具有特殊杀虫活性的吲唑-氨基乙腈衍生物.pdf

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摘要
申请专利号:

CN03800864.5

申请日:

2003.06.06

公开号:

CN1545504A

公开日:

2004.11.10

当前法律状态:

撤回

有效性:

无权

法律详情:

发明专利申请公布后的视为撤回|||实质审查的生效|||公开

IPC分类号:

C07D231/56; A01N43/56

主分类号:

C07D231/56; A01N43/56

申请人:

诺瓦提斯公司;

发明人:

P·迪克雷; T·格贝尔; J·弗吕希特尔

地址:

瑞士巴塞尔

优先权:

2002.06.07 CH 976/2002

专利代理机构:

北京市中咨律师事务所

代理人:

黄革生;林柏楠

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内容摘要

本发明涉及通式I的化合物及任选地其对映异构体,其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、Y和a具有权利要求1中所给出的定义。该活性成分具有有益的杀虫特性,特别适合于在温血动物中防治寄生虫。

权利要求书

1: 式I化合物, 其中, R 1 表示氢、卤素、氰基、硝基、C 1 -C 6 -烷基、C 3 -C 6 -环烷基、卤代-C 1 -C 6 - 烷基、C 1 -C 6 -烷硫基、C 1 -C 6 -烷氧基、C 3 -C 6 -环烷基氧基、卤代-C 1 -C 6 -烷氧 基、C 1 -C 6 -烷基羰基、卤代-C 1 -C 6 -烷基羰基、C 1 -C 6 -烷基亚磺酰基、C 1 -C 6 - 烷基磺酰基、C 1 -C 6 -烷基氨基、二-(C 1 -C 6 -烷基)氨基或未取代或取代的苯氧 基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 6 -烷基、卤代 -C 1 -C 6 -烷基、C 1 -C 6 -烷氧基、卤代-C 1 -C 6 -烷氧基、C 1 -C 6 -烷硫基、卤代-C 1 -C 6 - 烷硫基、C 1 -C 6 -烷基亚磺酰基、卤代-C 1 -C 6 -烷基亚磺酰基、C 1 -C 6 -烷基磺 酰基和卤代-C 1 -C 6 -烷基磺酰基; R 2 表示氢、C 1 -C 6 -烷基、C 3 -C 6 -环烷基、卤代-C 1 -C 6 -烷基、C 1 -C 6 -烷硫 基、C 1 -C 6 -烷氧基、C 3 -C 6 -环烷基氧基、卤代-C 1 -C 6 -烷氧基、C 1 -C 6 -烷基亚 磺酰基、C 1 -C 6 -烷基磺酰基、NR 8 R 9 、未取代或单取代或多取代的杂芳基、 来取代或单取代或多取代的苯基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝 基、氰基、C 1 -C 6 -烷基、卤代-C 1 -C 6 -烷基、C 1 -C 6 -烷氧基和卤代-C 1 -C 6 -烷 氧基; R 3 、R 4 和R 5 彼此独立地表示氢、卤素、C 1 -C 6 -烷基、卤代-C 1 -C 6 -烷基; 未取代或单取代或多取代的C 3 -C 6 -环烷基,其中取代基可彼此独立且选自 卤素和C 1 -C 6 -烷基;未取代或单取代或多取代的苯基,其中取代基可彼此 独立且选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 6 -烷基、卤代-C 1 -C 6 -烷基、C 1 -C 6 -烷 氧基、卤代-C 1 -C 6 -烷氧基、C 1 -C 6 -烷硫基、卤代-C 1 -C 6 -烷硫基、C 1 -C 6 -烷 基亚磺酰基、卤代-C 1 -C 6 -烷基亚磺酰基、C 1 -C 6 -烷基磺酰基、卤代-C 1 -C 6 - 烷基磺酰基、C 1 -C 6 -烷基氨基或二-(C 1 -C 6 -烷基)氨基; 或R 4 和R 5 一起表示C 2 -C 6 -亚烷基; R 6 表示氢、C 1 -C 6 -烷基、C 1 -C 6 -烷基羰基、C 1 -C 6 -烷氧基-C 1 -C 6 -烷基、 氨基羰基、C 1 -C 6 -烷氧基羰基、卤代-C 1 -C 6 -烷基羰基、硫代-C 1 -C 6 -烷基羰 基或苄基; R 7 表示氢、C 1 -C 6 -烷基、C 1 -C 6 -烷氧基、C 1 -C 6 -烷基氨基、二(C 1 -C 6 - 烷基)氨基、未取代或单取代或多取代的芳基,其中取代基可彼此独立且选 自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 6 -烷基、C 3 -C 6 -环烷基、卤代-C 1 -C 6 -烷基、C 1 -C 6 - 烷氧基、C 3 -C 6 -环烷基氧基、卤代-C 1 -C 6 -烷氧基、C 2 -C 6 -链烯基、卤代-C 2 -C 6 - 链烯基、C 2 -C 6 -炔基、C 3 -C 6 -环烷基、C 2 -C 6 -链烯基氧基、卤代-C 2 -C 6 -链烯 基氧基、C 1 -C 6 -烷硫基、卤代-C 1 -C 6 -烷硫基、C 1 -C 6 -烷基磺酰基氧基、卤 代-C 1 -C 6 -烷基磺酰基氧基、C 1 -C 6 -烷基亚磺酰基、卤代-C 1 -C 6 -烷基亚磺酰 基、C 1 -C 6 -烷基磺酰基、卤代-C 1 -C 6 -烷基磺酰基、C 2 -C 6 -链烯基硫基、卤 代-C 2 -C 6 -链烯基硫基、C 2 -C 6 -链烯基亚磺酰基、卤代-C 2 -C 6 -链烯基亚磺酰 基、C 2 -C 6 -链烯基磺酰基、卤代-C 2 -C 6 -链烯基磺酰基、C 1 -C 6 -烷基氨基、 二-(C 1 -C 6 -烷基)氨基、C 1 -C 6 -烷基磺酰基氨基、卤代-C 1 -C 6 -烷基磺酰基氨 基、C 1 -C 6 -烷基羰基、卤代-C 1 -C 6 -烷基羰基、C 1 -C 6 -烷氧基羰基、C 1 -C 6 - 烷基氨基羰基、二-(C 1 -C 6 -烷基)氨基羰基;未取代或单取代或多取代的芳 基-C 1 -C 6 -烷基、未取代或单取代或多取代的芳基氨基、未取代或单取代或 多取代的芳基羰基、未取代或单取代或多取代的芳基羰基氧基、未取代或 单取代或多取代的芳氧基、未取代或单取代或多取代的芳氧基-C 1 -C 6 -烷 基、未取代或单取代或多取代的杂芳氧基-C 1 -C 6 -烷基、未取代或单取代或 多取代的芳氧基羰基、未取代或单取代或多取代的芳基磺酰基、未取代或 单取代或多取代的芳基磺酰基氨基、未取代或单取代或多取代的吡啶氧基 以及未取代或单取代或多取代的苯基乙炔基,其中取代基可彼此独立且选 自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 6 -烷基、卤代-C 1 -C 6 -烷基、C 1 -C 6 -烷氧基、卤 代-C 1 -C 6 -烷氧基、C 1 -C 6 -烷硫基、卤代-C 1 -C 6 -烷硫基、C 1 -C 6 -烷基亚磺酰 基、卤代-C 1 -C 6 -烷基亚磺酰基、C 1 -C 6 -烷基磺酰基和卤代-C 1 -C 6 -烷基磺酰 基; 未取代或单取代或多取代的杂芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤 素、硝基、氰基、C 1 -C 6 -烷基、卤代-C 1 -C 6 -烷基、C 1 -C 6 -烷氧基、卤代-C 1 -C 6 - 烷氧基、C 2 -C 6 -链烯基氧基、卤代-C 2 -C 6 -链烯基氧基、C 1 -C 6 -烷硫基、卤 代-C 1 -C 6 -烷硫基、C 1 -C 6 -烷基亚磺酰基、卤代-C 1 -C 6 -烷基亚磺酰基、C 2 -C 6 - 链烯基硫基、卤代-C 2 -C 6 -链烯基硫基、C 2 -C 6 -链烯基亚磺酰基、卤代-C 2 -C 6 - 链烯基亚磺酰基、C 1 -C 6 -烷基磺酰基、卤代-C 1 -C 6 -烷基磺酰基、C 2 -C 6 -链 烯基磺酰基、卤代-C 2 -C 6 -链烯基磺酰基、C 1 -C 6 -烷基氨基和二-(C 1 -C 6 -烷基) 氨基;或未取代的萘基或喹啉基,或单取代或多取代的喹啉基,其中取代 基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 6 -烷基、卤代-C 1 -C 6 -烷基、 C 1 -C 6 -烷氧基、卤代-C 1 -C 6 -烷氧基、C 2 -C 6 -链烯基氧基、卤代-C 2 -C 6 -链烯 基氧基、C 1 -C 6 -烷硫基、卤代-C 1 -C 6 -烷硫基、C 1 -C 6 -烷基亚磺酰基、卤代 -C 1 -C 6 -烷基亚磺酰基、C 2 -C 6 -链烯基硫基、卤代-C 2 -C 6 -链烯基硫基、C 2 -C 6 - 链烯基亚磺酰基、卤代-C 2 -C 6 -链烯基亚磺酰基、C 1 -C 6 -烷基磺酰基和卤代 -C 1 -C 6 -烷基磺酰基、C 2 -C 6 -链烯基磺酰基、卤代-C 2 -C 6 -链烯基磺酰基、 C 1 -C 6 -烷基氨基和二-C 1 -C 6 -烷基氨基; R 8 和R 9 彼此独立地表示氢、C 1 -C 6 -烷基、C 1 -C 6 -烷氧基羰基、C 1 -C 6 - 烷基羰基、C 1 -C 6 -烷硫基羰基、硫代-C 1 -C 6 -烷基羰基、芳基或杂芳基; Y表示直接连接的键、C(O)、C(S)或S(O) n ; a表示1、2或3;且 n为1或2。
2: 权利要求1的式I化合物,其中R 1 表示氢、卤素、氰基、硝基、 C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基、卤代-C 1 -C 4 -烷氧基、C 1 -C 4 - 烷基羰基、卤代-C 1 -C 4 -烷基羰基、C 1 -C 4 -烷基磺酰基,或未取代或取代的 苯氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 4 -烷基、 卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基和卤代-C 1 -C 4 -烷氧基。
3: 权利要求1的式I化合物,其中R 1 表示氢、卤素、氰基、硝基、 C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷氧基、卤代-C 1 -C 2 -烷氧基,或未 取代或取代的苯氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、C 1 -C 4 -烷基、 卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基和卤代-C 1 -C 4 -烷氧基。
4: 权利要求1的式I化合物,其中R 1 表示氢、卤素、氰基、硝基、 C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷氧基或卤代-C 1 -C 2 -烷氧基。
5: 权利要求1的式I化合物,其中R 2 表示氢、C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 - 烷基、C 1 -C 4 -烷硫基、C 1 -C 4 -烷氧基、卤代-C 1 -C 4 -烷氧基或C 1 -C 4 -烷基磺 酰基。
6: 权利要求1的式I化合物,其中R 2 表示氢、C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 - 烷基、C 1 -C 2 -烷氧基或卤代-C 1 -C 2 -烷氧基。
7: 权利要求1的式I化合物,其中R 2 为氢、甲基或卤代甲基。
8: 权利要求1的式I化合物,其中其中R 3 、R 4 和R 5 彼此独立地为氢、 卤素、C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 3 -C 6 -环烷基;未取代或单取代或 多取代的苯基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 4 - 烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基、卤代-C 1 -C 4 -烷氧基;C 1 -C 4 -烷硫 基和卤代-C 1 -C 4 -烷硫基;或R 4 和R 5 一起为C 2 -C 6 -亚烷基。
9: 权利要求1的式I化合物,其中R 3 、R 4 和R 5 为氢、卤素、C 1 -C 2 - 烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基或C 3 -C 6 -环烷基。
10: 权利要求1的式I化合物,其中R 3 、R 4 和R 5 为氢、甲基或卤代 甲基。
11: 权利要求1的式I化合物,其中R 6 为氢、C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷 基羰基、C 1 -C 6 -烷氧基-C 1 -C 6 -烷基或苄基。
12: 权利要求1的式I化合物,其中R 6 为氢、C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷 基羰基或苄基。
13: 权利要求1的式I化合物,其中R 6 为氢或C 1 -C 2 -烷基。
14: 权利要求1的式I化合物,其中R 7 表示未取代或单取代或多取代 的芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 4 -烷基、 卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基、卤代-C 1 -C 4 -烷氧基、C 2 -C 4 -链烯基、卤 代-C 2 -C 4 -链烯基、C 2 -C 4 -炔基、C 3 -C 6 -环烷基、C 2 -C 4 -链烯基氧基、卤代 -C 2 -C 4 -链烯基氧基、C 1 -C 4 -烷硫基、卤代-C 1 -C 4 -烷硫基、C 1 -C 4 -烷基磺酰 基氧基、卤代-C 1 -C 4 -烷基磺酰基氧基、C 1 -C 4 -烷基磺酰基、卤代-C 1 -C 4 -烷 基磺酰基、C 2 -C 4 -链烯基磺酰基、卤代-C 2 -C 4 -链烯基磺酰基、C 1 -C 4 -烷基 氨基、二-(C 1 -C 4 -烷基)氨基、C 1 -C 4 -烷基羰基、卤代-C 1 -C 4 -烷基羰基、C 1 -C 6 - 烷氧基羰基;未取代或单取代或多取代的芳基-C 1 -C 4 -烷基、未取代或单取 代或多取代的芳氧基、未取代或单取代或多取代芳氧基-C 1 -C 4 -烷基、未取 代或单取代或多取代的杂芳氧基-C 1 -C 4 -烷基、未取代或单取代或多取代的 芳氧基羰基、未取代或单取代或多取代的芳基磺酰基以及未取代或单取代 或多取代的吡啶氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、 C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基、卤代-C 1 -C 4 -烷氧基、C 1 -C 4 - 烷硫基、卤代-C 1 -C 4 -烷硫基、C 1 -C 4 -烷基磺酰基和卤代-C 1 -C 4 -烷基磺酰基; 未取代或单取代或多取代的杂芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤 素、硝基、氰基、C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基、卤代-C 1 -C 4 - 烷氧基、C 2 -C 4 -链烯基氧基、卤代-C 2 -C 4 -链烯基氧基、C 1 -C 4 -烷硫基、卤 代-C 1 -C 4 -烷硫基、C 1 -C 4 -烷基磺酰基和卤代-C 1 -C 4 -烷基磺酰基;或 未取代或单取代或多取代的萘基或喹啉基,其中取代基可彼此独立且 选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基、 卤代-C 1 -C 4 -烷氧基、C 2 -C 4 -链烯基氧基、卤代-C 2 -C 4 -链烯基氧基、C 1 -C 4 - 烷硫基、卤代-C 1 -C 4 -烷硫基、C 2 -C 4 -链烯基硫基、卤代-C 2 -C 4 -链烯基硫基、 C 1 -C 4 -烷基磺酰基和卤代-C 1 -C 4 -烷基磺酰基。
15: 权利要求1的式I化合物,其中R 7 表示未取代或单取代或多取代 的芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 2 -烷基、 卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷氧基、卤代-C 1 -C 2 -烷氧基、C 3 -C 5 -环烷基、C 1 -C 2 - 烷硫基、卤代-C 1 -C 2 -烷硫基、C 1 -C 2 -烷基磺酰基、卤代-C 1 -C 2 -烷基磺酰基、 C 1 -C 2 -烷基羰基、卤代-C 1 -C 2 -烷基羰基、C 1 -C 2 -烷氧基羰基;未取代或单 取代或多取代的芳基-C 1 -C 2 -烷基、未取代或单取代或多取代的芳氧基、未 取代或单取代或多取代的芳氧基-C 1 -C 2 -烷基以及未取代或单取代或多取 代的吡啶氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 2 - 烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷氧基、卤代-C 1 -C 2 -烷氧基、C 1 -C 2 -烷硫 基、卤代-C 1 -C 2 -烷硫基、C 1 -C 2 -烷基磺酰基和卤代-C 1 -C 2 -烷基磺酰基;或 未取代或单取代或多取代的杂芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤 素、硝基、氰基、C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷氧基、卤代-C 1 -C 2 - 烷氧基、C 2 -C 4 -链烯基氧基、卤代-C 2 -C 4 -链烯基氧基、C 1 -C 2 -烷硫基、卤 代-C 1 -C 2 -烷硫基、C 1 -C 2 -烷基磺酰基和卤代-C 1 -C 2 -烷基磺酰基。
16: 权利要求1的式I化合物,其中R 7 表示未取代或单取代或多取代 的芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、氰基、C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 - 烷基、C 1 -C 2 -烷氧基、卤代-C 1 -C 2 -烷氧基、C 3 -C 5 -环烷基、C 1 -C 2 -烷基羰基、 卤代-C 1 -C 2 -烷基羰基、C 1 -C 2 -烷氧基羰基;未取代或单取代或多取代的芳 基-C 1 -C 2 -烷基以及未取代或单取代或多取代的芳氧基-C 1 -C 2 -烷基,其中取 代基可彼此独立且选自卤素、氰基、C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 - 烷氧基和卤代-C 1 -C 2 -烷氧基。
17: 权利要求1的式I化合物,其中R 8 和R 9 彼此独立地为氢、C 1 -C 6 - 烷基、C 1 -C 6 -烷氧基羰基、C 1 -C 6 -烷基羰基或芳基。
18: 权利要求1的式I化合物,其中R 8 和R 9 彼此独立地为氢或C 1 -C 4 - 烷基。
19: 权利要求1的式I化合物,其中R 8 和R 9 彼此独立地为氢或C 1 -C 2 - 烷基。
20: 权利要求1的式I化合物,其中Y为C(O)或S(O) n 。
21: 权利要求1的式I化合物,其中Y为C(O)。
22: 权利要求1的式I化合物,其中a为1或2。
23: 权利要求1的式I化合物,其中a为1。
24: 权利要求1的式I化合物,其中n为2。
25: 权利要求1的式I化合物,其中R 1 表示氢、卤素、氰基、硝基、 C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基、卤代-C 1 -C 4 -烷氧基、C 1 -C 4 - 烷基羰基、卤代-C 1 -C 4 -烷基羰基、C 1 -C 4 -烷基磺酰基或未取代或取代的苯 氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 4 -烷基、卤 代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基和卤代-C 1 -C 4 -烷氧基; R 2 为氢、C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷硫基、C 1 -C 4 -烷氧基、 卤代-C 1 -C 4 -烷氧基或C 1 -C 4 -烷基磺酰基; R 3 、R 4 和R 5 彼此独立地为氢、卤素、C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、 C 3 -C 6 -环烷基;未取代或单取代或多取代的苯基,其中取代基可彼此独立 且选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基、 卤代-C 1 -C 4 -烷氧基;C 1 -C 4 -烷硫基和卤代-C 1 -C 4 -烷硫基;或R 4 和R 5 一起为 C 2 -C 6 -亚烷基; R 6 为氢、C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷基羰基、C 1 -C 6 -烷氧基-C 1 -C 6 -烷基或苄 基; R 7 表示未取代或单取代或多取代的芳基,其中取代基可彼此独立且选 自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基、卤 代-C 1 -C 4 -烷氧基、C 2 -C 4 -链烯基、卤代-C 2 -C 4 -链烯基、C 2 -C 4 -炔基、C 3 -C 6 - 环烷基、C 2 -C 4 -链烯基氧基、卤代-C 2 -C 4 -链烯基氧基、C 1 -C 4 -烷硫基、卤 代-C 1 -C 4 -烷硫基、C 1 -C 4 -烷基磺酰基氧基、卤代-C 1 -C 4 -烷基磺酰基氧基、 C 1 -C 4 -烷基磺酰基、卤代-C 1 -C 4 -烷基磺酰基、C 2 -C 4 -链烯基磺酰基、卤代 -C 2 -C 4 -链烯基磺酰基、C 1 -C 4 -烷基氨基、二-(C 1 -C 4 -烷基)氨基、C 1 -C 4 -烷基 羰基、卤代-C 1 -C 4 -烷基羰基、C 1 -C 6 -烷氧基羰基;未取代或单取代或多取 代的芳基-C 1 -C 4 -烷基、未取代或单取代或多取代的芳氧基、未取代或单取 代或多取代的芳氧基-C 1 -C 4 -烷基、未取代或单取代或多取代的杂芳氧基 -C 1 -C 4 -烷基、未取代或单取代或多取代的芳氧基羰基、未取代或单取代或 多取代的芳基磺酰基以及未取代或单取代或多取代的吡啶氧基,其中取代 基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、 C 1 -C 4 -烷氧基、卤代-C 1 -C 4 -烷氧基、C 1 -C 4 -烷硫基、卤代-C 1 -C 4 -烷硫基、 C 1 -C 4 -烷基磺酰基和卤代-C 1 -C 4 -烷基磺酰基; 未取代或单取代或多取代的杂芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤 素、硝基、氰基、C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基、卤代-C 1 -C 4 - 烷氧基、C 2 -C 4 -链烯基氧基、卤代-C 2 -C 4 -链烯基氧基、C 1 -C 4 -烷硫基、卤 代-C 1 -C 4 -烷硫基、C 1 -C 4 -烷基磺酰基和卤代-C 1 -C 4 -烷基磺酰基;或 未取代或单取代或多取代的萘基或喹啉基,其中取代基可彼此独立且 选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 4 -烷基、卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基、 卤代-C 1 -C 4 -烷氧基、C 2 -C 4 -链烯基氧基、卤代-C 2 -C 4 -链烯基氧基、C 1 -C 4 - 烷硫基、卤代-C 1 -C 4 -烷硫基、C 2 -C 4 -链烯基硫基、卤代-C 2 -C 4 -链烯基硫基、 C 1 -C 4 -烷基磺酰基和卤代-C 1 -C 4 -烷基磺酰基; R 8 和R 9 彼此独立地表示氢、C 1 -C 6 -烷基、C 1 -C 6 -烷氧基羰基、C 1 -C 6 - 烷基羰基或芳基; Y为C(O)或S(O) n ; a表示1或2;且 n为2。
26: 权利要求1的式I化合物,其中R 1 表示氢、卤素、氰基、硝基、 C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷氧基、卤代-C 1 -C 2 -烷氧基,或未 取代或取代的苯氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、C 1 -C 4 -烷基、 卤代-C 1 -C 4 -烷基、C 1 -C 4 -烷氧基和卤代-C 1 -C 4 -烷氧基; R 2 表示氢、C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷氧基或卤代-C 1 -C 2 - 烷氧基; R 3 、R 4 和R 5 彼此独立地表示氢、卤素、C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基 或C 3 -C 6 -环烷基; R 6 表示氢、C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷基羰基或苄基; R 7 表示未取代或单取代或多取代的芳基,其中取代基可彼此独立且选 自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷氧基、卤 代-C 1 -C 2 -烷氧基、C 3 -C 5 -环烷基、C 1 -C 2 -烷硫基、卤代-C 1 -C 2 -烷硫基、C 1 -C 2 - 烷基磺酰基、卤代-C 1 -C 2 -烷基磺酰基、C 1 -C 2 -烷基羰基、卤代-C 1 -C 2 -烷基 羰基、C 1 -C 2 -烷氧基羰基;未取代或单取代或多取代的芳基-C 1 -C 2 -烷基、 未取代或单取代或多取代的芳氧基、未取代或单取代或多取代的芳氧基 -C 1 -C 2 -烷基以及未取代或单取代或多取代的吡啶氧基,其中取代基可彼此 独立且选自卤素、硝基、氰基、C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷 氧基、卤代-C 1 -C 2 -烷氧基、C 1 -C 2 -烷硫基、卤代-C 1 -C 2 -烷硫基、C 1 -C 2 -烷 基磺酰基和卤代-C 1 -C 2 -烷基磺酰基;或 未取代或单取代或多取代的杂芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤 素、硝基、氰基、C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷氧基、卤代-C 1 -C 2 - 烷氧基、C 2 -C 4 -链烯基氧基、卤代-C 2 -C 4 -链烯基氧基、C 1 -C 2 -烷硫基、卤 代-C 1 -C 2 -烷硫基、C 1 -C 2 -烷基磺酰基和卤代-C 1 -C 2 -烷基磺酰基; R 8 和R 9 彼此独立地表示氢或C 1 -C 4 -烷基; Y表示C(O); a表示1;且 n为2。
27: 权利要求1的式I化合物,其中R 1 表示氢、卤素、氰基、硝基、 C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷氧基或卤代-C 1 -C 2 -烷氧基; R 2 为氢、甲基或卤代甲基; R 3 、R 4 和R 5 彼此独立地表示氢、甲基或卤代甲基; R 6 表示氢或C 1 -C 2 -烷基; R 7 表示未取代或单取代或多取代的芳基,其中取代基可彼此独立且选 自卤素、氰基、C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷氧基、卤代-C 1 -C 2 - 烷氧基、C 3 -C 5 -环烷基、C 1 -C 2 -烷基羰基、卤代-C 1 -C 2 -烷基羰基、C 1 -C 2 - 烷氧基羰基;未取代或单取代或多取代的芳基-C 1 -C 2 -烷基以及未取代或单 取代或多取代的芳氧基-C 1 -C 2 -烷基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、 氰基、C 1 -C 2 -烷基、卤代-C 1 -C 2 -烷基、C 1 -C 2 -烷氧基和卤代-C 1 -C 2 -烷氧基; R 8 和R 9 彼此独立地表示氢或C 1 -C 2 -烷基; Y表示C(O); a表示1;且 n为2。
28: 权利要求1的式I化合物,其名称为N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-硝基 吲唑-1-基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺。
29: 制备游离形式或盐形式的权利要求1的式I化合物的方法,其中 任选在碱性催化剂存在下使已知的或可按照类似于相关已知化合物的制备 方法制备的式II化合物, 其中R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 和a如式I中所给出的定义, 与已知的或可按照类似于相关已知化合物的制备方法制备的式III化合物反 应,                Q-Y-R 7              III, 其中Y和R 7 如式I中所给出的定义且Q为离去基团, 并且如果需要,将根据本方法或通过其它方法可得到的游离形式或盐形式 的式I化合物转化为另一种式I化合物,对根据该法可得的异构体混合物 进行分离,得到所需的异构体,和/或将根据本方法可得到的游离的式I化 合物转化为盐,或将根据本方法可得到的式I化合物的盐转化为游离的式 I化合物或转化为另一种盐。
30: 制备游离形式或盐形式的权利要求29的式II化合物的方法,其 中使已知的或可按照类似于相关已知化合物的制备方法制备的式IV化合 物, 其中R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 和a如式I中所给出的定义, 与无机或有机氰化物和已知的或可按照类似于相关已知化合物的制备方法 制备的式R 6 -NH 2 化合物反应,其中R 6 如式I中所给出的定义,并且如果需 要,可将根据本方法或通过其它方法可得到的游离形式或盐形式的式II化 合物转化为另一种式II化合物,对该法所得的异构体混合物进行分离,得 到所需的异构体,和/或将根据本方法可得到的游离的式II化合物转化为 盐,或将根据本方法可得到的式II化合物的盐转化为游离的式II化合物或 转化为另一种盐。
31: 用于防治寄生虫的组合物,其除了含有至少一种权利要求1的式 I化合物作为活性成分外,还含有载体和/或分散剂。
32: 权利要求1的式I化合物在防治寄生虫中的用途。
33: 防治寄生虫的方法,其中对寄生虫使用有效量的至少一种权利要 求1的式I化合物。
34: 权利要求1的式I化合物在防治温血动物的寄生虫的方法中的用 途。
35: 权利要求1的式I化合物在制备对抗温血动物的寄生虫的药物组 合物中的用途。

