流体分配装置.pdf

1、10申请公布号CN102028994A43申请公布日20110427CN102028994ACN102028994A21申请号201010624667022申请日200411020325629420031103GB0420539920040917GB200480039172420041102A61M15/08200601B05B11/00200601B65D83/1420060171申请人葛兰素集团有限公司地址英国梅得塞克斯72发明人MB达维斯MG赫德利MJ琼斯74专利代理机构中国专利代理香港有限公司72001代理人肖日松梁冰54发明名称流体分配装置57摘要公开了一种流体分配装置5，105，2

2、05，305，405，505，其用于分配粘度为10至2000MPAS流体形式的药物制剂，并且包括外壳9，109，209，309，409，509和流体排放器8，108，208，308，408，508，所述流体排放器设置成可被一个或多个杆20，21；120，121；170；220，221；320，321；420，421；520促动，从而导致形成为流体排放器一部分的泵被促动。预加载器具28；27，28；39，40；41，42，44；144，47A，47B；150，152，153；224，227；342；424X，446；425A；427，428；560，561用于防止启动泵，直到足够大小的预定力施加

3、在每一杆上，以确保从流体分配装置中产生成长良好的高效喷射。30优先权数据62分案原申请数据51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书35页附图21页CN102028996A1/1页21一种用于流体分配装置的手指可操作式促动器具，其相对于所述流体分配装置的流体排放器的纵轴线横向地移动，以施加作用力至所述流体排放器而使所述流体排放器沿着其纵轴线移动，以便从所述流体排放器中排出流体药物制剂，其中，所述促动器具具有用于将所述作用力施加至所述流体排放器的随动器的表面，其中，所述表面具有两台阶型式以提供预加载器具，以防止从所述流体排放器中排出，直到预定力施加至所述促

4、动器具上，并且其中，所述两台阶型式包括初始的凹形高梯度型式以及随后的凸形低梯度型式，使得在使用中没有显著的作用力能够沿着所述纵轴线从所述促动器具传递至所述流体排放器，直到所述预定力施加至所述促动器具上。2根据权利要求1所述的促动器具，其特征在于，在所述高梯度型式和所述低梯度型式之间存在比较平滑的断点。3根据权利要求1或2所述的促动器具，其特征在于，所述高梯度型式和所述低梯度型式都具有部分圆形的形式。4根据前述权利要求中的任一项所述的促动器具，其特征在于，所述两台阶型式布置在所述促动器具的一端。5根据前述权利要求中的任一项所述的促动器具，其特征在于，所述促动器具为杆。6根据权利要求5所述的促动器

5、具，其特征在于，所述杆适于围绕其下端枢轴式移动，用于相对于所述纵轴线横向地移动。7根据权利要求6所述的促动器具，其特征在于，所述两台阶型式布置在所述杆的上端。8根据前述权利要求中的任一项所述的促动器具，其特征在于，所述促动器具包括在用于移动地容纳所述流体排放器的壳体中，使得所述促动器具能够相对于所述纵轴线横向地移动，以施加所述作用力至所述流体排放器。权利要求书CN102028994ACN102028996A1/35页3流体分配装置0001本申请是于2004年11月2日提交的已进入中国国家阶段的PCT专利申请中国国家申请号为2004800391724，国际申请号为PCT/GB2004/00462

6、6，发明名称“流体分配装置”的分案申请。0002相关申请的交叉引用0003本专利申请要求英国专利申请NO03256294提交日为2003年11月3日和NO04205399提交日为2004年9月17日的优先权，以上每一专利申请均通过引用而结合于本文中。技术领域0004本发明涉及药物分配器，尤其涉及用作鼻吸入器的流体分配装置。背景技术0005已知提供了一种药物分配器，其中流体喷射通过使用者施加力促动杆或按钮而经由喷嘴或喷孔分配出。这种装置可设置成可分配单剂量，或者可设置在包含若干待分配剂量的储器中。0006这种现有技术喷射装置的一个问题在于，如果促动器以缓慢或不同预测的方式移动，则不会产生强烈的和

7、成长良好的喷射，因此就不可能有效地分配药物制剂。在其中促动器例如杆作用于泵机构例如用于泵出流体以便从容器中喷射出的情形下，这种问题是尤其显著的。在这种情况下，缓慢的或不可预测的促动导致缓慢的或不可预测的泵启动，从而导致不可靠的喷射特性。0007本申请人已经预测到，在药物制剂为较粘性制剂的形式的情形下，产生成长良好的喷射的问题可能是比较重要的。制剂可配制成溶液制剂，或配制成悬浮制剂，其包括悬浮在悬浮制剂其用作用于悬浮药物颗粒的载体中的药物颗粒。悬浮制剂一般具有比较高的粘度，这可有助于悬浮起药物颗粒，并且可包括试剂以便提高/控制起粘度。0008通过解决或减轻上述问题，分配装置在这里包括约束特征，其

