4三氟甲基苯基哌嗪制备方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201010608853.5

申请日:

2010.12.28

公开号:

CN102060712A

公开日:

2011.05.18

当前法律状态:

撤回

有效性:

无权

法律详情:

发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):C07C 211/15申请公布日:20110518|||实质审查的生效IPC(主分类):C07C 211/15申请日:20101228|||公开

IPC分类号:

C07C211/15; C07C209/74; C07D295/073

主分类号:

C07C211/15

申请人:

天津市筠凯化工科技有限公司

发明人:

尚振华; 栗晓东; 张慧丽

地址:

300384 天津市新技术产业园区海泰发展六道6号海泰绿色产业基地K2座8门501室

优先权:

专利代理机构:

天津盛理知识产权代理有限公司 12209

代理人:

王融生

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内容摘要

一种4-三氟甲基苯基哌嗪制备方法:先以二乙醇胺与氯化亚砜在反应得到双(2-氯乙基)胺,4-三氟甲基苯胺与双(2-氯乙基)胺在正丁醇或二乙二醇单甲醚中加热条件下反应得到的4-三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐,再经碱中和得到4-三氟甲基苯基哌嗪。本4-三氟甲基苯基哌嗪的制备方法反应收率较高,并且三废产生较少,反应容易控制,生产危险性小。具有产品提纯简单,且含量高等优点。

权利要求书

1: 一种双 (2- 氯乙基 ) 胺的制备方法, 其特征在于, 以二乙醇胺为原料, 与氯化亚砜在 回流条件下反应得到。
2: 根据权利要求 1 所述的双 (2- 氯乙基 ) 胺的制备方法, 其特征在于, 所述双 (2- 氯乙 基 ) 胺的制备, 反应温度 35℃~ 70℃。
3: 根据权利要求 1 所述的双 (2- 氯乙基 ) 胺的制备方法, 其特征在于, 所述双 (2- 氯乙 基 ) 胺的制备, 反应温度 55℃~ 65℃。
4: 一种 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法, 其特征在于, 以三氟甲基苯胺为原 料, 与双 (2- 氯乙基 ) 胺在加热条件下进行环合反应。
5: 根据权利要求 4 所述的 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法, 其特征在于, 溶剂 为甲苯, 正丁醇, 二乙二醇单甲醚, 二甲苯中的一种。
6: 根据权利要求 4 所述的 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法, 其特征在于, 反应 温度范为反应温度范围 100℃~ 180℃。
7: 根据权利要求 4 所述的 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法, 其特征在于, 反应 温度范为反应温度范围 120℃~ 160℃。
8: 一种 4- 三氟甲基苯基哌嗪的制备方法, 其特征在于, 用 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐 经碱中和得到, 所用的碱是氢氧化物, 碳酸盐, 氨水, 三乙胺中的一种。
9: 根据权利要求 8 所述的 4- 三氟甲基苯基哌嗪的制备方法, 其特征在于, 中和反应温 度范为 0℃~ 50℃。
10: 根据权利要求 8 所述的 4- 三氟甲基苯基哌嗪的制备方法, 其特征在于, 所述中和反 应温度范为 0℃~ 20℃。

