用于治疗中枢神经系统疾病的脂环族胺类的磺酰胺衍生物.pdf

1、(10)申请公布号 CN 103649077 A (43)申请公布日 2014.03.19 CN 103649077 A (21)申请号 201280031809.X (22)申请日 2012.06.29 P.395470 2011.06.29 PL C07D 403/06(2006.01) C07D 405/12(2006.01) C07D 405/14(2006.01) C07D 409/06(2006.01) C07D 409/12(2006.01) C07D 413/06(2006.01) C07D 413/12(2006.01) C07D 413/14(2006.01) C07D 4

2、17/12(2006.01) C07D 471/04(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/4025(2006.01) A61P 25/00(2006.01) (71)申请人 阿达梅德公司 地址 波兰华沙 (72)发明人 M科瓦奇科夫斯基 M马尔钦科夫斯卡 A布茨基 M帕沃夫斯基 A克鲁科夫斯基 R鲁谢茨基 AM西韦克 MA沃拉克 (74)专利代理机构 中国国际贸易促进委员会专 利商标事务所 11038 代理人 袁志明 (54) 发明名称 用于治疗中枢神经系统疾病的脂环族胺类的 磺酰胺衍生物 (57) 摘要 式 (I) 的脂环族胺类的磺酰胺衍生物及其 对映

3、体、 药学上可接受的盐和溶剂合物， 其中 A 表示萘基或 9 元或 10 元双环基团， 其由与 5 元 或 6 元杂环稠合的苯环组成 ； D 表示苯基、 萘基、 5 元芳族杂环基团、 由选自与芳族或非芳族 5 元 杂环稠合的苯和吡啶的环组成的双环基团 ； r 表 示 0 或 1 ； x、 z 独立地表示 1 或 2 ； n 是表示 3 ； p 表示 0， 或 n 是表示 2 ； p 表示 1。所述化合物可以 用于治疗和 / 或预防中枢神经系统疾病 （式 I） 。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2013.12.27 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/IB201

4、2/053318 2012.06.29 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2013/001505 EN 2013.01.03 (51)Int.Cl. 权利要求书 19 页 说明书 113 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书19页 说明书113页 (10)申请公布号 CN 103649077 A CN 103649077 A 1/19 页 2 1. 通式 (I) 的化合物， 及其对映体、 药学上可接受的盐和溶剂合物， 其中 A 表示萘基或 9 元或 10 元双环基团， 它通过其芳族碳原子之一连接至 (O)p-(CH2)n-， 由与如下环稠合的苯环组成

5、： - 具有 1 个选自 N 和 S 的杂原子或 2 个独立地选自 N、 O、 S 的杂原子的 5 元杂芳族环， 其中该双环基团可以未被取代或被卤素原子取代 ； 或 - 具有 1 或 2 个独立地选自 N 和 O 的杂原子的 5 元或 6 元杂环非芳族环， 其中杂环可以 未被取代或被 =O 或一个或多个 C1-C3- 烷基取代 ； D 表示选自如下的部分 ： - 未被取代或被一个或多个取代基取代的苯基， 所述取代基独立地选自 C1-C4- 烷基、 C1-C3- 烷氧基、 卤代 -C1-C3- 烷基、 卤素原子、 卤代 -C1-C3- 烷氧基 -、 -CN、 -OH 和苯基 ； - 未被取代或被

6、一个或多个取代基取代的萘基， 所述取代基独立地选自 C1-C4- 烷基、 C1-C3- 烷氧基和卤素原子 ； - 具有 1 或 2 个独立地选自 N、 O、 S 的杂原子 5 元芳族杂环基， 其未被取代或被一个或 多个取代基取代， 所述取代基独立地选自 C1-C4- 烷基、 卤素原子、 具有 1 或 2 个独立地选自 N 和 O 的杂原子的 5 元杂芳族环， 其通过其芳族碳原子之一连接至磺酰胺基 ； 或 -由选自与5元芳族或非芳族杂环稠合的苯和吡啶的环组成的双环基团， 所述5元芳族 或非芳族杂环具有 1 或 2 个独立地选自 N、 O、 S 的杂原子， 其未被取代或被一个或多个取代 基取代，