8、防止在没有对手指可操作式促动器施加预定力的情形下产生泵的启动。发明内容0009本发明的一个目的是提供一种更易于使用的流体分配装置，尤其是其提供了流体药物制剂的更高效分配的装置，这种流体药物制剂尤其在本质上是粘性的。0010根据本发明的第一方面，提供了一种用于喷射出流体进入主体空腔的流体分配装置，包括外壳，用于插入主体空腔中的喷嘴，可动地封装在外壳中的流体排放器，该流体排放器具有纵轴线，并且包括包含有待分配流体药物制剂的容器，具有位于容器内的吸入口的压缩泵，沿着纵轴线延伸以用于将流体从泵传送至喷嘴的排放管，以及手指可操作式器具，其可相对于流体排放器的纵轴线运动以便施加作用力至容器上而使容器沿着纵

9、轴线朝着喷嘴移动，以便促动压缩泵，其中，提供了预加载器具以防止促动压缩泵，直到预定力施说明书CN102028994ACN102028996A2/35页4加在手指可操作式器具上，其中，所述流体药物制剂在25下具有从10至2000MPAS的粘度。0011在一个方面中，流体药物制剂配制成溶液制剂。在另一方面，流体药物制剂配制成悬浮制剂，其包括活性药物颗粒在惰性悬浮制剂中的悬浮。0012可以理解，流体分配装置的在容器例如限定了流体储器的中空壳和压缩泵之间相对运动的一般操作例如用于将流体从容器泵送进入喷嘴中，以用于从中分配出。0013在一些方面中，泵送是计量的。例如，每一泵送动作导致单剂量的流体从容器输

10、送至喷嘴。0014适当地用于计量式输送的是，压缩泵包括柱塞，其在位于中空壳内的计量室中是可滑动的，计量室在尺寸上设置成可容纳单剂量的流体。容器典型地包含若干剂量的流体。0015用语手指可操作式器具意指这种器具，其可通过一般使用者例如成年人或儿童病人的手指或拇指或其组合的动作来操作。0016在一个方面中，手指可操作式器具可相对于流体排放器的纵轴线横向地移动，以便直接地或间接地施加作用力至容器。在另一方面，手指可操作式器具可一般平行于流体排放器的纵轴线移动，以便直接地或间接地施加作用力至容器。可以构思出介于横向与平行之间的其它运动。在一些变型中，手指可操作式器具可接触到容器或接合于其上，以便可传送

11、必要的作用力。0017适当地，手指可操作式器具设置成用于施加机械便利。也就是说，手指可操作式器具施加机械便利至使用者的力，以便调节一般改善或平滑化容器所受的力。机械便利可在一个方面中以均匀的方式来提供，例如通过恒定的机械便利增强，例如通过将比率从151提高至101提高的力初始力，更典型地从21提高至51。在另一方面，机械便利以非恒定的方式来施加，例如机械便利在所施加的力循环上的递增或递减。机械便利变化的确切型式可通过参考装置和待喷射制剂的所需喷射型式和所有相关特性例如粘度和密度来容易地确定。0018适当地，手指可操作式器具具有可自然地导致机械便利的形状，例如杆，凸轮或螺杆形状。0019手指可操

12、作式器具可包括至少一个杆，其枢轴式地连接在部分外壳上，并且设置成当每一杆被使用者移动时可传送作用力至容器上例如直接作用于其上，以便朝着喷嘴推压容器。0020在一个方面中，设有两个相对的杆，每一杆枢轴式地连接在部分外壳上，并且可设置成当两个杆被使用者挤压在一起时可作用于容器上，以便朝着喷嘴推压容器。0021或者，手指可操作式器具可包括至少一个杆，以便施加作用力至促动器具上，用于使容器朝着喷嘴运动，以便启动泵。0022在这种情况下，每一杆都可被枢轴式地支撑在外壳内的下端处，并且在一些方面中，促动器具可连接在容器的颈部上例如成形为其上的套环。0023适当地，可设有两个相对的杆，每一杆在靠近外壳的下端

13、处被枢轴式地支撑，并且可设置成当两个杆被使用者挤压在一起时可作用于促动器具上，以便朝着喷嘴推压容器。0024或者，手指可操作式器具可包括至少一个杆，其可滑动地被支撑在外壳内，用于施加作用力至容器上，以便朝着喷嘴移动容器和促动压缩泵。说明书CN102028994ACN102028996A3/35页50025预加载器具例如用于防止促动压缩泵，直到预定力施加在手指可操作式器具上。预定力因此可被视为阈值或屏障力，其在可促动压缩泵之前必须首先被克服。0026在可促动压缩泵之前应被克服的预定力的量根据各种因素来选择，包括泵的特性、典型的使用者型式、流体的性质以及所需的喷射特性。0027典型地，预定力在从5

