作为激酶抑制剂的嘧啶脲衍生物.pdf

1、(10)申请公布号 CN 103121972 A(43)申请公布日 2013.05.29CN103121972A*CN103121972A*(21)申请号 201210544340.1(22)申请日 2005.06.230512324.5 2005.06.16 GB60/582,425 2004.06.24 US200580024896.6 2005.06.23C07D 239/48(2006.01)C07D 409/12(2006.01)C07D 401/12(2006.01)C07D 405/12(2006.01)C07D 403/12(2006.01)C07D 251/48(2006.0

2、1)C07F 7/18(2006.01)A61K 31/506(2006.01)A61K 31/5377(2006.01)A61K 31/505(2006.01)A61K 31/695(2006.01)A61K 31/53(2006.01)A61P 35/00(2006.01)A61P 35/02(2006.01)A61P 19/08(2006.01)A61P 29/00(2006.01)A61P 37/02(2006.01)(71)申请人诺瓦提斯公司地址瑞士巴塞尔申请人 IRM责任有限公司(72)发明人丁强 NS格雷 李冰 刘异沈台辅 宇野哲郎 张国宝C皮索特索德曼 W 布赖滕施泰因G博尔德

3、 G卡拉瓦蒂 P菲雷V瓜格纳诺 M兰 PW曼雷J舍普费尔 C斯庞克(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所 11247代理人张朔 黄革生(54) 发明名称作为激酶抑制剂的嘧啶脲衍生物(57) 摘要本发明涉及式(I)化合物，其中取代基X1、R1、R2、R3和R4具有如在本发明的描述中所提出和解释的含义，制备这些化合物的方法、含有其的药物组合物、其任选与一种或多种其它药学活性化合物组合在治疗对抑制蛋白激酶活性响应的疾病中的用途，以及治疗所述疾病的方法。(30)优先权数据(62)分案原申请数据(51)Int.Cl.权利要求书23页 说明书189页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申

4、请权利要求书23页 说明书189页(10)申请公布号 CN 103121972 ACN 103121972 A1/23页21.式(I)化合物或其可药用的盐、水合物、溶剂化物、酯、N-氧化物、被保护的衍生物、单一异构体及异构体的混合物或其前药：其中n为0、1、2、3、4或5；X、Y和Z各自独立地选自N或C-R5，其中X、Y和Z中至少两个为N；且X1为氧，R1、R2、R3和R4如果存在的话，则各自独立地选自有机或无机部分，其中无机部分特别选自卤代且特别是氯、羟基、氰基、偶氮(NNN)、硝基；且其中有机部分是取代或未取代的，并且可通过连接物-L1-连接，有机部分特别选自氢；低级脂肪族(特别是C1、C

5、2、C3或C4脂肪族)，例如低级烷基、低级链烯基、低级炔基；氨基；胍基；羟基胍基；亚胺甲基氨基；异硫脲基；脲基；巯基；羧基；磺基；氨磺酰基；氨甲酰基；C(O)H或其它酰基；酰氧基；被取代的羟基；取代或未取代的环状基团，例如环状基团(无论是取代的还是未取代的)可以是环烷基如环己基、苯基、吡咯、咪唑、吡唑、异唑、唑、噻唑、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吡啶基、吲哚、异吲哚、吲唑、嘌呤、吲哚里西啶、喹啉、异喹啉、喹唑啉、蝶啶、喹诺里西啶、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷、吗啉基或硫代吗啉基，并且例如，被取代的低级脂肪族或被取代的羟基可以被这些取代或未取代的环状基团取代；-L1-具有1、2、3、4或5个链内原子(例如选自C

6、、N、O和S)，任选选自(i)C1、C2、C3或C4烷基，所述烷基任选被-O-、-C(O)-或-NRa-链接所间隔和/或终止；-O-；-S-；-C(O)-；环丙基(被看作具有2个链内原子)及其化学上适宜的组合；以及-NRa-，其中Ra为氢、羟基、烃基氧基或烃基，其中烃基任选被-O-或-NH-链接所间隔并且可以例如选自脂肪族基团(例如具有1至7个碳原子，例如1、2、3或4个碳原子)、环烷基且特别是环己基、环烯基且特别是环己烯基或其它碳环基团如苯基；其中烃基部分是取代或未取代的；其中R1还可以表示-X5NR7R8、-X5NR7X5NR7R8、-X5NR7X5C(O)OR8、-X5OR7、-X5R7

