一种 5- 烷氧基 - 取代噁唑类化合物的合成方法 ( 一 ) 技术领域
本发明涉及一种 5- 烷氧基 - 取代噁唑类化合物的化学合成方法。 ( 二 ) 背景技术
5- 烷氧基 - 取代噁唑类化合物在有机化学和药物合成中是重要的中间体。 许多含 噁唑环母体结构的化合物显示了广泛的应用和发展前景。例如 4- 甲基 -5- 烷氧基取代噁 唑是合成和工业生产维生素 B6 的重要中间体， 具有特别重要的作用。
5- 烷氧基取代噁唑现有报道的合成方法较多， 主要有以下几类 ： (a) 以 N- 甲酰 基丙氨酸乙酯为原料的 P2O5 脱水环合法， 如文献 ： GB966804 ； (b) 以 α- 异氰基烷基酸酯 为 原 料 的 热 异 构 法， 如 (1)CN1405158A， (2)Bull.Chem.Soc.Japan， 1971， 44 ： 1407-1410 ； (c) 以 N- 乙氧草酰丙氨酸乙酯为原料的三氯氧磷 / 三乙胺 / 甲苯化合脱水法， 如文献 CN86101512A。 以上类型的取代噁唑合成方法大多使用含磷化合物合成， 易产生大量的含磷 副产物， 因而大规模工业应用受到较大限制。因此对具有工业应用前景的 5- 烷氧基取代噁 唑类化合物合成新法的研究越来越受到人们关注。 ( 三 ) 发明内容 本发明的目的是提供一种原料易得、 反应条件温和、 操作简便、 反应收率高、 污染 少、 具有较好推广应用前景的 5- 烷氧基取代噁唑的制备方法。特别是 4- 甲基 -5- 乙氧 基 -2- 噁唑羧酸乙酯作为合成维生素 B6 的重要前体而具有特别重要的作用。
本发明采用的技术方案如下 ：
一种如式 (III) 所示的 5- 烷氧基 - 取代噁唑类化合物的合成方法， 其特征在于所 述方法为 ： 将如式 (I) 所示的氨基酸酯衍生物、 缚酸剂 (R5)3N 和如式 (II) 所示的催化剂溶 于有机溶剂中， 然后控制温度在 0 ～ 8℃之间滴加用所述的有机溶剂溶解的双 ( 三氯甲基 ) 碳酸酯溶液， 滴加完毕后在 25 ～ 30℃下反应 2 ～ 3 小时， 然后加热到 38 ～ 93℃反应 6 ～ 8 小时， 反应结束后反应液分离纯化处理得到所述的 5- 烷氧基 - 取代噁唑类化合物 ； 所述如 式 (I) 所示的氨基酸酯衍生物、 缚酸剂 (R5)3N、 双 ( 三氯甲基 ) 碳酸酯 (BTC) 的物质的量比 为 1 ∶ 3 ～ 4 ∶ 0.37 ～ 0.50， 优选 1 ∶ 3.2 ～ 3.8 ∶ 0.4 ～ 0.5， 最优选 1 ∶ 3.5 ∶ 0.4 ； 所述有机溶剂为甲苯、 二甲苯、 氯苯、 二氯苯、 二氯甲烷、 1， 2- 二氯乙烷或 1， 1， 2， 2- 四氯乙 烷， 优选为甲苯、 二甲苯、 氯苯、 二氯甲烷、 1， 2- 二氯乙烷或 1， 1， 2， 2- 四氯乙烷， 最优选二氯 甲烷 ；
式 (I) 或式 (III) 中， R1 为 C1 ～ C6 的烷基、 R2 为 C1 ～ C6 的烷基或苄基， R3 为带有 吸电子取代基的取代苯基、 乙氧羰基或 C1 ～ C3 的酯基 ；
式 (II) 中， R4 是 F、 Cl、 Br、 NO2 ；
缚酸剂 (R5)3N 中， R5 为乙基、 丙基或丁基。
所述式 (I) 或式 (III) 中， R1 优选为乙基、 正丙基、 异丙基或正丁基 ； R2 优选为甲 基、 乙基、 丙基或苄基 ； R3 优选为对硝基苯基、 对氯苯基、 对溴苯基或乙氧羰基。
所述的催化剂的物质的量为如式 (I) 所示的氨基酸酯衍生物的物质的量的 3 ～ 5％， 优选 3.5％。
所述用于溶解如式 (I) 所示的氨基酸酯衍生物、 缚酸剂 (R5)3N 和如式 (II) 所示的 催化剂的有机溶剂的用量以氨基酸酯衍生物的质量计为 1 ～ 3mL/g。
所述用于溶解双 ( 三氯甲基 ) 碳酸酯的有机溶剂的用量以双 ( 三氯甲基 ) 碳酸酯 的质量计为 3 ～ 7mL/g。
所述的反应液分离纯化处理步骤为 ： 反应结束后， 反应液加水分层， 取有机层用水 洗后再用饱和食盐水洗涤， 用无水硫酸镁干燥， 蒸去溶剂后减压蒸馏， 得到 5- 烷氧基 - 取代 噁唑类化合物产品 ； 所述萃取溶剂为甲苯、 二甲苯、 氯苯、 二氯甲烷、 1， 2- 二氯乙烷或乙酸 乙酯。
更进一步， 所述的反应液分离纯化处理步骤优选为 ： 反应结束后， 反应液加水分 层， 保留有机层， 水层用萃取溶剂萃取 1 ～ 5 次， 保留每一次萃取所得有机层， 合并所有有 机层， 水洗后再用饱和食盐水洗涤， 用无水硫酸镁干燥， 蒸去溶剂后减压蒸馏， 得到 5- 烷氧 基 - 取代噁唑类化合物产品 ； 所述萃取溶剂为甲苯、 二甲苯、 氯苯、 二氯甲烷、 1， 2- 二氯乙烷 或乙酸乙酯。