说明书


4- 三氟甲基苯基哌嗪制备方法

    【技术领域】
     本发明属于生产医药农药使用的中间体, 特别涉及一种 4- 三氟甲基苯基哌嗪制备方法。 背景技术 4- 三氟甲基苯基哌嗪及其盐酸盐, 作为哌嗪类化合物是具有中枢活性的精神类物 质, 能产生类似于安非他明兴奋作用, N 一芳基哌嗪的应用非常广泛, 可用于几大类药物的 合成 . 如抗组胺药, 抗精神病药。抗抑郁药, 镇咳嗽药等。
     4- 三氟甲基苯基哌嗪制备方法目前是 : (1) 取代苯胺与二乙醇胺于高温条件下进 行环合反应, 该法原料易得, 操作简单, 但收率太低 ; (2) 卤代苯在苯基锂作用下与哌嗪缩 合, 该法为常温常压反应, 收率较高, 但苯基锂成本太高。(3) 取代 N, N-(2- 乙醇基 ) 苯胺 与氨气在含有铜或钴或镍氧化物的催化剂的催化下, 于高温高压下缩合, 反应所需催化剂 成本较高。(4) 卤代三氟甲苯与哌嗪在高温高压下反应, 反应条件较苛刻。
     发明内容 本发明的目的是提供一种 4- 三氟甲基苯基哌嗪及其盐酸盐制备方法, 达到提高 反应收率, 降低生产的危险性。
     本发明的具体内容
     一种双 (2- 氯乙基 ) 胺的制备方法, 其特征在于, 以二乙醇胺为原料, 与氯化亚砜 在回流条件下反应得到。
     所述双 (2- 氯乙基 ) 胺的制备, 反应温度 35℃~ 70℃。
     所述双 (2- 氯乙基 ) 胺的制备, 反应温度 55℃~ 65℃。
     一种 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法, 其特征在于, 以三氟甲基苯胺为原 料, 与双 (2- 氯乙基 ) 胺在加热条件下进行环合反应。
     所述的 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法, 溶剂为甲苯, 正丁醇, 二乙二醇 单甲醚, 二甲苯中的一种。
     所述的 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法, 反应温度范为反应温度范围 100℃~ 180℃。
     所述的 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法, 反应温度范为反应温度范围 120℃~ 160℃。
     一种 4- 三氟甲基苯基哌嗪的制备方法, 其特征在于, 用 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸 盐经碱中和得到, 所用的碱是氢氧化物, 碳酸盐, 氨水, 三乙胺中的一种。
     所述的 4- 三氟甲基苯基哌嗪的制备方法, 中和反应温度范为 0℃~ 50℃。
     所述的 4- 三氟甲基苯基哌嗪的制备方法, 所述中和反应温度范为 0℃~ 20℃。
     本发明方法的特点
     本 4- 三氟甲基苯基哌嗪的制备方法反应收率较高, 并且三废产生较少, 反应容易
     控制, 生产危险性小。产品提纯简单, 且含量高等优点。 具体实施方式
     本发明以对三氟甲基苯胺和双 (2- 氯乙基 ) 胺为原料, 首先将二乙醇胺和氯化亚 砜反应生成双 (2- 氯乙基 ) 胺, 再将双 (2- 氯乙基 ) 胺溶解到所加溶剂中, 待完全溶解后加 入对三氟甲基苯胺至反应完全后得到对三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐, 再经碱性条件下除去盐 酸盐, 经提纯后得到 4- 三氟甲基苯基哌嗪。因此, 本发明者为了提高反应收率, 降低生产危 险进行了认真探讨和设计, 结果是二乙醇胺和氯化亚砜生成双 (2- 氯乙基 ) 胺, 对三氟甲基 苯胺与双 (2- 氯乙基 ) 胺在溶剂 ( 甲苯, 正丁醇, 二乙二醇单甲醚 ) 中进行环合反应获得对 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐, 在碱的存在下, 对三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐经中和而得到 4- 三 氟甲基苯基哌嗪, 在提高反应收率的基础上改善生产过程。
     一种 4- 三氟甲基苯基哌嗪的制备方法, 是以 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐经碱中 和得到, 所用的碱是氢氧化物, 碳酸盐, 氨水, 三乙胺中的一种。其中的中和反应温度范为 0℃~ 50℃。
     其中的 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法, 是以三氟甲基苯胺为原料, 与双 (2- 氯乙基 ) 胺在加热条件下进行环合反应。 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备使用的溶剂为甲苯, 正丁醇, 二乙二醇单甲醚, 二甲苯中的一种。
     在 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备中的反应温度范为 110℃~ 200℃。
     上述双 (2- 氯乙基 ) 胺的制备, 是以二乙醇胺为原料, 与氯化亚砜在回流条件下反 应得到。
     即, 本发明涉及 4- 三氟甲基苯基哌嗪的制备方法, 该方法的特征在于,