7、所述取代基独立地选自 C1-C4- 烷基、 卤素原子和 =O， 其通过其芳族碳原子之一连接 至磺酰胺部分 ； r 表示 0 或 1 ； x 和 z 独立地表示 1 或 2 ； n 表示 3 且 P 表示 0， 或 n 表示 2 且 P 表示 1。 2. 权利要求 1 的化合物， 其中 D 表示选自如下的结构 ： - 未被取代或被一个或多个取代基取代的苯基， 所述取代基独立地选自 C1-C4- 烷基、 C1-C3- 烷氧基、 卤代 -C1-C3- 烷基、 卤素原子、 -CN、 -OH 和苯基 ； - 未被取代或被一个或多个取代基取代的萘基， 所述取代基独立地选自 C1-C4- 烷基和 卤素原子

8、； - 具有 1 或 2 个独立地选自 N、 O、 S 的杂原子的 5 元芳族杂环基， 其未被取代或被一个 或多个取代基取代， 所述取代基独立地选自 C1-C4- 烷基、 卤素原子、 具有 1 或 2 个独立地选 自 N、 O 的杂原子的 5 元杂芳族环 ； 通过其芳族碳原子之一连接至磺酰胺基 ； 或 -由选自与5元芳族或非芳族杂环稠合的苯和吡啶的环组成的双环基团， 所述5元芳族 或非芳族杂环具有 1 或 2 个独立地选自 N、 O、 S 的杂原子， 其未被取代或被一个或多个取代 基取代， 所述取代基独立地选自 C1-C4- 烷基、 卤素原子和 =O， 其通过其芳族碳原子之一连接 至磺酰胺部分

9、。 权 利 要 求 书 CN 103649077 A 2 2/19 页 3 3. 权利要求 1 或 2 的化合物， 其中 A 表示萘基。 4. 权利要求 1 或 2 的化合物， 其中 A 表示由与具有 N 原子的 5 元单杂芳族环稠合的苯 环组成的 9 元双环基团。 5. 权利要求 1 或 2 的化合物， 其中 A 表示由与具有 2 个独立地选自 N、 O 和 S 的杂原子 的 5 元杂芳族环稠合的苯环组成的 9 元双环基团。 6. 权利要求 1 或 2 的化合物， 其中 A 表示由与具有 1 或 2 个独立地选自 N 和 O 的杂原 子的 6 元杂环稠合的苯环组成的 10 元双环基团。 7.

10、 权利要求 1 或 2 的化合物， 其中 A 表示由与具有 1 或 2 个独立地选自 N 和 O 的杂 原子的非芳族 5 元杂环稠合的苯环组成的 9 元双环基团， 其中杂环被 =O 或被一个或多个 C1-C3- 烷基取代。 8. 权利要求 1 7 任一项的化合物， 其中 D 表示未被取代或被一个或多个取代基取代 的苯基， 所述取代基独立地选自C1-C4-烷基、 C1-C3-烷氧基、 卤代-C1-C3-烷基、 卤素原子、 卤 代 -C1-C3- 烷氧基 -、 -CN、 -OH 和苯基。 9. 权利要求 1 7 任一项的化合物， 其中 D 表示未被取代或被一个或多个取代基取代 的萘基， 所述取代基

11、独立地选自 C1-C4- 烷基、 C1-C3- 烷氧基和卤素原子。 10.权利要求17任一项的化合物， 其中D表示由与5元芳族或非芳族杂环稠合的苯 环组成的双环基团， 所述杂环具有 1 或 2 个独立地选自 N、 O 和 S 的杂原子， 所述双环基团未 被取代或被一个或多个取代基取代， 所述取代基独立地选自 C1-C4- 烷基、 卤素原子和 =O。 11. 权利要求 1 10 任一项的化合物， 其中 n 为 3 且 p 为 0。 12. 权利要求 1 10 任一项的化合物， 其中 n 为 2 且 p 为 1。 13. 权利要求 1 12 任一项的化合物， 其中 x 和 z 均为 2。 14.

