作为GPR119调节剂的吡啶酮和哒嗪酮类似物.pdf

1、10申请公布号CN102159566A43申请公布日20110817CN102159566ACN102159566A21申请号200980136208322申请日2009071561/081,06920080716US61/081,06020080716US61/081,05820080716USC07D401/12200601C07D401/14200601C07D413/14200601A61K31/4545200601A61P3/10200601A61P3/00200601A61P3/04200601A61P3/06200601A61P9/10200601A61P9/12200601A6

2、1P19/08200601A61P25/02200601A61P25/28200601A61P31/00200601A61P35/0020060171申请人百时美施贵宝公司地址美国新泽西州72发明人迪安A瓦克尔卡伦A罗西王媖吴钢74专利代理机构北京市柳沈律师事务所11105代理人陈桉54发明名称作为GPR119调节剂的吡啶酮和哒嗪酮类似物57摘要本发明提供结构式I的新颖化合物或其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐，其中Z、R1、R2、R21、T1、T2、T3和T4如本申请所定义，其是GPR119G蛋白偶联受体调节剂。GPR119G蛋白偶联受体调节剂可用于治疗、预防或减缓需要GPR119

3、G蛋白偶联受体调节剂治疗的疾病的进展。因此，本发明还涉及包含所述新颖化合物的组合物，和使用任意所述新颖化合物或包含任意所述新颖化合物的组合物来治疗与GPR119G蛋白偶联受体活性相关的疾病或病症的方法。30优先权数据85PCT申请进入国家阶段日2011031686PCT申请的申请数据PCT/US2009/0506182009071587PCT申请的公布数据WO2010/009183EN2010012151INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书11页说明书80页CN102159572A1/11页21式I化合物或其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐其中Z是CH

4、或N；R1是芳基、芳基烷基或杂芳基，其中任意所述基团任选被一个或多个R6取代；R2为环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、SO2R5、CONR3R5、COR5或COOR5，其中所述环烷基、芳基、杂芳基和杂环基各自任选被一个或多个R6取代；R3为氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基，其中所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自含有14个选自N、O和S的杂原子；R5是烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，所述基团各自任选被一个或多个R6取代；R6在每次出现时独立地选自烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、

5、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR10、OCF3、OCHF2、OR10、OH、SH、SR10、SO3H、PO3H2、CONR9R9、NR9R9、SO2NR9R9、NR9SO2CF3、CONR9SO2R9、SO2NR9COOR9、SO2NR9CONR9R9、CONR9SO2CF3、COR10、NR9COH、NR9COR10、OCOR10、CNR14NR9R9、NHCNR14NR14R14、SOR10、SO2R10、O、NR9COOR8和NR9SO2R8，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被05个R9A取代；R8在每次出现

6、时独立地选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基，所述基团各自任选被一个或多个R8A取代；R8A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、芳基烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、SO3H、PO3H2、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R14、SO2NR14COOR14、SO2NR14CONR14R14、CONR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR1

7、4、CNR14NR14R14、NHCNR14NR14R14、SOR14、SO2R14、O、NR14COOR14和NR14SO2R14；权利要求书CN102159566ACN102159572A2/11页3R9在每次出现时独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被05个R8A取代，以及所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自含有14个选自N、O和S的杂原子；R9A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基

8、、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、SO3H、PO3H2、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R10、SO2NR14COOR10、SO2NR14CONR14R14、CONR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、CNR14NR14R14、NHCNR14NR14R14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14、O和芳基烷基；R10在每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔

9、基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被03个R10A取代，以及所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自含有14个选自N、O和S的杂原子；R10A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、SO3H、PO3H2、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO

10、2R9、SO2NR14COOR9、SO2NR14CONR14R14、CONR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、CNR14NR14R14、NHCNR14NR14R14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14和芳基烷基；R14在每次出现时独立地选自氢、烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基；R21为氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、芳基、环烷基、卤素、CN、COOH、COOR10、OCF3、OCHF2、OR10、OH、CONR9R9、COR10或OCOR10；T1为氢、卤素、烷基、芳基、烯基或炔基，其中所述烷基、芳基、烯基和炔基任