说明书


具有特殊杀虫活性的吲唑-氨基乙腈衍生物

    本发明涉及新的式I的氨基乙腈化合物、其制备及其在温血养殖性牲畜和家养动物和植物内和表面防治内寄生虫和外寄生虫、特别是蠕虫的用途,还涉及含有至少一种这些化合物的杀虫剂,

    其中,

    R1表示氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二-(C1-C6-烷基)氨基或未取代或取代的苯氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基和卤代-C1-C6-烷基磺酰基;

    R2表示氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、NR8R9、未取代或单取代或多取代的杂芳基(hetaryl)、未取代或单取代或多取代的苯基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和卤代-C1-C6-烷氧基;

    R3、R4和R5彼此独立地表示氢、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基;未取代或单取代或多取代的C3-C6-环烷基,其中取代基可彼此独立且选自卤素和C1-C6-烷基;未取代或单取代或多取代的苯基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基或二-(C1-C6-烷基)氨基;

    或R4和R5一起表示C2-C6-亚烷基;

    R6表示氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、氨基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、硫代-C1-C6-烷基羰基或苄基;

    R7表示氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、二-(C1-C6-烷基)氨基、未取代或单取代或多取代的芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C2-C6-链烯基、卤代-C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-环烷基、C2-C6-链烯基氧基、卤代-C2-C6-链烯基氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基磺酰基氧基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基氧基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基、C2-C6-链烯基硫基、卤代-C2-C6-链烯基硫基、C2-C6-链烯基亚磺酰基、卤代-C2-C6-链烯基亚磺酰基、C2-C6-链烯基磺酰基、卤代-C2-C6-链烯基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二-(C1-C6-烷基)氨基、C1-C6-烷基磺酰基氨基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基氨基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基氨基羰基、二-(C1-C6-烷基)氨基羰基;未取代或单取代或多取代的芳基-C1-C6-烷基、未取代或单取代或多取代的芳基氨基、未取代或单取代或多取代的芳基羰基、未取代或单取代或多取代的芳基羰基氧基、未取代或单取代或多取代的芳氧基、未取代或单取代或多取代的芳氧基-C1-C6-烷基、未取代或单取代或多取代的杂芳氧基(hetaryloxy)-C1-C6-烷基、未取代或单取代或多取代的芳氧基羰基、未取代或单取代或多取代的芳基磺酰基、未取代或单取代或多取代的芳基磺酰基氨基、未取代或单取代或多取代的吡啶氧基以及未取代或单取代或多取代的苯基乙炔基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基和卤代-C1-C6-烷基磺酰基;

    未取代或单取代或多取代地杂芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C2-C6-链烯基氧基、卤代-C2-C6-链烯基氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C2-C6-链烯基硫基、卤代-C2-C6-链烯基硫基、C2-C6-链烯基亚磺酰基、卤代-C2-C6-链烯基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基、C2-C6-链烯基磺酰基、卤代-C2-C6-链烯基磺酰基、C1-C6-烷基氨基和二-(C1-C6-烷基)氨基;或未取代的萘基或喹啉基,或单取代或多取代的萘基或喹啉基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C2-C6-链烯基氧基、卤代-C2-C6-链烯基氧基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C2-C6-链烯基硫基、卤代-C2-C6-链烯基硫基、C2-C6-链烯基亚磺酰基、卤代-C2-C6-链烯基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基和卤代-C1-C6-烷基磺酰基、C2-C6-链烯基磺酰基、卤代-C2-C6-链烯基磺酰基、C1-C6-烷基氨基和二-C1-C6-烷基氨基;

    R8和R9彼此独立地表示氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷硫基羰基、硫代-C1-C6-烷基羰基、芳基或杂芳基;

    Y表示直接连接的键、C(O)、C(S)或S(O)n;

    a表示1、2或3;且

    n为1或2。

    具有杀虫活性的取代的氨基乙腈化合物在例如EP-0.953.565 A2中述及。但其中具体公开的活性成分并不总是能够满足效能和活性谱方面的要求。因此需要具有改进杀虫特性的活性成分。现已发现:式I的氨基乙腈化合物具有优异的杀虫特性,特别是在养殖性牲畜和家养动物和植物内和表面对抗内寄生虫和外寄生虫的特性。

    芳基为苯基或萘基。

    杂芳基为吡啶基、嘧啶基、s-三氮杂苯基、1,2,4-三氮杂苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基或吲唑基,优选吡啶基、嘧啶基、s-三氮杂苯基或1,2,4-三氮杂苯基,特别是吡啶基或嘧啶基。

    烷基—本身作为一个基团和作为其它基团和化合物如卤代-烷基、-烷氧基和-烷硫基的结构元素的烷基(在每种情况下适当考虑所讨论的基团或化合物中碳原子的具体数目)是直链或支链的,其中直链烷基即甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基,支链烷基例如异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基或异己基。

    链烯基一本身作为一个基团和作为其它基团和化合物的结构元素的链烯基(在每种情况下适当考虑所讨论的基团或化合物中碳原子和共轭或孤立双键的具体数目)是直链或支链的,其中直链链烯基例如烯丙基、2-丁烯基、3-戊烯基、1-己烯基或1,3-己二烯基,其中支链链烯基例如异丙烯基、异丁烯基、异戊二烯基(isoprenyl)、叔戊烯基或异己烯基。

    炔基—本身作为一个基团和作为其它基团和化合物的结构元素的炔基(在每种情况下适当考虑所讨论的基团或化合物中碳原子和共轭或孤立双键的具体数目)是直链或支链的,其中直链炔基例如炔丙基、2-丁炔基、3-戊炔基、1-己炔基、1-庚炔基或3-己烯-1-炔基(3-hexen-1-inyl),支链炔基例如3-甲基丁-1-炔基、4-乙基戊-1-炔基或4-甲基己-2-炔基。

    环烷基—本身作为一个基团和作为其它基团和化合物如卤代环烷基的结构元素的环烷基(在每种情况下适当考虑所讨论的基团或化合物中碳原子的具体数目)为环丙基、环丁基、环戊基或环己基。

    卤素-本身作为一个基团和作为其它基团和化合物如卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷硫基的结构元素的卤素为氟、氯、溴或碘,特别是氟、氯或溴,尤其是氟或氯。

    卤素取代的含碳基团和化合物如卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷硫基,可被部分卤代或全卤代,其中在多卤代的情况下,卤素取代基可以相同或不同。本身作为一个基团和作为其它基团和化合物如卤代烷氧基或卤代烷硫基的结构元素的卤代烷基的实例有被氟、氯和/或溴单取代至三取代的甲基,如CHF2或CF3;被氟、氯和/或溴单取代至五取代的乙基,如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF;被氟、氯和/或溴单取代至七取代的丙基或异丙基,如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3或CH(CF3)2;被氟、氯和/或溴单取代至九取代的丁基或其异构体,如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3;被氟、氯和/或溴单取代至十一取代的戊基或其异构体,如CF(CF3)(CHF)2CF3或CH2(CF2)3CF3;以及被氟、氯和/或溴单取代至十三取代的己基或其异构体,如(CH2)4CHBrCH2Br、CF2(CHF)4CF3、CH2(CF2)4CF3或C(CF3)2(CHF)2CF3。

    烷氧基的链长优选为1至6个碳原子。烷氧基为例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基,以及异构体戊氧基和己氧基,优选甲氧基和乙氧基。卤代烷氧基的链长优选为1至6个碳原子。卤代烷氧基为例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2,2-二氟乙氧基和2,2,2-三氯乙氧基,优选二氟甲氧基、2-氯乙氧基和三氟甲氧基。

    烷硫基的链长优选为1至6个碳原子。烷硫基为例如甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基、正丁基硫基、异丁基硫基、仲丁基硫基或叔丁基硫基,优选甲基硫基和乙基硫基。

    本发明范围内的优选实施方案为:

    (1)式I化合物,其中R1表示氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基羰基、卤代-C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷基磺酰基或未取代或取代的苯氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和卤代-C1-C4-烷氧基;

    特别是氢、卤素、氰基、硝基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、卤代-C1-C2-烷氧基或未取代或取代的苯氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和卤代-C1-C4-烷氧基;

    最特别地为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基或卤代-C1-C2-烷氧基;

    (2)式I化合物,其中R2表示氢、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷基磺酰基;

    特别是氢、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基或卤代-C1-C2-烷氧基;

    最特别地为氢、甲基或卤代甲基;

    (3)式I化合物,其中R3、R4和R5彼此独立地为氢、卤素、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基;未取代或单取代或多取代的苯基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基;C1-C4-烷硫基和卤代-C1-C4-烷硫基;或R4和R5一起为C2-C6-亚烷基;

    特别是彼此独立地为氢、卤素、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基或C3-C6-环烷基;

    最特别地彼此独立地为氢、甲基或卤代甲基;