12、权利要求 1 12 任一项的化合物， 其中 x 为 2 且 z 为 1。 15. 权利要求 1 12 任一项的化合物， 其中 x 和 z 均为 1。 16. 权利要求 1 15 任一项的化合物， 其中 r 为 0。 17. 权利要求 1 15 任一项的化合物， 其中 r 为 1。 18. 权利要求 1 的化合物， 其选自下列化合物 ： N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 苯磺酰胺， 3- 氟 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 苯磺酰 胺， 4- 氟 -N-1-3-(6- 氟 -1,2

13、- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 苯磺酰 胺， 3- 氯 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 苯磺酰 胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 -3- 甲基苯磺酰 胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， 3- 氟 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， 权 利 要 求 书 CN 103649077 A 3 3/19 页 4 4- 氟 -N-

14、1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， 3- 氯 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， 4- 溴 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， 4- 氯 -3- 氟 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺 酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 -3- 甲基苯磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3-

15、基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 -4- 丙基苯磺酰胺， 4- 叔丁基 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰 胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 -3-( 三氟甲基 )- 苯 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 -4-( 三氟甲基 )- 苯 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 -3- 甲氧基 - 苯磺酰 胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基

16、 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 -3- 羟基 - 苯磺酰胺， 3- 氰基 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 萘 -1- 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 萘 -2- 磺酰胺， 5- 氯 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 噻吩 -2- 磺 酰胺， 6- 氯 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷

17、-3- 基 萘 -2- 磺酰 胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 -2,3- 二氢苯并呋 喃 -6- 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯并噻吩 -2- 磺酰 胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯并噻吩 -3- 磺酰 胺， 6-氯-N-1-3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基吡咯烷-3-基苯并噻吩-2-磺 酰胺， 5- 氟 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 -3

18、- 甲基 - 苯 并噻吩 -2- 磺酰胺， 权 利 要 求 书 CN 103649077 A 4 4/19 页 5 5- 氯 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 -3- 甲基 - 苯 并噻吩 -2- 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 咪唑并 1,2-a- 吡 啶 -3- 磺酰胺， N-1-3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基吡咯烷-3-基-1,3-苯并噻唑-4-磺 酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 -4- 哌啶 苯磺酰胺， N-1-3-

19、(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 -4- 哌啶 -3- 甲基苯磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 -4- 哌啶 萘 -1- 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 -4- 哌啶 萘 -2- 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 -4- 哌啶 甲基 -3- 甲基 - 苯磺酰 胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 -4- 哌啶 甲基 萘 -1- 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 -4- 哌啶

20、 甲基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(1,2- 苯并噻唑 -3- 基氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(1,2- 苯并噻唑 -3- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(1,2-苯并噻唑-3-基氧基)乙基氮杂环丁烷-3-基甲基-3-羟基-苯 磺酰胺， N-1-2-(1,2- 苯并噻唑 -3- 基氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 萘 -2- 磺酰 胺， N-1-2-(1,2- 苯并噻唑 -3- 基氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 甲基 -3- 羟基 - 苯磺 酰胺， N-1-2-(1,2- 苯并噻唑 -3- 基

21、氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 甲基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 苯磺酰胺， 4- 氟 -N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 苯磺酰胺， 3- 氯 -N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 苯磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 -3- 甲基 - 苯磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 萘 -1- 磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4-

22、 基氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 -3- 甲基苯磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 萘 -1- 磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 苯磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 -3- 甲

23、基苯磺酰胺， 4- 叔丁基 -N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 苯磺酰胺， 权 利 要 求 书 CN 103649077 A 5 5/19 页 6 N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 -4-( 三氟甲基 ) 苯磺酰胺， 4- 氰基 -N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 苯磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 萘 -1- 磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 萘 -2- 磺酰胺， 5- 氯 -N-1-2-(1H- 吲哚

24、-4- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 -3- 甲基苯并噻吩 -2- 磺酰 胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 甲基 苯磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 甲基 -3- 甲基 - 苯磺酰胺， 3- 羟基 -N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 甲基 苯磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 甲基 萘 -1- 磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -4- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 甲基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -6-

25、基氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -6- 基氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 -3- 甲基苯磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -6- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 甲基 苯磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -6- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 甲基 萘 -1- 磺酰胺， N-1-2-(1H- 吲哚 -6- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 甲基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-3-(5- 氟 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， 3- 氟 -N-1-3-(5- 氟 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷

26、 -3- 基 苯磺酰胺， 4- 氟 -N-1-3-(5- 氟 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， 3- 氯 -N-1-3-(5- 氟 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， 4- 氯 -N-1-3-(5- 氟 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， N-1-3-(5- 氟 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 -3- 甲基 - 苯磺酰胺， N-1-3-(5- 氟 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 萘 -1- 磺酰胺， N-1-3-(5- 氟 -1H- 吲哚