7、和-X5S(O)0-2R7；其中X5为价键或任选被1至2个C1-6烷基取代的C1-4亚烷基；R7选自氢、C1-6烷基、C6-10芳基-C0-4烷基、C5-10杂芳基-C0-4烷基、C3-10环烷基-C0-4烷基和C3-10杂环烷基-C0-4烷基；且R8选自氢和C1-6烷基；或者R7和R8与R7和R8两者连接的氮一起形成杂芳基或杂环烷基；其中R7的任意芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基或者R7和R8的组合可以任选被1-3个基团取代，所述的基团独立地选自卤代、硝基、氰基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-烷基、卤代-烷氧基、-X5NR9R10、-X5OR9、-X5NR9S(O)2R10、-X5

8、NR9S(O)R10、-X5NR9SR10、-X5C(O)NR9R10、-X5NR9C(O)NR9R10、-X5NR9C(O)R10、-X5NR9X5NR9R10、-X5NR9X5OR9、-X5NR9C(NR9)NR9R10、-X5S(O)0-2R11、-X5NR9C(O)R10、-X5NR9C(O)R11、-X5R11、-X5C(O)权 利 要 求 书CN 103121972 A2/23页3OR10、-X5S(O)2NR9R10、-X5S(O)NR9R10和-X5SNR9R10；其中X5为价键或C1-4亚烷基；R9和R10独立地选自氢和C1-4烷基；且R11为任选被1至3个选自C1-4烷基、

9、-X5NR9X5NR9R9、X5NR9X5OR9和-X5OR9的基团取代的C3-10杂环烷基；或者，其中R3还可以表示氢、C1-4烷基、C6-10芳基-C0-4烷基、C5-10杂芳基-C0-4烷基、C3-10环烷基-C0-4烷基和C3-10杂环烷基-C0-4烷基；其中R3的任意烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被1-3个选自卤代、C1-4烷基、-X5S(O)0-2NR9R10和-X5OR9的基团取代；其中X5、R9和R10如上所述；R4各自相同或不同且选自有机或无机部分，例如R4各自相同或不同且选自卤素；羟基；被保护的羟基如三烷基甲硅烷基羟基；氨基；脒基；胍基；羟基胍基；亚胺甲基氨基；异

10、硫脲基；脲基；巯基；C(O)H或其它酰基；酰氧基；羧基；磺基；氨磺酰基；氨甲酰基；氰基；偶氮；硝基；C1-C7脂肪族，任选被一个或多个卤素和/或一个或两个选自如下的官能团取代：羟基、被保护的羟基如三烷基甲硅烷基羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、C(O)H或其它酰基、酰氧基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨甲酰基、氰基、偶氮或硝基；所有上述的羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、羧基、磺基、氨磺酰基和氨甲酰基又任选在至少一个杂原子上被一个或可能的话被多个C1-C7脂肪族基团取代，其中基团R4之一还可以表示其中L1为连接物；m为0、1、2

11、、3、4或5；L1为连接物；且R16如果存在的话，则各自独立地选自有机或无机部分，其中无机部分特别选自卤代且特别是氯、羟基、氰基、偶氮(NNN)、硝基；且其中有机部分是取代或未取代的，并且可通过连接物-L2-连接，有机部分特别选自氢；低级脂肪族(特别是C1、C2、C3或C4脂肪族)，例如低级烷基、低级链烯基、低级炔基；氨基；胍基；羟基胍基；亚胺甲基氨基；异硫脲基；脲基；巯基；C(O)H或其它酰基；酰氧基；被取代的羟基；羧基；磺基；氨磺酰基；氨甲酰基；取代或未取代的环状基团，例如环状基团(无论是取代的还是未取代的)可以是环烷基如环己基、苯基、吡咯、咪唑、吡唑、异唑、唑、噻唑、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吡