更具体， 本发明所述的方法可以按照以下步骤进行 ：
将如式 (I) 所示的氨基酸酯衍生物、 缚酸剂 (R5)3N 和如式 (II) 所示的催化剂溶于 有机溶剂中， 然后控制温度在 0 ～ 5℃之间滴加用所述的有机溶剂溶解的双 ( 三氯甲基 ) 碳 酸酯溶液， 滴加完毕后在 25 ～ 30℃下反应 2 ～ 2.5 小时， 然后加热到 38 ～ 93℃反应 7 ～ 7.5 小时， 反应结束后反应液加水分层， 保留有机层， 水层用萃取溶剂萃取 1 ～ 5 次， 保留每一次 萃取所得有机层， 合并所有有机层， 用水洗后再用饱和食盐水洗涤， 用无水硫酸镁干燥， 蒸 去溶剂后减压蒸馏， 得到所述的 5- 烷氧基 - 取代噁唑类化合物 ； 所述如式 (I) 所示的氨基 酸酯衍生物、 缚酸剂 (R5)3N、 双 ( 三氯甲基 ) 碳酸酯的物质的量比为 1 ∶ 3.2 ～ 3.8 ∶ 0.4 ～ 0.5 ； 所述有机溶剂为甲苯、 二甲苯、 氯苯、 二氯甲烷、 1， 2- 二氯乙烷或 1， 1， 2， 2- 四氯乙烷。
本发明与现有技术相比， 其有益效果体现在 ： (1) 与原有方法采用 POCl3、 P2O5 等含
磷试剂进行反应相比， 革除了磷污染源， 反应收率也比较高， 是一种较为清洁的合成工艺 ； (2) 由于采用了 BTC 进行反应， 反应产物中没有了磷酸盐， 使得后处理过程更加方便。 综上， 本发明具有原料易得、 反应条件温和、 操作简便、 反应收率普遍较高、 污染少等优点， 是一种 具有较好推广应用前景的化学合成方法。 ( 四 ) 具体实施方式 ：
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案， 但本发明的保护范围不限于此 ：
实施例 14- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯的制备
( 缚酸剂是三乙胺， 催化剂是 N， N- 二乙基 - 对氯苯甲酰胺， 底物 (I) 是 N- 乙氧草 酰丙氨酸乙酯， 投料物质的量比为 (I) ∶三乙胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.8 ∶ 0.4)
在一个装有磁力搅拌、 干燥管、 温度计、 滴液漏斗的 250mL 三口反应瓶中加入 12g N- 乙氧草酰丙氨酸乙酯 (0.055mol) 和 21.1g 三乙胺 (0.21mol)， 3.5％当量的催化剂 (0.406g， 1.93mmol)， 用 20ml 二氯甲烷溶解后， 冰水浴下搅拌降温至 0-5℃， 然后滴加双 ( 三 氯甲基 ) 碳酸酯溶液 (6.5g， 0.022mol， 溶于 25ml 二氯甲烷 )， 温度控制在 0-5℃， 约 1 个小 时滴完， 撤去冰浴后在 25 ～ 30℃之间反应 2 个小时。然后直接加热到 38-40℃反应 7 个小 时， TLC 跟踪反应 ( 展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝ 3 ∶ 1(v/v))。 反应结束后， 将反应产物进 行分离纯化 ： 冷却至 20-25℃加 20ml 水分层， 分离有机层， 水层用二氯甲烷 30ml×3 萃取 3 次， 合并有机层， 再用饱和食盐水 50ml 洗涤， 将洗涤后的有机层用无水硫酸镁干燥， 旋转蒸 去溶剂后减压蒸馏 (128℃ /4mmHg)， 得到 4- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯 8.86g， 收率 1 81％。 H NMR(400MHz， CDCl3)δ4.45-4.38(q， 2H)， 4.36-4.28(q， 2H)， 2.11(s， 3H)， 1.41(t， J ＝ 7.1Hz， 6H).
实施例 24- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯的制备
( 缚酸剂是三乙胺， 催化剂是 N， N- 二乙基 - 对溴苯甲酰胺， 底物 (I) 是 N- 乙氧草 酰丙氨酸乙酯， 投料物质的量比为 (I) ∶三乙胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.3 ∶ 0.4)