     (1) 二乙醇胺和氯化亚砜在加热条件下反应, 得到双 (2- 氯乙基 ) 胺, 这里非质子 溶剂优选三氯甲烷, 1, 2- 二氯乙烷。反应温度 35℃~ 70℃, 优选 55℃~ 65℃ ;
     (2)4- 三氟甲基苯胺与双 (2- 氯乙基 ) 胺再加热条件下进行环合反应得到 4- 三氟 甲基苯基哌嗪盐酸盐。反应温度范围 100℃~ 180℃, 优选 120℃~ 160℃。
     (3)4- 三氟甲基苯胺与双 (2- 氯乙基 ) 胺反应溶剂可以是正丁醇, 二乙二醇单甲 醚, 二甲苯等, 优选正丁醇, 二乙二醇单甲醚。
     (4) 最后经碱性条件下中和 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐得到 4- 三氟甲基苯基哌 嗪。中和温度 0℃~ 50℃, 优选 0℃~ 20℃。(5)4- 三氟甲基苯基哌嗪的提纯采用蒸馏法, 其纯度达到 99%以上。
     实施发明的最佳方式
     工业领域中, 双 (2- 氯乙基 ) 胺可按照本发明者开发的方法, 最好利用二乙醇胺在 溶剂 - 氯仿或 1, 2- 二氯乙烷中, 在回流下反应获得。对该方法进行详述, 最好使用氯仿作 为溶剂, 另外, 反应温度范围反应温度 35℃~ 70℃, 优选 55℃~ 65℃。
     另外, 本发明涉及的环化反应, 在溶剂中, 4- 三氟甲基苯胺在加热下与双 (2- 氯乙 基 ) 胺经环合化获得 4- 三氟甲基苯基哌嗪。这里, 反应温度可以选择 100℃~ 180℃的范 围, 更好的温度范围在 120℃~ 160℃。
     此外, 本发明涉及环化溶剂的反应, 4- 三氟甲基苯胺在加热下与双 (2- 氯乙基 ) 胺
     在适当溶剂经环合化获得 4- 三氟甲基苯基哌嗪。这里, 溶剂为正丁醇, 二甲苯, 二乙二醇单 甲醚, 优选正丁醇或二乙二醇单甲醚。 实施例 以下, 通过实施例对本发明进行更详细说明。收率以摩尔百分数表示。
     第一部分 : 双 (2- 氯乙基 ) 胺的制备
     ( 实施例 1)
     氯化亚砜 2.594 公斤溶解到 3.6 公斤氯仿中, 冰浴降温至 0℃以下, 滴加二乙醇胺 0.86 公斤的 1.33 公斤氯仿溶液, 滴加完毕后逐渐升至室温, 搅拌 30 分钟, 升温至回流, 有大 量气体放出。回流反应 5 小时后降温, 逐渐有固体析出, 降至室温后过滤得产品双 (2- 氯乙 基 ) 胺 1.4 公斤, 白色粉末, 收率 95.8%。
     ( 实施例 2)
     氯化亚砜 2.594 公斤溶解到 3 公斤 1, 2- 二氯乙烷中, 冰浴降温至 0℃以下, 滴加二 乙醇胺 0.86 公斤的 1.1 公斤 1, 2- 二氯乙烷溶液, 滴加完毕后逐渐升至室温, 搅拌 30 分钟, 升温至回流, 有大量气体放出。回流反应 5 小时后降温, 逐渐有固体析出, 降至室温后过滤 得产品双 (2- 氯乙基 ) 胺 1.36 公斤, 白色粉末, 收率 93.2%。
     第二部分 : 4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备
     ( 实施例 3)
     双 (2- 氯乙基 ) 胺 2.12 公斤, 溶解于 2.4 公斤正丁醇中, 缓慢升温至 90℃, 待双 (2- 氯乙基 ) 胺全部溶解后, 缓慢加入 4- 三氟甲基苯胺 1.6 公斤, 升温至回流条件下反应 12 小时, 降温至 90℃加入碳酸钠 0.63 公斤, 再升温至 110℃反应 12 小时后降温, 趁热过滤, 滤 液降温后析出类白色固体, 待温度降至 0℃, 过滤, 滤饼用少量乙醇冲洗, 抽干得产品 4- 三 氟甲基苯基哌嗪盐酸盐 1.48 公斤, 类白色粉末, 收率 56%。
     ( 实施例 4)
     双 (2- 氯乙基 ) 胺 2.12 公斤, 4- 三氟甲基苯胺 1.6 公斤溶解于 4 公斤二乙二醇单 甲醚中, 缓慢升温至 150℃反应 15 小时, 蒸出二乙二醇单甲醚, 回收溶剂套用。剩余物加入 异丙醇至有固体析出, 搅拌 2 小时后过滤。少量异丙醇冲洗, 干燥得产品 1.6 公斤, 类白色 粉末, 收率 60.6%
     第三部分 : 4- 三氟甲基苯基哌嗪的制备
     ( 实施例 5)
     4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐 1 公斤, 加入到水 1.3 公斤水中, 分批加入氢氧化钠 0.38 公斤, 搅拌 1 小时后, 静止分层, 取油层, 减压蒸馏得产品 4- 三氟甲基苯基哌嗪 0.65 公 斤, 收率 75.3%, 含量> 99%。
     ( 实施例 6)
     4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐 1 公斤, 加入到水 1.3 公斤水中, 分批加入 28%氨水 1.17 公斤, 搅拌 1 小时后, 静止分层, 取油层, 减压蒸馏得产品 4- 三氟甲基苯基哌嗪 0.52 公 斤, 收率 60.2%, 含量> 99%。
     ( 实施例 7)
     4- 三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐 1 公斤, 加入到水 2 公斤水中, 分批加入碳酸钠 1 公
     斤, 搅拌 1 小时后, 静止分层, 取油层, 减压蒸馏得产品 4- 三氟甲基苯基哌嗪 0.56 公斤, 收 率 65%, 含量> 99%。6