12、啶基、吲哚、异吲哚、吲唑、嘌呤、吲哚里西啶、喹啉、异喹啉、喹唑啉、蝶啶、喹诺里西啶、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷、吗啉基或硫代吗啉基，并且例如，被取代的低级脂肪族或被取代的羟基可以被这些取代或未取代的环状基团取代；L1和L2各自独立地选自具有1、2、3、4或5个链内原子(例如选自C、N、O和S)的部分，任选选自(i)C1、C2、C3或C4烷基，所述烷基任选被-O-、-C(O)-或-NRa-链接所间隔和/或终止；-O-；-S-；-C(O)-；环丙基(被看作具有2个链内原子)及其化学上适宜的组合；以及-NRa-，其中Ra为氢、羟基、烃基氧基或烃基，其中烃基任选被-O-或-NH-链接所间隔并且可以例如选自

13、脂肪族基团(例如具有1至7个碳原子，例如1、2、3或4个碳原子)、环烷基且特别是环己基、环烯基且特别是环己烯基或其它碳环基团如苯基；其中烃基部分是取代或未取代的；或R4为基团-NHC(O)R45，其中R45选自C6-10芳基-C0-4烷基、C5-10杂芳基-C0-4烷基、C3-10环烷基-C0-4烷基和C3-10杂环烷基-C0-4烷基；其中R45的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基权 利 要 求 书CN 103121972 A3/23页4任选被1至3个选自卤代、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷氧基和C3-8杂环C0-4烷基的基团取代；其中R4的任意杂环烷

14、基取代基任选被1至3个C1-4烷基取代；排除如下定义的式(I)化合物，其中：(A)n为0；R3为H；Y和Z为N；X为N、C-SO2(NH)或C-NO2(或者在更宽的排除性实施方案中为任意的C-R5基团)；R2为H、SCH2CHCH2或SMe；且R1为式NRR，其中R和R与它们的邻接氮一起形成吗啉代基或者R和R之一为H且另一个为苯基、被选自Me和Cl的一个取代基取代的苯基，或者为-C(O)NHPh；(B)n为1；R4为甲氧基；R3为H；X为CH；Y和Z为N；R1为NH2；且R2为H或SMe；(C)n为1；R4为Cl；R3为乙基；X、Y和Z为N；且R1和R2之一为H而另一个为NEt2；或(D)n为

15、2；一个R4为间-Cl且另一个为对-甲基，R3为H；X、Y和Z为N；且R1和R2之一为H而另一个为PhNH-、间-氯PhNH-、对-氯PhNH-、间-甲基PhNH-或对-甲基PhNH-；式(I)结构含有下文分别称为“左侧环”和“右侧环”的以下片段：2.根据权利要求1的式(I)化合物或其可药用的盐、酯、N-氧化物或前药，其中：n为0、1、2、3、4或5；X、Y和Z各自独立地选自N或C-R5，其中X、Y和Z中至少两个为N；且X1为氧，R1、R2、R3和R4如果存在的话，则各自独立地选自有机或无机部分，其中无机部分特别选自卤代且特别是氯、羟基、氰基、偶氮(NNN)、硝基；且其中有机部分是取代或未取代

16、的，并且可通过连接物-L1-连接，有机部分特别选自氢；低级脂肪族(特别是C1、C2、C3或C4脂肪族)，例如低级烷基、低级链烯基、低级炔基；氨基；胍基；羟基胍基；亚胺甲基氨基；异硫脲基；脲基；巯基；羧基；磺基；氨磺酰基；氨甲酰基；C(O)H或其它酰基；酰氧基；被取代的羟基；取代或未取代的环状基团，例如环状基团(无论是取代的还是未取代的)可以是环烷基如环己基、苯基、吡咯、咪唑、吡唑、异唑、唑、噻唑、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吡啶基、吲哚、异吲哚、吲唑、嘌呤、吲哚里西啶、喹啉、异喹啉、喹唑啉、蝶啶、喹诺里西啶、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷、吗啉基或硫代吗啉基，并且例如，被取代的低级脂肪族或被取代的羟基可以被这些