20g N- 乙氧草酰丙氨酸乙酯 (0.092mol) 和 29.8g 三乙胺 (0.30mol)， 3％当量的催 化剂 (0.70g， 2.75mmol)， 用 25ml 氯苯溶解后， 冰水浴下搅拌降温至 0-5℃， 然后滴加双 ( 三 氯甲基 ) 碳酸酯溶液 (11.0g， 0.037mol， 溶于 35ml 氯苯 )， 温度控制在 0-5℃， 约 1 个小时滴 完， 撤去冰浴在 25-30℃之间反应 2 个小时。然后直接加热到 85-87℃反应 7 个小时， TLC 跟 踪反应 ( 展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝ 3 ∶ 1(v/v))。 反应结束后， 将反应产物进行分离纯 化： 冷却至 20-25℃加 30ml 水分层， 分离有机层， 水层用氯苯 30ml×3 萃取 3 次， 合并有机 层， 再用饱和食盐水 50ml 洗涤， 将洗涤后的有机层用无水硫酸镁干燥， 旋转蒸去溶剂后减 压蒸馏 (128℃ /4mmHg)， 得到 4- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯 13.77g， 收率 75.1％。
实施例 34- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯的制备
( 缚酸剂是三乙胺， 催化剂是 N， N- 二乙基 - 对氟苯甲酰胺， 底物 (I) 是 N- 乙氧草 酰丙氨酸乙酯， 投料物质的量比为 (I) ∶三乙胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.8 ∶ 0.5)
25g N- 乙氧草酰丙氨酸乙酯 (0.115mol) 和 44.1g 三乙胺 (0.44mol)， 5％当量的催 化剂 (1.12g， 5.74mmol)， 用 30ml 1， 2- 二氯乙烷溶解后， 冰水浴下搅拌降温至 0-5℃， 然后 滴加双 ( 三氯甲基 ) 碳酸酯溶液 (17.1g， 0.057mol， 溶于 60ml 1， 2- 二氯乙烷 )， 温度控制在 0-5℃， 约 1 个小时滴完， 撤去冰浴在 25-30℃之间反应 2 个小时。然后直接加热到 80-83℃反应 7 个小时， TLC 跟踪反应 ( 展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝ 3 ∶ 1(v/v))。反应结束后， 将反应产物进行分离纯化 ： 冷却至 20-25℃加 30ml 水分层， 分离有机层， 水层用 1， 2- 二氯 乙烷 30ml×3 萃取 3 次， 合并有机层， 再用饱和食盐水 50ml 洗涤， 将洗涤后的有机层用无水 硫酸镁干燥， 旋转蒸去溶剂后减压蒸馏 (128℃ /4mmHg)， 得到 4- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑 羧酸乙酯 18.45g， 收率 80.5％。
实施例 44- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯的制备
投料物质的量比改为 (I) ∶三乙胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.0 ∶ 0.4， 其他条件和操作同实 施例 1， 得到 4- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯 8.90g， 收率 81.3％。
实施例 54- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯的制备
投料物质的量比改为 (I) ∶三乙胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.5 ∶ 0.4， 其他条件和操作同实 施例 1， 得到 4- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯 8.93g， 收率 81.6％。
实施例 64- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯的制备
投料物质的量比改为 (I) ∶三乙胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.6 ∶ 0.4， 其他条件和操作同实 施例 1， 得到 4- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯 8.88g， 收率 81.1％。
实施例 74- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯的制备 投料物质的量比改为 (I) ∶三乙胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.5 ∶ 0.37， 其他条件和操作同 实施例 1， 得到 4- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯 8.15g， 收率 74.4％。