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资源描述

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1、10申请公布号CN102060712A43申请公布日20110518CN102060712ACN102060712A21申请号201010608853522申请日20101228C07C211/15200601C07C209/74200601C07D295/07320060171申请人天津市筠凯化工科技有限公司地址300384天津市新技术产业园区海泰发展六道6号海泰绿色产业基地K2座8门501室72发明人尚振华栗晓东张慧丽74专利代理机构天津盛理知识产权代理有限公司12209代理人王融生54发明名称4三氟甲基苯基哌嗪制备方法57摘要一种4三氟甲基苯基哌嗪制备方法先以二乙醇胺与氯化亚砜在反应得到。

2、双2氯乙基胺,4三氟甲基苯胺与双2氯乙基胺在正丁醇或二乙二醇单甲醚中加热条件下反应得到的4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐,再经碱中和得到4三氟甲基苯基哌嗪。本4三氟甲基苯基哌嗪的制备方法反应收率较高,并且三废产生较少,反应容易控制,生产危险性小。具有产品提纯简单,且含量高等优点。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页CN102060717A1/1页21一种双2氯乙基胺的制备方法,其特征在于,以二乙醇胺为原料,与氯化亚砜在回流条件下反应得到。2根据权利要求1所述的双2氯乙基胺的制备方法,其特征在于,所述双2氯乙基胺的制备,反应温度3570。3根据权利要求1。

3、所述的双2氯乙基胺的制备方法,其特征在于,所述双2氯乙基胺的制备,反应温度5565。4一种4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法,其特征在于,以三氟甲基苯胺为原料,与双2氯乙基胺在加热条件下进行环合反应。5根据权利要求4所述的4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法,其特征在于,溶剂为甲苯,正丁醇,二乙二醇单甲醚,二甲苯中的一种。6根据权利要求4所述的4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法,其特征在于,反应温度范为反应温度范围100180。7根据权利要求4所述的4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法,其特征在于,反应温度范为反应温度范围120160。8一种4三氟甲基苯基哌嗪的制备方法,其特征在于,用4三氟甲基苯。

4、基哌嗪盐酸盐经碱中和得到,所用的碱是氢氧化物,碳酸盐,氨水,三乙胺中的一种。9根据权利要求8所述的4三氟甲基苯基哌嗪的制备方法,其特征在于,中和反应温度范为050。10根据权利要求8所述的4三氟甲基苯基哌嗪的制备方法,其特征在于,所述中和反应温度范为020。权利要求书CN102060712ACN102060717A1/4页34三氟甲基苯基哌嗪制备方法技术领域0001本发明属于生产医药农药使用的中间体,特别涉及一种4三氟甲基苯基哌嗪制备方法。背景技术00024三氟甲基苯基哌嗪及其盐酸盐,作为哌嗪类化合物是具有中枢活性的精神类物质,能产生类似于安非他明兴奋作用,N一芳基哌嗪的应用非常广泛,可用于几。