17、取代或未取代的环状基团取代；-L1-具有1、2、3、4或5个链内原子(例如选自C、N、O和S)，任选选自(i)C1、C2、C3或C4烷基，所述烷基任选被-O-、-C(O)-或-NRa-链接所间隔和/或终止；-O-；-S-；-C(O)-；环丙基(被看作具有2个链内原子)及其化学上适宜的组合；以及-NRa-，其中Ra为氢、羟基、烃基氧基或烃基，其中烃基任选被-O-或-NH-链接所间隔并且可以例如选自脂肪族基团(例如具有1至7个碳原子，例如1、2、3或4个碳原子)、环烷基且特别是环己基、环烯基权 利 要 求 书CN 103121972 A4/23页5且特别是环己烯基或其它碳环基团如苯基；其中烃基部分

18、是取代或未取代的；R4各自相同或不同且选自有机或无机部分，例如R4各自相同或不同且选自卤素；羟基；被保护的羟基如三烷基甲硅烷基羟基；氨基；脒基；胍基；羟基胍基；亚胺甲基氨基；异硫脲基；脲基；巯基；C(O)H或其它酰基；酰氧基；羧基；磺基；氨磺酰基；氨甲酰基；氰基；偶氮；硝基；C1-C7脂肪族，任选被一个或多个卤素和/或一个或两个选自如下的官能团取代：羟基、被保护的羟基如三烷基甲硅烷基羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、C(O)H或其它酰基、酰氧基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨甲酰基、氰基、偶氮或硝基；所有上述的羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲

19、基、脲基、巯基、羧基、磺基、氨磺酰基和氨甲酰基又任选在至少一个杂原子上被一个或多个C1-C7脂肪族基团取代，排除如下定义的式(I)化合物，其中：(A)n为0；R3为H；Y和Z为N；X为N、C-SO2(NH)或C-NO2(或者在更宽的排除性实施方案中为任意的C-R5基团)；R2为H、SCH2CHCH2或SMe；且R1为式NRR，其中R和R与它们的邻接氮一起形成吗啉代基或者R和R之一为H且另一个为苯基、被选自Me和Cl的一个取代基取代的苯基，或者为-C(O)NHPh；(B)n为1；R4为甲氧基；R3为H；X为CH；Y和Z为N；R1为NH2；且R2为H或SMe；(C)n为1；R4为Cl；R3为乙基；

20、X、Y和Z为N；且R1和R2之一为H而另一个为NEt2；或(D)n为2；一个R4为间-Cl且另一个为对-甲基，R3为H；X、Y和Z为N；且R1和R2之一为H而另一个为PhNH-、间-氯PhNH-、对-氯PhNH-、间-甲基PhNH-或对-甲基PhNH-；式(I)结构含有下文分别称为“左侧环”和“右侧环”的以下片段：3.权利要求1或权利要求2的化合物，其中所有X、Y和Z均为N。4.权利要求3的化合物，其中X和Y中有两个或三个为N。5.权利要求4的化合物，其中X和Y中恰好两个为N。6.权利要求5的化合物，其中X为C-R5，且Y和Z均为N，由此左侧环具有片段(A)的结构：7.任意上述权利要求的化合物

21、，其中R5或每个R5独立地为如权利要求1中定义的R1权 利 要 求 书CN 103121972 A5/23页6基团，且独立于R1本身。8.权利要求7的化合物，其中R5或每个R5独立地为H；羟基；卤代；氨基或者单或二烷基氨基；氰基；偶氮或硝基；脂肪族基团，具有1至7个碳原子且任选被-O-或-NH-链接所间隔和/或通过所述链接与左侧环连接和/或被羟基、卤代、氨基或者单或二烷基氨基、氰基、偶氮或硝基取代；或者为酰基，其中羰基部分被所述的脂肪族基团、羟基、氨基、单或二烷基氨基、氰基、偶氮或硝基取代。9.权利要求8的化合物，R5为H、卤代、烷基、被-O-或-NH-链接所间隔和/或通过所述链接与左侧环连接