11、选被一个或多个R6取代；T2为氢、烷基、芳基、烯基或炔基，其中所述烷基、芳基、烯基和炔基任选被一个或多个R6取代；T3为氢、烷基、芳基、烯基或炔基，其中所述烷基、芳基、烯基和炔基任选被一个或多个R6取代；和T4为氢、卤素、烷基、芳基、烯基或炔基，其中所述烷基、芳基、烯基和炔基任选被一个或多个R6取代；前提条件为当Z为CH且R1为5至6元芳基或杂芳基时，T1、T2、T3和T4不可均为氢。2如权利要求1的化合物、其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐，其中所述式I化合物是式IIY化合物权利要求书CN102159566ACN102159572A3/11页4其中Z、R1、R2、R21、T3和T4

12、如权利要求1中所定义。3如权利要求1的化合物、其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐，其中所述式I化合物是式IIZ化合物其中Z、R1、R2和R21如权利要求1中所定义。4如权利要求1的化合物、其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐，其中Z是CH或N；R1是芳基、芳基烷基或杂芳基，其中任意所述基团任选被一个或多个R6取代；R2是环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、SO2R5、COR5或COOR5，其中所述环烷基、芳基、杂芳基和杂环基各自任选被一个或多个R6取代；R5是烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，所述基团各自任选被一个或多个R6取代；R6在每次出现时独立地选自烷基、芳基、烯基、

13、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR10、OCF3、OCHF2、OR10、OH、SH、SR10、SO3H、PO3H2、CONR9R9、NR9R9、SO2NR9R9、NR9SO2CF3、CONR9SO2R9、SO2NR9COOR9、SO2NR9CONR9R9、CONR9SO2CF3、COR10、NR9COH、NR9COR10、OCOR10、CNR14NR9R9、NHCNR14NR14R14、SOR10、SO2R10和O，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被0

14、5个R9A取代；R8A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、芳基烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷权利要求书CN102159566ACN102159572A4/11页5基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、SO3H、PO3H2、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R14、SO2NR14COOR14、SO2NR14CONR14R14、CONR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14

15、、CNR14NR14R14、NHCNR14NR14R14、SOR14、SO2R14、O、NR14COOR14和NR14SO2R14；R9在每次出现时独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被05个R8A取代，以及所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自含有14个选自N、O和S的杂原子；R9A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、

16、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、SO3H、PO3H2、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R10、SO2NR14COOR10、SO2NR14CONR14R14、CONR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、CNR14NR14R14、NHCNR14NR14R14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14、O和芳基烷基；R10在每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中

17、所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被03个R10A取代，以及所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自含有14个选自N、O和S的杂原子；R10A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、SO3H、PO3H2、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R9、SO2NR14COOR9、SO2NR14CONR14R14、CO

18、NR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、CNR14NR14R14、NHCNR14NR14R14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14和芳基烷基；R14在每次出现时独立地选自氢、烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基；R21为氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、芳基、环烷基、卤素、CN、COOH、COOR10、OCF3、OR10、OH、CONR9R9、COR10或OCOR10；T1为氢、烷基、芳基、烯基或炔基，其中所述烷基、芳基、烯基和炔基任选被一个或多个R6取代；T2为氢、烷基、芳基、烯基或炔基，其中所述烷基、芳基、烯基和炔基任

19、选被一个或多个R6取代；T3为氢、烷基、芳基、烯基或炔基，其中所述烷基、芳基、烯基和炔基任选被一个或多个R6取代；和T4为氢、烷基、芳基、烯基或炔基，其中所述烷基、芳基、烯基和炔基任选被一个或多个R6取代。权利要求书CN102159566ACN102159572A5/11页65如权利要求1的化合物、其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐，其中Z是CH或N；R1是芳基、芳基烷基或杂芳基，其中任意所述基团任选被一个或多个R6取代；R2为环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、COR5或COOR5，其中所述环烷基、芳基、杂芳基和杂环基各自任选被一个或多个R6取代；R5为烷基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基