14、至45N的范围内，更典型地从10至25N。也就是说，典型地从5至30N，更典型地，在可促动压缩泵之前，10至25N的力必须施加在手指可操作式器具上。这些值倾向于对应于防止适合较弱的无可名状的或无意的手指运动的阻碍力，而这可通过由使用者的确定的手指或拇指动作来克服。可以理解，如果装置设计成由儿童或老年病人使用，那么它可具有比设计用于成年人使用而更低的预定力。0028根据本发明的第一实施例，预加载器具物理式地插在每一手指可操作式器具例如杆和容器之间。0029在这种情况下，预加载器具可包括容器上所形成的台阶，其在压缩泵可促动之前必须被每一杆超越OVERRIDDEN，其中当预定力施加在每一杆上时，台阶

15、被超越。0030或者，预加载器具可包括每一手指可操作式器具例如杆上所形成的台阶，其在压缩泵可促动之前必须被容器超越，其中，当预定力施加在每一杆上时，台阶被超越。0031在另一备选方案中，预加载器具可包括其中一个容器或每一手指可操作式器具例如杆上所形成的至少一个掣子，以及其它容器或每一杆上所形成的凹口，其中，当预定力施加在每一杆上时，每一掣子能够超出与其相接合的凹口。0032根据本发明的第二实施例，预加载器具插在外壳和容器之间。0033在这种情况下，预加载器具可包括一个或多个在容器上形成的用于与部分外壳相接合的掣子，当预定力施加在手指可操作式器具上以便允许压缩泵启动时，该或全部掣子可脱离外壳。0

16、034或者，预加载器具可包括外壳上所形成的用于与容器一部分相接合的一个或多个掣子，当预定力施加在手指可操作式器具上以便允许压缩泵启动时，该或全部掣子可脱离容器。0035根据本发明的第三实施例，预加载器具插在容器和排放管之间。0036在这种情况下，预加载器具可包括排放管上所形成的台阶，以及至少一个连接在容器上的锁定部件，这样的设置使得，当预定力施加在手指可操作式器具上时，每一锁定部件都能够超越台阶，以便允许压缩泵启动。0037或者，预加载器具可包括排放管上所形成的凹口和至少一个连接在容器上的锁定部件，这样的设置使得，当预定力施加在手指可操作式器具上时，每一锁定部件都能够超出凹口，以便允许压缩泵启

17、动。0038根据本发明的第四实施例，预加载器具插在外壳和每一手指可操作式器具例如杆之间。0039在这种情况下，预加载器具可包括外壳上所形成的用于与每一杆相接合的至少一个掣子，当预定力施加在每一杆上以便允许压缩泵启动时，该或全部掣子可脱离各自的杆。0040或者，预加载器具可包括每一杆上所形成的用于与部分外壳相接合的至少一个掣子，当预定力施加在每一杆上以便允许压缩泵启动时，该或全部掣子可脱离外壳。0041根据本发明的第五实施例，预加载器具插在促动器具和外壳之间。说明书CN102028994ACN102028996A4/35页60042在这种情况下，预加载器具可包括部分促动器具上所形成的用于与部分外

18、壳相接合的至少一个掣子，当预定力施加在该或每一手指可操作式器具例如杆上以便允许压缩泵启动时，该或全部掣子可脱离外壳。0043或者，预加载器具可包括部分外壳上所形成的至少一个掣子，每一掣子都设置成用于与部分促动器具上所形成的互补凹口相接合，当预定力施加在每一手指可操作式器具例如杆上以便允许压缩泵启动时，每一掣子可脱离其各自凹口。0044根据本发明的第六实施例，预加载器具插在每一手指可操作式器具例如杆和各自的促动器具之间。0045在这种情况下，预加载器具可包括每一杆上所形成的用于与部分促动器具上所形成的各自凹口相接合的至少一个掣子，当预定力施加在杆上以便允许压缩泵启动时，每一掣子可脱离其各自的互补

19、凹口。0046或者，预加载器具包括每一促动器具上所形成的用于与各自杆上所形成的凹口相接合的至少一个掣子，当预定力施加在杆上以便允许压缩泵启动时，每一掣子可脱离其各自的互补凹口。0047作为另一备选，预加载器具例如包括在手指可操作式器具中限定了可变的机械比率，使得直到预定力施加在每一手指可操作式器具例如杆上为止，都没有显著的力沿着纵轴线传递至容器。通过手指可操作式器具的表面与提供至容器上的随动器元件或提供至其上的配件例如套环的相互作用型式，来适当地限定可变的机械比率。0048在一个方面中，可变的机械比率限定了两台阶型式，其特征在于，初始的高作用力例如高的梯度型式限定了待克服的预加载力以及随后的低

20、作用力例如低的梯度型式。0049在一个具体方面中，该高作用力和低作用力型式是线性的即直线，并且在它们之间具有尖锐的断点。0050在另一具体方面中，该高作用力和低作用力型式是弯曲的，并且在它们之间具有平滑的/逐渐的断点。0051在一优选方面，该高作用力和低作用力型式具有部分圆形型式形式例如限定为具有不同半径和不同圆心的重叠圆形，并且在它们之间具有断点。0052或者，流体分配装置可包括单个杆形式的手指可操作式器具，并且预加载器具还可包括插在杆和容器之间的弹簧，该弹簧用于朝着喷嘴推压容器以便促动压缩泵。0053在这种情况下弹簧可被杆的运动压缩，直到施加预定力即通过使用者所施加的力和储存的弹簧力的组合