22、的烷基、三氟甲基、羟基、氨基、单或二烷基氨基；任意烷基部分(被间隔或未被间隔)一般具有1、2、3或4个碳原子。10.权利要求9的化合物，其中R5或每个R5为H或卤代。11.权利要求10的化合物，其中R5或每个R5为H。12.上述权利要求的化合物，其中R2独立于R5本身，为权利要求7至11任一项关于R5所述的部分。13.权利要求1至6任一项的化合物，其中R2以及R5或每个R5独立地为H；卤代；脂肪族基团，所述的脂肪族基团具有1至7个碳原子，任选被-O-或-NH-链接所间隔和/或通过所述链接与左侧环连接和/或被羟基、卤代、氨基或者单或二烷基氨基取代；酰基，其中羰基部分被所述的脂肪族基团、三氟甲基、

23、羟基、氨基、单或二烷基氨基、氰基、偶氮或硝基取代。14.权利要求13的化合物，其中R2和R5或每个R5独立地为H、卤代、烷基、被-O-或-NH-链接所间隔和/或通过所述链接与左侧环连接的烷基、三氟甲基、羟基、氨基、单或二烷基氨基；任意烷基部分(被间隔或未被间隔)一般具有1、2、3或4个碳原子。15.权利要求14的化合物，其中R2和R5或每个R5独立地为H或卤代。16.权利要求15的化合物，其中R2和R5或每个R5为H。17.权利要求1的化合物，其中左侧环具有片段(B)的结构：18.任意上述权利要求的化合物，其中R1为式Rz-L1-，其中：-L1-具有1、2、3、4或5个链内原子，选自C1、C2

24、、C3或C4脂肪族，任选被选自-NRa-、-O-、-S-、-C(O)-、环丙基(被看作具有2个链内原子)及其化学上适宜组合的链接所间隔和/或终止；-NRa-、-O-、-S-、-C(O)-、环丙基(被看作具有2个链内原子)及其化学上适宜的组合；以及-NRa-，其中Ra为氢、羟基、烃基氧基或烃基，其中烃基具有1至15个碳原子且任选被-O-或-NH-链接间隔，并且烃基是未取代的或者被羟基、卤代、氨基或者单或二(C1-C4)烷基氨基、低级烷酰基、三氟甲基、氰基、偶氮或硝基取代；且Rz为含有1至30个选自C、N、O、S和Si的多价原子以及选自H和卤代的一价原子的部分。权 利 要 求 书CN 103121

25、972 A6/23页719.权利要求18的化合物，其中L1为-NRa。20.权利要求19的化合物，其中Ra为H。21.权利要求18至20任一项的化合物，其中Rz含有一个选自以下1)、2)和3)类的部分或其组合以及任选的一个和多个选自以下4)类的部分，1)具有1至7个碳原子的脂肪族部分；2)饱和或不饱和的二环或单环碳环；3)饱和或不饱和的二环或单环杂环；4)选自O、N、Si和C(O)的连接部分，其中两个或多个连接部分可以组合形成较大的连接基团，例如C(O)O、C(O)NH或OC(O)NH，由此，选自1)、2)和3)的多个部分可以直接或通过连接部分4)连接在一起，1)、2)和3)的部分任选被一个或

26、多个取代基取代，所述的取代基选自羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、低级酰基、低级酰氧基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨甲酰基、氰基、偶氮或硝基，所述的羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨甲酰基和氰基又任选在至少一个杂原子上被一个或可能的话被多个C1-C7脂肪族基团取代。22.权利要求18的化合物，其中R1为式Rz-NRa-且Rz选自(i)C1-C7脂肪族部分，(ii)被一个或多个卤素和/或一个或两个选自如下的官能团取代的C1-C7脂肪族：羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、

27、低级酰基、低级酰氧基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨甲酰基、氰基、偶氮或硝基，所述的羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨甲酰基和氰基又任选在至少一个杂原子上被一个或可能的话被多个C1-C7脂肪族基团取代，(iii)下式基团其中：环A表示单或二环；m为0、1、2、3、4或5；Rb或每个Rb独立地选自-L2-NRcRd；-L2-RING，其中RING为单或二环，任选如下定义被取代；卤素；羟基；被保护的羟基；氨基；脒基；胍基；羟基胍基；亚胺甲基氨基；异硫脲基；脲基；巯基；低级酰基；低级酰氧基；羧基；磺基；氨磺酰基；氨甲酰基；氰基；偶氮；或硝基；和C