20、，所述基团各自任选被一个或多个R6取代；R6在每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR10、OCF3、OCHF2、OR10、OH、SH、SR10、SO3H、PO3H2、CONR9R9、NR9R9、SO2NR9R9、NR9SO2CF3、CONR9SO2R9、SO2NR9COOR9、SO2NR9CONR9R9、CONR9SO2CF3、COR10、NR9COH、NR9COR10、OCOR10、CNR14NR9R9、NHCNR14NR14R14、SOR10、SO2R10和O，其中所述烷基、芳基、环烷基、环

21、烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被05个R9A取代；R8A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、SO3H、PO3H2、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R14、SO2NR14COOR14、SO2NR14CONR14R14、CONR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、CNR14NR14R

22、14、NHCNR14NR14R14、SOR14、SO2R14、O、NR14COOR14和NR14SO2R14；R9在每次出现时独立地选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被05个R8A取代，以及所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自含有14个选自N、O和S的杂原子；R9A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、

23、OH、SH、SR14、SO3H、PO3H2、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R10、SO2NR14COOR10、SO2NR14CONR14R14、CONR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、CNR14NR14R14、NHCNR14NR14R14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14、O和芳基烷基；R10在每次出现时独立地选自烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂

24、环基烷基各自任选被03个R10A取代，以及所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自含有14个选自N、O和S的杂原子；R10A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、SO3H、PO3H2、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R9、SO2NR14COOR9、SO2NR14CONR14R14、C权利要求书CN102159566ACN102159572A6/11页7O

25、NR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、CNR14NR14R14、NHCNR14NR14R14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14和芳基烷基；R14在每次出现时独立地选自氢、烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基；R21为氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、芳基、环烷基、卤素、CN、COOH、COOR10、OCF3、OR10、OH、CONR9R9或COR10；T1为氢、烷基或芳基，其中所述烷基或芳基任选被一个或多个R6取代；T2为氢、烷基或芳基，其中所述烷基或芳基任选被一个或多个R6取代；T3为氢、烷基或芳基，其中所述烷基或芳

26、基任选被一个或多个R6取代；和T4为氢、烷基或芳基，其中所述烷基或芳基任选被一个或多个R6取代。6如权利要求1的化合物、其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐，其中Z是CH或N；R1是芳基、芳基烷基或杂芳基，其中任意所述基团任选被一个或多个R6取代；R2为芳基、杂芳基、杂环基、COR5或COOR5，其中所述芳基、杂芳基和杂环基各自任选被一个或多个R6取代；R5是烷基、芳基、环烷基或杂芳基，所述基团各自任选被一个或多个R6取代；R6在每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR10、OCF3、OC

27、HF2、OR10、OH、SH、SR10、CONR9R9、NR9R9、SO2NR9R9、NR9SO2CF3、CONR9SO2R9、SO2NR9COOR9、SO2NR9CONR9R9、CONR9SO2CF3、COR10、NR9COH、NR9COR10、OCOR10、CNR14NR9R9、NHCNR14NR14R14、SOR10、SO2R10和O，其中所述烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被05个R9A取代；R8A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、C

28、OOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R14、SO2NR14COOR14、SO2NR14CONR14R14、CONR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、CNR14NR14R14、NHCNR14NR14R14、SOR14、SO2R14、O、NR14COOR14和NR14SO2R14；R9在每次出现时独立地选自氢、烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、

29、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被05个R8A取代，以及所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自含有14个选自N、O和S的杂原子；R9A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R10、SO2NR14COOR10、SO2NR14CONR14R14、CONR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14CO