21、，此时，用于防止促动压缩泵的预加载器具的阈值被施加在容器上的作用力克服，使得容器朝着喷嘴快速地移动，以便促动压缩泵。0054适当地，流体分配装置另外地设有力改变器具，用于改变施加在容器上的力。也就是说，用于改变施加在容器上并因此最终作用于容器上上的力的器具相当于通过使用者直接地施加在手指可操作式器具上的力。0055适当地，力改变器具例如用于放大所施加的力即，它包括力放大器具。放大可以均匀的方式来提供，例如通过恒定的放大，例如放大比率为从151至101放大后的力初始力；即放大度为从15至10，更典型地为从21至51。在另一方面，放大是以非恒定的方式来施加的，例如机械便利在所施加的力循环上的递增或

22、递减。说明书CN102028994ACN102028996A5/35页70056力改变的确切型式可通过参见装置和待喷射制剂的所需的喷射型式和所有相关特性例如粘度和密度来容易地确定。0057力改变器具可在一个方面中与手指可操作式器具成为一体。在这方面，力改变器具可包括手指可操作式器具的成形为可导致机械便利例如杆、凸轮或螺杆特征的那一方面。0058在另一方面，力改变器具定位成与手指可操作式器具不是一个整体，而是典型地设在手指可操作式器具和容器之间。同样，在这方面，力改变器具可包括手指可操作式器具的成形为可导致机械便利例如杆、凸轮或螺杆特征的那一方面。0059在一个方面中，力改变器具仅仅在预定力已被

23、克服时起作用即仅仅用于改变使用者所施加的力。在多个优选方面中，改变力起作用，使得一旦预定力已被克服，则施加在容器上的力就是比较恒定的或在比较恒定的基础上增大。0060在一个具体方面中，力改变器具另外地包括止挡特征，一旦达到一特定的最大力，或者更典型的是，一旦容器已移动了特定距离时，该止挡特征就用于阻止作用力施加在容器上。在一个方面中，止挡功能用于防止过度的力施加在压缩泵上。0061流体分配装置在这里尤其合用于分配流体药物制剂。容器因此包含流体药物制剂，例如配制成溶液制剂，或者悬浮制剂，其包括活性药物颗粒在惰性悬浮制剂中的悬浮。0062药物颗粒包括活性药物，其例如可选自镇痛药，例如甲基吗啡，双氢

24、吗啡，麦角胺，芬太尼或吗啡；心绞痛制剂，例如地尔硫卓；抗过敏药，例如色甘酸盐例如作为钠盐，酮替芬或奈多罗米例如作为钠盐；抗感染药例如，头孢菌素，青霉素，链霉素，磺胺，四环素和喷他脒；抗组胺剂，例如，麦沙非林；抗炎药，例如，倍氯米松例如作为二丙酸酯，氟替卡松例如作为丙酸酯，氟尼缩松，布地缩松，罗非咯啶，莫米松例如作为糠酸酯，环索奈德，去炎松例如作为丙酮化合物，6，9二氟11羟基16甲基3氧代17丙酸基雄甾1，4二烯17硫代羧酸S2氧代四氢化呋喃3基酯；6，9二氟172呋喃羰基氧基11羟基16甲基3氧代雄甾1，4二烯17硫代羧酸S氟甲基酯；止咳药例如那可汀；支气管扩张剂例如舒喘宁例如作为游离碱或硫

25、酸盐，沙美特罗例如作为吸纳佛阿特，麻黄素，肾上腺素，芬忒醇例如作为氢溴化物，营养药例如作为延胡索酸盐，异丙肾上腺素，二羟苯基异丙氨基乙醇，苯福林，苯丙醇胺，吡布特罗例如作为醋酸盐，例如作为盐酸盐，羟苯哌啶甲醇，叔丁喘宁例如作为硫酸盐，新异丙肾上腺素，盐酸氯丁喘氨或4羟基7232苯乙氧基丙基磺酰乙基氨基乙基23H苯并噻唑酮；PDE4抑制剂例如西洛司特或罗氟司特；白细胞三烯拮抗剂例如孟鲁司特，普仑司特和扎非司特；腺苷2A促效药，例如2R，3R，4S，5R26氨基21S羟甲基2苯基乙胺基咖啡碱9基52乙基2H四唑5基四氢化氧杂茂3，4二醇例如作为顺丁烯二酸；4整联蛋白抑制剂例如2S344氨羰基1哌啶