28、1-C7脂肪族，任选被一个或多个卤素和/或一个或两个选自如下的官能团取代：羟基、被保护的羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、低级酰基、低级酰氧基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨甲酰基、氰基、偶氮或硝基；所有的羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨甲酰基和氰基又任选在至少一个杂原子上被一个或可能的话被多个C1-C7脂肪族基团取代，其中L2为直键；选自-O-、-S-、-C(O)-、-OC(O)-、-NRaC(O)-、-C(O)-NRa-、-OC(O)-NRa-、环丙基和-NRa-的链接；或者为任选在一端或两端被所述

29、链接间隔和/或终止的C1-C7脂肪权 利 要 求 书CN 103121972 A7/23页8族基团；且其中Rc和Rd各自独立地选自氢和C1-C7脂肪族，所述的C1-C7脂肪族任选被一个或多个卤素、被任选取代的5-或6-元杂环或碳环和/或一个或两个选自如下的官能团取代：羟基、被保护的羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、低级酰基、低级酰氧基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨甲酰基、氰基、偶氮或硝基；所述的羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨甲酰基和氰基又任选在至少一个杂原子上被一个或多个C1-C7脂肪族基团取代，或

30、者Rc和Rd与它们的邻接氮一起形成如下所述任选被取代的5-或6-元环，所述任选被取代的环相互独立地被0、1、2、3、4或5个取代基取代，所述的取代基选自卤素；羟基；被保护的羟基；氨基；脒基；胍基；羟基胍基；亚胺甲基氨基；异硫脲基；脲基；巯基；低级酰基；低级酰氧基；羧基；磺基；氨磺酰基；氨甲酰基；氰基；偶氮；硝基；C1-C7脂肪族，任选被一个或多个卤素和/或一个或两个选自如下的官能团取代：羟基、被保护的羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、低级酰基、低级酰氧基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨甲酰基、氰基、偶氮或硝基；所有上述的羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨

31、基、异硫脲基、脲基、巯基、羧基、磺基、氨磺酰基和氨甲酰基又任选在至少一个杂原子上被一个或可能的话被多个C1-C7脂肪族基团取代。23.权利要求22的化合物，其中脂肪族部分选自具有1、2、3或4个碳原子的直链或支链烷基。24.权利要求18的化合物，其中R1为式Rz-NRa-且Rz为具有1、2、3或4个碳原子的直链或支链烷基或者H。25.权利要求24的化合物，其中R1为氨基。26.权利要求22的化合物，其中Rz为下式27.权利要求26的化合物，其包含为-L2-NRcRd或-L2-RING的至少一个Rb，其中L2为直键、直链烷基、在邻接环A处被权利要求27所述的链接终止的直链烷基，或者为所述链接。2

32、8.权利要求27的化合物，其中所述链接为-O-。29.权利要求26至28任一项的化合物，其中环A为6-元环。30.权利要求26至29任一项的化合物，其中环A为苯基、环己烯基或环己基。31.权利要求26至30任一项的化合物，其中有选自-L2-NRcRd和-L2-RING的单独的Rb基团且具有0、1或2个另外的选自卤素、烷基、烷氧基、羟基、氨基和三氟甲基的取代基，其中烷基和烷氧基的烷基部分具有1、2、3或4个碳原子。32.权利要求22至30任一项的化合物，其中m为1。33.权利要求32的化合物，其中环A为苯基或环己基且Rb选自-L2-NRcRd和-L2-RING。34.权利要求33的化合物，其中取

33、代基在环A的3-位或4-位。35.权利要求22的化合物，其中左侧环具有相应于片段(D1)、(D2)、(E1)或(E2)的结权 利 要 求 书CN 103121972 A8/23页9构：36.权利要求35的化合物，其中Ra为H。37.权利要求35或权利要求36的化合物，其中所述片段的苯基环具有1、2、3或4个另外的选自卤素、甲基、甲氧基和三氟甲基的取代基。38.权利要求35至37任一项的化合物，其中L2为直键、直链烷基、在上述代表性片段的苯基环邻接处被权利要求22中定义的所述链接终止的直链烷基，或者为所述链接。39.权利要求35至37任一项的化合物，其中亚片段-Ph-L2-RING和-Ph-L2

