热期间 制品溶液表现出首次混浊的温度。在冷却期间观察溶液以及温度， 并且再次记录溶液首次 变得清澈的温度。以 0.5℃的精确度测量浊点。结果概述于表 5 中。
表5： 该表概述了不同的竞争制品和根据本发明的组合物的浊点 / 浊度的测量结果
试验溶液 竞争制品 A (0.8％ ) 竞争制品 B (1.0％ ) 竞争制品 C (0.5％ ) 竞争制品 D (0.43％ ) 竞争制品 E (1.0％ ) 竞争制品 F (1.0％ ) 本发明
在软化水中的浊点 n.d.35℃n.d.40.5℃n.d.26℃＞ 55℃结果表明本发明的液体洗涤剂组合物产生直到 55℃温度不混浊的清洁溶液。 由于 这些特性， 当清洁外科器械和内窥镜时， 本发明的组合物特别可用于手动和超声应用。13