    (4)式I化合物,其中R6为氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或苄基;

    特别地为氢、C1-C2-烷基、C1-C2-烷基羰基或苄基;

    最特别地为氢或C1-C2-烷基;

    (5)式I化合物,其中R7表示未取代或单取代或多取代的芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-链烯基、卤代-C2-C4-链烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基、C2-C4-链烯基氧基、卤代-C2-C4-链烯基氧基、C1-C4-烷硫基、卤代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺酰基氧基、卤代-C1-C4-烷基磺酰基氧基、C1-C4-烷基磺酰基、卤代-C1-C4-烷基磺酰基、C2-C4-链烯基磺酰基、卤代-C2-C4-链烯基磺酰基、C1-C4-烷基氨基、二-(C1-C4-烷基)氨基、C1-C4-烷基羰基、卤代-C1-C4-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基;未取代或单取代或多取代的芳基-C1-C4-烷基、未取代或单取代或多取代的芳氧基、未取代或单取代或多取代的芳氧基-C1-C4-烷基、未取代或单取代或多取代的杂芳氧基-C1-C4-烷基、未取代或单取代或多取代的芳氧基羰基、未取代或单取代或多取代的芳基磺酰基以及未取代或单取代或多取代的吡啶氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、卤代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺酰基和卤代-C1-C4-烷基磺酰基;

    未取代或单取代或多取代的杂芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-链烯基氧基、卤代-C2-C4-链烯基氧基、C1-C4-烷硫基、卤代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺酰基和卤代-C1-C4-烷基磺酰基;或

    未取代或单取代或多取代的萘基或喹啉基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-链烯基氧基、卤代-C2-C4-链烯基氧基、C1-C4-烷硫基、卤代-C1-C4-烷硫基、C2-C4-链烯基硫基、卤代-C2-C4-链烯基硫基、C1-C4-烷基磺酰基和卤代-C1-C4-烷基磺酰基;

    特别地,R7为未取代或单取代或多取代的芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、卤代-C1-C2-烷氧基、C3-C5-环烷基、C1-C2-烷硫基、卤代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺酰基、卤代-C1-C2-烷基磺酰基、C1-C2-烷基羰基、卤代-C1-C2-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基;未取代或单取代或多取代的芳基-C1-C2-烷基、未取代或单取代或多取代的芳氧基、未取代或单取代或多取代的芳氧基-C1-C2-烷基以及未取代或单取代或多取代的吡啶氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、卤代-C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷硫基、卤代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺酰基和卤代-C1-C2-烷基磺酰基;或

    未取代或单取代或多取代的杂芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、卤代-C1-C2-烷氧基、C2-C4-链烯基氧基、卤代-C2-C4-链烯基氧基、C1-C2-烷硫基、卤代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺酰基和卤代-C1-C2-烷基磺酰基;

    最特别地,R7为未取代或单取代或多取代的芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、氰基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、卤代-C1-C2-烷氧基、C3-C5-环烷基、C1-C2-烷基羰基、卤代-C1-C2-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基;未取代或单取代或多取代的芳基-C1-C2-烷基以及未取代或单取代或多取代的芳氧基-C1-C2-烷基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、氰基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基和卤代-C1-C2-烷氧基;

    (6)式I化合物,其中R8和R9彼此独立地表示氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基羰基或芳基;

    特别地彼此独立地表示氢或C1-C4-烷基;

    特别地彼此独立地表示氢或C1-C2-烷基;

    (7)式I化合物,其中Y为C(O)或S(O)n;特别地为C(O);

    (8)式I化合物,其中a为1或2;特别地为1;

    (9)式I化合物,其中n为2;

    (10)式I化合物,其中:

    R1表示氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基羰基、卤代-C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷基磺酰基或未取代或取代的苯氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和卤代-C1-C4-烷氧基;

    R2为氢、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷基磺酰基;

    R3、R4和R5彼此独立地为氢、卤素、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基;未取代或单取代或多取代的苯基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基;C1-C4-烷硫基和卤代-C1-C4-烷硫基;或R4和R5一起为C2-C6-亚烷基;

    R6为氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或苄基;

    R7表示未取代或单取代或多取代的芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-链烯基、卤代-C2-C4-链烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基、C2-C4-链烯基氧基、卤代-C2-C4-链烯基氧基、C1-C4-烷硫基、卤代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺酰基氧基、卤代-C1-C4-烷基磺酰基氧基、C1-C4-烷基磺酰基、卤代-C1-C4-烷基磺酰基、C2-C4-链烯基磺酰基、卤代-C2-C4-链烯基磺酰基、C1-C4-烷基氨基、二-(C1-C4-烷基)氨基、C1-C4-烷基羰基、卤代-C1-C4-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基;未取代或单取代或多取代的芳基-C1-C4-烷基、未取代或单取代或多取代的芳氧基、未取代或单取代或多取代的芳氧基-C1-C4-烷基、未取代或单取代或多取代的杂芳氧基-C1-C4-烷基、未取代或单取代或多取代的芳氧基羰基、未取代或单取代或多取代的芳基磺酰基以及未取代或单取代或多取代的吡啶氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、卤代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺酰基和卤代-C1-C4-烷基磺酰基;

    未取代或单取代或多取代的杂芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-链烯基氧基、卤代-C2-C4-链烯基氧基、C1-C4-烷硫基、卤代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺酰基和卤代-C1-C4-烷基磺酰基;或

    未取代或单取代或多取代的萘基或喹啉基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、卤代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-链烯基氧基、卤代-C2-C4-链烯基氧基、C1-C4-烷硫基、卤代-C1-C4-烷硫基、C2-C4-链烯基硫基、卤代-C2-C4-链烯基硫基、C1-C4-烷基磺酰基和卤代-C1-C4-烷基磺酰基;

    R8和R9彼此独立地表示氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基羰基或芳基;

    Y为C(O)或S(O)n;

    a表示1或2;且

    n表示2;

    (11)式I化合物,其中:

    R1表示氢、卤素、氰基、硝基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、卤代-C1-C2-烷氧基,或未取代或取代的苯氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、C1-C4-烷基、卤代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和卤代-C1-C4-烷氧基;

    R2表示氢、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基或卤代-C1-C2-烷氧基;

    R3、R4和R5彼此独立地表示氢、卤素、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基或C3-C6-环烷基;

    R6表示氢、C1-C2-烷基、C1-C2-烷基羰基或苄基;

    R7表示未取代或单取代或多取代的芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、卤代-C1-C2-烷氧基、C3-C5-环烷基、C1-C2-烷硫基、卤代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺酰基、卤代-C1-C2-烷基磺酰基、C1-C2-烷基羰基、卤代-C1-C2-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基;未取代或单取代或多取代的芳基-C1-C2-烷基、未取代或单取代或多取代的芳氧基、未取代或单取代或多取代的芳氧基-C1-C2-烷基以及未取代或单取代或多取代的吡啶氧基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、卤代-C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷硫基、卤代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺酰基和卤代-C1-C2-烷基磺酰基;或

    未取代或单取代或多取代的杂芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、卤代-C1-C2-烷氧基、C2-C4-链烯基氧基、卤代-C2-C4-链烯基氧基、C1-C2-烷硫基、卤代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺酰基和卤代-C1-C2-烷基磺酰基;

    R8和R9彼此独立地表示氢或C1-C4-烷基;

    Y表示C(O);

    a表示1;且

    n表示2;

    (12)式I化合物,其中:

    R1表示氢、卤素、氰基、硝基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基或卤代-C1-C2-烷氧基;

    R2为氢、甲基或卤代甲基;

    R3、R4和R5彼此独立地表示氢、甲基或卤代甲基;

    R6表示氢或C1-C2-烷基;

    R7表示未取代或单取代或多取代的芳基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、氰基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、卤代-C1-C2-烷氧基、C3-C5-环烷基、C1-C2-烷基羰基、卤代-C1-C2-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基;未取代或单取代或多取代的芳基-C1-C2-烷基以及未取代或单取代或多取代的芳氧基-C1-C2-烷基,其中取代基可彼此独立且选自卤素、氰基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基和卤代-C1-C2-烷氧基;

    R8和R9彼此独立地表示氢或C1-C2-烷基;

    Y表示C(O);

    a表示1;且

    n为2。

    在本发明范围内,特别优选的是表1中列出的式I化合物,且最特别的是那些合成实施例中命名的化合物。

    本发明的另一个目的是游离形式或盐形式的式I化合物的制备方法,例如其特征在于:任选在碱性催化剂存在下使已知的或可按照类似于相关已知化合物的制备方法制备的式II化合物,

    其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和a如式I中所给出的定义,

    与已知的或可按照类似于相关已知化合物的制备方法制备的式III化合物反应,

                            Q-Y-R7    III,

    其中Y和R7如式I中所给出的定义且Q为离去基团,

    并且如果需要,将根据本方法或通过其它方法可得到的游离形式或盐形式的式I化合物转化为另一种式I化合物,对根据该法可得的异构体混合物进行分离,分离得到所需的异构体,和/或将根据本方法可得到的游离的式I化合物转化为盐,或将根据本方法可得到的式I化合物的盐转化为游离的式I化合物或转化为另一种盐。

    以上有关化合物I的盐的陈述也类似地适用于上下文中所列出的起始物质的盐。

    反应伙伴可彼此直接反应,即不加入溶剂或稀释剂,例如在熔融状态下反应。但在多数情况下,加入惰性溶剂或稀释剂或其混合物是有利的。这种溶剂或稀释剂的实例为:芳香族、脂肪族和脂环族烃类和卤代烃类,如苯、甲苯、二甲苯、1,3,5-三甲基苯、1,2,3,4-四氢化萘、氯苯、二氯苯、溴苯、石油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯或四氯乙烯;醚类如乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚、叔丁基甲基醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇二甲醚、二甲氧基乙醚、四氢呋喃或二氧杂环己烷;酮类如丙酮、甲乙酮或甲基异丁基酮;酰胺类如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺;腈类如乙腈或丙腈;以及砜类如二甲基亚砜。

    优选的离去基团为卤素,特别是氯。

    用于促进反应的适宜的碱为例如碱金属或碱土金属的氢氧化物、氢化物、氨基化物(amide)、链烷醇化物(alkanolate)、乙酸盐、碳酸盐、二烷基氨基化物、烷基甲硅烷基氨基化物;烷基胺类、亚烷基二胺类、任选N-烷基化的、任选不饱和的环烷基胺类、碱性杂环类、氢氧化铵以及碳环胺类。可以提及的碱的例子有氢氧化钠、氢化钠、氨基化钠、甲醇钠、乙酸钠、碳酸钠、叔丁醇钾、氢氧化钾、碳酸钾、氢化钾、二异丙基氨基锂、二-(三甲基甲硅烷基)氨基化钾、氢化钙、三乙胺、二异丙基乙胺、三亚乙基二胺(triethylenediamine)、环己基胺、N-环己基-N,N-二甲基胺、N,N-二乙基苯胺、吡啶、4-(N,N-二甲基氨基)吡啶、奎宁环、N-甲基吗啉、氢氧化三甲基苄基铵,以及1,5-二氮杂双环[5,4,0]十一-5-烯(DBU)。

    反应优选在约0℃至约100℃、优选约10℃至约40℃的温度范围内进行。

    在一个优选的方法中,在室温下,在碱、优选二异丙基乙胺和4-(N,N-二甲基氨基)吡啶存在下,使式II化合物在卤代烃、优选二氯甲烷中与式III化合物反应。

    本发明的另一目的是制备游离或盐形式的式II化合物的方法,例如用已知方法制备,例如其特征在于:使已知的或可按照类似于相关已知化合物的制备方法制备的式IV化合物,

    其中R1、R2、R3、R4、R5和a如式I中所给出的定义,

    与无机或有机氰化物和已知的或可按照类似于相关已知化合物的制备方法制备的式R6-NH2化合物反应,其中R6如式I中所给出的定义,并且如果需要,将根据本方法或通过其它方法可得到的游离形式或盐形式的式II化合物转化为另一种式II化合物,对根据该法可得的异构体混合物进行分离,得到所需的异构体,和/或将根据本方法可得到的游离的式II化合物转化为盐,或将根据本方法可得到的式II化合物的盐转化为游离的式II化合物或转化为另一种盐。

    适宜的氰化物为氰化钠、氰化钾、三甲基甲硅烷基氰化物和丙酮合氰化氢。

    使例如式IV的羰基化合物与氰化物和例如式R6-NH2的胺反应的一般方法为Strecker反应,例如Organic Synthesis Coll.第3卷,88(1973)中所述的方法。

    化合物I的盐可以以已知的方式制备。例如通过用适宜的酸或适宜的离子交换试剂进行处理可得到酸加成盐,用适宜的碱或适宜的离子交换试剂处理可得到与碱形成的盐。

    用通常的方法可将化合物I的盐转化为其游离形式,例如用适宜的碱性成分或适宜的离子交换试剂处理酸加成盐,以及例如用适宜的酸或适宜的离子交换试剂处理与碱形成的盐。

    用已知的方法可将化合物I的盐转化为化合物I的其它盐,例如用一种酸的适宜的金属盐如钠盐、钡盐或银盐(例如乙酸银)、在适宜的溶剂中处理一种无机酸盐如盐酸盐,可将酸加成盐转化为例如其它酸加成盐,在所述溶剂中,得到的无机盐(例如氯化银)是不溶的,因此可从反应混合物中析出。

    根据所采用的方法和/或反应条件,可以得到游离形式或盐形式的具有成盐特征的化合物I。

    化合物I也可以以其水合物的形式获得和/或也可包含其它溶剂,所述溶剂用于例如在必要时对以固体形式存在的化合物进行重结晶。

    化合物I可任选以光学和/或几何异构体或以其混合物的形式存在。尽管没有在每种情况下都具体地提及立体化学的详细资料,但本发明同时涉及纯异构体和所有可能的异构体混合物,而且在上文和下文中都应就此理解。

    基于组分的物理-化学性质差异,可用已知方法例如通过分步结晶、蒸馏和/或色谱法将采用本方法或其它方法可得到的化合物I的非对映异构体混合物分离,得到纯的非对映异构体。

    采用已知方法可将据此可得到的对映异构体混合物拆分为纯的异构体,例如通过用光学活性溶剂进行重结晶,通过基于手性吸附剂的色谱法,例如醋酸纤维素高压液相色谱(HPLC),辅以适当的微生物,通过用特异性的固化酶裂解,通过形成包含化合物,例如使用仅可络合对映异构体之一的手性冠醚进行拆分。

    根据本发明,除了对相应的异构体混合物进行分离外,也可以采用通常已知的非对映选择性或对映选择性的合成方法以获得纯的非对映异构体或对映异构体,例如通过实施本发明的方法,其中使用具有相应的适当的立体化学性质的离析物。

    如果单个组分具有不同的生物学功效,则分离或合成具有更高生物学活性的异构体例如对映异构体是有利的。

    在本发明的方法中,所使用的起始物质和中间体优选那些可生成本专利开头所述的特别有用的化合物I的起始物质和中间体。

    本发明特别涉及实施例中所述的制备方法。

    新的并根据本发明用于制备化合物I的起始物质和中间体,以及它们的用途及其制备方法同样是本发明的目的。

    本发明的式I化合物具有突出的特别宽的活性谱,并且是用于害虫防治、包括尤其是动物的内寄生虫和外寄生虫的防治的有价值的活性成分,同时温血动物、鱼类和植物对其具有良好的耐受性。

    在本发明上下文中,外寄生虫应理解为特别的昆虫、螨和壁虱。其包括以下昆虫目:鳞翅目(Lepidoptera)、鞘翅目(Coleoptera)、同翅目(Homoptera)、异翅目(Heteroptera)、双翅目(Diptera)、缨翅目(Thysanoptera)、直翅目(Orthoptera)、虱目(Anoplura)、蚤目(Siphonaptera)、食毛目(Mallophaga)、缨尾目(Thysanura)、等翅目(Isoptera)、啮虫目(Psocoptera)和膜翅目(Hymenoptera)。但是,应该特别强调的是那些困扰人或动物且携带病原体的外寄生虫,例如苍蝇如家蝇(Musca domestica)、Musca vetustissima、秋家蝇(Musca autumnalis)、黄腹厕蝇(Fannia canicularis)、肉食麻蝇(Sarcophaga carnaria)、铜绿蝇(Lucilia cuprina)、牛皮下蝇(Hypoderma bovis)、纹皮下蝇(Hypodermalineatum)、白头裸金蝇(Chrysomyia chloropyga)、人皮蝇(Dermatobiahominis)、嗜人锥蝇(Cochliomyia hominivorax)、肠胃蝇(Gasterophilusintestinalis)、羊狂蝇(Oestrus ovis)、厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、扰血蝇(Haematobia irritans)和蠓(长角亚目Nematocera),如蚊科(Culicidae)、蚋科(Simuliidae)、毛蛉科(Psychodidae),还包括吸血寄生虫,例如蚤如猫栉头蚤(Ctenocephalides felis)和犬栉头蚤(Ctenocephalides canis)(猫和犬蚤)、印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)、人蚤(Pulex irritans)、沙蚤(Dermatophilus penetrans),虱如Damalina ovis、人虱(Pediculushumanis),biting flies和马蝇(虻科Tabanidae),麻虻属(Haematopota spp.)如高额麻虻(Haematopota pluvialis),虻科属(Tabanidea spp.)如Tabanusnigrovittatus,斑虻属(Chrysopsinae spp.)如黑尾斑虻(Chrysopscaecutiens),舌蝇如舌蝇(Glossinia)属,biting insects,特别是蟑螂如德国小蠊(Blatella germanica)、东方蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana),螨如鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、疥螨(Sarcoptes scabiei)、羊痒螨(Psoroptes ovis)和生疥螨属(Psorergatesspp.),最后但非最不重要的是壁虱。后者属于蜱螨目(Acarina)。已知的代表性的壁虱有例如牛蜱(Boophilus)、花蜱(Amblyomma)、暗眼蜱(Anocentor)、革蜱(Dermacentor)、血蜱(Haemaphysalis)、璃眼蜱(Hyalomma)、硬蜱(Ixodes)、扇革蜱(Rhipicentor)、巨足蜱属(Margaropus)、扇头蜱(Rhipicephalus)、锐缘蜱属(Argas)、耳蜱属(Otobius)和钝缘蜱属(Ornithodoros)等。它们主要滋扰温血动物,包括农场动物如牛、猪、绵羊和山羊;家禽如鸡、火鸡和鹅;带皮毛的动物如貂、狐狸、南美栗鼠、家兔等;以及家养动物如猫和狗;还包括人。