实施例 84- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯的制备
投料物质的量比改为 (I) ∶三乙胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.5 ∶ 0.44， 其他条件和操作同 实施例 1， 得到 4- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯 8.83g， 收率 80.7％。
实施例 94- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯的制备
投料物质的量比改为 (I) ∶三乙胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.5 ∶ 0.5， 其他条件和操作同实 施例 1， 得到 4- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯 8.30g， 收率 75.8％。
实施例 104- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯的制备
催化剂改用 N， N- 二乙基 - 对溴苯甲酰胺， 用量为底物的 3.5％， 其他条件和操作 同实施例 1， 得到 4- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯 8.83g， 收率 80.7％。
实施例 114- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯的制备
催化剂用 N， N- 二乙基 - 对硝基苯甲酰胺， 用量为底物的物质的量的 3.5％， 其他 条件和操作同实施例 1， 得到 4- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯 9.15g， 收率 83.6％。
实施例 124- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯的制备
缚酸剂改用三丁胺， 其他条件和操作同实施例 1， 得到 4- 甲基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑 羧酸乙酯 8.97g， 收率 82％。
实施例 134- 甲基 -5- 乙氧基 -2-(4- 硝基 ) 苯基噁唑的制备
( 缚酸剂用三丁胺， 催化剂用 N， N- 二乙基 - 对氟苯甲酰胺， 底物 (I) 是 N-(4- 硝 基 ) 苯甲酰基丙氨酸乙酯， 投料物质的量比为 (I) ∶三丁胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.4 ∶ 0.4)
15g N-(4- 硝基 ) 苯甲酰基丙氨酸乙酯 (0.056mol) 和 35.61 三丁胺 (0.192mol) 以及 3.5％当量的催化剂 (0.382g， 1.96mmol) 用 20ml 二甲苯溶解后， 0-5℃下滴加双 ( 三氯 甲基 ) 碳酸酯溶液 (6.50g， 0.022mol， 溶于 40ml 二甲苯 )， 滴加完毕后常温下反应 3 个小时， 90-92℃下反应 7 个小时， TLC 跟踪反应进度 ( 展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝ 3 ∶ 1(v/v))。
反应结束后， 将反应产物进行分离纯化 ： 冷却至 20-25℃加 20ml 水分层， 分离有机层， 水层 用乙酸乙酯 30ml×3 萃取 3 次， 合并有机层， 再用饱和食盐水 50ml 洗涤， 将洗涤后的有机层 用无水硫酸镁干燥， 旋转蒸去溶剂后减压蒸馏， 得到 4- 甲基 -5- 乙氧基 -2-(4- 硝基 ) 苯基 噁唑 10.21g， 收率 73.0 ％。mp ： 117.0 ～ 117.9 ℃ .1HNMR(400MHz， CDCl3)δ8.32-8.25(m， 2H)， 8.09-8.04(m， 2H)， 4.30(q， J ＝ 7.1Hz， 2H)， 2.16(s， 3H)， 1.44(t， J ＝ 7.1Hz， 3H).13C NMR(100MHz， CDCl3)δ155.28， 149.89， 147.94， 133.24， 125.81， 124.28， 115.86， 70.71， 15.48， 10.62.