27、-3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-3-(5- 氯 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， N-1-3-(5- 氯 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 -3- 氟 - 苯磺酰胺， N-1-3-(5- 氯 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 -4- 氟 - 苯磺酰胺， 3- 氯 -N-1-3-(5- 氯 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， 4- 氯 -N-1-3-(5- 氯 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， N-1-3

28、-(5- 氯 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 -3- 甲基 - 苯磺酰胺， N-1-3-(5- 氯 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 吡咯烷 -3- 基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二烷 -8- 基氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 苯磺 酰胺， N-1-2-(2,3- 二 氢 -1,4- 苯 并 二烷 -8- 基 氧 基 ) 乙 基 氮 杂 环 丁 烷 -3- 基 -3- 氟 - 苯磺酰胺， N-1-2-(2,3- 二 氢 -1,4- 苯 并 二烷 -8- 基 氧 基 ) 乙 基 氮 杂 环 丁 烷 -3- 基 -4-

29、 氟 - 苯磺酰胺， 3-氯-N-1-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二烷-8-基氧基)乙基氮杂环丁烷-3-基 权 利 要 求 书 CN 103649077 A 6 6/19 页 7 苯磺酰胺， 4-氯-N-1-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二烷-8-基氧基)乙基氮杂环丁烷-3-基 苯磺酰胺， N-1-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二烷-8-基氧基)乙基氮杂环丁烷-3-基-3-甲 基 - 苯磺酰胺， N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二烷 -8- 基氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 萘 -1- 磺酰胺， N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二烷 -8- 基氧基

30、) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二烷 -8- 基氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰 胺， N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二烷 -8- 基氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 -3- 甲 基 - 苯磺酰胺， N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二烷 -8- 基氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 萘 -1- 磺 酰胺， N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二烷 -8- 基氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 萘 -2- 磺 酰胺， N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二烷 -8-

31、 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 萘 -1- 磺酰胺， N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二烷 -5- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 甲基 - 苯磺 酰胺， N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二烷 -5- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 甲基 -3- 甲 基苯磺酰胺， N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二烷 -5- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 甲基 -3- 羟 基苯磺酰胺， N-1-2-(2,3- 二 氢 -1,4- 苯 并 二烷 -5- 基 氧 基 ) 乙 基 -4- 哌 啶 甲 基 - 萘 -1- 磺酰胺， N-1-2-(2,3- 二 氢 -1,4

32、- 苯 并 二烷 -5- 基 氧 基 ) 乙 基 -4- 哌 啶 甲 基 - 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(2- 氧代二氢吲哚 -4- 基 ) 氧基乙基 吡咯烷 -3- 基 甲基 萘 -2- 磺酰 胺， N-1-2-(2,2- 二甲基 -3H- 苯并呋喃 -7- 基 ) 氧基 乙基 吡咯烷 -3- 基 -3- 羟 基 - 苯磺酰胺， N-1-2-(2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)氧基乙基吡咯烷-3-基萘-2-磺 酰胺， N-1-2-(2,2- 二甲基 -3H- 苯并呋喃 -7- 基 ) 氧基 乙基 -4- 哌啶 -3- 羟基 - 苯 权 利 要 求 书 CN 103649077

33、A 7 7/19 页 8 磺酰胺， N-1-2-(2,2- 二甲基 -3H- 苯并呋喃 -7- 基 ) 氧基 乙基 -4- 哌啶 萘 -2- 磺酰 胺， N-1-2-(2,2- 二甲基 -3H- 苯并呋喃 -7- 基 ) 氧基 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲 基 -3- 羟基 - 苯磺酰胺， N-1-2-(2,2- 二甲基 -3H- 苯并呋喃 -7- 基 ) 氧基 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲 基 - 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(2,2- 二甲基 -3H- 苯并呋喃 -7- 基 ) 氧基 乙基 吡咯烷 -3- 基 甲 基 -3- 羟基 - 苯磺酰胺， N-1-2-(2,2- 二甲

34、基 -3H- 苯并呋喃 -7- 基 ) 氧基 乙基 吡咯烷 -3- 基 甲 基 - 萘 -2- 磺酰胺， 3- 羟基 -N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 苯磺酰胺， N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二烷 -8- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 苯磺酰胺， N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二烷 -8- 基氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 -3- 甲基 - 苯磺 酰胺， 3- 羟基 -N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 -4- 哌啶 苯磺酰胺， N-1-2-(1- 萘氧

