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1、10申请公布号CN104055856A43申请公布日20140924CN104055856A21申请号201310089952022申请日20130320A61K36/64200601A61P19/00200601A61K35/5520060171申请人上海中医药大学附属龙华医院地址200032上海市徐汇区宛平南路725号72发明人王拥军施杞张宁胡志俊莫文李晨光唐占英叶秀兰刘书芬崔学军梁倩倩卞琴卢盛赵永见王洪伸贾友冀李强李秋芬张忠亮74专利代理机构上海元一成知识产权代理事务所普通合伙31268代理人吴桂琴54发明名称一种治疗脊髓型颈椎病的中药药物及其制备方法57摘要本发明属中药制药领域，涉及治。
2、疗脊髓型颈椎病的药物，尤其涉及由“参芪麝蓉方”的原料药的活性部位组成的治疗脊髓型颈椎病的复方药物及其制备方法。本复方药物经动物实验证实，能明显恢复脊髓受损大鼠的运动功能，减少神经因子的凋亡，促进营养神经因子表达；有效抑制异物所致大鼠足趾肿胀；本发明药物通过醇沉或者水沉或者合适浓度醇提、水提步骤，能减少药物中糖类、无机盐、黏液质等大量无药理活性的物质，减少了患者的服用量，克服干燥成粉后容易吸潮及固体制剂的成型的影响，其功能主治更加有的放矢，对制剂的有效性更有保证。51INTCL权利要求书1页说明书4页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页10申请公布号CN104。
3、055856ACN104055856A1/1页21一种治疗脊髓型颈椎病的中药药物，其特征在于，由原料药黄芪，丹参、肉苁蓉的活性部位和人工麝香组成；所述的各原料药的活性部位通过下述方法制备按所述的“参芪麝蓉方”称定丹参，以512倍量3090乙醇提取2次，药渣并入黄芪，肉苁蓉中，以512倍量水提取2次，水煎液浓缩后加入乙醇进行醇沉，回收乙醇后，与丹参醇提液一起浓缩，加入人工麝香；或，按所述的“参芪麝蓉方”称定丹参，以512倍量3090乙醇提取2次；药渣并入黄芪，肉苁蓉中，以512倍量3090乙醇提取，醇提液浓缩，再进行水沉，与丹参醇提液一起浓缩，加入人工麝香；或，按所述的“参芪麝蓉方”称定丹参，黄。
4、芪，肉苁蓉，以512倍量3090乙醇提取2次，药渣再以512倍量水提取2次，醇提液和水提液浓缩后，加入人工麝香；将制得的各原料药的活性部位制成治疗脊髓型颈椎病的复方药物。2按权利要求1所述的治疗脊髓型颈椎病的中药药物，其特征在于，所述的药物制成治疗脊髓型颈椎病的药物。3按权利要求1所述的治疗脊髓型颈椎病的中药药物，其特征在于，以制得的各原料药的活性部位为原料，制成胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂或散剂以及复方制剂。权利要求书CN104055856A1/4页3一种治疗脊髓型颈椎病的中药药物及其制备方法技术领域0001本发明属中药制药领域，涉及治疗脊髓型颈椎病的药物，具体涉及一种治疗脊髓型颈椎病的中药复方。
5、药物及其制备方法，尤其涉及由参芪麝蓉方的活性部位组成的治疗脊髓型颈椎病的复方药物及其制备方法。背景技术0002现有技术公开了中药复方药物“参芪麝蓉方”是临床治疗脊髓型颈椎病（CSM）的有效方，已知所述的参芪麝蓉方含四味中药，为黄芪，丹参、肉苁蓉以及人工麝香，其中黄芪为君药，丹参、肉苁蓉为臣药，人工麝香为佐使药。该复方药物主要针对脊髓型颈椎病（CSM）的气虚血瘀、脾肾亏虚、筋脉失养病因，采用益气活血化瘀补肾法进行治疗，长期临床使用结果表明，该复方药物可减轻病症、改善患者生活质量。为按照中药新药的技术要求，以达到进一步开发我国传统医药的目的，本申请的前期研究中，提出将丹参醇提后的药渣并入黄芪、肉苁。