5、大类药物的合成如抗组胺药,抗精神病药。抗抑郁药,镇咳嗽药等。00034三氟甲基苯基哌嗪制备方法目前是1取代苯胺与二乙醇胺于高温条件下进行环合反应,该法原料易得,操作简单,但收率太低;2卤代苯在苯基锂作用下与哌嗪缩合,该法为常温常压反应,收率较高,但苯基锂成本太高。3取代N,N2乙醇基苯胺与氨气在含有铜或钴或镍氧化物的催化剂的催化下,于高温高压下缩合,反应所需催化剂成本较高。4卤代三氟甲苯与哌嗪在高温高压下反应,反应条件较苛刻。发明内容0004本发明的目的是提供一种4三氟甲基苯基哌嗪及其盐酸盐制备方法,达到提高反应收率,降低生产的危险性。0005本发明的具体内容0006一种双2氯乙基胺的制备方法。

6、,其特征在于,以二乙醇胺为原料,与氯化亚砜在回流条件下反应得到。0007所述双2氯乙基胺的制备,反应温度3570。0008所述双2氯乙基胺的制备,反应温度5565。0009一种4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法,其特征在于,以三氟甲基苯胺为原料,与双2氯乙基胺在加热条件下进行环合反应。0010所述的4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法,溶剂为甲苯,正丁醇,二乙二醇单甲醚,二甲苯中的一种。0011所述的4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法,反应温度范为反应温度范围100180。0012所述的4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法,反应温度范为反应温度范围120160。0013一种4三氟甲基苯基哌嗪的制备。

7、方法,其特征在于,用4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐经碱中和得到,所用的碱是氢氧化物,碳酸盐,氨水,三乙胺中的一种。0014所述的4三氟甲基苯基哌嗪的制备方法,中和反应温度范为050。0015所述的4三氟甲基苯基哌嗪的制备方法,所述中和反应温度范为020。0016本发明方法的特点0017本4三氟甲基苯基哌嗪的制备方法反应收率较高,并且三废产生较少,反应容易说明书CN102060712ACN102060717A2/4页4控制,生产危险性小。产品提纯简单,且含量高等优点。具体实施方式0018本发明以对三氟甲基苯胺和双2氯乙基胺为原料,首先将二乙醇胺和氯化亚砜反应生成双2氯乙基胺,再将双2氯乙基胺溶解到所加。

8、溶剂中,待完全溶解后加入对三氟甲基苯胺至反应完全后得到对三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐,再经碱性条件下除去盐酸盐,经提纯后得到4三氟甲基苯基哌嗪。因此,本发明者为了提高反应收率,降低生产危险进行了认真探讨和设计,结果是二乙醇胺和氯化亚砜生成双2氯乙基胺,对三氟甲基苯胺与双2氯乙基胺在溶剂甲苯,正丁醇,二乙二醇单甲醚中进行环合反应获得对三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐,在碱的存在下,对三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐经中和而得到4三氟甲基苯基哌嗪,在提高反应收率的基础上改善生产过程。0019一种4三氟甲基苯基哌嗪的制备方法,是以4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐经碱中和得到,所用的碱是氢氧化物,碳酸盐,氨水,三乙胺中的一种。其中的中。

9、和反应温度范为050。0020其中的4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法,是以三氟甲基苯胺为原料,与双2氯乙基胺在加热条件下进行环合反应。00214三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备使用的溶剂为甲苯,正丁醇,二乙二醇单甲醚,二甲苯中的一种。0022在4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备中的反应温度范为110200。0023上述双2氯乙基胺的制备,是以二乙醇胺为原料,与氯化亚砜在回流条件下反应得到。0024即,本发明涉及4三氟甲基苯基哌嗪的制备方法,该方法的特征在于,00251二乙醇胺和氯化亚砜在加热条件下反应,得到双2氯乙基胺,这里非质子溶剂优选三氯甲烷,1,2二氯乙烷。反应温度3570,优选5565;00。