    化合物I也可用于对抗卫生学害虫,特别是双翅目的麻蝇科(Sarcophagidae)、Anophilidae和蚊科(Culicidae)的害虫;以及直翅目、网翅目(Dictyoptera)(例如蜚蠊科(Blattidae))和膜翅目(例如蚁科(Formicidae))的害虫。

    化合物I还对植物寄生螨和昆虫具有持久的功效,对于蜱螨目的蜘蛛螨,其可有效对抗叶螨科(Tetranychidae)(四爪螨属(Tetranychus spp.)和全爪螨属(Panonychus spp.))的卵、若虫以及成虫。

    化合物I对同翅目的刺吸口器虫(sucking insect)具有很高的活性,特别是可有效对抗蚜科(Aphididae)、飞虱科(Delphacidae)、叶蝉科(Cicadellidae)、木虱科(Psyllidae)、Loccidae、盾蚧科(Diaspididae)和Eriophydidae(例如柑橘类水果上的锈螨)的害虫;以及对半翅目(Hemiptera)、异翅目和缨翅目以及吞食植物的鳞翅目、鞘翅目、双翅目和直翅目昆虫具有很高的活性。

    这些化合物同样适合作为用于土壤中害虫的土壤杀虫剂。

    因此,式I化合物可作用于农作物上所有发育阶段的刺吸口器虫和侵蚀虫(eating insect),这些农作物如谷类、棉花、稻米、玉米、大豆、马铃薯、蔬菜、水果、烟草、啤酒花、柑橘、鳄梨及其它农作物。

    式I化合物还可有效对抗虫瘘线虫属(Meloidogyne)、异皮线虫属(Heterodera)、短体线虫属(Pratylenchus)、茎线虫属(Ditylenchus)、穿孔线虫属(Radopholus)、Rizoglyphus等的植物线虫。

    特别地,本发明化合物可有效作用于蠕虫,其中的体内寄生线虫和吸虫可引起哺乳动物和家禽(例如绵羊、猪、山羊、牛、马、驴、狗、猫、豚鼠和珍奇的鸟类)的严重疾病,具有这种特点的典型线虫有:血茅线虫属(Haemonchus)、毛圆线虫属(Trichostrongylus)、胃线虫属(Ostertagia)、细颈线虫属(Nematodirus)、古柏线虫属(Cooperia)、蛔虫属(Ascaris)、仰口线虫属(Bunostonum)、结节线虫属(Oesophagostonum)、Charbertia、毛首线虫属(Trichuris)、圆线虫属(Strongylus)、毛线线虫属(Trichonema)、网尾线虫属(Dictyocaulus)、毛细线虫属(Capillaria)、异刺线虫属(Heterakis)、弓蛔虫属(Toxocara)、鸡蛔虫属(Ascaridia)、尖尾线虫属(Oxyuris)、钩口线虫属(Ancylostoma)、钩虫属(Uncinaria)、弓蛔线虫属(Toxascaris)和副蛔虫属(Parascaris)。吸虫尤其包括片形(Fasciolideae)科、特别是肝片形(Fasciola hepatica)吸虫。令人惊讶和意想不到的是,式I化合物显示出对那些对许多活性物质耐受的线虫具有异常高的功效。这可在体外通过LDA实验以及在体内如在蒙古长爪沙鼠(Mongoliangerbils)和绵羊体内得到证实。已显示:许多可杀灭敏感品系的捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)或蛇形毛圆线虫(Trichostrongyluscolubriformis)的活性物质,对于防治对苯并咪唑、左旋咪唑和大环内酯类(例如伊维菌素)物质具有耐受性的相应品系的线虫也十分有效。

    一些细颈线虫属、古柏线虫属和结节线虫属的害虫在宿主动物的肠道大量滋生,而其它一些血矛线虫属和胃线虫属的害虫在胃部寄生,那些网尾线虫属的害虫寄生于肺组织中。在内部细胞组织和器官(例如心脏、血管、淋巴管和皮下组织)中可发现丝虫科(Filariidae)和腹腔丝虫科(Setariidae)的寄生虫。特别值得注意的寄生虫是狗的心丝虫,即犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)。式I化合物对抗这些寄生虫十分有效。

    此外,式I化合物适合于防治人体中的致病寄生虫。在这些寄生虫中,通常在消化道中出现的常见的代表性寄生虫是那些钩口线虫属、板口丝虫属(Necator)、蛔虫属、类圆线虫属(Strongyloides)、毛形线虫属(Trichinella)、毛细线虫属(Capillaria)、毛首线虫属和蛲虫属(Enterobius)的寄生虫。本发明的化合物也可有效对抗血液、组织和各种器官中出现的丝虫科(Filariidae)的吴策线虫属(Wuchereria)、布氏丝虫属(Brugia)、盘尾线虫属(Onchocerca)和罗阿丝虫属(Loa)的寄生虫,并且还能对抗尤线虫属(Dracunculus)和特别地感染胃肠道的类圆线虫属和毛形线虫属的寄生虫。

    本发明的式I化合物的优良的杀虫活性与所提及害虫的至少50至60%的死亡率相一致。特别地,式I化合物具有突出的特别长的疗效持续时间。

    式I化合物优选以未修饰的形式使用或者优选与制剂领域常用的辅助剂一起使用,因此可以用已知的方法进行加工以将其制成例如乳油、可直接稀释的溶液、稀乳剂、可溶性粉末、颗粒剂或聚合物质中的微囊剂。对于组合物而言,其使用方法是根据预期目的和主要情形进行选择的。

    制剂,即含有式I的活性成分或这些活性成分和其它活性成分的组合以及任选的固体或液体辅料的药剂、制品或组合物,可以按照本身已知的方法制备,例如通过将活性成分与展着组合物,例如与溶剂、固体载体和任选的表面活性化合物(表面活性剂)密切混合和/或研磨而制备。

    所述溶剂可以是醇类,如乙醇、丙醇或丁醇;和二元醇类和它们的醚和酯如丙二醇、二丙二醇醚、乙二醇、乙二醇单甲基或乙基醚;酮类如环己酮、异佛尔酮或双丙酮醇(diacetanol alcohol);强极性溶剂如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亚砜或二甲基甲酰胺或水;植物油如菜油、蓖麻油、椰子油或大豆油以及(如果适合)硅油。

    在蠕虫的防治中,用于在温血动物中使用的优选的使用形式包括溶液剂、乳剂、混悬剂(顿服剂)、食品添加剂、粉末剂、片剂(包括泡腾片)、大丸剂、胶囊剂、微囊剂和浇淋(pour-on)制剂,其中必须考虑制剂赋形剂的生理相容性。

    用于片剂和大丸剂的粘合剂可以是可溶于水或醇的化学修饰的聚合天然物质,如淀粉、纤维素或蛋白质衍生物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素,蛋白质类如玉米醇溶蛋白、明胶等),以及合成的聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。片剂还含有填充剂(例如淀粉、微晶纤维素、糖、乳糖等)、助流剂和崩解剂。

    如果驱虫药以饲料浓缩物的形式存在,那么所使用的载体为例如高效饲料(performance feeds)、谷物饲料或蛋白浓缩物。除了活性成分外,这种饲料浓缩物或组合物还可以含有添加剂、维生素、抗生素、化疗物质或其它杀虫剂,主要是抑细菌剂、抑真菌剂、球虫抑制剂,或甚至含有激素制品,具有合成代谢作用的物质或可促进生长的、可影响所屠宰动物肉质的或以其它的方式有利于生物体的物质。如果将组合物或其中所含有的式I活性成分直接加至饲料或饮水器中,那么所配制的饲料或饮用物中含有的活性成分的浓度优选为(以重量计)约0.0005至0.02%(5至200ppm)。

    本发明的式I化合物可以单独使用或与其它杀生物剂合用。它们可以与具有相同活性范围的杀虫剂结合,例如以增加活性,或与具有其它活性范围的物质结合,例如以拓宽活性范围。也可以切合实际地加入所谓的驱避剂。如果欲将活性范围延展至体内寄生虫,例如蠕虫,则可将式I化合物适宜地与具有体内寄生性质的物质结合。当然它们也可以与抗细菌组合物结合。因为式I化合物为杀成虫剂,即由于它们特别地对成虫阶段的目标寄生虫有效,所以加入相反地能够进攻幼虫阶段的寄生虫的杀虫剂可能非常有利。这样将覆盖绝大部分可引起巨大经济损失的寄生虫。此外,这种作用将显著地有助于避免耐药性的形成。许多组合还可以引起协同作用,即可以降低活性成分的总量,这从生态学的观点而言是可取的。优选的组合伴侣以及特别优选的组合伴侣如下所述,其中除式I化合物外,组合还可以包含这些伴侣中的一种或多种。

    混合物中的适宜的伙伴可以是杀生物剂,例如以下列出的具有不同活性机制且早已被本领域技术人员所知的杀昆虫剂和杀螨剂(例如壳多糖合成抑制剂、生长调节剂)、作为保幼激素发挥作用的活性成分、作为杀成虫剂发挥作用的活性成分、广谱杀昆虫剂、广谱除螨剂和杀线虫剂,还有众所周知的驱虫剂和抑制昆虫和/或螨虫的物质、所述的驱避剂或脱附剂(detacher)。

    适宜的杀昆虫剂和杀螨剂的非限制性的例子是:1.齐墩螨素(Abamectin)95.烯虫乙酯(Hydroprene)2.AC 303 63096.吡虫啉(Imidacloprid)3.乙酰甲胺磷(Acephat)97.对昆虫有活性的真菌4.氟丙菊酯(Acrinathrin)98.对昆虫有活性的线虫5.棉铃威(Alanycarb)99.对昆虫有活性的病毒6.涕灭威(Aldicarb)100.异道瘟净(Iprobenfos)7.氯氰菊酯(α-Cypermethrin)101.异柳磷(Isofenphos)8.甲体氯氰菊酯(Alphamethrin)102.异丙威(Isoprocarb)9.双虫脒(Amitraz)103.恶唑磷(Isoxathion)10.阿维菌素(Avermectin B1)104.伊维菌素(Ivermectin)11.AZ 60541105.氯氟氰菊酯(λ-Cyhalothrin)12.谷硫磷A(Azinphos A)106.虱螨脲(Lufenuron)13.谷硫磷M(Azinphos M)107.马拉硫脲(Malathion)14.三唑锡(Azocyclotin)108.灭蚜磷(Mecarbam)15.枯草芽孢杆菌毒素Bacillus subtil.toxin109.Mesulfenphos16.噁虫威(Bendiocarb)110.四聚乙醛(Metaldehyd)17.丙硫克百威(Benfuracarb)111.甲胺磷(Methamidophos)18.杀虫磺(Bensultap)112.甲硫威(Methiocarb)19.β氟氯氰菊酯(β-Cyfluthrin)113.灭多威(Methomyl)20.联苯菊酯(Bifenthrin)114.烯虫酯(Methoprene)21.BPMC115.速灭威(Metolcarb)22.Brofenprox116.速灭磷(Mevinphos)23.溴硫磷A(Bromophos A)117.米尔倍霉素(Milbemectin)24.合杀威(Bufencarb)118.莫西克丁(Moxidectin)25.噻嗪酮(Buprofezin)119.二溴磷(Naled)26.Butocarboxin120.NC 18427.丁基哒螨灵(Butylpyridaben)121.NI-25,啶虫脒(Acetamiprid)28.硫线磷(Cadusafos)122.烯啶虫胺(Nitenpyram)29.甲耐威(Carbaryl)123.氧乐果(Omethoat)30.克百威(Carbofuran)124.杀线威(Oxamyl)31.三硫磷(Carbophenthion)125.亚砜吸磷(Oxydemethon M)32.杀螟丹(Cartap)126.异亚砜磷(0xydeprofos)33.Chloethocarb127.对硫磷(Parathion)34.氯氧磷(Chlorethoxyfos)128.甲基对硫磷(Parathion-methyl)35.溴虫腈(Chlorfenapyr)129.氯菊酯(Permethrin)36.氟啶脲(Chlorfluazuron)130.稻丰散(Phenthoat)37.氯甲硫磷(Chlormephos)131.甲拌磷(Phorat)38.毒死蜱(Chlorpyrifos)132.伏杀硫磷(Phosalone)39.顺式苄呋菊酯(Cis-Resmethrin)133.亚胺硫磷(Phosmet)40.三氟氯氰菊酯(Clocythrin)134.辛硫磷(Phoxim)41.四螨嗪(Clofentezin)135.抗蚜威(Pirimicarb)42.杀螟腈(Cyanophos)136.嘧啶磷A(Pirimiphos A)43.乙氰菊酯(Cycloprothrin)137.嘧啶磷M(Pirimiphos M)44.氟氯氰菊酯(Cyfluthrin)138.猛杀威(Promecarb)45.三环锡(Cyhexatin)139.丙虫磷(Propaphos)46.D 2341140.残杀威(Propoxur)47.溴氰菊酯(Deltamethrin)141.丙硫磷(Prothiofos)48.内吸磷M(Demeton M)142.发果(Prothoat)49.内吸磷S(Demeton S)143.吡唑硫磷(Pyrachlophos)50.甲基内吸磷(Demeton-S-methyl)144.Pyradaphenthion51.酚线磷(Dichlofenthion)145.Pyresmethrin52.Dicliphos146.除虫菊(Pyrethrum)53.乙硫磷(Diethion)147.哒螨酮(Pyridaben)54.除虫螨(Diflubenzuron)148.嘧螨醚(Pyrimidifen)55.乐果(Dimethoat)149.蚊蝇醚(Pyriproxyfen)56.甲基毒虫畏(Dimethylvinphos)150.RH 599257.敌恶磷(Dioxathion)151.RH-248558.DPX-MP062152.蔬果磷(Salithion)59.克瘟散(Edifenphos)153.硫线磷(Sebufos)60.甲氨基阿维菌素B1(Emamectin)154.硅醚菊酯(Silafluofen)61.硫丹(Endosulfan)155.多杀菌素(Spinosad)62.高氟菊酯(Esfenvalerat)156.治螟磷(Sulfotep)63.乙硫苯威(Ethiofencarb)157.甲丙硫磷(Sulprofos)64.乙硫磷(Ethion)158.虫酰肼(Tebufenozide)65.醚菊酯(Ethofenprox)159.吡螨胺(Tebufenpyrad)66.灭线磷(Ethoprophos)160.Tebupirimphos67.乙嘧硫磷(Etrimphos)161.氟苯脲(Teflubenzuron)68.虫胺磷(Fenamiphos)162.七氟菊酯(Tefluthrin)69.喹螨醚(Fenazaquin)163.双硫磷(Temephos)70.苯丁锡(Fenbutatinoxid)164.特灭威(Terbam)71.杀螟硫磷(Fenitrothion)165.特丁硫磷(Terbufos)72.仲丁威(Fenobucarb)166.杀虫畏(Tetrachlorvinphos)73.苯硫威(Fenothiocarb)167.Thiafenox74.苯氧威(Fenoxycarb)168.硫双威(Thiodicarb)75.甲氰菊酯(Fenpropathrin)169.久效威(Thiofanox)76.吡螨胺(Fenpyrad)170.虫线磷(Thionazin)77.唑螨酯(Fenpyroximate)171.苏立菌素(Thuringiensin)78.倍硫磷(Fenthion)172.四溴菊酯(Tralomethrin)79.氰戊菊酯(Fenvalerate)173.Triarthen80.氟虫腈(Fipronil)174.唑蚜威(Triazamate)81.氟啶胺(Fluazinam)175.三唑磷(Triazophos)82.啶蜱脲(Fluazuron)176.Triazuron83.氟环脲(Flucycloxuron)177.敌百虫(Trichlorfon)84.氟氰戊菊酯(Flucythrinat)178.杀虫隆(Triflumuron)85.氟虫脲(Flufenoxuron)179.混灭威(Trimethacarb)86.Flufenprox180.蚜灭多(Vamidothion)87.地虫硫磷(Fonophos)181.XMC(3,5-二甲苯基甲基氨基甲酸酯)88.安硫磷(Formothion)182.灭杀威(Xylylcarb)89.噻唑磷(Fosthiazat)183.Yl 5301/530290.Fubfenp rox184.ξ-氯氰菊酯(ξ-Cypermethrin)91.林丹(HCH)185.Zetamethrin92.庚烯磷(Heptenophos)93.氟铃脲(Hexaflumuron)94.噻螨酮(Hexythiazox)

    以下列出了适宜的驱虫药的非限制性的例子,一些代表性药物除了具有驱虫活性外还具有杀昆虫和杀螨的活性,其中一部分已在上表中列出。

    (A1)吡喹酮(Praziquantel)=2-环己基羰基4-氧代-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪并[2,1-α]异喹啉

    (A2)氯氰碘柳胺(Closantel)=3,5-二碘代-N-[5-氯-2-甲基-4-(a-氰基-4-氯苄基)苯基]水杨酰胺

    (A3)三氯苯哒唑(Triclabendazole)=5-氯-6-(2,3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯并咪唑

    (A4)左旋咪唑(Levamisol)=L-(-)-2,3,5,6-四氢-6-苯基咪唑并[2,1b]噻唑

    (A5)甲苯达唑(Mebendazole)=(5-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯

    (A6)Omphalotin=WO 97/20857中所述的真菌奥尔类脐菇(Omphaloms olearius)的大环发酵产品

    (A7)齐墩螨素(Abamectin)=阿维菌素B1(avermectin B1)

    (A8)伊维菌素(Ivermectin)=22,23-二氢阿维菌素B1

    (A9)莫西克丁=5-O-脱甲基-28-脱氧-25-(1,3-二甲基-1-丁烯基)-6,28-环氧-23-(甲氧基亚氨基)-米尔倍霉素B

    (A10)多拉菌素(Doramectin)=25-环己基-5-O-脱甲基-25-脱(1-甲基丙基)-阿维菌素A1a(avermectin A1a)

    (A11)米尔倍霉素(Milbemectin)=米尔倍霉素A3和米尔倍霉素A4的混合物

    (A12)Milbemycinoxim=米尔倍霉素的5-肟化合物

    适宜的驱避剂和脱附剂的非限制性的例子是:

    (R1)DEET=(N,N-二乙基-间-甲基苯酰胺)

    (R2)KBR 3023=N-丁基-2-氧基羰基-(2-羟基)-哌啶

    (R3)Cymiazole=N-2,3-二氢-3-甲基-1,3-噻唑-2-亚基-2,4-二甲苯胺

    所述混合物中的组合伙伴对于本领域专业人员而言是熟知的。其中的大部分成分在各种版本的杀虫剂手册(英国农作物保护协会,伦敦)中述及,其它成分在各种版本的默克索引(Merck&Co.,Inc.,Rahway,新泽西,美国)中或专利文献中述及。因此,以下所列出的仅局限于它们的几个示例性出处。

    (I)2-甲基-2-(甲硫基)丙醛-O-甲基氨基甲酰基肟(涕灭威),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第26页;

    (II)S-(3,4-二氢-4-氧代苯并[d]-[1,2,3]-三嗪-3-基甲基)-O,O-二甲基-二硫代磷酸酯(保棉磷),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第67页;

    (III)N-[2,3-二氢-2,2-二甲基苯并呋喃-7-基氧基羰基-(甲基)氨基硫基]-N-异丙基-β-丙氨酸乙基酯(丙硫克百威),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第96页;

    (IV)(Z)-(1R,S)-顺-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸2-甲基二苯基-3-基甲基酯(联苯菊酯),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第118页;

    (V)2-叔丁基亚氨基-3-异丙基-5-苯基-1,3,5-噻二嗪-4-酮(噻嗪酮),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第157页;

    (VI)甲基氨基甲酸2,3-二氢-2,2-二甲基苯并呋喃-7-基-酯(克百威),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第186页;

    (VII)(二丁基氨基硫基)甲基氨基甲酸2,3-二氢-2,2-二甲基苯并呋喃-7-基-酯(丁硫克百威),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第188页;

    (VIII)S,S’-(2-二甲基氨基三亚甲基)-双(硫代氨基甲酸酯)(杀螟丹),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第193页;

    (IX)1-[3,5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基氧基)苯基]-3-(2,6-二氟-苯甲酰基)-脲(氟啶脲),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第213页;

    (X)O,O-二乙基-O-3,5,6-三氯-2-吡啶基-硫代磷酸酯(毒死蜱),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第235页;

    (XI)(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸(R,S)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基酯(氟氯氰菊酯),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第293页;

    (XII)(Z)-(1R,3R)-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯和(Z)-(1R,3R)-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸(R)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯的混合物(λ-氯氟氰菊酯),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第300页;

    (XIII)由(Z)-(1R,3R)-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯和(1S,3S)-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸(R)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯组成的外消旋体(甲体氯氰菊酯),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第308页;

    (XIV)(1RS,3RS,1RS,3RS)-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯的立体异构体的混合物(ξ-氯氰菊酯),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第314页;

    (XV)(1R,3R)-3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯(溴氰菊酯),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第344页;

    (XVI)(4-氯苯基)-3-(2,6-二氟苯甲酰基)-脲(除虫脲),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第395页;

    (XVII)(1,4,5,6,7,7-六氯-8,9,10-三降冰片-5-烯-2,3-亚基双亚甲基)-亚硫酸酯(硫丹),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第459页;

    (XVIII)甲基氨基甲酸α-乙硫基-邻-甲苯基-酯(乙硫苯威),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第479页;

    (XIX)O,O-二甲基-O-4-硝基-间-甲苯基-硫代磷酸酯(杀螟硫磷),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第514页;

    (XX)甲基氨基甲酸2-仲丁基苯基酯(仲丁威),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第516页;

    (XXI)(RS)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯(氰戊菊酯),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第539页;

    (XXII)S-[甲酰基(甲基)氨基甲酰基甲基]-O,O-二甲基-二硫代磷酸酯(安果),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第625页;

    (XXIII)甲基氨基甲酸4-甲硫基-3,5-二甲基苯基-酯(甲硫威),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第813页;

    (XXIV)二甲基磷酸7-氯双环[3.2.0]庚-2,6-二烯-6-基-酯(庚烯磷),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第670页;

    (XXV)1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基亚咪唑烷-2-基胺(吡虫啉),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第706页;

    (XXVI)甲基氨基甲酸2-异丙基苯基酯(异丙威),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第729页;

    (XXVII)O,S-二甲基-硫代磷酰胺(甲胺磷),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第808页;

    (XXVIII)S-甲基-N-(甲基氨基甲酰氧基)硫代乙酰亚胺酸酯(灭多威),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第815页;

    (XXIX)3-(二甲氧基磷酰氧基)丁-2-烯酸甲基酯(速灭磷),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第844页;

    (XXX)O,O-二乙基-O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(对硫磷),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第926页;

    (XXXI)O,O-二甲基-O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(甲基对硫磷),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第928页;

    (XXXII)S-6-氯-2,3-二氢-2-氧代-1,3-苯并噁唑-3-基甲基-O,O-二乙基-二硫代磷酸酯(伏杀硫磷),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第963页;

    (XXXIII)二甲基氨基甲酸2-一甲基氨基-5,6-二甲基嘧啶-4-基-酯(抗蚜威),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第985页;

    (XXXIV)甲基氨基甲酸2-异丙氧基苯基-酯(残杀威),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1036页;

    (XXXV)1-(3,5-二氯-2,4-二氟苯基)-3-(2,6-二氟苯甲酰基)脲(氟苯脲),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1158页;

    (XXXVI)S-叔丁硫基甲基-O,O-二甲基-二硫代磷酸酯(特丁硫磷),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1165页;

    (XXXVII)(3-叔丁基-1-二甲基氨基甲酰基-1H-1,2,4-三唑-5-基-硫基)-乙酸乙基酯(唑蚜威),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1224页;

    (XXXVIII)齐墩螨素,出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第3页;

    (XXXIX)甲基氨基甲酸2-仲丁基苯基-酯(仲丁威),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第516页;

    (XL)N-叔丁基-N’-(4-乙基苯甲酰基)-3,5-二甲基苯甲酰肼(虫酰肼),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1147页;

    (XLI)(±)-5-氨基-1-(2,6-二氯-α,α,α-三氟-对-甲苯基)-4-三氟甲基-亚磺酰基吡唑-3-甲腈(氟虫腈),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第545页;

    (XLII)(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯(氟氯氰菊酯),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第295页;

    (XLIII)(4-乙氧基苯基)-[3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基](二甲基)硅烷(硅醚菊酯),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1105页;

    (XLIV)(E)-α-(1,3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基-亚甲基氨基氧基)-对-甲苯甲酸叔丁基酯(唑螨酯),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第530页;

    (XLV)2-叔丁基-5-(4-叔丁基苄基硫基)-4-氯哒嗪-3(2H)-酮(哒螨灵),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1161页;

    (XLVI)4-[[4-(1,1-二甲基苯基)苯基]乙氧基]-喹唑啉(喹螨醚),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第507页;

    (XLVII)4-苯氧基苯基-(RS)-2-(吡啶氧基)丙基-醚(吡丙醚),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1073页;

    (XLVIII)5-氯-N-{2-[4-(2-乙氧基乙基)-2,3-二甲基苯氧基]乙基}-6-乙基嘧啶-4-胺(嘧螨醚),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1070页;

    (XLIX)(E)-N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙基-N’-甲基-2-硝基亚乙烯基二胺(烯啶虫胺),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第880页;

    (L)(E)-N1-[(6-氯-3-吡啶基)-甲基]-N2-氰基-N1-甲基乙脒(N1-25,啶虫脒),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第9页;

    (LI)阿维菌素B1,出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第3页;

    (LII)得自植物的对昆虫有活性的提取物,特别是(2R,6aS,12aS)-1,2,6,6a,12,12a-六氢-2-异丙烯基-8,9-二甲氧基-苯并吡喃并[3,4-b]呋喃并[2,3-h]苯并吡喃-6-酮(鱼藤酮),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1097页;和得自印楝(Azadirachtaindica)的提取物,特别是印楝素(azadirachtin),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第59页;和

    (LIII)含有对昆虫有活性的线虫的制品,优选含有嗜菌异小杆线虫(Heterorhabditis bacteriophora)和大异小杆线虫(Heterorhabditis megidis)的制品(出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第671页)、含有褐夜蛾线虫(Steinernema feltiae)的制品(出自”杀虫剂手册”,笫11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1115页)和含有蝼蛄(Steinernema scapterisci)的制品(出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1116页);

    (LIV)可从枯草芽孢杆菌获取的制品(出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第72页)或除了从GC91或NCTC11821分离出的化合物外,可以从苏云金杆菌株(Bacillus thuringiensis)获取的制品(出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第73页);

    (LV)含有对昆虫有活性的真菌的制品,优选含有蜡阶轮枝菌(Verticillium lecanii)的制品(出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1266页)、含有布氏白僵菌(Beauveriabrogniartii)的制品(出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第85页)和含有球孢白僵菌(Beauveria bassina)的制品(出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第83页);

    (LVI)含有对昆虫有活性的病毒的制品,优选含有欧洲松锈锯角叶锋核形多角体病毒(Neodipridon Sertifer NPV)的制品(出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1342页)、含有甘蓝夜蛾核形多角体病毒(Mamestra brassicae NPV)的制品(出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第759页)和含有苹果卷叶蛾颗粒体(Cydia pomonella granulosis)病毒的制品(出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第291页);

    (CLXXXI)7-氯-2,3,4a,5-四氢-2-[甲氧基羰基(4-三氟甲氧基苯基)-氨基甲酰基]吲哚[1,2e]噁唑啉-4a-羧酸酯(DPX-MP062,Indoxycarb),出自“杀虫剂手册”,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第453页;

    (CLXXXII)N’-叔丁基-N′-(3,5-二甲基苯甲酰基)-3-甲氧基-2-甲基苯甲酰肼(RH2485,甲氧虫酰肼),出自“杀虫剂手册,第11版,1997,英国农作物保护协会,伦敦,第1094页;和

    (CLXXXIII)(N′-[4-甲氧基-联苯-3-基]-肼基甲酸异丙基酯(D 2341),出自Brighton农作物保护大会,1996,487-493;

    (R2)第212届ACS全国会议(Orlando,FL,8月25-29日,1996年,AGRO-020)摘要集,出版商:美国化学学会,华盛顿特区,CONEN:63BFAF。

    在以上详细资料的基础上,本发明再一要点涉及用于防治温血动物中的寄生虫的组合制品,其特征在于:除式I化合物外还含有至少一种其它具有相同或不同活性范围的活性成分和至少一种生理上可接受的载体。本发明不限于双重组合。

    通常,本发明的驱虫组合物含有以重量计0.1至99%、特别是以重量计0.1至95%的式I的活性成分或其混合物,以重量计99.9至1%、特别是以重量计99.8至5%的固体或液体混合物,其中包括以重量计0至25%、特别是以重量计0.1至25%的表面活性剂。

    可以通过局部、口服、胃肠外或皮下的方式向待治疗动物施用本发明组合物,组合物以溶液剂、乳剂、混悬剂、(顿服剂)、粉末剂、片剂、大丸剂、胶囊剂和浇淋(pour-on)制剂的形式存在。

    浇淋法或涂敷(spot-on)法是将式I化合物施用于动物的皮肤或表皮、最好是在颈部或背部的特定位点。这可以例如通过将浇淋剂或涂敷剂(通过擦拭或喷洒)施用于较小面积的表皮上进行,由于制剂中成分的扩散性质,活性成分可几乎自动分散至大面积的畜皮,动物的活动有助于活性成分的扩散。

    浇淋剂或涂敷剂适宜地含有载体,所述载体可促进活性成分在宿主动物皮肤表面或在表皮中快速扩散开,因此通常被称作铺展油。适宜的载体为例如油性溶液、含醇的和含异丙醇的溶液(如2-辛基十二醇或油醇的溶液)、单羧酸酯(如十四酸异丙酯、十六酸异丙酯、十二酸草酸酯、油酸油基酯、油酸癸基酯、十二酸己酯、油基油酸酯、癸基油酸酯、链长为C12-C18的饱和脂肪醇的癸酸酯)溶液、二羧酸酯(如邻苯二甲酸二丁基酯、间苯二甲酸二异丙基酯、己二酸二异丙基酯、己二酸二正丁基酯)溶液或脂肪族酸酯溶液,例如二醇。另外引入分散剂,如一种制药和化妆品工业中已知的分散剂可能是有利的。这样的例子有2-吡咯烷酮、2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇及它们的醚和酯、丙二醇或合成甘油三酯。

    油性溶液包括例如植物油如橄榄油、花生油、芝麻油、松油、亚麻子油或蓖麻油。植物油也可以以环氧化的形式存在。还可以使用石蜡和硅油。

    浇淋剂或涂敷剂通常含有以重量计1至20%的式I化合物、以重量计0.1至50%的分散剂和以重量计45至98.9%的溶剂。

    使用浇淋法或涂敷法对于畜群如牛、马、绵羊或猪特别有利,因为通过口服或注射的方式治疗所有的动物困难而又耗时。因为其简便性,这种方法当然也可用于所有其它动物,包括单个的家畜和宠物,并且因为其可以在没有兽医专业人员在场的情况下进行而深受动物饲养员的欢迎。

    但是,优选将市售产品配制成浓缩物的形式,所以最终的用户通常使用稀释制剂。

    这种组合物还可以包含其它添加剂及其它的活性成分以获得特殊的功效,其中所述的添加剂如稳定剂、消沫剂、粘度调节剂、粘合剂或增稠剂。

    最终用户所用的这种类型的驱虫组合物同样构成本发明的一部分。

    在本发明的各种害虫防治方法中或在本发明的各种害虫防治组合物中,均可以使用所有立体构型的式I的活性成分或它们的混合物。

    本发明也包括预防性地保护温血动物、特别是养殖性牲畜、家畜和宠物以防止其受到寄生蠕虫侵害的方法,其特征在于:将式I的活性成分或由其制备的活性成分制剂作为添加剂加入到饲料或饮水中向动物施用,或以固体或液体形式通过口服或注射或胃肠外的方式向动物施用。本发明也包括可用于所述方法之一的本发明的式I化合物。

    以下实施例仅仅阐明而非限制本发明,术语“活性成分”代表表中所列出的物质。

    具体地,优选制剂的配制如下:

    (%=重量百分比)

    制剂实施例

    1.颗粒剂                     a)              b)

    活性成分                       5%             10%

    高岭土                         94%            -

    高度分散的硅酸                 1%             -

    硅镁土                         -               90%

    使活性成分溶解于二氯甲烷中,将所得的溶液喷洒于载体上,随后在真空下蒸发使溶剂浓缩。可以将这种类型的颗粒剂与动物饲料混合。

    2.颗粒剂

    活性成分                         3%

    聚乙二醇(mw 200)                 3%

    高岭土                           94%

    (mw=分子量)

    在搅拌器中将精细碾磨的活性成分均匀涂布于已被聚乙二醇润湿的高岭土上,用这种方法可得到无尘包衣颗粒。

    3.片剂或大丸剂

    I    活性成分                    33.00%

         甲基纤维素                  0.80%

         高度分散的硅酸              0.80%

         玉米淀粉                    8.40%

    II   乳糖晶体                    22.50%

         玉米淀粉                    17.00%

         微晶纤维素                  16.50%

         硬脂酸镁                    1.00%

    I    在搅拌的同时将甲基纤维素加入到水中,在其溶胀后,于搅拌状态

         下加入硅酸,使混合物均匀悬浮。将活性成分和玉米淀粉混合。将

         水性悬浮液加至混合物中,并将其捏制成团。使得到的块状物通过

         12M的筛子,制成颗粒并使之干燥。

    II   将全部4种赋形剂充分混合。

    III  将依照I和II得到的初步混合物混合并压制成片剂或大丸剂。

    4.注射剂

    A.油性载体(缓释)

    1.活性成分                         0.1-1.0g

    花生油                             加至100ml

    2.活性成分                         0.1-1.0g

    芝麻油                             加至100ml

    制备:在搅拌下将活性成分溶解于部分油中,如果需要可略微加热,然后在冷却后补充至所需的体积,并用孔径为0.22mm的适宜的膜滤器对其进行无菌过滤。

    B水混溶性溶剂(匀速释放)

    活性成分                            0.1-1.0g

    4-羟甲基-1,3-二氧戊烷(甘油的形式)  40g

    1,2-丙二醇                         加至100ml

    活性成分                            0.1-1.0g

    二甲基酮缩甘油                      40g

    1,2-丙二醇                         加至100ml

    制备:使活性成分于搅拌状态下溶解于部分溶剂中,然后补充至所需的体积,透过孔径为0.22mm的适宜的膜过滤器对其进行无菌过滤。

    C.水性增溶物(快速释放)

    1.活性成分                                    0.1-1.0g

    聚乙氧基化蓖麻油(40个环氧乙烷单位)            10g

    1,2-丙二醇                                   20g

    苯甲醇                                        1g

    注射用水                                      加至100ml

    2.活性成分                                    0.1-1.0g

    聚乙氧基化失水山梨醇单油酸酯(20个环氧乙烷单位)8g

    4-羟甲基-1,3-二氧戊烷(甘油的形式)            20g

    苯甲醇                                         1g

    注射用水                                       加至100ml

    制备:将活性成分溶解于溶剂和表面活性剂中,然后加水至所需体积,通过0.22mm孔径的适宜的膜过滤器对其进行无菌过滤。

    5.浇淋剂

    A.活性成分                       5g

    十四酸异丙酯                     10g

    异丙醇                           加至100ml

    B活性成分                        2g

    月桂酸己酯                       5g

    中等链长的甘油三酯               15g

    乙醇                             加至100ml

    C.活性成分                       2g

    油酸油基酯                       5g

    N-甲基吡咯烷酮                   40g

    异丙醇                           加至100ml

    该水性系统也可优选用于口服和/或瘤胃内施用。

    组合物还可以包含另外的添加剂以得到特殊的效果,其中所述添加剂加剂如稳定剂,例如在适合的情况下含有环氧化植物油(环氧化椰子油、菜籽油或大豆油)、消泡剂例如硅油、防腐剂、粘度调节剂、粘合剂和增稠剂以及肥料或其它活性成分。