6、蓉中进行水提的优选提取方案，但实践过程发现，上述提取方案中仍存在有如下缺陷在提取出有效成分的同时，提取出了糖类、无机盐、黏液质等大量无药理活性的物质，这些杂质不仅增加了患者的服用量，而且干燥成粉后容易吸潮，对固体制剂的成型影响较大。为克服现有技术存在的缺陷，本申请的发明人拟提供一种基于“参芪麝蓉方”的治疗脊髓型颈椎病的中药药物及其制备方法。发明内容0003本发明的目的是为克服现有技术存在的缺陷，提供一种治疗脊髓型颈椎病的中药药物及其制备方法。尤其涉及一种基于“参芪麝蓉方”的由参芪麝蓉方的活性部位组成的治疗脊髓型颈椎病的复方药物及其制备方法。0004本发明的治疗脊髓型颈椎病的中药药物是将上述参芪。
7、麝蓉方活性部位作为药物制剂的原料。0005本发明经实验证实，所制得的由参芪麝蓉方中各原料药的活性部位组成的复方药物在治疗脊髓型颈椎病中，其功能主治更加有的放矢，对制剂的有效性更有保证。0006具体而言，本发明的治疗脊髓型颈椎病的中药药物，其特征在于，由原料药黄芪，丹参、肉苁蓉的活性部位和人工麝香组成。0007本发明药物中各原料药的活性部位通过下述方法制备，按所述的“参芪麝蓉方”称定丹参，以512倍量3090乙醇提取2次，药渣并入黄芪，肉苁蓉中，以512倍量水提取2次，水煎液浓缩后加入乙醇进行醇沉，回收乙醇后，与丹参醇提液一起浓缩，加入人工麝香；或，按所述的“参芪麝蓉方”称定丹参，以512倍量3。
8、090乙醇提取2次。药渣并入黄芪，肉苁蓉中，以512倍量3090乙醇提取，醇提液浓缩，再进行水沉，与丹参醇提液一起浓缩，加入人工麝香；说明书CN104055856A2/4页4或，按所述的“参芪麝蓉方”称定丹参，黄芪，肉苁蓉，以512倍量3090乙醇提取2次，药渣再以512倍量水提取2次，醇提液和水提液浓缩后，加入人工麝香；本发明将制得的“参芪麝蓉方”中各原料药的活性部位制成的药物治疗脊髓型颈椎病的复方药物；或将制得的“参芪麝蓉方”中各原料药的活性部位用于制备治疗脊髓型颈椎病组合物。0008本发明的复方药物可进一步制成临床实践中可接受的剂型，将制得的各原料药的活性部位加水或20乙醇、50乙醇、9。
9、5乙醇润湿后制成软材，选用淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素（MCC）、聚维酮（PVP）等常用的填充剂或较为轻细、分散效果较好的辅料，按常规方法制成胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂或散剂以及复方制剂。用于有效治疗脊髓型颈椎病。0009本发明将制得的由“参芪麝蓉方”中各原料药的活性部位组成的药物进行了治疗脊髓型颈椎病的药理作用筛选实验，通过（1）对实验大鼠的行为学进行BBB评分；（2）对实验大鼠的神经营养因子NT3与可诱导细胞凋亡的CASPASE3等蛋白的检测；（3）比较实验大鼠脊髓组织病理切片；（4）对二甲苯所致足趾肿胀的影响；动物实验结果证实，所述的由“参芪麝蓉方”中各原料药的活性部位组成的药物能明显恢复。
10、脊髓受损大鼠的运动功能，减少神经因子的凋亡，促进营养神经因子表达，并有效抑制异物所致大鼠足趾肿胀；与现有技术比较，其功能主治更加有的放矢，对制剂的有效性更有保证。0010本发明的药物的优点有本发明基于现有技术的“参芪麝蓉方”中各原料药，通过醇沉或者水沉或者合适浓度醇提、水提的步骤，制得活性部位，进一步制成由各原料药的活性部位组成的药物，能减少药物中糖类、无机盐、黏液质等大量无药理活性的物质，这些杂质不仅增加了患者的服用量，而且干燥成粉后容易吸潮，对固体制剂的成型影响较大；本发明通过提取纯化得到活性部位及其组成的药物，其功能主治更加有的放矢，对制剂的有效性更有保证。0011为了便于理解，以下将通。