26、羰基羟基苯基22S4甲基222甲基苯氧基乙酰基氨基戊酰氨基丙酸例如作为游离酸或钾盐，利尿药，例如，氨氯吡脒；抗胆碱能药，例如，药薯例如作为溴化物，噻托铵，阿托品或氧托铵；激素，例如，可的松，氢化可的松或脱氢皮甾醇；黄嘌呤，例如，氨茶碱，胆茶碱，赖氨酸茶碱或茶碱；治疗用蛋白质和肽，例如，胰岛素或抗胰岛素。本领域技术人员可以理解，这些药剂可以盐的形式来使用，例如金属盐或胺盐或酸添加剂盐，或者作为酯例如，低烷说明书CN102028994ACN102028996A6/35页8基酯或作为溶剂化物例如水合物，以便优化药物在推进剂中的活性和/或稳定性，并且/或降低其在中的推进剂中的溶解度。0063优选的是，

27、活性药物是用于治疗炎症或疾病如哮喘和鼻炎的消炎药化合物。0064在一个方面中，药物是糖皮质激素化合物，其具有消炎功能。一种合适的糖皮质激素化合物具有化学名称6，9二氟171氧代丙氧基11羟基16甲基3氧代雄甾1，4二烯17硫代羧酸S氟甲基酯。另一合适的化合物具有化学名称6，9二氟172呋喃羰基氧基11羟基16甲基3氧代雄甾1，4二烯17硫代羧酸S氟甲基酯。另一合适的化合物具有化学名称6，9二氟11羟基16甲基174甲基1，3噻唑5羰基氧基3氧代雄甾1，4二烯17硫代羧酸S氟甲基酯。0065其它合适的消炎药化合物包括NSAIDS，例如PDE4抑制剂，白细胞三烯拮抗剂，INOS抑制剂，类胰蛋白酶和

28、弹性蛋白酶抑制剂，2整联拮抗剂和腺苷2A促效药。0066药物为微粒的形式。微粒药物适当地具有小于20微米的颗粒平均直径MMD，优选在0510微米之间，尤其在15微米之间。如果必须减小颗粒尺寸，那么这可通过例如微粉化、小珠湿碾磨和/或微流化等技术来实现。0067合适的药物颗粒可通过传统技术来生产，例如通过微粉化、碾磨或筛分。另外，药物赋形剂粉末可设计成具有特定的密度、尺寸范围或特性。这些颗粒可包括活性试剂、表面活性剂、壁成形材料，或其它本领域普通技术人员视为所需的成分。0068在一个方面中，流体药物制剂配制成药物悬浮制剂，其包括活性药物颗粒在惰性悬浮制剂中的悬浮物，并且选择性地包含其它可接受的添

29、加剂成分。0069惰性悬浮制剂典型地是含水的，并且包括一种或多种赋形剂。用语赋形剂在这里指的是基本上惰性的材料，其是无毒的并且不会以有害的方式与其它组分相互作用，包括但不限于，药品级的碳水化合物，有机和无机盐，聚合物，氨基酸，磷酯，润湿剂，乳化剂，表面活性剂，泊洛沙姆，聚氧丙稀，和离子交换树脂，触变性的试剂以及它们的组合。0070合适的碳水化合物包括单糖，包括果糖；二糖，例如但不限于乳糖及其组合及衍生物；多糖，例如但不限于，纤维素及其组合及衍生物；低聚糖，例如但不限于糊精及其组合及衍生物；多元醇，例如但不限于山梨糖醇及其组合及衍生物。0071合适的有机和无机盐包括磷酸钠或磷酸钙，硬脂酸镁，及其

30、组合及衍生物。0072合适的聚合物包括天然的可生物降解的蛋白质聚合物，包括但不限于，明胶及其组合及衍生物；天然的可生物降解的多糖聚合物，包括但不限于，几丁质和淀粉，交联的淀粉及其组合及衍生物；半合成的可生物降解的聚合物，包括但不限于，脱乙酰壳多糖的衍生物；以及合成的可生物降解的聚合物，包括但不限于，聚乙二醇PEG，聚乳酸PLA，合成的聚合物，包括但不限于聚乙烯醇及其组合及衍生物；0073合适的氨基酸，包括无极性的氨基酸，例如白氨酸及其组合及衍生物。合适的磷酯，包括卵磷酯及其组合及衍生物。0074合适的润湿剂，表面活性剂和/或乳化剂包括阿拉伯树胶，胆固醇，脂肪酸，包括其组合及衍生物。合适的泊洛沙

31、姆和/或聚氧丙稀包括泊洛沙姆188，聚氧丙稀F108，及其组合及衍生物。合适的离子交换树脂包括安伯来特离子交换树脂IR120及其组合及衍生物；说明书CN102028994ACN102028996A7/35页90075优选的悬浮制剂在这里包括微粒药物的水悬浮体以及一种或多种另外的组分，其选自悬浮剂，防腐剂，润湿剂，粘度提高剂和等渗性调节剂。0076合适的悬浮剂包括羧甲基纤维素，硅酸镁铝，黄蓍胶，膨润土，甲基纤维素和聚乙二醇。0077特定的悬浮剂是CONDEACHEMIEGMBH以商品名MIGLYOL来售卖的悬浮剂，包括椰子的饱和酯油和源于棕榈油PLAMOIL的羊脂酸和癸酸脂肪酸以及甘油或丙二醇。