    也可以在所述的组合物中加入其它的相对式I化合物是中性的、对所治疗的宿主动物无有害影响的生物活性物质或添加剂以及无机盐或维生素。

    以下实施例仅仅阐明而非限制本发明,字母“h”代表小时。

    制备实施例

    实施例1:N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-硝基吲唑-1-基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺

    (a)将5g 5-硝基吲唑、3.97g氯丙酮、1.84g碳酸钾和0.46g碘化钾溶于30ml丙酮中并于回流状态下煮沸过夜。冷却后,过滤沉淀、蒸发浓缩并经快速层析纯化残余物,从而得到1-(5-硝基吲唑-1-基)丙-2-酮。

    (b)将3.5g 1-(5-硝基吲唑-1-基)丙-2-酮、0.94g氰化钠和1.28g氯化铵悬浮于50ml 25%氨水溶液中,并于室温下搅拌90小时。随后用乙酸乙酯自反应混合物中萃取粗品,有机相用饱和氯化钠溶液洗涤、用硫酸镁干燥并蒸发浓缩,从而得到2-氨基-2-甲基-3-(5-硝基吲唑-1-基)-丙腈。

    (c)将369mg乙基二异丙基胺、30mg 4-二甲基氨基吡啶和549mg 4-(三氟甲氧基)-苯甲酰氯逐滴加入到500mg 2-氨基-2-甲基-3-(5-硝基吲唑-1-基)丙腈在8ml二氯甲烷的溶液中,随后在室温下搅拌18小时。然后,用乙酸乙酯稀释反应混合物,之后用饱和碳酸氢钠溶液、水、2N盐酸水溶液、最后用饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经硫酸镁干燥并蒸发浓缩后,用乙醚对残余物进行重结晶。就此得到标题化合物,为浅黄色固体,熔点203-5℃。