11、过具体的实施例对本发明的药物进行详细地描述。需要特别指出的是，具体实例仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本发明的范围内对本发明做出各种各样的修正和改变，这些修正和改变也纳入本发明的范围内。具体实施方式0012实施例1制备原料药活性部位按所述的“参芪麝蓉方”称定丹参，以512倍量3090乙醇提取2次。药渣并入黄芪，肉苁蓉中，以512倍量水提取2次。水煎液浓缩后加入乙醇进行醇沉，回收乙醇后，与丹参醇提液一起浓缩，加入人工麝香；或者，按所述的“参芪麝蓉方”称定丹参，以512倍量3090乙醇提取2次。药渣并入黄芪，肉苁蓉中，以512倍量3090乙醇提取，醇提液浓缩，再进行水沉，。
12、与丹参醇提液说明书CN104055856A3/4页5一起浓缩，加入人工麝香；或者，按所述的“参芪麝蓉方”称定丹参，黄芪，肉苁蓉，以512倍量3090乙醇提取2次。醇提液浓缩后，加入人工麝香；将制得的“参芪麝蓉方”中各原料药的活性部位制成的药物治疗脊髓型颈椎病的复方药物。0013实施例2“参芪麝蓉方”各原料药活性部位制成的药物治疗脊髓型颈椎病的药理学实验1）治疗脊髓型颈椎病动物模型的行为学研究建立大鼠脊髓压迫模型，以“参芪麝蓉方”活性部位制成的药物大鼠灌胃，按千克体重法设立药物高剂量组、中剂量组、低剂量组，以及手术组、假手术组、弥可保组、颈复康组进行观察，给药后对大鼠的行为学进行BBB（BASS。
13、O，BEATTIE，BRESNAHAN）评分考察。结果，给药2周后，与模型组比较，所述药物高、中、低剂量组有显著差异（P0001）；弥可保组，颈复康组有差异（P005）。给药3周后，与模型组比较，中剂量组有显著差异（P0001），高、低剂量组有差异（P005）。给药4周后，与模型组比较，高、中剂量组有显著差异（P0001）。00142）对大鼠的神经营养因子NT3与可诱导细胞凋亡的CASPASE3等蛋白的影响。0015取上述大鼠的脊髓，研磨，抽提RNA，逆转录后做荧光实时定量PCR反应。结果，药物高剂量组、中剂量组、低剂量组、弥可保组，颈复康组的CASPASE3基因表达无差异。说明与假手术组比，。
14、各手术组都发生了细胞凋亡，各给药组的细胞凋亡情况不因给药而减少，神经营养因子NT3基因的表达除低剂量组与模型组比较有差异外（P005），其余各组均无差异。说明药物低剂量组能提高营养因子的表达，从而发挥药效。00163）比较大鼠脊髓组织病理切片取上述大鼠的脊髓，制成冰冻切片，显微镜下观察脊髓灰质、白质的变化，结果显示，与正常组比较，模型组前角神经元细胞核明显增多,较多核周围出现空洞后角中神经细胞数量急剧增加白质中神经束紊乱,轴突变粗,增加了大的空洞，相对模型组，颈复康组前角神经元细胞核小点，空洞较少；白质中神经束紊乱，出现较多空洞，弥可保组前角神经元的细胞核增多,核周围依然有空洞；白质中神经束依。
15、然紊乱；高剂量组前角神经元大的细胞核数目没见增多，后角小的细胞核数目变少。白质中神经束依然紊乱。中剂量组灰质中神经细胞细胞核数目变化不大；白质中神经束排列较整齐,白质中增加了一些空洞；低剂量组灰质中前角神经元小的细胞核增多,出现不少空洞后角中神经细胞细胞核数量增多,空洞增加了一些白质中有少数小核细胞；与模型组比较，药物高、中、低剂量组受损脊髓均有修复迹象。00174）对二甲苯所致足趾肿胀的影响将大鼠右足趾涂二甲苯，建立炎症模型，以本发明要去给大鼠灌胃，按千克体重法设立药物高剂量组、中剂量组、低剂量组，以及手术组、假手术组、弥可保组、颈复康组进行观察，结果表明，造模致炎1H后，各给药组肿胀率均比生理盐水组低，与生理盐水组的差异均有统计学意义（P001005）证实本发明药物与弥可保、颈复康同样具有抗炎效果。0018实施例3制成临床实践中可接受的剂型制得的各原料药的活性部位加水或20乙醇、50乙醇、95乙醇润湿后制成软材，选用淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素（MCC）、聚维酮（PVP）等常用的填充剂或较为轻细、分散效果说明书CN104055856A4/4页6较好的辅料，按常规方法制成胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂或散剂以及复方制剂。说明书CN104055856A。