34、-NRcRd为式-Ph-NRcRd、-Ph-RING、-Ph-O-烷基-NRcRd、-Ph-O-烷基-RING、-Ph-烷基-NRcRd、-Ph-烷基-RING、-Ph-O-NRcRd、-Ph-O-RING、-Ph-C(O)-NRcRd或-Ph-C(O)-RING，其中烷基具有1、2、3或4个碳原子。40.权利要求35至39任一项的化合物，其含有RING部分，其中RING为任选被0、1、2、3、4或5个选自直链或支链C1、C2、C3或C4烷基、卤素和C1、C2、C3或C4烷氧基的取代基取代的5-或6-元碳环或杂环，其中烷基和烷氧基的烷基部分是未取代的或被卤素取代。41.权利要求40的化合物，其

35、中RING为包括不是双键一部分的氮的5-或6-元杂环。42.权利要求41的化合物，其中RING为含有环内氮的饱和杂环。43.权利要求35至39任一项的化合物，其含有NRcRd部分，并且其中Rc和Rd相同或不同且选自具有1、2、3或4个碳原子的直链或支链烷基。44.权利要求43的化合物，其中L2NRcRd为-NMe2、-NEt2、-OCH2NMe2、-OCH2NEt2、-OCH2CH2NMe2、-OCH2CH2NEt2、-OCH2CH2CH2NMe2、-OCH2CH2CH2NEt2、-CH2NMe2、-CH2NEt2、-CH2CH2NMe2、-CH2CH2NEt2、-CH2CH2CH2NMe2或

36、-CH2CH2CH2NEt2。45.权利要求35至39任一项的化合物，其含有NRcRd部分，并且其中Rc和Rd与邻接氮一起形成5-或6-元杂环，任选被0、1、2、3、4或5个选自直链或支链C1、C2、C3或C4烷基、卤素和C1、C2、C3或C4烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基的烷基部分是未取代的或被卤素取代。46.权利要求45的化合物，其中杂环是饱和的。47.权利要求46的化合物，其中L2NRcRd选自-Pip、-Morph、-OCH2Pip、-OCH2Morph、-OCH2CH2Pip、-OCH2CH2Morph、-OCH2CH2CH2Pip、-OCH2CH2CH2Morph、-CH2P

37、ip、-CH2Morph、-CH2CH2Pip、-CH权 利 要 求 书CN 103121972 A9/23页102CH2Morph、-CH2CH2CH2Pip、-CH2CH2CH2Morph、-C(O)Pip和-C(O)Morph，其中“Pip”表示哌嗪且“Morph”表示吗啉，哌嗪任选被直链或支链C1、C2、C3或C4烷基所N-取代。48.权利要求35至39和43至47任一项的化合物，其中左侧环具有以下片段(F)的结构：49.任意上述权利要求的化合物，其中R3选自H，Rb基团如权利要求22中所定义，且(i)、(ii)和(iii)类如权利要求22中所定义，独立于Rz本身。50.权利要求49的

38、化合物，其中R3为H或C1-C7脂肪族基团。51.权利要求49的化合物，其中R3为被单或二环取代的C1-C7脂肪族基团。52.权利要求22至48任一项的化合物，其中Rz和R3中单独一个为如权利要求22、23和26至47任一项定义的(iii)类的部分。53.任意上述权利要求的化合物，其中n为1、2、3或4。54.任意上述权利要求的化合物，其中R4选自羟基、被保护的羟基、烷氧基、烷基、三氟甲基和卤代，其中烷基和烷氧基的烷基部分为支链或直链且具有1、2、3或4个碳原子。55.权利要求54的化合物，其中R4选自Cl、F、羟基、甲基、甲氧基和三氟甲基。56.权利要求55的化合物，其中R4选自Cl、F、甲基、甲氧基和三氟甲基。57.权利要求1至52任一项的化合物，其中右侧环相应于片段(G)：其中：Q选自F和Cl；U选自H、F、Cl、甲基、三氟甲基和甲氧基；T和V相同或不同且选自H、甲基、三氟甲基和甲氧基。58.权利要求57的化合物，其中Q和U相同且选自F和Cl。59.权利要求58的化合物，其中右侧环为片段(H)：权 利 要 求 书CN 103121972 A10