    下表中命名的物质也可按照与上述方法类似的方法制备。熔点数值以摄氏度℃表示。Bd表示直接键合。

    表1

    No.     Y1    R1   R2   R71       物理数据

    1.1     Bd.    H     H     H

    1.2     Bd.    H     H     2-Cl

    1.3     Bd.    H     H     3-Cl

    1.4     Bd.    H     H     4-Cl

    1.5     Bd.    H     H     2-F

    1.6     Bd.    H     H     3-F

    1.7     Bd.    H     H     4-F

    1.8     Bd.    H     H     2-CH3

    1.9     Bd.    H     H     3-CH3

    1.10    Bd.    H     H     4-CH3

    1.11    Bd.    H     H     2-OCH3

    1.12    Bd.    H     H     3-OCH3

    1.13    Bd.    H     H     4-OCH3

    1.14    Bd.    H     H     2-CF3

    1.15    Bd.    H     H     3-CF3

    1.16    Bd.    H     H     4-CF3

    1.17    Bd.    H     H     2-OCF3

    1.18    Bd.    H     H     3-OCF3

    1.19    Bd.    H     H     4-OCF3

    1.20    Bd.    H     H     2-OCF2CF2

    1.21    Bd.    H     H     3-OCF2CF2

    1.22    Bd.    H     H     4-OCF2CF2

    1.23    Bd.    H     H     2-OC2F5

    1.24    Bd.    H     H     3-OC2F5

    1.25    Bd.    H     H     4-OC2F5

    1.26    Bd.    H     H     2-OC6H5

    1.27    Bd.    H     H     3-OC6H5

    1.28    Bd.    H     H     4-OC6H5

    1.29    Bd.    H     H     2-C(O)C6H5

    1.30    Bd.    H     H     3-C(O)C6H5

    1.31    Bd.    H     H     4-C(O)C6H5

    1.32    Bd.    H     H     4-CN

    1.33    Bd.    H     CH3  H

    1.34    Bd.    H     CH3  2-Cl

    1.35    Bd.    H     CH3  3-Cl

    1.36    Bd.    H     CH3  4-Cl

    1.37    Bd.    H     CH3  2-F

    1.38    Bd.    H     CH3  3-F

    1.39    Bd.    H    CH3    4-F

    1.40    Bd.    H    CH3    2-CH3

    1.41    Bd.    H    CH3    3-CH3

    1.42    Bd.    H    CH3    4-CH3

    1.43    Bd.    H    CH3    2-OCH3

    1.44    Bd.    H    CH3    3-OCH3

    1.45    Bd.    H    CH3    4-OCH3

    1.46    Bd.    H    CH3    2-CF3

    1.47    Bd.    H    CH3    3-CF3

    1.48    Bd.    H    CH3    4-CF3

    1.49    Bd.    H    CH3    2-OCF3

    1.50    Bd.    H    CH3    3-OCF3

    1.51    Bd.    H    CH3    4-OCF3

    1.52    Bd.    H    CH3    2-OCF2CF2

    1.53    Bd.    H    CH3    3-OCF2CF2

    1.54    Bd.    H    CH3    4-OCF2CF2

    1.55    Bd.    H    CH3    2-OC2F5

    1.56    Bd.    H    CH3    3-OC2F5

    1.57    Bd.    H    CH3    4-OC2F5

    1.58    Bd.    H    CH3    2-OC6H5

    1.59    Bd.    H    CH3    3-OC6H5

    1.60    Bd.    H    CH3    4-OC6H5

    1.61    Bd.    H    CH3    2-C(O)C6H5

    1.62    Bd.    H    CH3    3-C(O)C6H5

    1.63    Bd.    H    CH3    4-C(O)C6H5

    1.64    Bd.    H    CH3    4-CN

    1.65    Bd.    H    CF3    H

    1.66    Bd.    H    CF3    2-Cl

    1.67    Bd.    H    CF3    3-Cl

    1.68    Bd.    H    CF3    4-Cl

    1.69    Bd.    H    CF3    2-F

    1.70    Bd.    H    CF3    3-F

    1.71    Bd.    H    CF3    4-F

    1.72    Bd.    H    CF3    2-CH3

    1.73    Bd.    H    CF3    3-CH3

    1.74    Bd.    H    CF3    4-CH3

    1.75    Bd.    H    CF3    2-OCH3

    1.76    Bd.    H    CF3    3-OCH3

    1.77    Bd.    H    CF3    4-OCH3

    1.78    Bd.    H    CF3    2-CF3

    1.79    Bd.    H    CF3    3-CF3

    1.80    Bd.    H    CF3    4-CF3

    1.81    Bd.    H    CF3    2-OCF3

    1.82    Bd.    H    CF3    3-OCF3

    1.83    Bd.    H    CF3    4-OCF3

    1.84    Bd.    H    CF3    2-OCF2CF2

    1.85    Bd.    H    CF3    3-OCF2CF2

    1.86    Bd.    H    CF3    4-OCF2CF2

    1.87    Bd.    H    CF3    2-OC2F5

    1.88    Bd.    H    CF3    3-OC2F5

    1.89     Bd.    H          CF3   4-OC2F5

    1.90     Bd.    H          CF3   2-OC6H5

    1.91     Bd.    H          CF3   3-OC6H5

    1.92     Bd.    H          CF3   4-OC6H5

    1.93     Bd.    H          CF3   2-C(O)C6H5

    1.94     Bd.    H          CF3   3-C(O)C6H5

    1.95     Bd.    H          CF3   4-C(O)C6H5

    1.96     Bd.    H          CF3   4-CN

    1.97     Bd.    4-OCH3    H      H

    1.98     Bd.    4-OCH3    H      2-Cl

    1.99     Bd.    4-OCH3    H      3-Cl

    1.100    Bd.    4-OCH3    H      4-Cl

    1.101    Bd.    4-OCH3    H      2-F

    1.102    Bd.    4-OCH3    H      3-F

    1.103    Bd.    4-OCH3    H      4-F

    1.104    Bd.    4-OCH3    H      2-CH3

    1.105    Bd.    4-OCH3    H      3-CH3

    1.106    Bd.    4-OCH3    H      4-CH3

    1.107    Bd.    4-OCH3    H      2-OCH3

    1.108    Bd.    4-OCH3    H      3-OCH3

    1.109    Bd.    4-OCH3    H      4-OCH3

    1.110    Bd.    4-OCH3    H      2-CF3

    1.111    Bd.    4-OCH3    H      3-CF3

    1.112    Bd.    4-OCH3    H      4-CF3

    1.113    Bd.    4-OCH3    H      2-OCF3

    1.114    Bd.    4-OCH3    H      3-OCF3

    1.115    Bd.    4-OCH3    H      4-OCF3

    1.116    Bd.    4-OCH3    H      2-OCF2CF2

    1.117    Bd.    4-OCH3    H      3-OCF2CF2

    1.118    Bd.    4-OCH3    H      4-OCF2CF2

    1.119    Bd.    4-OCH3    H      2-OC2F5

    1.120    Bd.    4-OCH3    H      3-OC2F5

    1.121    Bd.    4-OCH3    H      4-OC2F5

    1.122    Bd.    4-OCH3    H      2-OC6H5

    1.123    Bd.    4-OCH3    H      3-OC6H5

    1.124    Bd.    4-OCH3    H      4-OC6H5

    1.125    Bd.    4-OCH3    H      2-C(O)C6H5

    1.126    Bd.    4-OCH3    H      3-C(O)C6H5

    1.127    Bd.    4-OCH3    H      4-C(O)C6H5

    1.128    Bd.    4-OCH3    H      4-CN

    1.129    Bd.    4-OCH3    CH3   H

    1.130    Bd.    4-OCH3    CH3   2-Cl

    1.131    Bd.    4-OCH3    CH3   3-Cl

    1.132    Bd.    4-OCH3    CH3   4-Cl

    1.133    Bd.    4-OCH3    CH3   2-F

    1.134    Bd.    4-OCH3    CH3   3-F

    1.135    Bd.    4-OCH3    CH3   4-F

    1.136    Bd.    4-OCH3    CH3   2-CH3

    1.137    Bd.    4-OCH3    CH3   3-CH3

    1.138    Bd.    4-OCH3    CH3   4-CH3

    1.139    Bd.    4-OCH3    CH3    2-OCH3

    1.140    Bd.    4-OCH3    CH3    3-OCH3

    1.141    Bd.    4-OCH3    CH3    4-OCH3

    1.142    Bd.    4-OCH3    CH3    2-CF3

    1.143    Bd.    4-OCH3    CH3    3-CF3

    1.144    Bd.    4-OCH3    CH3    4-CF3

    1.145    Bd.    4-OCH3    CH3    2-OCF3

    1.146    Bd.    4-OCH3    CH3    3-OCF3

    1.147    Bd.    4-OCH3    CH3    4-OCF3

    1.148    Bd.    4-OCH3    CH3    2-OCF2CF2

    1.149    Bd.    4-OCH3    CH3    3-OCF2CF2

    1.150    Bd.    4-OCH3    CH3    4-OCF2CF2

    1.151    Bd.    4-OCH3    CH3    2-OC2F5

    1.152    Bd.    4-OCH3    CH3    3-OC2F5

    1.153    Bd.    4-OCH3    CH3    4-OC2F5

    1.154    Bd.    4-OCH3    CH3    2-OC6H5

    1.155    Bd.    4-OCH3    CH3    3-OC6H5

    1.156    Bd.    4-OCH3    CH3    4-OC6H5

    1.157    Bd.    4-OCH3    CH3    2-C(O)C6H5

    1.158    Bd.    4-OCH3    CH3    3-C(O)C6H5

    1.159    Bd.    4-OCH3    CH3    4-C(O)C6H5

    1.160    Bd.    4-OCH3    CH3    4-CN

    1.161    Bd.    4-OCH3    CF3    H

    1.162    Bd.    4-OCH3    CF3    2-Cl

    1.163    Bd.    4-OCH3    CF3    3-Cl

    1.164    Bd.    4-OCH3    CF3    4-Cl

    1.165    Bd.    4-OCH3    CF3    2-F

    1.166    Bd.    4-OCH3    CF3    3-F

    1.167    Bd.    4-OCH3    CF3    4-F

    1.168    Bd.    4-OCH3    CF3    2-CH3

    1.169    Bd.    4-OCH3    CF3    3-CH3

    1.170    Bd.    4-OCH3    CF3    4-CH3

    1.171    Bd.    4-OCH3    CF3    2-OCH3

    1.172    Bd.    4-OCH3    CF3    3-OCH3

    1.173    Bd.    4-OCH3    CF3    4-OCH3

    1.174    Bd.    4-OCH3    CF3    2-CF3

    1.175    Bd.    4-OCH3    CF3    3-CF3

    1.176    Bd.    4-OCH3    CF3    4-CF3

    1.177    Bd.    4-OCH3    CF3    2-OCF3

    1.178    Bd.    4-OCH3    CF3    3-OCF3

    1.179    Bd.    4-OCH3    CF3    4-OCF3

    1.180    Bd.    4-OCH3    CF3    2-OCF2CF2

    1.181    Bd.    4-OCH3    CF3    3-OCF2CF2

    1.182    Bd.    4-OCH3    CF3    4-OCF2CF2

    1.183    Bd.    4-OCH3    CF3    2-OC2F5

    1.184    Bd.    4-OCH3    CF3    3-OC2F5

    1.185    Bd.    4-OCH3    CF3    4-OC2F5

    1.186    Bd.    4-OCH3    CF3    2-OC6H5

    1.187    Bd.    4-OCH3    CF3    3-OC6H5

    1.188    Bd.    4-OCH3    CF3    4-OC6H5

    1.189    Bd.    4-OCH3   CF3    2-C(O)C6H5

    1.190    Bd.    4-OCH3   CF3    3-C(O)C6H5

    1.191    Bd.    4-OCH3   CF3    4-C(O)C6H5

    1.192    Bd.    4-OCH3   CF3    4-CN

    1.193    Bd.    5-Cl      H       H

    1.194    Bd.    5-Cl      H       2-Cl

    1.195    Bd.    5-Cl      H       3-Cl

    1.196    Bd.    5-Cl      H       4-Cl

    1.197    Bd.    5-Cl      H       2-F

    1.198    Bd.    5-Cl      H       3-F

    1.199    Bd.    5-Cl      H       4-F

    1.200    Bd.    5-Cl      H       2-CH3

    1.201    Bd.    5-Cl      H       3-CH3

    1.202    Bd.    5-Cl      H       4-CH3

    1.203    Bd.    5-Cl      H       2-OCH3

    1.204    Bd.    5-Cl      H       3-OCH3

    1.205    Bd.    5-Cl      H       4-OCH3

    1.206    Bd.    5-Cl      H       2-CF3

    1.207    Bd.    5-Cl      H       3-CF3

    1.208    Bd.    5-Cl      H       4-CF3

    1.209    Bd.    5-Cl      H       2-OCF3

    1.210    Bd.    5-Cl      H       3-OCF3

    1.211    Bd.    5-Cl      H       4-OCF3       m.p.175-6°

    1.212    Bd.    5-Cl      H       2-OCF2CF2

    1.213    Bd.    5-Cl      H       3-OCF2CF2

    1.214    Bd.    5-Cl      H       4-OCF2CF2

    1.215    Bd.    5-Cl      H       2-OC2F5

    1.216    Bd.    5-Cl      H       3-OC2F5

    1.217    Bd.    5-Cl      H       4-OC2F5

    1.218    Bd.    5-Cl      H       2-OC6H5

    1.219    Bd.    5-Cl      H       3-OC6H5

    1.220    Bd.    5-Cl      H       4-OC6H5

    1.221    Bd.    5-Cl      H       2-C(O)C6H5

    1.222    Bd.    5-Cl      H       3-C(O)C6H5

    1.223    Bd.    5-Cl      H       4-C(O)C6H5

    1.224    Bd.    5-Cl      H       4-CN

    1.225    Bd.    5-Cl      CH3    H

    1.226    Bd.    5-Cl      CH3    2-Cl

    1.227    Bd.    5-Cl      CH3    3-Cl

    1.228    Bd.    5-Cl      CH3    4-Cl

    1.229    Bd.    5-Cl      CH3    2-F

    1.230    Bd.    5-Cl      CH3    3-F

    1.231    Bd.    5-Cl      CH3    4-F

    1.232    Bd.    5-Cl      CH3    2-CH3

    1.233    Bd.    5-Cl      CH3    3-CH3

    1.234    Bd.    5-Cl      CH3    4-CH3

    1.235    Bd.    5-Cl      CH3    2-OCH3

    1.236    Bd.    5-Cl      CH3    3-OCH3

    1.237    Bd.    5-Cl      CH3    4-OCH3

    1.238    Bd.    5-Cl      CH3    2-CF3

    1.239    Bd.    5-Cl    CH3    3-CF3

    1.240    Bd.    5-Cl    CH3    4-CF3

    1.241    Bd.    5-Cl    CH3    2-OCF3

    1.242    Bd.    5-Cl    CH3    3-OCF3

    1.243    Bd.    5-Cl    CH3    4-OCF3

    1.244    Bd.    5-Cl    CH3    2-OCF2CF2

    1.245    Bd.    5-Cl    CH3    3-OCF2CF2

    1.246    Bd.    5-Cl    CH3    4-OCF2CF2

    1.247    Bd.    5-Cl    CH3    2-OC2F5

    1.248    Bd.    5-Cl    CH3    3-OC2F5

    1.249    Bd.    5-Cl    CH3    4-OC2F5

    1.250    Bd.    5-Cl    CH3    2-OC6H5

    1.251    Bd.    5-Cl    CH3    3-OC6H5

    1.252    Bd.    5-Cl    CH3    4-OC6H5

    1.253    Bd.    5-Cl    CH3    2-C(O)C6H5

    1.254    Bd.    5-Cl    CH3    3-C(O)C6H5

    1.255    Bd.    5-Cl    CH3    4-C(O)C6H5

    1.256    Bd.    5-Cl    CH3    4-CN

    1.257    Bd.    5-Cl    CF3    H

    1.258    Bd.    5-Cl    CF3    2-Cl

    1.259    Bd.    5-Cl    CF3    3-Cl

    1.260    Bd.    5-Cl    CF3    4-Cl

    1.261    Bd.    5-Cl    CF3    2-F

    1.262    Bd.    5-Cl    CF3    3-F

    1.263    Bd.    5-Cl    CF3    4-F

    1.264    Bd.    5-Cl    CF3    2-CH3

    1.265    Bd.    5-Cl    CF3    3-CH3

    1.266    Bd.    5-Cl    CF3    4-CH3

    1.267    Bd.    5-Cl    CF3    2-OCH3

    1.268    Bd.    5-Cl    CF3    3-OCH3

    1.269    Bd.    5-Cl    CF3    4-OCH3

    1.270    Bd.    5-Cl    CF3    2-CF3

    1.271    Bd.    5-Cl    CF3    3-CF3

    1.272    Bd.    5-Cl    CF3    4-CF3

    1.273    Bd.    5-Cl    CF3    2-OCF3

    1.274    Bd.    5-Cl    CF3    3-OCF3

    1.275    Bd.    5-Cl    CF3    4-OCF3

    1.276    Bd.    5-Cl    CF3    2-OCF2CF2

    1.277    Bd.    5-Cl    CF3    3-OCF2CF2

    1.278    Bd.    5-Cl    CF3    4-OCF2CF2

    1.279    Bd.    5-Cl    CF3    2-OC2F5

    1.280    Bd.    5-Cl    CF3    3-OC2F5

    1.281    Bd.    5-Cl    CF3    4-OC2F5

    1.282    Bd.    5-Cl    CF3    2-OC6H5

    1.283    Bd.    5-Cl    CF3    3-OC6H5

    1.284    Bd.    5-Cl    CF3    4-OC6H5

    1.285    Bd.    5-Cl    CF3    2-C(O)C6H5

    1.286    Bd.    5-Cl    CF3    3-C(O)C6H5

    1.287    Bd.    5-Cl    CF3    4-C(O)C6H5

    1.288    Bd.    5-Cl    CF3    4-CN

    1.289    Bd.    5-NO2    H       H

    1.290    Bd.    5-NO2    H       2-Cl

    1.291    Bd.    5-NO2    H       3-Cl

    1.292    Bd.    5-NO2    H       4-Cl

    1.293    Bd.    5-NO2    H       2-F

    1.294    Bd.    5-NO2    H       3-F

    1.295    Bd.    5-NO2    H       4-F

    1.296    Bd.    5-NO2    H       2-CH3

    1.297    Bd.    5-NO2    H       3-CH3

    1.298    Bd.    5-NO2    H       4-CH3

    1.299    Bd.    5-NO2    H       2-OCH3

    1.300    Bd.    5-NO2    H       3-OCH3

    1.301    Bd.    5-NO2    H       4-OCH3

    1.302    Bd.    5-NO2    H       2-CF3

    1.303    Bd.    5-NO2    H       3-CF3

    1.304    Bd.    5-NO2    H       4-CF3         m.p.195°

    1.305    Bd.    5-NO2    H       2-OCF3

    1.306    Bd.    5-NO2    H       3-OCF3

    1.307    Bd.    5-NO2    H       4-OCF3        m.p.203-5°

    1.308    Bd.    5-NO2    H       2-OCF2CF2

    1.309    Bd.    5-NO2    H       3-OCF2CF2

    1.310    Bd.    5-NO2    H       4-OCF2CF2

    1.311    Bd.    5-NO2    H       2-OC2F5

    1.312    Bd.    5-NO2    H       3-OC2F5

    1.313    Bd.    5-NO2    H       4-OC2F5

    1.314    Bd.    5-NO2    H       2-OC6H5

    1.315    Bd.    5-NO2    H       3-OC6H5

    1.316    Bd.    5-NO2    H       4-OC6H5      m.p.189°

    1.317    Bd.    5-NO2    H       2-C(O)C6H5

    1.318    Bd.    5-NO2    H       3-C(O)C6H5

    1.319    Bd.    5-NO2    H       4-C(O)C6H5   m.p.154°

    1.320    Bd.    5-NO2    H       4-CN           m.p.260°

    1.321    Bd.    5-NO2    CH3    H

    1.322    Bd.    5-NO2    CH3    2-Cl

    1.323    Bd.    5-NO2    CH3    3-C1

    1.324    Bd.    5-NO2    CH3    4-Cl

    1.325    Bd.    5-NO2    CH3    2-F

    1.326    Bd.    5-NO2    CH3    3-F

    1.327    Bd.    5-NO2    CH3    4-F

    1.328    Bd.    5-NO2    CH3    2-CH3

    1.329    Bd.    5-NO2    CH3    3-CH3

    1.330    Bd.    5-NO2    CH3    4-CH3

    1.331    Bd.    5-NO2    CH3    2-OCH3

    1.332    Bd.    5-NO2    CH3    3-OCH3

    1.333    Bd.    5-NO2    CH3    4-OCH3

    1.334    Bd.    5-NO2    CH3    2-CF3

    1.335    Bd.    5-NO2    CH3    3-CF3

    1.336    Bd.    5-NO2    CH3    4-CF3

    1.337    Bd.    5-NO2    CH3    2-OCF3

    1.338    Bd.    5-NO2    CH3    3-OCF3

    1.339    Bd.    5-NO2    CH3    4-OCF3

    1.340    Bd.    5-NO2    CH3    2-OCF2CF2

    1.341    Bd.    5-NO2    CH3    3-OCF2CF2

    1.342    Bd.    5-NO2    CH3    4-OCF2CF2

    1.343    Bd.    5-NO2    CH3    2-OC2F5

    1.344    Bd.    5-NO2    CH3    3-OC2F5

    1.345    Bd.    5-NO2    CH3    4-OC2F5

    1.346    Bd.    5-NO2    CH3    2-OC6H5

    1.347    Bd.    5-NO2    CH3    3-OC6H5

    1.348    Bd.    5-NO2    CH3    4-OC6H5

    1.349    Bd.    5-NO2    CH3    2-C(O)C6H5

    1.350    Bd.    5-NO2    CH3    3-C(O)C6H5

    1.351    Bd.    5-NO2    CH3    4-C(O)C6H5

    1.352    Bd.    5-NO2    CH3    4-CN

    1.353    Bd.    5-NO2    CF3    H

    1.354    Bd.    5-NO2    CF3    2-Cl

    1.355    Bd.    5-NO2    CF3    3-Cl

    1.356    Bd.    5-NO2    CF3    4-Cl

    1.357    Bd.    5-NO2    CF3    2-F

    1.358    Bd.    5-NO2    CF3    3-F

    1.359    Bd.    5-NO2    CF3    4-F

    1.360    Bd.    5-NO2    CF3    2-CH3

    1.361    Bd.    5-NO2    CF3    3-CH3

    1.362    Bd.    5-NO2    CF3    4-CH3

    1.363    Bd.    5-NO2    CF3    2-OCH3

    1.364    Bd.    5-NO2    CF3    3-OCH3

    1.365    Bd.    5-NO2    CF3    4-OCH3

    1.366    Bd.    5-NO2    CF3    2-CF3

    1.367    Bd.    5-NO2    CF3    3-CF3

    1.368    Bd.    5-NO2    CF3    4-CF3

    1.369    Bd.    5-NO2    CF3    2-OCF3

    1.370    Bd.    5-NO2    CF3    3-OCF3

    1.371    Bd.    5-NO2    CF3    4-OCF3

    1.372    Bd.    5-NO2    CF3    2-OCF2CF2

    1.373    Bd.    5-NO2    CF3    3-OCF2CF2

    1.374    Bd.    5-NO2    CF3    4-OCF2CF2

    1.375    Bd.    5-NO2    CF3    2-OC2F5

    1.376    Bd.    5-NO2    CF3    3-OC2F5

    1.377    Bd.    5-NO2    CF3    4-OC2F5

    1.378    Bd.    5-NO2    CF3    2-OC6H5

    1.379    Bd.    5-NO2    CF3    3-OC6H5

    1.380    Bd.    5-NO2    CF3    4-OC6H5

    1.381    Bd.    5-NO2    CF3    2-C(O)C6H5

    1.382    Bd.    5-NO2    CF3    3-C(O)C6H5

    1.383    Bd.    5-NO2    CF3    4-C(O)C6H5

    1.384    Bd.    5-NO2    CF3    4-CN

    1.385    CH2O  H         H       H

    1.386    CH2O  H         H       2-Cl

    1.387    CH2O  H         H       3-Cl

    1.388    CH2O  H         H       4-Cl

    1.389    CH2O    H    H       2-F

    1.390    CH2O    H    H       3-F

    1.391    CH2O    H    H       4-F

    1.392    CH2O    H    H       2-CH3

    1.393    CH2O    H    H       3-CH3

    1.394    CH2O    H    H       4-CH3

    1.395    CH2O    H    H       2-OCH3

    1.396    CH2O    H    H       3-OCH3

    1.397    CH2O    H    H       4-OCH3

    1.398    CH2O    H    H       2-CF3

    1.399    CH2O    H    H       3-CF3

    1.400    CH2O    H    H       4-CF3

    1.401    CH2O    H    H       2-OCF3

    1.402    CH2O    H    H       3-OCF3

    1.403    CH2O    H    H       4-OCF3

    1.404    CH2O    H    H       2-OCF2CF2

    1.405    CH2O    H    H       3-OCF2CF2

    1.406    CH2O    H    H       4-OCF2CF2

    1.407    CH2O    H    H       2-OC2F5

    1.408    CH2O    H    H       3-OC2F5

    1.409    CH2O    H    H       4-OC2F5

    1.410    CH2O    H    H       2-OC6H5

    1.411    CH2O    H    H       3-OC6H5

    1.412    CH2O    H    H       4-OC6H5

    1.413    CH2O    H    H       2-C(O)C6H5

    1.414    CH2O    H    H       3-C(O)C6H5

    1.415    CH2O    H    H       4-C(O)C6H5