30、R14、OCOR14、CNR14NR14R14、NHCNR14权利要求书CN102159566ACN102159572A7/11页8NR14R14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14、O和芳基烷基；R10在每次出现时独立地选自烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基和杂环基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基和杂环基各自任选被03个R10A取代，以及所述杂芳基、杂芳基烷基和杂环基各自含有14个选自N、O和S的杂原子；R10A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH

31、2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R9、SO2NR14COOR9、SO2NR14CONR14R14、CONR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、CNR14NR14R14、NHCNR14NR14R14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14和芳基烷基；R14在每次出现时独立地选自氢、烷基、芳基、环烷基和杂芳基；R21为氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、芳基、环烷基、卤素

32、、CN、COOH、COOR10、OR10、CONR9R9或COR10；T1为氢或烷基，其中所述烷基任选被一个或多个R6取代；T2为氢或烷基，其中所述烷基任选被一个或多个R6取代；T3为氢、烷基或芳基，其中所述烷基或芳基任选被一个或多个R6取代；和T4为氢或烷基，其中所述烷基任选被一个或多个R6取代。7如权利要求1的化合物、其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐，其中Z是CH或N；R1是芳基、芳基烷基或杂芳基，其中任意所述基团任选被一个或多个R6取代；R2是芳基、杂芳基、COR5或COOR5，其中所述芳基和杂芳基各自任选被一个或多个R6取代；R5是烷基、芳基或杂芳基，所述基团各自任选被一个

33、或多个R6取代；R6在每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR10、OCF3、OCHF2、OR10、OH、SH、SR10、CONR9R9、NR9R9、SO2NR9R9、NR9SO2CF3、CONR9SO2R9、SO2NR9COOR9、SO2NR9CONR9R9、CONR9SO2CF3、COR10、NR9COH、NR9COR10、OCOR10、SOR10、SO2R10和O，其中所述烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被05个R9A取代；R8A在每次出现时独立

34、地选自烷基、卤代烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R14、SO2NR14COOR14、SO2NR14CONR14R14、CONR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、SOR14、SO2R14、O、NR14COOR14和NR14SO2R14；R9在每次出现时独立地选自氢、烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基

35、、杂芳基烷基和杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基和杂环基各自任选被05个R8A取代，以及所述杂芳基、杂芳基烷基和杂环基各自含有14个选自N、O和S的杂权利要求书CN102159566ACN102159572A8/11页9原子；R9A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R10、SO2NR14COOR

36、10、SO2NR14CONR14R14、CONR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14、O和芳基烷基；R10在每次出现时独立地选自烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂环基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂环基各自任选被03个R10A取代，以及所述杂芳基和杂环基各自含有14个选自N、O和S的杂原子；R10A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OC

37、HF2、OR14、OH、SH、SR14、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R9、SO2NR14COOR9、SO2NR14CONR14R14、CONR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14和芳基烷基；R14在每次出现时独立地选自氢、烷基、芳基、环烷基和杂芳基；R21为氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、芳基、卤素、CN、COOH、COOR10、OR10、CONR9R9或COR10；T1和T2为氢；T3为氢、烷基或芳基，其中所述烷基

38、或芳基任选被一个或多个R6取代；和T4为氢、烷基或芳基，其中所述烷基或芳基任选被一个或多个R6取代。8如权利要求1的化合物、其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐，其中Z是CH或N；R1是芳基、芳基烷基或杂芳基，其中任意所述基团任选被一个或多个R6取代；R2是芳基、杂芳基或COOR5，其中所述芳基和杂芳基各自任选被一个或多个R6取代；R5是烷基、芳基或杂芳基，所述基团各自任选被一个或多个R6取代；R6在每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR10、OCF3、OCHF2、OR10、OH、SH、

39、SR10、CONR9R9、NR9R9、SO2NR9R9、NR9SO2CF3、CONR9SO2R9、SO2NR9COOR9、COR10、NR9COH、NR9COR10、OCOR10、SOR10、SO2R10和O，其中所述烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被05个R9A取代；R8A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、