32、特定的示例包括MIGLYOL810，MIGLYOL812羊脂酸/癸酸；MIGLYOL818羊脂酸/癸酸/亚油酸的甘油三酸酯；MIGLYOL829羊脂酸/癸酸/琥珀的甘油三酸酯；和MIGLYOL840丙二醇二辛酸盐/癸酸酯。0078合适的防腐剂包括季铵化合物例如洁尔灭，苄索氯铵，溴棕三甲铵和氯化十六烷吡啶，汞制剂例如硝酸苯汞，醋酸盐和水杨乙汞，醇试剂例如氯代丁醇，苯乙醇和苯甲醇，抗菌酯例如对羟基苯甲酸酯，欺骗性试剂例如依地酸二钠EDTA及其它抗微生物试剂例如洗必泰，山梨酸及其盐和多粘菌素。0079合适的润湿剂用于润湿药物颗粒，以便有助于其分散在水相成分中。可用润湿剂的示例是脂肪醇，酯和醚。优选的

33、是，润湿剂是亲水的，非离子的表面活性剂，最优选为聚氧化乙烯20山梨糖醇酐单油酸酯作为有商标产品多山醇酯80来提供。0080合适的粘度提高剂包括羧甲基纤维素，硅酸镁铝，黄蓍胶，膨润土，羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，泊洛沙姆例如泊洛沙姆407，聚乙二醇，海藻酸盐黄原胶，鹿角菜胶和聚羰乙烯。0081合适的等渗性调节剂例如用于与身体流体例如鼻腔流体实现等渗压性，从而降低了与许多鼻腔制剂有关的刺激水平。合适的等渗性调节剂的示例是氯化钠，右旋葡萄糖和氯化钙。0082合适的触变性试剂包括以商品名AVICELRC951NF售卖的试剂，其包括羧甲基纤维素钠盐83至138和微晶纤维素的混合物。触变性的试剂倾向于

34、使制剂在静态时更具粘性，但当施加动能例如摇晃容器时会降低粘性。0083在另一方面，流体药物制剂配制成溶液药物制剂。制剂可为含水的制剂，或在具体实施例中为不含水的制剂。合适的溶液制剂可包括增溶试剂，例如表面活性剂。0084合适的表面活性剂包括41，1，3，3，四甲丁基苯基羟基聚氧代1，2草酰ETHANEDIYL聚合物，包括TRITON系列，例如TRITONX100，TRITONX114和TRITONX305，其中X数目广义上表示聚合物中环氧树脂重复单元的平均数目典型地为大约770，特别是大约730，尤其为大约710，以及41，1，3，3，四甲丁基苯酚与甲醛和环氧乙烷的聚合物，例如其相对分子量为3

35、5005000尤其为40004700的聚合物，尤其是四丁酚醛。表面活性剂典型地以大约0510的浓度来使用，优选为制剂重量的25重量百分比。0085合适的溶液制剂也可包括包含有机辅助增溶试剂的羟基，包括糖醇例如聚乙二醇例如PEG200和丙二醇；糖，例如右旋葡萄糖；以及乙醇。右旋葡萄糖和聚乙二醇例如PEG200是优选的，尤其是右旋葡萄糖。丙二醇优选以不超过20的量来使用，尤其不超过10，最优选避免在一起。优选避免用乙醇。包含有机辅助增溶试剂的羟基典型地以0120的浓度来使用，例如0510，例如为制剂重量的大约15重量百分比。说明书CN102028994ACN102028996A8/35页10008

36、6合适的溶液制剂也可包括增溶试剂，例如多山醇酯，甘油，苯甲醇，聚氧化乙烯蓖麻油衍生物，聚乙二醇和聚氧化乙烯烷基醚例如CREMOPHORS，BRIJ。其它增溶试剂是CONDEACHEMIEGMBH以商品名MIGLYOL来售卖的试剂，其包括椰子的饱和酯油和源于棕榈油的羊脂酸和癸酸脂肪酸以及甘油或丙二醇。0087一种不含水溶液制剂是基于MIGLYOL商品名的制剂，其纯用于溶解药物物质，或作为与丙二醇和/或聚乙二醇的混合物。0088合适的悬浮或溶液制剂可通过适当地选择PH值来进行稳定化处理例如采用盐酸或氢氧化钠。典型地，PH值将被调节至处在45和75之间，优选在50和70之间，尤其为大约6至65。00

37、89流体药物制剂在这里具有从10至2000MPAS10至2000厘泊的粘度，尤其为从20至1000MPAS20至1000厘泊，例如在25下为50至1000MPAS50至1000厘泊。0090惰性悬浮制剂的粘度在这里通过任何合适的方法来测量。0091用于测量粘度的一种合适的方法是通过使用BROOKFIELD商品名粘度计，并通过用户手册正确地选择桨叶/心轴和被引导通过的液体体积来进行的。0092用于测量粘度的另一合适的方法是通过使用合适的流变仪，例如TA仪器ADVANCEDRHEOMETERAR500，TECHNETEMPETTEJUNIORTE8JWATERBATHSYSTEM。在这种方法中，流