10、2624三氟甲基苯胺与双2氯乙基胺再加热条件下进行环合反应得到4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐。反应温度范围100180,优选120160。002734三氟甲基苯胺与双2氯乙基胺反应溶剂可以是正丁醇,二乙二醇单甲醚,二甲苯等,优选正丁醇,二乙二醇单甲醚。00284最后经碱性条件下中和4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐得到4三氟甲基苯基哌嗪。中和温度050,优选020。54三氟甲基苯基哌嗪的提纯采用蒸馏法,其纯度达到99以上。0029实施发明的最佳方式0030工业领域中,双2氯乙基胺可按照本发明者开发的方法,最好利用二乙醇胺在溶剂氯仿或1,2二氯乙烷中,在回流下反应获得。对该方法进行详述,最好使用氯仿作为溶剂,另。

11、外,反应温度范围反应温度3570,优选5565。0031另外,本发明涉及的环化反应,在溶剂中,4三氟甲基苯胺在加热下与双2氯乙基胺经环合化获得4三氟甲基苯基哌嗪。这里,反应温度可以选择100180的范围,更好的温度范围在120160。0032此外,本发明涉及环化溶剂的反应,4三氟甲基苯胺在加热下与双2氯乙基胺说明书CN102060712ACN102060717A3/4页5在适当溶剂经环合化获得4三氟甲基苯基哌嗪。这里,溶剂为正丁醇,二甲苯,二乙二醇单甲醚,优选正丁醇或二乙二醇单甲醚。实施例0033以下,通过实施例对本发明进行更详细说明。收率以摩尔百分数表示。0034第一部分双2氯乙基胺的制备0。

12、035实施例10036氯化亚砜2594公斤溶解到36公斤氯仿中,冰浴降温至0以下,滴加二乙醇胺086公斤的133公斤氯仿溶液,滴加完毕后逐渐升至室温,搅拌30分钟,升温至回流,有大量气体放出。回流反应5小时后降温,逐渐有固体析出,降至室温后过滤得产品双2氯乙基胺14公斤,白色粉末,收率958。0037实施例20038氯化亚砜2594公斤溶解到3公斤1,2二氯乙烷中,冰浴降温至0以下,滴加二乙醇胺086公斤的11公斤1,2二氯乙烷溶液,滴加完毕后逐渐升至室温,搅拌30分钟,升温至回流,有大量气体放出。回流反应5小时后降温,逐渐有固体析出,降至室温后过滤得产品双2氯乙基胺136公斤,白色粉末,收率。

13、932。0039第二部分4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备0040实施例30041双2氯乙基胺212公斤,溶解于24公斤正丁醇中,缓慢升温至90,待双2氯乙基胺全部溶解后,缓慢加入4三氟甲基苯胺16公斤,升温至回流条件下反应12小时,降温至90加入碳酸钠063公斤,再升温至110反应12小时后降温,趁热过滤,滤液降温后析出类白色固体,待温度降至0,过滤,滤饼用少量乙醇冲洗,抽干得产品4三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐148公斤,类白色粉末,收率56。0042实施例40043双2氯乙基胺212公斤,4三氟甲基苯胺16公斤溶解于4公斤二乙二醇单甲醚中,缓慢升温至150反应15小时,蒸出二乙二醇单甲醚,回收溶剂套。

14、用。剩余物加入异丙醇至有固体析出,搅拌2小时后过滤。少量异丙醇冲洗,干燥得产品16公斤,类白色粉末,收率6060044第三部分4三氟甲基苯基哌嗪的制备0045实施例500464三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐1公斤,加入到水13公斤水中,分批加入氢氧化钠038公斤,搅拌1小时后,静止分层,取油层,减压蒸馏得产品4三氟甲基苯基哌嗪065公斤,收率753,含量99。0047实施例600484三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐1公斤,加入到水13公斤水中,分批加入28氨水117公斤,搅拌1小时后,静止分层,取油层,减压蒸馏得产品4三氟甲基苯基哌嗪052公斤,收率602,含量99。0049实施例700504三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐1公斤,加入到水2公斤水中,分批加入碳酸钠1公说明书CN102060712ACN102060717A4/4页6斤,搅拌1小时后,静止分层,取油层,减压蒸馏得产品4三氟甲基苯基哌嗪056公斤,收率65,含量99。说明书CN102060712A。

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