40、NR14SO2CF3、CONR14SO2R14、SO2NR14COOR14、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、SOR14、SO2R14、O、NR14COOR14和NR14SO2R14；权利要求书CN102159566ACN102159572A9/11页10R9在每次出现时独立地选自氢、烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂环基各自任选被05个R8A取代，以及所述杂芳基和杂环基各自含有14个选自N、O和S的杂原子；R9A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂

41、环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R10、SO2NR14COOR10、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14、O和芳基烷基；R10在每次出现时独立地选自烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，其中所述环烷基、芳基、杂芳基和杂环基各自任选被03个R10A取代，以及所述杂芳基和杂环基各自含有14个选自N、O和S的杂原子；R10A在每次

42、出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、CONR14SO2R9、SO2NR14COOR9、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14和芳基烷基；R14在每次出现时独立地选自氢、烷基、芳基、环烷基和杂芳基；R21为氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、芳基、卤素、CN、COOR

43、10、OR10、CONR9R9或COR10；T1、T2和T4为氢；和T3为氢、烷基或芳基，其中所述烷基或芳基任选被一个或多个R6取代。9如权利要求1的化合物、其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐，其中Z是CH或N；R1是芳基、芳基烷基或杂芳基，其中任意所述基团任选被一个或多个R6取代；R2是杂芳基或COOR5，其中所述杂芳基任选被一个或多个R6取代；R5是烷基、芳基或杂芳基，所述基团各自任选被一个或多个R6取代；R6在每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR10、OCF3、OCHF2、OR

44、10、OH、SH、SR10、CONR9R9、NR9R9、SO2NR9R9、NR9SO2CF3、COR10、NR9COH、NR9COR10、OCOR10、SOR10、SO2R10和O，其中所述烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被05个R9A取代；R8A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、COR

45、14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、SOR14、SO2R14、O、NR14COOR14和NR14SO2R14；R9在每次出现时独立地选自氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基各自任选被05个R8A取代，以及所述杂芳基和杂环基各自含有14个选自N、O和S的杂原子；权利要求书CN102159566ACN102159572A10/11页11R9A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、

46、SH、SR14、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14、O和芳基烷基；R10在每次出现时独立地选自烷基、环烷基、芳基和杂芳基，其中所述环烷基、芳基和杂芳基各自任选被03个R10A取代，以及所述杂芳基含有14个选自N、O和S的杂原子；R10A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、

47、OH、SH、SR14、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、SOR14、SO2R14、NR14COOR14、NR14SO2R14和芳基烷基；R14在每次出现时独立地选自氢、烷基、芳基、环烷基和杂芳基；R21为氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、芳基、卤素、CN、COOR10、CONR9R9或COR10；T1、T2和T4为氢；和T3为氢或烷基，其中所述烷基任选被一个或多个R6取代。10如权利要求1的化合物、其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐，其中Z是CH或N；R1是芳基或杂芳基，其中任意所

48、述基团任选被一个或多个R6取代；R2是杂芳基或COOR5，其中所述杂芳基任选被一个或多个R6取代；R5是烷基、芳基或杂芳基，所述基团各自任选被一个或多个R6取代；R6在每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR10、OCF3、OCHF2、OR10、OH、SH、SR10、CONR9R9、NR9R9、SO2NR9R9、NR9SO2CF3、COR10、NR9COH、NR9COR10、OCOR10、SOR10、SO2R10和O，其中所述烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基各自任选被05个R9A取代；R8A在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂芳基、杂环基、卤素、NH2、CN、NO2、COOH、COOR14、OCF3、OCHF2、OR14、OH、SH、SR14、CONR14R14、NR14R14、SO2NR14R14、NR14SO2CF3、COR14、NR14COH、NR14COR14、OCOR14、SOR14、SO2R1