实施例 144- 苄基 -5- 乙氧基 -2-(4- 硝基 ) 苯基噁唑的制备
( 缚酸剂用三丁胺， 催化剂用 N， N- 二乙基 - 对氟苯甲酰胺， 底物 (I) 是 N-(4- 硝 基 ) 苯甲酰基苯丙氨酸乙酯， 投料物质的量比为 (I) ∶三丁胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.5 ∶ 0.39)
13g N-(4- 硝 基 ) 苯 甲 酰 基 苯 丙 氨 酸 乙 酯 (0.038mol) 和 24.61g 三 丁 胺 (0.133mol) 以及 3.5％当量的催化剂 (0.259g， 1.33mmol) 用 20ml 1， 1， 2， 2- 四氯乙烷溶解 后， 0-5℃下滴加双 ( 三氯甲基 ) 碳酸酯溶液 (4.50g， 0.015mol， 溶于 25ml 1， 1， 2， 2- 四氯 乙烷 )， 滴加完毕后常温下反应 2 个小时， 90-93℃下反应 7 个小时， TLC 跟踪反应进度 ( 展 开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝ 3 ∶ 1(v/v))。反应结束后， 将反应产物进行分离纯化 ： 冷却 至 20-25℃加 20ml 水分层， 分离有机层， 水层用二氯甲烷 30ml×3 萃取 3 次， 合并有机层， 再用饱和食盐水 50ml 洗涤， 将洗涤后的有机层用无水硫酸镁干燥， 旋转蒸去溶剂后减压 蒸馏得到 4- 苄基 -5- 乙氧基 -2-(4- 硝基 ) 苯基噁唑 10.16g， 收率 71.5％。mp ： 107.3 ～ 1 108.6℃ . H NMR(400MHz， CDCl3)δ8.29-8.26(m， 2H)， 8.26-8.24(m， 2H)， 7.36-7.25(m， 5H)， 4.42-4.17(q， 2H)， 3.85(s， 2H)， 1.51-1.28(t， 3H).
实施例 154- 苄基 -5- 乙氧基 -2- 噁唑羧酸乙酯的制备
( 缚酸剂用三丁胺， 催化剂用 N， N- 二乙基 - 对氯苯甲酰胺， 底物 (I) 是 N- 乙氧草 酰苯丙氨酸乙酯， 投料物质的量比为 (I) ∶三丁胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.4 ∶ 0.41)
15g N- 乙氧草酰苯丙氨酸乙酯 (0.051mol) 和 32.20g 三丁胺 (0.174mol) 以及 3.5％当量的催化剂 (0.376g， 1.78mmol) 用 20ml 甲苯溶解后， 0-5℃下滴加双 ( 三氯甲基 ) 碳酸酯溶液 (6.1g， 0.021mol， 溶于 25ml 甲苯 )， 滴加完毕后常温下反应 2 个小时， 88-90℃ 下反应 7 个小时， TLC 跟踪反应进度 ( 展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝ 3 ∶ 1(v/v))。反应结 束后， 将反应产物进行分离纯化 ： 冷却至 20-25℃加 20ml 水分层， 分离有机层， 水层用甲苯 30ml×3 萃取 3 次， 合并有机层， 再用饱和食盐水 50ml 洗涤， 将洗涤后的有机层用无水硫酸 镁干燥， 旋转蒸去溶剂后减压蒸馏得到 4- 苄基 -5- 乙氧基 -2-(4- 硝基 ) 苯基噁唑 11.44g， 收率 81.3％。1H NMR(400MHz， CDCl3)δ7.33-7.21(m， 5H)， 4.44-4.37(q， 2H)， 4.31-4.24(q， 2H)， 3.82(s， 2H)， 1.42-1.37(t， 3H)， 1.36-1.32(t， 3H).