35、基 ) 乙基 -4- 哌啶 萘 -2- 磺酰胺， 3- 羟基 -N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯磺酰胺， N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 萘 -2- 磺酰胺， 3- 羟基 -N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 甲基 苯磺酰胺， N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 甲基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(1,2- 苯并噻唑 -3- 基氧基 ) 乙基 吡咯烷 -3- 基 -3- 羟基苯磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3-

36、基 甲基 -1,3- 苯 并间二氧杂环戊烯 -5- 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯并噻 吩 -2- 磺酰胺， N-1-3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氮杂环丁烷-3-基甲基-1,3-苯 并噻唑 -4- 磺酰胺， 6- 氯 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 - 甲 基 - 萘 -2- 磺酰胺， 5- 氟 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲 基 -3- 甲基 - 苯并噻吩 -2- 磺酰胺， 5-

37、 氯 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 - 甲 基 -3- 甲基 - 苯并噻吩 -2- 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 -1,3- 苯 权 利 要 求 书 CN 103649077 A 8 8/19 页 9 并噻唑 -5- 磺酰胺， N-1-3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氮杂环丁烷-3-基甲基-萘-1-磺 酰胺， N-1-3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氮杂环丁烷-3-基甲基-萘-2-磺 酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -

38、3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 -4- 苯 基 - 苯磺酰胺， 4- 氯 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯磺酰胺， 3- 氯 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 -4- 甲 基 - 苯磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 - 苯磺 酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2-

39、苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 -4-( 三 氟甲基 ) 苯磺酰胺， 4- 叔丁基 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲 基 苯磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 -3- 甲 基 - 苯磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 -3- 甲氧 基 - 苯磺酰胺， 3- 氟 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯磺酰胺，

40、 4- 氰基 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯磺酰胺， 3,4- 二氯 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲 基 苯磺酰胺， 4- 氟 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯磺酰胺， 4- 溴 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 -3- 羟

41、权 利 要 求 书 CN 103649077 A 9 9/19 页 10 基 - 苯磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 -1- 甲 基 - 吲哚 -5- 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 - 苯并 呋喃 -2- 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 -1- 甲 基 - 吲哚 -4- 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基

42、- 苯并 噻吩 -2- 磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 - 噻 吩 -3- 磺酰胺， 5- 氯 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 噻吩 -2- 磺酰胺， 3- 氯 -4- 氟 -N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 -4- 丙 基 - 苯磺酰胺， 3,4- 二氟 -N-1-3-(6- 氟 -1,

43、2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲 基 苯磺酰胺， N-1-3-(6- 氟 -1,2- 苯并唑 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 -4-( 三 氟甲氧基 ) 苯磺酰胺， N-1-3-(5- 氟 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-3-(5- 氯 -1H- 吲哚 -3- 基 ) 丙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 萘 -2- 磺酰胺， N-1-2-(1,2- 苯并噻唑 -3- 基氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 - 萘 -2- 磺 酰胺， N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基

44、氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯并噻吩 -2- 磺酰胺， 6- 氯 -N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 - 苯并噻吩 -2- 磺酰 胺， 6- 氯 -N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 萘 -2- 磺酰胺， 5- 氟 -3- 甲基 -N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯并噻 吩 -2- 磺酰胺， 5- 氯 -3- 甲基 -N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯并噻 吩 -2- 磺酰胺， N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 萘 -1-

45、 磺酰胺， 1- 甲基 -N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 吲哚 -5- 磺酰胺， 1- 甲基 -N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 吲哚 -4- 磺酰胺， 权 利 要 求 书 CN 103649077 A 10 10/19 页 11 N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯并噻吩 -3- 磺酰胺， 3- 氯 -4- 氟 -N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 苯磺酰胺， 3,4- 二氟 -N-1-2-(1- 萘氧基 ) 乙基 氮杂环丁烷 -3- 基 甲基 - 苯磺酰胺， 6- 氯 -N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二氧杂环己烯 -5- 基氧基 ) 乙基 氮杂环丁 烷 -3- 基 甲基 萘 -2- 磺酰胺， 5- 氯 -N-1-2-(2,3- 二氢 -1,4- 苯并二氧杂环己烯 -5- 基氧基 ) 乙基 氮杂环丁 烷 -3- 基 甲基 -3- 甲基 - 苯并噻吩 -2- 磺酰胺， N-1-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氮杂环丁烷-3-基 甲基 - 萘 -1- 磺酰胺， N-1-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氮杂环丁烷-3-基