38、体药物制剂的样品恰好在分析之前在20PA下进行预剪切。剪切速率L/S在以下线性的剪应力范围来测量在1分钟时间内的02至20PA。因此就采用HERSCHELBULKLEY模型而得到了流动型式。采用这种模型的数据，就计算出在250L/S的剪切速率下的粘度。0093该方法适当地采用平行板，例如采用标准的聚丙烯平行板60MM聚丙烯5660，6CM平面板。合适的测试方法条件是0094温度250095样品尺寸15ML0096间隔250微米0097合适的流动程序设置是0098A调节步骤0099I初始温度250100II预剪切剪应力20PA0101预剪切持续时间1分钟0102III平衡的持续时间10秒钟010

39、3B连续的调节步骤10104I测试类型连续的调节0105II测试设置0106斜面从02358PA至20PA的剪应力PA0107持续时间1分钟0108模式线性0109III取样点120110IV温度25说明书CN102028994ACN102028996A9/35页110111其中，流体药物制剂包括触变性的组分，或具有粘度，其受到施加于其上的动能的显著影响，合适的测量的粘度值是所测量的最小恒定值。在这种情况下，高剪切测试方法是尤其合适的，使得测量的粘度值将接近于其最小的可能值。0112可以构思出这样的实施例，其中，流体排放器从流体分配装置的外壳中可逆地取出。在这种实施例中，流体排放器包括外壳组件

40、和可容纳于其中的流体排放器。0113适当地，喷嘴的分配喷孔设有可逆的塞子。塞子例如用于防止所输送的流体从喷嘴尤其从喷嘴尖端和一般相邻于分配喷孔的部位回流。0114适当地，塞子是可以可逆地安装在喷嘴例如在尖端处上，以便可形成其分配喷孔的可逆密封。在使用中，这种密封例如用于降低流体从分配喷孔通过喷嘴内部的回流。0115塞子可具有任何合适的形状，包括圆盘形，其中圆盘可为平坦的，或在某些方面中具有外凸的或内凹的形状。0116可以理解，塞子一般成形状成用于与分配喷嘴的尖端即靠近分配喷孔的部位形成有效的密封接合，因此塞子的形状可设置成可为喷嘴尖端的反向镜像。0117塞子可由任何合适的材料形成，包括具有塑料

41、性能的材料，尤其是具有弹性性能的材料。在这里可以构思出由包括橡胶在内的合成聚合物和自然聚合物制成的塞子。0118合适的塞子嵌块形状可以多种不同方式形成。在一个方面中，圆盘形橡胶塞子通过橡胶片材冲压而成。在另一方面，圆盘形塞子模制而成例如通过注射模制工艺。0119适当地，流体分配装置还可包括保护性端盖，其具有用于与外壳相接合的内表面。端盖可从其中它覆盖住喷嘴的第一位置移动至露出喷嘴的第二位置。0120适当地，塞子定位在端盖上，使得当端盖处于第一即保护性位置时，塞子接合在喷嘴上以便密封喷嘴喷孔。在第二即使用位置时，塞子脱离喷嘴，使得喷嘴喷孔不再被密封住。0121塞子可形成端盖的一体式部件，或者，塞

42、子可安装在端盖上。可以构思出任何合适的安装方法，包括粘合剂，卡扣配合和焊接安装。0122通常，塞子定位在端盖的内部部分中。在一个方面中，端盖的内部部分设有环形壁，其限定了用于容纳作为嵌块的塞子的空腔。塞子嵌块可简单地被机械式插入，或者它可以粘合方式或其它方式来固定。0123合适的塞子嵌块形状可以多种不同方式形成。在一个方面中，圆盘形橡胶塞子通过橡胶片材冲压而成。在另一方面，圆盘形塞子模制而成例如通过注射模制工艺。在另一方面中，保护性端盖模制而成，并且塞子然后模制在成形的端盖中即二次模制工艺。0124还提供了一种用于可逆地接受用于喷射流体进入主体空腔中的流体排放器的外壳组件，所述流体排放器具有纵

43、轴线，并且包括包含待分配的流体药物制剂的容器和具有位于容器内的吸入口的压缩泵，以及沿着纵轴线延伸以用于将流体从泵传送至喷嘴的排放管，外壳组件包括外壳，用于插入主体空腔中的喷嘴，以及手指可操作式器具，该手指可操作式器具可相对于流体排放器的纵轴线横向地移动。以便施加作用力至容器上，用于使容器沿着纵轴线朝着喷嘴移动，以便促动压缩泵，其中，提供了预加载器具，以防止促动压缩泵，直到预定力施加在手指可操作式器具上，其中，所述流体药物制剂在25下具有从10至2000MPAS的粘度。0125根据本发明的另一方面，提供了零部件的成套件，包括上述外壳组件和可容纳于说明书CN102028994ACN10202899