实施例 164- 苄基 -5- 丁氧基 -2-(4- 硝基 ) 苯基噁唑的制备 ( 缚酸剂用三乙胺， 催化剂用 N， N- 二乙基 - 对氯苯甲酰胺， 底物 (I) 是 N-(4- 硝基 ) 苯甲酰苯丙氨酸丁酯， 投 料物质的量比为 (I) ∶三乙胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.5 ∶ 0.4)
12g N-(4- 硝基 ) 苯甲酰苯丙氨酸丁酯 (0.032mol) 和 11.31g 三乙胺 (0.112mol) 以及 3.5％当量的催化剂 (0.236g， 1.12mmol) 用 20ml 二氯甲烷溶解后， 0-5℃下滴加双 ( 三 氯甲基 ) 碳酸酯溶液 (3.86g， 0.013mol， 溶于 25ml 二氯甲烷 )， 滴加完毕后常温下反应 2.5 个小时， 38-40 ℃下反应 7.5 个小时， TLC 跟踪反应进度 ( 展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3 ∶ 1(v/v))。 反应结束后， 将反应产物进行分离纯化 ： 冷却至 20-25℃加 20ml 水分层， 分离 有机层， 水层用二氯甲烷 30ml×3 萃取 3 次， 合并有机层， 再用饱和食盐水 50ml 洗涤， 将洗 涤后的有机层用无水硫酸镁干燥， 旋转蒸去溶剂后减压蒸馏得到 4- 甲基 -5- 丁氧基 -2- 噁 唑羧酸乙酯 9.25g， 收率 81％。mp ： 85.6 ～ 88.4℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ8.25-8.21(m， 2H)， 8.05-8.00(m， 2H)， 7.32-7.25(m， 5H)， 4.22-4.15(m， 2H)， 3.83(d， J ＝ 5.5Hz， 2H)， 1.53-1.40(m， 2H)， 1.28-1.16(m， 2H)， 1.01-0.92(m， 3H).
实施例 174- 苄基 -5- 异丙氧基 -2-(4- 硝基 ) 苯基噁唑的制备 ( 缚酸剂用三乙胺， 催化剂用 N， N- 二乙基 - 对氯苯甲酰胺， 底物 (I) 是 N-(4- 硝基 ) 苯甲酰苯丙氨酸异丙酯， 投料物质的量比为 (I) ∶三乙胺∶ BTC ＝ 1 ∶ 3.3 ∶ 0.38)
12g N-(4- 硝 基 ) 苯 甲 酰 苯 丙 氨 酸 异 丙 酯 (0.034mol) 和 11.31g 三 乙 胺 (0.112mol) 以及 3.5％当量的催化剂 (0.251g， 1.19mmol) 用 20ml 二氯甲烷溶解后， 0-5℃ 下滴加双 ( 三氯甲基 ) 碳酸酯溶液 (3.86g， 0.013mol， 溶于 25ml 二氯甲烷 )， 滴加完毕后 常温下反应 2 个小时， 38-40℃下反应 7 个小时， TLC 跟踪反应进度 ( 展开剂为石油醚∶乙 酸乙酯＝ 3 ∶ 1(v/v))。反应结束后， 将反应产物进行分离纯化 ： 冷却至 20-25 ℃加 20ml 水分层， 分离有机层， 水层用甲苯 30ml×3 萃取 3 次， 合并有机层， 再用饱和食盐水 50ml 洗 涤， 将洗涤后的有机层用无水硫酸镁干燥， 旋转蒸去溶剂后减压蒸馏得到 4- 苄基 -5- 异丙 氧基 -2-(4- 硝基 ) 苯基噁唑 9.01g， 收率 78.4 ％。mp ： 76.0 ～ 78.8 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ8.26-8.21(m， 2H)， 8.06-8.01(m， 2H)， 7.31-7.17(m， 5H)， 4.55(m， 1H)， 3.83(s， 2H)， 1.43-1.28(m， 6H).9