    1.416    CH2O    H    H       4-CN

    1.417    CH2O    H    CH3    H

    1.418    CH2O    H    CH3    2-Cl

    1.419    CH2O    H    CH3    3-Cl

    1.420    CH2O    H    CH3    4-Cl

    1.421    CH2O    H    CH3    2-F

    1.422    CH2O    H    CH3    3-F

    1.423    CH2O    H    CH3    4-F

    1.424    CH2O    H    CH3    2-CH3

    1.425    CH2O    H    CH3    3-CH3

    1.426    CH2O    H    CH3    4-CH3

    1.427    CH2O    H    CH3    2-OCH3

    1.428    CH2O    H    CH3    3-OCH3

    1.429    CH2O    H    CH3    4-OCH3

    1.430    CH2O    H    CH3    2-CF3

    1.431    CH2O    H    CH3    3-CF3

    1.432    CH2O    H    CH3    4-CF3

    1.433    CH2O    H    CH3    2-OCF3

    1.434    CH2O    H    CH3    3-OCF3

    1.435    CH2O    H    CH3    4-OCF3

    1.436    CH2O    H    CH3    2-OCF2CF2

    1.437    CH2O    H    CH3    3-OCF2CF2

    1.438    CH2O    H    CH3    4-OCF2CF2

    1.439    CH2O    H         CH3      2-OC2F5

    1.440    CH2O    H         CH3      3-OC2F5

    1.441    CH2O    H         CH3      4-OC2F5

    1.442    CH2O    H         CH3      2-OC6H5

    1.443    CH2O    H         CH3      3-OC6H5

    1.444    CH2O    H         CH3      4-OC6H5

    1.445    CH2O    H         CH3      2-C(O)C6H5

    1.446    CH2O    H         CH3      3-C(O)C6H5

    1.447    CH2O    H         CH3      4-C(O)C6H5

    1.448    CH2O    H         CH3      4-CN

    1.449    CH2O    H         CF3      H

    1.450    CH2O    H         CF3      2-Cl

    1.451    CH2O    H         CF3      3-Cl

    1.452    CH2O    H         CF3      4-Cl

    1.453    CH2O    H         CF3      2-F

    1.454    CH2O    H         CF3      3-F

    1.455    CH2O    H         CF3      4-F

    1.456    CH2O    H         CF3      2-CH3

    1.457    CH2O    H         CF3      3-CH3

    1.458    CH2O    H         CF3      4-CH3

    1.459    CH2O    H         CF3      2-OCH3

    1.460    CH2O    H         CF3      3-OCH3

    1.461    CH2O    H         CF3      4-OCH3

    1.462    CH2O    H         CF3      2-CF3

    1.463    CH2O    H         CF3      3-CF3

    1.464    CH2O    H         CF3      4-CF3

    1.465    CH2O    H         CF3      2-OCF3

    1.466    CH2O    H         CF3      3-OCF3

    1.467    CH2O    H         CF3      4-OCF3

    1.468    CH2O    H         CF3      2-OCF2CF2

    1.469    CH2O    H         CF3      3-OCF2CF2

    1.470    CH2O    H         CF3      4-OCF2CF2

    1.471    CH2O    H         CF3      2-OC2F5

    1.472    CH2O    H         CF3      3-OC2F5

    1.473    CH2O    H         CF3      4-OC2F5

    1.474    CH2O    H         CF3      2-OC6H5

    1.475    CH2O    H         CF3      3-OC6H5

    1.476    CH2O    H         CF3      4-OC6H5

    1.477    CH2O    H         CF3      2-C(O)C6H5

    1.478    CH2O    H         CF3      3-C(O)C6H5

    1.479    CH2O    H         CF3      4-C(O)C6H5

    1.480    CH2O    H         CF3      4-CN

    1.481    CH2O    4-OCH3   H         H

    1.482    CH2O    4-OCH3   H         2-Cl

    1.483    CH2O    4-OCH3   H         3-Cl

    1.484    CH2O    4-OCH3   H         4-Cl

    1.485    CH2O    4-OCH3   H         2-F

    1.486    CH2O    4-OCH3   H         3-F

    1.487    CH2O    4-OCH3   H         4-F

    1.488    CH2O    4-OCH3   H         2-CH3

    1.489    CH2O    4-OCH3    H      3-CH3

    1.490    CH2O    4-OCH3    H      4-CH3

    1.491    CH2O    4-OCH3    H      2-OCH3

    1.492    CH2O    4-OCH3    H      3-OCH3

    1.493    CH2O    4-OCH3    H      4-OCH3

    1.494    CH2O    4-OCH3    H      2-CF3

    1.495    CH2O    4-OCH3    H      3-CF3

    1.496    CH2O    4-OCH3    H      4-CF3

    1.497    CH2O    4-OCH3    H      2-OCF3

    1.498    CH2O    4-OCH3    H      3-OCF3

    1.499    CH2O    4-OCH3    H      4-OCF3

    1.500    CH2O    4-OCH3    H      2-OCF2CF2

    1.501    CH2O    4-OCH3    H      3-OCF2CF2

    1.502    CH2O    4-OCH3    H      4-OCF2CF2

    1.503    CH2O    4-OCH3    H      2-OC2F5

    1.504    CH2O    4-OCH3    H      3-OC2F5

    1.505    CH2O    4-OCH3    H      4-OC2F5

    1.506    CH2O    4-OCH3    H      2-OC6H5

    1.507    CH2O    4-OCH3    H      3-OC6H5

    1.508    CH2O    4-OCH3    H      4-OC6H5

    1.509    CH2O    4-OCH3    H      2-C(O)C6H5

    1.510    CH2O    4-OCH3    H      3-C(O)C6H5

    1.511    CH2O    4-OCH3    H      4-C(O)C6H5

    1.512    CH2O    4-OCH3    H      4-CN

    1.513    CH2O    4-OCH3    CH3   H

    1.514    CH2O    4-OCH3    CH3   2-Cl

    1.515    CH2O    4-OCH3    CH3   3-Cl

    1.516    CH2O    4-OCH3    CH3   4-Cl

    1.517    CH2O    4-OCH3    CH3   2-F

    1.518    CH2O    4-OCH3    CH3   3-F

    1.519    CH2O    4-OCH3    CH3   4-F

    1.520    CH2O    4-OCH3    CH3   2-CH3

    1.521    CH2O    4-OCH3    CH3   3-CH3

    1.522    CH2O    4-OCH3    CH3   4-CH3

    1.523    CH2O    4-OCH3    CH3   2-OCH3

    1.524    CH2O    4-OCH3    CH3   3-OCH3

    1.525    CH2O    4-OCH3    CH3   4-OCH3

    1.526    CH2O    4-OCH3    CH3   2-CF3

    1.527    CH2O    4-OCH3    CH3   3-CF3

    1.528    CH2O    4-OCH3    CH3   4-CF3

    1.529    CH2O    4-OCH3    CH3   2-OCF3

    1.530    CH2O    4-OCH3    CH3   3-OCF3

    1.531    CH2O    4-OCH3    CH3   4-OCF3

    1.532    CH2O    4-OCH3    CH3   2-OCF2CF2

    1.533    CH2O    4-OCH3    CH3   3-OCF2CF2

    1.534    CH2O    4-OCH3    CH3   4-OCF2CF2

    1.535    CH2O    4-OCH3    CH3   2-OC2F5

    1.536    CH2O    4-OCH3    CH3   3-OC2F5

    1.537    CH2O    4-OCH3    CH3   4-OC2F5

    1.538    CH2O    4-OCH3    CH3   2-OC6H5

    1.539    CH2O    4-OCH3   CH3    3-OC6H5

    1.540    CH2O    4-OCH3   CH3    4-OC6H5

    1.541    CH2O    4-OCH3   CH3    2-C(O)C6H5

    1.542    CH2O    4-OCH3   CH3    3-C(O)C6H5

    1.543    CH2O    4-OCH3   CH3    4-C(O)C6H5

    1.544    CH2O    4-OCH3   CH3    4-CN

    1.545    CH2O    4-OCH3   CF3    H

    1.546    CH2O    4-OCH3   CF3    2-Cl

    1.547    CH2O    4-OCH3   CF3    3-Cl

    1.548    CH2O    4-OCH3   CF3    4-Cl

    1.549    CH2O    4-OCH3   CF3    2-F

    1.550    CH2O    4-OCH3   CF3    3-F

    1.551    CH2O    4-OCH3   CF3    4-F

    1.552    CH2O    4-OCH3   CF3    2-CH3

    1.553    CH2O    4-OCH3   CF3    3-CH3

    1.554    CH2O    4-OCH3   CF3    4-CH3

    1.555    CH2O    4-OCH3   CF3    2-OCH3

    1.556    CH2O    4-OCH3   CF3    3-OCH3

    1.557    CH2O    4-OCH3   CF3    4-OCH3

    1.558    CH2O    4-OCH3   CF3    2-CF3

    1.559    CH2O    4-OCH3   CF3    3-CF3

    1.560    CH2O    4-OCH3   CF3    4-CF3

    1.561    CH2O    4-OCH3   CF3    2-OCF3

    1.562    CH2O    4-OCH3   CF3    3-OCF3

    1.563    CH2O    4-OCH3   CF3    4-OCF3

    1.564    CH2O    4-OCH3   CF3    2-OCF2CF2

    1.565    CH2O    4-OCH3   CF3    3-OCF2CF2

    1.566    CH2O    4-OCH3   CF3    4-OCF2CF2

    1.567    CH2O    4-OCH3   CF3    2-OC2F5

    1.568    CH2O    4-OCH3   CF3    3-OC2F5

    1.569    CH2O    4-OCH3   CF3    4-OC2F5

    1.570    CH2O    4-OCH3   CF3    2-OC6H5

    1.571    CH2O    4-OCH3   CF3    3-OC6H5

    1.572    CH2O    4-OCH3   CF3    4-OC6H5

    1.573    CH2O    4-OCH3   CF3    2-C(O)C6H5

    1.574    CH2O    4-OCH3   CF3    3-C(O)C6H5

    1.575    CH2O    4-OCH3   CF3    4-C(O)C6H5

    1.576    CH2O    4-OCH3   CF3    4-CN

    1.577    CH2O    5-Cl      H        H

    1.578    CH2O    5-Cl      H        2-Cl

    1.579    CH2O    5-Cl      H        3-Cl

    1.580    CH2O    5-Cl      H        4-Cl

    1.581    CH2O    5-Cl      H        2-F

    1.582    CH2O    5-Cl      H        3-F

    1.583    CH2O    5-Cl      H        4-F

    1.584    CH2O    5-Cl      H        2-CH3

    1.585    CH2O    5-Cl      H        3-CH3

    1.586    CH2O    5-Cl      H        4-CH3

    1.587    CH2O    5-Cl      H        2-OCH3

    1.588    CH2O    5-Cl      H        3-OCH3

    1.589    CH2O    5-Cl    H       4-OCH3

    1.590    CH2O    5-Cl    H       2-CF3

    1.591    CH2O    5-Cl    H       3-CF3

    1.592    CH2O    5-Cl    H       4-CF3

    1.593    CH2O    5-Cl    H       2-OCF3

    1.594    CH2O    5-Cl    H       3-OCF3

    1.595    CH2O    5-Cl    H       4-OCF3

    1.596    CH2O    5-Cl    H       2-OCF2CF2

    1.597    CH2O    5-Cl    H       3-OCF2CF2

    1.598    CH2O    5-Cl    H       4-OCF2CF2

    1.599    CH2O    5-Cl    H       2-OC2F5

    1.600    CH2O    5-Cl    H       3-OC2F5

    1.601    CH2O    5-Cl    H       4-OC2F5

    1.602    CH2O    5-Cl    H       2-OC6H5

    1.603    CH2O    5-Cl    H       3-OC6H5

    1.604    CH2O    5-Cl    H       4-OC6H5

    1.605    CH2O    5-Cl    H       2-C(O)C6H5

    1.606    CH2O    5-Cl    H       3-C(O)C6H5

    1.607    CH2O    5-Cl    H       4-C(O)C6H5

    1.608    CH2O    5-Cl    H       4-CN

    1.609    CH2O    5-Cl    CH3    H

    1.610    CH2O    5-Cl    CH3    2-Cl

    1.611    CH2O    5-Cl    CH3    3-Cl

    1.612    CH2O    5-Cl    CH3    4-Cl

    1.613    CH2O    5-Cl    CH3    2-F

    1.614    CH2O    5-Cl    CH3    3-F

    1.615    CH2O    5-Cl    CH3    4-F

    1.616    CH2O    5-Cl    CH3    2-CH3

    1.617    CH2O    5-Cl    CH3    3-CH3

    1.618    CH2O    5-Cl    CH3    4-CH3

    1.619    CH2O    5-Cl    CH3    2-OCH3

    1.620    CH2O    5-Cl    CH3    3-OCH3

    1.621    CH2O    5-Cl    CH3    4-OCH3

    1.622    CH2O    5-Cl    CH3    2-CF3

    1.623    CH2O    5-Cl    CH3    3-CF3

    1.624    CH2O    5-Cl    CH3    4-CF3

    1.625    CH2O    5-Cl    CH3    2-OCF3

    1.626    CH2O    5-Cl    CH3    3-OCF3

    1.627    CH2O    5-Cl    CH3    4-OCF3

    1.628    CH2O    5-Cl    CH3    2-OCF2CF2

    1.629    CH2O    5-Cl    CH3    3-OCF2CF2

    1.630    CH2O    5-Cl    CH3    4-OCF2CF2

    1.631    CH2O    5-Cl    CH3    2-OC2F5

    1.632    CH2O    5-Cl    CH3    3-OC2F5

    1.633    CH2O    5-Cl    CH3    4-OC2F5

    1.634    CH2O    5-Cl    CH3    2-OC6H5

    1.635    CH2O    5-Cl    CH3    3-OC6H5

    1.636    CH2O    5-Cl    CH3    4-OC6H5

    1.637    CH2O    5-Cl    CH3    2-C(O)C6H5

    1.638    CH2O    5-Cl    CH3    3-C(O)C6H5

    1.639    CH2O    5-Cl      CH3    4-C(O)C6H5

    1.640    CH2O    5-Cl      CH3    4-CN

    1.641    CH2O    5-Cl      CF3    H

    1.642    CH2O    5-Cl      CF3    2-Cl

    1.643    CH2O    5-Cl      CF3    3-Cl

    1.644    CH2O    5-Cl      CF3    4-Cl

    1.645    CH2O    5-Cl      CF3    2-F

    1.646    CH2O    5-Cl      CF3    3-F

    1.647    CH2O    5-Cl      CF3    4-F

    1.648    CH2O    5-Cl      CF3    2-CH3

    1.649    CH2O    5-Cl      CF3    3-CH3

    1.650    CH2O    5-Cl      CF3    4-CH3

    1.651    CH2O    5-Cl      CF3    2-OCH3

    1.652    CH2O    5-Cl      CF3    3-OCH3

    1.653    CH2O    5-Cl      CF3    4-OCH3

    1.654    CH2O    5-Cl      CF3    2-CF3

    1.655    CH2O    5-Cl      CF3    3-CF3

    1.656    CH2O    5-Cl      CF3    4-CF3

    1.657    CH2O    5-Cl      CF3    2-OCF3

    1.658    CH2O    5-Cl      CF3    3-OCF3

    1.659    CH2O    5-Cl      CF3    4-OCF3

    1.660    CH2O    5-Cl      CF3    2-OCF2CF2

    1.661    CH2O    5-Cl      CF3    3-OCF2CF2

    1.662    CH2O    5-Cl      CF3    4-OCF2CF2

    1.663    CH2O    5-Cl      CF3    2-OC2F5

    1.664    CH2O    5-Cl      CF3    3-OC2F5

    1.665    CH2O    5-Cl      CF3    4-OC2F5

    1.666    CH2O    5-Cl      CF3    2-OC6H5

    1.667    CH2O    5-Cl      CF3    3-OC6H5

    1.668    CH2O    5-Cl      CF3    4-OC6H5

    1.669    CH2O    5-Cl      CF3    2-C(O)C6H5

    1.670    CH2O    5-Cl      CF3    3-C(O)C6H5

    1.671    CH2O    5-Cl      CF3    4-C(O)C6H5

    1.672    CH2O    5-Cl      CF3    4-CN

    1.673    CH2O    5-NO2    H       H

    1.674    CH2O    5-NO2    H       2-Cl          m.p.92°

    1.675    CH2O    5-NO2    H       3-Cl

    1.676    CH2O    5-NO2    H       4-Cl

    1.677    CH2O    5-NO2    H       2-F

    1.678    CH2O    5-NO2    H       3-F

    1.679    CH2O    5-NO2    H       4-F

    1.680    CH2O    5-NO2    H       2-CH3

    1.681    CH2O    5-NO2    H       3-CH3

    1.682    CH2O    5-NO2    H       4-CH3

    1.683    CH2O    5-NO2    H       2-OCH3

    1.684    CH2O    5-NO2    H       3-OCH3

    1.685    CH2O    5-NO2    H       4-OCH3

    1.686    CH2O    5-NO2    H       2-CF3

    1.687    CH2O    5-NO2    H       3-CF3

    1.688    CH2O    5-NO2    H       4-CF3

    1.689    CH2O    5-NO2    H       2-OCF3

    1.690    CH2O    5-NO2    H       3-OCF3

    1.691    CH2O    5-NO2    H       4-OCF3

    1.692    CH2O    5-NO2    H       2-OCF2CF2

    1.693    CH2O    5-NO2    H       3-OCF2CF2

    1.694    CH2O    5-NO2    H       4-OCF2CF2

    1.695    CH2O    5-NO2    H       2-OC2F5

    1.696    CH2O    5-NO2    H       3-OC2F5

    1.697    CH2O    5-NO2    H       4-OC2F5

    1.698    CH2O    5-NO2    H       2-OC6H5

    1.699    CH2O    5-NO2    H       3-OC6H5

    1.700    CH2O    5-NO2    H       4-OC6H5

    1.701    CH2O    5-NO2    H       2-C(O)C6H5

    1.702    CH2O    5-NO2    H       3-C(O)C6H5

    1.703    CH2O    5-NO2    H       4-C(O)C6H5

    1.704    CH2O    5-NO2    H       4-CN

    1.705    CH2O    5-NO2    CH3    H

    1.706    CH2O    5-NO2    CH3    2-Cl

    1.707    CH2O    5-NO2    CH3    3-Cl

    1.708    CH2O    5-NO2    CH3    4-Cl

    1.709    CH2O    5-NO2    CH3    2-F

    1.710    CH2O    5-NO2    CH3    3-F

    1.711    CH2O    5-NO2    CH3    4-F

    1.712    CH2O    5-NO2    CH3    2-CH3

    1.713    CH2O    5-NO2    CH3    3-CH3

    1.714    CH2O    5-NO2    CH3    4-CH3

    1.715    CH2O    5-NO2    CH3    2-OCH3

    1.716    CH2O    5-NO2    CH3    3-OCH3

    1.717    CH2O    5-NO2    CH3    4-OCH3

    1.718    CH2O    5-NO2    CH3    2-CF3

    1.719    CH2O    5-NO2    CH3    3-CF3

    1.720    CH2O    5-NO2    CH3    4-CF3

    1.721    CH2O    5-NO2    CH3    2-OCF3

    1.722    CH2O    5-NO2    CH3    3-OCF3

    1.723    CH2O    5-NO2    CH3    4-OCF3

    1.724    CH2O    5-NO2    CH3    2-OCF2CF2

    1.725    CH2O    5-NO2    CH3    3-OCF2CF2

    1.726    CH2O    5-NO2    CH3    4-OCF2CF2

    1.727    CH2O    5-NO2    CH3    2-OC2F5

    1.728    CH2O    5-NO2    CH3    3-OC2F5

    1.729    CH2O    5-NO2    CH3    4-OC2F5

    1.730    CH2O    5-NO2    CH3    2-OC6H5

    1.731    CH2O    5-NO2    CH3    3-OC6H5

    1.732    CH2O    5-NO2    CH3    4-OC6H5

    1.733    CH2O    5-NO2    CH3    2-C(O)C6H5

    1.734    CH2O    5-NO2    CH3    3-C(O)C6H5

    1.735    CH2O    5-NO2    CH3    4-C(O)C6H5

    1.736    CH2O    5-NO2    CH3    4-CN

    1.737    CH2O    5-NO2    CF3    H

    1.738    CH2O    5-NO2    CF3    2-Cl

    1.739    CH2O    5-NO2    CF3    3-Cl

    1.740    CH2O    5-NO2    CF3    4-Cl

    1.741    CH2O    5-NO2    CF3    2-F

    1.742    CH2O    5-NO2    CF3    3-F

    1.743    CH2O    5-NO2    CF3    4-F

    1.744    CH2O    5-NO2    CF3    2-CH3

    1.745    CH2O    5-NO2    CF3    3-CH3

    1.746    CH2O    5-NO2    CF3    4-CH3

    1.747    CH2O    5-NO2    CF3    2-OCH3

    1.748    CH2O    5-NO2    CF3    3-OCH3

    1.749    CH2O    5-NO2    CF3    4-OCH3

    1.750    CH2O    5-NO2    CF3    2-CF3

    1.751    CH2O    5-NO2    CF3    3-CF3

    1.752    CH2O    5-NO2    CF3    4-CF3

    1.753    CH2O    5-NO2    CF3    2-OCF3

    1.754    CH2O    5-NO2    CF3    3-OCF3

    1.755    CH2O    5-NO2    CF3    4-OCF3

    1.756    CH2O    5-NO2    CF3    2-OCF2CF2

    1.757    CH2O    5-NO2    CF3    3-OCF2CF2

    1.758    CH2O    5-NO2    CF3    4-OCF2CF2

    1.759    CH2O    5-NO2    CF3    2-OC2F5

    1.760    CH2O    5-NO2    CF3    3-OC2F5

    1.761    CH2O    5-NO2    CF3    4-OC2F5

    1.762    CH2O    5-NO2    CF3    2-OC6H5

    1.763    CH2O    5-NO2    CF3    3-OC6H5

    1.764    CH2O    5-NO2    CF3    4-OC6H5

    1.765    CH2O    5-NO2    CF3    2-C(O)C6H5

    1.766    CH2O    5-NO2    CF3    3-C(O)C6H5

    1.767    CH2O    5-NO2    CF3    4-C(O)C6H5

    1.768    CH2O    5-NO2    CF3    4-CN

    生物学实施例:

    1.使用口服制剂在蒙古长爪沙鼠(长爪沙土鼠(Meriones unguiculatus))中对蛇形毛圆线虫和捻转血矛线虫进行的体内试验

    通过人工喂养方式用各约2000只蛇形毛圆线虫和捻转血矛线虫的三龄幼虫感染6至8周龄的蒙古长爪沙鼠。感染6天后,用N2O将长爪沙鼠轻微麻醉并用溶解于两份DMSO和一份聚乙二醇(PEG 300)的混合物中的供试化合物经口服对其进行治疗,剂量为100、32和10至0.1mg/kg。在第9天(治疗后3天),即在大部分仍存在的捻转血矛线虫为晚期四龄幼虫、大部分蛇形毛圆线虫为未成熟的成虫时,将沙鼠处死,记录线虫的数量。计算口服制剂的功效,以每只沙鼠中线虫的数量与8只感染了寄生虫而未经治疗的沙鼠中的线虫数量的几何平均值相比减少的百分数表示。

    在这项研究中,式I化合物、特别是表1的化合物大幅度降低了线虫的感染。

    为了检测式I化合物在动物和植物中的杀虫和/或杀螨活性,可以采用以下试验方法。

    2. 对丝光绿蝇(Lucilia sericata)的L1幼虫的活性

    将1ml供试活性物质的水性混悬液与3ml特殊的幼虫生长培养基在约50℃下混合,从而得到活性成分含量为250或125ppm的匀浆。每个试管样品使用约30个丝光绿蝇幼虫(L1)。4天后测定死亡率。

    3.对微小牛蜱(Boophilus microplus)(Biarra strain)的杀螨活性

    在PVC薄片上沿水平方向贴上一条粘性胶带,从而可将10只饱食的微小牛蜱属(Biarra strain)的雌性壁虱的背部粘附于其上,并排成行。使用注射针向每只壁虱中注射约1μl液体,所述液体为聚乙二醇和丙酮的1∶1混合物,且其中溶解有一定量的活性成分,每只壁虱1、0.1或0.01μg。向对照动物施用不含活性物质的注射液。处理完毕后,将动物置于昆虫饲养所于正常条件下喂养,温度约28℃,相对湿度为80%,直至对照组动物产卵并有幼虫从卵中孵化出来。供试物质的活性以IR90计算,即:对使10只雌性壁虱中的9只所产的卵直至30天后仍不孵化的活性成分的剂量进行估算。

    4.对饱食雌性微小牛蜱(BIARRA)的体外活性

    将4×10只饱食的耐OP的BIARRA属的雌性壁虱粘附于胶带上,并用分别在浓度为500、125、31和8ppm的供试化合物的乳液或混悬液中浸泡过的棉絮球覆盖1小时。在28天后基于死亡率、产卵率和孵化幼虫进行评价。

    供试化合物的活性指标以满足以下条件的雌性壁虱数表示,

    -产卵前迅速死亡,

    -存活一段时间但不产卵,

    -产卵但无胚胎形成,

    -产卵,可形成胚胎,但从中无幼虫孵出,

    -产卵,可形成胚胎,在26至27天内从中正常孵化出幼虫。

    5.对希伯来钝眼蜱(Amblyomma hebraeum)若虫的体外功效

    将约5只禁食的若虫置于装有2ml供试化合物溶液、混悬液或乳液的聚苯乙烯试管中。

    沉浸10分钟并在涡流混合器上振摇2×10秒后,将试管用卷紧的棉絮封口并旋转。待所有液体被棉絮球完全吸收后,于旋转状态下立即将棉球推至试管中央,以便使大部分液体从棉絮球挤出,并流到下面的皮氏培养皿中。

    然后将试管在室温下保存于一间有日光的房间内直至评价时。14天后,将试管浸入盛有沸水的烧杯中。如果壁虱对热有反应开始移动,则该供试物质在实验浓度下无活性,否则壁虱被认定为死亡且将该试验浓度的供试物质评价为有活性。所有物质的试验浓度为0.1至100ppm。

    6.对鸡皮刺螨的活性

    将2至3ml含有10ppm活性成分的溶液以及约200只处于发育期的不同阶段的螨(鸡皮刺螨)加入顶部开口的玻璃容器中,然后将容器用卷紧的棉絮封口,振摇10分钟直至螨被完全湿透,然后将容器短时倒置以使残余的供试溶液被棉絮吸收。3天后,通过对死亡的个体螨计数测定螨的死亡率,以百分数表示。

    7.对家蝇的活性

    用供试物质的溶液对一块方糖进行处理,使得在过夜干燥后方糖中供试物质的浓度为250ppm。将这样处理后的方糖置于盛有湿棉絮及10只耐OP种系的成年家蝇的铝碟上,并用烧杯盖住,在25℃下孵育。24小时后测定死亡率。

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本发明涉及通式I的化合物及任选地其对映异构体,其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、Y和a具有权利要求1中所给出的定义。该活性成分具有有益的杀虫特性,特别适合于在温血动物中防治寄生虫。 。

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