44、6A10/35页12其中的流体排放器。流体排放器具有纵轴线，并且包括用于储存待分配流体的容器和具有位于容器内的吸入口的压缩泵，以及沿着纵轴线延伸以用于将流体从泵传送至喷嘴的排放管。0126适当地，流体排放器在这里包括泵，例如预压缩泵。合适的泵包括VP3、VP7或改型，它们是VALOISSA所制造的型号。典型地，这种预压缩泵一般与能够容纳850毫升制剂的瓶子玻璃或塑料容器一起使用。每一次喷射将输送25150微升、尤其是50100微升的这种制剂，因此该装置一般能够提供至少50例如60或100计量的剂量。0127其它合适的流体排放器包括ERICHPFEIFFERGMBH，REXAMSOFAB和SAI

45、NTCOBAINCALMARGMBH所售卖的流体排放器。0128还可以设想，外壳组件可作为单独物件来提供，使用者或药剂师之后在其上装配合适的流体排放器。0129根据本发明的另一方面，提供了一种用于分配流体药物制剂的流体分配装置，其具有0130从中可分配流体药物制剂的分配出口，0131包含待分配的流体药物制剂的容器；0132分配部件安装成用于沿着轴线从第一位置在分配方向上运动至第二位置，这导致容器中的一剂流体药物制剂从分配出口中分配出，和0133手指可操作的促动器部件，其安装成在一般横向于轴线的促动方向上运动，0134其中，促动器部件具有至少一个凸轮面，分配部件具有至少一个凸轮随动面，0135其

46、中，促动器部件可在促动方向上运动，导致至少一个凸轮面贴靠在至少一个凸轮随动面上，以便迫使至少一个凸轮随动面超越凸轮面，以便用凸轮促动分配部件在分配方向上从第一位置移动至第二位置，0136其中，至少一个凸轮面具有约束分段，其定向成与轴线形成第一角度，以及相邻的驱动分段，其定向成与轴线形成大于第一角度的第二角度，0137其中，该装置构造并设置成使得，在使用中，通过促动器部件在促动方向上的运动，至少一个凸轮随动面连续地超越至少一个凸轮面的约束分段和驱动分段，以便用凸轮促动分配部件从第一位置至第二位置，以及0138其中，第一角度是选择成使得要求最小的促动力施加在促动器部件上，以便导致至少一个凸轮随动面

47、超越约束分段而到达驱动分段上，其中，所述流体药物制剂在25下具有从10至2000MPAS的粘度。0139适当地，第一角度在大约2035度的范围内。0140适当地，约束分段是平面的。0141适当地，最小促动力在大约545N的范围内，尤其为2045N。0142适当地，第二角度在大约4060度的范围内。0143适当地，驱动分段具有弧形的过渡部分，其邻接于约束分段上。0144适当地，过渡部分具有大约15MM范围内的曲率半径。0145适当地，驱动分段是弧形的。0146适当地，驱动分段具有邻接于约束分段上的第一曲率半径的第一部分，以及邻接于第一部分上的第二部分，其所具有的第二曲率半径大于第一曲率半径。说明

48、书CN102028994ACN102028996A11/35页130147适当地，驱动分段包括第一和第二部分。0148适当地，约束分段具有第一长度，驱动分段具有大于第一长度的第二长度。0149适当地，最小促动力在大约2540N的范围内。0150适当地，至少一个凸轮随动面是弧形的。0151适当地，第二部分具有大约1540MM的曲率半径。0152适当地，促动器部件安装在用于沿着促动方向在弧形路径上运动的装置中。0153适当地，该装置构造并设置成使得与轴线形成的第一角度在促动器部件沿着促动方向运动时会变得更陡。0154适当地，该装置构造并设置成使得与轴线形成的第二角度在促动器部件沿着促动方向运动时保

49、持恒定，或基本上恒定。0155适当地，促动器部件安装成用于其围绕第一端枢轴运动，并且至少一个凸轮面设在促动器部件的远离第一端的那部分上。0156适当地，分配部件是其中可包含流体产品供应的分配容器。0157适当地，分配方向是向上方向，促动器部件的第一端是其下端。0158适当地，至少一个凸轮随动面设置成朝向分配部件的上端。0159适当地，分配容器具有泵，其响应于分配容器被促动器部件在分配方向上促动而导致流体产品剂量从分配出口中泵送出。0160适当地，促动器部件是唯一的促动器部件。0161适当地，分配出口处于在尺寸和形状上设置成用于插入主体空腔的喷嘴中。0162适当地，喷嘴用于插入人体或动物体的鼻孔中。0163适当地，分配部件和外壳具有相配的引导部件，用于引导分配部件沿着轴线的运动。0164适当地，相配的引导部件防止分配部件围绕轴线旋转。0165适当地，其中一个引导部件包括滑道，另一引导部件包括用于滑道的轨道。附图说明0166下面将进一步参考附图来介绍本发明，其中0167图1是处于准备使用状态的包括具有根据本发明第一实施例的预加载器具的流体排放器的流体分配装置的剖视图；0168图2